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REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIN


UNIVERSITARIA CIENCIA Y TECNOLOGA
UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL
RAFAEL MARIA BARALT
PROGRAMA: EDUCACIN
PROYECTO: BIOLOGA Y QUMICA
PROFESOR: LICDO. LEONARDO LVAREZ
CATEDRA: MICROBIOLOGA

GUIA DE ESTUDIO DE LA UNIDAD I FUNDAMENTOS DE LA VIROLOGIA


TEMAS 1 Y 2
TEMA 1: ASPECTOS HISTRICOS DE LA VIROLOGA
rbol filogentico de la vida
Se trata de una ilustracin que facilita la comprensin de las relaciones de
parentesco evolutivo entre los distintos seres vivos (no solo animales). De esta
forma los sistemas de clasificacin natural se basan en dos criterios:

La genealoga o estudio de sus ascendentes comunes.


El grado de similitud motivado por la evolucin.

En los rboles filogenticos


taxn. Aquellas ramas que
corresponden con taxones no
ancestros comunes. El grado
superiores a las inferiores.

cada rama terminal representa a una especie o


se representan hasta el borde superior se
extinguidos. Las uniones entre ramas indican
de parentesco se establece desde las ramas

La interpretacin de un rbol filogentico es muy parecida a leer un rbol


genealgico. La raz del rbol representa el ancestro comn, y las puntas de las
ramas representan los descendientes de aquellos ancestros. A medida que vas
subiendo por el rbol desde la raz hasta las puntas de las ramas, ests
avanzando en el tiempo. Cada vez que un linaje se bifurca se produce un
fenmeno de especiacin, que se representa como una nueva rama dentro del
rbol filogentico.
La representacin ilustrada
y grfica del rbol filogentico
se
denomina
cladograma. Algunos incluyen gran cantidad de especies. Actualmente, para
completar los estudios filogenticos se utilizan nuevas tcnicas de tipo molecular
basadas en el anlisis de las rutas metablicas, las enzimas y protenas
estructurales.
La versin simplificada y modificada del rbol filogentico Universal fue
establecida por Carl Woese y su discpulo Gary Olsen y muestra los tres

Dominios. El trmino "dominio" refiere a un nuevo taxn filogentico que incluye


tres lneas primarias: Archaea, Bacteria y Eucaria.
En lnea descendente siguen seis Reinos: I-Moneras, II-Arqueobacterias
(obviamente separadas de Moneras), III-Protistos, IV-Hongos, V-Plantas y VIAnimales.
El "rbol" de la vida construido a partir de los estudios del ARNr (cido
ribonucleico ribosmico, al rbol se basa en el estudio de las diferencias en las
secuencias de ARNr comunes a todos los "seres vivos"), . Actualmente sabemos
que estos tres tipos de dominios proceden de una antecesor en comn, que se le
conoce como LUCA (de sus siglas en ingls ltimo ancestro comn universal).
No incluye virus ni virones.
Los virus dentro del rbol de la vida
Un nuevo estudio sobre virus gigantes apoya la idea de que los virus son
organismos vivos de gran antigedad y no simples restos moleculares inanimados
y errticos de maquinaria biolgica, como algunos cientficos han argumentado. El
estudio puede, por tanto, remodelar el rbol filogentico universal, aadiendo una
cuarta rama principal a las tres aceptadas por la mayora de los cientficos como
dominios fundamentales de la vida
Los investigadores utilizaron un mtodo relativamente nuevo para escudriar el
pasado lejano. En vez de comparar secuencias genticas, que son inestables y
cambian con bastante rapidez a travs del tiempo, buscaron evidencias de
acontecimientos pasados en la estructura tridimensional de ciertos "fsiles"
moleculares que, al igual que los fsiles propiamente dichos de huesos humanos o
animales, ofrecen pistas de sucesos evolutivos antiguos.
Al igual que los paleontlogos estudiando la evolucin, el equipo de Gustavo
Caetano Anolls, profesor de ciencias de los cultivos en la Universidad de Illinois y
del Instituto de Biologa Genmica, observ las piezas del sistema y cmo han
cambiado con el paso del tiempo, constatando que algunos pliegues de protenas
aparecen slo en un grupo o un subconjunto de organismos, mientras que otros
son comunes a todos los organismos estudiados hasta ahora.
En investigaciones de este tipo se tiende a buscar al ancestro comn ms
reciente de todas las formas de vida existentes en la Tierra mediante la estrategia
de comparar clulas. Nunca se aaden virus. Caetano Anolls y sus
colaboradores decidieron incorporar diversos virus para intentar vislumbrar sus
orgenes evolutivos.

