PATOLOGIA GERAL

O objeto da patologia estudar as alteraes estruturais e

funcionais que ocorrem nas clulas, tecidos e rgos
decorrentes das doenas. (ROBBINS e COTRAM, 2005)

A etiologia a origem da doena, que inclui as causas

fundamentais e os fatores modificadores. O entendimento dos
fatores genticos e ambientais causadores das doenas
constitui o principal tema da medicina moderna.

A patogenia refere-se s etapas do desenvolvimento da

doena. Ela descreve como os fatores etiolgicos iniciam as
alteraes moleculares e celulares que originam anormalidades
estruturais e funcionais que caracterizam a doena.

Enquanto a etiologia se refere a por que a doena surge, a

patogenia descreve como a doena se desenvolve.

A clula normal e as respostas adaptativas

A clula para desempenhar suas funes normais,

requer um equilbrio entre:

As demandas fisiolgicas impostas e as limitaes
de sua estrutura;
A capacidade metablica.
Esse equilbrio cria um estado homeosttico
uniforme

Fonte: Robbins, 2005

A clula e suas organelas

Homeostasia: a tendncia do organismo em
manter constantes as condies fisiolgicas.

fonte: pt.wikipedia.org/wikipedia/celula_Animal

Legenda organelas celulares

1. Nuclolo: Armazena carga gentica

2 . Ncleo celular: Cromossomos do DNA
3. Ribossomos: Faz a sntese de Protenas
4. Vesculas
5.Ergastoplasma ou Retculo endoplasmtico rugoso
Transporte de protenas.
6. Complexo de Golgi armazena e libera as protenas
7. Microtbulos
8. Retculo Endoplasmtico Liso Transporte de protenas
9. Mitocndrias: Respirao
10. Vacolo: Existem em celula animal, porm so muito
maiores na celula vegetal, servindo como reserva energtica
11. Citoplasma
12. Lisossomas: Digesto
13. Centrolos: Diviso celular

Outros componentes celulares:Clios e Flagelos, Cromossomas

As clulas podem alterar seu estado funcional em

resposta a um estresse de intensidade moderada e
manter sua homeostasia.
As clulas reagem a estresses fisiolgicos mais
excessivos ou a estmulos patolgicos adversos:

Atravs de um processo de adaptao;

Ao suportar uma leso reversvel;
Ao sofrer leso irreversvel e morte.

Estgios da resposta celular ao

estresse e estmulos nocivos.
6

ADAPTAO CELULAR

Ocorre quando estresse fisiolgicos

excessivos
ou
alguns
estmulos
resultam num estado novo, porm
alterado, que preserva a viabilidade da
clula.

Ex: Hipertrofia (aumento na massa da

clula) e atrofia (diminuio do tamanho
da clula). Hiperplasia (aumento do n
de clulas).
7

LESO CELULAR REVERSVEL

So alteraes patolgicas que podem

ser revertidas quando o estmulo
removido ou quando a leso leve.

Quando o estmulo passa, a clula volta

ao seu funcionamento normal, desde que
haja disponibilidade de oxignio.
8

LESO CELULAR IRREVERSVEL

H
a
ocorrncia
de
alteraes
patolgicas, que so permanentes e
causam morte celular.

As clulas ultrapassam um ponto sem

retorno e no podem ser mais
resgatadas.

Privao de Oxignio (Hipxia) e suas

causas

Isquemia: perda de suprimento sanguneo;

Oxigenao inadequada (ex: insuficincia

respiratria);

Perda da capacidade de transporte

oxignio do sangue (ex: anemia).

de

10

CAUSAS DE LESO CELULAR

Agentes Fsicos: trauma mecnico, extremos de

temperatura, radiao, choque eltrico.

Agentes qumicos e drogas: venenos, altas taxas

de oxignio ( txico), poluentes do ambiente e do
ar, inseticidas e herbicidas, lcool e narcticos,
medicamentos teraputicos.

Agentes infecciosos: vrus, bactrias, fungos e

parasitas.

