UNIVERSIDAD KINO

LICENCIATURA EN PSICOLOGA
PSICONEUROINMUNOLOGA
TEODORO HERNANDEZ
INTEGRADORA: LESIONES CEREBRALES
Y SISTEMA INMUNE
PRESENTA: DENIZ JIMENEZ RODRIGUEZ
GRUPO 9151
HERMOSILLO, SONORA, MEXICO. 02 DE
DICIEMBRE DE 2015

Introduccin

Hipotlamo
Lesiones en el hipotlamo y su relacin con el sistema inmune
Estudios experimentales del hipotlamo en relacin con el sistema inmune
Sistema lmbico
Lesiones del sistema lmbico y su relacin con el sistema inmune
Estudios experimentales sobre lesiones en el sistema lmbico
Tallo cerebral
Lesiones en el tallo cerebral y su relacin con el sistema inmune
Formacin reticular
Lesiones de la formacin reticular y su relacin con el sistema inmune
Corteza cerebral
Lateralizacin hemisfrica y respuesta inmune
Estudios en animales de laboratorio
Lesiones en el hemisferio izquierdo
Lesiones en el hemisferio derecho
Respuestas inmunes que no se alteran en las lesiones cerebrales
Teoras explicativas
Asociacin de la respuesta inmune con la tendencia a utilizar una de las patas
Estudios en el hombre
Teora de lateralizacin cerebral
Discusin
Referencias
ndice

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Introduccin
En el presente trabajo se revisaran algunas estructuras cerebrales y como sus
lesiones tienen efectos sobre el sistema inmune.
Para comenzar definiremos lo que es el sistema inmune que es concebido
como un complejo sistema de respuestas mediante las cuales el cuerpo se
defiende de microorganismos invasores o tejidos extraos (Oblitas Guadalupe,
2010).
Se define una lesin cerebral como un dao en el tejido celular del cerebro. Las
principales causas son: tumores, patologas vasculares (accidentes cerebrovasculares), traumatismos, reacciones infecciosas e inflamatorias, procesos
degenerativos, anoxia e hipoxia, edema, etc. (Guzmn Cervantes, 1983)
Para saber si el cerebro influye en la respuesta inmune. Una manera de
investigar esta cuestin ha sido lesionando estructuras concretas del cerebro y
estudiar el efecto de las lesiones sobre la respuesta inmune.
Las estructuras a revisar son el hipotlamo, el sistema lmbico, el tallo cerebral,
la formacin reticular y la corteza cerebral (hemisferios cerebrales). Y al final
del trabajo se da un espacio breve para la discusin y conclusin del mismo.

Lesiones cerebrales y sistema inmune

Hipotlamo
El hipotlamo es una estructura del cerebro que se encuentra en la base del
encfalo, debajo del tlamo, en ambos lados de la regin ventral del tercer
ventrculo. Es una estructura compleja que contiene muchos ncleos y tractos
de fibras. Su funcin es controlar el sistema nervioso neurovegetativo y el
sistema endcrino y organiza conductas relacionadas con la supervivencia, que
se denominadas en ingls como las cuatro efes fighting (lucha), feeding
(ingesta), fleeing (huida) y mating (aparearse). (Aguilar-Morales, 2011 )

Figura 1: Ubicacin del hipotlamo

Lesiones en el hipotlamo y su relacin con el sistema inmune
La lesin de zonas concretas del hipotlamo altera la respuesta inmune, y el
efecto depende de la zona lesionada.
Lesiones en zonas concretas del hipotlamo anterior (localizada en nmero 3
de la figura 2):
Vidal Gmez (2006) menciona que las lesiones en estas zonas producen una
disminucin de la inmunidad tanto humoral como celular y tiene los efectos
siguientes:

Disminucin del nmero de clulas esplnicas (mayoritariamente

linfocitos, algunos macrfagos)

Disminucin del nmero de clulas del timo
3

Disminucin de la respuesta de linfocito T al mitogeno concanavalina A

Disminucin de la actividad de las clulas NK
Disminucin de la respuesta de anticuerpos.