Los investigadores confeccionaron un censo de todos los pliegues de protenas


en ms de mil organismos representativos de las bacterias, los virus, las arqueas y
todos los dems tipos de seres vivos. El equipo de Caetano Anolls incluy a los
virus gigantes porque son complejos, poseyendo genomas que igualan, y en
algunos casos superan, a los atributos de las bacterias ms simples.
Los virus gigantes tienen una increble maquinaria que parece muy similar a la
de nuestras clulas. Los autores del estudio se propusieron averiguar a qu se
debe su gran complejidad.
Parte de esa complejidad incluye enzimas involucradas en traducir a protenas
el cdigo gentico. Para su sorpresa, los cientficos encontraron estas enzimas en
virus, algo inaudito dado que estos carecen de toda otra maquinaria conocida para
la fabricacin de protenas y deben recurrir a usar en su provecho las protenas de
los organismos invadidos.
El rbol que result tiene cuatro ramas principales claramente diferenciadas y
cada una representa un supergrupo. Los virus gigantes forman la cuarta rama
junto a la rama de arqueas, bacterias y eucarias (seres con ncleo diferenciado:
animales, plantas, hongos, etc.).
Descubrieron que muchos de los plegamientos de protenas, en concreto lo
que se hallan en la mayora de organismos, estaban tambin presentes en los
virus gigantes. Esto sugiere que estos virus aparecieron muy pronto en la historia
evolutiva terrestre, muy cerca de las races del rbol de la vida.
CONOCIMIENTOS DE LOS VIRUS
Resea Histrica:
La palabra proviene del latn virus, que hace referencia al veneno, o alguna
sustancia nociva, y fue usada por primera vez en ingls en 1392. Virulento, del
latn virulentus (venenoso), data del 1400. La mencin de agente que causa
enfermedades infecciosas se us por primera vez en 1728, antes del
descubrimiento de los virus por Dimitri Ivanovski en 1892. El adjetivo "viral" data
de 1948. El trmino virin tambin se utiliza para referirse a una nica partcula
vrica infecciosa. El plural es virus.
Una de las primeras formas de vacunacin contra la viruela fue desarrollada
hace varios milenios en china. Consisti en la aplicacin de residuos de viruela
(tejidos o fluidos) de pacientes enfermos, con el objeto de inmunizar pacientes
sanos. En 1717 Mary Wortley Montagu observ dicha prctica en Estambul, e
intent popularizarla en Gran Bretaa, de manera infructuosa. En 1796 Edward
Jenner desarroll un mtodo ms seguro, utilizando residuos de viruela de origen

