Professional Documents
Culture Documents
com
Volumen3Nmero4819Abril2016
En este nmero:
Las mutaciones en el gen PIK3CA causan malformaciones venosas y abren una va a las
terapias dirigidas
Y mucho ms...
ISSN23865113EdicinOnline
MedigenePressS.L
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|1
revistageneticamedica.com
OficinaEditorial:
redaccion@medigene.es
Publicidad:
info@medigene.es
GenticaMdicaNews
ISSN23865113EdicinOnline
UniversitatdeValncia
DepartamentodeGentica
c/DoctorMoliner50
Burjassot(Valencia)
ESPAA
Visitanuestraweb:
www.revistageneticamedica.com
Direccin
Dra.AmparoTolosa
Dr.ManuelPrezAlonso
UniversitatdeValncia
Redaccinyedicin
LucaMrquezMartnez
Redaccin
LoretoCrespo
Publicidad
VicentFerrer
Marketingypresenciaen
Internet
ComitEditorialyCientfico
RubenArteroAllepuz
UniversitatdeValncia
RoserGonzlez
UniversitatdeBarcelona
EstebanBallestar
InstitutodeInvestigacinBiomdicadeBellvitge
(IDIBELL)
AntonioGonzlezMeneses
HospitalUniversitarioVirgendelRoco,Sevilla
UniversidaddeSevilla
MaraBlasco
CentroNacionaldeInvestigacionesOncolgicas
(CNIO)
EncarnacinGuillnNavarro
HospitalClnicoUniversitarioVirgendelaArrixa
ca
UCAMUniversidadCatlicadeMurcia.
CIBERdeEnfermedadesRaras(CIBERER)ISCIII
MJosCalasanzAbinzano
UniversidaddeNavarra
LorenzoMontserratIglesias
ComplejoHospitalarioUniversitarioACorua
HealthinCode
M.CarolinaOrtube
TheJulesSteinEyeInstituye
UniversityofCaliforniaLosAngeles(UCLA)
FedericoVicentePallardCalatayud
UniversitatdeValncia
TeresaPampolsRos
HospitalClnicdeBarcelona
ngelCarracedo
UniversidadSantiagodeCompostela
AdolfoLpezdeMunainArregui
HospitalUniversitarioDonostia
InstitutoBiodonostia
JuanCruzCigudosa
CentroNacionaldeInvestigacionesOncolgicas
(CNIO)
JosAntonioLpezGuerrero
FundacindelInstitutoValencianodeOncologa
(IVO)
LuisPrezJurado
UniversitatPompeuFabra,Barcelona
JuandeDiosGarcaDaz
HospitalUniversitarioPrncipedeAsturias
UniversidaddeAlcaldeHenares
CarlosLpezOtn
UniversidaddeOviedo
DavidG.Pisano
CentroNacionaldeInvestigacionesOncolgicas
(CNIO)
JosAntonioLorenteAcosta
CentroPfizerUniversidaddeGranadaJuntade
AndalucadeGenmicaeInvestigacinOncol
gica(GENYO)
scarPuig
TranslationalClinicalResearchCenter
Roche,NewYork
AnaLluch
HospitalClnicodeValenciaHospital
UniversitatdeValncia
RamiroQuirogadelaCruz
HospitalUniversitarioyPolitcnicoLaFede
Valencia
JulioCsarMartnRodrguez
IviomicsS.L.InstitutoUniversitarioIVIValencia
FelicianoRamos
UniversidaddeZaragoza
FranciscoMartnezCastellano
HospitalUniversitarioyPolitcnicolaFede
Valencia
JordiRosellAndreo
HospitalUniversitarioSonEspases,Palmade
Mallorca
JosMaraMilln
InstitutodeInvestigacinSanitariaIISLaFe
CIBERERBiobank.
CIBERdeEnfermedadesRaras(CIBERER)
JoaqunRuedaPuente
UniversidadMiguelHernndez
DaviddeLorenzo
CentrodeEstudiosenGenmicayNutricin
CESGEN
UniversitatPompeuFabra
CarmenEspinsArmero
CIBERdeEnfermedadesRaras(CIBERER)
CentrodeInvestigacinPrncipeFelipe(CIPF)
ManelEsteller
InstitutodeInvestigacinBiomdicadeBellvitge
(IDIBELL)
UniversitatdeBarcelona
XavierEstivill
CentrodeRegulacinGenmica,Barcelona
JaimeFontdeMora
InstitutodeInvestigacinSanitariaIISLaFe
EnriqueGalnGmez
UniversidaddeExtremadura
HospitalMaternoInfantilHospitalInfanta
CristinadeBadajoz
MDoloresMolt
UniversitatdeValncia
CIBERdeSaludMental(CIBERSAM)
JavierGarcaPlanells
InstitutodeMedicinaGenmica
LlusMontoliu
CentroNacionaldeBiotecnologa(CNBCSIC)
CIBERdeEnfermedadesRaras(CIBERER)
JosMiguelGarcaSagredo
UniversidaddeAlcal
AntonioPrezAyts
HospitalUniversitarioyPolitcnicolaFede
Valencia
EduardoTizzano
HospitalUniversitariGeneralValldHebron
MiguelUrioste
CentroNacionaldeInvestigacionesOncolgicas
(CNIO)
EduardoVilarSnchez
MDAndersonCancerCenter,Houston,EE.UU
MedigenePressS.L
LapresenteobraestbajounalicenciadeCreativeCommonsReconocimiento4.0Internacional.
MedigenePressS.L,sustrabajadoresycolaboradoresnoasumenningunaresponsabilidadderivadadelusoincorrectodelainformacinfacilitadaenlapginawebrevistage
neticamedica.comyenelboletndenoticiasGenticaMdicaNews,odelapresenciadeerroresuomisiones.Lamencindecualquiermtodo,terapia,tratamientooservicio
nodebeserconsideradounagarantaparasuutilizacin.ElcontenidodeGenticaMdicaNewstieneunanicafinalidadinformativa.Determinareltratamientoadecuado
paraunpacienteesresponsabilidaddelosmdicosyfacultativos.ElcontenidodelapublicacinGenticaMdicaNewsnoes,enmodoalguno,sustitutodelconsejopropor
cionado por personal profesional de la salud cualificado. MedigenePress S.L. recomienda consultar de forma independiente otras fuentes, as como a otros profesionales
antesdeconfiarenlafiabilidaddeuntratamiento.
2|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|2016
revistageneticamedica.com
Enestenmero:
COMENTARIO
Sistemagenmicorevolucionarioysusmltiplesaplicacionesenlamedicina
NOTICIAS
Variacingenticaasociadaaladietavegetariana
vaalasterapiasdirigidas
Unabasegenticacomnparaladiabetesdetipo1yladiabetesdetipo2
11
enfermedadcompleja?
13
Gemc1,unnuevogenrelacionadoconciliopatas
16
sanos
18
Resilienciagenticaocapacidadparaescaparaundestinogenticoadverso
20
Terapiaepigenticaparalasclulastumoralesdelcncerdeprstataresistentes
aradioterapia
24
SNPs,ARNyEnfermedadCeliaca
26
LavalidacinmediantesecuenciacinSangeraexamen
28
VariantesdelgenMC1Raumentanelriesgoamelanomaindependientementede
laexposicinalsol
30
Biopsias lquidas para detectar mutaciones en genes clave para los tumores de
pulmnnomicrocticos
32
NOTICIASCORTAS
35
CURSOSYCONGRESOS
42
Enportada:
Gemc1,unnuevogenrelacionadoconciliopatas.Microscopaelectrnicadetransmisindeuna
clulaepitelialrespiratoriaconmltiplesciliosproyectadosensusuperficie.Imagencortesade
BertaTerr,IRBBarcelona.
2016|Nm.47|Vol.3|GenticaMdicaNews|3
revistageneticamedica.com
COMENTARIO
Sistemagenmicorevolucionarioysusmltiples
aplicacionesenlamedicina
LuisAndrsSnchezAto 1*,FlaviaAlejandraCues
tasQuiroz1
1
Elsistemaderepeticionespalindrmicascortasagru
padasyregularmenteinterespaciadas(CRISPR)yla
protenaasociadaaCRISPR(Cas),esunsistemamuy
verstilqueseencuentranaturalmentedentrodelas
bacteriasymuchosprocariotes.Sufuncinprincipal
esproporcionarunmecanismodeinmunidadcontra
cidosnucleicosexgenos,comoeldebacterifagos
oplsmidos(Sampsonetal,2013)
Aunqueelsistemafuedescritoinicialmenteenlalti
madcadadelsigloXX,nofuehastaelpresentesi
TecnologaCRISPR.Imagen:ErnestodelAguiila,NationalHumanGenomeResearchInstitute(www.genome.gov).
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|5
revistageneticamedica.com
NOTICIAS
Variacingenticaasociadaaladietavegetariana
Unestudioidentificaadaptacingenticaalaalimentacinvegetariana.Unavariantegenticarelacionadaconelmetabolismodeloscidosgrasosylocalizada
en una regin cromosmica con seleccin positiva, se presenta con mayor frecuencia en poblaciones con dietas basadas en productos de origen no animal.
Imagen:MedigenePressS.L.
