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QUORUM SENSING: EL LENGUAJE BACTERIANO

Sandra Galeano Ariza1


Sandra Gonzlez Buitrago1
Romn Yesid Ramrez R2
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Universidad de Boyac
Universidad Pedaggica y Tecnolgica de Colombia

Resumen

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El Qurum Sensing es un mecanismos de comunicacin bacteriano que


depende de la densidad celular, donde se utiliza la emisin de diversas
molculas qumicas como la acil homoceril lactona (AHL) y la presencia
de uno o ms autoinductores (dependiendo del sistema), logrando as
la expresin coordinada de genes de respuesta. Los fenmenos
fisiolgicos regulados por el qurum sensing son diversos, entre ellos
tenemos la formacin de biopelculas, el movimiento colectivo
denominado swarming y la expresin de factores de virulencia, este
ltimo muy importante en la generacin de la patologa infecciosa. La
importancia de conocer las vas de comunicacin implicadas en la
deteccin de qurum, radica en la
implementacin de nuevas
estrategias para reprimir la interaccin clula-clula, impidiendo la
expresin de factores de virulencia y por consiguiente el desarrollo de la
infeccin.

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Palabras clave: Quorum sensing, bacteria, comunicacin celular,


patogenicidad, virulencia.
Abstract

Quorum sensing is a bacterial communication mechanism depending on


the cell density, which uses the emission of various chemical molecules
such as homoceril acyl lactone (AHL) and the presence of one or more
autoinducers (depending on the system), thus achieving coordinated
expression of responsive genes. Physiological phenomena regulated by
quorum sensing are diverse, among them are biofilm formation, a
collective motility called swarming and expression of virulence factors,
this latter very important in the generation of infectious disease. The
importance of knowing communication routes involved in quorum
sensing, lies in the implementation of new strategies to suppress the cell

to cell interaction, preventing the expression of virulence factors and


therefore the development of infection.
Key words: Quorum sensing, bacteria, cell comunication, patogenicity,
virulence.
Introduccin

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Hasta hace poco tiempo las bacterias haban sido consideradas como
microorganismos no diferenciados y no cooperativos, sin posibilidad de
que existiesen mecanismos de comunicacin intercelular. Sin embargo,
recientemente se supo que dichos microorganismos han desarrollado
sofisticados mecanismos de comunicacin denominados en conjunto
Quorum Sensing (QS), lo que les permiten detectar y responder a las
condiciones ambientales, incluyendo estmulos como los cambios de
temperatura, la disponibilidad de nutrientes, presin, Oxgeno y pH.[1]

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El QS es considerado un mecanismo de comunicacin entre bacterias


que permite regular procesos importantes como la formacin de
biopelculas, la produccin de metabolitos secundarios, la expresin de
mecanismos de resistencia al estrs y la expresin de factores de
virulencia. [2] Tales
fenmenos
se llevan a cabo a travs de
mecanismos de autoinduccin de seales qumicas presentes tanto en
bacterias grampositivas como en gramnegativas [3].

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En 1970 Nealson y Hastings


en la universidad de Harvard,
(Massachusetts) aislaron la enzima luciferasa (productora de luz) en la
bacteria marina bioluminiscente Vibrio fischeri, descubriendo que dichos
cultivos producan luz slo cuando haba una alta densidad de bacterias,
hecho por el cual se supuso que estaba controlado por algn mecanismo
molecular cuya seal era producida por las mismas bacterias [4]. El QS
o percepcin de qurum (en espaol) fue descrito por primera vez 1994
Fuqua y colaboradores, su etimologa corresponde al trmino en ingls
qurum que significa consenso y sensing que significa percepcin lo
que refiere al fenmeno mediante el cual las bacterias pueden
comunicarse entre s, excretando al medio molculas sealizadoras qu
son reconocidas por otros microorganismos homlogos [5]. Aos ms
tarde se descubri que un mecanismo similar al de V. fischeri, mediado
por distintas molculas de sealizacin de la misma familia, estaba
implicado en la regulacin gentica de diversos procesos como la
produccin de bacteriocinas la liberacin de factores de virulencia y la
transferencia conjugacional de plsmidos en Pseudomonas aeruginosa,

lo que inici una serie innumerable de descubrimientos que han


brindado una nueva visin del mundo microbiano [1,6].
El objetivo de esta revisin es describir de forma general los sistemas de
QS que utilizan las bacterias de manera colectiva.
QUORUM SENSING

