Radiofrmacos, Radiofarmcia

e Medicina Nuclear
Ralph SantosOliveira1,2
Maria do RocioBencke1.3
Rosangela Donato1,3
Rodrigo dos Santos Almeida1,3
Tiago Teixeira Guimares1,3
Marta de Souza Albernaz1,3
Rosanna Barbieri1,3
Luiz Eduardo Ramos1,3
1. Diviso de Radiofrmacos Instituto de Engenharia Nuclear, Rua Hlio de Almeida, 75, Cidade Universitria, Ilha
do Fundo, 21941906, Rio de Janeiro RJ.
2. Cmara Tcnica de Radiofarmcia, Conselho Regional de Farmcia do Estado do Rio de Janeiro.
3. Hospital Universitrio Radiofarmcia, Universidade Federal do Rio de Janeiro.

INTRODUO

Medicina Nuclear uma especialidade mdica que
emprega fontes abertas de radionucldeos, com finalida
de diagnstica e teraputica. Habitualmente, os materiais
radioativos so administrados in vivo e apresentam distri
buio para determinados rgos ou tipos celulares. Esta
distribuio pode ser ditada por caractersticas do prprio
elemento radioativo, como no caso das formas radioativas
do iodo que, semelhana do iodo noradioativo, cap
tado pela tireide que o emprega na sntese hormonal.

Outras vezes, o elemento radioativo ligado a um
outro grupo qumico, formando um radiofrmaco com afi
nidade por determinados tecidos, como no caso dos com
postos base de fosfato ligados ao tecncio99m que so
captados pelos ossos.

Nas aplicaes diagnsticas a distribuio do ra
diofrmaco no corpo do paciente conhecida, a partir
de imagens bidimensionais (planares) ou tomogrficas
(SPECT), geradas em um equipamento denominado cmara
cintilogrfica. A maior ou menor captao dos compos
tos permite avaliar a funo dos tecidos, ao contrrio da
maioria dos mtodos radiolgicos que do maior nfase
na avaliao anatmica dos rgos. A avaliao funcio
nal realizada pela medicina nuclear traz, muitas vezes,
informaes diagnsticas de forma precoce em diferentes
patologias.

O tempo de permanncia dos materiais radioativos
no corpo do paciente ainda mais reduzido consideran
dose que muitas vezes ocorre eliminao deste pela uri
na. Tomando como exemplo o tecncio99m, radioistopo
empregado para a marcao da maioria dos radiofrmacos,

verificamos que sua meiavida de apenas 6 horas e emite

radiao gama com energia de 140 keV. A baixa dose de
radiao dos procedimentos diagnsticos , de forma ge
ral, similar ou inferior de outros mtodos diagnsticos
que empregam raios X.

Alguns radioistopos emitem radiao beta, com
muito maior poder de ionizao nos tecidos que a radia
o gama. Estes materiais podem ser empregados com fi
nalidade teraputica como no exemplo citado, o iodo131
que permite a reduo seletiva do parnquima glandular
em casos de hipertireoidismo ou mesmo o tratamento de
metstases do carcinoma bem diferenciado da tireide).
(SBBMN, 2009, Shokeen, Anderson, 2009).

De acordo com Mather (2001), Radiofarmcia
cientificamente reconhecida como essencial para a Me
dicina Nuclear. Sem os radiofrmacos, procedimentos ra
diodiagnsticos ou radioteraputicos no poderiam ser
realizados. Os radiofrmacos em uso corrente no mundo
so os mesmos, salvas algumas excees relacionadas
ainda pesquisa e ao desenvolvimento de novos radio
frmacos. Segundo Tewson e Krohn (1998), os radiofr
macos so utilizados como substncias marcadas para
observar alteraes fisiolgicas e/ou distribuio anor
mal de um determinado composto administrado em um
ser vivo, ou ainda como compostos de ao teraputica
na clnica mdica.

