REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACION SUPERIOR

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA SALUD
UNIVERSIDAD BOLIVARIANA DE VENEZUELA
PROGRAMA NACIONAL DE FORMACION DE MEDICINA INTEGRAL COMUNITARIA
SEGUNDO AO

MORFOFISIOPATOLOGIA
HUMANA
ACTIVIDADES ORIENTADORAS

ESTUDIANTE DE MEDICINA 2 AO:

HECTOR A. GARCIA P.

MORFOFISIOPATOLOGIA
HUMANA I

Hctor A. Garca P.

MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA I: PROCESOS PATOLOGICOS. METODOS DE ESTUDIO
ACTIVIDAD ORIENTADORA 1: PROCESOS PATOLOGICOS: CLASIFICACION Y GENESIS
Morfofisiopatologa Humana
La Morfofisiopatologa Humana (MFPH) integra conocimientos de ramas de las ciencias
mdicas, como:
-

Gentica.

Anatoma patolgica.

Inmunologa.

Microbiologa.

Parasitologa.

Laboratorio clnico.

Imagenologa.
Objeto de estudio

Etiopatogenia.

Cambios morfofuncionales:
Moleculares.
Celulares.
Tisulares.
Del rgano.

Evidencias diagnsticas.
MFPH I
Aborda la etiologa y la clasificacin de los procesos patolgicos, interpreta los patrones

generales de la respuesta celular y tisular frente a la agresin, estudia la etiopatogenia de los

Hctor A. Garca P.

procesos patolgicos genticos y proporciona los conocimientos necesarios para explicar la utilidad
de las evidencias que se obtienen a travs de los mtodos imagenolgicos y de los laboratorios.
Proceso patolgico
Trastorno fisiopatolgico que produce en el organismo alteraciones morfofuncionales
moleculares, celulares y sistmicas, que se reflejan en los signos y los sntomas de la enfermedad.
Aspectos que integran el ncleo de los procesos patolgicos
-

Etiologa: Estudia las causas.

Patogenia: Estudias los mecanismos y desarrollo de la enfermedad.

Cambios morfolgicos: Alteraciones estructurales en las clulas, tejidos y rganos.

Fisiopatologa: Consecuencias de estos cambios.

Semiologa: Sntomas y signos de la enfermedad.

Patocrona: Evolucin de la enfermedad en el tiempo.

Criterios que permiten la clasificacin de los procesos patolgicos

Anatomoclnicos.

Fisiopatolgicos.

Patocrnicos.

Causales (utilizado en la MFPH):

Genticos.
Adquiridos.
Proceso patolgico de etiologa gentica
Condicin patolgica establecida por el efecto biolgico consecuente con una alteracin del

genoma.
Clasificacin
-

Enfermedades monognicas.

Aberraciones o alteraciones cromosmicas.

Enfermedades multifactoriales.

Enfermedades mitocondriales (incluidas por algunos autores).

Hctor A. Garca P.

Enfermedades monognicas
Obedecen a simples mutaciones, afectan a genes nicos y se transmiten siguiendo patrones
de herencia mendeliana. Por ejemplo:
-

Polidactilia: Aumento del nmero de los dedos de las manos y/o los pies.

Fibrosis qustica: Trastorno multisistmico que causa la formacin y acumulacin de un

moco espeso y pegajoso que afecta, fundamentalmente, los pulmones, el intestino, el hgado y/o el
pncreas.
Aberraciones cromosmicas
-

Numricas: Al alterarse el nmero de cromosomas. Por ejemplo: sndrome de Down, al

existir 1 cromosoma de ms en el par 21.

-

Estructurales: Al presentarse cambios en la estructura de los cromosomas. Por ejemplo:

sndrome del maullido de gato (sndrome de cridu chat), donde se pierde el brazo corto del 5
cromosoma.
Enfermedades multifactoriales
Se deben a las acciones combinadas de influencias ambientales y a la accin aditiva de 2 o
ms genes. Por ejemplo: artritis reumatoide, que depende de la accin del genoma con factores
ambientales.
Procesos patolgicos adquiridos
Son los ms frecuentes. Tienen diversas causas de origen; endgenas y/o ambientales
(exgenas). Se manifiestan a lo largo de la vida del individuo y se caracterizan por ser,
frecuentemente, multicausales. Se clasifican atendiendo a la naturaleza del agente causal, pudiendo
ser causados por:
-

Agentes fsicos.

"

qumicos.

"

biolgicos.

Alteraciones hemodinmicas.

"

inmunolgicas.

"

nutricionales.

Envejecimiento.

Hctor A. Garca P.

Factores psicosociales.

Iatrogenia (patologa producida por intervencin mdica).

Idiopticos (de causa desconocida).

Agentes fsicos
Ocupan un importante papel dentro de los procesos patolgicos adquiridos, especialmente

los relacionados con accidentes de trnsito, laborales y domsticos. Sus lesiones dependen de la
modalidad del agente agresor, que puede ser por:
-

Variaciones extremas de temperatura:

Elevadas: Producen coagulacin de las protenas y por consiguiente, muerte celular,

acompaada de un incremento brusco del metabolismo celular no acorde con el suministro de O por
la circulacin.
Bajas: Daan los tejidos por enlentecimiento de la circulacin, alteraciones vasculares y
microcoagulacin. Extraen el agua intracelular, produciendo aumento de la concentracin de Na
dentro de la clula.
-

Electricidad: Depende de la intensidad, trayectoria, procedencia y naturaleza de la misma,

puede producir quemaduras y fibrilacin ventricular.

-

Radiaciones electromagnticas: Sus efectos dependen de la transferencia de energa a la

materia sobre la que incide. Entre las ms importantes estn:

Radiaciones ionizantes.
Radiaciones solares.
La gnesis de los procesos patolgicos por radiaciones est determinada por la accin
directa sobre los constituyentes celulares a travs de la excitacin molecular o la ionizacin. Tambin
se seala la interferencia de la sntesis del ADN, inhibicin de la mitosis y produccin de mutaciones.
Otros agentes fsicos que causan procesos patolgicos son:
-

Movimiento.

Gravedad.

Cambios en la presin atmosfrica.

Vibraciones.

Ruidos.

Hctor A. Garca P.

Agentes qumicos
Son sustancias que al actuar sobre el organismo, en determinadas condiciones, pueden
producir alteraciones morfofuncionales. Los ms frecuentes son:
-

Contaminantes atmosfricos, como el CO, que provoca lesin por hipoxia.

Sustancias de la industria textil y del plstico.

Plaguicidas.

Fertilizantes.

Productos de limpieza.

Txicos de origen animal, como los venenos de serpientes y los transmitidos por picaduras

de insectos, como las abejas y las araas.

-

Alcohol.

Drogas, como la marihuana, la herona, la cocana, etc.

Intoxicaciones medicamentosas, que afectan, principalmente, el SNC, el SR y el SD, como el

paracetamol, los anticonceptivos orales y esteroides.

Alteraciones hemodinmicas
-

Hipoxia: Puede producirse por:

Concentraciones disminuidas de O ambiental, como ocurre en las grandes alturas.
La reduccin de la saturacin del O en la hemoglobina (Hb), como en las anemias o en

la intoxicacin por CO.

Disminucin del riego sanguneo a los tejidos, como en la insuficiencia cardaca.
-

Isquemia: Se produce por:

Obstruccin mecnica de 1 arteria, como en las trombosis y embolias.
La cada brusca de la tensin sangunea.
Las grandes prdidas de sangre, como en el shock hipovolmico en el curso de traumas

importantes.
La reduccin del drenaje venoso de un tejido, como en la torsin ovrica.
Agentes biolgicos
Las principales categoras de estos agentes que pueden causar enfermedades son:
-

Parsitos.

Hongos.

Hctor A. Garca P.

Bacterias.

Virus.

Priones (partculas proticas muy simples capaces de provocar daos).

Mecanismos de patogenicidad
Los agentes biolgicos pueden establecer la infeccin y el dao tisular de las siguientes

formas:
-

Directa:
Al contactar y penetrar en la clula del hospedero causando la muerte celular.
Al liberar toxinas y enzimas que degradan los componentes tisulares, daan los vasos

sanguneos y pueden producir necrosis isqumica.

-

Indirecta: Al inducir respuestas inmunitarias celulares en el hospedero que producen dao

tisular a travs de mecanismos inmunopatolgicos, habitualmente mediadas por reacciones de

hipersensibilidad.
Mecanismos de patogenicidad de los parsitos
El dao celular que producen los parsitos es de forma mecnica, ya sea por obstruccin
(cuando se alojan en conductos del organismo) o por compresin.
Trastornos inmunitarios
Los mecanismos de patogenicidad indirecta o por trastornos inmunitarios son el resultado
de las respuestas inmunitarias alteradas e inadecuadas. Se agrupan en:
-

Reacciones de hipersensibilidad (cuando la respuesta inmune es exagerada).

Inmunodeficiencias (cuando la respuesta inmune es insuficiente).

Por enfermedades autoinmunes (cuando una respuesta inmunitaria es inadecuada o no

deseada).
Gnesis de los trastornos inmunitarios
-

Inflamacin mediada por efectos de la respuesta inmune: Responsable de las reacciones

de hipersensibilidad. Por ejemplo: el asma bronquial.

Hctor A. Garca P.

Inmunodeficiencias primarias: Defectos intrnsecos de las clulas que integran el sistema

inmune. En la mayora de los casos estn genticamente determinados. Pueden implicar fallos en la
maduracin o defectos en la funcin celular.
-

Inmunodeficiencias secundarias: Se deben a la accin de agentes externos que pueden ser

fsicos, qumicos, biolgicos, entre otros. Por ejemplo: SIDA.

-

Enfermedades autoinmunes: Son polignicas y multifactoriales y dependen de una

compleja interaccin de factores genticos, inmunolgicos, hormonales y ambientales. Por ejemplo:

lupus eritematoso sistmico, enfermedad autoinmune provocada por anticuerpos contra
componentes propios.
Desequilibrios nutricionales
-

Sndromes clnicos de malnutricin protico calrica.

Deficiencias de vitaminas y minerales.

Exceso de nutrientes.
Malnutricin protico calrica
Agrupa sndromes clnicos causados por dficit de protenas y caloras. Entre las causas que

la originan estn:
-

Factores sociales: Guerras, pobreza, catstrofes, elaboracin inadecuada de los alimentos,

entre otros.
-

Anorexia y bulimia.

Mala absorcin intestinal.

Enfermedades agudas y crnicas con aumento de las demandas metablicas.

Alcoholismo crnico.

Tratamientos con frmacos que bloquean la absorcin.

Metabolismo de determinados nutrientes.

Entre las enfermedades protico calricas ms graves estn el marasmo (disminucin en la

ingestin calrica) y el kwashiorkor (disminucin de protenas y caloras).

Deficiencias vitamnicas (avitaminosis)
-

Primaria: Por la no ingestin de vitaminas.

Secundarias:

Hctor A. Garca P.

 Trastornos en la absorcin intestinal.

Trastornos en el transporte en la sangre.
Almacenamiento en los tejidos.
Por ejemplo: neuropata ptica, debida a un defecto carencial del complejo vitamnico B.
Deficiencias minerales
Sus causas frecuentes son:
-

Suplementos inadecuados en preparaciones para la nutricin parenteral.

Interferencia en la absorcin por constituyentes de la dieta.

Errores del metabolismo que afectan la absorcin de los oligoelementos.

Como ejemplo tenemos a la anemia por dficit de Fe.
Exceso de nutrientes
Obesidad
Trastorno nutricional ms frecuente en los pases industrializados. Consiste en un

incremento del tejido adiposo. En la etiologa multifactorial de la obesidad como proceso patolgico
intervienen factores genticos y ambientales.
Actualmente se han identificado varios genes de la obesidad que codifican para los
componentes moleculares del SNe (Sistema Neuroendocrino), pero a pesar de los avances, las bases
genticas de las formas ms frecuentes de obesidad humana no estn esclarecidas.
Factores no genticos de la obesidad
-

Ambientales.

Culturales.

Endocrinos:

Exceso de alimentos hiperenergticos y hbitos de vida sedentaria.

Nutricin excesiva, sobretodo durante los 1 aos de vida.

Hiperinsulinemia de la diabetes mellitus tipo 2.

Sndrome de Cushing (Apert Cushing).
Hipotiroidismo.
-

Factores metablicos:
Regulacin anormal de los nutrientes, desarrollando un trastorno del equilibrio

energtico con el almacenamiento excesivo de los triglicridos en el tejido adiposo.

Hctor A. Garca P.

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Psicgenos:
Estrs.

Afectan la regulacin de la sensacin de hambre.

Depresin.
-

Neurolgicos (por lesin en el hipotlamo).

La obesidad predispone a mltiples procesos patolgicos de origen sistmico, como:

HTA.

Enfermedades cardiovasculares.

Sndrome de hipoventilacin.

Diabete mellitus tipo 2.

Litiasis vesicular.

Artrosis.

Gota.

Cncer (ciertos tipos).

Envejecimiento o senilidad
Proceso fisiolgico dinmico que se caracteriza por las modificaciones que causa el

transcurso del tiempo. En ste, intervienen factores genticos y aspectos geosociales o ambientales.
Gnesis del envejecimiento
Teora del envejecimiento programado
Las clulas estn programadas para un nmero limitado de divisiones. Cuando terminan de
dividirse, luego de un determinado nmero de divisiones, quedan detenidas en un estado terminal,
sin capacidad de divisin. Este proceso se conoce como senescencia celular.
Teora del envejecimiento por desgaste
El envejecimiento es el resultado de fenmenos aleatorios de exposicin continua a
factores exgenos, provocando una acumulacin progresiva de alteraciones moleculares y celulares,
as como el deterioro progresivo del organismo.
Factores psicosociales
La relacin entre la actividad psquica como reflejo del medio y el funcionamiento de ciertos
rganos se explica cuando, al existir alteraciones en el mbito psicosocial, aparecen alteraciones

Hctor A. Garca P.

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funcionales y estructurales en diferentes rganos, aparatos y sistemas, ya que existen vas que
relacionan la actividad psquica con el resto de los componentes de la integridad del organismo.
Otros factores de importancia
-

Iatrogenia: Abarca todos los efectos nocivos que pueden derivarse de la gestin mdica e

incidir sobre los paciente y sus familiares. Pueden ser producidos por acciones:
Verbales.
Quirrgicas.
Medicamentosas.
-

Multicausalidad: Explica la gnesis de un proceso patolgico cuando interactan varios de

los factores mencionados, sin reconocer un factor nico, como en:

Diabetes mellitus.
HTA.
Algunas neoplasias.

Hctor A. Garca P.

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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA I: PROCESOS PATOLOGICOS. METODOS DE ESTUDIO
ACTIVIDAD ORIENTADORA 2: METODOS DE ESTUDIO GENERALES PARA EL DIAGNOSTICO Y
LA PESQUISA ACTIVA DE LOS PROCESOS PATOLOGICOS
Muestra biolgica
Porcin proveniente de tejido o de fluidos corporales obtenidas para su anlisis y
diagnstico.
Tipos de muestras
Las muestras dependen del laboratorio que las procesar. Entre las ms utilizadas para
exmenes, tenemos:
-

Sangre: Cuya parte lquida es el plasma. Es til para el diagnstico de las alteraciones de la

hemostasia. De sta se obtiene el suero para efectuar determinaciones bioqumicas. El recuento de

los elementos formes o clulas, se realiza con sangre total y permite evidenciar diferentes procesos
patolgicos.
-

Orina: Fluido que se utiliza para determinar procesos patolgicos del Sistema Urinario (SU).

Heces: Son muy tiles en el diagnstico del parasitismo intestinal y en los procesos

patolgicos digestivos.
-

Semen: Se utiliza en el estudio de la infertilidad masculina.