Lesiones del hipotlamo medio o posterior (localizado en el nmero 8 de la

figura 2):
En esta rea se han se han descrito algunos efectos por lo general de
descenso sobre los nmeros de linfocitos T y B, y sobre la respuesta inmune,
sin embargo esos hallazgos no se han podido replicar.

Figura 2: reas del Hipotlamo

Estudios experimentales del hipotlamo en relacin con el sistema
inmune
El doctor Solomon y el inmunlogo Alfred Amkraut hicieron un experimento con
ratas donde demostraron las ratas estresadas con choques elctricos, a las
cuales se les implantaban tumores de diversos orgenes, tenan un crecimiento
mayor de stos que el grupo control. De este experimento surgi la hiptesis de
que exista una relacin entre el cerebro y el sistema inmune y posteriormente
para demostrarla se destruy parte del hipotlamo de estas ratas en las cuales
se observ el desarrollo de una depresin del sistema inmune (Fors Lopez,
Quesada Vilaseca, & Pea Amador, 1999) .

Sistema lmbico
El sistema lmbico es un conjunto de ncleos cerebrales formado por el rea
ventral tegmental, ncleo accumbens, hipocampo, ncleos septales laterales,
corteza frontal, la amgdala y la corteza orbito-frontal (Gelder, Morris, & Dolan,
2005)
El sistema lmbico junto con las estructuras de la corteza frontal se encarga de
procesar los estmulos emocionales e integrarlos a las funciones cerebrales
complejas, tales como: decisiones racionales, expresin e interpretacin de
conductas sociales y generacin de juicios morales (Lpez Meja, Valdovinos
de Yahya, Mndez-Daz, & Mendoza Fernndez, 2009).

Figura 3: reas del sistema lmbico

Lesiones del sistema lmbico y su relacin con el sistema inmune
Las lesiones en ciertas reas del sistema lmbico como el hipocampo o la
amgdala producen aumentos transitorios del nmero de clulas esplnicas y
timicas, incremento ligero y pasajero de la respuesta de anticuerpos, y aumento
de la respuesta del linfocito T a la concavalina A. Pero no afectan el rechazo de
injertos, que depende del linfocito T. Las investigaciones difieren ya que
algunos autores mencionan que no han encontrado ningn efecto de la lesin

en la amgdala, o en el hipocampo, sobre la respuesta de anticuerpos. Pero

otros autores infieren que si han encontrado efectos en las lesiones del
hipocampo, sin embargo depende de la zona lesionada mostrando algn
aumento de la respuesta de anticuerpos o no efecto. Por otra lado, la amgdala
modifica la respuesta inmune en conjunto con otras estructuras cerebrales
como la formacin reticular, los ncleos rafe, el hipotlamo, y el crtex cingular
(Vidal Gmez, 2006).
Estudios experimentales sobre lesiones en el sistema lmbico
Otros autores como McEwen (2000) mencionan que el hipocampo, tiene un
efecto inhibidor sobre el eje hipotalmico-hipofisiario-adrenal (HHA), que es
considerada una rea cerebral dedicada a la integracin de la respuesta
cognoscitiva, neurohormonal y neuroqumica a la emocin y el estrs. Lo
anterior fue demostrado claramente en los hallazgos obtenidos de Yehuda,
Southwick, Mason, & Giller, (1990) en estudios con ratas donde demostraron
que los altos niveles de glucocorticoides que se observan durante largos
periodos de estrs provocan cambios en la plasticidad del hipocampo; y
Starkman, Gebarski, Berent, & Schteingart, (1992) encontraron que ocurre
reduccin del volumen del hipocampo del lado izquierdo despus de un perodo
de estrs severo. (Torres Rodrguez & Aguilar Rebolledo, 2006)
Tallo cerebral