11

Reaes imunolgicas: quando exacerbadas podem

causar leso celular, bem como atuar na defesa
contra agentes biolgicos. Ex.: choque anafiltico;

Anormalidades genticas: sndromes, malformaes

congnitas, erros inatos do metabolismo;

Desequilbrios Nutricionais: deficincia de vitaminas,

calorias, protenas; excessos nutricionais ( lipdeos,
obesidade);

Envelhecimento Celular: produzida por Radicais

Livres.

12

ALTERAES

PROVOCADAS

POR

LESO

CELULAR

NCLEO

agrupamento da cromatina
perda do componente granular
nuclolos menores e mais numerosos
CITOPLASMA

1 fase - evidncias do aumento de funo celular

2 fase - evidncias da diminuio de funo celular
3 fase - alteraes degenerativas
13

LESO REVERSVEL E IRREVERSVEL

MECANISMOS GERAIS:

A resposta celular a estmulos nocivos depende do

tipo de leso, sua durao e sua gravidade;

As conseqncias da leso dependem do tipo,

estado e adaptabilidade da clula lesada;

Elementos estruturais e bioqumicos da clula

esto intimamente relacionados que qualquer que
seja o ponto exato do ataque inicial, a leso em um
determinado local conduzir a uma ampla gama de
efeitos secundrios;
14

Alteraes morfolgicas da leso celular tornam-se

evidentes somente depois que algum sistema
bioqumico crucial dentro da clula j tenha sido
atingido (manifestaes morfolgicas da leso letal
demoram mais tempo para desenvolver-se que as
de leso reversvel);

Sistemas Intracelulares so vulnerveis leso:

manuteno da integridade das membranas

celulares;

respirao aerbica: envolve a fosforilao

oxidativa mitocondrial e produo de ATP;

sntese de protena enzimticas e estruturais;

preservao da integridade da constituio

gentica da clula.
OBS: qualquer leso em um destes sistemas leva morte celular.

15

LESO REVERSVEL E IRREVERSVEL

MECANISMOS BIOQUMICOS: Existem cinco
vias bioqumicas causadoras de leso e
morte celular:
1 - Diminuio da sntese e depleo de ATP:
O ATP formado por fosforilao oxidativa
nas mitocondrias, bem como atravs da via
glicoltica.
O ATP necessrio para muitos processos
importantes, como transporte atravs das
membranas, sntese de protenas e
renovao dos fosfolipdeos.
16

LESO REVERSVEL E IRREVERSVEL

Mecanismos Bioqumicos2 - Radicais Livres derivados do Oxignio:
Radicais livres consistem em formas reativas
do oxignio, produzidas como subproduto da
respirao mitocondrial.
A ocorrncia de um desequilbrio entre os
sistemas de gerao de radicais livres e de
eliminao desses radicais resulta em
estresse oxidativo, que responsvel por
numerosos tipos de leso celular.

17

MECANISMOS BIOQUMICOS
3 - Perda da homeostasia do Clcio e aumento
do Clcio Intracelular:
O Clcio do citosol mantido em concentraes
extremamente baixas em relao aos nveis
extracelulares, atravs de um sistema de transporte
dependente de energia.
A Isquemia e determinadas toxinas provocam
liberao de Ca+ das mitocndrias e do retculo
endoplasmtico, atravs da membrana plasmtica.

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MECANISMOS BIOQUMICOS

O aumento do clcio citoslico ativa:

fosfolipases, que degradam os fosfolipdeos

das membranas;
proteases, que decompem as protenas da
membrana;
ATPases, que aceleram a depleo de ATP;
endonucleases, que esto associadas
fragmentao da cromatina.
19

FONTES E CONSEQUENCIAS DO DE Ca
CITOSLICO NA LESO CELULAR

Fonte: Robbins, 2005

20

MECANISMOS BIOQUMICOS
4 - Defeitos na permeabilidade da membrana:
As membranas podem ser danificadas diretamente
por toxinas, agentes fsicos e qumicos.
Os defeitos podem ocorrer em seguida da depleo
de ATP, influxo de clcio para dentro da clula,
toxinas bacterianas, protenas virais.
5 - Leso mitocondrial irreversvel:
Destruio da clula, no h como produzir ATP.
As mitocndrias constituem importante alvo de
praticamente todo tipo de estmulo lesivo.
21