Saliva: Se utiliza, fundamentalmente, en el monitoreo de medicamentos y en la deteccin

de estupefacientes.
-

Sudor: Muestra de eleccin para la deteccin de electrolitos en el diagnstico de la fibrosis

qustica pancretica.
-

Lquidos corporales: Los lquidos patolgicos, como las secreciones y los acumulados de

cavidades virtuales, como el empiema, son extremadamente tiles para orientar hacia la etiologa y
para establecer el tratamiento de determinadas enfermedades. Tambin contamos con:

Hctor A. Garca P.

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 Lquido amnitico: Reviste gran importancia en el diagnstico de los procesos

patolgicos durante el embarazo y el desarrollo fetal. ste se obtiene por puncin abdominal bajo
control ecosonogrfico.
Lquido Cefalorraqudeo (LCR): Es imprescindible en el estudio de los procesos
patolgicos del SNC. Se obtiene a travs de puncin lumbar.
Requisito para la toma de muestras
-

Indicacin mdica precisa segn el proceso patolgico a estudiar.

Orientacin adecuada del paciente sobre el examen a realizarse: cmo, dnde y cundo

debe tomarse la muestra.

-

Informacin de indicaciones que debe cumplir el paciente para contribuir a la calidad del

estudio: ayuno, contraindicaciones, consumo de algunos medicamentos, evitar estrs y ejercicio

fsico intenso.
Importancia del ayuno
El ayuno reviste una gran importancia a la hora de realizar algunas pruebas diagnsticas,
pues el consumo de ciertos alimentos modificara los valores de ciertos elementos.
Si se indica un estudio de lpidos:
-

Ayuna de ms de 8 horas y menos de 12. De lo contrario se elevaran las cifras de

triglicridos.
Factores que modifican parmetro de laboratorio
-

Ejercicio fsico intenso: Modifica algunos parmetros metablicos, como:

Niveles de glucosa.
Niveles de triglicridos.
Niveles de cido rico.
Niveles de urea.

Ingestin de medicamentos: Como los anticonceptivos orales, pueden modificar

(aumentar en este caso) niveles de:

Glucosa.
Triglicridos.
Fosfatasa alcalina.

Hctor A. Garca P.

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Procedimiento para la obtencin de muestras

Confeccin de la solicitud del estudio a realizar
-

Datos generales de la anamnesis del paciente.

Diagnstico presuntivo (impresin diagnstica de la enfermedad).

Resultado de exmenes realizados anteriormente.

Interpretacin de los resultados de los exmenes diagnsticos
Debemos tener en cuenta los antecedentes patolgicos personales (APP), porque algunas

enfermedades de base alteran los resultados de determinadas investigaciones complementarias.

Conservacin y transporte de la muestra
Para garantizar la calidad de los resultados es imprescindible tener en cuenta los
requerimientos del estudio, quienes varan segn el estudio a realizar.
Requisitos para la obtencin de las muestras para estudios microbiolgicos
-

Seleccionar el lugar anatmico adecuado.

Evitar la contaminacin con la microbiota normal.

Obtener la muestra antes de la administracin de antimicrobianos.

Evitar el contacto con antispticos y desinfectantes.

Recoger el volumen adecuado.

Utilizar recipientes estriles apropiados.

Consideraciones bioticas
Elemento importante para la indicacin y realizacin de los diferentes exmenes

diagnsticos. Tenemos entonces que:

-

Ningn examen complementario debe ser realizado sin la aprobacin del paciente o sus

familiares (consentimiento informado).

-

Cada uno de los mtodos de estudios, sus beneficios, contraindicaciones, riesgos,

complicaciones y resultados, incluyendo el de la muestra no til, deben ser explicados al paciente.

-

Los resultados de los exmenes son confidenciales.

Hctor A. Garca P.

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Riesgos laborales
Es importante que el mdico integral conozca los riesgos laborales a que se somete cuando
recolecciona y transporta una muestra potencialmente infecciosa. Durante la accin de estos
procederes nos sometemos a riesgos biolgicos debido al continuo contacto con los pacientes y a la
necesidad de manejar objetos y productos spticos. Por este motivo es necesario que se cumplan las
normas de proteccin, que incluyen:
-

Uso de guantes.

Uso de bata sanitaria.

Uso de material desechable, entre otras.

Diagnstico de los procesos patolgicos
Mtodos de estudio
Permiten obtener evidencias de las alteraciones morfofuncionales que ocurren a nivel de las

diferentes clulas, tejidos y rganos.

Laboratorio y departamentos diagnsticos
-

Laboratorio de anatoma patolgica: Se procesan muestras de tejidos y clulas

provenientes de las biopsias.

-

Laboratorio clnico y de inmunologa: Funcionan como una misma entidad,

frecuentemente. Procesa las muestras de todos los fluidos biolgicos del organismo.
-

Laboratorio de microbiologa y parasitologa: Procesa fluidos y secreciones en busca de

microorganismos patgenos.
-

Laboratorio de gentica: Analiza diversas muestras de fluidos y tejidos para el diagnstico

de enfermedades de los cromosomas, enfermedades de origen metablico y precisa, con tcnicas de

biologa molecular, las alteraciones en las molculas de ADN, ARN y otras protenas, en diferentes
enfermedades.
-

Departamento de imagenologa: No utiliza muestras biolgicas. Su accionar es en busca de

imgenes de los diferentes procesos patolgicos mediante el equipamiento tecnolgico.

-

Departamento de registro de las actividades de clulas, tejidos y rganos: Se incluyen

estudios de:
Electrocariografa (EKG).
Electroencefalografa.

Hctor A. Garca P.

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 Electromiografa.
Potenciales evocados.
Variacin de flujos areos.
Variacin de la circulacin.
Clasificacin de los mtodos de estudio
Segn el fundamento para obtener las evidencias diagnsticas y los laboratorios o
departamentos donde se realizan:
-

Mtodos bioqumicos.

Mtodos microbiolgicos.

Mtodos inmunolgicos.

Mtodos moleculares.

Mtodos citolgicos e histolgicos.

Mtodos de diagnstico por imgenes.

Mtodos basados en el registro de la actividad de clulas, tejidos y rganos.

Departamento de imagenologa / Mtodos imagenolgicos
De acuerdo al mecanismo de produccin de imgenes:

Radiaciones ionizantes.

Sonido.

Campo magntico.

Radionclido (radionucleidos).
Radiaciones ionizantes
Los rayos x (Rx) son radiaciones electromagnticas descubiertas por el fsico alemn William

Conrad Rengten en 1895. Este mecanismo se fundamenta en que la produccin de una radiacin
necesita de un tubo de Rx donde, al acelerarse los electrones en un ctodo con carga negativa, se
produce el frenado de electrones en el nodo positivo, obteniendo el 99% de calor y el 1% de energa
(radiacin)
Clasificacin de los estudios radiogrficos
-

Simples.

Hctor A. Garca P.

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Contrastados: Para su produccin se utilizan diferentes medios:

Gases como:
Aire.
O.
CO.
N.
Sales de metales pesados:
Bario (contrasta vas digestivas).
Compuestos yodados:
Liposolubles.
Hidrosolubles.

Intervencionistas: Se utilizan como vas para realizar biopsias, puncionar una cavidad o

recanalizar una arteria.

Precauciones en el uso de radiaciones ionizantes
Por el dao celular que producen las radiaciones ionizantes, su uso implica la aplicacin de
medidas de proteccin:
-

No realizar estudios radiolgicos a embarazadas, cuando las condiciones no lo ameriten

verdaderamente.
-

Evitar su uso sistemtico en nios.

Cumplir la vigilancia clnica y analtica del personal de riesgo.

Utilizar bloqueadores como el plomo (Pb) al paso de las radiaciones.

Sonido
Se emplean ondas de sonido para la produccin de imgenes, las que al chocar con un

objeto provoca un eco, cuya imagen es llevada a una pantalla catdica. Esto se denomina ecografa
o ultrasonido diagnstico.
La ecografa no produce efectos biolgicos indeseables. Su utilizacin es variada en la
prctica mdica pues:
-

Evidencia procesos patolgicos.

Sirve de gua para realizar procederes, como biopsias, y evacuaciones de lquidos de

cavidades virtuales.

Hctor A. Garca P.

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Posee accin teraputica sobre los tejidos, la cual es utilizada en la rehabilitacin de los

procesos patolgicos que afectan el SOMA.

Campo magntico
La carga elctrica celular del cuerpo humano, frente a la creacin de un campo magntico,
produce imgenes reales anatmicas, lo que se conoce como resonancia magntica, la cual no
provoca efectos biolgicos indeseables. Se indican frecuentemente sobre los rganos no movibles,
como el cerebro, los huesos y las articulaciones.
Radionclidos
Se fundamenta en la deteccin de radiaciones gamma (R) que emite el paciente a partir de
la captacin a nivel celular de las sustancias marcadas radiactivamente, que se le administran por va
oral o endovenosa, como el yodo (I) 131. ste examen es de gran utilidad en el estudio de las
enfermedades del tiroides, pulmn, hueso y corazn. Por ejemplo: gammagrafa sea.
Laboratorio de anatoma patolgica / Mtodos anatomopatolgicos
Se basan en el examen macro y microscpico para la deteccin de las alteraciones
estructurales de clulas, tejidos y rganos, producidas en el transcurso de los procesos patolgicos.
Se clasifican en:
-

Fundamentales:
Biopsia: Procedimiento mediante el cual se obtiene un fragmento de tejido de un ser

vivo, tanto en forma de porcin orgnica, como de elementos disgregados, con el objetivo de
someterlo a un examen macro y microscpico para establecer un diagnstico. Existen diferentes tipos
de biopsias:
Incisional.
Excisional.
Aspirativa (por trcar).
Por congelacin (transoperatoria).
Por ponche.
Curetaje (legrado).
Postoperatoria (postquirrgica).
Extendidos citolgicos.

Hctor A. Garca P.

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Estos estudios se realizan con el objetivo de determinar o corroborar la naturaleza de la

enfermedad, establecer el comportamiento biolgico de las neoplasias, delimitar la extensin de una
lesin y comparar evolutivamente el curso de una enfermedad.
Citologa.
Necropsia (autopsia): Estudio de un cadver mediante la observacin cuidadosa,
incluyendo la apertura de sus cavidades y el examen de sus rganos y tejidos, con el propsito de
conocer las causas de la muerte y las enfermedades que afectaron al paciente. Existen 2 tipos de
necropsias:
Clnica: Realizada en fallecidos por causa clnica o por muerte natura.
Mdico legal (forense): En fallecidos por causas violentas o sospechosas.
-

Especiales (investigativos).
Laboratorios de gentica / Mtodos genticos

Mtodos citogenticos:
Estudio del cariotipo humano: Ordenamiento de los cromosomas, segn su forma y la

posicin del centrmero, en grupos de letras desde la A hasta la G y en pares del 1 al 22. Para este
estudio se utilizan clulas de varios tipos como:
Clulas amniticas.
De vellosidades corinicas.
De sangre perifrica.
Del cordn umbilical.
De la mdula sea.
Estudio de la cromatina sexual: Tcnica sencilla, econmica y rpida para determinar la
presencia del cromosoma X y algunas patologa determinadas con l. Se obtiene la muestra
(citolgica) mediante rapado de la mucosa oral. Los mtodos bioqumicos se emplean
especficamente para el diagnstico de las enfermedades de origen metablico y las retinopatas.
Estudio cromosmico molecular (para diagnosticar los trastornos cromosmicos):
Tienen como fundamento el estudio de molculas como el ADN, el ARN y protenas, a travs del
aislamiento del ADN y su fragmentacin, con la utilizacin de enzimas de restriccin y el empleo de
sondas moleculares utilizadas para detectar secuencias complementarias de nucletidos de cadenas
de ADN o ARN con marcadores especficos que localizan y caracterizan genes normales y
patolgicos.

Hctor A. Garca P.

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Segn la alteracin molecular, se clasifican en:

Directos: Se aplican cuando se conoce la alteracin especfica a nivel molecular. Por
ejemplo: Reaccin en cadena de la polimerasa.
Indirectos: Se aplican cuando la alteracin no est caracterizada y no puede ser
rastreada para realizar el diagnstico, por lo que se emplean sondas que identifiquen un segmento
vecino al gen de inters.
Reaccin en cadena de la polimerasa
Consiste en la amplificacin in vitro de secuencias especficas del ADN, utilizando enzimas de
restriccin que permiten localizar mutaciones y ofrecer el diagnstico gnico de varias de estas
enfermedades.
Aplicacin de ste mtodo
Tambin se utiliza en otros laboratorios para el diagnstico y el manejo de enfermedades
infecciosas:
-

Identificando secuencias de ADN de organismo virales y/o bacterianos.

Diagnosticando ciertas neoplasias.

Adems se utiliza para:

Investigaciones relacionadas con el clonado de genes.

La deteccin de genes recombinantes.

El estudio del ADN de los fsiles.

La determinacin de ciertas sospechas en medicina forense y criminalstica.

Mtodos de los laboratorios clnicos e inmunolgicos

Bioqumicos: Para obtener la evidencia se basan en reacciones qumicas que utilizan los

principios de instrumentacin para el anlisis bioqumico. Pueden ser, segn la forma de mostrar el
resultado:
Cualitativos: Describen la apariencia del producto final de la reaccin como un color o
una turbidez que se relaciona con la concentracin del analito a medir. Por ejemplo: determinacin
de la glucosuria.

Hctor A. Garca P.

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 Cuantitativos: Expresan el resultado numricamente de acuerdo al Sistema

Internacional de Unidades (SIU). Son mtodos colorimtricos, porque el color que arrojan los
resultados es medible y cuya intensidad es directamente proporcional a la concentracin del analito.
Por ejemplo: determinacin de creatinina srica.
-

Citolgicos.

Inmunolgicos.

Segn el procedimiento analtico, stos incluyen:

-

Qumica sangunea: Evidencian las alteraciones del metabolismo de los carbohidratos, las

protenas, los lpidos, electrolitos, equilibrio cido bsico, enzimas sricas, oligoelementos,
hormonas, niveles de medicamentos, entre otras. Para realizar estos estudios se utilizan mtodos
bioqumicos
-

Estudios hormonales.

Estudios hematolgicos:
Hematologa bsica: Determinan:
Hemoglobina (Hb).
Hematocritos.
Recuento de clula sanguneas.
ndices hematolgicos (constantes corpusculares).
Velocidad de sedimentacin globular.
Hematologa especial: Evidencian las alteraciones que se observan en las extensiones

coloreadas de sangre perifrica y de mdula sea, as como coloraciones citoqumicas y algunos

estudios citolgicos realizados con microscopa electrnica, tiles para el diagnstico de los procesos
patolgicos, como anemias y neoplasias.
-

Hemostasia: Agrupa todas las pruebas que exploran los mecanismos de:
Coagulacin sangunea.
Fibrinlisis.
Actividad plaquetaria.

Evidenciando las alteraciones que se presentan en procesos patolgicos con afectacin

primaria de la hemostasia, como la Hemofilia A, donde existe ausencia, dficit o alteracin de la
estructura bioqumica del factor 8 de la coagulacin.
-

Exmenes qumicos y citolgicos de:

Hctor A. Garca P.