InvestigadoresdelaUniversidadCornellhanidentifi
cado variantes genticas mantenidas en el genoma
humano relacionadas con la adaptacin a la dieta
vegetariana, las cuales intervienen en el metabolis
modeloscidosgrasos.
Los cidos grasos poliinsaturados de cadena larga
soncomponentesnecesariosparaelorganismoque
intervienen en diferentes procesos biolgicos. Este
tipodecidograsopuedeserobtenidoatravsdela
dieta,concretamentedelacarneanimal,osintetiza
dosporelpropioorganismoapartirdeotroscidos
grasos precursores. Las personas que comen carne
disponen de ambos mecanismos para obtener los
cidosgrasos,mientrasqueaquellosvegetarianoso
veganosnicamentelosobtienenapartirdelospre
cursores.
Elequipodeinvestigadoresseplanteresolversila
variacingenticaqueafectaalarutametablicade
los cidos grasos podra influir en la adaptacin de
las poblaciones a los diferentes tipos de dieta. Para
ello, analizaron la frecuencia de un polimorfismo
relacionadoconlacapacidadmetablicadeproduc
cindecidosgrasospoliinsaturadosdecadenalar
ga, en dos poblaciones, una procedente de la India,
dondeunaelevadaproporcindepersonasesvege
tariana, y otra procedente de EE.UU., donde princi
palmente se sigue la dieta occidental, rica en carne
animal. El polimorfismo analizado consiste en una
delecin/insercin de 22 pares de bases en una re
ginreguladoradelaexpresindelgenFADS1,que
codificaparaunaenzimaesencialparaelmetabolis
modeloscidosgrasosomega3yomega6.Lapre
sencia de la insercin aumenta la expresin de
FADS1,loquepareceincrementarlacapacidadme
tablicaparaproducircidosgrasospoliinsaturados
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|7
revistageneticamedica.com
Esposiblequeenlahistoriadelaevolucinhumana,
cuando la gente migraba a diferentes ambientes, a
veces tuvieran una dieta basada en plantas y otras
veces estuviera basada en productos marinos, y en
diferentes periodos de tiempo estos alelos fueran
adaptativos,indicaKaixiongYe,codirectordeltra
bajo.Estosignificaraquelosalelostendranunaten
dencia a evolucionar bajo presin de la dieta. En el
casodeladietavegetariana,puestoquelanicafor
ma de obtener cidos grasos sera principalmente a
travs del metabolismo del organismo, la presin
selectivafavoreceralaoptimizacindelasrutasme
tablicasresponsables.
Los resultados del trabajo indican que el polimorfis
moanalizadocontribuyeaexplicarlasdiferenciasen
larespuestaalconsumodecidosgrasospoliinsatu
radosqueexisteentrelaspersonas.Unaimplicacin
de nuestro estudio es que podemos utilizar esta in
formacin genmica para tratar de ajustar nuestra
dieta segn nuestro genoma, lo que se denomina
nutricinpersonalizada,manifiestaKaixiongYe.
Referencia:KothapalliJSD,etal.Positiveselectionon
aregulatoryinsertiondeletionpolymorphisminFADS2
influencesapparentendogenoussynthesisofarachido
nic acid. Mol Bio Evo. 2016. Doi: 10.1093/molbev/
msw049
Fuente:Eating green could be in your genes. http://
www.eurekalert.org/pub_releases/201603/cu
egc032816.php
LasmutacionesenelgenPIK3CAcausan
malformacionesvenosasyabrenunavaalas
terapiasdirigidas
SandraD.Castillo1yPauCastel2
1
UCLCancerInstitute,London,UK
MSKCC,NewYork,USA
Eldesarrolloderatonesmodificadosgenticamente
proporciona un modelo sofisticado yfidedigno para
elestudiodeenfermedades.As,lamodificacinde
genesenratonesqueseencuentranmutadosende
terminadas enfermedades, resulta en muchas oca
sionesenlarecapitulacinfenotpicadelaenferme
dad en cuestin. En cncer, uno de los oncogenes
msfrecuentementemutadosesPIK3CA,elgenque
codifica para la subunidad cataltica de PI3K
(fosfatidilinositol3quinasa)(Frumanetal,2014).
PI3Kesunaprotenaesencialparalafisiologacelu
laryaquesufuncinenlatransduccindesealeses
necesariaparacontrolarelcrecimiento,proliferacin
y metabolismo celular. Las mutaciones en PIK3CA
fueronidentificadasporprimeravezencncercolo
rectalyproducenunincrementoenlaactividadba
saldePI3Kquesealizarinclusoenausenciadees
tmulos(SamuelsYetal,2004).Actualmenteconlas
tcnicas de secuenciacin masiva de ADN sabemos
quemuchostiposdecncerestncaracterizadospor
lapresenciademutacionesenPIK3CA,aunqueprin
cipalmenteseencuentranrestringidasatumoresde
origenepitelial(carcinomas)(Engelmanetal,2009).
La importancia de las mutaciones de PIK3CA en el
linajemesenquimalesmenosconocida.
Endosestudiosindependientes,queseiniciaroncon
el uso de diferentes modelos de ratn en el que se
expresaba la mutacin H1047R de PIK3CA, hemos
descubiertoporprimeravezqueesteoncogncausa
malformaciones venosas (MVs) (Castillo et al, 2016;
Casteletal,2016).LasMVssonlesionesvasculares,
generalmente cutneas, que se caracterizan por la
dilatacin y sobrecrecimiento de los vasos sangu
Unapartedelasmalformacionesvenosasestncausadaspormutaciones
activadoraseneloncognPIK3CA.Enlaimagensemuestraunaangiografia
portomografiacomputerizadadeunodelosratonesutilizadosenelestudio
sepuedeobserverenelcostadoderechounamalformacionvenosa.Ima
gencortesadeSandraDCastillo.
Unabasegenticacomnparala
diabetesdetipo1yladiabetesdetipo2
Un estudio dirigido por el instituto VIB en Flandes,
Blgica, acaba de identificar una base gentica co
mnparaladiabetesdetipo1yladiabetesdetipo2,
loquepodramejorareldiseodeterapiasyfrma
cosparaestaenfermedadmetablica.
Ladiabetesenglobadiferentestrastornosdelmeta
bolismocaracterizadosporlaincapacidadpararegu
lar los niveles de glucosa en sangre como conse
cuenciadedefectosenlaproduccindeinsulinapor
parte de las clulas betapancreticas. La diabetes
detipoI,resultadodeladestruccinautoinmunede
lasclulasproductorasdeinsulina,comparterasgos
clnicoscomunesconladiabetesdetipo2,enlaque
cambios metablicos dan lugar a que el organismo
searesistentealainsulina.Noobstante,ambasenti
dades han sido consideradas como extremos de la
enfermedad,encuantoalascausasmolecularesque
laprovocan.
Unestudiorevelaunabasegenticacomnparaladiabetesdetipo1yladiabetesdetipo2,basadaenlainduccindefragilidadenlasclulasproductorasde
insulina.Imagen:MuseodeCienciasdeLondres.Imagen:JohnGoode(CCBY2.0).
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|11
revistageneticamedica.com
PUBLICIDAD
Losresultadosdelestudiotienenimportantesaplica
ciones tanto para conocer mejor la base biolgica
responsabledeladiabetescomoparainvestigarnue
vostratamientosparalamisma.Estenuevomodelo
enratnnospermitir,porprimeravez,probarnue
vos frmacos antidiabticos enfocados en preservar
las clulas beta pancreticas, manifiesta Liston.
Hay muchos frmacos prometedores en desarrollo
en compaas biomdicas que estaban esperando
disponerdeunmodeloanimal.
12|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|2016
revistageneticamedica.com
Quimpactotienelacomunicacindelriesgo
genticoadesarrollarunaenfermedadcompleja?
Elanlisisdelgenomadeunapersonapuederevelar
una gran cantidad de informacin sobre ella, entre
otras cosas, el riesgo a desarrollar algunas patolo
gas. En el caso de las enfermedades complejas, co
mo la diabetes, el Azhimer o muchas condiciones
cardiovasculares, el peso del componente gentico
no es tan elevado como el de las enfermeda
des monognicas causadas por la presencia de mu
tacionesenunnicogen.As,presentarunaovarias
variantesderiesgo,enesoscasosnosignificaquese
vayaadesarrollarlaenfermedadconseguridad,aun
que s permite estimar una probabilidad o riesgo de
queestosuceda.Adems,enlasenfermedadescom
plejassuelenintervenirdiferentesgenes,quepueden
interactuarentreellosyasuvezhacerloconelefecto
causadoporlosfactoresambientales,loquedificulta
mstodava,poderobtenerelriesgogenticodefor
maprecisa.
Enlosltimosaos,lacapacidadparadecodificar el
genoma humano ha permitido identificar una por
cin de las variantes genticas que influyen en el
desarrollodelasenfermedadescomplejas,loqueha
llevado a la creacin y comercializacin de pruebas
genticas a partir de las cuales se estima el riesgo
gentico a desarrollar este tipo de enfermedades.
Estas pruebas han generado cierta controversia, de
bidotantoasucomplicadaregulacinyestandariza
cin,comoalhechodequenopuedenserconsidera
das como diagnsticas, sinomsbiencomomedida
relativa(yenciertomodoprovisional,debidoaserun
rea de estudio en continuo desarrollo) del riesgo a
Lacapacidadparainterpretarnuestrogenomahapermitidoidentificaralgunasdelasvariantesgenticasqueintervieneneneldesarrollodelasenfermedades
complejas.Imagen:NationalHumanGenomeResearchInstitute,(www.genome.gov).