El tallo cerebral o tronco del encfalo es la estructura que conecta la medula

espinal con los hemisferios cerebrales, sus partes son: mdula oblongada,
puente y mesencfalo.
Figura 4: Tallo cerebral
Lesiones en el tallo cerebral y su relacin con el sistema inmune
Hsu, y otros, (2001) meciona que las lesiones en reas especficas del tallo
cerebral provocan alteraciones de las respuestas inmunes; por ejemplo, las
lesiones en la formacin reticular del bulbo y en la parte caudal del puente
provocan una inhibicin de las respuestas inmunes e involucin tmica.
Mientras que Srunson, Eghbal-Amadi, Bender, & Chen Saram, (2001) dicen
que las lesiones de los ncleos autnomos del tallo cerebral daan sistemas
monoaminrgicos importantes, como el noradrenrgico que se da origen en la
formacin reticular caudal y sus axones proyectan al hipotlamo y a otras
estructuras lmbicas; y el serotoninrgico, ubicado en el ncleo rostral del rafe y
cuyas fibras tambin terminan en el hipotlamo y sistema lmbico; con estas
lesiones se alteran numerosos eventos viscerales, neuroendocrinos y los
procesos afectivos y cognoscitivos.
Formacin reticular
La formacin reticular es una importante red de neuronas que va atravesando

el tegmento de todo el tronco del encfalo. De igual manera en el tegmento se

encuentran las vas sensitivas ascendentes que conducen la informacin

sensitiva general del tronco y los miembros. (Turlough Fitzgerald, Gruener, &
Mtui, 2012)
Lesiones de la formacin reticular y su relacin con el sistema inmune
Los efectos sobre el sistema inmune en la formacin reticular dependen de la
zona afectada, ya que una lesin de la zona caudal disminuye la respuesta de
anticuerpos y la reaccin de hipersensibilidad retardada y una la lesin de la
zona media dorsal y ncleos rafe potencia la reaccinTlamo
de hipersensibilidad
retardada.

Hipotlamo
Lbulo
Ncleos de

Zona
caudal

Zona
caudal

Figura 5: Formacin reticular

Figura 6: Zona caudal, zona medial dorsal y ncleos
8

de rafe

Corteza cerebral
La corteza cerebral es una lmina de sustancia gris que cubre los hemisferios
cerebrales. Es una estructura compleja donde los distintos rganos sensoriales
aparecen representados en definidas reas sensoriales primarias, que van
desde el sentido del olfato hasta el de la visin, cada modalidad sensorial
posee su propio territorio cortical.

Adems de estas reas sensoriales

primarias, la corteza cerebral tienes varias reas somticas secundarias, de

asociacin y motoras, en las que los diferentes sistemas aferentes corticales y

de

asociacin

interpretados
de

son
en

Figura 7: Corteza Cerebral

y sus reas

aprendizaje,

finalmente
respuestas complejas
memoria

comportamiento (Valverde, 2002).

Lateralizacin hemisfrica y respuesta inmune

Algunas funciones cerebrales estn lateralizadas, esto quiere decir que
dependen de la predominancia del hemisferio derecho o del izquierdo.
9

El funcionamiento del sistema inmune tambin est lateralizado, un hemisferio,

u otro, influyen en la intensidad de la respuesta inmune. Esta cuestin se ha
estudiado en animales de laboratorio, principalmente roedores, y en el hombre.

Estudios en animales de laboratorio

En este tipo de estudios se han utilizado dos enfoques experimentales: el
efecto de la inmunidad en las lesiones en los hemisferios cerebrales y la
correlacin entre la respuesta inmune y la preferencia a usar la pata izquierda o
la derecha.
Lesiones en el hemisferio izquierdo
Las lesiones en el hemisferio izquierdo arrojan un decremento de la inmunidad
dependiente del linfocito T y de algunas funciones del macrfago; el descenso
de la inmunidad celular se reflejan en descenso de numero de linfocitos T
(CD4+ y CD8+), descenso de la proliferacin linfocitaria inducida por mitgenos
(fitohemaglutinina, concavalina A), menor produccin de interlucina-2, menor
respuesta de anticuerpos IgG, menor actividad de las clulas Natual Killer. El
descenso de las funciones del macrfago se refleja en menor quimiotaxis,
descenso del metabolismo oxidalivo, y menor produccin de interlucina-1 tras
la estimulacin con lipopolisacarido de bacterias gram-negativas (Vidal Gmez,
2006) (Felten, Cohen, & Ader, 1991).
Lesiones en el hemisferio derecho
Por otro lado las lesiones en el hemisferio derecho generan un efecto de
inmunofacilitacin, ya que presentan un aumento de la inmunidad dependiente
de linfocito T: Aumento del nmero de linfocitos T (CD4+ y CD8+). Aumento de
la