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Las bacterias tienen la capacidad de comunicarse usando su propio


lenguaje, el cual se basa en la interaccin de un conjunto de molculas
qumicas, donde los microorganismos tienen la facultad de percibir y
emitir seales al medio que las rodea; siendo esto suficiente para la
iniciacin de la expresin coordinada de genes, logrando establecer su
propio sistema de comunicacin. Es necesario resaltar que para que
haya la deteccin de las seales debe existir una alta densidad
bacteriana, puesto que de lo contario es imposible lograr la trasmisin
de la informacin [7].

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Diversidad estructural de las molculas de seal

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La molcula ms utilizada en la sealizacin es la AHL compuesta por


una cadena acil-grasa ligada a una homoserina lactonizada a travs de
una unin amida. La dimensin de la cadena aclica puede variar de 416 tomos de carbono en nmeros pares, aunque han identificado una
acil homosern lactona con 7 tomos de carbono en la cadena aclica [8].
El tercer carbono en la cadena aclica puede ser un carbonil totalmente
oxidado, llevar un grupo carboxilo o estar totalmente reducido, variedad
que se debe a la derivacin de la cadena aclica en la biosntesis del
cido graso. Dos de las acil homoserl lactonas ms largas descritas
tienen una simple unin insaturada en el medio de la cadena aclica.
(Fig. 1) [7].
Figura1. Diversidad estructural de AHL

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Fuente: Quorum sensing en la asociacin beneficiosa de las bacterias con las plantas.

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Existe una diversidad estructural de AHLs que cambia dependiendo de


la bacteria o incluso pueden variar en la misma especie, siendo
clasificadas de acuerdo a su origen y composicin qumica. Se considera
que el transporte de las AHLs de cadena corta se da por difusin simple,
mientras que para las AHLs de cadena larga (ms de 12 tomos de
carbono) ocurre un transporte activo a travs de un sistema de eflujo o
influjo [9].

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Otras molculas de sealizacin importantes son los pptidos


autoinductores (AIP), que se utilizan como seales de un sistema de
dos componentes, tipo sensor unido a membrana como el receptor
histidn quinasa. En otros sistemas el receptor es una fosfatasa
citoplasmtica que desfosforila un regulador. Un tercer tipo de receptor
del pptido, que se encuentra en Enterococcus faecalis, es un represor
transcripcional. Sin embargo, el uso comn de seales peptdicas es
propia de las bacterias grampositivas [10].
SISTEMAS DE QUORUM SENSING
Para poder comprender los sistemas de QS es fundamental establecer
una clasificacin teniendo en cuenta la composicin qumica, el nmero
y las posibles interacciones que se establezcan entre las distintas
molculas autoinductoras [11]. Existe una amplia diversidad de
molculas involucradas en la sealizacin clula-clula, las cuales de
acuerdo con su estructura qumica poseen diferentes mecanismos, por
ello se ha creado una jerarquizacin de las diferentes cascadas de
comunicacin para diferenciar cada proceso [7].

Sistemas de quorum sensing con un autoinductor


Mecanismo en bacterias gramnegativas

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En las bacterias gramnegativas el proceso de la sealizacin ocurre a


nivel intracelular y es regulado por protenas receptoras en el citoplasma
y en general de molculas de AHL que al interactuar con dichas
protenas inducen su unin al ADN lo que modula la expresin de genes
de respuesta [3]. El ejemplo ms conocido de QS con un autoinductor
es el de Vibrio fischeri, que fue la primera bacteria aislada con el fin de
estudiar tal fenmeno. Tras los estudios se demostr que V. fisheri
produce un compuesto difusible (AHL) que se acumula en el medio
ambiente circundante solo durante la fase de crecimiento exponencial de
la bacteria, lo que hace que se genere la expresin del gen de la
luciferasa que (con ayuda del Oxgeno) oxida la luciferina produciendo
oxiluciferina que al volver de su estado excitado a su estado basal emite
luz en el medio cultivo (bioluminiscencia) [5].