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|13
revistageneticamedica.com
Enocasiones,uncambiodehbitos,comoporejemplohacermsejercicio,puedemodificarelriesgogenticoadesarrollarunaenfermedadcompleja.
Imagen:GarryKnight[CCBY2.0(http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)],viaWikimediaCommons.
unaenfermedad.Sinembargo,unodelosobjetivos
deestetipodepruebasesquelaspersonasquedeci
dan hacrselas estn informadas y puedan tomar
algunas decisiones sobre su salud basadas en sus
caractersticasgenticas,comoporejemplocambiar
de hbitos. Por esta razn, tambin presentan un
gran potencial, al considerarse un paso intermedio
en el camino hacia la utilizacin de la informacin
genticaenelcampodelasaludymedicinapreven
tivadeformaindividualizada.
Paraquelainformacingenticaoelriesgoadesa
rrollar una enfermedad estimado a partir de ella se
traduzca en un beneficio para la salud, deben de
cumplirsedosfactores:queexistaalgunaaccinque
modifique la aparicin de la enfermedad (como por
ejemplo, que un cambio de hbitos, como dejar de
fumar,modificarladietaohacerejercicio,influyaen
laenfermedad)yquelapersonainformadadelries
go pueda y lleve a cabo dicha accin. Para ello, la
comunicacindelosresultadosdelaspruebasgen
ticas es un punto crtico en el proceso. Pero, qu
14|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|2016
revistageneticamedica.com
impactotienesobrelaspersonaselconocerdelries
gogenticoadesarrollarunaenfermedad?
Cuando a una persona se le comunica el riesgo a
desarrollar una enfermedad compleja basado en su
informacingentica,existen3posiblesdesenlaces.
En primer lugar puede suceder que la informacin
obtenida motive un cambio en el comportamiento
delapersonaconlaperspectivadequecontrolando
mejorunfactorambientalsepuedaactuarparapre
venir o retrasar la enfermedad. En segundo lugar,
por el contrario, puede ocurrir el efecto contrario y
que la sensacin de considerar como inevitable lo
escrito en los genes desmotive para llevar a cabo
cualquieraccinmodificadorasobrelosmismos.Por
ltimo,existeunaopcinintermediaenlaquelaper
cepcin de riesgo gentico influye levemente sobre
elcomportamientodelapersona.
Evaluarcmoafectaalaspersonasconocerelriesgo
gentico a las enfermedades complejas no es fcil,
puesto que muchos estudios genticos no abordan
esta cuestin o utilizan criterios de inclusin distin
ayudaralosclnicosaidentificarindividuosenunma
yor riesgo y permitir actuar de forma dirigida me
diantepruebasderastreo,cirugaotratamientosfar
macolgicos,manifiestaGarethHollands,unodelos
investigadoresdelequipo.
Referencia:Hollands GJ, et al. Theimpactofcommu
nicatinggeneticrisksofdiseaseonriskreducinghealth
behaviour:systematicreviewwithmetaanalysis.BMJ.
2016Mar5;352:i1102.doi:10.1136/bmj.i1102.
Fuente:No evidence that genetic tests change peo
ples behavior. http://www.cam.ac.uk/research/news/
noevidencethatgenetictestschangepeoples
behaviour#sthash.Awy4LJYh.dpuf
Losresultadosdeltrabajosugierenquecomunicarel
riesgo gentico a desarrollar una enfermedad com
plejatieneunimpactomuypequeo(oninguno)ala
horademotivaruncambioenloshbitosdestinadoa
reducir dicho riesgo. Por esta razn los investigado
resconcluyenquenohayevidenciasdequecomuni
carelriesgogenticopuedaconsiderarseunaaproxi
macin vlida para motivar cambios de comporta
mientodestinadosamejorarlasaluddelapoblacin.
Lasexpectativasenqueproporcionarinformacina
la gente sobre su riesgo gentico les dara el poder
paracambiarsucomportamientocomermssanoo
parardefumar,porejemplohansidomuyaltas,pe
ro no hemos encontrado evidencias de que este sea
elcaso,indicaTheresaMarteau,directoradeltraba
jo.Noobstante,lasevidenciastampocoindicanque
la informacin gentica desmotive a la gente y la
desanimedecambiardecomportamiento.
Apesardelosresultados,lautilidaddelosanlisisde
ADNpermaneceincuestionableanivelclnico,donde
podra ser utilizada por los profesionales mdicos
paramejorarlacalidaddevidadelospacientes.Las
pruebasdeADN,porseparadooencombinacincon
otras evaluaciones de riesgo a enfermedad podran
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|15
revistageneticamedica.com
Gemc1,unnuevogenrelacionadoconciliopatas
BertaTerr,IRBBarcelona
Todos nacemossabiendorespirar.Respiramosunas
20vecesporminutodeformainvoluntariaeinnata.
Sin embargo, ese reflejo natural puede convertirse
enunapesadillacuandosufresunaenfermedadres
piratoria. Es el caso de las personas con ciliopatas,
ungrupodeenfermedadesgenticasrarascaracteri
zadas por mutaciones que afectan la formacin o
funcindelosciliosyque,enlamayoradeloscasos,
se desconoce el gen responsable. Los cilios son im
portantes,porejemplo,eneltractorespiratoriopara
limpiarlasmucosas,deahlosproblemasrespirato
riosqueproducen.
Losciliossonestructurasespecializadasquesepro
yectan desde la superficie de clulas polarizadas.
Puedentrabajarensolitariocilioprimariosimulan
do la funcin de una antena que capta seales del
exterior, o agruparse en mltiples cilios encargados
de movilizar fluidos. En este ltimo caso nos referi
mos a clulas multiciliadas, presentes en epitelios
Microscopaelectrnicadetransmisindeunaclulaepitelialrespiratoriaconmltiplesciliosproyectadosensusuperficie.ImagencortesadeBertaTerr,IRB
Barcelona.
16|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|2016
revistageneticamedica.com
especializadosdeltractorespiratorio,elcerebroyel
aparatoreproductor.Seencargandeasegurarlaco
rrecta circulacin del lquido cefalorraqudeo en el
cerebro,deexpulsarlamucosidaddelasvasrespira
toriasydetransportareloocitoatravsdelastrom
pas de Falopio. Problemas en la generacin de este
tipocelularserelacionaconunsubtipodeciliopatas
de origen gentico conocido como MCD (del ingls
MucociliaryClearanceDisorders),caracterizadoporla
aparicindeinfeccionesrecurrenteseneltractores
piratorio,laacumulacindelquidodentrodelcrneo
(hidrocefalia)yproblemasdefertilidad.
fermedadrara,cualquierpequeoavanceenlacom
prensin de su causa supone un paso gigante para
favorecer el desarrollo de nuevos tratamientos que
ayudenamejorarlacalidaddevidadelosenfermos.
Referencia:Terr B, et al. GEMC1isacriticalregula
tor of multiciliated cell dierentiation. EMBO J. 2016
Mar
1.
Doi:
http://dx.doi.org/10.15252/
embj.201592821
EnellaboratoriodeInestabilidadGenmicadelInsti
tuto de Investigacin Biomdica (IRB Barcelona), en
colaboracinconelInstitutodeOncologaMolecular
FIRC de Miln, hemos descubierto Gemc1 (Geminin
CoiledCoil DomainContaining Protein 1) como un
nuevogenindispensableparalageneracindeclu
las multiciliadas. La ausencia de Gemc1 en ratones
imposibilita el proceso de diferenciacin a clula
multiciliada,afectandolostejidosdondeseacumula
este tipo celular (la trquea, el cerebro y los oviduc
tos).Adems,losanimalessinGemc1presentansn
tomas
similares
a
los
pacientes
con
RGMC(ReducedGenerationofMultipleMotileCilia),
unavariedaddentrodelgrupodeMCD.Hastaelmo
mentodichapatologasehaasociadoexclusivamen
teconmutacionesendosgenes,CyclinOyMulticilin.
Nuestros resultados revelan que Gemc1 controlara
laexpresindegenesrelacionadosconlaformacin
decilios(incluyendoCyclinOyMulticilin)paraactivar
correctamente la cascada de diferenciacin a clula
multiciliada. De la lista de genes regulados por Ge
mc1aportadaporelestudiodestacanespecialmente
aquellosimplicadosenlaformacindeciliosmviles
que no se haban asociado anteriormente con estas
enfermedades.Dichosgenespodransernuevoscan
didatosparafacilitareldiagnstico,loquepermitira
aplicartratamientosmspersonalizadosencadapa
cientedependiendodelgencausantedelapatologa.
En conclusin, nuestro estudio publicado en EMBO
Journal presenta un modelo animal atractivo para
comprender mejor las causas de la enfermedad
RGMCalavezqueproponeaGemc1comounbuen
candidatoparasudiagnstico.Altratarsedeunaen
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|17
revistageneticamedica.com
Embrionesconalteracionescromosmicas
puedendesarrollarseenindividuossanos
UnestudiodelaUniversidaddeCambridgeacabade
revelarqueaunconteniendoalgunasclulasconalte
raciones cromosmicas, los embriones de mamfero
tienenlacapacidaddedesarrollarsedeformanormal
sielnmeroclulasnormalesessuficiente.
