Antimicrobiano

El trmino antimicrobiano se refiere a un conjunto de compuestos que tienen la

capacidad de eliminar o reducir la proliferacin de microbios. Los microbios
atacados por un antimicrobiano pueden ser bacterias, virus, hongos o parsitos.
Los antimicrobianos se pueden utilizar en los seres humanos, en los alimentos o
como desinfectantes en el medio ambiente.
El tratamiento rpido con antimicrobianos puede suponer para el paciente
infectado la diferencia entre la curacin y la muerte o la discapacidad crnica.
Debido a su disponibilidad generalizada, a su costo generalmente bajo y a su
relativa seguridad, los antimicrobianos se encuentran entre los medicamentos que
ms se utilizan de forma incorrecta, el uso y el abuso de los antimicrobianos han
producido una expansin incesante de los microorganismos resistentes, con la
consiguiente prdida de eficacia de estos frmacos milagrosos
Para que un agente quimioterpico sea efectivo en el tratamiento de una
enfermedad infecciosa no slo debe de matar o inhibir al microorganismo
causante de la infeccin sino que adems debe ser relativamente inocuo para las
clulas humanas al exhibir toxicidad selectiva.
Existen diferentes tipos de antimicrobianos, tales como:

Antibiticos.
Antifngicos o antimicticos.
Antiparasitarios
Antihelmnticos.
Antivirales.
Antispticos.

Antibitico
Un antibitico es una sustancia qumica producida por un ser vivo o derivado
sinttico, que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de
microorganismos sensibles, generalmente son frmacos usados en el tratamiento
de infecciones por bacterias, de ah que se les conozca como antibacterianos. Un
antibitico es bacteriosttico si impide el crecimiento de los grmenes,
y bactericida si los destruye. El objetivo del tratamiento con antibiticos es
conseguir la erradicacin del microorganismo patgeno.

Actualmente se conocen ms de 5000 antibiticos de los cuales alrededor del 75%

son producidos por el gnero Streptomyces.

Mecanismos de accin
En general, los antibiticos deben su toxicidad selectiva a las diferencias entre las
clulas eucariotas y procariotas. Su eficacia txica es la consecuencia de su
capacidad de inhibir una reaccin bioqumica especfica y esencial, bien sea para
la clula eucariota o para la clula procariota. Para que el antibitico ejerza su
accin es necesario que llegue al foco infeccioso, penetre en las bacterias (por
difusin o transporte activo) y alcance intracelularmente la concentracin
necesaria. Una vez dentro de la clula el antibitico puede ser bacteriosttico si
inhibe la multiplicacin de forma reversible, o bactericida si tiene un efecto letal. En
general, cada grupo de antibiticos acta preferentemente de una forma u otra.
Los antibiticos de uso en clnica pueden ejercer su accin en una de las
siguientes estructuras o funciones:

Inhibicin de la sntesis de la pared celular

Alteracin sobre la membrana citoplasmtica
Inhibicin de la sntesis proteica
Bloqueo de la sntesis de los cidos nucleicos
Estructura anloga

Inhibicin de la sntesis de la pared celular

La pared celular de las bacterias est compuesta por peptidoglicano. Esta
estructura, que es ms gruesa en las G+, es indispensable para: La divisin
celular bacteriana. Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por
sus caractersticas de permeabilidad. Capacidad patgena y antignica de las
bacterias, ya que contienen endotoxinas bacterianas.
Adems de las funciones mencionadas anteriormente, una funcin sumamente
importante de la pared celular es la proteccin de la clula de su destruccin por
estallido en un medio normal no hiperosmtico puesto que las bacterias tienen una
gran presin osmtica interna (G+: 20 atmsferas; G-: 5 atmsferas). Las clulas,
debido a su crecimiento, estn continuamente sintetizando nuevo peptidoglicano y
transportndolo a su sitio adecuado en la pared celular. Varios antibiticos
reaccionan con uno o varios de los enzimas que se requieren para completar este

proceso originando que la clula desarrolle puntos frgiles en su pared celular

debido a la sntesis de peptidoglicano deficiente, lo que origina que sea
osmticamente frgil. Los antibiticos que producen este efecto se consideran
bactericidas ya que la clula debilitada est sujeta a lisis. La mayor parte de estos
antibiticos son activos frente a clulas en crecimiento ya que las clulas viejas no
sintetizan peptidoglicano.