bovino (cowpox), logrando la inmunizacin exitosa del primer paciente,


permitiendo la adopcin generalizada de dicha prctica. Posteriormente se
desarrollaron otras vacunas exitosas contra otras enfermedades virales,
incluyendo la vacuna de la rabia de Louis Pasteur, obtenida en 1886. Sin
embargo, en esa poca, la naturaleza de los virus era an desconocida.
En 1892 Dmitri Ivanovsky demostr que la enfermedad del mosaico del
tabaco, era causada por un agente "invisible" altamente contagioso, capaz de
pasar a travs de un filtro de porcelana Chamberland que las bacterias no pueden
atravesar. En 1898 Martinus Beijerinck repiti el trabajo de Ivanovski.
Adicionalmente, logr la transferencia de dicho "agente filtrable" de una planta a
otra. Sus experimentos le permitieron concluir que dicho agente contagioso era
capaz de replicarse en el nuevo hospedero, significando que no se trataba
simplemente de una toxina, y lo llam contagium vivum fluidum. La cuestin de si
el agente era un "fluido viviente " o una partcula an no haba sido resuelta.
En 1903 se propuso por primera vez que la transduccin mediada por virus
podra causar cncer. En 1908 Bang y Ellerman demostraron que un filtrado de
origen viral poda transmitir la leucemia aviar, observaciones que fueron ignoradas
hasta el momento en que la leucemia se consider como un estado canceroso. En
1911 Peyton Rous demostr la transmisin de la leucemia aviar, un tumor slido,
mediada por un virus, y gracias a ello fue denominado como el "padre de virologa
tumoral". El virus fue denominado virus del sarcoma de Rous, y fue clasificado
como un retrovirus. Desde entonces, numerosos retrovirus cancergenos han sido
descritos.
La existencia virus con la capacidad de infectar bacterias (bacterifagos) fue
descrita por Frederick Twort en 1911, y por Flix d'Herelle en 1917. Debido a que
las bacterias pueden reproducirse fcilmente en cultivo in vitro, este hecho
condujo a un crecimiento importante de la virologa.
La causa de la pandemia de influenza espaola en 1918 fue reconocida
solamente al final de 1918, cuando cientficos franceses demostraron que un "virus
capaz de atravesar filtros clsicos de retencin de ciertos microorganismos
patgenos poda transmitir la enfermedad a humanos y animales, cumpliendo con
los postulados de Koch.
En 1926 se demostr que la fiebre escarlata era causada por una bacteria
hospedera de un bacterifago.
Mientras que los virus vegetales los y bacterifagos pueden cultivarse in vitro
de manera relativamente simple, los virus animales normalmente requieren un
hospedero animal viviente, haciendo mucho ms complejo el estudio de sus

caractersticas biolgicas e infecciosas. En 1931 se demostr que el virus de la


influenza poda multiplicarse en huevos aviares, un mtodo que todava es
utilizado para la produccin de ciertas vacunas. En 1937, Max Theiler obtuvo un
cultivo del virus de la fiebre amarilla en huevos aviares, y produjo una vacuna a
partir de una cepa atenuada del virus; esta vacuna salv millones de vidas y an
es utilizada actualmente.
Max Delbrck, especialista de bacterifagos, describi su ciclo de vida (1937)
como sigue: la partcula viral es ensamblada a partir de las estructuras que la
componen en una sola etapa; eventualmente, deja la clula anfitriona para infectar
otras clulas. El experimento de Hershey Chase en 1952 demostr que solo el
ADN y no las protenas, entra a la clula bacteriana luego de una infeccin con el
bacterifago T2. La transduction de bacterias por bacterifagos fue descrita el
mismo ao.
En 1949 John F. Enders, Thomas Weller y Frederick Robbins reportaron la
multiplicacin del poliovirus en un cultivo de clulas embrionarias humanas, siendo
el primer ejemplo significativo de un virus animal obtenido fuera de un hospedero
viviente o de huevos aviares. Este trabajo permiti a Jonas Salk la produccin de
una vacuna contra la polio utilizando el virus desactivado. Esta vacuna demostr
su efectividad en 1955.
El primer virus que fue cristalizado y cuya estructura fue dilucidada en detalle
fue el virus del mosaico del tabaco (TMV), virus que haba sido estudiado
previamente por Ivanovski y Beijerink. En 1935, Wendell Stanley obtuvo su
cristalizacin por microscopa electrnica, demostrando a su vez que el virus
permanece activo incluso despus de la cristalizacin. Imgenes obtenidas por
difraccin de rayos X del virus fueron obtenidas por Bernal y Fankuchen en 1941.
Basado en dichas imgenes, Rosalind Franklin propuso la estructura completa del
virus del mosaico del tabaco en 1955. El mismo ao, Heinz Fraenkel-Conrat y
Robley Williams demostraron que el ARN purificado del TMV y la protena de la
cpside (coat) podan autoensamblarse en un virin funcional, sugiriendo que este
mecanismo de ensamblaje es utilizado tambin dentro de la clula hospedera,
como Delbrck haba propuesto anteriormente.
En 1963, el virus de la Hepatitis B fue descubierto por Baruch Blumberg, quien
desarroll una vacuna contra la hepatitis B.
En 1965, Howard Temin describi el primer retrovirus: un virus cuyo genoma
de ARN es transcrito a ADN complementario (cDNA), integrndose al genoma del
hospedero y expresando sus componentes a partir del mismo. La transcriptasa
inversa viral, la cual junto con la integrasa viral son una caracterstica distintiva de