Una proporcin de los embriones humanos tempra
nos son mosaicos y estn formados por clulas nor
males, con una composicin cromosmica euploide
(dos juegos completos de cromosomas, heredados
unodelpadreyotrodelamadre),yclulasaneuploi
des,caracterizadasporcontenerunnmeroanormal
de cromosomas. La presencia de estas alteraciones
es una razn frecuente de interrupcin natural del
embarazo, y tambin es responsable de la aparicin
Elestudiomuestraqueinclusoconclulasquecontienenalteracionescromosmicas,losembrionesdemamferotienencapacidadparadesarrollarsedeforma
normal,sielnmerodeclulasnormalesessuficiente.Imagen:DaniLurie(CCBY2.0).
18|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|2016
revistageneticamedica.com
cilsobresuembarazobasadaenuntestcuyosresul
tadostodavanoentendemoscompletamente,indi
caMagdalenaZernickaGoetz,directoradeltrabajo.
Qusignificasiuncuartodelasclulasdelaplacen
tatienenunaanormalidadgentica?Cmodepro
bableesqueelniotengaclulasconestaanormali
dadtambin?Estaeslapreguntaquequeramosres
ponder. La investigadora mencionatambinque la
importanciadeestaspreguntashacrecidoenlosl
timos aos, puesto que la edad media a la que las
mujeres tienen los nios est aumentando, hecho
relacionado con un mayor riesgo a tener hijos con
alteracionescromosmicas.
Para entender mejor porqu algunos embriones se
desarrollan normalmente a pesar de tener clulas
con alteraciones cromosmicas los investigadores
utilizaron varias aproximaciones. En primer lugar,
trataronembrionesderatnenlosprimerosestadios
deldesarrollo,entre4y8clulas,coninhibidoresdel
husoacromtico,loqueimpedalacorrectasepara
cindeloscromosomasduranteladivisincelulary
generaba clulas con el nmero de cromosomas al
terado. Los embriones en los que todas las clulas
presentabanalteracionescromosmicaseranletales
ynoprogresaban.
Acontinuacin,elequipoobtuvoembrionesmosaico
quecontenanclulasconaneuploidasyclulasnor
malesyrastrearonenelloseldestinodelosdostipos
declulas.Deestemodo,observaronquelasupervi
venciadelasclulasconunnmeroanormaldecro
mosomas depende de su linaje: cuando las clulas
con alteraciones cromosmicas son de origen fetal,
son eliminadas por apoptosis en un proceso que se
iniciaantesdelaimplantacindelembrinenelte
ro, mientras que cuando proceden del linaje de la
placenta,elresultadoesquepresentangravesdefec
tosdedesarrollo.
Adems,losinvestigadorestransfirieronlosembrio
nes mosaico a madres adoptivas, lo que permiti
establecerqueinclusocuandolamitaddelasclulas
de un embrin contienen alteraciones cromosmi
cas, se puede rescatar el fenotipo normal. As, el
equipoconcluyequelosembrionesmosaicomantie
nenunpotencialdedesarrollonormalentantocon
tenganunnmerosuficientedeclulaseuploides.
Enelestudiolosinvestigadoresevaluaronelefectodelapresenciadealteracio
nescromosmicasenelembrin.Imagen:DatabaseCenterforLifeScience
(DBCLS)[CCBY3.0(http://creativecommons.org/licenses/by/3.0)].
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|19
revistageneticamedica.com
Resilienciagenticaocapacidadparaescaparaun
destinogenticoadverso
Elanlisisdelosgenomasdemsdemediomillnde
personasacabadeidentificara13deellas,que,con
tra todo pronstico, no han manifestado una enfer
medad mendeliana grave a pesar de ser portadores
delasmutacionesresponsables.
Granpartedelosesfuerzosenelreadelagentica
mdica estn destinados a identificar los genes que
intervienenenlaspatologashumanas.Enelcasode
enfermedadesmonognicasomendelianas,comola
fibrosisqusticaolaataxiadeFriedreichproducidas
como consecuencia de la alteracin de un nico
genunaaproximacinparadeterminarculesson
los genes causales es rastrear el genoma de los pa
cientesconlaenfermedadalabsquedademutacio
nes patolgicas responsables. Una vez aislado
el gen, se puede investigar cmo su alteracin da
lugaralaenfermedad.
Noobstante,algunaspersonasdesafanasudestino
genticoynomanifiestanenfermedadapesarde la
presencia de mutaciones causales en su genoma.
Graciasasuresilienciaocapacidadparasobreponer
seamutacionespatolgicasensuADN,estasperso
Imagen:JaneAdes(NationalHumanGenomeResearchInstitute,
www.genome.org
20|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|2016
revistageneticamedica.com
nastienenungranpotencialparaproporcionarinfor
macinvitalsobrelosmecanismosbiolgicosdepro
teccin que modifican a los que inician la enferme
dad.
Encontraralaspersonasconresilienciaescomoen
contrar una aguja en un pajar, debido a su extrema
baja frecuencia. Afortunadamente, durante los lti
mos aos, varios factores han favorecido que esto
seaposible.Enprimerlugar,lacapacidadparaleery
descifrarelgenomahumanohacrecidoexponencial
mente,permitiendonoslosecuenciarelgenomade
una persona con mayor precisin en menor tiempo,
sinotambinmejorarsuinterpretacinparadetermi
narcundounavariantegenticaespatolgicaono.
Ensegundolugar,sehancreadoconsorciosocolabo
raciones entre diferentes instituciones o grupos de
investigacin, que recogen la informacin genmica
de personas sanas y enfermas en amplias bases de
datos,muchasdeellasdisponiblesdeformapblica.
EselcasodelProyectoResiliencia,iniciadoen2014
bajounaideainnovadoradelosinvestigadoresStep
henFriendyEricSchadt,cuyoobjetivosecentrapre
cisamente en encontrar a esos raros individuos, que
siendo portadores de mutaciones que deberan ha
berlescausadounaenfermedad,nohanmanifestado
ningn signo de la misma. La mayor parte de los
estudiosgenmicossecentranenencontrarlacausa
deunaenfermedad,peronosotrosvemosunaopor
tunidad tremenda en descubrir que mantiene a la
gentesana,indicaEricSchadt,profesordeGenmi
caenlaIcahnSchoolofMedicineatMountSinaiydi
rector fundador del Instituto Icahn de Genmica y
BiologaMultiescala.Millonesdeaosdeevolucin
hanproducidodelejosmsmecanismosprotectores
delosqueentendemosenlaactualidad.Lacaracteri
zacindelacomplejidaddenuestrosgenomasreve
lar,enltimainstancia,elementosquepodranpro
moverlasaludenformasquetodavanohemosima
ginado.
Los primeros resultados del Proyecto Resiliencia se
Enlamayorpartedeloscasos,lapresenciademutacionespatolgicasengenesresponsablesdeenfermedadesmendelianasllevanaldesarrollodelaenferme
dad.Sinembargo,existenalgunaspersonasquedesafanasudestinogenticoynomanifiestansntomas.Imagen:MedigenePressS.L.
hanpublicadoestasemanaenNatureBiotechnology,
en un trabajo dirigido por investigadores del Icahn
SchoolofMedicinedelHospitalMountSinai.
En el estudio, el equipo de investigadores evalu la
secuencia de 874 genes en los genomas de 589.306
personas,obtenidosde12coleccionesdedatosdife
rentes.Mutaciones en losgenes analizados son res
ponsablesde584enfermedadesgenticas,entrelas
que se incluyen diversos desrdenes del metabolis
mo o del desarrollo y enfermedades neurolgicas.
Adems, todos los donantes de ADN eran personas
adultas que no haban sido diagnosticadas con nin
guna de las enfermedades causadas por los genes
analizados.
Alolargodelanlisis,losinvestigadoresseenfrenta
ron a algunas de las principales limitaciones de los
estudiosgenmicos:lainterpretacindelosresulta
dos de la secuenciacin, la correcta asignacin del
carcter patolgico o no patolgico a las variantes
identificadasdurantelamismaylainformacinpar
cialdisponibleenlasbasesdedatos.Traselrastreo
inicial,msde15.000potencialespersonassanascon
mutacionescausalesdeenfermedadfueronidentifi
cadas.Estenmerodecandidatosfuereducidopro
gresivamenteatravsdediversosfiltros:inicialmen
te,lacalidaddelasecuenciaobtenidaylarevisinde
la informacin gentica en la bibliografa,
yposteriormente,larevisinmanualporpartedeun
equipo compuesto por bioinformticos, profesiona
les genticos, clnicos y asesores genticos, junto
con la confirmacin de la mutacin mediante una
tcnicaindependientedesecuenciacin.
