Historia de la gentica

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Gregor Johann Mendel.

Se considera que la historia de la gentica comienza con el trabajo del monje agustino
Gregor Mendel. Su investigacin sobre hibridacin en guisantes, publicada en 1866,
describe lo que ms tarde se conocera como las leyes de Mendel.
El ao 1900 marc el "redescubrimiento de Mendel" por parte de Hugo de Vries, Carl
Correns y Erich von Tschermak, y para 1915 los principios bsicos de la gentica
mendeliana haban sido aplicados a una amplia variedad de organismos, donde destaca
notablemente el caso de la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster). Bajo el
liderazgo de Thomas Hunt Morgan y sus compaeros "drosofilistas", los especialistas
en gentica desarrollaron la teora mendeliana-cromosmica de la herencia, la cual fue
ampliamente aceptada para 1925. Paralelamente al trabajo experimental, los
matemticos desarrollaron el marco estadstico de la gentica de poblaciones, y llevaron
la interpretacin gentica al estudio de la evolucin.
Con los patrones bsicos de la herencia gentica establecidos, muchos bilogos se
volvieron hacia investigaciones sobre la naturaleza fsica de los genes. En los aos
cuarenta y a principios de los cincuenta, los experimentos sealaron al ADN como la
parte de los cromosomas (y quizs otras nucleprotenas) que contena genes.
El enfoque sobre nuevos organismos modelo tales como virus y bacterias, junto con el
descubrimiento en 1953 de la estructura en doble hlice del ADN, marcaron la
transicin a la era de la gentica molecular. En los aos siguientes, algunos qumicos
desarrollaron tcnicas para secuenciar tanto a cidos nucleicos como a protenas,
mientras otros solventaban la relacin entre estos dos tipos de biomolculas: el cdigo
gentico. La regulacin de la expresin gnica se volvi un tema central en los aos
sesenta, y para los aos setenta dicha expresin gnica poda ser controlada y
manipulada utilizando ingeniera gentica. Durante ls ltimas dcadas del siglo XX
muchos bilogos se enfocaron a proyectos genticos a gran escala, secuenciando
genomas enteros.

Biografa
Mendel naci en un pueblo llamado Heinzendorf (hoy Hynice, en el norte de Moravia,
Repblica Checa), perteneciente al Imperio austrohngaro, el 20 de julio de 1822, y fue
bautizado con el nombre de Johann Mendel. Tom el nombre de padre Gregorio al
ingresar como fraile agustino, en 1843, en el convento de agustinos de Brno (conocido
en la poca como Brnn). En 1847 se orden sacerdote.
Mendel fue titular de la prelatura de la Imperial y Real Orden Austriaca del emperador
Francisco Jos I, director emrito del Banco Hipotecario de Moravia, fundador de la
Asociacin Meteorolgica Austriaca, miembro de la Real e Imperial Sociedad Morava y
Silesia para la Mejora de la Agricultura, Ciencias Naturales y Conocimientos del Pas y
jardinero (aprendi de su padre cmo hacer injertos y cultivar rboles frutales).
Mendel present sus trabajos en las reuniones de la Sociedad de Historia Natural de
Brnn[3] (Brno) el 8 de febrero y el 8 de marzo de 1865, y los public posteriormente
como Experimentos sobre hibridacin de plantas (Versuche ber Plflanzenhybriden) en
1866 en las actas de la Sociedad. Sus resultados fueron ignorados por completo, y
tuvieron que transcurrir ms de treinta aos para que fueran reconocidos y entendidos.[2]
Curiosamente, el mismo Charles Darwin no saba del trabajo de Mendel, segn lo que
afirma Jacob Bronowski en su clebre serie/libro El ascenso del hombre.[4]
Al tipificar las caractersticas fenotpicas (apariencia externa) de los guisantes las llam
caracteres. Us el nombre elemento para referirse a las entidades hereditarias
separadas. Su mrito radica en darse cuenta de que en sus experimentos (variedades de
guisantes) siempre ocurran en variantes con proporciones numricas simples.
Los elementos y caracteres han recibido posteriormente infinidad de nombres, pero
hoy se conocen de forma universal con el trmino genes, que sugiri en 1909 el bilogo
dans Wilhem Ludwig Johannsen. Para ser ms exactos, las versiones diferentes de
genes responsables de un fenotipo particular se llaman alelos. Los guisantes verdes y
amarillos corresponden a distintos alelos del gen responsable del color.
Mendel falleci el 6 de enero de 1884 en Brnn, a causa de una nefritis crnica.

Gregor Mendel
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Mendel redirige aqu. Para el colegio mayor, vase Colegio Mayor Universitario
Mendel.
Gregor Johann Mendel

Nacimiento

20 de julio de 1822
Heinzendorf, Imperio austraco

Fallecimiento

6 de enero de 1884 , 61 aos

Brno, Austria-Hungra

Nacionalidad

Imperio de Austria,
luego
Austro-hngaro

Campo

Gentica, Historia natural,

taxnomo

Instituciones

Abada de Santo Toms de Brno

Alma mter

Universidad de Viena

Conocido por

Descubrimiento de las Leyes de

la gentica

Abreviatura en
botnica

Mendel

religioso catlico

Gregor Mendel.
Gregor Johann Mendel (*20 de julio de 1822[1] 6 de enero de 1884) fue un monje
agustino catlico y naturalista nacido en Heinzendorf, Austria (actual Hynice, distrito
Nov Jin, Repblica Checa) que describi, por medio de los trabajos que llev a cabo
con diferentes variedades del guisante (Pisum sativum), las hoy llamadas leyes de
Mendel que rigen la herencia gentica. Los primeros trabajos en gentica fueron
realizados por Mendel. Inicialmente realiz cruces de semillas, las cuales se
particularizaron por salir de diferentes estilos y algunas de su misma forma. En sus
resultados encontr caracteres como los dominantes que se caracterizan por determinar
el efecto de un gen y los recesivos por no tener efecto gentico sobre una persona
heterocigtica.
Su trabajo no fue valorado cuando lo public en el ao 1866. Hugo de Vries, botnico
neerlands, Carl Correns y Erich von Tschermak redescubrieron por separado las leyes
de Mendel en el ao 1900.[2

Leyes de Mendel
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Las Leyes de Mendel son un conjunto de reglas bsicas sobre la transmisin por
herencia de las caractersticas de los organismos padres a sus hijos. Estas reglas bsicas
de herencia constituyen el fundamento de la gentica. Las leyes se derivan del trabajo
realizado por Gregor Mendel publicado en el ao 1865 y el 1866, aunque fue ignorado
por largo tiempo hasta su redescubrimiento en 1900.

La historia de la ciencia encuentra en la herencia mendeliana un hito en la evolucin de

la biologa slo comparable con las Leyes de Newton en el desarrollo de la Fsica. Tal
valoracin se basa en el hecho de que Mendel fue el primero en formular con total
precisin una nueva teora de la herencia, expresada en lo que luego se llamara "Leyes
de Mendel", que se enfrentaba a la poco rigurosa teora de la herencia por mezcla de
sangre. Esta teora aport a los estudios biolgicos las nociones bsicas de la gentica
moderna.[1]
No obstante, no fue slo su trabajo terico lo que brind a Mendel su envergadura
cientfica a los ojos de la posteridad; no menos notables han sido los aspectos
epistemolgicos y metodolgicos de su investigacin. El reconocimiento de la
importancia de una experimentacin rigurosa y sistemtica, y la expresin de los
resultados observacionales en forma cuantitativa mediante el recurso a la estadstica
ponan de manifiesto una postura epistemolgica totalmente novedosa para la biologa
de la poca.[2] Por esta razn, la figura de Mendel suele ser concebida como el ejemplo
paradigmtico del cientfico que, a partir de la meticulosa observacin libre de
prejuicios, logra inferir inductivamente sus leyes, que en el futuro constituiran los
fundamentos de la gentica. De este modo se ha integrado el trabajo de Mendel a la
enseanza de la biologa: en los textos, la teora mendeliana aparece constituida por las
famosas dos leyes, concebidas como generalizaciones inductivas a partir de los datos
recogidos a travs de la experimentacin.[3

