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Alergia Ocular

Dr. Juan Stoppel O.


Fundacin Oftalmolgica Los Andes
Santiago, Chile

Alergia Ocular
Se estima que un 20% de la poblacin
general (sobre 50 millones de personas en
U.S.) sufre de alergia ocular
La mayora se presentan durante la niez
Un 2 grupo lo desarrolla despus de la
pubertad (peak de incidencia a los 18 a 35
aos de edad)
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Clasificacin
Conjuntivitis Alrgicas
Conjuntivitis Alrgicas Agudas
Estacional (alergenos estacionales)
Inducidas por Txicos

Conjuntivitis Alrgicas Crnicas


Perennial (alergenos no estacionales)
Txica
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Clasificacin
Conjuntivitis Papilar Gigante
Queratoconjuntivitis Vernal
Palpebral
Limbar
Mixta

Queratoconjuntivitis Atpica

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Sin riesgo Visual o Benignas


Conjuntivitis
Alrgica

Conjuntivitis
Papilar Gigante
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Con riesgo visual o severas


Querato
conjuntivitis
Vernal

Querato
conjuntivitis
Atpica
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Las Conjuntivitis agudas y crnicas


tienen en comn
Sensibilizacin a alergenos
ambientales
Activacin de mastocitos por IgE con
liberacin de mediadores
Inflamacin conjuntival con
prevalencia de eosinfilos
Presencia de Linfocitos Th2
(citoquinas)
Hiperreactividad
de la mucosa
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Etapas de la reaccin alrgica


Sensibilizacin
Clnica:
Fase aguda
Fase Tarda

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Sensibilizacin
IgE
Mastocitos

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Inmunoglobulina E
Los niveles totales de IgE estn
determinados genticamente
Regulacin de los niveles de IgE por medio
de citoquinas y linfocitos helper TH1 y TH2
La vida media es de pocos das
Se une al receptor FceRI del Mastocitos
pudiendo permanecer unido por muchos
meses.
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Mastocito
No degranulado

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Degranulado

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Mastocitos
50 millones de mastocitos en el ojo humano
2 tipos de acuerdo a la composicin de los
grnulos:
MCt: triptasa
MCtc: triptasa y quimasa

Se pueden diferenciar a la microscopa


electrnica.
Cada mastocito tiene 500.000 receptores a
IgE
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Conceptos
9Heterogeneidad Interespecie e
Intraespecie de Mastocitos

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Tejido
Piel
Epitelio Bronquial
Alveolo
Epitelio Nasal
Mucosa Intestino

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%T
12
99
93
100
98

%TC
88
1
7
0
2

Condicin

%T

%TC

Conjuntivitis Alrgica

100

GPC

100

epitelio

96

Estroma

18

82

VKC

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Los Mastocitos conjuntivales


son similares a los Mastocitos
de la Piel

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La respuesta farmacolgica de
los Mastocitos difiere entre
los distintos tipos

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Mastocitos

En el ojo sin inflamacin se


encuentran en la substancia propia
En estado alrgico se encuentran en
capas ms superficiales

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Respuesta Alrgica
Linfocito B

Alergeno
IL4 IL13

IgE
anticuerpos

Complejo Mayor de
Histocompatibilidad

Linfocito T

Clula Plasmtica
Masticito
sensibilizados

Clula Presentadora de Ag
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Fase Clnica Aguda

Respuesta Alrgica
IL-1

Histamina
IL-4

PAF
-
F
TN

a
s
a
t
p
y
r
T
na
i
r
a
p
e
H
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ICAM-1
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Fase Clnica Aguda


Unin de alergeno a dos molculas de IgE
en la superficie de Mastocitos
Degranulacin de mastocitos a travs de
influjo de calcio:

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Histamina
Triptasa
ECF
NCF
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Histamina
Principal mediador en la alergia
5 - 10 pg de histamina por mastocito
Se une a receptores H1 y H2:
H1: terminaciones nerviosas
H2: vasodilatacin

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Histamina
Respuesta a estimulacin tpica con Histamine 25
g/ml

Mean Score

2
Prurito
Congestin
Quemosis

0
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30 Minutos Postwww.scai.cl
Estimulacin

Sntomas Fase Aguda

Prurito
Quemosis
Ojo Rojo

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Fase Clnica Tarda

Mediadores Neoformados

Prostaglandinas
Tromboxanos
Leucotrienos
PAF

Activacin de fosfolipasa A2
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Prostaglandinas y Leucotrienos
PD2:
Ojo rojo
Quemosis
Descarga mucosa
Infiltracin de
Eosinfilos

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LTB4:
Quimiotaxis de
neutrfilos
agregacin
plaquetaria

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PD2 + LTB4 = Degranulacin de


Mastocitos

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PAF
Agregacin plaquetaria
Aumento de la permeabilidad vascular
Quimiotaxis de Eosinfilos y Neutrfilos

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Eosinfilos

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Eosinfilos
Mediadores que atraen:
ECF:
clulas T
Mastocitos
Basfilos

PAF
PD2
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Eosinfilos
Libera:
Protena Bsica Mayor (PBM)
Toxicidad epitelial, lceras en escudo
Contribuye a la degranulacin de mastocitos