los retrovirus, fueron descritas independientemente en 1970, por Howard Temin y


David Baltimore. El primer retrovirus infeccioso para los humanos fue identificado
por Robert Gallo en 1974. Posteriormente se determin que la primera
transcriptasa inversa descrita no es especfica a los retrovirus, ya que los
retrotransposones que codifican dicha enzima son abundantes en los genomas de
todos los eukaryotes. Aproximadamente 10-40% del genoma humano deriva de
tales entidades.
En 1975 fue descrito el funcionamiento de los oncovirus. Hasta ese momento
se crea que estos virus portaban ciertos genes llamados oncogenes los cuales, al
insertarse al genoma del hospedero, podan causar un cncer. Michael Bichop y
Harold Varmus demostraron que el oncogn del virus del sarcoma de Rous no es
especfico de dicho virus, sino que est presente en el genoma de animales sanos
de varias especies. El oncovirus puede cambiar el oncogn benigno preexistente,
convirtindolo en un oncogn cancergeno.
En 1976 se registr la primera epidemia de Ebola, enfermedad producida por
un virus altamente letal y fcilmente transmisible.
En 1977, Frederick Sanger secuenci por primera vez el genoma completo de
un organismo, el bacterifago Phi X 174. El mismo ao, Richard Roberts y Phillip
Sharp mostraron en trabajos independientes que los genes del adenovirus
contienen intrones y por tanto, deben utilizar un mecanismo de recombinacin
gentica (o gene splicing). Ms tarde fue demostrado que casi todos los genes de
los organismos eucariotas poseen intrones.
En 1979, una campaa mundial por la erradicacin de la viruela dirigida por la
Organizacin Mundial de la Salud de ONU permiti su erradicacin completa.
En 1982, Stanley Prusiner descubri los priones y mostr que dichas entidades
eran la causa de la encefalopata espongiforme transmisibles (EET) que afecta
cabras y ovejas.
Los primeros casos de SIDA fueron reportados en 1981, y el VIH, retrovirus
responsable de la enfermedad, fue identificado en 1983 por Luc Montagnier,
Franoise Barr-Sinoussi y Robert Gallo.9 10 11 A partir de entonces, diferentes
test para detectar la presencia de anticuerpos contra VIH fueron desarrollados.
Paralelamente, importantes esfuerzos de investigacin en torno al VIH lo
convirtieron en el virus mejor estudiado. El Virus del Herpes humano 8, causante
del sarcoma de Kaposi, el cul se desarrolla a menudo en enfermos de SIDA, fue
identificado en 1994. Diferentes medicamentos antiretrovirales fueron
desarrollados a final de los aos 90s, disminuyendo de manera sustancial la
mortalidad debida al SIDA en los pases desarrollados.