Las leyes de Mendel

Las tres leyes de Mendel explican y predicen cmo van a ser los caracteres fsicos
(fenotipo) de un nuevo individuo. Frecuentemente se han descrito como leyes para
explicar la transmisin de caracteres (herencia gentica) a la descendencia. Desde este
punto de vista, de transmisin de caracteres, estrictamente hablando no correspondera
considerar la primera ley de Mendel (Ley de la uniformidad). Es un error muy
extendido suponer que la uniformidad de los hbridos que Mendel observ en sus
experimentos es una ley de transmisin, pero la dominancia nada tiene que ver con la
transmisin, sino con la expresin del genotipo. Por lo que esta observacin mendeliana
en ocasiones no se considera una ley de Mendel. As pues, hay tres leyes de Mendel que
explican los caracteres de la descendencia de dos individuos, pero solo son dos las leyes
mendelianas de transmisin: la Ley de segregacin de caracteres independientes (2 ley,
que, si no se tiene en cuenta la ley de uniformidad, es descrita como 1 Ley) y la Ley de
la herencia independiente de caracteres (3 ley, en ocasiones descrita como 2 Ley).
[editar] 1 Ley de Mendel: Ley de la uniformidad

Establece que si se cruzan dos razas puras para un determinado carcter, los
descendientes de la primera generacin sern todos iguales entre s (igual fenotipo e
igual genotipo) e iguales (en fenotipo) a uno de los progenitores.
No es una ley de transmisin de caracteres, sino de manifestacin de dominancia frente
a la no manifestacin de los caracteres recesivos. Por ello, en ocasiones no es
considerada una de las leyes de Mendel. Indica que da el mismo resultado a la hora de
descomponerlo en fenotipos (F).

[editar] 2 Ley de Mendel: Ley de la segregacin

Conocida tambin, en ocasiones como la primera Ley de Mendel, de la segregacin

equitativa o disyuncin de los alelos. Esta ley establece que durante la formacin de los
gametos cada alelo de un par se separa del otro miembro para determinar la constitucin
gentica del gameto filial.
Mendel obtuvo esta ley al cruzar diferentes variedades de individuos heterocigotos
(diploides con dos variantes allicas del mismo gen: Aa), y pudo observar en sus
experimentos que obtena muchos guisantes con caractersticas de piel amarilla y otros
(menos) con caractersticas de piel verde, comprob que la proporcin era de 3:4 de
color amarilla y 1:4 de color verde (3:1).
Segn la interpretacin actual, los dos alelos, que codifican para cada caracterstica, son
segregados durante la produccin de gametos mediante una divisin celular meitica.
Esto significa que cada gameto va a contener un solo alelo para cada gen. Lo cual
permite que los alelos materno y paterno se combinen en el descendiente, asegurando la
variacin.
Para cada caracterstica, un organismo hereda dos alelos, uno de cada pariente. Esto
significa que en las clulas somticas, un alelo proviene de la madre y otro del padre.
stos pueden ser homocigotos o heterocigotos.
En palabras del propio Mendel:[6]
"Resulta ahora claro que los hbridos forman semillas que tienen el uno o el
otro de los dos caracteres diferenciales, y de stos la mitad vuelven a
desarrollar la forma hbrida, mientras que la otra mitad produce plantas que
permanecen constantes y reciben el carcter dominante o el recesivo en
igual nmero. "
Gregor Mendel
3 Ley de Mendel: Ley de la segregacin independiente

En ocasiones es descrita como la 2 Ley. Mendel concluy que diferentes rasgos son
heredados independientemente unos de otros, no existe relacin entre ellos, por tanto el
patrn de herencia de un rasgo no afectar al patrn de herencia de otro. Slo se cumple
en aquellos genes que no estn ligados (en diferentes cromosomas) o que estn en
regiones muy separadas del mismo cromosoma. Es decir, siguen las proporciones
9:3:3:1.
En palabras del propio Mendel:[6]
Por tanto, no hay duda de que a todos los caracteres que intervinieron en
los experimentos se aplica el principio de que la descendencia de los
hbridos en que se combinan varios caracteres esenciales diferentes,

presenta los trminos de una serie de combinaciones, que resulta de la

reunin de las series de desarrollo de cada pareja de caracteres
diferenciales.
Gregor Mendel

Experimentos

Los siete caracteres que observ G. Mendel en sus experiencias genticas

con los guisantes.

Mendel public sus experimentos con guisantes en 1865 y 1866. A continuacin se

describen las principales ventajas de la eleccin de Pisum sativum como organismo
modelo: su bajo coste, tiempo de generacin corto, elevado ndice de descendencia,
diversas variedades dentro de la misma especie (color, forma, tamao, etc.). Adems,
rene caractersticas tpicas de las plantas experimentales, como poseer caracteres
diferenciales constantes.
Pisum sativum es una planta autgama, es decir, se autofecunda. Mendel lo evit
emasculndola (eliminando las anteras). As pudo cruzar exclusivamente las variedades
deseadas. Tambin embols las flores para proteger a los hbridos de polen no
controlado durante la floracin. Llev a cabo un experimento control realizando
cruzamientos durante dos generaciones sucesivas mediante autofecundacin para
obtener lneas puras para cada carcter.
Mendel llev a cabo la misma serie de cruzamientos en todos sus experimentos. Cruz
dos variedades o lneas puras diferentes respecto de uno o ms caracteres. Como
resultado obtena la primera generacin filial (F1), en la cul observ la uniformidad
fenotpica de los hbridos. Posteriormente, la autofecundacin de los hbridos de F1 dio
lugar a la segunda generacin filial (F2), y as sucesivamente. Tambin realiz
cruzamientos recprocos, es decir, alternaba los fenotipos de las plantas parentales:

P1 x P2
P2 x P1

(siendo P la generacin parental y los subndices 1 y 2 los diferentes fenotipos de sta).

Adems, llev a cabo retrocruzamientos, que consisten en el cruzamiento de los
hbridos de la primera generacin filial (F1) por los dos parentales utilizados, en las dos
direcciones posibles:

F1 x P2 y P2 x F1 (cruzamientos recprocos)
F1 x P1 y P1 x F1 (cruzamientos recprocos)
Los experimentos demostraron que:

La herencia se transmite por elementos particulados (refutando, por

tanto, la herencia de las mezclas).

Siguen normas estadsticas sencillas, resumidas en sus dos principios.

Herencia ligada al sexo

Es la herencia con el par sexual. El cromosoma X porta numerosos genes en tanto el
cromosoma Y tan solo unos pocos y la mayora en relacin con la masculinidad. El
cromosoma X es comn para ambos sexos, pero solo el hombre posee cromosoma Y.
Herencias influidas por el sexo y limitadas al sexo
En las herencias limitadas al sexo pueden estar comprometidos mutaciones de genes con
cromosomas autosmicos cuya expresin solamente tiene lugar en rganos del aparato
reproductor masculino o femenino. Un ejemplo es el defecto congnito septum vaginal
transverso, de herencia autosmica recesiva, o la deficiencia de 5 reductasa que
convierte a la testosterona en dihidrotestosterona que acta en la diferenciacin de los
genitales externos masculinos, por lo que su ausencia simula genitales femeninos
cuando el nio nace.
Una mutacin puede estar influida por el sexo, esto puede deberse al efecto del
metabolismo endocrino que diferencia a machos y hembras. Por ejemplo, en humanos la
calvicie se debe al efecto de un gen que se expresa como autosmico dominante, sin
embargo en una familia con la segregacin de este gen solo los hombres padecen de
calvicie y las mujeres tendrn su cabello ms escaso despus de la menopausia. Otro
ejemplo puede ser la deficiencia de la enzima 21 hidroxilasa que interviene en el
metabolismo de los glucocorticoides. Cuando esta enzima est ausente, la sntesis de
glucocorticoides se desplaza hacia la formacin de testosterona y esta hormona est
comprometida en la embriognesis de los genitales externos del varn, por lo que su
presencia anormal en el desarrollo de un feto femenino produce la masculinizacin de
los genitales femeninos, mientras que en el caso de un feto varn, solo incrementa el
desarrollo de los masculinos. Una anormalidad de este tipo, permitir sospechar un

diagnostico clnico ms rpidamente en una nia, basado en el examen de los genitales