Radiofrmaco todo medicamento que, por sua
forma farmacutica, quantidade e qualidade de radiao
emitida pode ser usada no diagnstico e tratamento das
enfermidades dos seres vivos, qualquer que seja a via de
administrao empregada (ARAJO, 2001). O primeiro uso
de radiofrmacos em humanos ocorreu em 1927, quando

Infarma, v.21, n 9/10, 2009

Blumgart e Yens mediram a circulao humana aps in

jeo de uma soluo salina exposta ao radnio (BLUM
GART, YENS, 1926). Mais tarde, em 1938, estudos como de
Hertz, Robert, Evans sobre a funo da tiride com o uso
de iodo121 marcaram o incio do uso sistemtico (HERTZ,
ROBERT, EVANS, 1938).

Os radiofrmacos compreendem: os geradores de
radionucldeos, os conjuntos de reativos liofilizados para
marcar com Tc99m ou Kits e os precursores de radiofr
macos. O gerador de radionucldeos um sistema de pro
duo de radiofrmacos onde se utiliza um radionucldeo
de meiavida longa que decai num outro radionucldeo o
qual eludo (ou obtido por mtodos de extrao) para
a preparao do radiofrmaco. Os kits para a preparao
de radiofrmacos podem ser compostos liofilizados no
radioativos para serem reconstitudos e/ou combinados
com radionucldeos. Quanto aos precursores de radiofr
macos, estes podem ser qualquer radionucldeo produzido
por radiomarcao de uma substncia, antes da adminis
trao (INTERNATIONAL PHARMACOPOEIA, 2004).

EMENDA COSNTITUCIONAL 49
IMPACTO NA RADIOFARMCIA E NA MEDICINA NUCLEAR

A Emenda Constitucional n. 49, de 8 de fevereiro de
2006 excluiu do monoplio da Unio a produo, a co
mercializao e a utilizao de radioistopos de meiavida
curta, para usos mdicos, agrcolas e industriais. A mais
recente modificao da Constituio brasileira de 1988 se
deu pela alterao da redao da alnea b, acrscimo de
uma alnea c ao inciso XXIII do caput do artigo 21 e pela
nova redao dada ao inciso V do caput do artigo 177
(BRASIL, 2006).

Criada a partir da PEC 199/03, que retira da Unio
o monoplio da produo, comercializao e da utilizao
de radioistopos de meiavida curta, a EC n. 49 facilitou
a criao de novos centros de medicina nuclear que ofe
ream o servio de tomografia populao. Os radiois
topos de meiavida curta so produzidos por institutos da
CNEN (Comisso Nacional de Energia Nuclear) como o IEN
(Instituto de Engenharia Nuclear).

A Emenda Constitucional 49 trouxe um enorme avan
o na radiofarmcia brasileira, pois, atravs dela, desvelou
um novo mercado profissional para farmacuticos e di
versos outros profissionais, mercado este, anteriormente,
restrito s instituies da CNEN. No obstante este fato,
imps subitamente farmcia brasileira um novo paradig
ma, com diversos desafios e obstculos a serem vencidos,
iniciandose pelos processos regulatrios, que at o pre
sente momento no existem ou no so adequados aos
radiofrmacos e radiofarmcia no Brasil (SANTOSOLI
VEIRA.; CARNEIROLEO, 2008).

Infarma, v.21, n 9/10, 2009

PRODUO DE RADIOFRMACOS

O radiofrmaco contm o radionucldeo um elemento
atmico ou molecular; um on; na forma de molculas org
nicas, por processo de quelao ou por ligao covalente;

De maneira geral, as formas de obteno de radionu
cldeos, para serem usados como radiofrmacos so atra
vs de:

a) bombardeamento de neutrns, normalmente em
reatores nucleares;

b) bombardeamento com partculas carregadas, nor
malmente em aceleradores de prticulas;

c) fisso nuclear de nucldeos pesados, normalmente
aps a um bombardeamento de neutrns ou bombardea
mento com partculas.

Os radionucldeos usados em Medicina Nuclear para
diagnstico e terapia so produzidos artificialmente em
reatores ou aceleradores de partculas. Podem, ainda, ser
acessveis atravs de geradores de radioistopos, que
permitem a utilizao de radionucldeos de T1/2 curto, a
partir do decaimento de um radionucldeo com T1/2 longo.
Estes radionucldeos de T1/2 longo so produzidos em rea
tor ou cclotron.