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El sistema desarrollado por esta bacteria es el ms conocido y sencillo,


porque tiene un nico autoinductor, que corresponde a una molcula de
AHL. El sistema est regulado por el opern luxI/luxR, que de forma
constitutiva expresa niveles basales de la protena LuxI y la protena
receptora del Lux R [12].

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Cuando la concentracin de la bacteria es muy baja la molcula


autoinductora (LuxI) se produce en muy baja concentracin y es
secretada por difusin simple al medio extracelular donde se acumula
pero no llega a concentraciones significativas. En estas condiciones, la
bacteria no produce luz. Cuando los microorganismos se reproducen y
alcanzan una alta densidad microbiana, la concentracin del
autoinductor es directamente proporcional a la cantidad de bacterias
acumuladas, es estas circunstancias LuxI entra al interior de la bacteria,
tambin por difusin y se une a su protena receptora LuxR, momento
en el que se induce la expresin del opern luxI/luxR sintetizndose la
protena receptora LuxR y la sintetasa del autoinductor LuxI,
producindose una autoinduccin del sistema. La unin del autoinductor
a su protena receptora LuxR induce tambin la expresin del opern
luciferasa (luxCDABE) con la correspondiente produccin de
bioluminiscencia (Fig. 2) [11].
Figura2. Sistema de QS con un autoinductor en Vibrio fischeri

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Mecanismo en bacterias grampositivas

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Fuente: Marquina, D., Santos, A. Sistemas de quorum sensing en bacterias.

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La sealizacin en las bacterias grampositivas ocurre de manera


externa, es decir que las molculas de sealizacin se caracterizan por
no atravesar la membrana plasmtica y por ello necesitan de
receptores que se localizan en la pared celular. Teniendo en cuenta lo
anterior, el primer evento de sealizacin ocurre afuera de la bacteria
para luego interiorizarse por medio de un sistema de transduccin, (el
cual est conformado por dos molculas: la histidn cinasa y la fosfatasa
citoplasmtica) encargadas de mediar la respuesta [13]. Los sistemas
de QS de bacterias grampositivas se describieron con posterioridad a los
presentes en bacterias gramnegativas, esto es debido en parte a que no
utilizan autoinductores de tipo AHL.
Las molculas autoinductoras en bacterias grampositivas son pequeas
fracciones de oligopptidos modificados, que al igual que las AHLs son
muy especficos y confieren a la cepa bacteriana que las posee
capacidad de comunicarse de forma intraespecfica. Estos oligopeptidos
no se difunden a travs de la membrana plasmtica, y necesitan un
transportador especfico, que generalmente modifica la estructura del
autoinductor. Tambin necesita dos receptores; una histidn-quinasa de
membrana y una protena (regulador) que interacciona con el DNA y
activa la transcripcin [14].
El ejemplo ms sencillo de estos sistemas de QS es el descrito en
Staphylococcus aureus. Se trata de una bacteria que generalmente se
encuentra haciendo parte de la microbiota normal del ser humano, y

que en determinadas circunstancias se convierte en patgena e invade


los tejidos. Cuando se encuentra en bajas concentraciones, S. aureus
expresa factores proteicos que le permiten adherirse y colonizar
superficies, sin embargo, a elevadas concentraciones celulares la
sntesis de estos factores se reprime y la bacteria comienza a secretar
factores de virulencia que afectan la integridad del tejido, siendo
relevante mencionar que todos estos procesos estn regulados por el
sistema de QS denominado Agr [13].

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El sistema Agr de S. aureus, est constituido por cuatro genes agr que
codifican la expresin de cuatro protenas: AgrD que sintetiza el
autoinductor peptdico, AgrC el cual sintetiza la histidn-quinasa
encargada de transmitir la seal desde la membrana plasmtica hasta la
molcula reguladora de la respuesta transcripcional, AgrA que est
encargada de sintetizar la molcula reguladora de la respuesta
transcripcional y finalmente AgrB protena excretora que modifica el
anillo de tiolactona del autoinductor peptdico (Fig. 3) [15].