del recin nacido, que en un nio.
Estructura gnica del cromosoma Y
Por tener un solo cromosoma X, a los individuos de sexo masculino no se les pueden
aplicar los trminos "homocigoto" o "heterocigoto" para genes ubicados en este
cromosoma y ausentes en el cromosoma Y. Ya sean genes que expresen el carcter
dominante o recesivo, si estn situados en el cromosoma X, los varones siempre lo
expresarn y al individuo que lo porta se le denomina hemicigoto.
De lo anterior se deduce que, puesto que las hembras tienen un solo tipo de cromosoma
sexual, el X, sus gametos siempre tendrn la dotacin cromosmica 23,X, mientras los
masculinos pueden portar una X, dando lugar a un individuo femenino (XX), o una Y,
con lo que se originara un individuo masculino (XY). Debido a esto se dice que las
mujeres son homogamticas (todos sus gametos tienen igual constitucin) y que los
hombres son heterogamticos (tienen gametos 23,X y 23,Y).
Sistema de compensacin de dosis gnica del cromosoma X
En insectos, tal como se ha visto en Drosophila, se descubri la existencia de un gen
que ejerce de compensador de dosis, cuando se encuentra en dosis nica (como ocurre
en machos) produce la activacin de la expresin de los genes del cromosoma X. En
mamferos no se ha encontrado un gen con funcin equivalente.
Lionizacin
La lionizacin o inactivacion del cromosoma X se produce porque, a diferencia del
cromosoma Y, el X tiene gran cantidad de genes activos que codifican para importantes
productos, tales como el factor VIII de la coagulacin. Podra pensarse, por tanto, que si
las hembras tienen dos X deben tener el doble de los productos o enzimas cuyos genes
estn en ese cromosoma con relacin a los individuos del sexo masculino, sin embargo,
esto no ocurre as.
Se ha observado en mamferos que en las clulas somticas del sexo femenino (46,XX),
solo uno de los dos cromosomas X es activo. El otro permanece inactivo y aparece en
clulas en interfase como un cuerpo denso fuertemente coloreado, que se inactiva y se
adosa a la membrana nuclear en la periferia del ncleo, y que recibe el nombre de
cuerpo de Barr. La inactivacin del cromosoma X tiene lugar en el estado de mrula,
alrededor del tercer da despus de la fertilizacin y se completa, en la masa de clulas
internas que darn origen al embrin, al final de la primera semana de desarrollo
embrionario. La seleccin del cromosoma X que se inactivar, es un fenmeno
generalmente aleatorio teniendo en cuenta que al ocurrir la fecundacin cada
cromosoma X tiene origen materno y paterno, en unas clulas se inactivar el X
materno (Xm) y en otras el X paterno (Xp). Una vez que se inactiva uno de los dos
cromosomas X las clulas descendientes mantendrn el mismo cromosoma X inactivo
originndose un clon celular (Xm) o (Xp) activos. Es decir, al inicio de la inactivacin,

sta es al azar, primero se inactiva al azar cualquiera de las dos X, ya sea la heredada de
la madre o del padre; pero una vez ocurrida se mantiene el mismo cromosoma X que se
inactiv en la primera clula del clon y las clulas que deriven de sta durante el
proceso de crecimiento y desarrollo mantendrn en adelante inactivado el mismo
cromosoma X.
La inactivacin (desactivacin) del cromosoma X est determinada por el gen XIST.
Este gen esta involucrado en la transcripcin especfica de inactivacin que funciona
por un mecanismo de metilacin preferencial, esto significa que si no hay ninguna
alteracin de estructura en los dos cromosomas X del genoma femenino, la inactivacin
debe ocurrir de forma aleatoria, pero si existiera alguna alteracin con gran compromiso
en la funcin de uno de los dos cromosomas X habra una activacin no completamente
aleatoria. El locus del gen XIST se encuentra localizado en Xq13.3.
La inactivacin del X determina consecuencias genticas y clnicas:

Compensacin de dosis: iguala la dosis de productos de genes con el

hemicigtico para genes localizados en el cromososa X, determinando
concentraciones proteicas similares en ambos sexos, para genes
ligados al X.

Variaciones en la expresin de mutaciones en hembras heterocigticas:

por ejemplo, presencia de sntomas ms o menos severos en hembras
portadoras para hemofilias A o B, distrofia muscular Duchenne,
distrofias retinianas recesivas ligadas al X.

Los rganos femeninos se comportan como mosaicos. Este fenmeno

se puede manifestar en zonas en las que se manifieste un alelo
(procedente del X de la madre) y otras zonas en las que se manifiesta
el otro alelo. Se observa en fenmenos como el color del pelaje de
algunas hembras de felinos, de forma que los felinos de tres colores son
hembras, y los de dos colores son machos;[7] en el albinismo ocular
recesivo ligado al X; o en el test inmunohistoqumico para la deteccin
de la distrofina en hembras heterocigticas para la distrofia muscular
Duchenne.

Tipos de mutacin

La mutacin es un cambio en la secuencia gentica para cambiar las

caractersticas del cdigo de los padres. Una mutacin es causada por dos conjuntos
individuales de cdigo gentico o ADN y un nuevo cdigo se crea mediante la
combinacin de ambos cdigos. Hay varios tipos de mutaciones que pueden tener lugar
en los organismos vivos.

La sustitucin es un proceso de mutacin que los intercambios completamente el

cdigo gentico. Los genes son siempre representados por los alfabetos en
maysculas. As, en el tipo de sustitucin de mutacin, una A se intercambia con
una G, por ejemplo. Es decir un par amino cido base en el ADN es sustituido por
otro par cido-base amino literalmente. Sustitucin cambia por completo la
caracterstica, y tambin puede causar algunos problemas.
La insercin es un tipo de mutacin que se aade un par de bases extras en otra
parte del ADN. Esto se traduce en el cdigo del ADN se extienda.
La eliminacin es un proceso de mutacin en la que es en realidad un par de bases
del aminocido eliminado del cdigo. Esto da lugar a la secuencia de ADN que se
acorte.
Otro tipo de mutacin es el cambio del marco que intercambia el cdigo dentro del
propio ADN. Esto es, si ABC es una secuencia que puede llegar a ser ACB.
Cambios similares se producen en el cdigo completo.
Un cdigo de ADN es muy larga, normalmente, y pueden cubrir 4.000 pginas si
estn escritas en orden alfabtico. Aunque los cientficos estn a punto de nombre
de los diferentes tipos de genes en el ADN humano, es imposible identificar qu
gen representa lo caracterstico. El consenso entre la comunidad cientfica es que
los rasgos y caractersticas diferentes son controlados por el nmero de genes, y no
por un solo gen. Sin embargo, hay algunas indicaciones que algunos de los genes
que causan problemas como anemia de clulas falciformes se han identificado. Sin
embargo, si un cdigo de ADN se puede descifrar con exactitud, entonces ser el
mayor avance en la historia de gentica humana de nuevo.

Mutacin

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Para otros usos de este trmino, vase Mutacin (desambiguacin).

Gato domstico (Felis silvestris catus) albino. El albinismo en este caso est
asociado a una mutacin para la enzima tirosinasa.[1]
La mutacin en gentica y biologa, es una alteracin o cambio en la informacin
gentica (genotipo) de un ser vivo y que, por lo tanto, va a producir un cambio de
caractersticas, que se presenta sbita y espontneamente, y que se puede
transmitir o heredar a la descendencia. La unidad gentica capaz de mutar es el gen
que es la unidad de informacin hereditaria que forma parte del ADN. En los seres
multicelulares, las mutaciones slo pueden ser heredadas cuando afectan a las
clulas reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones puede ser una
enfermedad gentica, sin embargo, aunque en el corto plazo puede parecer
perjudiciales, a largo plazo las mutaciones son esenciales para nuestra existencia.
Sin mutacin no habra cambio y sin cambio la vida no podra evolucionar.