Finalmente,seencontraron13personas,portadoras
en total de 8 mutaciones, en 8 genes responsables
de causar 8 enfermedades monognicas diferentes,
entrelasqueseencuentranlafibrosisqustica,laepi
dermlisis bullosa o el sndrome Pfeier. Lamenta
blemente, los investigadores no pudieron contactar
denuevoconningunadelas13personas,nisusfami
lias, debido a la ausencia de una clusula de re
contacto en el consentimiento informado utilizado
en los estudios en los que participaron. As, no se
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|21
revistageneticamedica.com
Laidentificacindepersonasconresilienciagenticapodriaproporcionarinformacinimportantesobrelosmecanismosdeproteccinnaturalfrentealaenferme
dad.Imagen:JaneAdes(NationalHumanGenomeResearchInstitute,www.genome.org).
pudoconfirmarquelosindividuosnotuvieranunhis
torialclnicoparalaenfermedadquesegnelanlisis
genticodeberanhaberdesarrollado,niqueelADN
utilizado perteneciera a los mismos. Igualmente,
tampoco se pudo establecer si estas personas eran
mosaicosytenanpoblacionescelularescondiferen
tecomposicingentica.Porestarazn,losinvesti
gadoressealanlanecesidaddequelosestudiosfu
turos destinados a identificar las personas con resi
liencia incluyan algn tipo de consentimiento infor
mado que permita obtener informacin clnica rele
vante de los participantes y contactar de nuevo con
ellosencasonecesario.
Aqutenemosunaimportanteleccinparaloscien
tficosgenmicosdetodoelmundo:elvalordecual
quier proyecto aumenta exponencialmente cuando
la poltica de consentimiento informado permite a
otroscientficoscontactarconlosparticipantesorigi
nalesdelestudio,indicaStephenFriend,presidente
de la organizacin Sage Bionetworks y profesor de
Genmica en la Icahn School of Medicine at Mount
Sinai. Si pudiramos contactar con estas 13 perso
nas,podramosestarinclusomscercadeencontrar
proteccionesnaturalesfrentealaenfermedad.
Ademsdelproblemaconlosconsentimientosinfor
mados, el estudio plantea tambin la necesidad de
mejorarlaestandarizacinenlageneracinyanlisis
de los datos genmicos, para facilitar su interpreta
22|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|2016
revistageneticamedica.com
AnneWojcickifundadorayCEOdelaempresa.
ElProyectoResiliencia,quereclutavoluntariosgen
micos bajo ellemanete a labsqueda. S unh
roe.sigueenmarchaconsumisindedescubrirlos
factoresqueprotegenalaspersonasdelaenferme
dad.Demomento,StephenFriendanticipaellanza
mientodeunestudioprospectivoenelqueseincluya
una poltica de consentimiento informado ms ade
cuadaalosobjetivosdelproyecto.
PUBLICIDAD
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|23
revistageneticamedica.com
Terapiaepigenticaparalasclulastumoralesdel
cncerdeprstataresistentesaradioterapia
UnestudiodirigidoporinvestigadoresdelaUniversi
dadTcnicadeDresderevelaquelaterapiaepigen
tica podra restaurar los efectos citotxicos de la ra
diacin en las clulas madre del cncer de prstata,
volvindolasahacersensiblesalaradioterapia.
alaradioterapiayalarecuperacindelpotencialdel
tumor durante este tratamiento. De este modo, el
cncer nicamente puede ser curado si las clulas
madredelcncersoneliminadascompletamenteosi
sepuedeinactivarsusupervivencia.
Elcncerdeprstataes,enlaactualidad,lasegunda
causa de muerte por cncer en hombres. Cuando
estetipodecncerestlocalizado,unaaproximacin
comndetratamientoeslacombinacindecirugay
radioterapia.Sinembargo,segnseaelavancedela
enfermedadenelmomentodeldiagnstico,laefica
ciadelaradioterapiavara,ypuededesarrollarsere
sistencia,conelconsiguientecrecimientodeltumor.
La presencia de una poblacin de clulas madre del
cncer,concapacidadpararenovarse,diferenciarsey
migrar,puedecontribuiralaaparicinderesistencia
Cncerdeprstata.Imagen:DarrylLeja,NationalHumanGenomeResearchInstitute,(https://www.genome.gov,NationalInstituteofHealth).
24|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|2016
revistageneticamedica.com
Lasalteracionesgenticasymodificacionesenlametilacindelashistonasqueseproducendurantelaradioterapiapodrancontribuirdeformadinmicaala
reprogramacindelasclulasmadresylaemergenciadeclulasresistentes.Imagen:DarrylLeja,NationalHumanGenomeResearchInstitute,(https://
www.genome.gov,NationalInstituteofHealth).
pliegaelADNparaformarlacromatina.Porejemplo,
lairradiacindelasclulasactivalametilacindela
histonaH3enlareginreguladoradelgenALDH1A1,
gen marcador para la radioresistencia y capacidad
tumoralaumentada,estimulandosuexpresin.
Porltimo,elequipoobservquelasclulasresisten
tesalaradioterapiasonmssensiblesalDZNep,un
inhibidor de las enzimas encargadas de transferir
grupos metilo a las histonas. El tratamiento con
DZNep aumenta los daos producidos en el ADN e
inducelamuertecelularylasensibilidadalaradiote
rapia, lo que previene la capacidad tumoral de las
clulas.
terapiacontribuyendeformadinmicaalareprogra
macindelasclulasmadresylaemergenciadec
lulas resistentes. Adems, plantean que la combina
cin de la radioterapia con frmacos que prevengan
la reprogramacin de las clulas tumorales, como
DZNep,podrasertilparaeliminarlasclulasresis
tentesconcapacidadparainiciardenuevoeltumory
prevenirassuprogresinhaciaunestadomsagre
sivo.
Referencia:Peitzsch C, et al. An epigenetic reprogra
mming strategy to resensitize radioresistant prostate
cancer cells. Cancer Res. 2016 Mar 16. Doi: http://
dx.doi.org/10.1158/00085472.CAN152116
Losresultadosdeltrabajo,quedebernservalidados
en posteriores estudios, apoyan la idea de que las
alteracionesgenticasymodificacionesenlametila
cindelashistonasqueseproducendurantelaradio
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|25
revistageneticamedica.com
SNPs,ARNyEnfermedadCeliaca
AinaraCastellanosRubio1,2,3yJoseRamnBilbao1,3
1
HibridacininsitudellncRNAlnc13(puntosrojos).Lospacientesceliacospresentannivelesmsbajodelnc13enlamucosaintestinal.Cortesade
AinaraCastellanos.
losprincipiosmolecularesquegobiernansuBiologay
permitir sentar las bases para el diseo de nuevas
terapiasdirigidas.
Referencia:
CastellanosRubio et al. A longnoncoding RNA asso
ciated with susceptibility to celiac disease. Science
2016.DOI:http://dx.doi.org/10.1126/science.aad0467
Bibliografia:
TrynkaG,etal.Densegenotypingidentifiesandlocali
zes multiple common and rare variant association sig
nalsinceliacdisease.NatGenet.2011. 43,11931201,
doi:10.1038/ng.998
CellBiol.2008.28,939948,doi:10.1128/MCB.01727
07.
Huarte,M. etal. AlargeintergenicnoncodingRNAin
duced by p53 mediates global gene repression in the
p53 response. Cell. 2010. 142, 409419, doi:10.1016/
j.cell.2010.06.040.
Carpenter, S. et al. A long noncoding RNA mediates
bothactivationandrepressionofimmuneresponsege
nes. Science. 2013. 341, 789792, doi:10.1126/
science.1240925.
LavalidacinmediantesecuenciacinSangera
examen
LasecuenciacinSangeresconsideradapormuchoslaboratoriosdediagnsticoclnicocomolatcnicaestndarparavalidarresultadosobtenidosporlasltimas
tcnicasdesecuenciacin.
Enestesentido,lasecuenciacinSangeresconside
radaporloslaboratoriosdesecuenciacinclnicaco
mo la mejor opcin para validar resultados. Sin em
bargo, no exista suficiente informacin para deter
minarsirealmenteesmsprecisaquelastcnicasde
secuenciacindeltimageneracin.
Trassudesarrolloafinalesdeladcadadelos70,el
mtodoSangerdesecuenciacindelADNseconvir
tienunapiezaclaveparaelavancedelagentica,
comotcnicaprincipalparaleerydescifrarfragmen
tos de ADN. Con el tiempo, no obstante, el mtodo
fue reemplazado progresivamente por las tcnicas
masivas de secuenciacin, capaces de leer con un
mayor rendimiento y en menor tiempo las cadenas
de ADN, las cuales son capaces en la actualidad de
procesarungenomacompletoenpocashoras.As,la
secuenciacinSangerhaquedadolimitadaaproyec
tosdondenicamentesenecesitaobtenerlasecuen
ciadefragmentosconcretosocomotcnicadevali
dacin de resultados obtenidos por secuenciacin
masiva.
28|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|2016
revistageneticamedica.com
lacomunidadcientfica,vieneaconfirmaralgoconlo
queconcluyensuspropiosautores,quelosresultados
de las pruebas que utilizan secuenciacin masiva de
beran de ser tratadas como otras pruebas clnicas:
imperfectas,peroaltamentefiables.