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Cuando la concentracin de S. aureus es muy baja, el sistema Agr est


funcionando de forma constitutiva, produciendo niveles basales de las
protenas mencionadas anteriormente. De esta forma el autoinductor
sale al medio extracelular, y se producen los factores de adhesin y
colonizacin a superficies. Cuando los niveles de S. aureus aumentan, el
autoinductor peptdico se une a la histidn-quinasa de membrana lo
produce una seal de fosforilacin del regulador transcripcional que se
une al DNA con dos efectos: uno es inducir la transcripcin de un ARN
de regulacin, el ARN III que permite la expresin de los factores de
virulencia y reprime la expresin de los factores de colonizacin y
adhesin a superficies. El otro induce la expresin del opern Agr
(D,C,A,B) con lo que se produce la reactivacin del sistema [14,16].
Figura 3. Mecanismo de QS en Staphylococcus aureus.

Fuente: Listening in on bacteria: acyl-hoserine Lactona signalling

SISTEMAS DE QUORUM SENSING CON DOS O MAS INDUCTORES

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Existen sistemas bacterianos de regulacin por QS considerados ms


complejos que los anteriormente descritos; dentro de estos sistemas
podemos encontrar dos tipos en funcin de la forma en que actan los
autoinductores, siendo denominados sistemas cooperativos y sistemas
competitivos [17].

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Sistemas cooperativos: Dentro de estos encontramos, los circuitos


en paralelo donde se desarrolla un proceso qumico de comunicacin,
que utiliza dos genes de transcripcin homlogos denominados AphA y
LuxR, propios de Vibrio harveyi, encargados de activar y reprimir la
expresin gnica [18]. Esta bacteria en condiciones de alta densidad
celular usa tres autoinductores, los cuales se unen a receptores afines.
La interaccin se inicia con una primera seal donde se encuentra la
AHL llamada HAI-1 (3OHC4-homoserinalactona), que utiliza la protena
LuxM (que aunque no es homloga con LuxI, est encargada de
catalizar la misma reaccin bioqumica) y la LuxN que acta como
receptor de membrana para HAI. La segunda seal es la AI-2, que
requiere la produccin de la enzima LuxS/AI-2, ligada al periplasma
para LuxP. La tercera seal es
una molcula denominada 3hydroxytridecan-4-ona (CAI-1), que se produce por la enzima CqsA, y
de nuevo, esta seal interacta con un sensor histidina quinasa unida a
la membrana. Esta unin provoca la defosforilacin de LuxU, que a su
vez transmite la seal al LuxO. La cascada de sealizacin celular
regulada por esta molcula induce la expresin del sistema luxI/luxR,
induciendo la expresin del operon luxCDABE lo que genera la emisin
de luz en el sistema [14].
Otro sistema cooperativo son los circuitos en serie, propios de
Pseudomonas aeruginosa, microorganismo de gran importancia clnica
debido a que se adhiere con facilidad a materiales que se usan en

procesos invasivos actuando como patgeno oportunista, capaz de


formar biopelculas resistentes a los antibiticos. [19]

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P. aeruginosa es el modelo ms estudiado para la deteccin de qurum


en la regulacin de procesos patolgicos, utilizando al menos tres vas
de sealizacin diferentes. Dos de estos sistemas emplean AHLs como
molcula de marcaje; siendo especficamente, N-(3-oxododecanoil)-Lhomoserina lactona (OdDHL) que se une al receptor LasR lactona y Nbutanoil-L-homoserina (BHL) con el RHLR que es el receptor afn. El
segundo en actuar es el circuito rhli/rhlR, que tambin posee dos genes,
el gen rhli y el gen rhlR; El gen rhli: produce la protena Rhli que
sintetiza el segundo autoinductor (C4 homoserin lactona); rhlR: codifica
para la protena RhlR que es el receptor de la C4 homoserin lactona (Fig.
4). El total entendimiento de este mecanismo podra generar una
alternativa para el tratamiento de infecciones por P. aeruginosa tras el
bloqueo del mismo. La activacin de los factores de virulencia depende
de la expresin del QS en el organismo husped, es decir que cuando la
bacteria expresa sus factores de patogenicidad es porque hay una alta
cantidad de autoinductores. [8,20]

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Figura 4. Circuito en serie de QS en Pseudomonas aeruginosa

Fuente: Gobbetti, M. y cols. Cellcell communication in food related bacteria.