Mutacin somtica y mutacin en la lnea germinal

Mutacin somtica: es la que afecta a las clulas somticas del

individuo. Como consecuencia aparecen individuos mosaico que

poseen dos lneas celulares diferentes con distinto genotipo. Una vez
que una clula sufre una mutacin, todas las clulas que derivan de
ella por divisiones mitticas heredarn la mutacin (herencia celular).
Un individuo mosaico originado por una mutacin somtica posee un
grupo de clulas con un genotipo diferente al resto, cuanto antes se
haya dado la mutacin en el desarrollo del individuo mayor ser la
proporcin de clulas con distinto genotipo. En el supuesto de que la
mutacin se hubiera dado despus de la primera divisin del cigoto
(en estado de dos clulas), la mitad de las clulas del individuo adulto
tendran un genotipo y la otra mitad otro distinto. Las mutaciones que
afectan solamente a las clulas de la lnea somtica no se transmiten
a la siguiente generacin.[2] [3]

Mutaciones en la lnea germinal: son las que afectan a las clulas

productoras de gametos apareciendo, de este modo, gametos con
mutaciones. Estas mutaciones se transmiten a la siguiente
generacin y tienen una mayor importancia desde el punto de vista
evolutivo.[2] [3]

[editar] Tipos de mutacin segn sus consecuencias

Las consecuencias fenotpicas de las mutaciones son muy variadas, desde grandes
cambios hasta pequeas diferencias tan sutiles que es necesario emplear tcnicas muy
elaboradas para su deteccin.[2] [3]
[editar] Mutaciones morfolgicas

Afectan a la morfologa del individuo, a su distribucin corporal. Modifican el color o la

forma de cualquier rgano de un animal o de una planta. Suelen producir
malformaciones. Un ejemplo de una mutacin que produce malformaciones en humanos
es aquella que determina la neurofibromatosis. Esta es una enfermedad hereditaria,
relativamente frecuente (1 en 3.000 individuos), producida por una mutacin en el
cromosoma 17 y que tiene una penetrancia del 100% y expresividad variable. Sus
manifestaciones principales son la presencia de neurofibromas, glioma del nervio
ptico, manchas cutneas de color caf con leche, hamartomas del iris, alteraciones
seas (displasia del esfenoide, adelgazamiento de la cortical de huesos largos). Con
frecuencia hay retardo mental y macrocefalia.[4]
[editar] Mutaciones letales y deletreas

Son las que afectan la supervivencia de los individuos, ocasionndoles la muerte antes
de alcanzar la madurez sexual. Cuando la mutacin no produce la muerte, sino una
disminucin de la capacidad del individuo para sobrevivir y/o reproducirse, se dice que
la mutacin es deletrea. Este tipo de mutaciones suelen producirse por cambios
inesperados en genes que son esenciales o imprescindibles para la supervivencia del
individuo. En general las mutaciones letales son recesivas, es decir, se manifiestan
solamente en homocigosis o bien, en hemicigosis para aquellos genes ligados al
cromosoma X en humanos, por ejemplo.[2] [5]

[editar] Mutaciones condicionales

Son aquellas que slo presentan el fenotipo mutante en determinadas condiciones

ambientales (denominadas condiciones restrictivas), mostrando la caracterstica
silvestre en las dems condiciones del medio ambiente (condiciones permisivas). Un
ejemplo es la mutacin Curly en Drosophila melanogaster que se manifiesta como las
puntas de las alas del insecto curvadas hacia arriba. A temperaturas permisivas de 20 a
25 C (las cuales son, por otro lado, las tpicas del cultivo de este organismo) las moscas
homocigticas para el factor Curly no se diferencian de las moscas normales. No
obstante, bajo condiciones restrictivas de temperaturas menores a 18 C, las moscas
Curly manifiestan su fenotipo mutante.[5]
[editar] Mutaciones bioqumicas o nutritivas

Son los cambios que generan una prdida o un cambio de alguna funcin bioqumica
como, por ejemplo, la actividad de una determinada enzima. Se detectan ya que el
organismo que presenta esta mutacin no puede crecer o proliferar en un medio de
cultivo por ejemplo, a no ser que se le suministre un compuesto determinado. Los
microorganismos constituyen un material de eleccin para estudiar este tipo de
mutaciones ya que las cepas silvestres solo necesitan para crecer un medio compuesto
por sales inorgnicas y una fuente de energa como la glucosa. Ese tipo de medio se
denomina mnimo y las cepas que crecen en l se dicen prototrficas. Cualquier cepa
mutante para un gen que produce una enzima perteneciente a una va metablica
determinada, requerir que se suplemente el medio de cultivo mnimo con el producto
final de la va o ruta metablica que se encuentra alterada. Esa cepa se llama auxotrfica
y presenta una mutacin bioqumica o nutritiva.[6]
[editar] Mutaciones de prdida de funcin

Las mutaciones suelen determinar que la funcin del gen en cuestin no se pueda llevar
a cabo correctamente, por lo que desaparece alguna funcin del organismo que la
presenta. Este tipo de mutaciones, las que suelen ser recesivas, se denominan
mutaciones de prdida de funcin. Un ejemplo es la mutacin del gen hTPH2 que
produce la enzima triptfano hidroxilasa en humanos. Esta enzima est involucrada en
la produccin de serotonina en el cerebro. Una mutacin (G1463A) de hTPH2
determina aproximadamente un 80% de prdida de funcin de la enzima, lo que se
traduce en una disminucin en la produccin de serotonina y se manifiesta en un tipo de
depresin llamada depresin unipolar.[7]
[editar] Mutaciones de ganancia de funcin

Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo ms normal es que corrompa algn proceso

normal del ser vivo. Sin embargo, existen raras ocasiones donde una mutacin puede
producir una nueva funcin al gen, generando un fenotipo nuevo. Si ese gen mantiene la
funcin original, o si se trata de un gen duplicado, puede dar lugar a un primer paso en
la evolucin.

[editar] Tipos de mutacin segn el mecanismo causal

Segn el mecanismo que ha provocado el cambio en el material gentico, se suele
hablar de tres tipos de mutaciones: mutaciones cariotpicas o genmicas, mutaciones
cromosmicas y mutaciones gnicas o moleculares. En el siguiente cuadro se
describen los diferentes tipos de mutaciones y los mecanismos causales de cada una de
ellas.[2] [3]
Por sustitucin de bases

molecular

Por inserciones o deleciones de bases

Inversiones

Mutacin

cromosmica

Deleciones o duplicaciones

Translocaciones

Poliploida

genmica

Aneuploida

Hay una tendencia actual a considerar como mutaciones en sentido estricto solamente
las gnicas, mientras que los otros tipos entraran en el trmino de aberraciones
cromosmicas.

Mutaciones cromosmicas
Definicin

Las mutaciones cromosmicas son modificaciones en el nmero total de cromosomas,

la duplicacin o supresin de genes o de segmentos de un cromosoma y la reordenacin
del material gentico dentro o entre cromosomas. Pueden ser vistas al microscopio,
sometiendo a los cromosomas a la tcnica de bandas. De esta manera se podr
confeccionar el cariotipo.
Introduccin

Las alteraciones de la dotacin diploide de cromosomas se

denominan aberraciones cromosmicas o mutaciones cromosmicas.

Hay 3 tipos de mutaciones cromosmicas:

1. Reordenamientos cromosmicos: implican cambios en la

estructura de los cromosomas (duplicacin, delecin, inversin y
traslocacin).
2. Aneuploidas:supone un aumento o disminucin en el nmero de
cromosomas.
3. Poliploidia: presencia de conjuntos adicionales de cromosomas.

La aneuploidia: da lugar a monosomas, trisomas, tetrasomas, etc.

La poliploidia: dotaciones de cromosomas pueden tener orgenes

idnticos o distintos, dando lugar a autopoliploides y alopoloploides,
respectivamente.

Las deleciones y duplicaciones pueden modificar grandes segmentos

del cromosoma.

Las inversiones y translocaciones dan lugar a una pequea o ninguna

prdida de informacin gentica.

Los lugares frgiles son constricciones o brechas que aparecen en

regiones particulares de los cromosomas con una predisposicin a
romperse en determinadas condiciones.

El estudio de las series normales y anormales de cromosomas se

conoce como citogentica.