proliferacin

linfocitaria

inducida

por

mitgenos

(fitohemaglutinina,

concavalina A), mayor produccin de interlucina-2, respuesta de anticuerpos

IgG ligeramente aumentada; adems los macrfagos producen ms interlucina1 al ser estimulados por lipopolisacarido de bacterias gram-negativas. La lesin
del hemisferio derecho no altera la actividad de las clulas Natural Killers (Vidal
Gmez, 2006), (Felten, Cohen, & Ader, 1991).
Respuestas inmunes que no se alteran en las lesiones cerebrales
10

La lesin en cualquiera de los hemisferios, no altera los ndices de inmunidad

de nmero de linfocitos B, respuesta proliferativa al mitgeno pokeweed, y
respuesta de anticuerpos IgM.

Teoras explicativas
Vidal Gmez, (2006) menciona que se han propuesto dos teoras para explicar
los hallazgos anteriores.
La primera menciona que el hemisferio derecho regulara la actividad del
hemisferio izquierdo, que, a su vez, influir en la respuesta inmune.
La segunda teora dice que el hemisferio izquierdo potencia la respuesta
inmune, mientras que el derecho la deprime.
Asociacin de la respuesta inmune con la tendencia a utilizar una de las
patas
La preferencia por el uso de una de las patas, izquierda o derecha, depende
del predominio de uno de los hemisferios cerebrales; lo que determina si un
animal es diestro, zurdo, o ambidiestro. La interrogante es si la respuesta
inmune de los animales como los ratones que diestros es mayor, o menor, que
la de los animales zurdos; si este fuero el caso, la respuesta inmune estara
influida por los hemisferios cerebrales. Sin embargo no hay una respuesta clara
a esta pregunta: ya que la respuesta depende de la cepa utilizada, del sexo, y
del ndice de inmunidad medido por ejemplo:
En los ratones de la cepa C3H, los linfocitos T de las hembras zurdas se
estimulan ms por mitgenos que los linfocitos de las hembras diestras.
Mientras que los linfocitos T de los machos, diestros o zurdos, se estimulan por
igual; por lo contrario, las clulas NL de los machos zurdos son menos activas
que las clulas Natural Killers de los machos diestros, mientras que la actividad
Natural Killers de las hembras diestras y zurdas es similar).
Otra pregunta relacionada es si la tendencia del ratn a girar a la izquierda, o la
derecha, est asociada a la intensidad de la respuesta inmune. Los ratones de
la cepa Balb/c que giran ms a la izquierda y producen menos anticuerpos (IgM

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e IgG) contra un antgeno T-dependiente, dan reacciones de hipersensibilidad