El virus de la hepatitis C fue identificado utilizando tcnicas moleculares de


clonacin en 1987, que sirvieron de base para la elaboracin de test de deteccin
que redujeron de manera importante la incidencia de transmisin de la hepatitis
durante la transfusin sangunea.12
Los trabajos iniciales en terapia gentica utilizando vectores virales se
realizaron al inicio de los aos 80s, cuando se disearon retrovirus capaces de
insertar un gen de origen distinto al genoma del hospedero. Dichos virus
portadores del gen externo no poseen un genoma viral completo, siendo
incapaces de reproducirse. En 1989 se realizaron los primeros estudios utilizando
el modelo murino, que fueron seguidos por estudios realizados en humanos.
Dichos estudios fueron realizados en pacientes con la enfermedad gentica
inmunodeficiencia severa combinada (SCID), aunque el xito de los ensayos
clnicos fue limitado. Entre 1990 y 1995 la terapia gnica fue aplicada en varias
enfermedades, utilizando diferentes vectores virales, aunque los objetivos iniciales
no fueron completamente alcanzados. En 1999, un accidente grave ocurri
cundo Jesse Gelsinger, un paciente de 18 aos, muri durante un ensayo clnico
de terapia gnica, debido a que desarrollo una respuesta inmune severa despus
de haber recibido un vector adenovirus. Un tratamiento exitoso de terapia gnica
en dos casos de SCID asociada al cromosoma X fueron reportados en 2000.
En 2002 se publicaron trabajos en los cuales se gener un poliovirus
completamente sintetizado in vitro, que se convirti en el primer organismo
generado de esta forma. Al menos dos aos fueron necesarios para obtener el
genoma de 7741 bases, a partir de la secuencia de ARN (publicada previamente)
del virus. En 2003, un mtodo ms rpido fue utilizado para ensamblar el genoma
de 5386 bases del bacterifago Phi X 174 en tan solo 2 semanas.
El mimivirus gigante, que se considera por algunos como un intermediario
entre los procariotas ms pequeos y los virus ordinarios, fue descrito en 2003 y
secuenciado en 2004.
La cepa del subtipo H1N1 del virus de influenza, que caus la muerte de 50
millones de personas durante la pandemia de gripe espaola de 1918 fue
reconstituida en 2005. Fragmentos del genoma fueron recuperados a partir de
tejidos preservados de vctimas de la gripe, y luego de su ensamblaje, un virus
viable fue sintetizado a partir de esa secuencia. La pandemia de gripe de 2009
fue generada por otra cepa de Influenza A H1N1, conocida como "gripe porcina".
En 1985, Harald zur Hausen demostr que dos cepas del virus del papiloma
humano (HPV papilomavirus) eran la causa del cncer de cuello de tero. Los
virus denominados oncovirus, contribuyen al desarrollo de ciertas formas de

cncer. Casi todos los casos de cncer cervical han sido causados por el HPV que
se contagia por transmisin sexual. Otro ejemplo es la asociacin entre la
infeccin del virus de la hepatitis B o C y el cncer de hgado.
Entre 2006 y 2007 se determin que al introducir ciertos genes de un factor de
transcripcin especfico en clulas epidrmicas normales murinas o humanas, era
posible transformarlas en clulas pluripotentes o stem cells. La tcnica empleada
utiliza retrovirus modificados para transformar las clulas; esto representa un
problema para utilizarla en terapia gnica debido a que estos virus integran su
genoma en una posicin aleatoria en el genoma del hospedero, lo cual puede
interrumpir la secuencia de otros genes y potencialmente, causar un cncer.
En 2008, El Virfago Sputnik fue descrito como una entidad que utiliza la
maquinaria de un virus helper para reproducirse, siendo capaz de inhibir la
reproduccin de dicho virus helper. Sputnik se reproduce en una ameba infectada
por un mamavirus, un pariente cercano del mimivirus mencionado anteriormente,
conocido como el virus de mayor tamao descrito hasta el momento.
Un retrovirus endgeno (ERV, de su nombre en ingls) es un virus cuyo
genoma ha sido incorporado definitivamente al genoma de las clulas germinales
de un organismo, lo que le permite generar nuevas partculas virales luego de
cada reproduccin de dicho organismo. Se ha estimado que aproximadamente el
9 por ciento del genoma humano ha sido originado a partir de ERVs. En 2015 se
demostr que ciertas protenas de un ERV se expresan activamente en embriones
humanos 36 horas despus de la fecundacin, y que parecen jugar una funcin en
el desarrollo embrionario, as que en la proteccin de los embriones contra una
potencial infeccin debido a otros virus.
La Virologa como ciencia
La virologa (rama de la microbiologa) es el estudio de los virus partculas
submicroscopicas de material gentico (ADN o ARN) contenido en una cpside de
protenas as como de los Virus-like particle. Esta rama de la biologa se centra en
los siguientes aspectos: estructura, clasificacin y evolucin, mecanismos de
infeccin y explotacin de la clula hospedera con fines reproductivos, interaccin
con la fisiologa del organismo infectado e inmunidad, enfermedades causadas,
tcnicas de aislamiento y cultivo, terapia gnica, tcnicas de aislamiento, cultivo y
utilizacin en investigacin y desarrollo. La virologa es considerada un sub-campo
de la microbiologa y la medicina.
Su investigacin incluye:
La replicacin viral