22

 Orina: Se obtienen evidencias de la composicin de la orina y el funcionamiento renal

en diferentes patologas. Incluye:
Parcial de orina.
Estudios del sedimento urinario.
Cuantificacin de ciertas sustancias, como protenas.
Filtrado glomerular (evidencia alteraciones en las funciones de filtracin,
reabsorcin y excrecin renal, tiles para el diagnstico de las insuficiencias renales).
LCR.
Lquido amnitico.
Lquido articular.
Lquidos patolgicos localizados en cavidades virtuales:
Lquido pleural.
Lquido pericrdico.
Lquido asctico (abdominal).
Permiten el diagnstico de diferentes procesos patolgicos de esas reas, evidenciando,
algunas veces, la presencia de exudados o trasudados.
Mtodos inmunolgicos
Procedimientos analticos cuyo principio se basa en la elevada especificidad de la reaccin
antgeno anticuerpo, generando una gran diversidad de mtodos inmunolgicos, entre los que
destacan:
-

Aglutinacin: Se caracteriza por su rapidez, sencillez, fcil implementacin y utilidad en el

diagnstico de enfermedades infecciosas e identificacin de los grupos sanguneos.

-

Tcnica de Elisa: Se emplea en la pesquisa y el diagnstico de enfermedades infecciosas

como la hepatitis B, el SIDA, la enfermedad de chagas, el dengue, etc.

-

Inmunofluorescencia: til en:

Identificacin de la presencia de antgenos celulares.
Deteccin de anticuerpos en el suero de pacientes con diversas enfermedades.
Identificacin de marcadores tumorales.
Caracterizacin fenotpica de poblaciones celulares.
Diagnstico de enfermedades infecciosas y autoinmunes.

Hctor A. Garca P.

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Laboratorio de microbiologa y parasitologa / Mtodos microbiolgicos y parasitolgicos

Mtodos microbiolgicos
Su propsito principal es el aislamiento e identificacin de los microorganismos que causan
enfermedades en el hombre y determinar la susceptibilidad in vitro a los agentes antimicrobianos.
Utiliza diferentes mtodos, en dependencia del tipo de agente que se sospeche:
-

Directos: Permiten la identificacin del microorganismo en:

Muestras de sangre.
LCR.
Heces.
Orina.
Tejidos.

Incluye:
Mtodos tradicionales:
o Microscopa.
o Cultivo.
No convencionales: Se fundamentan en:
o Tcnicas de biologa molecular, como la reaccin en cadena de la polimerasa.
o Mtodos inmunolgicos para determinar antgenos microbianos.
-

Indirectos: Se realizan cuando no es posible aislar ni identificar el microorganismo en un

cultivo o determinar su presencia por tcnicas de gentica molecular. stos, evidencian la presencia
del agente microbiano a travs de la respuesta inmune frente al invasor. Incluye:
Pruebas serolgicas para la deteccin de anticuerpos especficos, empleando mtodos
inmunolgicos.
-

Pruebas de hipersensibilidad retardada: Miden la respuesta inmune celular frente al

agente infeccioso, por lo que su positividad evidencia la exposicin al agente. Por ejemplo: prueba de
Mantoux (tuberculina), que cuando es positiva significa que ha ocurrido un contacto con el agente o
ha sido inducida la respuesta por la BCG.
Mtodos parasitolgicos
Los parsitos se diagnostican a travs de:

Hctor A. Garca P.

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Exmenes de sangre.

Mtodos coproparasitoscpicos.

Exmenes directo de secreciones:

Urogenitales.
Esputos.
Aspirados.
Biopsias.

Cultivo parasitario.

Diagnstico molecular.

Estudios serolgicos.

Hctor A. Garca P.

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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA II: DINAMICA DE LA LESION Y MUERTE CELULAR
ACTIVIDAD ORIENTADORA 3: ADAPTACION Y MUERTE CELULAR
Etapas de la respuesta celular a la agresin
En condiciones anormales adversas causadas por estrs fisiolgico o por accin de cualquier
influencia perjudicial externa o interna, la clula se adapta para poder sobrevivir. En este proceso
sufre cambios estructurales y funcionales reversibles que pueden desaparecer al dejar de actuar la
causa que lo produjo. La incapacidad de adaptacin de la clula o la accin de estmulos nocivos
intensos producen lesin celular.
Adaptacin celular
Estado reversible de la clula en respuesta a demandas fisiologas excesivas o a algunos
estmulos patolgicos, preservando su viabilidad y modulando su funcin. Permite a la clula
responder ante estos estmulos sin sufrir daos.
Tipos
-

Atrofia.

Hipertrofia.

Hiperplasia.

Metaplasia.
Atrofia
Disminucin en el tamao de las clulas por reduccin de sus componentes estructurales.

Cuando se afectan un nmero considerable de clulas, todo el tejido u rgano disminuye su tamao y
su funcin. Puede ser:
-

Fisiolgica: Como en la disminucin del tamao del tero despus del parto.

Hctor A. Garca P.

26

Patolgica: Como en la disminucin del tamao del rin por atrofia, debido a la

disminucin del riego sanguneo.

Hipertrofia
Aumento en el tamao de la clula que da lugar a un aumento en el tamao del rgano.
Ocurre, generalmente, en rganos con clulas que no se dividen. Puede ser:
-

Fisiolgica: Como en el aumento de la masa muscular que alcanzan los deportistas por

incremento de la carga de trabajo. La clula muscular agrandada consigue un nuevo equilibrio que le
permite funcionar a un mayor nivel de actividad.
-

Patolgica: Como en la cardaca por HTA, en la que aumenta la pared ventricular por

aumento de la masa muscular.

Hiperplasia
Aumento de tamao en 1 rgano o tejido originado por aumento en el nmero de sus
clulas. Se producen si las clulas son capaces de sintetizar ADN, permitiendo la divisin mittica y
por lo tanto la proliferacin celular. Puede ser:
-

Fisiolgica: Como en las de causa hormonal que produce crecimiento de la mama

femenina durante el embarazo por proliferacin del epitelio glandular, incrementndose el nmero
de acinos.
-

Patolgica: Como la de la glndula tiroides causada por estmulo hormonal.

Metaplasia
Sustitucin de clulas (epiteliales o mesenquimatosas) de tipo adulto por otra clula ms

resistente. Lleva implcita la prdida de funcin y si la causa persiste puede inducir a transformacin
neoplsica. La metaplasia ms frecuente es de epitelio cilndrico a escamoso (estratificado), como en
el tracto respiratorio en respuesta a la irritacin crnica en el fumador habitual, donde se pierde la
funcin ciliar.
En la miositis osificante tambin tenemos un ejemplo de metaplasia, donde las clulas
musculares estriadas son sustituidas por tejido seo.
Hay que recordar que las adaptaciones celulares son lesiones reversibles.

Hctor A. Garca P.

27

Evolucin de la lesin celular

Agentes lesivos

Estrs intenso

Clulas normales
Vuelve a la normalidad

Estmulo persistente

Lesin reversible

Lesin irreversible Muerte celular

Etiologa de la lesin celular
-

Agentes fsicos.

Agentes qumicos.

Agentes biolgicos.

Alteraciones hemodinmicas.

Alteraciones nutricionales.

Alteraciones inmunolgicas.

Iatrogenia.

Envejecimiento.
Alteraciones hemodinmicas
Entre este tipo de alteraciones, la privacin de O a las clulas y tejidos por hipoxia o por

isquemia constituye la causa ms comn de lesin o muerte celular.

Lesin celular
Resultado de anomalas funcionales y bioqumicas en 1 o ms componentes celulares, por lo
cual la clula sufre cambios secuenciales bioqumicos o morfolgicos.
Principios generales en la patogenia de la lesin celular
-

Respuesta celular al estmulo nocivo, depende del tipo, la duracin y la intensidad de dicho

estmulo.

Hctor A. Garca P.

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Consecuencias del dao celular, dependen del tipo, estado y la capacidad de adaptacin de

la clula.
-

Sistemas bioqumicos vulnerables (integridad de las membranas celulares, respiracin

aerbica, sntesis de protenas y preservacin del material gentico de la clula).

-

Consecuencias globales.

Cambios morfolgicos.
Mecanismos bioqumicos de la lesin celular

Deplecin de ATP.

Prdida de la homeostasis del Ca y aumento del Ca intramitocondrial.

Acmulos de radicales libres derivados del O (estrs oxodativo).

Defectos en la permeabilidad de la membrana.

Dao mitocondrial.
Hipoxia por oclusin parcial en aa. coronarias
La oclusin vascular disminuye la presin de O dentro de la clula, la fosforilacin oxidativa

y la generacin de ATP. Esto afecta muchos procesos de la sntesis y degradacin celular y trae como
consecuencias:
-

Insuficiencia de la bomba Na K.

Se obtiene la energa a partir de la gluclisis anaerbica.

Falla la bomba de Ca.

Hay dispersin del citoesqueleto con prdida de las caractersticas estructurales.

Se hinchan las mitocondrias.

Se dilata el RE.
Hasta este punto la lesin es reversible y puede tener consecuencias funcionales graves. Si

la isquemia persiste, evoluciona la lesin irreversible tanto funcional como morfolgicamente,

seguida de muerte celular caracterizada por:
-

Intensa tumefaccin de las mitocondrias.

Dao extenso de las membranas plasmticas.

Hinchazn y ruptura de lo lisosomas.

Hctor A. Garca P.

29

MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA II: DINAMICA DE LA LESION Y MUERTE CELULAR
ACTIVIDAD ORIENTADORA 4: ALTERACIONES MOFOLOGICAS Y FUNCIONALES DE LA LESION
CELULAR
Lesin celular reversible
Se reconoce por 2 cambios morfolgicos:
-

Tumefaccin celular (cambio o vacuolizacin hidrpica).

Cambio graso.
Tumefaccin celular
Es la primera manifestacin de casi todas las formas de lesin celular. Resulta de la prdida

de la funcin de las bombas inicas de las membranas plasmticas dependientes de energa. Los
rganos ms afectados son: hgado, corazn y riones.
Caractersticas macroscpicas
Cuando estn afectadas muchas clulas en un rgano, ste aumenta de tamao, peso y se
torna plido y turgente.
Caractersticas microscpicas
Al microscopio ptico se observan pequeas vacuolas claras dentro del citoplasma.
Cambio graso
Ocurre en la lesin hipxica y en varias formas de lesin txica y metablica. Los rganos
ms afectados son el corazn y el hgado, cuyas clulas intervienen o dependen del metabolismo
graso.

Hctor A. Garca P.

30

Caractersticas macroscpicas
Hgado
En el hgado, la acumulacin progresiva de grasa produce aumento de volumen y de peso,
pudiendo llegar a pesar de 3 a 6 Kg. Toma aspecto amarillo, blando y grasiento
Caractersticas microscpicas
Aparecen vacuolas claras de diferentes tamaos en el citoplasma de los hepatocitos, que
pueden llegar a romperse y formar quistes grasos.
Identificacin de las grasas en las vacuolas intracitoplasmticas
Para identificar el contenido de la vacuola se utilizan tcnicas especiales de coloracin. Para
corroborar si el contenido de las vacuolas claras intracitoplasmticas es agua o grasa se realiza la
tcnica de coloracin especial rojo oleoso, tindose la grasa de color rojo.
Evidencias diagnsticas en el cambio graso
Se utilizar el hgado por ser el rgano ms afectado por el cambio graso.
Las principales causas que producen cambio graso en el hgado (esteatosis heptica) son el
alcoholismo y la dieta rica en grasas. Para realizar el diagnstico de esta lesin celular reversible se
utilizan:
-

Exmenes de laboratorio clnico: Se incrementa la actividad enzimtica en el suero de:

Aspartato aminotransferasa.
Alanino aminotransferasa.

Ecografa heptica: Se observa una imagen blanca correspondiente a una ecogenicidad

aumentada del hgado compatible con esteatosis heptica.

Lesin celular irreversible y muerte celular
Seguida de muerte celular, es producto de la respuesta a un estmulo persistente o
suficientemente intenso desde el inicio de la agresin. Existen 2 patrones de muerte celular:
-

Apoptosis: Interviene en procesos fisiolgicos y patolgicos. Es una forma de muerte

celular inducida por un programa intracelular extremadamente regulado.

Hctor A. Garca P.

31

Necrosis: Siempre es un proceso patolgico. Se refiere a los cambios morfolgicos que

siguen a la muerte celular en un tejido vivo como resultado de la accin progresiva de las enzimas
lisosomales.
Cambios morfolgicos en la clula necrtica
Microscopio ptico
-

Citoplasmticos:
Aumento de la eosinofilia.
Aspecto homogneo y vacuolado (como comido de polillas).
Calcificacin de las clulas muerta.

Nucleares:
Picnosis: Caracterizada por encogimiento nuclear y aumento de la basofilia.
Cariolisis: Desvanecimiento de la cromatina.
Cariorrexis: Fragmentacin nuclear.
Tipos de necrosis
Una vez que las clulas necrticas han sufrido estas alteraciones, su conjunto puede adoptar

4 patrones morfolgicos bsicos:

1. Necrosis coagulativa (por coagulacin): Su causa ms frecuente es la hipoxia y la isquemia,
excepto en el SNC. Su patrn primario es la desnaturalizacin de las protenas.
Caractersticas morfolgicas
Macroscpicamente
El aspecto del foco de necrosis vara con el tiempo de establecida la muerte celular.
- Reciente:
Palidez.
Firmeza.
Tumefaccin.
- Luego:
Amarillez.
Resblandecimiento.

Hctor A. Garca P.

32

Microscpicamente
- Eosinofilia celular.
- Ausencia de ncleos.
- Conservacin de sus contornos.
El ejemplo clsico de este tipo de necrosis es el infarto agudo del miocardio (IMA) (vista
microscpica) por oclusin de una de las aa. coronarias.
2. Necrosis coalicuativa o liquefactiva: Sus causas ms frecuentes son las lesiones isqumicas
a nivel del SNC, debido a oclusin arterial.
Caractersticas morfolgicas
Macroscpicamente
- rea necrtica reblandecida.
- Centro licuado, debido a la protelisis.
- Digestin progresiva, por autlisis y heterlisis.

Dando lugar a un lquido

proteinceo que ocupa una cavidad
qustica.

Microscpicamente
- Restos celulares necrticos.
- Clula gliales que contienen material fagocitado.
3. Necrosis caseosa: Es una variante de la necrosis de coagulacin. Se produce por algunos
microorganismos, en especial el bacilo tuberculoso.
Caractersticas morfolgicas
Macroscpicamente
- Focos de necrosis de color blanco amarillento.
- Blandos.

Semejantes al queso seco.

- Granulares.
- Bien delimitados del tejido vecino normal.
Microscpicamente
- rea de necrosis rodeada por una pared inflamatoria granulomatosa.

Hctor A. Garca P.

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4. Necrosis enzimtica de las grasas: En el curso de una pancreatitis aguda ocurre este tipo
de necrosis.
Caractersticas morfolgicas
Macroscpicas
- Pequeos focos necrticos.
- Firmes.
- Blanco amarillentos.
Se observan a nivel del tejido adiposo pancretico, peripancretico, el mesenterio y epipln,
como resultado de una reaccin de saponificacin.
Microscpicas
- Contornos vagos.
- Presencia de depsitos de Ca granulosos, basfilos y amorfos (jabones).
- Los jabones se rodean de una reaccin inflamatoria.
Evolucin de la necrosis
Durante su evolucin va seguida de inflamacin local y del proceso de reparacin. Por
ejemplo:
En un IMA, se observa necrosis de coagulacin. Su evolucin sera:
1. Clula normal.
2. Necrosis de coagulacin en el rea afectada con intensa eosinofilia (12 18 horas).
3. Presencia de reaccin inflamatoria a polimorfonucleares neutrfilos en el rea de necrosis
(24 horas).
4. Proceso reparativo por cicatrizacin (3 semana).
Alteraciones funcionales de la necrosis
El efecto de la necrosis celular sobre el resto del organismo depende de:
-

Extensin de la necrosis. La necrosis extensa del epitelio tubular renal resulta en una

insuficiencia renal aguda que puede provocar la muerte del paciente.