REPRESENTAO
ESQUEMTICA DE
UMA CLULA
NORMAL, COM
LESO
REVERSVEL E
IRREVERSVEL

A - Normal

B- Reversvel

C - Irreversvel

Fonte: Robbins, 2005

Ricardo de Oliveira Meneses

22

REPRESENTAO ESQUEMTICA DE UMA CLULA NORMAL,

COM LESO REVERSVEL E IRREVERSVEL

Fonte: Robbins : 2005

23

LESO CELULAR IRREVERSVEL

Existem dois tipos de expresses morfolgicas para
a morte celular:

Necrose: o conjunto das alteraes morfolgicas

que ocorrem aps a morte celular num tecido ou
em rgos vivos.

Apoptose: morte celular programada

24

NECROSE
Dois processos so responsveis pelas
alteraes
morfolgicas
bsicas
da
necrose:
1.

2.

Digesto enzimtica das organelas e de

outros componentes da clula
Desnaturao de protenas

25

AS CLULAS NECRTICAS APRESENTAM OS

SEGUINTES ASPECTOS MORFOLGICOS:

- Destruio dos lisossomos e retculo

endoplasmtico
- Defeitos na membrana celular
- Alteraes mitocondriais e nucleares
- Presena de figuras de mielina (fosfolipdeos)

26

Leso irreversvel: necrose

Ruptura dos
lisossomos
autlise -

Fonte: Robbins, 2005

27

Tipos de NECROSE
Necrose coagulativa= coagulao de protenas causa a desnaturao
(ex: hipxia). caracterizada por essa desnaturao, degradao
das organelas celulares e tumefao celular. Ocorre no rim,
miocrdio, fgado.
Necrose liquefativa= observada mais frequentemente em infeces
bacterianas localizadas no crebro. Caracterstica viscosa e
amarelada (ex: Staphilococus).
Necrose gangrenosa dividida em dois tipos= seca (perda do
suprimento sanguneo, em que a pele fica enegrecida) ou mida
(perda do suprimento sanguneo associada a uma infeco
bacteriana, causando toxicemia).
Necrose caseosa= semelhante a necrose coagulativa, porm com
aspecto esbranquiado (ex: tuberculose), provm de fragmentos
granulosos amorfos.
Necrose gordurosa enzimtica= ocorre a degradao de gordura
(triglicerdeos) por fosfolipases que se ligam aos ons Ca+ e formam
sabes de Ca+ (ocorre na pancreatite aguda).
28

Necrose caseosa e necrose

gordurosa

29

Necrose gordurosa na pancreatite aguda. As reas de depsitos gredosos,

brancas, representam focos de necrose gordurosa com formao de sabo de
clcio (saponificao) nos locais da degradao dos lipdios no mesentrio.

30

Necrose coagulativa. A, Infarto renal em forma de cunha (amarelo), com preservao

dos contornos. B, Aspecto microscpico da borda do infarto, com rim normal (N)
e clulas necrticas no infarto (I). As clulas necrticas mostram contornos
preservados, com ausncia de ncleos e infiltrado inflamatrio (difcil de perceber
nesse aumento).

31

Necrose caseosa

Tuberculose

miliar, um exemplo de granuloma difuso, composto, complexo e,

provavelmente, imunitrio. As setas apontam os focos de caseificao (ou de necrose
caseosa), fruto da unio de vrios granulomas. Nesse tipo de tuberculose, esses focos
ocupam todos os espaos areos, mapeando os alvolos pulmonares.
32

Necrose caseosa

Pulmo com necrose caseosa extensa

Parece aspecto de queijo

Ricardo de Oliveira Meneses

33

Necrose liquefativa. Infarto no crebro mostrando a dissoluo do tecido.

Necrose caseosa. Pulmo tuberculoso

com grande rea de necrose caseosa
contendo restos branco-amarelados e
semelhantes a queijo
34

Necrose gangrenosa e liquefeita

Abscesso
cutneo.