Los patgenos virales


La inmunologa viral
Las vacunas virales
Los mtodos de diagnsticos de virus
La quimioterapia antiviral
Las medidas de control de una infeccin viral
Los diferentes signos clnicos que manifiestan la presencia de un virus
El origen de los elementos virales endgenos
Naturaleza de los virus
Son macromolculas inertes en el medio externo y agentes activos dentro
de la clula, donde comandan el genoma del husped en su beneficio. En esto
reside su individualidad.
Debido a que el virus debe crecer dentro de la clula husped, ambos (virus
y clula husped) deben verse juntos en cualquier consideracin de patognesis,
epidemiologa, defensas del husped o tratamiento. La asociacin bilateral entre el
virus y su husped impone condiciones especficas para la patognesis. Por
ejemplo, los rinovirus requieren una temperatura que no sobrepase los 34C ; este
requerimiento restringe su crecimiento a slo aquellas clulas que se encuentran
en la capa externa fra de la mucosa nasal, por lo tanto previenen la difusin a las
clulas ms profundas donde las temperaturas son ms altas.
La ubicacin intracelular del virus a menudo lo protege contra algunos de
los mecanismos inmunes del husped, pero a su vez, esta localizacin lo convierte
en vulnerable debido a su dependencia con respecto a la maquinaria sinttica de
la clula husped, la cual puede ser alterada incluso por sutiles cambios fsicos y
qumicos producidos por una infeccin viral (fiebre, inflamacin, alteraciones
circulatorias y el interfern).
Los virus son blancos difciles para la quimioterapia ya que ellos se replican
solamente dentro de una clula husped, utilizando principalmente muchos de los
procesos biosintticos de la clula. Esta similitud en los procesos usados hace
muy difcil encontrar agentes antivirales suficientemente especficos para ejercer
un efecto ms grande tanto en la replicacin viral de las clulas infectadas como
en sus funciones sin afectar a las clulas huspedes. Sin embargo, cada virus
debe tener algn paso especfico de la replicacin que puede usarse como blanco
para una alta selectividad, dirigidos cuidadosamente a agentes quimioterpicos.
Por lo tanto, el uso adecuado de tales drogas requiere un conocimiento completo
de los blancos apropiados, basados en un diagnstico correcto y un entendimiento
preciso de los mecanismos replicativos para contrarrestar a los virus.
El conocimiento de los mecanismos patognicos por los cuales los virus
entran, se reproducen y existen en el cuerpo es crtico para un diagnstico y un