Hctor A. Garca P.

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Capacidad funcional del rgano o tejido. El hgado es un rgano de gran reserva funcional,

por lo que la necrosis tiene que ser muy extensa para que se afecte la funcin heptica.
-

Importancia funcional del tejido u rgano afectado. Una necrosis esplnica tiene poca

repercusin funcional sobre el organismo, ya que la esplenectoma es compatible con la vida.

-

Capacidad de regeneracin celular. El infarto cerebral con necrosis coalicuativa puede

dejar secuelas de incapacidad motor permanente porque las clulas nerviosas no pueden ser
reemplazadas.
Evidencias diagnsticas
En las necrosis el aparato enzimtico de las clulas se destruye, por lo que las enzimas salen
a la circulacin general y su actividad puede ser evidenciada. Por ejemplo:
-

Pancreatitis aguda:
Amilasa srica.
Lipasa srica.

Se elevan proporcionalmente a la intensidad del dao celular.

Infarto cerebral:
Isoenzima Creatina kinasa cerebral (CK BB) > incrementa su actividad en el plasma.

IMA:
Aspartato aminotransferasa (ASAT).
Creatina kinasa miocrdica (CK MB).

Incrementan su actividad.

Lctico deshidrogenasa (LDH).

El tejido afectado por la necrosis puede ser evidenciado por varios mecanismos de
produccin de imgenes. Por ejemplo:
-

Infarto cerebral con necrosis liquefactiva:

Resonancia magntica nuclear.

Pancreatitis aguda:
Tomografa axial computarizada (TAC) abdominal. Donde se observa un rea de

necrosis con hemorragia sobreaadida en la cola del pncreas.

-

Tuberculosis pulmonar con necrosis caseosa:

Rx de trax. Donde se aprecian, en ambos lbulos pulmonares superiores, zonas de

radiotransparencia rodeadas por radiopacidad, correspondientes a este tipo de necrosis.

Hctor A. Garca P.

35

Apoptosis
Caractersticas morfolgicas
Microscpicas
Microscopio ptico
La clula apopttica se observa como una masa redondeada de citoplasma con coloracin
intensamente eosinfila y fragmentos de cromatina nuclear. No se acompaa de reaccin
inflamatoria.

Hctor A. Garca P.

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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA II: DINAMICA DE LA LESION Y MUERTE CELULAR
ACTIVIDAD ORIENTADORA 5: ACUMULACIONES INTRACELULARES DE SUSTANCIAS
Acumulaciones intracelulares de sustancias
Manifestaciones de los trastornos del metabolismo celular, donde se almacenan materiales
en cantidades anormales en el interior de la clula. Se dividen en 3 categoras:
1. Constituyentes celulares normales acumulados en exceso.
2. Sustancias anormales:
-

Endgenos.

Exgenos.

3. Pigmentos:
-

Endgenos.

Exgenos.

Estas sustancias pueden acumularse transitoria o permanentemente y pueden ser inocuas o

altamente txicas para las clulas, provocando trastornos funcionales.
Constituyentes celulares normales acumulados en exceso
-

Presencia de vacuolas de agua en la tumefaccin celular renal.

Acmulo de grasas en vacuolas intracitoplasmticas en el cambio graso heptico.

Presencia de cristales de colesterol en la placa de ateroma en la aterosclerosis.

Depsito de glucgeno en los tbulos renales de los hepatocitos en la diabetes mellitus.

Sustancias anormales
Endgenas

Hctor A. Garca P.

37

Defectos genticos enzimticos, como el de la Alfa 1 antritipsina, causante de la cirrosis

heptica.
Exgenas
-

Acmulos de partculas de carbn y slice inhaladas de la atmsfera, causantes de la

silicosis y antracosis.
Pigmentos
Son sustancias coloreadas acumuladas en el interior de las clulas que por lo general no
desencadenan respuestas inflamatorias.
Pigmentos exgenos
Provienen del exterior del cuerpo. El contaminante ms frecuente en la vida urbana es el
areo, por ejemplo: polvo de carbn, causante del ennegrecimiento de los tejidos pulmonares,
conocido como antracosis.
Otra forma de pigmentacin exgena en la piel es la producida por lo tatuajes.
Pigmentos endgenos
-

Melanina: Constituyente normal de las clulas que se acumula anormalmente en ciertas

ocasiones. Por ejemplo: melanocarcinoma de la piel.

-

Bilirrubina.

Lipofuscina.

Hemosiderina, causante de la hemosiderosis y la hemocromatosis.

Aterosclerosis
Enfermedad que afecta las aa. elsticas de mediano y gran calibre. Se caracteriza por la

formacin de placas lipdicas fibroinflamatorias en la ntima (ateromas), stas sobresalen y

disminuyen la luz vascular debilitando la media subyacente.
Localizaciones ms frecuentes de las placas de ateroma
Normalmente se localizan en las aa. elsticas:
-

Aorta.

Hctor A. Garca P.

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Coronarias proximales.

Cartidas internas.

Vertebrales.

Cerebrales.
Placa de ateroma
Se desarrolla dinmicamente a lo largo de varios decenios. Las estras adiposas representan

la lesin ms temprana de la aterosclerosis. stas apenas se elevan sobre la superficie endotelial, por
lo que no afectan el flujo sanguneo. Pueden llegar a medir 1 cm, son de color amarillento y estn
compuestas por clulas espumosas llenas de lpidos.
Complicaciones de la placa de ateroma
La placa de ateroma es una lesin focal elevada en la ntima, con un centro blanco
amarillento y grumoso de lpidos (principalmente colesterol y sus steres), cubierto por una envoltura
fibrosa blanca y firme. La lesin avanzada presenta complicaciones, como:
-

Ulceracin.

Hemorragia.

Calcificacin.

Trombosis.

Abscedacin.

Fragmentacin.

Atrofia de la media subyacente con dilatacin aneurismtica de la pared del vaso.

Factores de riesgo de la aterosclerosis
No modificables:

Edad.

Sexo.

Gentica.
Potencialmente controlables:

Dieta y estilos de vida:

Hiperlipidemias.

Hctor A. Garca P.

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HTA.

Tabaquismo.

Diabetes mellitus.

Trastornos funcionales y complicaciones de la aterosclerosis

La aterosclerosis produce disminucin aguda y crnica de la perfusin arterial provocando
isquemia a los rganos y tejidos.
Historia natural de la enfermedad
-

Fase preclnica:
Estra grasa:
1. Arteria normal
2. Aplaca fibrosa.
3. Placa avanzada vulnerable.

Fase clnica:
Aneurima y rotura.
Oclusin por trombo.
Estenosis artica.
Las complicaciones ms frecuentes son:

IMA (Infarto agudo del miocardio)

Muerte sbita cardaca.

Cardiopata isqumica crnica.

Infarto cerebral.

Encefalopata isqumica.

Gangrena de los miembros inferiores.

Oclusin mesentrica.

Aneurismas articos.
Evidencias analticas diagnsticas
Lo trastornos del metabolismo lipdico pueden evidenciarse a travs del lipidograma

completo, en el que se encuentran incrementados los niveles de:

-

Lipoprotenas de baja densidad (LDL)

Hctor A. Garca P.

40

Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)

Colesterol total.
Diabetes mellitus
Grupo de trastornos metablicos caracterizados por hiperglicemia, como consecuencia de

defectos en la produccin de insulina. Se identifican 2 grandes grupos:

1. Tipo 1: Se caracteriza por una deficiencia absoluta de insulina debido a la destruccin
autoinmunitaria de las clulas beta del pncreas (clulas ).
2. Tipo 2: Combina la disminucin de la capacidad de los tejidos perifricos para responder a
la insulina (resistencia perifrica a la insulina) y una respuesta secretora inadecuada de clulas con
influencia de factores ambientales (sedentarismo, obesidad, etc.) y genticos.
Alteraciones morfofuncionales en la diabetes mellitus
Se relacionan con las complicaciones sistmicas tardas debido a:
-

Enfermedad macrovascular.

Enfermedad microvascular en los rganos diana (riones, retina y nervios perifricos).

Alteraciones morfofuncionales en el pncreas
Las lesiones son inconstantes y de poco valor diagnstico, incluso, esta enfermedad, puede

cursar con el rgano normal. Las lesiones son ms frecuentes en la diabetes mellitus tipo 1.
Enfermedad macrovascular
Se ve como expresin de la aterosclerosis acelerada en aa. musculares de gran y mediano
calibre, como la aorta y sus ramas. Es responsable de los infartos del miocardio, las cardiopatas
aterosclerticas, los infartos cerebrales y la gangrena de las extremidades inferiores que constituyen
las principales causas de muerte en pacientes con diabetes.
Enfermedad microvascular (microangiopata diabtica)
Es uno de los cambios morfolgicos ms distintivos de la enfermedad. Se caracteriza por el
engrosamiento difuso de las membranas basales de los capilares de la piel, los mm. esquelticos, la
retina, los glomrulos y los nervios perifricos.

Hctor A. Garca P.

41

Nefropata diabtica
Los riones constituyen los rganos diana principales en esta enfermedad. Pueden
encontrarse 3 tipos de alteraciones:
1.

Lesiones glomerulares.

2.

Lesiones vasculares.

3.

Pielonefritis aguda y/o crnica.

Como ejemplo de lesiones glomerulares se tiene la glomerulosclerosis intercapilar nodular o

enfermedad de Kimmestiel Wilson. Esta lesin patonocmnica (tpica de la diabetes mellitus) se
caracteriza por ndulos ovoides de matriz mesangial en la periferia de las asas glomerulares.
Y como ejemplo de las lesiones vasculares tenemos la aterosclerosis hialina con
engrosamiento de las paredes de las arteriolas.
Pielonefritis aguda y crnica
Inflamacin renal de etiologa infecciosa, causada frecuentemente por bacterias y hongos. Es
muy grave en los pacientes diabticos.
Una forma especial de pielonefritis aguda en la diabetes mellitus es la papilitis necrotizante,
caracterizada por necrosis de coagulacin en 1 o ms papilas, unilateral o bilateralmente.
Insuficiencia renal crnica
Como consecuencia de la nefropata diabtica puede aparecer insuficiencia renal crnica,
que constituye la 2 causa de muerte en los pacientes con diabetes, slo superada por el IMA.
Complicaciones tardas de la diabetes mellitus
-

Enfermedad vascular cerebral (accidente cerebrovascular) y perifrica.

Neuropata.

Enfermedad coronaria.

Nefropata diabtica.
Evidencias imagenolgicas de la aterosclerosis y la diabetes mellitus
Para evidenciar estas enfermedades se pueden utilizar:

Hctor A. Garca P.

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Exmenes radiolgicos simples (Rx simple de abdomen): Se observan imgenes

radiopacas correspondientes con ateromatosis de los vasos arteriales abdominales.

-

Ecografa doppler pulsada.

Exmenes radiolgicos contrastados:

Arteriografa (abdominal): Se observa oclusin total de la aorta.

Angiotac (abdominal): Se observa oclusin por aterosclerosis.

Evidencias analticas diagnsticas en la diabetes mellitus

-

Hipoinsulinemia.

Hiperglicemia.

Glucosuria.

Hipertrigliceridemia.

Hipercolesterolemia.
Calcificacin patolgica
Depsito anormal de sales de Ca en los tejidos.
Tipos

Distrfica: En tejidos degenerados o muertos con niveles sricos de Ca normal y sin

alteraciones en su metabolismo. Se observa en:

Zonas de necrosis.
Placas de ateroma.
Vlvulas cardacas envejecidas o daadas.
Macroscpicamente, los depsitos de sales de Ca se observan como granulaciones de color
blanquecino de tamao variable. Las consecuencias funcionales dependen de su localizacin. En los
casos de necrosis caseosa tuberculosa, en el pulmn, no existen alteraciones funcionales, mientras
que las calcificaciones en las vlvulas mitral y artica dificultan el flujo sanguneo porque reducen la
flexibilidad de las valvas y estrechan los orificios valvulares, causando disfuncin del rgano.
-

Metastsica: En tejidos normales debido a la hipercalcemia debido a las alteraciones del

metabolismo del Ca observadas en:

Intoxicaciones por vitamina D.
Insuficiencia renal crnica.
Hiperparatiroidismo.

Hctor A. Garca P.

43

Su localizacin ms frecuente es en el intersticio de la mucosa gstrica, los riones, los

pulmones, las aa. sistmicas y las vv. pulmonares. Su aspecto morfolgico es semejante al de la
calcificacin distrfica y, aunque generalmente, no producen disfuncin orgnica, la afectacin
masiva de los riones y los pulmones puede ser causa de insuficiencia respiratoria aguda o
insuficiencia renal.
-

Litiasis (clculos): Son de composicin variable. Se localizan frecuentemente en el rin,

las vas urinarias excretoras y la vescula biliar. Pueden provocar consecuencias funcionales y
complicaciones graves.
-

Calcinosis: Depsito de sales de Ca en la piel, el tejido celular subcutneo, msculos y

tendones. No produce afectacin visceral.

Alteraciones subcelulares
Las alteraciones ms demostrativas se producen en los lisosomas, RE y mitocondrias. Por
ejemplo: la antracosis, se produce por persistencia de los residuos no digeridos de partculas de
carbn inhaladas de la atmsfera por fallos en el catabolismo lisosomal.
Envejecimiento celular
Es el resultado de:
-

Factores genticos.

Disminucin progresiva de la capacidad proliferativa y de la duracin de la vida de las

clulas.
-

Influencias exgenas (factores ambientales).

Como ejemplo se puede mencionar la acumulacin de pigmentos de lipofuscina de color

dorado que representa un producto de la peroxidacin lipdica y evidencia el dao oxidativo en las
personas de avanzada edad.

Hctor A. Garca P.

44

MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA III: RESPUESTA CELULAR FRENTE A LA AGRESION
ACTIVIDAD ORIENTADORA 6: RESPUESTA INFLAMATORIA
Inflamacin
Es un mecanismo inespecfico de defensa. Por tanto, sin ellas, las infecciones seran
incontroladas y las heridas nunca curaran. Su objetivo final es eliminar la causa inicial de la lesin y
sus consecuencias, aunque pueda ser perjudicial y ser causa de procesos patolgicos.
La inflamacin es una respuesta compleja ante agentes lesivos. Consta de respuestas
vasculares (migracin, activacin de leucocitos y reacciones sistmicas. De acuerdo al tiempo de
evolucin se clasifica en:
-

Aguda: Tiene un comienzo rpido y es de duracin corta (minutos, horas o das).

Crnica: Es de duracin prolongada (meses y hasta aos).

Componentes de la respuesta inflamatoria

Clulas circulantes:
Neutrfilos.
Monocitos.
Eosinfilos.
Linfocitos.
Basfilos.
Plaquetas.

Clulas del tejido conectivo:

Mastocitos.
Fibroblastos.
Macrfagos.

Matriz extracelular:

Hctor A. Garca P.

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 Elastina.
Colgeno.
Proteoglucanos.
-

Otros sistemas de protenas plasmticas:

Del complemento.
Sininas.
Factores de la coagulacin.
Respuesta inflamatoria aguda
Se desencadena por diversas causas:

Infecciosas: Producidas por toxinas microbianas de bacterias, virus y parsitos. Por

ejemplo: piodermitis, que es una lesin inflamatoria aguda de causa bacteriana.

-

Fsicos.

Qumicos.

Reacciones inmunitarias.

Necrosis tisular.