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Sistemas competitivos: Estos mecanismos de comunicacin se


identifican por poseer reguladores ppticos que se encuentran en las
complejas vas de sealizacin, incluida la va de desarrollo para la
esporulacin bacteriana y la competencia por seales, as que algunas
bacterias liberan sustancias como las proteasas que destruyen los
receptores especficos para dichas molculas. Dentro de las bacterias
que utilizan dicha sealizacin alternativa se encuentra Bacillus subtilis,
el cual posee vas de sealizacin reguladas por las protenas Rap-PHR.
Los genes rapA y rapB se encuentran involucrados en la transcripcin y
controlan las condiciones de crecimiento y la esporulacin. rap y phr son
genes homlogos que codifican para la familia de las protenas Rab,
usando pequeos pptidos derivados del gen phr, siendo secretados por
la clula al medio externo y posteriormente captados por un
oligopeptido (Opp) encontrado en la membrana celular, donde son
transportados por permeasas hasta el citoplasma y luego de ser
interiorizado, cada pptido phr interacta con protenas que inhiben o
activan la esporulacin dependiendo de los requerimientos de la bacteria
[14,20].

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PAPEL DEL QUORUM SENSING EN LOS FENOMENOS COLECTIVOS


BACTERIANOS

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Las bacterias mantienen una comunicacin permanente entre ellas,


dentro de los diferentes ambientes o microambientes donde
permanecen y conviven. Esta compleja interaccin de microorganismos
se lleva cabo gracias a la sealizacin bioqumica que les permite
reconocer cuando se alcanza el umbral poblacional para desarrollar
funciones inherentes al comportamiento social como la formacin de
biopelculas o movimientos colectivos como el swarming. [21]
La participacin colectiva ayuda a las bacterias como P. aeruginosa a
sobrevivir en una amplia gama de ambientes. Las infecciones por este
microganismo son difciles de erradicar, debido a la gran resistencia que
poseen a los antibiticos y desinfectantes, y al crecimiento de
biopelculas, tanto estos fenmenos como la sntesis de productos
txicos y degradativos son posibles debido a los sistemas de
autoinduccin [22].
Se cree que S. aureus posee dos mecanismos independientes en la
formacin de biopeliculas, la primera consiste en un polisacrido
extracelular, llamado PAI (polisacrido adhesina intercelular) y el
segundo es independiente a polisacridos, posiblemente con la

participacin de protenas de adhesin y regulado por genes agr, que le


confiere a la bacteria la capacidad de formar de biopeliculas [23].
La bacteria Vibrio cholerae por lo general habita en ambientes acuticos
naturales, pero es mejor conocida como el agente causante del clera,
una enfermedad diarreica grave. Dos factores de virulencia son la
toxina colrica (TC) y toxina reguladora de pilis (TCP), las cuales
juegan un papel importante en la produccin de la enfermedad, Tales
toxinas son producidas solo de manera colectiva y su regulacin se da
por dos protenas (autoinductores) ToxR y TCPP [24].

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Biopelculas: Se definen como una comunidad de microorganismos que


crecen en una matriz de exopolmeros adheridos a una superficie inerte
o a un tejido vivo. Los procesos relacionados con la formacin de
biopelculas estn regulados por sistemas de QS, y el tipo de seales
qumicas que usan para su formacin puede variar dependiendo del
microorganismo [11]. Un gran nmero de infecciones en el humano son
causadas por estas asociaciones bacterianas incluyendo la caries dental,
la enfermedad periodontal, otitis media, infecciones msculoesquelticas, infeccin del tracto biliar, endocarditis bacteriana y
neumona en pacientes con fibrosis qustica [25].

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En la formacin de las biopelculas ocurren diferentes fases de desarrollo


que son: acondicionamiento, adhesin, sntesis de matriz extracelular,
maduracin y dispersin, lo que lleva a la formacin de una estructura
en forma de depsitos homogneos y acumulaciones viscosas celulares
rodeadas de una matriz de polmeros con canales abiertos para el
movimiento de agua. En la primera fase de formacin las bacterias
deben vencer las fuerzas de repulsin hasta lograr la adsorcin
irreversible al material al cual se van a adherir, seguida de la formacin
de una microcolonia [26]. Cabe mencionar que al alcanzar una densidad
de poblacin determinada, se induce la sntesis de metabolitos
secundarios que produce la formacin del exopolisacrido que se
extiende hasta lograr la maduracin de la biopelcula. La disgregacin
permite la formacin de una nueva colonia o su eliminacin [27].
Con el desarrollo de la tecnologa mdica, aparecieron materiales que
permiten ser implantados en el organismo sin causar reacciones
adversas, pero estos no estn exentos de contaminacin bacteriana y la
formacin de biopelculas en ellos [23].