Histaminasa
Modula la reaccin

Aryl Sulfatasa
Inactiva la SRS - A leucotrienos

Fosfolipasa
inhibe PAF
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Contenido de Grnulos de
Eosinfilos

Lysosomal Hydrolases
Arylsulfatase
-Glucuronidase
Acid phosphatase
Major Basic Protiens
(MBP)
Ribonuclease
Proteinase
Collagenase
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Cathepsin
Histaminase
Peroxisomes
-Glycerophosphatase
Eosinophil Cationic
Protein (ECP)
Eosinophil Peroxidases
Phospholipases
Lysophospholipases

Eosinofilos
Los niveles de Eosinfilos no aumentan en
pacientes con conjuntivitis alrgica
estacional 1,2
1: Abelson MB, Madiwale N, Weston JH: Conjunctival eosinophils in allergic
ocular disease. Arch Ophthalmol 1983 Apr;101(4):555-6
2: Anderson DF, MacLeod JD, Baddeley SM et. al.: Seasonal allergic
conjunctivitis is accompanied by increased mast cell numbers in the absence
of
infiltration. Clin Exp Allergy
1997 Sep;27(9):1060-6
Dr. leukocyte
Stoppel
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Relevancia Clnica de Eosinfilos


Nmero de Eosinfilos en Enfermedades Alrgicas Ocularess
25

AKC
20

VKC
15

GPC

10
5

Trazas

0
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J Allergy Clin Immunol 1998 Nov; 102(5): 821-30.

SAC

Subtipos de Alergia Ocular:


Incidencia Clnica
Prevalencia
Clnica

Seasonal b b b
Allergies b b b
VKC

AKC

GPC

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Mas- Linfocitos
tocito

Eosinfilos

a
a
a
a

a
a
a

a
a
a

J Allergy Clin Immunol. 1998 Nov; 102(5): 821-30


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Diagnstico Diferencial con otras


Enfermedades Oculares Externas

Ojo Seco
Blefaritis
Viral
Dermatitis de
Contacto
Clamidias

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Penfigoide
Bacteria
Relacionado a lentes
de contacto
Roscea Ocular
Medicamentosa

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Tratamiento

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Evitar contacto con el


Alergeno

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Dr. Stoppel

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Lgrimas Artificiales
Diluye la concentracin del antgeno y de
mediadores
Acta como barrera mecnica
Lava antgeno y mediadores
Usar sin preservantes

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Dr. Stoppel

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Anti-histamnicos
Acta bloqueando el receptor H1
disminuyendo as el prurito
Se deben combinar con vasoconstrictor para
evitar ojo rojo
No existen anti H2 para uso local
Tiene un efecto sintomtico y de corta
duracin
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Anti-histamnicos
Se deben usar en forma tpica
Las concentraciones necesarias por va
sistmica inducen:
Sedacin
Ojo seco

Unico beneficio sistmico en asociacin con


rinitis
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Anti-histamnicos: ejemplo

Naphcon - A
Albasol - A
Spersallerg
Oftalirio

1 gota cada 8 hrs

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Anti-histamnicos Nuevos

Levocabastina (1 cada 12 hrs)


Azelestine (Brixia)
Emedastina (Emedine)

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Estabilizador de Mastocitos
Mecanismo de accin incierto
Inhiben la degranulacin de Mastocitos
previene al liberacin de histamina
no hay liberacin de ECF

Previene la produccin de otros mediadores

No disminuye los sntomas


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Estabilizador de Mastocitos

Lodoxamida 2% (Alomide)
Cromoglicato de Sodio 2% (Oftacon)
Nedocromil (Alocril)
Pemirolast (Alamast)

1 gota cada 6 a 8 hrs


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NSAIDs
Inhibe la cicloxigenasa disminuyendo los
niveles de prostaglandinas y tromboxanos
No alteran la lipoxigenasa ni las
concentraciones de leucotrienos
PD2 y baja prurito, quemosis y secrecin
Pueden producir ojo rojo

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NSAIDs: ejemplos
Acular (ketorolaco)

1 gota cada 6 a 8 hrs

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Anti-histamnicos/estabilizadores
de Mastocitos
Olopatadina (Patanol)
1 gota dos veces al da
9 AM - 5 PM

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Nuevas Drogas
Zaditen : (fumarato de
Ketotifeno 0,05%)
1 gota 2 a 4 veces al
da.
Bloqueo receptor H1
Estabiliza membrana
de Mastocito
Inhibe quimiotaxis a
eosinfilos
Dr. Stoppel

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Corticoides
Actan a travs de un receptor citoslico nuclear
A nivel nuclear produce cambios en la
produccin de protenas
Inhibe la fosfolipasa A2
Estabiliza la membrana de mastocitos
Inhibe migracin de neutrfilos
Dr. Stoppel

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Corticoides: modo de uso

Dr. Stoppel

Se deben ocupar una vez que falle todo


Pulso terapia
Muchos efectos adversos
Inmunomudoladores: Ciclosporina

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Muchas Gracias

Dr. Stoppel

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