Cuerpos extraos.
Mecanismo de produccin de la reaccin inflamatoria aguda

Cambios vasculares: Estn dados por las modificaciones en el calibre de los vasos, dando

lugar al aumento del flujo sanguneo, debido a la dilatacin arteriolar y a la apertura de los lechos
capilares. Adems, se modifica la microvasculatura, incrementndose la permeabilidad vascular,
permitiendo la salida de la circulacin de protenas plasmticas y los leucocitos.
-

Acontecimientos celulares (fenmenos leucocitarios): Estn dados por el movimiento de

las clulas hacia el sitio del estmulo inflamatorio. Sus pasos son:
Marginacin: Donde los leucocitos que, normalmente, ocupan la parte central del flujo
vascular, acompaando a los eritrocitos, son desplazados hacia la periferia, ponindose en contacto
con el endotelio vascular.
Rodamiento: Luego, los leucocitos, de forma individual y en filas, se colocan sobre el
endotelio y se adhieren de forma transitoria.
Pavimentacin (adhesin): Posteriormente se adhieren firmemente en el endotelio,
tapizndolo.

Hctor A. Garca P.

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 Migracin: Los leucocitos se dirigen hacia las uniones de las clulas endoteliales,
atraviesan la membrana basal y salen al espacio extravascular.
Quimiotaxis: Posteriormente, las clulas se dirigen al sitio de la lesin de forma
unidireccional, orientadas por un gradiente qumico.
Fagocitosis: Finalmente, la presencia de neutrfilos y macrfagos en el sitio de la
lesin, realizan la fagocitosis del agente nocivo. Sus etapas son:
1. Se fija la bacteria a evaginaciones de la membrana (seudpodo).
2. Se ingiere la bacteria y se forma un Fagosoma.
3. El fagosoma se fusiona con el lisosoma.
4. Las enzimas lisosomticas digieren el material capturado.
5. Se expulsan de las clulas los productos de digestin.
Mediadores qumicos
Todos estos eventos estn mediados por la accin de sustancias qumicas, proceden de las
clulas o el plasma y son activados por el estmulo inflamatorio.
-

Histamina: Se considera el primer mediador de la fase inmediata, provocando

vasodilatacin y aumento de la permeabilidad. Se encuentra en los mastocitos, basfilos y plaquetas.

Caractersticas morfolgicas de la inflamacin aguda
Signos clsicos:
-

Calor.

Rubor.

Edema, a consecuencia de la salida de lquidos y extravasacin de leucocitos.

Dolor, por la participacin de fibras nerviosas.

Impotencia funcional.

Debidos a la vasodilatacin y aumento de la vascularizacin.

Caractersticas microscpicas
-

Exudacin de lquidos.

Exudacin de protenas plasmticas.

Migracin de leucocitos (predominantemente los polimorfonucleares neutrfilos).

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Evolucin de la respuesta inflamatoria aguda

-

Resolucin completa: Puede evolucionar hacia la resolucin completa cuando la agresin

est limitada, es de vida corta o ha habido poca destruccin tisular y las clulas parenquimatosas
daadas pueden regenerarse.
-

Muerte celular: La recuperacin por reemplazo de tejido necrtico por fibrosis se produce

cuando la destruccin tisular es cuantiosa, como ocurre en los abscesos cuando la lesin inflamatoria
implica tejidos incapaces de regenerarse. O, cuando existe una exudacin abundante de fibrina, el
tejido destruido se reabsorbe y es reemplazado por fibrosis.
Inflamacin crnica
Ocurre cuando la respuesta inflamatoria aguda debido a la persistencia del agente nocivo o a
alguna interferencia en el proceso normal de inflamacin.
Es de duracin prolongada, porque puede durar semanas, meses o aos. Se caracteriza
porque la inflamacin activa, la destruccin tisular y el intento de reparacin suceden
simultneamente.
Caractersticas morfolgicas
Histolgicamente
-

Presencia de linfocitos.

Presencia de macrfagos.

Necrosis tisular inducida por la persistencia del agente agresor o por las clulas

inflamatorias.
-

Intentos de curacin con la proliferacin de pequeos vasos sanguneos.

Fibrosis.
Causas de la inflamacin crnica

Infecciones persistentes:
Bacilo tuberculoso de baja toxicidad: Evoca una reaccin inmunitaria (hipersensibilidad

retardada), caracterizada por una reaccin inflamatoria crnica granulomatosa.

-

Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos:

Exgenos: Inhalacin de:
Partculas de slice: Origina una neumopata inflamatoria crnica (silicosis).

Hctor A. Garca P.

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 Endgenos:
Aterosclerosis: Proceso inflamatorio crnico de la pared arterial, inducido por
componentes lipdicos endgenos txicos del plasma.
-

Enfermedades autoinmunes: Se desarrollan por persistencia del autoantgeno. Por

ejemplo: artritis reumatoide.

Patrones morfolgicos generales de la inflamacin
Inflamacin aguda
-

Inflamacin serosa.

Inflamacin fibrinosa.

Inflamacin supurativa o purulenta.

Inflamacin crnica

Inflamacin mononuclear.

Inflamacin granulomatosa.
De ambos tipos

lceras.

Inflamacin citoptica.

Inflamacin citoproliferativa.

Inflamacin necrotizante.
Los cambios morfolgicos explican las consecuencias funcionales que se producen en los

procesos patolgicos de causa inflamatoria y se evidencian a travs de los mtodos diagnsticos

imagenolgicos y de anatoma patolgica. En particular, los procesos patolgicos caracterizados por
respuestas inflamatorias crnicas se acompaan de secuelas funcionales debido a la destruccin
tisular y a la reparacin por tejido conectivo.
Inflamacin serosa
Se caracteriza por un fluido acuoso pobre en protenas (derrame o exudado seroso) que
procede del suero sanguneo o de las clulas mesoteliales que revisten las cavidades serosas, como la
pleura, peritoneo y pericardio. Se observa en quemaduras superficiales, infecciones virales, pleuritis
tuberculosa, entre otras.

Hctor A. Garca P.

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En un Rx de trax, en un derrame pleural del pulmn derecho, se observa radiopacidad

marginal del hemitrax derecho.
Inflamacin fibrinosa
Depende del resultado de la permeabilidad aumentada, donde molculas mayores, como el
fibringeno, atraviesan la barrera vascular. Se forma la fibrina y se deposita en el espacio
extravascular. Por ejemplo: pericarditis fibrinosa, donde se aprecia (en su Rx) aumento del rea
cardaca por la acumulacin del exudado fibrinoso en el pericardio.
Inflamacin purulenta
Es causada por bacterias pigenas, como estafilococos, neumococos y meningococos. Se
caracteriza por la aparicin de grandes cantidades de exudado purulento, constituido por neutrfilos,
clulas necrticas y liquido del edema. Por ejemplo: meningitis bacteriana.
En la resonancia magntica nuclear se aprecian ncleos de hiperintensidad que traducen el
engrosamiento de las meninges por el exudado purulento.
lcera
Es la excavacin patolgica local en la superficie de un rgano, epitelio o mucosa. Es causada
por descamacin del tejido inflamatorio necrtico. Pueden ser agudas y crnicas.se observan
comnmente en el Sistema Digestivo (SD), en las extremidades inferiores y en el cuello uterino. Por
ejemplo: lcera pptica del estmago. En su Rx se aprecia lesin ulcerosa en el tercio medio de la
curvatura menor gstrica.
Respuesta de vasos y ganglios linfticos a la inflamacin
El sistema de vasos y ganglios linfticos filtra y vigila los fluidos extravasculares y junto con el
sistema fagoctico mononuclear constituye otra lnea de defensa del organismo.
En lesiones graves, los linfticos pueden inflamarse secundariamente, provocando
linfangitis. Y cuando se inflaman los linfticos de drenaje se produce una linfadenitis, caracterizada
por: hiperplasia de los folculos e hiperplasia de las clulas fagocticas que tapizan los senos
ganglionares. Si los efectores del sistema inmune localizados en los ganglios linfticos no detienen la
infeccin, el microorganismo alcanza la circulacin vascular.

Hctor A. Garca P.

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Efectos sistmicos de la inflamacin

-

Reaccin inflamatoria aguda local: Se acompaa de una respuesta sistmica o general

(reaccin de fase aguda), caracterizada por la induccin de fiebre, leucocitosis y aumento de las
protenas de fase aguda. Muchos efectos generales de la fase aguda se deben a la accin combinada
de citocinas. Los cambios sistmicos asociados a la inflamacin de causa infecciosa pueden llevar al
sndrome sistmico de respuesta inflamatoria, con consecuencias graves, pudiendo llegar a producir
shock, coagulacin intravascular diseminada y distrs respiratorio del adulto.
Evidencias diagnsticas
La reaccin inflamatoria aguda puede evidenciarse en los exmenes de laboratorio clnico:
-

Leucograma: Incremento en el conteo de leucocitos totales (leucocitosis). Los tipos de

leucocitos que aparecen aumentados se relacionan con la naturaleza del proceso patolgico.
Bacteriano: Aumento de polimorfonucleares neutrfilos.
Viral: Aumento de linfocitos.
Parasitario: Aumentan los eosinfilos.
-

Velocidad de sedimentacin glomerular: Aumenta, lo que indica la presencia e intensidad

del proceso patolgico inflamatorio y nunca es diagnstica de una enfermedad especfica.

Los reactantes de la fase aguda son determinadas protenas plasmticas que aumentan su
concentracin srica, hasta 1000 veces ms. Por ejemplo:
-

Protena C reactiva.

Fibringeno.

Componentes del complemento.

Su cuantificacin est directamente relacionada con la intensidad y duracin del proceso

inflamatorio.

Hctor A. Garca P.

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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA IV: LA REPARACION COMO RESPUESTA TISULAR ANTE LA AGRESION
ACTIVIDAD ORIENTADORA 7: REPARACION TISULAR. FORMAS DE REPARACION
Renovacin fisiolgica
Proceso mediante el cual el organismo sustituye las clulas que envejecen por otras clulas
jvenes con iguales propiedades. Por ejemplo: produccin de eritrocitos en la mdula sea,
sustitucin de las clulas epidrmicas normalmente descamadas.
Reparacin tisular
Capacidad orgnica para restituir o reemplazar las clulas daadas o muertas y reparar los
tejidos despus de la inflamacin con el fin de restablecer la continuidad anatmica, y de ser posible
la actividad funcional. Existen 2 tipos:
1. Regeneracin: Cuando se produce a expensas de las clulas del parnquima del rgano
lesionado.
2. Cicatrizacin (curacin): Cuando se realiza de las clulas del estroma o del tejido
conectivo.
Clasificacin de las clulas segn su capacidad de reparacin
-

Lbiles: Estn continuamente en el ciclo celular. Proliferan durante toda la vida y se

multiplican para sustituir a las que envejecen. Por ejemplo: clulas de la piel, las clulas epiteliales
que recubren el sistema digestivo y respiratorio, la vagina, el cuello uterino, las trompas de Falopio y
la mucosa endometrial, as como las clulas de la mdula sea y la de los rganos linfoides y
hematopoyticos.
-

Estables: Son aquellas que conservan su capacidad de regeneracin, normalmente no

entran al ciclo celular, aunque puede suceder ante un estmulo que requiera del proceso de
reparacin. Por ejemplo: clulas parenquimatosas de los rganos glandulares (hgado, pncreas y

Hctor A. Garca P.

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glndulas salivales), clulas mesenquimatosas (fibroblastos, osteoblastos, condroblastos y las del

msculo liso), las clulas del endotelio vascular y las clulas de los tbulos renales, entre otras.
-

Permanentes: No se reproducen despus del nacimiento. Tienen alto grado de

especializacin, por lo que una lesin extensa determinara una prdida de la funcin del rgano. Por
ejemplo: neuronas, conos y bastoncillos de la retina, fibras musculares miocrdicas (miocitos) y las
fibras estriadas.
Regeneracin parenquimatosa
Sustitucin de tejido lesionado por clulas parenquimatosas del mismo tipo. Ocurre en
rganos constituidos por clulas lbiles y estables. Propicia la recuperacin de la integridad
anatmica y funcional del rgano, siempre que se haya conservado el estroma, en especial la
membrana basal, quien parece ser la estructura ms necesaria para la regeneracin ordenada. Por
ejemplo: regeneracin heptica despus de una hepatectoma parcial u otro tipo de dao.
Aunque las clulas lbiles y estables pueden proliferar, no significa que las lesiones en estos
tejidos experimenten siempre una reconstruccin completa de su estructura normal, pues para que
sea posible esta reparacin ordenada es necesario que se conserve la armazn subyacente (estroma
de sostn) de las clulas parenquimatosas.
Cicatrizacin y fibrosis
La cicatrizacin es la sustitucin de tejido lesionado por tejido conjuntivo en forma de
cicatriz. Se produce a partir de una reaccin local inespecfica del tejido conectivo vascularizado que
trata de restituir la continuacin anatmica del tejido lesionado, mediante el depsito de matriz
extracelular. La cicatrizacin es una respuesta fibroproliferativa que parchea (mas que restaurar) el
tejido y ocurre en los tejidos constituidos por clulas permanentes, luego que en ellos se lesiona la
matriz extracelular, formada por clulas lbiles o estables anteriormente, incluyendo la membrana
basal.
Caractersticas de la cicatrizacin
Se caracteriza por la formacin de un tejido transitorio especializado (tejido de granulacin).
Este tejido joven comienza a formarse, aproximadamente, 24 horas despus de la lesin.
Macroscpicamente
-

Blando.

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Edematoso.

Rosado.

Vascularizado.

De aspecto granular.

Se localiza en la superficie de las heridas.

Microscpicamente

Proliferacin de fibroblastos.

Formacin de nuevos vasos sanguneos (permitiendo el paso de protenas y hemates hacia

el espacio extravascular).
La cicatrizacin y fibrosis puede ocurrir en:
-

Curacin de las heridas cutneas.

Curacin de lceras gstricas.

Cirrosis heptica.

Algunas enfermedades pulmonares, como la silicosis.

IMA (si no muere el paciente).

Inflamaciones de:
Pleura.
Peritoneo.
Pericadio.
Curacin de heridas cutneas
Se tomar como ejemplo la curacin de las heridas piel para explicar los principios generales

de la reparacin que se aplican en la mayora de los tejidos.

Clasificacin
-

Cicatrizacin primaria o por primera intencin: Ocurre en la incisin quirrgica limpia, no

infectada, aproximada por suturas quirrgicas.

-

Cicatrizacin secundaria o por segunda intencin: Producida en heridas con prdidas

extensas de clulas y tejidos, como en las quemaduras, heridas infectadas, lceras, etc.
En ambos tipos de cicatrizacin se distinguen los siguientes procesos:

Hctor A. Garca P.

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Migracin y proliferacin de fibroblastos hacia el lugar de la lesin, desencadenada por

una serie de factores de crecimiento y citocinas provenientes de las plaquetas de las clulas que
participan en la inflamacin (sobretodo macrfagos) y del endotelio activado.
-

Neoformacin vascular o angiognesis, entre las 48 y 72 horas de establecida la lesin,

continundose durante varios das, disminuyendo paulatinamente, lo que contribuye a la palidez de

la cicatriz.
-

Depsito de matriz extracelular con la formacin de la cicatriz, acompaada con aumento

de la sntesis de colgeno por los fibroblastos y disminucin de su degradacin.

-

Maduracin y remodelado de la cicatriz, donde contina la regresin vascular y el tejido de

granulacin se transforma en una cicatriz avascular y plida.

Cicatrizacin por primera intencin
La incisin produce la muerte de un nmero limitado de clulas epiteliales y de tejido
conectivo, as como la prdida de la continuidad de la membrana basal. Adems, se forma un cogulo
de sangre que contiene fibrina y clulas sanguneas, cuya deshidratacin forma la costra que cubre la
herida.
Cicatrizacin por segunda intencin
Existe aqu un amplio defecto tisular con prdida de faneras, que se rellenan con un gran
cogulo de fibrina. La reaccin inflamatoria es ms extensa, porque existe mayor cantidad de
residuos a eliminar, se forma mayor cantidad de tejido de granulacin y ocurre el fenmeno de
contraccin de la herida. En ste participan los neofibroblastos, con formacin de una cicatriz ms
abundante y adelgazamiento de la epidermis a un ritmo ms lento.
Factores modificantes del efecto reparativo
Locales
-

Riego sanguneo.