retardada ms dbiles y tienen menor resistencia a la infeccin por la bacteria
intracelular Listeria que los ratones que giran a la derecha.
Otra de las cuestiones que tambin est relacionada es si la produccin de
citosinas en respuesta al lipopolisacrido, o al estrs, est lateralizada (es
decir, los ratones diestros producen ms citosinas que los zurdos). Los escasos
experimentos apuntan en esa direccin, por lo menos en lo que se refiera a la
interlucina-1 (la lateralizacin parece que afecta menos, o no afecta, a la
produccin de interlucina-6 e interlucina-10). (Vidal Gmez, 2006)
Estudios en el hombre
Geschwind, Behan y Galaburda en la dcada de los 80 hicieron varias
publicaciones donde propusieron que los niveles de testosterona en el tero
tienen una influencia tanto el desarrollo del sistema nervioso central, como el
del sistema inmune; mencionando as que los niveles altos de testosterona
pueden ocasionar una mayor tendencia a ser zurdo y desarrollar trastornos de
la inmunidad como autoinmunidad y alergias. (Geschwind & Behan 1982,
Geschwind & Galaburda, 1987, citados por Vidal Gmez, 2006)
Teora de lateralizacin cerebral
La teora predice que los sujetos zurdos presentarn una mayor frecuencia de
alergias y de enfermedades autoinmunes que los sujetos diestros. Los
hallazgos son los siguientes:
1. Se ha encontrado una asociacin marginal entre zurdera e incidencia de
trastornos inmunes (en conjunto).
2. La asociacin ms clara de la zurdera es con alergias, asma, y colitis
ulcerosa (lo cual no quiere decir que todos los sujetos con esas
enfermades sean zurdos)
3. No se ha encontrado asociacin de la zurdera con el lupus critematoso,
y se ha encontrado una asociacin negativa de la zurdera con la artritis y
con la miastenia grave.

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Discusin
En base a la informacin mencionada anteriormente podemos decir es posible
que las lesiones cerebrales tengan un efecto en el sistema inmune.
En resumen podemos encontrar que lesiones en el hipotlamo, sistema
lmbico, tallo cerebral, formacin reticular y el en el hemisferio izquierdo,
presentan efectos generalmente de supresin del sistema inmune. Y
nicamente en el hemisferio derecho podemos ver efectos inmonofacilitadores.
Sin embargo cabe mencionar que los hallazgos obtenidos mediante lesiones de
estructuras cerebrales se deben de aceptar con reservas, ya que algunos de
los hallazgos no han podido ser replicados, entonces an no se puede
asegurar que dichos efectos pasen en todos casos y adems algunos efectos
tambin dependen del sexo o edad, como en el caso de la lateralizacin de los
hemisferios en ratas. Tambin como menciona Vidal Gmez, (2006) que es
difcil lesionar con precisin estructuras cerebrales sin lesionar reas adjuntas y
sin afectar diversos circuitos de neurotransmisores, debido a las estrechas
conexiones entre las diferentes estructuras cerebrales, entonces el efecto de la
lesin de una de ellas sobre la inmunidad podra deberse al funcionamiento
alterado de otra estructura y por ltimo menciona que el efecto de las lesiones
en el caso del hipotlamo sobre la respuesta inmune es transitorio y no se nota
hasta despus de 15 das despus de la lesin.
Otro de los aspectos importantes a mencionar es la falta de teoras explicativas
de la relacin de lesiones cerebrales y sus efectos en sistema inmunitario, ya
que solo se lograron encontrar teoras en base a la lateralizacin de los
hemisferios debido a que se hicieron mltiples investigaciones, y en el caso de
las dems estructuras por lo general son investigaciones aisladas que
solamente han sido realizadas en animales y no se han realizado en humanos
por la complejidad de las lesiones cerebrales como se mencionaba
anteriormente.

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Sera interesante poder revisar a fondo ms investigaciones realizadas en

humanos en base a los efectos de diversas lesiones cerebrales sobre el
sistema inmune, o alguna comparacin entre experimentos en animales y
humanos y el sistema inmune. As tambin como las diferencias entre nios
con mayor plasticidad cerebral y adultos.
En conclusin se puede mencionar que en el cerebro es una estructura
sumamente interesante y compleja, donde existen pocos hallazgos replicables
y por lo cual en la actualidad sigue siendo objeto de investigacin.