Referencia:Beck TF, et al. Systematic Evaluation of
Sanger Validation of NextGeneration Sequencing Va
riants. Clin Chemist. 2016. Doi: 10.1373/
clinchem.2015.249623
Fuente:New study challenges gold standard for vali
dating
DNA
sequencing
results.
https://
www.genome.gov/27564480/2016newsfeaturenew
studychallengesgoldstandardforvalidatingdna
sequencingresults/
Antelosresultadosobtenidoseneltrabajo,losinves
tigadores concluyen que es ms probable que una
nicarondadesecuenciacinSangerrefutedeforma
incorrecta una variante verdadera detectada por se
cuenciacin masiva a que identifique correctamente
unfalsopositivodetectadoporlosmsrecientesm
todosdesecuenciacin.Adems,sugierenquelavali
dacinporSangertieneutilidadlimitadaynodebera
serconsideradacomoestndardebuenaprctica.En
cualquiercaso,puestoquenoexisteunapruebaclni
ca que supere la tasa de validacin de Sanger reco
miendanqueseanlosprofesionalesmdicosrespon
sablesdepedirlaspruebasgenticasdiagnsticaslos
quedecidanelmtododevalidacinadecuado.
Hemos mostrado que no tiene sentido utilizar se
cuenciacin Sanger para confirmar sustituciones de
unanicabaseenelADN,porquepodracausarms
erroresdiagnsticosdelosquecorregir,manifiesta
Biesecker.Noesperbamosencontrarestoenabso
luto.EsperbamosquelasecuenciacinSangercorri
giera a la secuenciacin masiva. Sin embargo esto
significa que cuando un laboratorio clnico utiliza se
cuenciacinSangerparavalidarlosresultados,esms
probabledescartarresultadosdesecuenciacinmasi
va que eran de hecho verdaderos a detectar errores
enlasecuenciacinmasiva.
Eltrabajo,quenohatardadoengenerardiscusinen
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|29
revistageneticamedica.com
VariantesdelgenMC1Raumentanelriesgoa
melanomaindependientementedela
exposicinalsol
Ademsdelpesodelaexposicinalsolenelriesgoal
melanoma, diferentes estudios han planteado la
existencia de otros mecanismos moleculares adicio
nales. Por ejemplo, en un trabajo llevado a cabo en
ratn, los animales con un alelo condicional del gen
BRAF en unambiente genmico de falta de funcin
deMc1rconpelajeequivalentealpelirrojohumano
desarrollabanmelanomaconunamayorfrecuencia
quelosalbinos,sinhabersidoexpuestosaradiacin.
Elestudioapuntabaaqueeralafeomelaninalaque
contribuaalriesgodelmelanoma.Adems,lapielde
losratonesdepelorojomostrabaotroscambios:una
mayorperoxidacindelpidosydaosoxidativosen
elADN.Estainformacinllevapensaralosinvesti
gadoresquepodraexistirunarelacinsimilarenhu
manos.
ElgenMC1R codifica para el receptordela melano
cortina 1, que interviene en la produccin del pig
mentooscuroeumelaninaenlosmelanocitos,como
respuestaalaluzultravioleta,paraprotegerfrentea
losdaoscausadosenelADNporestetipoderadia
cin. Variantes genticas en MC1R que disminuyen
suactividad,influyenenlaproporcindeeumelanina
respecto a otro tipo de melanina, la feomelanina,
hechoqueinfluyeenelcolordelpelo.As,losporta
doresdevariantesquereducenlaproporcindeeu
melanina (de tonalidad entre negro y marrn) res
pectoalafeomelanina(decolorentreamarilloyro
Laradiacinultravioletaintervieneenelorigenyevolucindelosmelanomas,sinembargonoeselnicomecanismoimplicado.Imagen:ErnestodelAguilaIII,
NationalHumanGenomeResearchInstitute(https://www.genome.gov).
30|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|2016
revistageneticamedica.com
portanto,demayorfeomelanina)aumentanelries
goadesarrollarmelanoma.
Estosresultadosindicanquelaspersonasquetienen
ciertasvariantesenelgenMC1Rtienenunriesgoin
trnsecoadesarrollarcncerindependientedelaex
posicinsolar.
VariantesenelgenMC1Rquealteranlaproporcindemelaninasyconfieren
tonalidaddecabellopelirrojoconfierenriesgointrnsecoadesarrollarcncer,
independientementedelaexposicinsolar.Imagen:DerekGavey(CCBY2.0,
https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/)
EnuneditorialqueacompaaalartculoElisabethM.
RoideryDavidE.Fishersealanlarelevanciadeltra
bajo,ascomolanecesidaddeentendermejorcmo
lasvariantesenMC1R,lafeomelaninaylasespecies
reactivasdeloxgenoafectanaldesarrollodelmela
noma y cmo se puede proteger a las personas con
variantesderiesgo.Tambinplanteanlaposibilidad
de que el riesgo a desarrollar melanoma indepen
dientementedelaexposicinpuedaocurrirtambin
enpersonasdepielclaranopelirrojas.
En cualquier caso, independientemente de la exis
tenciademecanismosinternosderiesgoalmelano
ma,elefectodelaexposicinalsolnopuedeserolvi
dado.Porahora,laspersonasdepigmentacinclara
necesitanentenderlosriesgosasociadosalaexposi
cin solar y deberan utilizar proteccin solar fsica
siempre que sea posible, concluye el editorial. El
examenregulardelapielylaautoevaluacinsiguen
siendopasosvaliososhacialadetencindelamorta
lidadpormelanoma.
Referencias:
Wendt J, et al. HumanDeterminantsandtheRoleof
Melanocortin1 Receptor Variants in Melanoma Risk
IndependentofUVRadiationExposure.JAMADerma
tol. 2016 Apr 6. doi: http://dx.doi.org/10.1001/
jamadermatol.2016.0050.
Roider EM, Fisher DE. Red Hair, Light Skin, and UV
Independent Risk for Melanoma Development in Hu
mans. JAMA Dermatol. 2016 Apr 6. doi: 10.1001/
jamadermatol.2016.0524
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|31
revistageneticamedica.com
Biopsiaslquidasparadetectarmutacionesen
genesclaveparalostumoresdepulmnno
microcticos
Unestudioacabadevalidarlaeficaciadelasbiopsias
lquidasparadetectarmutacionesenlosgenesEGFR
yKRAS,enmuestrasdesangredepacientesconcn
cer de pulmn no microctico, lo que supone un pri
merpasoparadeterminarqupacientespuedenbe
neficiarsedeterapiasdiseadasfrenteaestasmuta
ciones.
Unaproporcinimportantedelospacientesconcn
cer de pulmn no microctico (entre un diez y un
quince por ciento) tienen mutaciones en el gen
EGFR,quecodificaparaelreceptordelfactordecre
cimientoepidrmico.Estasmutacionesaumentanla
actividaddelreceptorEGFRyprovocanunahiperac
tivacinderutasmolecularesrelacionadasconelcre
cimiento y supervivencia celular, dirigiendo la apari
cinydesarrollodeltumor.
Loscnceresdepulmnnomicrocticocausadospor
mutacionesenEGFRpuedensertratadosconinhibi
doresdelafuncindelreceptor,aunqueconeltiem
popuededesarrollarseresistenciaatravsdelaapa
ricindemutacionesenelmismouotrogen,algunas
de ellas tambin tratables. As, la determinacin de
lapresenciademutacionesenEGFRenlospacientes
decncerdepulmnnomicrocticoesunpasocrtico
parapoderestablecereltratamientomsadecuadoy
efectivo, no slo al inicio del diagnstico, sino tam
binenloscasosenlosquesehadesarrolladoresis
tenciaalaterapiainicial.
Desdehaceunosaos,lasbiopsiaslquidas,basadas
enelanlisisdelADNquelasclulastumoraleslibe
ran en el torrente sanguneo tras su muerte, se han
presentadocomounaherramientadegranpotencial
paraeldiagnsticoypronsticodelcncer,debidoa
surapidezdeanlisisyalaposibilidaddeobtenerla
muestra necesaria deformano invasiva. Sinembar
go,laincorporacindeunatcnicadeestetipoenla
prcticaclnicarequierellevaracabounaevaluacin
desuutilidadclnica.
30|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|2016
revistageneticamedica.com
LasbiopsiaslquidasconsistenenelanlisisdelADNtumoralquelasclulas
delcncerliberaneneltorrentesanguneo.Imagen:PorJohnCrawford.
Enelrecienteartculo,losinvestigadoreshanllevado
el primer estudio prospectivo de la utilizacin de la
genotipacin mediante PCR digital y deteccin de
mutaciones en los genes EGFR y KRAS a partir de
muestrasdeplasma.Enl,seincluyerondostiposde
muestras tomadas de 180 pacientes con cncer de
pulmn no microctico recientemente diagnostica
dosy60quehabandesarrolladoresistenciaauntra
tamientoprevio:muestrasdesangreybiopsiascon
vencionalesdetejido.ElADNextradodelplasmade
lasangrefueanalizadoparaidentificardosmutacio
nes relevantes en el gen EGFR (una implicada en el
desarrollodeltumoryotraasociadaalaresistenciaal
tratamiento),yunaenelgenKRAS,destinadaades
cartar la presencia de otras mutaciones potencial
mente tratables. Adems, los datos obtenidos de la
biopsialquidasecompararonconaquellosderivados
delanlisisgenticodelabiopsia.
Losresultadosdeltrabajomuestran,enprimerlugar,
quelasbiopsiaslquidasproporcionanlosresultados
enmenortiempounamediade23dasdelnece
sariopararepetirlabiopsiayanlisisgenticodelas
biopsias convencionales, que requiere una media de
27das.