Denervacin.

Infeccin local.

Cuerpo extrao.

Hematoma.

Estrs mecnico.

Tejido necrtico.

Hctor A. Garca P.

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Proteccin (ropas).

Tcnicas quirrgicas.

Tipo de tejido.
Factores sistmicos

Edad.

Anemia.

Frmacos.

Gentica.

Hormonas.

Diabetes.

Neoplasias.

Malnutricin.

Obesidad.

Infeccin sistmica.

Temperatura.

Trauma.

Hipovolemia.

Hipoxia.

Uremia.

Avitaminosis.
Complicaciones en el proceso de curacin de heridas

Formacin deficiente de la cicatriz (por inadecuada cantidad y/o calidad del tejido de

granulacin o la formacin defectuosa de matriz extracelular).

-

Formacin excesiva de componentes de la reparacin.

Formacin de contracturas.
Formacin deficiente de la cicatriz
Provoca dehiscencia de la herida, hernias de incisin y ulceracin en las heridas de los

miembros inferiores en pacientes con vrices o aterosclerosis marcada, neuropata perifrica

diabtica y aquellos con afectacin de la mdula espinal por sfilis terciaria, lepra, etc. Influyen
factores como:

Hctor A. Garca P.

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Deficiencias metablicas.

Hipoproteinemia.

Malnutricin.

Caquexia cancerosa.
Formacin excesiva de tejido de reparacin
Dependen del elemento en exceso.

Tejido de granulacin: Forma tejido de granulacin exuberante.

Fibroblastos y otros elementos del tejido conectivo: Tumores desmoides y fibromatosis

agresiva.
-

Colgeno: Cicatrices hipertrficas y queloides.

Formacin de contracturas
Exageracin en el proceso de contraccin con deformidades de la herida en el tejido

circundante. Se desarrolla, sobretodo, en las palmas de las manos, las plantas de los pies y en la zona
anterior del trax, frecuentemente despus de las quemaduras.
Importancia mdica del proceso reparativo
Su importancia radica en que propicia el restablecimiento de los tejidos que sufren lesiones.
Cuando ocurre regeneracin parenquimatosa se mantiene la estructura y la funcin del rgano
lesionado. Cuando ocurre cicatrizacin se restituye la arquitectura tisular, con formacin de una
cicatriz que puede acompaarse de disfuncin permanente.
El conocimiento de estos procesos permite elaborar un criterio mdico de la evolucin de
una alteracin del proceso reparativo y su repercusin funcional.
Evidencias diagnsticas
-

Sustitucin del tejido normal por tejido fibroso (cicatrizacin):

Rx simples y contrastados.

Ecografa.

Hctor A. Garca P.

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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA V: PROCESOS PATOLOGICOS DE ETIOLOGIA GENETICA
ACTIVIDAD ORIENTADORA 8: TRANSMISION DE SIMPLES MUTACIONES
Procesos patolgicos de etiologa gentica
-

Monognicos

Cromosmicos.

Multifactoriales.

Monognicos
Este tipo de patologas siguen patrones de herencia mendeliana.
Para estudiar los procesos patolgicos de etiologa gentica, reviste gran importancia el
interrogatorio al paciente y sus familiares, pero adicionalmente es vital establecer los lazos de
parentesco entre los individuos afectados y los supuestamente sanos, utilizando el rbol
genealgico o pedigr.
Smbolos internacionales utilizados en el pedigr

Hctor A. Garca P.

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Clasificacin de los patrones de herencia

Caractersticas de clasificacin
-

Localizacin del gen mutado:

Autosmicos.
Cromosomas sexuales.

Caractersticas de la expresin fenotpica del gen mutado:

nica dosis.
Doble dosis.
Patrn de herencia autosmico dominante
Gen mutado en un autosoma expresado con una sola dosis (de forma heterocigtica).
Patrn de herencia autosmico recesivo
Gen mutado en un autosoma expresado con doble dosis
Patrn de herencia dominante ligado al sexo
Alelo mutado en un cromosoma sexual expresado con una sola dosis.
Patrn de herencia recesivo ligado al sexo
Alelo mutado en un cromosoma sexual expresado con doble dosis.
La mayora de las enfermedades genticas ligadas al sexo son causadas por genes mutados

localizados en el cromosoma X, por los que tambin se les nombran herencias ligadas al cromosoma
X.
A la herencia determinada por genes localizados en el cromosoma Y se le llama herencia
ligada al cromosoma Y, pero son muy pocos los procesos patolgicos que responden a la misma.
Herencia autosmica dominante
Polidactilia
Se caracteriza porque los afectados tienen ms de 5 dedos en las manos, en los pies o en
ambos.

Hctor A. Garca P.

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En una determinada familia se transmite este carcter de la siguiente manera:

Se observa que existen varios individuos con la polidactilia. Los afectados son hijos de padres
afectados. Se afectan hombres y mujeres por igual y por lo tanto se excluye la posibilidad de que el
gen causante de la afeccin est ubicado en el cromosoma X. Como regla, la mitad de la
descendencia de un afectado hereda la afeccin. Los individuos sanos, tienen hijos sanos. El patrn
ofrece un aspecto vertical.
Representacin de las personas sanas y afectadas (ejemplo caso anterior)

Con la P (mayscula) se representa el gen de la polidactilia y con la p (minscula) su alelo

normal. En este estudio las personas afectadas tendrn un genotipo Pp; o sea, son heterocigotos.
Las personas sanas estarn representadas por pp; o sea, homocigotos recesivos.
Determinacin del sexo
Las mujeres tienen un solo tipo de cromosoma sexual (XX) y son homogamticas; es decir,
todos sus gametos tienen igual constitucin: 23 X. Los hombres presentan un cromosoma X y uno Y

Hctor A. Garca P.

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(XY), son heterogamticos, pues sus gametos son 23 X y 23 Y, por esta razn determinan el sexo de su
descendencia.
Por tener un solo cromosoma X, a los individuos del sexo masculino, no se les puede aplicar
los trminos de homocigoto o heterocigoto para genes ubicados en este cromosoma. Si un hombre
porta en su cromosoma X un gen recesivo o dominante, siempre expresar el carcter y por tanto
ser hemicigoto.
Herencia dominante ligada al cromosoma X
Aunque el gen sea dominante, si est ubicado en el cromosoma X, el rbol genealgico suele
mostrar algunas diferencias con respecto al de la herencia autosmica dominante.

Aunque los afectados, usualmente, son hijos de afectados y la mitad de la descendencia

presenta la afeccin, no podemos identificar varones que hayan heredado la alteracin de su padre;
es decir, no hay transmisin de varn a varn, pues los padres dan a sus hijos el cromosoma Y.
igualmente, llama la atencin que hay un predominio de mujeres afectadas. Esto se explica porque
ellas pueden heredar el gen de su madre o de su padre y los varones slo de su madre.
Una mujer afectada, transmitir al 50% de su descendencia el gen mutado, mientras que el
hombre tendr el 100% de hijas afectadas y los hijos varones sanos.
Genotipos en la herencia dominante ligada al X
Raquitismo hipofosfatmico (resistente a la vitamina D)
Ocurre incluso cuando la ingesta diettica de vitamina D es adecuada. Afecta tanto a
hombres como a mujeres, aunque las alteraciones en las fminas son menos severas.

Hctor A. Garca P.

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El gen dominante R (mayscula) transmite la enfermedad, mientras que el gen r

(minscula) no la transmite. Las personas afectadas presentan los siguientes genotipos:
-

Masculino:
Afectado: Ubicacin del gen transmisor en el cromosoma X (XRY).
Sano: XrY.

Femenina:
Afectada:
XRXR: Con doble dosis del gen mutado, ubicado en ambos cromosomas.
XRXr: Con una sola dosis del gen dominante, ubicado en uno de los cromosomas.
Sana: XrXr.
Herencia autosmica recesiva
Llama la atencin la aparicin de individuos afectados, fruto de 2 familias sin antecedentes

previos. Esto ocurre cuando ambos padres son heterocigotos para la mutacin, la que por ser
recesiva, no se expresa. Existe un 25% de probabilidades, en cada embarazo, de que ambos padres
transmitan el alelo mutado, independientemente del sexo del nuevo individuo.
Por aparecer, usualmente, en la descendencia de un matrimonio, se dice que su patrn es
horizontal. Otro aspecto a sealar es que cuando existe consanguinidad aumenta la probabilidad de
aparicin de estos tipos de afecciones, debido a que ambos padres comparten una parte de su
genoma, proporcional al grado de parentesco entre ellos.

Albinismo oculocutneo
Esta enfermedad se caracteriza por la ausencia de pigmentacin de la piel, ocasionada por la
deficiencia de la enzima tirosinasa, necesaria para la formacin del pigmento melanina a partir de la

Hctor A. Garca P.

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tirosina. En este caso, el gen recesivo, a (minscula) es quien transmite la enfermedad, por lo que
los individuos afectados tendrn un genotipo homocigtico recesivo.
Los individuos del primer cruce son, fenotpicamente, normales, pero ambos portan el alelo
que transmite la enfermedad, o sea, son heterocigotos.
Herencia recesiva ligada al sexo (ligada al cromosoma X)

La probabilidad de descendencia afectada depender del sexo del progenitor que porta la
mutacin. Un hombre enfermo, tendr 100% de hijas portadoras y un 100% de hijos sanos. Una
mujer portadora tendr un 50% de sus hijas portadoras y un 50% de hijos varones afectados.
Los individuos afectados sern los del sexo masculino cuando reciben de su madre el gen
recesivo que transmite la enfermedad.
Hemofilia
Enfermedad que se transmite siguiendo un patrn de herencia recesivo ligado al cromosoma
X. est causada por deficiencia en el factor VIII, que interviene en el proceso de coagulacin
sangunea. Sus caractersticas clnicas varan desde una leve hemorragia tras un traumatismo
importante o ciruga, hasta hemorragias espontneas en mm. y articulaciones.
Genotipos
-

Gen de la hemofilia: h

Mujer:
Sana: XHXH (homocigoto dominante).
Portadora: XHXh (heterocigoto).
Afectada (hemoflica): XhXh (doble dosis del alelo mutado (homocigoto recesivo)).

Hctor A. Garca P.

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Hombre:
Sano: XHY.
Hemoflico: XhY.
Fenmenos biolgicos

Penetrancia.

Expresividad de los genes.

Fenmeno de inactivacin del cromosoma X.

Herencias influidas limitadas al sexo.

Nuevas mutaciones con expresin dominante.

Efecto pleiotrpico del gen.

Heterogeneidad.

Genes letales.

En la polidactilia
En una herencia autosmica dominante los individuos sanos no transmiten la enfermedad a su
descendencia. Sin embargo, al analizar el rbol genealgico, en la 2 generacin, 2 miembros
fenotpicamente sanos tienen descendencia afectada. En este caso, ellos heredan el gen de la
polidactilia, pero no expresan su carcter y al transmitirlo a su descendencia, stos si lo expresan.
Esto se conoce como penetrancia reducida del gen.
Adems, el fenotipo de los individuos afectados vara; es decir, el gen se expresa de forma
diferente. En algunos la polidactilia se presenta en una mano, en otros en ambas y en los pies ocurre
lo mismo. En los casos severos, la enfermedad afecta los 4 miembros, lo que se denomina
expresividad variable del gen.
La Ley de la Segregacin Independiente de los genes no siempre se cumple, lo que se expresa
por variaciones en las proporciones fenotpicas esperadas. Por ejmplo:
Al cruzar 2 lneas puras de flores moradas y polen redondo con otras de flores blancas y polen
alargado, en la F1, el 100% de la descendencia heterocigtica presenta un fenotipo morado de polen
redondo, correspondiente al carcter dominante.

Hctor A. Garca P.

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Retrocruce
Al hacer el retrocruce, segn lo planteado en la Segunda Ley de Mendel, la proporcin
fenotpicas esperada en la F2 sera un 25% de flores moradas con polen redondo y un 25% de flores
moradas con polen alargado. Un 25% de flores blancas con polen redondo y un 25% de flores blancas
con polen alargado. Sin embargo, esto no ocurre, y en la descendencia se obtienen: un 50% de flores
moradas con polen redondo y un 50% de flores blancas de polen alargado, esto ocurre por el
fenmeno del ligamiento, que no es ms que cuando los genes se encuentran ubicados muy cerca en
el mismo cromosoma, no se separan, transmitindose unidos en forma de bloque a los gametos.
Tipos de ligamiento
-

Completo: Cuando los genes ligados estn tan unidos que se anula el entrecruzamiento y

se segregan juntos al mismo gameto.

-

Incompleto: Cuando los genes estn juntos, pero la distancia no es tan pequea para

anular el entrecruzamiento y aparecen gametos recombinantes en un nmero restringido.

Ubicacin de los genes ligados

Los alelos de loci ligados presentan determinadas ubicaciones en los cromosomas. Cuando 2
alelos dominantes se encuentran en el mismo cromosoma homlogo se dice que estn en
acoplamiento y presentan una posicin CIS. Si se ubican en cromosomas homlogos opuestos de
los padres, estarn en repulsin. En este caso, los genes ligados estn en posicin TRANS.

Hctor A. Garca P.

65

Recombinacin (proceso)
Este proceso tiene lugar en la profase de la meiosis 1 y tambin en la mitosis de clulas
somticas. Consiste en el intercambio de fragmentos entre cromosomas homlogos, originando
nuevas combinaciones de genes ligados. Por ejemplo:

En este caso, los genes A y B, en el proceso de entrecruzamiento, como estn tan cercanos
no se recombinan, ocurriendo slo a nivel del segmento B c, porque estn ms separados.
Producto de este proceso se obtiene un cromosoma recombinante diferente al de sus padres.
Frecuencia de recombinacin
Clculo de la proporcin de hijos recombinantes respecto al nmero total de hijos. Se expresa
en porciento (%) y define la distancia aproximada entre los genes ligados. Por ejemplo:

Aqu se analiza la frecuencia de recombinacin entre los genes A y C y se representa por la

letra griega theta (). En la descendencia estudiada se presentan 3 hijos recombinantes en relacin a
los 11 hijos de esta familia. La frecuencia de recombinacin es de aproximadamente un 0,27%. En
este caso el ligamiento es incompleto.

Hctor A. Garca P.

66

= 0 ligamiento completo.

< 0,5 ligamiento incompleto.

0,5 no existe ligamiento, cumplindose la Ley de la Segregacin Independiente.

Anlisis del ligamiento en los humanos
El estudio el ligamiento ha sido muy utilizado para localizar genes, en los cromosomas

humanos, causantes de procesos patolgicos genticos, permitiendo su diagnstico, el aislamiento

de genes especficos y el asesoramiento gentico. Por ejemplo:
Estudio de ligamiento para diagnstico prenatal de hemofilia

Se utilizan marcadores genticos A1 y A2. Al gen recesivo de la hemofilia se encuentra

ligado el marcador A1, mientras que el A2 se liga al alelo dominante normal. Entonces, el resultado
del estudio determin que el feto es normal para la hemofilia.
Evidencias diagnsticas
Para el diagnstico de enfermedades por transmisin de simples mutaciones se hace
necesaria la identificacin de los productos gnicos anormales o de sus efectos clnicos. Para realizar
estos estudios se emplean:
-

Mtodos moleculares: Mediante este mtodo se puede estudiar el ADN, el ARN y las

protenas, utilizando la tecnologa del ADN recombinante.