Algunos antibiticos que inhiben la sntesis de la pared

celular son:
Cefalosporinas. Son una clase de antibiticos beta-lactmicos. Actan
interfiriendo en la sntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana, e
inhibiendo la transpeptidacin final por unin a las protenas PBPs, necesaria para
la reticulacin. Esto genera un efecto bacterioltico.
Penicilinas. Son antimicrobianos generalmente bactericidas que interfieren en la
sntesis de la pared celular, debido a que se unen a receptores enzimticos
situados en la cara externa de la membrana bacteriana que llevan a cabo la
transpeptidacin de los polmeros de murena. El resultado bactericida se debe a
la inactivacin de un inhibidor de enzimas autolticas de la pared bacteriana
(autolisinas) que lleva a la lisis celular. Las autolisinas son enzimas finamente
reguladas que en condiciones normales de crecimiento participan en la renovacin
de la pared celular
Los receptores enzimticos reciben el nombre Protenas Fijadoras de Penicilinas
(PBP) y son carboxipeptidasas, transpetidasas y endopeptidasas, implicadas en la
fase final de la formacin de la pared celular. Las protenas PBP tambin tienen la
funcin de reorganizar la pared durante el crecimiento y la divisin celular.
Las penicilinas se pueden unir a una o varias de estas PBP porque actan como
anlogos del sustrato de la transpeptidacin normal. Esto produce la inactivacin
en forma irreversible de la PBP debido a que las penicilinas se comportan como
agentes acilantes que actan sobre el sitio activo de las enzimas.
Las bacterias sin su pared celular estallan o son ms fcilmente fagocitadas por
los granulocitos.

Dao a la membrana plasmtica

Una clula con la membrana daada muere invariablemente por insuficiencia

metablica o lisis incluso cuando no est en crecimiento debido a que esta
estructura es vital para todas las clulas ya que entre sus propiedades incluye el
actuar como barrera de permeabilidad selectiva. Las sustancias que alteran esta
estructura modifican la permeabilidad, permiten la salida de iones K y
macromolculas como los cidos nucleicos y causan un efecto ltico.
Desgraciadamente, debido a la presencia universal de membranas tanto en
clulas microbianas como animales, la mayor parte de estos antibiticos son
txicos para los humanos.

Algunos ejemplos pueden ser:

Polimixinas. Interaccionan con los fosfolpidos de las membranas
desorganizndolos y aumentando su permeabilidad originando una prdida de
metabolitos esenciales y la muerte bacteriana como resultado final. Las bacterias
ms susceptibles son las que tienen en su membrana un mayor contenido en
fosfolpidos (G-).

Nistatina. Acta tanto como fungisttico como fungicida, en funcin de la

concentracin. Se fija a los esteroles de la membrana celular de los hongos, cuya
configuracin espacial desorganiza, lo que lleva a una alteracin de la
permeabilidad de la membrana con prdida de aminocidos, purinas e iones por
parte del hongo, con alteracin del metabolismo celular.

Inhibicin de la sntesis proteica

La mayor parte de los inhibidores de la sntesis proteica reaccionan con el
complejo ribosoma-mRNA, los orgnulos responsables de la sntesis de protenas.
Aunque las clulas humanas tambin tienen ribosomas, los ribosomas de los
eucariotas son diferentes en tamao y estructura de los ribosomas de los
procariotas (80S y 70S) por lo que estos antimicrobianos tienen una accin
selectiva frente a bacterias.
Estreptomicina. Fue el primer antibitico descubierto del grupo de
los aminoglucsidos; tambin fue el primer frmaco de la era de
la quimioterapia usado en el tratamiento de la tuberculosis. Inhibe la sntesis
proteica bacteriana a nivel de subunidad 30S ribosomal.