Os radionucldeos que decaem por emisso de par
tculas so geralmente produzidos em reator por fisso
do 235U ou por reaes de captura de nutrons (n, ou
n,p) numa amostra alvo apropriada. Os radionucldeos que
decaem por captura eletrnica ou emisso de partculas
+ so produzidos em cclotrons. Nessas reaes, part
culas de elevada energia interagem com ncleos estveis
de alvos apropriados, originando produtos deficientes em
prtons. Nesse processo, as partculas que interagem com
as amostras alvo podem ser prtons, duterons, partculas
ou 3He. A Tabela 1 resume os mtodos de produo dos
principais radionucldeos utilizados em medicina nuclear.

Os geradores so constitudos por uma coluna de alu
mina, ou por uma resina de troca inica, na qual se fixa o
radionucldeo pai de tempo de meiavida longo. Por de
caimento deste ltimo, formase o radionucldeo filho,
que separado por eluio, com um eluente adequado. O
eludo pode ser utilizado diretamente em aplicaes cl
nicas, constituindo, neste caso, a substncia radiofarma
cutica, ou pode servir para preparar radiofrmacos mais
complexos. O eludo deve ser obtido na forma estril e
isenta de pirognios.

A utilizao do gerador deve ser feita de forma a
nunca se perder a esterilidade e a apirogenicidade. No
caso do gerador 99Mo/99mTc, a atividade do radionucldeo
filho (99mTc) vai aumentando medida que o radionucl
deo pai (99Mo) vai decaindo. O 99Mo, na forma qumica
de MoO4 2, encontrase adsorvido numa coluna de alumi
na e por eluio com soro fisiolgico apenas eludo o
99m
TcO4 recolhido sob vcuo, enquanto o molibdato fica
retido na coluna.

Tabela 1. Mtodos de Produo de Radionucldeos :

Um gerador ideal dever ter uma proteo de chumbo
para minimizar a exposio radiao do experimentador,
dever ser simples, rpido de utilizar e originar eludos
isentos do radionucldeo pai, do material que constitui
a coluna, assim como isento de outros possveis radio
nucldeos contaminantes. As caractersticas dos sistemas
de geradores com importncia em Medicina Nuclear esto
resumidas na Tabela 2.

A preparao de um produto final radiativo, a prepa
rao da dose a ser administrada e a administrao dessa
dose ao paciente devem ser feitas o mais prximo pos
svel, seguindo sempre os parmetros de qualidade, se
gurana (farmacutica e nuclear) e eficcia. De modo a
cumprir com todas as exigncias inerentes a medicamen
tos. Parmetros de qualidade devem ser estabelecidos e as
Boas Prticas de Fabricao devem ser seguidas.

A produo de radiofrmacos tem vrias peculiari
dades e envolve dois aspectos fundamentais: a proteo
radiolgica e o trabalho em condies especiais de as
sepsia. O manuseio de radiofrmacos potencialmente
perigoso. O nvel de risco, depende particularmente do
tipo de radiao emitida e do tempo de meiavida do
radioistopo usado. Ateno especial deve ser dada ao
risco da contaminao cruzada, assim como ao rejeito
produzido no final de cada linha de produo de radio
frmacos.

A produo conta ainda com rigoroso controle de
processo, que deve ser feito preconizando a no conta
minao cruzada, o menor grau de exposio do opera
dor e a eficcia da produto final. O controle de qualidade
por sua vez inclui: integridade da embalagem do pro
duto final, pureza radioqumica, pureza radionucldica,
pureza radiativa, pureza qumica, esterilidade e pirog
nio. Todos esses parmetros devem ser rigorosamente
analisados, para tanto se faz uso de tcnicas modernas
de anlise, a saber: Cromatografia Lquida de Alta Re
soluo, Cromatografia Gasosa e Teste de Esterilidade e
Apirogenicidade (Arajo, E.B. et al., 2008; SANTOSOLI
VEIRA, et al 2008,).