Directos: Se emplean cuando la mutacin est caracterizada, como:
Reaccin en cadena de la polimerasa PCR.
Souther blotting.
Secuenciacin de ADN.

Hctor A. Garca P.

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 Indirectos: Se emplean cuando no se conoce la mutacin, realizando estudios de

ligamiento con el empleo de los polimorfismos del ADN como marcadores genticos.
En un gran nmero de enfermedades genticas no se posee informacin sobre la secuencia
gnica, por lo tanto hay que emplear estrategias alternativas para localizar el gen mutante,
basndose en su ligamiento a marcadores genticos detectables.
-

Estudios bioqumicos: Permiten identificar protenas y enzimas que originan alteraciones

monognicas especficas. Por ejemplo:

Electroforesis de hemoglobina (Hb) en gel de agarosa: Permite identificar los
diferentes tipos de Hb que pueden ser evidenciadas en la anemia falsiforme, que es un proceso
patolgico de etiologa gentica que responde a una herencia autosmica recesiva. Las bases
mutacionales de esta enfermedad estn determinadas por una alteracin en la segunda base del
triplete que codifica al cido glutmico, el que se sustituye por valina en la posicin 6 de la cadena
beta de la hemoglobina.

Estudios inmunolgicos celulares y humorales: Por ejemplo:

En la agammaglobulinemia, que es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X, causada

por mutaciones en el gen que codifica la enzima tirosina quinasa. Esta enfermedad se diagnostica a
travs de pruebas humorales, al encontrarse niveles bajos de inmunoglobulinas y ausencia de
linfocitos B. Los varones afectados desarrollan con frecuencia mltiples infecciones bacterianas
recurrentes del tracto respiratorio y de la piel.
-

Mtodos de anatoma patolgica: Las evidencias aportadas provienen del estudio

morfolgico a nivel de clulas, tejidos y rganos. Por ejemplo:

En la fibrosis qustica, una enfermedad de herencia autosmica recesiva por mutaciones en
genes que regulan el transporte de los iones de Cl al interior de la clula, se afecta la secrecin de

Hctor A. Garca P.

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lquidos en las glndulas exocrinas y epitelios de revestimiento y se producen cambios morfolgicos

variables que dependen de las glndulas afectadas.

Observamos en este pncreas afectado por la enfermedad, dilatacin qustica y obstruccin de

los conductos por mucus, lo que produce atrofia y fibrosis del rgano.
-

Mtodos imagenolgicos: Las evidencias diagnsticas aportadas por Rx, ecosonograma,

TAC y resonancias magnticas, resultan de gran utilidad en la pesquisa prenatal y estudios

postnatales de procesos patolgicos genticos.

Ecografa de la seccin transversal de la mano de un feto con polidactilia y Rx

correspondiente a la simpolidactilia de efecto gentico que presenta una herencia autosmica
dominante.

Hctor A. Garca P.

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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA V: PROCESOS PATOLOGICOS DE ETIOLOGIA GENETICA
ACTIVIDAD ORIENTADORA 9: INTERFERENCIAS BIOLOGICAS DE LA TRASMISION DE
SIMPLES MUTACIONES Y BASES BIOQUIMICAS DE LA EXPRESION DE LOS TRASTORNOS GENETICOS
Nuevas tecnologas del ADN
Los avances y la aplicacin de las nuevas tecnologas para el estudio del ADN y los resultados
obtenidos de las investigaciones del Proyecto del Genoma Humano han logrado esclarecer
contradicciones y expresiones anormales que dificultaban el anlisis de las herencias mendelianas.
Interferencias biolgicas
stas, que presentan un comportamiento no esperado en la trasmisin de simples
mutaciones, son:
-

Herencia mitocondrial.

Mutaciones dinmicas.

Impronta genmica.

Disomas uniparentales.

Mosaicismo gonadal.

Genoma humano
Est localizado en el ncleo y en las mitocondrias. Por tanto, adems del ADN nuclear, hay
miles de mitocondrias que poseen su propio ADN bicatenario y circular. Existen mutaciones de
simples genes localizadas en el ADN mitocondrial (ADNmt), originando determinadas enfermedades.
Herencia mitocondrial
Pueden estar afectados tanto hembras como varones, pero los hombres afectados nunca
trasmiten la enfermedad, pues el espermatozoide no aporta mitocondrias en la fecundacin. Las

Hctor A. Garca P.

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mitocondrias slo se transmiten a travs del vulo, cuyo citoplasma es ms grande. Resulta muy
difcil predecir cuntos descendientes afectados tendr una mujer enferma. Esto depende de la
cantidad de mitocondrias con mutaciones de cada vulo.
Cuando en las personas el ADNmt, de diferentes mitocondrias, es idntico, muestra
homoplasmia, sin embargo, puede aparecer una mutacin en este ADN, producindose dos tipos
de ADNmt: el mutado y el no mutado, recibiendo el nombre de heteroplasmia.
Homoplasmia
Si aparece una homoplasmia en el ADNmt mutado, todos los hijos de la mujer afectada tienen
el riesgo de padecer la enfermedad.
Heteroplasmia
Cuando se trata de heteroplasmia existe la probabilidad de que, al distribuirse las
mitocondrias al vulo, ste reciba el ADN mutado o normal. En este caso, los descendientes pueden o
no estar enfermos. Una mujer con una mutacin mitocondrial puede tener hijos sanos.
Enfermedades asociadas a la herencia mitocondrial
Estas enfermedades son muy raras y se han reportado solamente alrededor de 60.
Como las mitocondrias juegan un importante papel en el metabolismo celular, los rganos
ms susceptibles a las mutaciones mitocondriales son los del SNC, el msculo esqueltico y el
corazn.
La neuropata ptica de Leber es un prototipo de estos trastornos. Es una enfermedad
neurodegenerativa que se manifiesta como una prdida progresiva de la visin central.
Mutaciones dinmicas
Ocurre cuando en los genes se presentan, en alguna regin de su estructura, repeticiones de
tripletes de bases nitrogenadas y su expresin est en dependencia de la expansin de dichos
tripletes. En este tipo de mutaciones puede presentarse el fenmeno de anticipacin, que es la
aparicin temprana de los sntomas y signos de la enfermedad en las nuevas generaciones, lo que
est relacionado estrechamente con la amplificacin del triplete.

Hctor A. Garca P.

71

Desde el punto de vista molecular se describen dos tipos de sndromes debidos a mutaciones
dinmicas:
-

Expansiones inestables por repeticiones muy largas fuera de secuencias codificantes.

Expansiones de citocina (C), adenia (A) y guanina (G) (CAG), de repeticiones ms cortas

dentro de las secuencias codificantes.

El sndrome a partir del cual se introdujo esta nueva categora gentica recibe el nombre de
sndrome frgil X, en el que el gen mutado est localizado en el cromosoma X y presenta un
incremento del triplete CGG. La enfermedad se expresa cuando el gen tiene un nmero mayor de 200
repeticiones de ese triplete.
En este tipo de proceso patolgico, los varones enfermos presentan retraso mental y un
fenotipo caracterstico.
El nico signo distintivo que permite detectar esta enfermedad, al menos en el 90% de los
varones postpuberales, es la macrorqudea (testculos aumentados de tamao).
Evidencias diagnsticas
La clnica y los estudios neurofisiolgicos de anatoma patolgica, los imagenolgicos y,
especialmente, los de gentica molecular, aportan las evidencias diagnsticas de las enfermedades
originadas por mutaciones dinmicas.
En la actualidad con el empleo de las tcnicas de biologa molecular se han podido detectar
portadores y realizar estudios presintomticos y prenatales, permitiendo elevar la calidad de vida de
estas personas y de sus familiares.
Impronta genmica
Es la huella que deja, en el genoma del nuevo individuo, la contribucin haploide materna y
paterna. Por ejemplo: sndrome de Angelman, caracterizado por epilepsia, dificultades severas en el
aprendizaje, ataxia y estado de nimo alegre. Y el sndrome de Prader Willi, que se caracteriza por
una baja estatura, obesidad, hipogonadismo y dificultades en el aprendizaje. Ambas enfermedades se
deben a una misma mutacin, delecin en el brazo largo del cromosoma 15.

Hctor A. Garca P.

72

Mecanismo de impronta genmica

Se inactiva selectivamente el alelo materno o paterno. Por esto existen enfermedades
genticas que pueden tener variaciones en su expresin, dependiendo de que estn bajo el control
de impronta materna o paterna.
Cuando el gen materno est bajo control de impronta y la mutacin se presenta en el
cromosoma de la madre se expresa el sndrome de Angelman. Si el mecanismo de impronta se
presenta en el cromosoma paterno, y la misma mutacin ocurre en ste, se presenta el sndrome de
Prader Willi.
Estudios de gentica molecular
Permiten la evidencia exacta de stas enfermedades.
Bases bioqumicas de la expresin de trastornos genticos
Un defecto gentico puede dar lugar a la formacin de una protena anormal o a la reduccin
de algn producto, lo que provoca un determinado proceso patolgico en dependencia del tipo de
protena afectada y su funcin en el organismo.
Clasificacin de las protenas de acuerdo a su patrn de expresin
-

Generales y permanentes.

Locales y permanentes.

Locales y temporales.
Protenas especiales
Se expresan en tejidos especficos. Los genes que las codifican se encuentran en todo el

genoma, pero slo se expresan en lugares y momentos determinados. Dentro de estas protenas
existe un grupo que desempea funciones determinadas. stas se agrupan en:
-

Enzimticas.

De transporte y almacenamiento.

Estructurales de clulas y rganos.

Involucradas en la homeostasis.

Que se expresan en el desarrollo.

Involucradas en la proliferacin y diferenciacin celular.

Hctor A. Garca P.

73

Que actan en el metabolismo intracelular y la comunicacin entre clulas.

Las mutaciones en los genes que codifican estas protenas originan un grupo importante de
procesos patolgicos.
Defectos enzimticos
Se conocen con el nombre de errores innatos del metabolismo, e incluyen defectos en:
-

Aminocidos.

Carbohidratos.

cidos orgnicos.

Lpidos complejos.

cidos grasos.

Purinas.

Porfirinas.

Fenilcetonuria
Primera alteracin gentica descrita en los humanos. Se debe a una deficiencia de la enzima
fenilalanina hidroxilasa. El gen que codifica esta enzima est ubicado en el brazo corto del
cromosoma 12 y se transmite siguiendo un patrn de herencia autosmico recesivo.
Como consecuencia del defecto enzimtico se acumula fenilalanina que se convierte en cido
fenilpirvico y otros metabolitos excretados por la orina. El bloqueo enzimtico conduce a una
deficiencia de tirosina, trayendo como consecuencia un dficit en la formacin de melanina. Por esta
razn, las personas afectadas, presentan la piel despigmentada, son rubios y de ojos claros. Muestran
retraso mental, epilepsia, entre otras alteraciones.
Alteraciones en las protenas de transporte
Muchas sustancias biolgicamente activas tienen que ser transportadas a travs de la
membrana celular. Este transporte se realiza mediante:
-

Endocitosis mediada por receptores.

Protenas de transporte.
Existe un grupo importante de procesos patolgicos causados por defectos genticos en

stos sistemas de transporte. Por ejemplo:

Hctor A. Garca P.

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Hipercolesterolemia familiar
Responde a un patrn de herencia autosmico dominante, consecuencia de una mutacin
en el gen que codifica el receptor de la lipoprotena de baja densidad (LDL), implicada en el
transporte y el metabolismo del colesterol. Esto trae como consecuencia una reduccin en la sntesis
o en la funcin de los receptores de la lipoprotena al interior de la clula y secundariamente a una
sntesis excesiva de colesterol, originando xantomas tendinosos y aterosclerosis prematura en la vida
adulta.
Anormalidades en las protenas de transporte
El ejemplo ms ilustrativo de anormalidades en las protenas de transporte son las
hemoglobinopatas, ya que la hemoglobina es una protena de transporte de O que funciona a nivel
tisular. Las mutaciones en los genes que la codifican originan diferentes procesos patolgicos. Por
ejemplo: sicklemia y talasemias. Otros ejemplos de mutaciones que se presentan en estas protenas
son: la que transporta el cobre (Cu) que da lugar al sndrome de Menkes y la que transporta el Cl a
travs de la membrana que produce la fibrosis qustica.
Protena de almacenamiento
En el caso de una deficiencia hereditaria de una enzima lisosomal funcional, se acumulan
metabolitos insolubles en los lisosomas, interfiriendo en las funciones celulares normales, lo que
produce enfermedades de almacenamiento lisosomal.
Sndrome de Hunter
Es la ms severa de las mucopolisacaridosis. Se hereda siguiendo un patrn de herencia
recesivo ligado al cromosoma X. El defecto gentico origina una actividad enzimtica reducida de la
alfa L iduronidasa, trayendo como consecuencia un almacenamiento de grnulos de dermatan
sulfato en los lisosomas, que se excretan por la orina.
Los varones con el sndrome de Hunter poseen una fascia caracterstica, deterioro mental y
fsico progresivo, entre otras alteraciones. Estos pacientes fallecen generalmente en la adolescencia.
Protenas de estructura
Como ejemplo de mutaciones que afectan protenas de estructura se encuentra el sndrome
de Duchenne que se origina por una alteracin en un gen localizado en el brazo corto del cromosoma

Hctor A. Garca P.

75

X que codifica la protena distrofina. Los varones afectados presentan un engrosamiento de las
pantorrillas y atrofia de la musculatura de los muslos. Al progresar la enfermedad se presenta
aumento de la debilidad muscular que conlleva al encamamiento.
Evidencias diagnsticas
Para evidenciar los procesos patolgicos causados por alteraciones que afectan la expresin
de las protenas se realizan estudios bioqumicos, como deteccin de enzimas relacionadas con el
metabolismo, la electroforesis. Estudios moleculares, estudios de anatoma patolgica e
imagenologa.
Estudios bioqumicos
Evidencias alteraciones estructurales y funcionales de las protenas. Se utilizan diversos
mtodos, como:
-

Cuantificacin de la actividad enzimtica.

Cuantificacin de sustratos.

Electroforesis de protenas.

Electroforesis de Hb.
Todos estos mtodos revelan enfermedades como:

Hipercolesterolemia familiar.

Anemias hemolticas congnitas.

Algunas inmunodeficiencias genticas.

Estudios moleculares
Se emplean para evidenciar procesos patolgicos causados por mutaciones que afectan

determinadas protenas.
Estudios imagenolgicos
Se evidencian alteraciones morfofisiopatolgicas originadas por almacenamiento de lpidos
en los tejidos.

Hctor A. Garca P.

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Estudios de anatoma patolgica

Evidencian alteraciones en rganos y tejidos, producto de enfermedades ocasionadas por
daos en determinadas protenas, como las LDL.

Hctor A. Garca P.

77

MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA V: PROCESOS PATOLOGICOS DE ETIOLOGIA GENETICA
ACTIVIDAD ORIENTADORA 10: ABERRACIONES CROMOSOMICAS
Constitucin cromosmica normal
Normalmente se poseen 46 cromosomas; 44 autosmicos y 2 sexuales. El componente
cromosmico femenino es de 46 XX y el masculino es de 46 XY.
Cariotipo
Ordenamiento de los cromosomas de acuerdo al tamao, la posicin del centrmero y el
patrn de bandas especfico.
Aberraciones cromosmicas
Anormalidades o defectos cromosmicos. Se clasifican en:
1. Numricas: Al alterarse el complemento normal de 46 cromosomas, por exceso o por
defecto.
2. Estructurales: Afectan la estructura de uno o varios cromosomas.
La dotacin cromosmica en los humanos es diploide (2n).
Aberraciones cromosmicas numricas
Aneuploida
Se originan cuando las clulas presentan un cariotipo con un mltiplo no exacto del nmero
haploide de cromosomas. Por ejemplo: monosomas (2n 1), trisomas (2n + 1).
Pueden presentarse en los cromosomas autosmicos y en los sexuales.