[editar] Variacin en el nmero de cromosomas

En las clulas somticas hay un mecanismo que inactiva a todos los cromosomas X
menos uno, la ganancia o perdida de un cromosoma sexual en genoma diploide altera el
fenotipo normal , dando lugar a los sndromes de Klinefelter o de Turner,
respectivamente. Tal variacin cromosmica se origina como un error aleatorio durante
la produccin de gametos. La no disyuncin es el fallo de los cromosomas o de las
cromatidas en separarse y desplazarse a los polos opuestos en la meiosis. Cuando esto
ocurre se desbarata la distribucin normal de los cromosomas en los gametos. El
cromosoma afectado puede dar lugar a gametos anormales con dos miembros o con
ninguno. La fecundacin de estos con un gameto haploide normal da lugar a zigotos con
tres miembros (trisoma) o con solo uno (monosoma) de este cromosoma. La no
disyuncin da lugar a una serie de situaciones aneuploides autosmicas en la especie
humana y en otros organismos.
[editar] Sndrome de Klinefelter

El sndrome de Klinefelter se considera la anomala gonosmica ms comn en los

humanos. Los afectados presentan un cromosoma X supernumerario lo que conduce a
fallo testicular primario con infertilidad e hipoandrogenismo. A pesar de la relativa
frecuencia del padecimiento en recin nacidos vivos, se estima que la mitad de los
productos 47, XXY se abortan de manera espontnea.
[editar] Sndrome de Turner

El sndrome de Turner o Monosoma X es una enfermedad gentica caracterizada por

presencia de un solo cromosoma X. La falta de cromosoma Y determina el sexo
femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia de todo o parte del segundo
cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y
secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el sndrome de Turner un aspecto
infantil e infertilidad de por vida.
[editar] Aneuploida

La aneuploida es la alteracin en la cantidad de uno de los tipos de cromosomas

homlogos.
[editar] Variaciones en estructura y ordenacin de los cromosomas

El otro tipo de aberracin cromosmicas incluye cambios estructurales que eliminan,

aaden o reordenan partes sustanciales de uno o ms cromosomas, se encuentran las
deleciones y las duplicaciones de gene o de parte de un cromosoma y las reordenaciones
del material gentico mediante las que segmentos de un cromosoma se invierten, se
intercambian con un segmento de un cromosoma no homologo o simplemente se
transfieren a otro cromosoma. Los intercambios y las transferencias se denominan
translocaciones, en las que la localizacin de un gen esta cambiada dentro del genoma.
Estos cambios estructurales se deben a una o ms roturas distribuidas a lo largo del
cromosoma, seguidas por la prdida o la reordenacin del material gentico. Los
cromosomas pueden romperse espontneamente, pero la tasa de roturas puede aumentar
en clulas expuestas a sustancias qumicas o a radiacin. Aunque los extremos normales
de los cromosomas, los telmeros, no se fusionan fcilmente con extremos nuevos de
cromosomas rotos o con otros telmeros, los extremos producidos en los puntos de
rotura son pegajosos y pueden reunirse con otros extremos rotos. Si la rotura y
reunin no restablece las relaciones originales y si la alteracin se produce en el plasma
germinal, los gametos tendrn una reordenacin estructural que ser heredable. Si la
aberracin se encuentra en un homologo, pero no en el otro, se dice que los individuos
son heterocigotos para la aberracin. En tales casos se producen configuraciones raras
en el apareamiento durante la sinapsis meitica. Si no hay prdida o ganancia de
material gentico, los individuos que llevan la aberracin en heterocigosis en uno de los
dos homlogos probablemente no quedaran afectados en su fenotipo. Los complicados
apareamientos de las ordenaciones dan lugar a menudo a gametos con duplicaciones o
deficiencias de algunas regiones cromosmicas. Cuando esto ocurre, los descendientes
de portadores de ciertas aberraciones tienen a menudo una mayor probabilidad de
presentar cambios fenotpicos.
[editar] Mutaciones cromosmicas y cncer

La mayora de los tumores contienen varios tipos de mutaciones cromosmicas.

Algunos tumores se asocian con deleciones, inversiones o translocaciones especficos.
1. Las deleciones pueden eliminar o inactivar los genes que controlan el
ciclo celular;
2. Las inversiones y las translocaciones pueden causar rupturas en los
genes supresores de tumores, fusionar genes que producen protenas
cancergenas o mover genes a nuevas ubicaciones, donde quedan
bajo la influencia de diferentes secuencias reguladoras.

El papel de las mutaciones en el cncer.

Las mutaciones en los genes regulatorios claves (los supresores de tumor y los
protooncogenes) alteran el estado de las clulas y pueden causar el crecimiento irregular
visto en el cncer. Para casi todos los tipos de cncer que se han estudiado hasta la
fecha, parece que la transicin de una clula sana y normal a una clula cancerosa es
una progresin por pasos que requiere cambios genticos en varios oncogenes y
supresores de tumor diferentes. Esta es la razn por la cual el cncer es mucho ms

prevalente en individuos de edades mayores. Para generar una clula cancerosa, una
series de mutaciones deben ocurrir en la misma clula. Ya que la probabilidad de que
cualquier gen sea mutado es muy baja, es razonable decir que la probabilidad de varias
mutaciones en la misma clula es an ms improbable.
[editar] Genmicas o numricas
Son las mutaciones que afectan al nmero de cromosomas o todo el
complemento cromosmico (todo el genoma).

Poliploida: Es la mutacin que consiste en el aumento del nmero

normal de juegos de cromosomas . Los seres poliploides pueden ser
autopoliploides, si todos los juegos proceden de la misma especie, o
alopoliploides, si proceden de la hibridacin, es decir, del cruce de
dos especies diferentes.

Haploida: Son las mutaciones que provocan una disminucin en el

nmero de juegos de cromosomas.

Aneuploida: Son las mutaciones que afectan slo a un nmero de

ejemplares de un cromosoma o ms, pero sin llegar a afectar al juego
completo. Las aneuploidas pueden ser monosomas, trisomas,
tetrasomas, etc, cuando en lugar de dos ejemplares de cada tipo de
cromosomas, que es lo normal, hay o slo uno, o tres, o cuatro, etc.
Entre las aneuplodas podemos encontrar diferentes tipos de
trastornos genticos en humanos como pueden ser:
o

Trisoma 21 o Sndrome de Down que tienen 47 cromosomas.

Trisoma 18 o Sndrome de Edwards. Tambin tienen 47

cromosomas.

Monosoma X o Sndrome de Turner.

Trisoma sexual XXX o Sndrome del triple X.

Trisoma sexual XXY o Sndrome de Klinefelter.

Trisoma sexual XYY o Sndrome del doble Y.

Cromosoma extra Sndrome de Down.

[editar] Mutaciones gnicas o moleculares

Son las mutaciones que alteran la secuencia de nucletidos del ADN. Estas mutaciones
pueden llevar a la sustitucin de aminocidos en las protenas resultantes (se denominan
mutaciones no sinnimas). Un cambio en un solo aminocido puede no ser importante
si es conservativo y ocurre fuera del sitio activo de la protena. As, existen las
denominadas mutaciones sinnimas o "mutaciones silenciosas" en las que la mutacin
altera la base situada en la tercera posicin del codn pero no causa sustitucin
aminoacdica debido a la redundncia del cdigo gentico. El aminocido insertado ser

el mismo que antes de la mutacin. Tambin, en el caso de las mutaciones neutras, el

aminocido insertado es distinto pero con unas propiedades fisicoqumicas similares,
por ejemplo la sustitucion de glutmico por asprtico puede no tener efectos funcionales
en la protena debido a que los dos son cidos y similares en tamao. Tambin podran
considerarse neutras aquellas mutaciones que afecten a zonas del genoma sin funcin
aparente, como las repeticiones en tndem o dispersas, las zonas intergnicas y los
intrones.[8]
De lo contrario, la mutacin gnica o tambin llamada puntual, puede tener
consecuencias severas, como por ejemplo:

La sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la

cadena

polipptidica de la beta-globina da lugar a la enfermedad anemia falciforme en

individuos homocigticos debido a que la cadena modificada tiene tendencia a
cristalizar a bajas concentraciones de oxgeno.

Las protenas del colgeno constituyen una familia de molculas

estructuralmente

relacionadas que son vitales para la integridad de muchos tejidos incluidos la piel y los
huesos. La molcula madura del colgeno est compuesta por 3 cadenas
polipeptdicasunidas en una triple hlice. Las cadenas se asocian primero por su
extrempo C-terminal y luego se enroscan hacia el extremo N-terminal. Para lograr este
plegado, las cadenas de colgeno tienen una estructura repetitiva de 3 aminocidos:
glicina - X - Y (X es generalmente prolina y Y puede ser cualquiera de un gran rango de
aminocidos). Una mutacin puntual que cambie un solo aminocido puede distorsionar
la asociacin de las cadenas por su extremo C-terminal evitando la formacin de la
triple hlice, lo que puede tener consecuencias severas. Una cadena mutante puede
evitar la formacin de la triple hlice, aun cuando haya 2 monmeros de tipo salvaje. Al
no tratarse de una enzima, la pequea cantidad de colgeno funcional producido no
puede ser regulada. La consecuencia puede ser la condicin dominante letal
osteognesis imperfecta.
[editar] Bases moleculares de la mutacin gnica

Mutacin por sustitucin de bases: Se producen al cambiar en una posicin

un par de bases por otro (son las bases nitrogenadas las que distinguen los
nucletidos de una cadena). Distinguimos dos tipos que se producen por
diferentes mecanismos bioqumicos:[8]

Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un par de

bases es sustituido por su alternativa del mismo tipo. Las dos bases pricas
son adenina (A) y guanina (G), y las dos pirimdicas son citosina (C) y timina
(T). La sustitucin de un par AT, por ejemplo, por un par GC, sera una
transicin.

Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de bases es

sustituida por otra del otro tipo. Por ejemplo, la sustitucin del par AT por TA
o por CG.

Mutaciones de corrimiento estructural, cuando se aaden o se quitan pares

de nucletidos alterndose la longitud de la cadena. Si se aaden o quitan
pares en un nmero que no sea mltiplo de tres (es decir si no se trata de
un nmero exacto de codones), las consecuencias son especialmente
graves, porque a partir de ese punto, y no slo en l, toda la informacin
queda alterada. Hay dos casos:

Mutacin por prdida o delecin de nucletidos: en la secuencia de

nucletidos se pierde uno y la cadena se acorta en una unidad.

Mutacin por insercin de nuevos nucletidos: Dentro de la secuencia del

ADN se introducen nucletidos adicionales, interpuestos entre los que ya
haba, alargndose correspondientemente la cadena. [8]

Mutaciones en los sitios de corte y empalme (Splicing)

Las mutaciones de corrimiento del marco de lectura tambin pueden surgir por
mutaciones que interfieren con el splicing del ARN mensajero. El comienzo y final de
cada intrn en un gen estn definidos por secuencias conservadas de ADN. Si un
nucletido muta en una de las posiciones altamente conservada, el sitio no funcionar
ms, con las consecuencias predecibles para el ARNm maduro y la protena codificada.
Hay muchos ejemplos de estas mutaciones, por ejemplo, algunas mutaciones en el gen
de la beta globina en la beta talasemia son causadas por mutaciones de los sitios de
splicing.

[editar] Mutaciones espontneas o inducidas

Las mutaciones pueden ser espontneas o inducidas. Las primeras son aquellas que
surgen normalmente como consecuencia de errores durante el proceso de replicacin del
ADN. Tales errores ocurren con una probabilidad de 10 ^ -7 en clulas haploides y 10 ^
-14 en diploides.[8]
[editar] Mutaciones inducidas

Las mutaciones inducidas surgen como consecuencia de la exposicin a mutgenos

qumicos o biolgicos o a radiaciones. Entre los mutgenos qumicos se pueden citar:

los anlogos de bases del ADN (como la 2-aminopurina), molculas que se

parecen estructuralmente a las bases pricas o pirimidnicas pero que
muestran propiedades de apareamiento errneas;

los agentes alquilantes como la nitrosoguanidina, que reacciona

directamente con el ADN originando cambios qumicos en una u otra base y
produciendo tambin apareamientos errneos;

y, por ltimo, los agentes intercalantes como las acridinas, que se

intercalan entre 2 pares de bases del ADN, separndolas entre s.

Como mutgenos biolgicos podemos considerar la existencia de transposones o virus

capaces de integrarse en el genoma.
Las radiaciones ionizantes (rayos X, rayos csmicos y rayos gamma) y no ionizantes
(sobre todo la radiacin ultravioleta) tambin inducen mutaciones en el ADN; las
primeras se originan por los radicales libres que reaccionan con el ADN inactivndolo, y
las segundas aparecen como consecuencia de la formacin de dmeros de pirimidina en
el ADN, es decir, como consecuencia de la unin covalente de 2 bases pirimidnicas
adyacentes.
Un agente utilizado a menudo para inducir mutaciones (mutagnesis) en organismos
experimentales es el EMS (sulfato de etilmetano). Este mutgeno puede alterar la
secuencia del DNA de diversas maneras como modificar qumicamente las bases de G
en DNA. Esta alteracin en la secuencia de un gen se conoce como mutacin puntual.
[editar] Mutaciones espontneas

Las principales causas de las mutaciones que se producen de forma natural o normal en
las poblaciones son tres: los errores durante la replicacin del ADN, las lesiones o daos
fortuitos en el ADN y la movilizacin en el genoma de los elementos genticos
transponibles.
[editar] Errores en la replicacin

Durante la replicacin del ADN pueden ocurrir diversos tipos de errores que conducen a
la generacin de mutaciones. Los tres tipos de errores ms frecuentes son:

La tautomera: las bases nitrogenadas se encuentran habitualmente en su

forma cetnica y con menos frecuencia aparecen en su forma tautomrica
enlica o imino. Las formas tautomricas o enlicas de las bases
nitrogenadas (A*, T*, G* y C*) muestran relaciones de apareamiento
distintas que las formas cetnicas: A*-C, T*-G, G*-T y C*-A. El cambio de la
forma normal cetnica a la forma enlica produce transiciones. Los errores
en el apareamiento incorrecto de las bases nitrogenadas pueden ser
detectados por la funcin correctora de pruebas de la ADN polimerasa III.

Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura: se trata de

inserciones o deleciones de uno o muy pocos nucletidos. Segn un modelo
propuesto por Streisinger, estas mutaciones se producen con frecuencia en
regiones con secuencias repetidas. En las regiones con secuencias
repetidas, por ejemplo, TTTTTTTTTT..., o por ejemplo, GCGCGCGCGCGCG....,
durante la replicacin se puede producir el deslizamiento de una de las dos
hlices (la hlice molde o la de nueva sntesis) dando lugar a lo que se llama
"apareamiento errneo deslizado". El deslizamiento de la hlice de nueva
sntesis da lugar a una adicin, mientras que el deslizamiento de la hlice
molde origina una delecin. En el gen lac I (gen estructural de la protena
represora) de E. coli se han encontrado puntos calientes (regiones en las

que la mutacin es muy frecuente) que coinciden con secuencias repetidas:

un ejemplo es el punto caliente CTGG CTGG CTGG.

Deleciones y duplicaciones grandes: las deleciones y duplicaciones de

regiones relativamente grandes tambin se han detectado con bastante
frecuencia en regiones con secuencias repetidas. En el gen lac I de E. coli se
han detectado deleciones grandes que tienen lugar entre secuencias
repetidas. Se cree que estas mutaciones podran producirse por un sistema
semejante al propuesto por Streisinger ("Apareamiento errneo deslizado")
o bien por entrecruzamiento desigual.[8]

Lesiones o daos fortuitos en el ADN

Pueden darse tres tipos de daos fortuitos en el ADN:

La despurinizacin consiste en la ruptura del enlace glucosdico entre la

base nitrogenada y el azcar al que est unida con prdida de una adenina
o de una guanina . Como consecuencia aparecen sitios apurnicas (o sea, sin
bases pricas). Existe un sistema de reparacin de este tipo de lesiones en
el ADN. Este tipo de lesin es la ms recurrente o frecuente: se estima que
se produce una prdida de 10.000 cada 20 horas a 37 C.

La desaminacin consiste en la prdida de grupos amino. La citosina por

desaminacin se convierte en uracilo y el uracilo empareja con adenina
producindose transiciones: GCAT. El uracilo no forma parte del ADN,
existindo un enzima llamada glucosidasa de uracilo encargada de detectar
la presencia de este tipo de base en el ADN y retirarlo. Al retirar el uracilo se
produce una sede o sitio apirimidnica. La 5-Metil-Citosina (5-Me-C) por
desaminacin se convierte en Timina (T). La Timina (T) es una base normal
en el ADN y no se retira, por tanto estos errores no se reparan. Este tipo de
mutacin tambin genera transiciones.