Fonte: Oliveira, R. et AL., 2006

Tabela 2. Tipos de Geradores Utilizados na Medicina Nuclear

Fonte: Oliveira, R. et al., 2006

Infarma, v.21, n 9/10, 2009

RADIOFRMACOS E SOCIEDADE

INTERNATIONAL PHARMACOPOEIA. Radiopharmaceutical. 3.ed. Ge

neve: World Health Organization, 2004. 88p.

O atendimento com radiofrmacos cresce a uma taxa
de 10% ao ano. Em 2002, aproximadamente, 2 milhes de
pacientes foram atendidos em 278 hospitais e clnicas, em
todo o Brasil. Nos Estados Unidos, dos pacientes hospi
talizados recebem algum procedimento com radiofrmaco
(REGIS, 2002).

Os benefcios que esses pacientes usufruem so,
principalmente, no diagnstico precoce do cncer, de
doenas cardacas, neurolgicas e no tratamento menos
invasivo e mais eficaz de tumores.

importante observar que as principais enfermidades
tratadas e/ou diagnosticadas em medicina nuclear, com o
uso de radiofrmacos, so todas de alto impacto social.

OLIVEIRA, R. et al. Preparaes radiofarmacuticas e suas aplica

es. Rev. Bras. Cienc. Farm., v.42, n.2, p.151165, 2006.
REGIS, R. Radiofrmaco reverte imagem negativa da energia nuclear.
Scientific American Brasil, n.5 2002.
SANTOSOLIVEIRA, R et al. Radiofarmcia e radiofrmacos no Bra
sil: aspectos sanitrios e fabris para a construo de uma linha
de produo de radiofrmacos PET. Rev. Bras. Cienc. Farm. v.44,
pp.181184, 2008.
SANTOSOLIVEIRA, R.; CARNEIROLEO, A.M.A. Histria da radiofar
mcia e as implicaes da Emenda Constitucional N. 49. Rev.
Bras. Cienc. Farm., v.44, n.3, p.377382, 2008.

REFERNCIAS BIBLOGRFICAS
Arajo, E.B. et al. Garantia da qualidade aplicada produo de ra
diofrmacos. Rev. Bras. Cienc. Farm., v.44, n.1, p.112, 2008.
ARAJO, E.B. Manual de Biossegurana. Radiaes. Salvador: Diretoria
de Vigilncia e Controle Sanitrio (DIVISA), cap.22, p.401, 2001.
BLUMGART, H. L.; YENS, O.C. Studies on the velocity of blood flow: I.
The method utilized. J. Clin. Invest. v.4, n.1, p.113, 1926.
BRASIL, Emenda Constitucional no.49. Altera a redao da alnea b e
acrescenta alnea e ao inciso xxiii do caput do art. 21 e altera a
redao do inciso V do caput do art. 177 da Constituio Federal
para excluir do monoplio da Unio a produo, a comercializa
o e a utilizao de radioistopos de meiavida curta, para usos
mdicos, agrcolas e industriais. Dirio Oficial da Unio, Braslia,
8 fev. 2006. Seo 1, p.1.

MATHER, S. J. Innovation in radiopharmacy: progress and cons

traints? Eur. J. Nucl. Med., v.28, n.4, p.405407, 2001.

Infarma, v.21, n 9/10, 2009

SANTOSOLIVEIRA, R.; CARNEIROLEO, A.M.A. Radiofarmcia no

Brasil aps a Emenda Constitutional 49: aspectos legislativos.
Rev. Veredas do Direito, v. 4, n.7, p.109118, 2007.
SHOKEEN, M; ANDERSON, C.J. Molecular Imaging of Cancer with
Copper64 Radiopharmaceuticals and Positron Emission Tomo
graphy (PET) Acc. Chem. Res, 2009
SOCIEDADE BRASILEIRA DE MEDICINA E BIOLOGIA MOLECULARMe
dicina Nuclear conceitos.capturado no site www. Sbbmn.org.
br. em 22 de maro de 2009.
TEWSON, T.J; KROHN, K.A. Pet radiopharmaceuticals: stateoftheart
and future prospects. Sem. Nucl. Med., v.28, n.3, p.221234,
1998.