Hctor A. Garca P.

78

Afecciones en cromosomas autosmicos

-

Sndrome de Down: Se observa, en el cariotipo, un cromosoma de ms en el par 21, por lo

que se le denomina tambin trisoma 21. La causa ms comn de esta alteracin es la no disyuncin
en la meiosis 1 materna y se incrementa en dependencia de la edad materna. Caractersticas
fenotpicas: hipotona, fascia caracterstica con fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba, orejas
pequeas, lengua prominente, puente nasal deprimido, baja talla, manos pequeas con un pliegue
palmar nico que se encuentra en el 50% de los casos. En ausencia de cardiopatas severas, la
esperanza de vida es buena.
-

Sndrome de Patau (trisoma 13): Se observa una trisoma en el par 13 de cromosomas.

Sndrome de Edwards (trisoma 18): Se observa un cromosoma de ms en el par 18.

Ambos sndromes se deben a una no disyuncin meitica y tambin se asocian a la edad

materna avanzada. Las malformaciones que presentan estos nios son mucho ms graves y
diseminadas que los nios con sndrome de Down y mueren, generalmente, en el primer ao de vida.
Afecciones en cromosomas sexuales
-

Sndrome de Turner: Se debe a una monosoma parcial o completa del cromosoma X, por

lo tanto presenta 45 cromosomas. Es la anomala ms frecuente de los cromosomas sexuales en las

mujeres. Fenotpicamente presentan: implantacin baja del cabello posterior, trax ancho con
pezones separados, cuello palmeado, baja talla y amenorragia primaria.
-

Sndrome de Klinefelter: Se debe a la existencia de dos o ms cromosomas X. presenta 47

cromosomas. Es causa de espermatognesis reducida e infertilidad masculina. Fenotpicamente se

observa: talla alta, caderas redondeadas, testculos y pene pequeos, falta de caractersticas sexuales
secundarias (ausencia de vello pbico, barba y voz grave), puede haber ginecomastia y algunos
presentan retraso mental.
Frmulas cromosmicas
SNDROME

HEMBRA

VARN

Down

47, XX + 21

47, XY + 21

Patau

47, XX + 13

47,XY + 13

Edwards

47, XX + 18

47,XY + 18

Turner

45,X

Klinefelter

47,XXY

Hctor A. Garca P.

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Mecanismos de produccin
Estn determinados por el proceso de no disyuncin o no separacin de un par cromosmico
especfico durante la anafase de cualquiera de las dos divisiones meiticas o, en la mitosis, del cigoto.
Y por una anafase retardada.
Meiosis
Es un tipo de divisin celular propia de las clulas sexuales donde, de la lnea germinal diploide
(2n), se generan los gametos (clulas altamente especializadas caracterizadas por tener un nmero
haploide (n) de cromosomas).
No disyuncin
Si ocurre en la primera divisin meitica se originan gametos que reciben dos cromosomas,
siendo dismicos y nulismicos (sin ninguna dotacin).
Si la no separacin se presenta en la segunda divisin meitica se forman gametos dismicos,
nulismicos y gametos normales monosmicos.
Si durante la fecundacin un gameto dismico es fecundado se produce una trisoma,
fenmeno en el cual existen 3 representantes de un cromosoma en lugar del par que caracteriza al
estado diploide del organismo.
Si se fecunda un gameto nulismico se presenta una monosoma, donde existe un solo
representante de los dos cromosomas homlogos.
Anafase retardada
Durante la meiosis, en la etapa de la anafase, los cromosomas homlogos migran hacia los
polos de la clula; una anafase retardada da lugar a una monosoma, al quedar retrasado un
cromosoma que se pierde en una de las dos clulas resultantes.
Poliploidas
Son eventos no viables. Se originan cuando las clulas presentan un mltiplo exacto superior
al nmero diploide de cromosomas. Por ejemplo: triploidas (3n) y tetraploidas (4n).

Hctor A. Garca P.

80

Las triploidas se reportan como fallas en la maduracin de los gametos. Las caractersticas
fenotpicas de stas slo se han descrito en fetos abortados y dependen del origen del gameto
inmaduro.
Aberraciones cromosmicas estructurales
Se caracterizan porque siempre existe un punto de ruptura en el cromosoma y posteriormente
u reordenamiento anormal o prdida de fragmentos. Pueden ser:
-

Balanceadas: Cuando el individuo porta la anormalidad cromosmica sin prdida

importante de la informacin gentica. Su fenotipo es normal y las manifestaciones clnicas se limitan

a fallas reproductivas.
-

No balanceadas: Cuando la persona expresa en su fenotipo alguna anormalidad cuya

severidad depende del cromosoma afectado y la magnitud del defecto.

Clasificacin de las aberraciones estructurales
-

Translocaciones: Se presentan cuando hay ruptura por lo menos en dos cromosomas y e la

reparacin se intercambian fragmentos de cromosomas no homlogos. Hay dos tipos:

Recprocas equilibradas: Donde existen rupturas nicas en cada uno de los
cromosomas con intercambio de material gentico.
Robertsonianas (fusin cntrica): Donde la rotura ocurre a nivel de los centrmeros
entre cromosomas acrocntricos, originndose un cromosoma muy grande y perdindose los
fragmentos pequeos. La importancia de esta translocacin tambin se debe a una progenie
anormal, como ocurre al presentarse el sndrome de Down, cuando uno de los padres es portador de
una translocacin entre los cromosomas acrocntricos 14 y 21.
-

Isocromosomas.

Deleciones: Se presentan cuando hay prdida de segmentos de un cromosoma. Pueden

ser:
Intersticiales: Cuando existen dos roturas dentro del brazo de un cromosoma, seguido
de la prdida del material cromosmico situado entre ellas fusionndose los extremos fracturados.
Terminales: Se deben a una ruptura nica en el brazo de un cromosoma, lo que origina
un fragmento sin centrmero que se pierde.
Cromosomas en anillo: Las deleciones tambin producen este tipo de fenmeno
cuando la rotura ocurre en ambos extremos de un cromosoma fusionndose los segmentos daados.

Hctor A. Garca P.

81

Si se pierden cantidades considerables de informacin gentica, se producen anomalas. Por

ejemplo:
Sndrome de cridu chat (maullido de gato): Es el sndrome de delecin ms
frecuente. Se origina por delecin en el brazo corto del 5to cromosoma. Se acompaa de
microcefalia, hipotona muscular y retraso mental. El lactante afectado emite un llanto caracterstico
por alteraciones en las cuerdas vocales.
-

Inversiones: Se aplica a un reordenamiento que incluye dos roturas dentro de un

cromosoma con reincorporacin invertida del segmento. Suele ser perfectamente compatibles con e
desarrollo normal. Existen dos tipos:
Paracntrica: Afecta slo un brazo del cromosoma.
Pericntrica: Si tienen lugar en ambos lados del centrmero.
-

Duplicaciones.

Terminologa internacional para la representacin cromosmica y sus anomalas

p

Brazo corto.

Brazo largo.

Ganancia.

Prdida.

Del

Delecin.

Dup

Duplicacin.

Inv

Inversin.

Translocacin.

Cromosoma en anillo.

Ejemplo: Varn con una translocacin entre los brazos largos de los
cromosomas 9 y 22 a nivel de las bandas 34 y 11. Esto, corresponde al
cromosoma Filadelfia, que se observa en la leucemia mieloide
crnica:
46, XY, t ((9;22) q (34;11))

Estudio de la cromatina sexual

En la mujer, uno de sus cromosomas X est inactivado y en el perodo de interfase se tie
intensamente, observndose como una masa heterocromtica fijada a la membrana del ncleo
celular, denominndose Corpsculo de Barr.
Para la realizacin de este estudio se obtiene la muestra de un raspado de la mucosa oral,
luego se colorea y se observa al microscopio comn.

Hctor A. Garca P.

82

El nmero de cuerpos de Barr que se observa corresponde al nmero de cromosomas X - 1. En

una clula femenina normal se observa un cuerpo de Barr. Si se observan dos, corresponde a la
presencia de tres cromosomas X.
Este estudio nos permite identificar la presencia de cromosomas X en recin nacidos con
genitales externos no definidos que requieren de un rpido diagnstico, estudiar nias con baja talla,
individuos masculinos o femeninos infrtiles y mujeres deportistas de alto rendimiento.
Tcnicas citogenticas
Para evidenciar procesos patolgicos originados por alteraciones en los cromosomas se
emplean diferentes tcnicas citogenticas, como el estudio del cariotipo.
Evidencias diagnsticas
Los estudios imagenolgicos, como el ecosonograma, inocuo para el feto y la madre
esclarecen las hiptesis diagnsticas relacionadas con alteraciones cromosmicas.
Los estudios anatomopatolgicos corroboran el diagnstico.

Hctor A. Garca P.

83

MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA V: PROCESOS PATOLOGICOS DE ETIOLOGIA GENETICA
ACTIVIDAD ORIENTADORA 11: MARCADORES GENETICOS Y EL ESTUDIO DE LOS GENES EN
LAS POBLACIONES
Marcadores genticos
Locus con alelos fcilmente clasificables que pueden ser utilizados para estudios genticos.
Sus caractersticas son:
-

Presentan un modelo simple de herencia.

Son de fcil determinacin.

Presentan una frecuencia relativamente alta en las poblaciones.

La expresin del carcter que determinan no se afecta con el ambiente, el sexo ni la edad.

Sistemas de grupos sanguneos

Son los principales marcadores genticos utilizados. Presentan las siguientes caractersticas:
-

Son pequeos polisacridos ubicados en la membrana plasmtica de las clulas que

forman glicolpidos.
-

Inmunolgicamente, son antgenos contra los cuales el organismo produce anticuerpos.

Son fciles de clasificar por una simple reaccin de hemoaglutinacin.

Gentica del sistema de grupos sanguneos ABO

Se consideran los marcadores sanguneos por excelencia. Para clasificar sus fenotipos se
emplean los anticuerpos anti A y anti B.
Anti A

Anti B

Fenotipos

Genotipos

Alelos

Aglutina

No aglutina

AA AO

A dominante sobre O

No aglutina

Aglutina

BB BO

B dominante sobre O

Hctor A. Garca P.

84

Aglutina

Aglutina

AB

AB

AB codominantes entre s

No aglutina

No aglutina

OO

Recesivo

Los alelos que codifican para el sistema ABO son llamados alelos mltiples porque todos
determinan un mismo carcter; o sea el grupo sanguneo y se ubican en un mismo locus: en la regin
34 del brazo largo del cromosoma 9 (9q34).
Sistema de grupos sanguneos Rh
Este marcador gentico se encuentra ubicado entre las regiones 34 y 36 del brazo corto del
cromosoma 1 (1p34-36).
La reaccin antgeno anticuerpo del sistema Rh ha permitido identificar dos subgrupos
poblacionales.
Anti Rh

Fenotipos

Alelos

Genotipos

Aglutina

Rh+

DD - Dd

No aglutina

Rh-

dd

Sistema de grupos sanguneos MN

Presenta una herencia muy sencilla. Es utilizado en la prctica mdica, en algunos clnicos y
poblacionales. Este marcador se encuentra entre las regiones 28 y 34 del brazo largo del cromosoma
4 (4q28-34).
Anti M

Anti N

Alelos

Genotipos

Fenotipos

Aglutina

No aglutina

MM

Aglutina

Aglutina

MN

MN

MN

No aglutina

Aglutina

NN

Sistema mayor de histocompatibilidad (MHC)

Est compuesto por un grupo de locus estrechamente ligados en el brazo corto del
cromosoma 6. Este grupo presenta tres clases, clasificadas sobre las bases de diferencias funcionales
y estructurales.

Hctor A. Garca P.

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Clase I: Se ubican aqu los locus A, B y C.

Clase II: Se ubican aqu los locus DP, DQ y DR.

Cada uno de ellos presentan una gran heterogeneidad allica. En los diferentes locus hay una
gran cantidad de alelos:
-

A: 83.

B: 186.

C: 42.

DP: 88.

DQ: 49.

DR: 221.

Esto determina la baja posibilidad de que dos personas compartan un genotipo para este
sistema.
Las clases I y II corresponden al sistema HLA. Estos genes estn involucrados en los rechazos
de tejidos trasplantados.
Polimorfismos de longitud de fragmentos de restriccin del ADN (RFLP)
Los marcadores genticos obtenidos al nivel del ADN por enzimas que cortan la cadena en
determinados sitios son llamadas enzimas de restriccin. stas presentan un carcter polimrfico y
son fciles de ubicar cromosmicamente. Tienen un patrn de herencia simple con codominancia.
Evidencias diagnsticas
Los marcadores genticos se utilizan como instrumentos de investigacin en el anlisis del
ligamiento. Esto permite la identificacin de mutaciones en genes nicos para el diagnstico
preclnico y prenatal.
Se emplean en el mapeo gentico, en medicina forense, etc. El estudio de los sistemas ABO y
Rh garantizan transfusiones seguras y previenen la enfermedad hemoltica del recin nacido.
Los estudios del sistema de histocompatibilidad evidencian o no la compatibilidad gentica
entre el donante y el receptor, garantizando el xito en los trasplantes de rganos.

Hctor A. Garca P.

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Gentica poblacional
Estudia la distribucin de los genes en las poblaciones y cmo la frecuencia de los genes y de
los genotipos se mantienen constantes o cambian.
Principios generales de la gentica poblacional
-

Ley de Hardy Weinberg.

Factores que rompen el equilibrio en las poblaciones.

Categoras del estudio de las poblaciones.

Ley de Hardy Weinberg

Los genotipos generados por dos o ms alelos de un locus se distribuyen en las poblaciones en
correspondencia con sus frecuencias. Tanto las frecuencias gnicas como genotpicas que ellos
generan se mantienen constantes de generacin en generacin.
Equilibrio poblacional
El equilibrio enunciado en la ley se cumple en:
-

Poblaciones muy grandes, caracterizadas por matrimonios al azar.

Tasa de mutacin constante.

No existencia de factores de seleccin ni de migracin.

Estudio poblacional
Para la realizacin de un estudio poblacional es necesario conocer:
-

Frecuencias fenotpicas.

Patrn de herencia de las mutaciones.

Relacin de expresin entre los alelos.

Frecuencia fenotpica
Relacin del nmero de individuos que presenta el fenotipo en estudio entre el total de
individuos de la poblacin. Se expresa en porcentaje.

Hctor A. Garca P.

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Fundamentacin matemtica de la Ley de Hardy Weinberg

En una poblacin en equilibrio la suma de p + q es igual a 1. En donde p corresponde a la
frecuencia gnica del alelo dominante y q a la frecuencia gnica del alelo recesivo. Como se estudian
organismos diploides, las frecuencias genotpicas que se presentan en la poblacin, tericamente
sern igual al desarrollo de un binomio cuadrado perfecto:

Donde p corresponde a la frecuencia genotpica del homocigoto dominante, q a la frecuencia

genotpica del homocigoto recesivo y 2pq determina la frecuencia genotpica del heterocigoto.
Importancia del estudio de la gentica poblacional
Permite la realizacin de estudios:
-

Preventivos (frecuencias gnicas y genotpicas que causan diversas enfermedades).

Epidemiolgicos (caracterizacin de frecuencias gnicas para la identificacin de

polimorfismos de marcadores genticos que determinan enfermedades comunes).

-

Antropolgicos.

Biolgicos.

Medicina forense.

Hctor A. Garca P.

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