Referencias
Aguilar-Morales, J. (2011 ). La estructura del sistema nervioso. . Mxico:
Asociacin Oaxaquea de Psicologa.
Felten, D. L., Cohen, N., & Ader, R. (1991). Psyconeuroinmmunology
(Segunda ed.). New York: Academic Press.
Fors Lopez, M., Quesada Vilaseca, M., & Pea Amador, D. (1999). La
Psiconeuroinmunologa, una Nueva Ciencia en l Tratamiento de
Enfermedades. Revisin Bibliogrfica. Cubana Invest Biomed, 18(1),
49-53. Obtenido de
http://bvs.sld.cu/revistas/ibi/vol18_1_99/ibi18199.pdf
Gelder, B., Morris, J. S., & Dolan, R. (2005). Uncon- scious fear influences
emotional awareness of faces and voices. . Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America, 102,
55, 18682-18687.
Geschwind, N. M., & A., G. (1987). Cerebral lateralization. Cambridge: MIT
Pres.
Geschwind, N., & Behan, P. (1982). Left handedness: Association with
inmune disease, migraine, and developmental learning disorder.
Proceedings of the National Academy of Sciencia(79), 5097-5100.
Guzmn Cervantes, E. (1983). Neuropsicologa. Bogot: Universidad
Nacional de Colombia. Obtenido de
http://www.bdigital.unal.edu.co/1510/7/06CAPI05.pdf
Hsu, D. T., Lombardo, K. A., Herringa, S., Bakshi, E., Roseboom, P. H., &
Kailin, N. R. (2001). Corticotropin-releasing hormone messenger RNA
distribution and stress-induced activation in the thalamus. Neurosci,
105, 911-921, 28.
Lpez Meja, D. I., Valdovinos de Yahya, A., Mndez-Daz, M., & Mendoza
Fernndez, V. (2009). El Sistema Lmbico y las Emociones: Empata en
Humanos y Primates. Psicologa Iberoamericana, 60-69. Obtenido de
http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=133912609008

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Oblitas Guadalupe, L. A. (2010). Psicologa de la salud y calidad de vida

(Tercera ed.). Mxico: Cengage Learning Editores.
Srunson, K. L., Eghbal-Amadi, M., Bender, T., & Chen Saram, T. Z. (2001).
Long-term, progressive hippocampus cell loss and dysfunction
induced by early-life administration of corticotrophinreleasing
hormone reproduce the effects of early-life stress. Proc Natl Acad
Sci(98), 56-88.
Starkman, M. N., Gebarski, S. S., Berent, S., & Schteingart, D. E. (1992).
Hippocampal formation volume, memory dysfunction, and cortisol
levels in patients with Cushings Syndrome. Biol Psychiat(32), 756765.
Torres Rodrguez, C., & Aguilar Rebolledo, F. (Enero-Junio de 2006). Relacin
anatmica, clnica y neurofisiolgica entre los sistemas nervioso,
endrocino e inmune. Plasticidad y Restauracin Neurolgica, 5(1), 7584. Obtenido de http://www.medigraphic.com/pdfs/plasticidad/prn2006/prn061k.pdf
Turlough Fitzgerald, M. J., Gruener, G., & Mtui, E. (2012). Neuroanatoma
Clinica y Neurociencia (Sexta ed.). Barcelona: Elsevier Sauders.
Valverde, F. (2002). Estructura de la corteza cerebral. Organizacin
intrnseca y anlisis comparativo del neocrtex. Revisiones en
Neurociencia, 34 (8), 758-780.
Vidal Gmez, J. (2006). Psiconeuroinmunologa. Barcelona: Publicacions i
Edicions de la Universitat de Barcelona. Obtenido de
https://books.google.com.mx/books?
id=u1nUdBXYsa4C&pg=PA56&lpg=PA56&dq=psiconeuroinmunolog
%C3%ADa+lesiones+cerebrales&source=bl&ots=zBc9gGt8oB&sig=L
spwrlC6P85VoOjS39HoVGCyZKE&hl=es419&sa=X&ved=0ahUKEwiswKvIjLTJAhUIK4gKHaCfDjkQ6AEIJTAB#v=o
nepage&q=psiconeu
Yehuda, R., Southwick, S. M., Mason, J. W., & Giller, E. (1990). Interactions od
hypo thalamic-pituitary-adrenal axis and the catecholaminergic
system of stress disorder. Biological assessment and treatment of
PTSD. Washington: American Psychiatric Press.

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