Los daos oxidativos en el ADN. El metabolismo aerbico produce radicales

superoxido O2, perxido de hidrgeno H2O2 e hidroxilo. Estos radicales
producen daos en el ADN, y una de las principales alteraciones que
originan es la transformacin de la guanina en 8-oxo-7,8-dihidrodesoxiguanina que aparea con la Adenina. La 8-oxo-7,8-dihidrodesoxiguanina recibe el nombre abreviado de 8-oxo-G. Esta alteracin del
ADN produce transversiones: GCTA. [8]

Elementos genticos transponibles

Los elementos genticos transponibles son secuencias de ADN que tienen la propiedad
de cambiar de posicin dentro del genoma, por tal causa tambin reciben el nombre de
elementos genticos mviles. Por tanto, cuando cambian de posicin y abandonan el
lugar en el que estaban, en ese sitio, se produce un delecin o prdida de bases. Si el
elemento transponible estaba insertado en el interior de un gen, puede que se recupere la
funcin de dicho gen. De igual forma, si el elemento gentico mvil al cambiar de
posicin se inserta dentro de un gen se produce una adicin de una gran cantidad de

nucletidos que tendr como consecuencia la prdida de la funcin de dicho gen. Por
consiguiente, los elementos genticos transponibles producen mutaciones.
Su existencia fue propuesta por Barbara McClintock (1951 a 1957) en el maz. Sin
embargo, su existencia no se demostr hasta mucho ms tarde en bacterias. En el
fenmeno de la transposicin no se ha encontrado una relacin clara entre la secuencia
de la sede donadora (lugar en el que est el transposn) y la sede aceptora (lugar al que
se incorpora el transposn). Algunos transposones muestran una preferencia por una
determinada regin (zona de 2000 a 3000 pares de bases), pero dentro de ella parecen
insertarse al azar.

Transposones en Bacterias
En Bacterias existen dos tipos de transposones:

Transposn Simple, Secuencia de Insercin o Elemento de Insercin (IS): los

transposones simples contienen una secuencia central con informacin para
la transposasa y en los extremos una secuencia repetida en orden inverso.
Esta secuencia repetida en orden inverso no es necesariamente idntica,
aunque muy parecida. Cuando un transposn simple se integra en luna
determinado punto del ADN aparece una repeticin directa de la secuencia
diana (5-12 pb).

Transposn Compuesto (Tn): contienen un elemento de insercin (IS) en

cada extremo en orden directo o inverso y una regin central que adems
suele contener informaciin de otro tipo. Por ejemplo, los Factores de
transferencia de resistencia (RTF), poseen informacin en la zona central
para resistencia a antibiticos (cloranfenicol, kanamicina, tetraciclina, etc.).

Tanto los elementos IS como los transposones compuestos (Tn) tienen que estar
integrados en otra molcula de ADN, el cromosoma principal bacteriano o en un
plasmidio, nunca se encuentran libres.

Transposones en eucariotas

Transposones en plantas

Los transposones fueron descubiertos por Barbara McClintock (entre 1951 y 1957) en
maz, sin embargo, cuando postul su existencia la comunidad cientfica no comprendi
adecuadamente sus trabajos. Aos ms tarde, ella misma compar los "elementos
controladores" que haba descrito (elementos cromosmicos transponibles) de maz con
los transposones de los plasmidios. Sus trabajos recibieron el Premio Nobel en 1983.
Dentro de las familias de elementos controladores de maz se pueden distinguir dos
clases:
Los elementos autnomos: capaces de escindirse de la sede donadora y
transponerse.

Los elementos no autnomos: son estables, y solamente se vuelven

inestables en presencia de los autnomos en posicin trans.

En el sistema Ac-Ds (Activador-Disociacin) estudiado por McClintock, Ac es el

elemento autnomo y Ds es el elemento no autnomo. Adems del sistema Ac-Ds en
maz se han descrito otros sistemas como el Mu (Mutador), sistema Spm (SupresorMutador), sistema R-stippled y sistema MrRm. Tambin se han encontrado transposones
en otras especies de plantas, tales como en la "boca de dragn" o "conejito"
(Anthirrhinum majus), en Petunia y en soja (Glycine max), etc..

Transposones en mamferos

En mamferos se conocen tres clases de secuencias que son capaces de transponerse o

cambiar de posicin a travs de un ARN intermediario:
Retrovirus endgenos: semejantes a los retrovirus, no pueden infectar
nuevas clulas y estn restringidos a un genoma, pero pueden transponerse
dentro de la clula. Poseen largas secuencias repetidas en los extremos
(LTR), genes env (con informacin para la protena de la cubierta) y genes
que codifican para la trasnrciptasa inversa, como los presentes en
retrovirus.
Retrotransposones o retroposones: carecen de LTR y de los genes env
(con informacin para la protena de la cubierta) de retrovirus. Contienen
genes para la transcriptasa inversa y pueden transponerse. Tienen una
secuencia rica en pares A-T en un extremo. Un ejemplo, son los elementos
LINE-1 (elementos largos dispersos) en humanos y ratones.
Retropseudogenes: carecen de genes para la transcriptasa inversa y por
consiguiente son incapaces de transponerse de forma independiente,
aunque si pueden cambiar de posicin en presencia de otros elementos
mviles que posean informacin para la trasncriptasa inversa. Poseen una
regin rica en pares A-T en un extremo y los hay de dos tipos:
Pseudogenes procesados: estn en bajo nmero de copias y derivan de
genes transcritos por la ARN Poilimerasa II, siendo genes que codifican para
polipptidos. Estos pseudogenes procesados carecen de intrones.
SINES (elementos cortos dispersos): estn en alto nmero de copias en
mamferos. Dos ejemplos son la secuencia Alu de humanos y B1 de ratn,
que derivan de genes transcritos por la ARN polimerasa III utilizando un
promotor interno.

La secuencia Alu es la ms abundante en el genoma humano, existiendo 750.000 copias

dispersas por el genoma, aproximadamente existe una copia cada 4000 pb. Esta
secuencia posee un contenido relativamente alto en (G+C) y presenta una elevada
homologa (70-80%) con la secuencia B1 de ratn. Se la denomina secuencia Alu por
poseer en su interior una diana para la endonucleasa de restriccin Alu. Las secuencias

Alu humanas tienen alrededor de 280 pb y estn flanqueadas por repeticiones directas
cortas (6-18 pb). Una secuencia tpica Alu es un dmero repetido en tandem, la unidad
que se repite tiene un tamao aproximado de 120 pb y va seguida de una corta secuencia
rica en pares A-T. Sin embargo, existe una asimetra en las unidades repetidas, de
manera que la segunda unidad contiene una secuencia de 32 pb ausente en la primera.
Las unidades repetidas de la secuencia Alu muestran un elevado parecido con la
secuencia del ARN 7SL, un componente que juega un papel importante en el transporte
de las protenas a travs de la membrana del retculo endoplasmtico.
[editar] Dominancia y recesividad de las mutaciones
[editar] La mayora de las mutaciones son recesivas

La mayora de las mutaciones son recesivas debido a que la mayor parte de los genes
codifica para enzimas. Si un gen es inactivado la reduccin en el nivel de actividad de la
enzima puede no ser superior al 50% ya que el nivel de transcripcin del gen remanente
puede aumentarse por regulacin en respuesta a cualquier aumento en a concentracin
del sustrato. Asimismo, la protena en si misma puede estar sujeta a regulacin (por
fosforilacin, por ejemplo) de tal forma que su actividad pueda ser aumentada para
compensar cualquier falta en el nmero de molculas. En cualquier caso, a menos que la
enzima controle la velocidad del paso limitante en la ruta bioqumica, una reduccin en
la cantidad de producto puede no importar. l fenotipo. Esta enfermedad es causada por
mutaciones en el gen que codifica para la enzima fenilalanina hidroxilasa, la cual
convierte el aminocido fenilalanina a tirosina. Si un individuo es homocigota para
alelos que eliminen completamente cualquier actividad de esta enzima, la fenilalanina
no podr ser metabolizada y aumentar sus niveles en sangre hasta un punto en el cual
comienza a ser daina para el cerebro en desarrollo. Es de rutina determinar esta
condicin en los recin nacidos mediante el anlisis de una pequea gota de sangre (Test
Guthrie). Este estudio ha revelado que existen pocas personas con una condicin
conocida como Hiperfenilalaninemia Benigna. Estos individuos tienen niveles
moderadamente altos fenilalanina en sangre. Sus niveles de fenilalanina hidroxilasa
constituyen aproximadamente el 5% del normal. A pesar de esto, son aparentemente
perfectamente saludables y no sufren de las anormailidades cerebrales causadas por la
falta total de la actividad enzimtica.
[editar] Mutaciones dominantes
[editar] Haploinsuficiencia