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Swarming: Es uno de los fenmenos de movimiento colectivo


bacteriano muy caracterstico de algunas especies, el cual se desarrolla
en un medio de cultivo slido. Dicho fenmeno puede evidenciarse
macroscpicamente por formacin de una pelcula sobre la superficie del
medio que se extiende hasta cubrir toda la placa. Para que las bacterias
puedan formar colonias con movimiento de tipo swarming en medios
slidos, se tienen que producir tres procesos secuenciales: a. La
formacin de una colonia regular en el punto de inoculacin del medio
de cultivo. b. La diferenciacin de las clulas del borde de la colonia, de
forma que se vuelven ms largas (hasta 50 m) y desarrollan flagelos
varias veces ms largos que las de las clulas basales. c. Lo anterior
origina un movimiento direccional hacia delante sobre la superficie del
medio de cultivo.

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En el gnero en que mejor se ha estudiado este desplazamiento es en el


Proteus, cuyo movimiento de swarming se desarrolla por la formacin
de crculos a partir del punto de inoculacin, que le brindan un aspecto
notorio a la colonia, este fenmeno solo se da cuando hay alta densidad
de bacterias. Proteus induce una respuesta con la molcula de AHL para
el reconocimiento de superficies, as pueden moverse rpida y
coordinadamente sobre la superficie en la cual se establecen [28,29].

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APLICACIONES DEL ESTUDIO DE QUORUM SENSING

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Inhibicin del quorum sensing

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Al conocer los mecanismos moleculares de interaccin que desarrollan


las bacterias se abren nuevas puertas teraputicas para el tratamiento
de las infecciones bacterianas, que quizs puedan resolverse algn da
sin acudir a los antibiticos; los cuales no siempre son eficaces por la
resistencia que hacen algunos patgenos y por el uso excesivo e
indiscriminado de los mismos [16]. El conocimiento acumulado de los
sistemas de comunicacin bacteriana y su dinmica de coordinacin
para formar biopelculas, expresar factores de virulencia, moverse
colectivamente, etc, hace posible pensar en la implementacin de
inhibidores naturales o sintticos del QS para el tratamiento de las
infecciones bacterianas causadas por Pseudomonas aeruginosa,
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y Escherichia coli
entre bacterias en las cuales ya se conocen los sistemas de QS [28].
El proceso de QS puede ser interrumpido por diferentes mecanismos
como reducir la actividad de la AHL utilizando una enzima del grupo de
las lactonasas cuya funcin es hidrolizar el anillo de lactona de las

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AHLs, este mecanismo interfiere en los sistemas de QS de bacterias


gramnegativas, pero no afecta a las grampositivas que tienen
oligopptidos ciclicos como molculas autoinductoras. Otro mecanismo
de bloqueo es la disminucin de la concentracin de AHL activa en el
medio. As, las AHLs se degradan de modo espontneo por hidrlisis
alcalina a pHs elevados aunque esta disminucin de la concentracin de
AHL puede tambin deberse a mecanismos enzimticos. Se han descrito
algunas bacterias con capacidad de degradar seales AHL, por lo que las
bacterias responsables podran ser utilizadas en el bloqueo de
comunicacin bacteriana y sus enzimas tienen gran inters para su uso
en aplicaciones biotecnolgicas. Existen otros compuestos qumicos que
actan como inhibidores enzimticos, uno de estos es el Triclosan que
es capaz de inhibir la enoil-ACPO reductasa, cuyo producto es
fundamental en la biosntesis de las AHLs (Fig. 5) [1].