35

Alteraes morfolgicas na leso celular reversvel e irreversvel (necrose). A, Tbulos renais

normais com clulas epiteliais viveis. B, Leso isqumica inicial (reversvel)
mostrando, em clulas ocasionais, bolhas na superfcie, eosinofilia aumentada do
citoplasma e tumefao celular. C, Necrose (leso irreversvel) de clulas epiteliais com
perda dos ncleos, fragmentao das clulas e extravasamento dos contedos. (University
of Texas Health Sciences Center, San Antonio, Tex.)

36

LESO IRREVERSVEL - APOPTOSE

um processo fisiolgico de eliminao de clulas que

ocorre por estmulos fisiolgicos e patolgicos.

Ocorre morte celular fisiolgica ou programada quando a

clula dentro de um organismo morre em decorrncia da
ativao de um programa suicida interno.

A funo desse processo eliminar seletivamente as

clulas indesejveis.

A exposio de clulas radiao ou a agentes

quimioterpicos induz apoptose atravs de um mecanismo
iniciado pela leso do DNA. Quando isso ocorre h a
ativao da enzima P53 que inicia dentro da clula o
processo de morte celular programada.
37

AS CLULAS APOPTTICAS APRESENTAM OS

SEGUINTES ASPECTOS MORFOLGICOS

Diminuio do volume celular.

Condensao e fragmentao da cromatina.

Formao de bolhas celulares ou vesculas

citoplasmticas e fragmentao em corpos
apopticos.

Fagocitose dos corpos apopticos por clulas

sadias ou macrfagos adjacentes; ausncia de
inflamao.
38

Diferena de clulas apoptticas e

necrticas

39

Ocorrncia de APOPTOSE (Cont.)

Ocorre durante o desenvolvimento embrionrio

(embriognese).
mecanismo homeosttico para manter as populaes
celulares nos tecidos.
mecanismo de defesa, em reaes imunes.
Quando as clulas so lesadas por uma doena ou
agentes nocivos
No envelhecimento.
Morte celular por injria (radiao)
Atrofia patolgica por obstruo (glndula salivar).
Injria celular por virose (HPV).
40

APOPTOSE

41

APOPTOSE (Cont.)
Esse processo de morte celular responsvel por eventos
fisiolgicos, adaptativos e patolgicos:

Destruio programada de clulas durante a embriognese.

Deleo celular em populaes celulares proliferantes como
nos epitlios das criptas intestinais.
Morte celular em tumores.
Involuo hormnio-dependente de tecidos no adulto (ex:
endomtrio e prstata)
Morte de neutrfilos durante uma resposta inflamatria aguda.
Leso e morte celulares em certas doenas virais.
Morte celular produzida por uma variedade de estmulos lesivos
que so capazes de produzir necrose, mas que induzem a
apoptose quando em baixas doses (radiao, leso trmica
leve).
42

Diferenas entre Necrose X Apoptose

Necrose

Apoptose

Autlise

Fragmentao da clula

No tem gasto de energia

Tem gasto de energia

Induz resposta
inflamatria

No induz resposta
inflamatria

Compromete grandes
grupos de clulas
Pode ser observada
macroscopicamente

Atinge clulas
individualmente
No pode ser vista
macroscopicamente
43

LESO CELULAR INDUZIDA POR

RADICAIS LIVRES

Os Radicais Livres so espcies instveis e altamente

reativos, que podem interagir com protenas, lipdeos,
carboidratos, participam de reaes com diversas
substncias qumicas e esto envolvidos na leso celular.

As molculas com as quais reagem so convertidas em R.L.

e propagam a cadeia de danos (autocataltica).

uma via final comum de leso celular na qual h variados

processos: leso qumica , leso por radiao, toxidez por
O2, envelhecimento celular, dano inflamatrio...

44

LESO CELULAR INDUZIDA POR

RADICAIS LIVRES
As clulas geram energia atravs da reduo de O2 em
H2O h formao de radicais livres (R.L.)
danificam lipdeos, protenas e cidos nuclicos.

Por metabolismo enzimtico de substncias qumicas ou

drogas exgenas, como tetracloreto de carbono.

Metais de transio como ferro e cobre doam ou

aceitam eltrons livres durante reaes intracelulares e
catalisam a formao de RL.

