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Tpicos
Conceitos gerais do MHC / CPH
Major histocompatibility complex - MHC
Complexo principal de histocompatibilidade - CPH
Diferenas
MHC/CPH de classe I
MHC / CPH de classe II
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Conceito
MHC/CPH responsvel por apresentar antgenos associados s
clulas para serem reconhecidos pelos linfcitos T
Bactrias
Fungos
Protozorios
Clulas prprias
infectadas por
vrus
Doao de rgos
Transfuso de sangue
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1 Sistemas de defesa
Barreiras fsicas
Pele obstculos s invases e processo de cicatrizao
Mucosas processo de auto limpeza: tosse, espirro, vmito, diarria,
fluxo de muco no trato respiratrio, flora intestinal e fluxo urinario
2 Sistemas de defesa
Sistema Imunoinato (mecanismos qumicos e celulares)
Direcionamento de neutrfilos, moncitos e de algumas enzimas at o local
da invaso pelo fluxo sanguneo
Destruio de microorganismos presentes no local
Previnem a infeco de demais regies do organismo ainda no infectadas
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3 Sistemas de defesa
Imunidade Adquirida (resposta imune secundria)
Considerado o mais importante mecanismo de defesa do organismo
Mecanismo complexo porm um sistema muito sofisticado
Fornece a mxima defesa do corpo de maneira rpida e eficiente
Reconhece os invasores quando os encontra novamente
A descoberta do MHC
Histocompatibilidade compatibilidade dos tecidos entre dois indivduos
Os genes histocompatibilidade foram descobertos como o lcus gentico
cujos produtos eram responsveis pela rejeio imediata de transplantes
entre linhagens de camundongos endogmicos
1940 - George Snell aps aproximadamente 20 geraes de acasalamentos
entre irmos obteve uma populao de camundongos completamente
endogmicos apresentando sequencias de cidos nucleicos idnticas em
qualquer parte de seus cromossomos
Quando se tem uma populao completamente endogmica os indivduos
dessa populao so considerados homozigotos em todos os lcus gnicos e
geneticamente so idnticos qualquer outro camundongo da mesma
linhagem
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A descoberta do MHC
George Snell e seus colaboradores verificaram que tecidos ou rgo
transplantados entre animais de uma mesma linhagem endogmica eram
bem sucedidos enquanto que os enxertos ou transplantes realizados entre
animais de linhagens endogamicas diferentes eram rejeitados
Concluram que as formas diferentes de genes nas diferentes populaes de
camundongos homozigotos eram responsveis pela rejeio de transplantes
e esses genes deram o nome de genes da histocompatibilidade
A descoberta do MHC
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A descoberta do MHC
Quais genes?
MHC a
MHC b
Receptor
MHC a
Rejeio
do
enxerto
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A descoberta do MHC
Estudos posteriores demonstraram que os fragmentos antignicos somente
poderiam induzir uma resposta imune caso estivessem acoplados s
molculas apresentadoras de antgeno (MHC/CPH)
Caso contrrio o antgeno sozinho no capaz de ser reconhecido pelos
receptores das clulas T para ento induzir a imunidade adquirida Restrio ao MHC
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Genes do MHC
Os genes do MHC que codificam as molculas apresentadoras de antgeno
(MHC/CPH) esto presente em todos os vertebrados
Poligenicidade
Grande nmero de genes em uma determinada regio do genoma
Polimorficidade
Diferente formas para um mesmo gene nos diferente animais confere estrutura nica
para cada indivduo
Permite a sobrevivncia de alguns indivduos diante um novo patgeno garante a
sobrevivncia da espcie
Dificuldade de histocompatibilidade nos transplantes
Motivo pelo qual orgo transplantados e enxertos so rejeitados
Gmeos univitelinos constituio molecular idntica
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HLA
Bola
Ola
H-2
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Genes do MHC
Clulas dendrticas
Macrfagos
Clulas B
Classe III - codificam protenas com diversas funes no sistema imune porm
diferentes da apresentao de antgenos
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Genes do MHC
A ao imunolgica dos indivduos depende de vrios alelos
pertencentes essas diferentes regies do MHC/CPH, os quais