Tambinrevelanqueelvalorpredictivodelensayoes
Clulasdecncerdepulmnno
microctico.Imagen:EdUthman
(CCBY2.0https://
creativecommons.org/licenses/
by/2.0/)
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|33
revistageneticamedica.com
Muestra
Ct
Copias / l
22.34
Copias
ensayo
6.8E+04
21.18
1.4E+05
2.8E+04
20.67
2.0E+05
4.0E+04
22.21
7.4E+04
1.5E+04
1.4E+04
22.43
6.4E+04
1.3E+04
Se aisl el ADN circulante a partir de muestras de 3 ml de plasma siguiendo el protocolo del DANAGENE Circulating DNA Kit y se cuantific utilizando el Cell-free human DNA detc-qPCR Test.
20.82
1.8E+05
3.6E+04
23.30
2.6E+04
7.2E+03
21.33
1.3E+05
2.6E+04
26.31
5.0E+03
1.0E+03
10
28.46
1.2E+03
2.4E+02
11
20.78
1.5E+05
3.8E+04
12
19.47
4.5+E05
9.0E+04
Caractersticas
Campos de aplicacin
dades autoinmunes, enfermedades infecciosas, derrame cerebral, sepsis, trauma y trastornos hematolgicos
PUBLICIDAD
Especificaciones
DANAGEN-BIOTED S.L
Centro de empresas BOSC LLARG
Crta.de La Roca Km 5.5
08924 Santa Coloma de Gramanet
SPAIN
www.danagen.es
info@danagen.es
NoticiasCortas
La deteccin de la alteracin gentica TMPRSS2
ERG,enmuestrasdesangredepacientesconcn
cer de prstata metastsico predice la resistencia
altratamientocontaxanos.
Reig , et al. TMPRSS2ERGinBloodandDocetaxel
ResistanceinMetastaticCastrationresistantProstate
Cancer. Eur Urol. 2016 Feb 29. pii: S03022838(16)
002128.doi:10.1016/j.eururo.2016.02.034.
MutacionesenelgenTBCKproducenunnuevosn
dromecaracterizadopordiscapacidadintelectuale
hipotona.
Bhoj EJ, et al. Mutations in TBCK, Encoding TBC1
DomainContaining Kinase, Lead to a Recognizable
SyndromeofIntellectualDisabilityandHypotonia.Am
JHumGenet.2016.Doi:10.1016/j.ajhg.2016.03.016
TargetFinder:unmtodocomputacionalparapre
decir interacciones entre regiones reguladoras del
genoma.
Whalen S, et al. Enhancerpromoter interactions are
encoded by complex genomic signatures on looping
chromatin.NatGenet.2016.doi:10.1038/ng.3539
Loscasosdehipercolesterolemiafamiliarsuponen
un2%deloscasosdeniveleselevadosdecoleste
rolLDenlapoblacin.
KheraAV,etal.DiagnosticYieldofSequencingFami
lialHypercholesterolemiaGenesinPatientswithSeve
reHypercholesterolemia.JAmCollCardio.2016.Doi:
10.1016/j.jacc.2016.03.520
Lasterapiasregenerativasconclulasmadre,cada
vezmscerca.
ChandrakanthanV,etal.PDGFABand5Azacytidine
induce conversion of somatic cells into tissue
regenerativemultipotentstemcells.PNAS.2016.Doi:
10.1073/pnas.1518244113
Virologaforense:lahistoriayviajesdeunaperso
naatravsdesusvirus.
Bowen CD, et al. Viral forensic genomics reveals the
relatednessofclassicherpessimplexvirusstrainsKOS,
KOS63, and KOS79. Virology. 2016 Mar 4;492:179
186.doi:10.1016/j.virol.2016.02.013
Modelosmetabolmicosrevelanrutasmetablicas
paraeldiagnsticodelcncerdemama.
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|35
revistageneticamedica.com
Nuevasregionescromosmicasasociadasalglau
coma.
KhorCC,etal.Genomewide association study iden
tifiesfivenewsusceptibilitylociforprimaryangleclo
sure glaucoma. Nat Genetics. 2016. Doi: 10.1038/
ng.3540
Utilidaddelasecuenciacinclnicadeexomasen
lasenfermedadesneurolgicas.
FogelBL,etal.Clinical exome sequencing in neurolo
gic disease. Neurol Clin Pract. 2016. Doi: 10.1212/
CPJ.0000000000000239
IdentificadoselementosreguladoresenelADNde
pecescebrarelacionadosconlaregeneracintisu
lar.
KangJ,etal.Modulation of tissue repair by regenera
36|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|2016
revistageneticamedica.com
clulasomticaaclulamadrepluripotencialindu
cida.
ParalkarVR,etal.UnlinkinganlncRNAfromItsAsso
ciatedcisElement.MolecularCell.2016.Doi:10.1016/
j.molcel.2016.02.029
RouhaniFJ,etal.MutationalHistoryofaHumanCell
Lineage from Somatic to Induced Pluripotent Stem
Cells. PLoS Genet. 2016 Apr 7;12(4):e1005932. doi:
10.1371/journal.pgen.1005932
UnestudiorevelaqueelVIHpuededesarrollarre
sistenciaalsistemaCRISPRCas.
Wang X, et al. CRISPR/Cas9Derived Mutations Both
Inhibit HIV1 Replication and Accelerate Viral Escape.
CellReports.2016.Doi:10.1016/j.celrep.2016.03.042
Corrigenporedicingnicaunamutacinenelgen
CL7A1responsabledeepidermlisisbullosadistr
ficarecesiva.
Chamorro C, et al. Gene Editing for the Ecient Co
rrection of aRecurrent COL7A1 Mutation in Recessive
Dystrophic Epidermolysis Bullosa Keratinocytes. Mol
Ther Nucleic Acids. 2016 Apr 5;5:e307. doi: 10.1038/
mtna.2016.19.
ElgenHDAC3esunreguladormaestrodeldesarro
llodelasclulasepitelialesdeltimo.
Goldfarb Y, et al. HDAC3 Is a Master Regulator of
mTECDevelopment.CellReports.2016.Doi:10.1016/
j.celrep.2016.03.048
Unreceptordecannabinoidesregulalaproduccin
deesperma,loqueproporcionaevidenciasdeque
la marihuana puede alterar la fertilidad en hom
bresyapuntaanuevasestrategiasteraputicas.
DiGiacomoD,etal.Type2cannabinoidreceptorcon
tributestothephysiologicalregulationofspermatoge
nesis.FASEBJ.2016Apr;30(4):145363.doi:10.1096/
fj.15279034
Eltratamientoconclulasmodificadasparaexpre
2015|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|37
revistageneticamedica.com
Unsegundoequipochinomodificadelgenomaen
embrioneshumanos(noviables)reabriendoelde
batesobrelaedicindelgenomahumano.
KangX,etal.Introducing precise genetic modifica
tions into human 3PN embryos by CRISPR/Cas
mediated genome editing. J Assisted Rep Genet.
2016.Doi:10.1007/s1081501607108
himerySndromedeDown.
XuW,etal.Amyloid precursor proteinmediated en
docytic pathway disruption induces axonal dysfun
ction and neurodegeneration.JClinInvest.2016Apr
11.pii:82409.doi:10.1172/JCI82409
Heterogeneidadintratumoraldelepigenoma.
MazorT,etal.Intratumoral Heterogeneity of the Epi
genome.CancerCell.2016.Doi:j.ccell.2016.03.009
Unarevisinsobrelasbasesgenticasdelamasa
sea y la susceptibilidad a las enfermedades que
afectanaloshuesos.
Reprogramanclulasdeltejidoadiposoenclulas
betaproductorasdeinsulina.
ElgenRGS1implicadoenautoinmunidadafectaa
lafrecuenciadealgunasclulasinmunes.
CaballeroFranco C, Kissler S. The autoimmunity
associatedgeneRGS1aectsthefrequencyofTfolli
cular helper cells.GenesImmun.2016Mar31.doi:
10.1038/gene.2016.16.
LaFDAapruebaelusodevenetoclaxparaeltrata
mientodelaleucemialinfocticacrnicacaracteri
zadapordelecin17p.
http://www.drugs.com/newdrugs/fdaapproves
venclextavenetoclaxchroniclymphocyticleukemia
17pdeletion4366.html
Unaprotenapresenteprincipalmenteencartlago
contribuyealdesarrolloymetstasisdelcncerde
mama.
Englund E, et al. Cartilage oligomeric matrix protein
contributes to the development and metastasis of
breastcancer. Oncogene. 2016 Apr 11. doi: 10.1038/
onc.2016.98.
Lacombinacindegentica,estrsydieta,activa
unacondicinsimilaralaanorexiaenratones.
Madra M, Zeltser LM. BDNFVal66Met variant and
adolescent stress interact to promote susceptibility to
anorexicbehaviorinmice.TranslPsychiatry.2016Apr
5;6:e776.doi:10.1038/tp.2016.35.
MutacionesenelgenBMPR2influyennosloenel
riesgoalahipertensinarterialsinotambinenla
gravedaddelaenfermedad.
EvansJD,etal.BMPR2mutationsandsurvivalinpul
monaryarterialhypertension:anindividualparticipant
data metaanalysis. Lancet Respir Med. 2016 Feb;4
(2):12937.doi:10.1016/S22132600(15)005445.
Unestudiorelacionalosnivelesdenucletidosen
laclulaconelcncerdecolon.