En este caso, la cantidad de producto de un gen no es suficiente para que el

metabolismo sea el normal. Quizs la enzima producida sea la responsable de regular la
velocidad del paso limitante en una reaccin de una ruta metablica. La telangiectasia
hemorrgica hereditaria es una displasia vascular autosmica dominante que lleva a
telangiectasias y malformaciones arteriovenosas de la piel, mucosas y vsceras,
provocando ocasionalmente la muerte por sangrados incontrolados. Est causada por
una mutacin en el gen ENG, que codifica para la endoglina, protena receptora del
factor beta transformante de crecimiento (TGF-beta). Quizs el TGF-beta no sea capaz

de ejercer un efecto suficiente en las clulas cuando slo est presente la mitad de la
cantidad normal del receptor.[9] [10] [11]
[editar] Efecto dominante negativo

Ciertas enzimas tiene una estructura multimrica (compuesta por varias unidades) y la
insercin de un componente defectuoso dentro de esa estructura puede destruir la
actividad de todo el complejo. El producto de un gen defectuoso, entonces, interfiere
con la accin del alelo normal. Ejemplos de este efecto son las mutaciones que causan la
osteognesis imperfecta y ciertos tumores intestinales.[12] [13]
[editar] Ganancia de funcin

Es imposible imaginar que por una mutacin un gen pueda ganar una nueva atividad,
pero quiz el sitio activo de una enzima pueda ser alterado de tal forma que desarrolle
especificidad por un nuevo sustrato. Si esto es as, cmo puede ocurrir la evolucin?
Ejemplos en gentica humana de genes con 2 alelos tan diferentes son raras pero un
ejemplo est dado por el locus ABO. La diferencia entre los loci A y B est determinada
por 7 cambios nucleotdicos que llevaron a cambios en 4 aminocidos. Probablemente
slo uno de estos cambios es responsable del cambio en especificidad entre las enzimas
alfa-3-N-acetil-D-galactosaminiltransferasa (A) y alfa-3-D-galactosiltransferasa.
Tambin hay muchos ejemplos de la evolucin humana donde muchos genes se han
duplicado y en consecuencia han divergido en sus especificidades por el sustrato. En el
cromosoma 14 hay un pequeo grupo de 3 genes relacionados, alfa-1-antitripsina
(AAT), alfa-1-antiquimotripsina (ACT) y un gen relacionado que ha divergido de tal
forma que probablemente ya no sea funcional. Las relaciones estructurales entre AAT y
ACT son muy obvias y ambos son inhibidores de proteasas, pero ahora claramente
cumplen roles levemente diferentes debido a que tienen diferentes actividades contra un
rango de proteasas y estn bajo una regulacin diferente.
[editar] Dominancia a nivel organsmico pero recesividad a nivel celular

Algunos de los mejores ejemplos de esto se ecuentran en el rea de la gentica del

cncer. Un ejemplo tpico sera el de un gen supresor de tumor como en retinoblastoma.

[editar] Tasas de mutacin

Las tasas de mutacin han sido medidas en una gran variedad de organismos. En
mamferos la tasa de mutacin de 1 en 2.2 * 109 bases ncleotdicas,[14] mientras que, en
el otro extremo de la escala los virus de ARN tienen una tasa de mutacin del orden de 1
en 106.[15] La cantidad de mutaciones tiene relacin con el tipo de enzima involucrada en
la copia del material gentico. Esta enzima (ADN o ARN Polimerasa, segn el caso)
tiene distintas tasas de error y esto incide directamente en el nmero final de
mutaciones. A pesar de que la incidencia de las mutaciones es relativamente grande en
relacin con el nmero de organismos de cada especie, la evolucin no depende solo de
las mutaciones que surgen en cada generacin, sino de la interaccin de toda esta
acumulacin de variabilidad con la seleccin natural y la deriva gentica durante la
evolucin de las especies.

[editar] Mutaciones y polimorfismos

Las mutaciones pueden considerarse patolgicas o anormales, mientras que los
polimorfismos son variaciones normales en la secuencia del ADN entre unos individuos
a otros y que superan el uno por ciento en la poblacin, por lo que no puede
considerarse patolgico. La mayora de los polimorfismos proceden de mutaciones
silentes.

[editar] Mutacin y evolucin

Las mutaciones son la materia prima de la evolucin. La evolucin tiene lugar cuando
una nueva versin de un gen, que originalmente surge por una mutacin, aumenta su
frecuencia y se extiende a la especie gracias a la seleccin natural o a tendencias
genticas aleatorias (fluctuaciones casuales en la frecuencia de los genes). Antes se
pensaba que las mutaciones dirigan la evolucin, pero en la actualidad se cree que la
principal fuerza directora de la evolucin es la seleccin natural, no las mutaciones. No
obstante, sin mutaciones las especies no evolucionaran.
La seleccin natural acta para incrementar la frecuencia de las mutaciones ventajosas,
que es como se produce el cambio evolutivo, ya que esos organismos con mutaciones
ventajosas tienen ms posibilidades de sobrevivir, reproducirse y transmitir las
mutaciones a su descendencia.
La seleccin natural acta para eliminar las mutaciones desventajosas; por tanto, est
actuando continuamente para proteger a la especie de la decadencia mutacional. Sin
embargo, la mutacin desventajosa surge a la misma velocidad a la que la seleccin
natural la elimina, por lo que las poblaciones nunca estn completamente limpias de
formas mutantes desventajosas de los genes. Esas mutaciones que no resultan ventajosas
pueden ser el origen de enfermedades genticas que pueden transmitirse a la siguiente
generacin.
La seleccin natural no acta sobre las mutaciones neutrales, pero las mutaciones
neutrales pueden cambiar de frecuencia por procesos aleatorios. Existen controversias
sobre el porcentaje de mutaciones que son neutrales, pero generalmente se acepta que,
dentro de las mutaciones no neutras, las mutaciones desventajosas son mucho ms
frecuentes que las mutaciones ventajosas. Por tanto, la seleccin natural suele actuar
para reducir el porcentaje de mutaciones al mnimo posible; de hecho, el porcentaje de
mutaciones observado es bastante bajo.

[editar] Mutacin y cncer

El cncer est causado por alteraciones en oncogenes, genes supresores de tumores y/o
genes de micro ARN. Un solo cambio gentico es usualmente insuficiente para que se
desarrolle un tumor maligno. La mayor parte de la evidencia indica que tal desarrollo
involucra un proceso de varios pasos secuenciales en los cuales ocurren alteraciones en
varios, frecuentemente muchos, de estos genes.[16] Un oncogn es un gen que, cuando es
desregulado, participa en el inicio y desarrollo del cancer. Las mutaciones gnicas que

dan como resultado la activacin de los oncogenes incrementan la posibilidad de que

una clula normal se convierta en una clula tumoral. Desde la dcada de los '70 se han
identificado docenas de oncogenes en los seres humanos. Los oncogenes, al menos en
sentido figurado, son los perpetuos antagonitas de los genes supresores tumorales, los
cuales actan previniendo el dao del ADN y mantienen las funciones celulares bajo un
equilibrado control. Existe mucha evidencia que apoya la nocin de que la prdida o
inactivacin por mutaciones puntuales de los genes supresores de tumores puede llevar
a una clula a transformarse en cancerosa.[17] Los oncogenes se originan a partir de
mutaciones en genes normales, llamados proto-oncogenes. Los proto-oncogenes
usualmente codifican para protenas que ayudan a regular el ciclo celular o la
diferenciacin celular y se hallan frecuentemente involucrados en la transduccin de
seal y en la ejecucin de seales mitognicas.<.[18] Se ha descubierto, por otro lado, que
los micro ARNs (pequeos ARNs de 20 a 25 nuclotidos de longitud) pueden controlar
la expresin de los oncogenes regulndolos negativamente.[19] Por esa razn, las
mutaciones en los micro ARNs pueden llevar a la activacin de los oncogenes.[20]

[editar] Hipermutacin somtica

Artculo principal: Hipermutacin somtica

La hipermutacin somtica (o SHM, por sus siglas en ingls) es un mecanismo celular,

que forma parte del modo en cmo se adapta el sistema inmune a nuevos elementos
extraos (por ejemplo bacterias). Su funcin es diversificar los receptores que usa el
sistema inmunitario para reconocer elementos extraos (antgeno) y permite al sistema
inmune adaptar su respuesta a las nuevas amenazas que se producen a lo largo de la vida
de un organismo.[21] La hipermutacin somtica implica un proceso de mutacin
programada que afecta a las regiones variables de los genes de inmunoglobulina. A
diferencia de muchos otros tipos de mutacin, la SHM afecta solo a clulas inmunitarias
individuales y sus mutaciones, por lo tanto, no se trasmiten a la descendencia.[21