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Otro mecanismo que se puede usar es el bloqueo de la transduccin de


la seal de QS que se puede lograr por la presencia de un antagonista
de la AHL capaz de competir o interferir con la unin de la seal a su
receptor LuxR. Los antagonistas competitivos seran lo suficientemente
similares, estructuralmente, a las AHLs para permitir su unin al
receptor pero no activaran la transduccin de seal posterior, mientras
que los antagonistas no competitivos mostraran baja o ninguna
similitud estructural con las AHLs, ya que se uniran a sitios distintos del
receptor LuxR. Se ha observado que los antagonistas pueden acelerar la
degradacin de LuxR por la clula cuando se unen a esta [30,31,32].

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Figura 5: A) Cuatro posibles modos de degradacin enzimtica de


AHLs. Los nmeros indican la posicin de corte de las enzimas: 1)
Lactonasa; 2) Descarboxilasa; 3) Deaminasa y 4) Acilasa. B) Modo de
accin de los dos tipos principales de enzimas de QQ conocidos. Las
lactonasas hidrolizan el anillo HSL de la AHL mientras que las acilasas
rompen el enlace amida entre el anillo HSL y el cido graso.

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Fuente: Dong, Y. et al. (2005). Quorum Sensing and Quorum-Quenching Enzymes

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AUTOINDCUTORES EN CELULAS EUCARIOTAS

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Segn investigaciones realizadas en los ltimos aos, se ha


comprobado, que los autoinductores pueden influir en diversos procesos
realizados en las clulas eucariotas; fenmeno denominado sealizacin
inter-reino, siendo uno de los casos ms mencionados el de la N-3-oxodecanoil-HSL producida por P.aeruginosa, que acta en clulas de
mamferos, promoviendo actividad inmunorreguladora, ya que inhibe la
interleuquina 12 (IL12) y a su vez activando el factor de necrosis
tumoral alfa (FNT ). En otros estudios in vitro se ha podido indagar que
la N-3-oxo-decanoil-HSL, favorece la actividad pro-inflamatoria y acelera
la apoptosis en varios tipos celulares, incluyendo macrfagos,
neutrfilos y clulas de carcinoma de seno; indicando as la importancia
de plantear una posible alternativa teraputica contra el cncer,
utilizando N-3-oxo-decanoil-HSL con el fin de inducir apoptosis en
aquellas clulas que han sido alteradas en su ciclo celular. Por otro lado,
es interesante resaltar, que se ha descrito el efecto farmacolgico de
dicho componente molecular (N-3-oxo-decanoil-HSL), en la inhibicin de
la vasoconstriccin de arterias coronarias de cerdo y la produccin de
bradicardia [3,33,34].
CONCLUSIONES

El QS es un mecanismo de comunicacin celular desarrollado a travs


de seales qumicas, que permite a las bacterias desempear diversos
mecanismos de interaccin en presencia de una alta biomasa
poblacional para realizar actividades colectivas.
El conocer la capacidad de comunicacin entre microorganismos permite
desarrollar alternativas de solucin encaminadas a aplicar mtodos de
control que impidan el desarrollo de factores de virulencia facilitando el
trabajo del sistema inmunolgico.

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Los diferentes mecanismos de sealizacin bioqumica utilizados por las


bacterias son especficos dependiendo del microorganismo que lo utilice,
permitiendo as establecer vas de comunicacin para el desarrollo de
sus actividades fisiolgicas y metablicas. Esta caracterstica permitira
crear monoterapias o adyuvantes especficos para diferentes infecciones
producidas por diferentes bacterias.

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Con el conocimiento del lenguaje bacteriano el hombre podr crear


herramientas con las que podr interferir dicha comunicacin, haciendo
imposible la accin comunitaria de las bacterias que es la clave de su
xito sobre organismos superiores.

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REFERENCIAS

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1.
Romero, M.; Otero, A. 2010. Interceptacin de seales de
comunicacin bacteriana en bacterias aisladas del medio marino. Revista
Real Academia Galega de Ciencias, [en lnea] [ltimo acceso 24 marzo
2013] Vol.24: 129-206. Disponible en: http://www.ragc.cesga.es/
RRAGC/revista2010/pdf/interceptacion.pdf
2.
Barreto, A. Quorum Sensing: Sistemas de comunicacin
bacteriana. 2011. Ciencia actual [en lnea] [ltimo acceso 21 marzo
2013] 1(1)58-69 Disponible en: http://letravirtual.usbctg.edu.co/
index.php/cienciaactual/article/viewFile/159/152
3.
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