Kanamicina. Es un antibitico del grupo de los aminoglucsidos, de amplio

espectro,
bactericida,
activo
sobre bacterias Gram
positivas, Gram
negativas y Mycobacterium, por lo que se indica en una amplia gama de
infecciones. Afecta a la subunidad 30S de los ribosomas, provocando gran
cantidad de errores de traduccin, adems de que indirectamente evita el proceso
de translocacin cuando se incorpora un nuevo aminoacil ARNt, esto a la larga
provoca la terminacin temprana de la sntesis proteica. Al detenerse, en este
caso, la traduccin, se forma una protena con una configuracin errnea o
enteramente diferente. Esto puede producir la destruccin de la bacteria por no
poder hacer uso de la protena en cuestin.
Gentamicina. Su mecanismo de accin consiste en interferir en la sntesis normal
de protenas, originando protenas no funcionales en microorganismos
susceptibles.
Para ejercer su accin deben ingresar en la clula bacteriana. Esto ocurre en 2
etapas por un mecanismo de transporte activo. En la primera fase, el ingreso a la
clula depende del potencial transmembrana generado por el metabolismo
aerobio. La segunda fase es de ingreso acelerado, y se ve favorecida por la unin
previa del aminoglucsido al ribosoma bacteriano. Ciertas condiciones que
reducen el potencial elctrico de la membrana como la anaerobiosis o el bajo pH
del medio, disminuyen el ingreso de estos compuestos al citoplasma bacteriano.
Una vez dentro de la clula, los aminoglucsidos se unen de manera irreversible a
la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Esta unin interfiere con la elongacin
de la cadena peptdica. Tambin causan lecturas incorrectas del cdigo gentico
formndose protenas anmalas. Algunas de estas son protenas de membrana y
el resultado es la formacin de canales que permiten el ingreso de ms drogas a
la clula.
Cloranfenicol. Inhibe la sntesis proteica a nivel de la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano. Cloranfenicol inhibe la formacin de puentes peptdicos en la cadena
en
elongacin.
Es posible que tambin inhiba la sntesis proteica de clulas eucariotas, lo cual
explicara su toxicidad.
Eritromicina. La Eritromicina inhibe la sntesis de protenas en la bacteria al
unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Esta unin inhibe la actividad
de
la peptidil
transferasa,
interfiriendo
con
la translocacin de
los aminocidos durante la traduccin y ensamblaje de las protenas. Segn la

dosis administrada y el organismo sobre el que acte, la Eritromicina tiene efectos

bacteriostticos o bactericidas

Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos

Algunos
antibiticos
actan
bloqueando
la
sntesis
del ADN, ARN, ribosomas, cidos nucleicos o las enzimas que participan en la
sntesis de las protenas, resultando en protenas defectuosas. La biosntesis de
molculas de RNA y DNA consiste en una larga serie de reacciones catalizadas
por enzimas que al igual que cualquier otro proceso complejo es susceptible de
romperse en diferentes puntos. Una inhibicin en un punto de la secuencia puede
bloquear las reacciones posteriores. Los antibiticos que interfieren en la sntesis
de cidos nucleicos esencialmente actan bloqueando la sntesis de sus
componentes, inhibiendo la replicacin o parando la transcripcin.