Rentoft M, et al. Heterozygous colon cancer
associatedmutationsofSAMHD1havefunctionalsig
nificance. PNAS. 2016. Doi: 10.1073/
pnas.1519128113
10.1016/j.ajhg.2016.03.021
cer.
DarbroBW,etal.AutismLinkedtoIncreasedOncoge
ne Mutations but Decreased Cancer Rate. PLoS One.
2016 Mar 2;11(3):e0149041. doi: 10.1371/
journal.pone.0149041.
Unestudiogenmicoidentifica9regionesgenmi
casasociadasaneuroticismo.
SmithDJ,etal.Genomewideanalysisofover106000
individualsidentifies9neuroticismassociatedloci.Mo
lecularPsychiatry.2016.Doi:10.1038/mp.2016.49
LasprotenasdeuninalADNinterfierenconalgu
nosmecanismosdereparacindelADNprovocan
do un mayor nmero de mutaciones en los sitios
deuninaprotenas.
SabarinathanR,etal.Nucleotideexcisionrepairisim
pairedbybindingoftranscriptionfactorstoDNA. Na
ture.2016.Doi:10.1038/nature17661
Identificados46genescomunesparagusano,mos
ca,ratnyhumanos,reguladosporlamismafami
liadeprotenasrelacionadaconlalongevidad.
Webb AE, et al. Characterizationofthedirecttargets
of FOXO transcription factors throughout evolution.
AgingCell.2016Apr8.doi:10.1111/acel.12479.
Unfrmacodetieneelcrecimientoseoenunmo
deloenratndelafibrodisplasiaosificanteprogre
siva.
ChakkalakalSA,etal.PalovaroteneInhibitsHeteroto
pic Ossification and Maintains Limb Mobility and
Growth in Mice With the Human ACVR1(R206H) Fi
brodysplasia OssificansProgressiva(FOP)Mutation. J
Bone Miner Res. 2016 Feb 20. doi: 10.1002/
jbmr.2820.
Unahojaderutaparaeldesarrollodevacunascon
traelcncer.
BrunettiD,etal.DefectivePITRM1mitochondrialpep
tidaseisassociatedwithAamyloidoticneurodegene
ration.EMBOMolMed.2015Dec23;8(3):17690.doi:
10.15252/emmm.201505894
RomeroP,etal.TheHumanVaccinesProject:Aroad
mapforcancervaccinedevelopment. Sci Transl Med.
2016.Doi:10.1126/scitranslmed.aaf0685
Unestudiorevelaqueapesardepresentaunma
yor nmero de mutaciones en oncogenes, los pa
cientesconautismotienenmenorestasasdecn
40|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|2016
revistageneticamedica.com
Primermodelogenticoenratnquereproduceel
tartamudeo.
Barnes TD, et al. A Mutation Associated with Stut
MutacionesenelgenBRCA2enlostumoresdeprsta
taagresivos.
CaracterizacindelametilacindelADNenellina
jedelosoligodendrocitos.
Moyon S, et al. Functional Characterization of DNA
Methylation in the Oligodendrocyte Lineage. Cell Re
ports.2016.Doi:10.1016/j.celrep.2016.03.060
Virusdelagripemodificadoparaeliminarlaresis
tencia de las clulas tumorales a los agentes qui
mioteraputicos.
PantelidouC,etal.TheE1B19Kdeletedoncolyticade
novirus mutant Ad19K sensitizes pancreatic cancer
cells to druginduced DNAdamage by down
regulating Claspin and Mre11. Oncotarget. 2016 Feb
10. doi:10.18632/oncotarget.7310.
LaacumulacindemutacionesenelADNmitocon
drialconlaedadpuedeinfluirenlafuncinmeta
blicadelasclulasiPSCs.
Kang E, et al. AgeRelated Accumulation of Somatic
MitochondrialDNAMutationsinAdultDerivedHuman
iPSCs. Cell Stem Cell. 2016. Doi: 10.1016/
j.stem.2016.02.005
MutacionesenelgenREREdanlugaraunsndro
megenticosimilaralprovocadopordelecionesen
1p36.
FregeauB,etal.DeNovoMutationsofRERECausea
Genetic Syndrome with Features that Overlap Those
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|41
revistageneticamedica.com
Congresos
SMBESatelliteMeetingonRNAmodificationand
itsimplicationonadaptationandevolution
ECRD2016:TheEuropeanConferenceonRareDi
seases&OrphanProducts
Fechaylugar:1720Mayo2016,Valencia
Fechaylugar:2628Mayo,Edimburgo,ReinoUnido
Organizacin:SocietyofMolecularBiologyandEvo
lution
Informacin:http://www.rarediseases.eu/
Informacin:http://smbeed2016.cibiv.univie.ac.at/
TheEuropeanHumanGeneticsConference
Fechaylugar:2124Mayo2016
Organizacin:EuropeanSocietyHumanGenetics
Informacin:https://www.eshg.org/
home2016.0.html
42|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.48|
2016revistageneticamedica.com
NORMASDEPUBLICACINEINSTRUCCIONESPARALOSAUTORES
Gentica
Mdica News
La revista Gen ca Mdica acepta ar culos enviados para su
publicacin en las secciones de:
Actualidad y opinin:
Casos clnicos
Notas metodolgicas
Revisiones
Las normas de publicacin en Gen ca Mdica siguen las
recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical
Journal Editors (ICMJE) depositadas en h p://www.icmje.org/
recommenda ons/browse/.
Envodetrabajos
Los manuscritos des nados a su publicacin se remi rn por
correo electrnico a: redaccin@medigene.com.
Aceptacin,revisinypublicacindelostrabajos
Seccindeactualidadyopinin
Los ar culos de la seccin de actualidad y opinin no se
someten a revisin externa, aunque s se evaluar por el
personal de redaccin y direccin su adecuacin al es lo y
contenido de la revista as como el rigor e inters para el
lector. Los ar culos sern revisados por la redaccin y su
aceptacin comunicada a los autores. En caso de duda, la
aceptacin ser evaluada por el comit editorial.
Las normas especficas para las reseas de inves gacin son
las siguientes:
Para enviar reseas de inves gacin relacionadas con la
Gen ca Mdica y Medicina Genmica a Gen ca Mdica
News los autores debern enviar un correo electrnico con el
ar culo en formato Word a la siguiente direccin: redaccion@medigene.es.
Trabajosdeinves gacinyrevisiones
La aceptacin o no de los ar culos de inves gacin y revisiones ser evaluada inicialmente por el equipo editorial y en
caso de cumplir los requisitos de publicacin se iniciar el
proceso de revisin, con el envo de los originales a dos
revisores cualificados, de forma ciega. En caso necesario se
establecer contacto con los autores, para comunicar los
comentarios de los revisores, y para correcciones o revisiones.
Los evaluadores podrn aprobar el ar culo, solicitar modificaciones que requieran de nueva revisin o rechazar el ar culo.
En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y
otro lo rechace se solicitar la revisin de un tercero.
Se incluyen como trabajos de inves gacin aquellos en los
que se presenten casos clnicos (ar culos de correlacin
geno po/feno po o de caracterizacin gen ca de pacientes),
metodologas o aplicaciones relacionadas con la gen ca
mdica o medicina genmica) y relacionados. En este caso, las
normas de edicin sern las siguientes:
Formato Word.
Estructura:
Palabras clave.
Las citas bibliogrficas se incluirn dentro del texto siguiendo el sistema Harvard. Ejemplo: (Garca, 2014).
Agradecimientos (opcional)
Normas de edicin:
Formato Word.
Estructura:
Formato Word.
Estructura:
Ttulo.
Palabras clave.
Las citas bibliogrficas se incluirn dentro del texto siguiendo el sistema Harvard. Ejemplo: (Garca, 2014).
Agradecimientos (opcional).
Formato Word.
Estructura:
Palabras clave.
Normasbibliogrficas
Referenciasbibliogrficaseneltexto
Dentro del texto principal las referencias bibliogrficas se
presentarn de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard
o autor-ao, entre parntesis. Ejemplo: (Garca, 1978)
Referencias
La informacin completa (autor, tulo, ao, editorial o publicacin, nmero) de las referencias bibliogrficas se mostrar
despus del texto principal, bajo el epgrafe de Referencias.
En este apartado deben encontrarse todas las referencias
bibliogrficas incluidas en el texto, del mismo modo que todas
las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto.
Las referencias estarn ordenadas alfab camente por
autores.
El formato a seguir de las referencias ser el siguiente:
Ar culos
En los ar culos con ms de dos autores se mostrar nicamente al primero de ellos, seguido de et al.
Crick FH, et al. Is DNA really a double helix? J Mol Biol. 1979
Apr 15;129(3):449-57. doi:10.1016/0022-2836(79)90506-0
Jorde LB, et al. Medical Gene cs. Fourth Edi on. 2010. Mosby.
Philadelphia. ISBN: 978-0-323-05373-0
Revista
Gen ca
Mdica
News.
revistagene camedica.com/ [01-01-2015]
URL:
h p://
Responsabilidadesdelosautores
Palabras clave.
Resumen (hasta 30 palabras).
Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previamente publicado ni enviado a otra publicacin simultneamente.
2016|Nm.48|Vol.3|GenticaMdicaNews|43
revistageneticamedica.com