atuam de maneira conjunta para defesa do animal contra a
ao dos microorganismos
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Receptores proteicos
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Molculas Apresentadoras de
Antgenos
MHC classe I
Apresentam os antgenos s clunas T citotxicas por
meio dos receptores CD8
A fenda de ligao ao antgeno dessa molcula comporta
de 8 dez aminocidos
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Molculas Apresentadoras de
Antgenos
MHC de classe II
Apresentam os antgenos s clulas T auxiliares
por meio dos receptores CD4
A fenda de ligao ao peptdeo chega a
comportar de 13 18 aminocidos
Mecanismo de ao
MHC de classe I
Clulas nucleadas
So responsveis pela apresentao de peptdeos
intracelulares e principalmente antgenos virais
Antgenos so fragmentados no citosol por
proteassomos (um complexo de protenas com atividade
proteoltica) ou por outras proteases
Os fragmentos so ento transportados at o retculo
endoplasmtico por protenas de transporte
No interior do retculo endoplasmtico o MHC classe I e
o peptdeo formam um complexo estvel que
transportado superfcie das clulas por meio do
complexo de golgi
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Mecanismo de ao
MHC classe II
Antgenos exgenos incorporados por endocitose so
fragmentados por proteases em um endossomo
O MHC classe II sintetizado no retculo
endoplasmtico e transportado atravs do aparelho
de golgi para chegar no endossomo
Os fragmentos de peptdeos da protena exgena
associados com molculas de MHC classe II so
transportados para a superfcie da clulas
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Reconhecimento materno
Reproduo
Genes na regio do MHC desempenham um importante
papel com efeitos sobre a implantao, vivncia e
crescimento da gestao
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Seleo sexual
Humanos e camundongos
Quando falamos de compatibilidade gentica queremos dizer que os opostos se atraem
As diferentes os tornam compatveis
Casais so formados por indivduos que possuem MHCs diferentes
Machos e fmeas com MHCs similares maior dificuldade para engravidar
Aborto espontneo
Ex: aborto ocasionado por fmeas de camundongos
Mecanismo que a natureza encontrou para cada vez mais obter indivduos mais resistentes
pois quanto maior for a variabilidade gentica, em especial da regio MHC, mais eficiente ser
a performance imunolgica da prole
A fmea escolhe o parceiro por meio do olfato
Os genes da regio MHC condicionam a produo de algumas molculas volteis que
atuam de modo semelhante aos feromnios
Presentes no suor, urina e saliva
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Seleo sexual
MHC na saliva de humanos
66% das mulheres perderam interesse nos homens aps o primeiro beijo
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Seleo sexual
Faiso
Seleo de alelos especficos do MHC
Preferncias similares que pode gerar
uniformidade
Pardal
Seleo de alelos similares aos seus prprios
Quanto mais similar for o MHC de um casal
maior ser a compatibilidade entre eles
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Para refletir
Imunologicamente falando, a teoria da Eugenia e os pensamento acerca da supremacia e
pureza racial estariam corretos?
Como ficaria a variabilidade gentica nessas populaes? Eles seriam mais ou menos
susceptveis s doenas?
Para refletir
Mas ns no estaramos fazendo a mesma coisa com os animais quando
passamos a reproduzir animais mais aparentados para fixar uma
determinada caracterstica da raa?
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Para refletir
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Para refletir
Ser que os ces SRD so realmente mais resistentes do que os ces
de raa pura?
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Questes
Descreva resumidamente a regio genmica do MHC, as
principais protenas codificadas por esta regio e suas
funes
Esquematize a sequncia dos eventos pelos quais passam os
antgenos desde a infeco at a sua apresentao na
superfcie celular aos linfcitos T
Descreva sobre a principal vantagem obtida pela alta taxa de
polimorfismo na regio genmica (MHC) que codifica as
protenas apresentadoras de antgenos
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Muito obrigado!!!
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