Rifamicina. La actividad biolgica de la Rifamicina se basa en la inhibicin de la

sntesis de ARN dependiente de ADN, la cual se debe a la alta afinidad de estas
por la ARN polimerasa de las clulas procariotas. Los datos obtenidos mediante la
cristalizacin de la unin del frmaco con la ARN polimerasa, indican que la
Rifamicina bloquea la sntesis de la cadena de ARN, provocando fuertes conflictos
con los enlaces estricos del oligonucletido en crecimiento.
Ciprofloxacina. Los efectos antibacterianos de la Ciprofloxacina se deben a la
inhibicin de la topoisomerasa IV y la DNA-girasa bacterianas. Estas
topoisomerasas alteran el DNA introduciendo pliegues sper helicoidales en el
DNA de doble cadena, facilitando el desenrollado de las cadenas. La DNA-girasa
tiene dos subunidades codificadas por el gen gyrA, y actan rompiendo las
cadenas del cromosoma bacteriano y luego pegndolas una vez que se ha
formado la superhlice. Las quinolonas inhiben estas subunidades impidiendo la
replicacin y la transcripcin del DNA bacteriano, aunque no se conoce con
exactitud porqu la inhibicin de la DNA-girasa conduce a la muerte de la bacteria.
Las clulas humanas y de los mamferos contienen una topoisomerasa que acta
de una forma parecida a la DNA-girasa bacteriana, pero esta enzima no es
afectada por las concentraciones bactericidas de la Ciprofloxacina.

La Ciprofloxacina muestra un efecto post-antibitico: despus de una exposicin,

los grmenes no pueden reiniciar su crecimiento durante unas 4 horas, aunque los
niveles del antibitico sean indetectables. Como la Ciprofloxacina, es diferente al
de las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucsidos, macrlidos y tetraciclinas, por
lo tanto, los microorganismos resistentes a estas clases de antibiticos pueden ser
susceptibles a este grupo de frmacos.

Estructura anloga
Sulfamidas (quimioterpicos sintticos). Se denominan antimetabolitos debido a
que interfieren un proceso metablico esencial en las bacterias. Las sulfamidas
son anlogos estructurales de un compuesto metablico natural, el PABA (cido
para-aminobenzoico) que es necesario para que las bacterias puedan sintetizar
cido flico que a su vez es un componente del coenzima cido tetrahidroflico
que a su vez participa en la sntesis de purinas, timinas y ciertos aminocidos. Una
molcula de sulfonamida tiene gran afinidad por el sitio donde se une el PABA al
enzima (dihidro-pteroatosintetasa) que sintetiza cido flico. Si esto ocurre se
bloquea la sntesis de cido flico, lo cual provoca que exista una cantidad
insuficiente de cido flico con lo que se bloquea la sntesis de cidos nucleicos.
Aunque los humanos requieren tambin cido flico en la sntesis de cidos
nucleicos, los humanos no pueden sintetizar cido flico; ste es un nutriente
esencial (vitamina) que se obtiene exgenamente a travs de la dieta. Ya que los
humanos carecen de este sistema enzimtico especial para incorporar el PABA al
cido flico, su metabolismo no puede ser inhibido por las sulfamidas.

Fuentes:
http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/apua-cuba/a3
agentes_antimicrobianos_y_microorganismos.pdf
ltima fecha de visita: 09/04/2016
http://www.microinmuno.qb.fcen.uba.ar/SeminarioAntibioticos2.htm
ltima fecha de visita: 09/04/2016
http://salud.ccm.net/faq/20686-antimicrobiano-definicion
ltima fecha de visita: 09/04/2016
http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Js5513s/2.6.html
ltima fecha de visita: 09/04/2016
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Cloranfenicol%20Sol
%20Ofta.htm
ltima fecha de visita: 09/04/2016
http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=268
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http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c058.htm
ltima fecha de visita: 09/04/2016
http://www.tqfarma.com/productos/vademecum-mk/antiinfecciosos-sistemicosgenerales/ciprofloxacina-mk
ltima fecha de visita: 09/04/2016

Universidad Autnoma de Campeche

Facultad de Medicina

Microbiologa y parasitologa

Lenin Franco Toraya

Antimicrobianos

M. C. Mara Esther Mena Espino

Segundo semestre C

San Francisco de Campeche, Campeche, a 12 abril del 2016