45

Enzimas de Defesa e Mecanismos de Reparo

desequilbrio entre os sistemas de remoo e gerao
de R.L. resulta em estresse oxidativo (situao que
est associada leso celular observada em muitos
distrbios patolgicos).
Os principais RL so produzidos a partir do oxignio
(Espcies Reativas de Oxignio)
Os RL podem ter incio dentro das clulas:

Pela absoro de energia radiante (raios UV e raio x)

Reaes de reduo-oxidao que ocorrem durante

processos metablicos normais. Ex: durante a
respirao
46

ESPCIES REATIVAS DE OXIGNIO

Superxido (O2-): produzido por auto-oxidao nas
mitocndrias ou por enzimas no citoplasma. Pode ser
inativado espontaneamente ou pela enzima superxido
dismutase (SOD)
O2 O2-.
O2-. + O2-. + 2 H+ H2O2 + O2
Perxido de hidrognio (H2O2): produzido pela dismutao
do perxido ou diretamente por enzimas dos peroxissomas
H2O2 + O2-. OH. + OH- + O2
Radicais hidroxila (OH.) produzidos por hidrlise da gua
(por radiao ionizante) H2O H. + OH.
ou interao com metais transicionais (Reao de Fenton)
Fe++ + H2O2 Fe+++ + OH. + OH

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OS EFEITOS DOS R.L. MAIS RELEVANTES

PARA A LESO CELULAR

Peroxidao Lipdica das Membranas: A leso oxidativa ocorre

principalmente com cidos graxos insaturados que so atacados
pelos RL. A interao entre lipdeos e R.L. geram perxidos, que
so instveis e reativos. Inicia-se uma reao em cadeia
autocataltica (propagao) que pode resultar em extenso dano a
membrana, organelas e clulas.
Outras opes de terminao mais favorveis ocorrem quando o
R.L. capturado pela Vit.E, presente na membrana celular.

Modificao Oxidativa das Protenas: Os R.L. promovem a

oxidao e fragmentao do arcabouo protico.
A modificao oxidativa aumenta a degradao de enzimas,
gerando grande devastao na clula.

Leses em DNA:
Relaciona-se ao envelhecimento celular e transformao maligna
das clulas.
48

MECANISMO PARA INATIVAO DE R.L. E

QUE MINIMIZAM A LESO CELULAR

Os R.L. so intrinsecamente instveis e, em geral,

sofrem decomposio espontnea.

Antioxidantes (sistema no-enzimtico):

bloqueiam o incio da formao de RL ou os inativam
interrompendo a leso causada por eles. (ex.: vit E, A e
C; glutationa).
Tambm temos os antioxidantes que obtemos dos
alimentos, como: Vits. C, E, Beta caroteno, Zn, Se.

Enzimas que atuam como removedores de RL: catalase,

superxido-dismutase (SOD),glutationa-peroxidase.
49

Relaes entre funo celular, morte celular e alteraes morfolgicas da leso celular.
Note que as clulas rapidamente se tornam no funcionais aps o incio da leso, embora
estejam ainda viveis com leso potencialmente reversvel; uma leso de durao mais
longa leva finalmente a leso irreversvel e morte celular. Note tambm que, tipicamente,
a morte celular precede as alteraes morfolgicas visveis macroscopicamente,
microscopia ptica e ultraestruturais.

50

Bibliografia e referencias :

BOFF, Leonardo. Saber cuidar: a tica do humano e

compaixo pela terra. 6 Edio:Rio de Janeiro: Editora Vozes.
1999.
PORTO, C.C. Exame Clnico: Bases para a prtica mdica.
6. Edio-Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008.
WIKIPDIA. A ENCICLOPDIA LIVRE.
COTRAN, R. S., KUMAR, V., ROBBINS, S. L. Robbins:
Patologia Estrutural e Funcional. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2001.
COTRAN, R. S., KUMAR, V., ROBBINS, S. L. Robbins:
Patologia Bases Patolgicas das Doenas. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2005.

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Exerccios 1
a)

b)

c)

d)

Quais as diferenas entre a necrose e

apoptose?
Aponte trs mecanismos da leso celular
por radicais livres?
Qual a caracterstica da necrose liquefeita,
caseosa e gangrenosa?
Porque h migrao para clulas vizinhas
nas leses necrticas?
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