tratamiento correcto de la enfermedad y para la prevencin de su desarrollo en el


medio. El tratamiento efectivo con anticuerpos que contienen inmunoglobulinas
requiere que se conozca cuando un virus es susceptible al anticuerpo (por
ejemplo, durante una viremia) y cundo los virus llegan a los rganos blancos
donde los anticuerpos son menos efectivos. Muchas vacunas exitosas se han
basado en el conocimiento de la patognesis y la defensa inmune.
Consideraciones comparables gobiernan el tratamiento con el interfern.
Claramente, las infecciones virales estn entre los problemas ms difciles y
de mayor demanda que los mdicos deben aclarar. Desafortunadamente, algunos
de estos problemas carecen an de soluciones satisfactorias, no obstante se han
producido tremendos progresos durante las ltimas dcadas. Muchos aspectos de
la Microbiologa Mdica se conocen ahora, otros estn siendo clarificados
gradualmente, y muchos an estn oscuros. El conocimiento de las propiedades
de los virus y la relacin que ellos establecen con su husped es crucial para la
investigacin exitosa y el tratamiento clnico de sus procesos patolgicos.
Definicin de virus
Los virus, de acuerdo con una de las definiciones ms aceptadas, son
genes empaquetados en complejos proteicos, capaces de infectar clulas y que
solo dentro de ella pueden reproducirse. Es decir, un virus no constituye una
clula y, por si misma, una partcula viral (virion) no puede reproducirse,
forzosamente necesita de una clula. Un ser vivo posee acido nucleicos; sin
embargo, no todos los organismos autorreproducibles (o autorreplicantes) y que
poseen cidos nucleicos son aceptados como seres vivos. Los virus son algunos
de ellos. Levine dijo que un virus es un virus y ya est todo dicho.
Teora sobre el origen de los virus
Teora regresiva del origen de los virus. Esta teora propone que los virus
son formas degeneradas de parsitos intracelulares que han ido perdiendo
progresivamente determinadas habilidades biosintticas, manteniendo a su vez
funciones esenciales tales como, un origen de replicacin, una forma de regularla
y un mecanismo de interaccin con la maquinaria biosinttica y replicativa del
hospedador.
Esta teora es similar a las teoras regresivas que se han propuesto para
explicar el origen de ciertos orgnulos como mitocondrias y cloroplastos. No
obstante, se considera que esta teora no explica del todo bien el origen de todos
los tipos virales, especialmente aquellos que pasan por intermediarios replicativos
de RNA.
Es posible que los virus fueran pequeas clulas que parasitaban clulas
ms grandes. A lo largo del tiempo, desaparecieron los genes que no necesitaban
a causa de su parasitismo. Las bacterias Rickettsia y Chlamydia son clulas
vivientes que, como los virus, solo pueden reproducirse dentro de clulas

huspedes. El ejemplo de estas bacterias parece apoyar esta teora, pues es


probable que su dependencia del parasitismo haya causado la prdida de los
genes que les permitan sobrevivir fuera de una clula. Tambin se le llama
teora de la degeneracin.
Teora del origen molecular-celular (tambin llamada hiptesis del
nomadismo o hiptesis del vagabundeo): algunos virus podran haber
evolucionado a partir de fragmentos de ADN o ARN que escaparon de los
genes de un organismo celular mayor. El ADN fugitivo podra haber provenido de
plsmidos (fragmentos de ADN que pueden moverse entre clulas) o
transposones. stos son molculas de ADN que se multiplican y se mueven a
diferentes posiciones en el interior de los genes de la clula. Antiguamente
llamados genes saltarines, son ejemplos de elementos mviles genticos y
podran ser el origen de algunos virus. Los transposones fueron descubiertos en
1950 por Barbara McClintock a partir de sus estudios en maz.
Teora de la coevolucin: los virus podran haber coevolucionado de
complejas molculas de protenas y cido nucleico, al mismo tiempo que
aparecieron las primeras clulas en la Tierra, y habran sido dependientes de la
vida celular durante muchos millones de aos. Los viroides son molculas de ARN
que no se clasifican como virus porque carecen de envoltura proteica. Sin
embargo, tienen caractersticas comunes a diversos virus y a menudo se los llama
agentes subvricos. Los viroides son importantes patgenos de las plantas. No
codifican protenas, pero interactan con la clula husped y la utilizan para
multiplicarse y producir sus protenas.
El virus de la hepatitis D de los humanos tiene un genoma de ARN similar al
de los viroides, pero su envoltorio proteico deriva del virus de la hepatitis B y no
puede producir uno propio. Por lo tanto, es un virus defectuoso que no puede
multiplicarse sin la ayuda del virus de la hepatitis B. De la misma forma, el virfago
'sputnik' es dependiente del mimivirus, el cual infecta a Acanthamoeba castellanii.
Estos virus que dependen de otras especies vricas reciben el nombre de satlites,
y podran representar estadios evolutivos intermedios entre los viroides y los virus.
Aunque los priones (molculas proteicas infecciosas que no contienen ni
ADN ni ARN). son fundamentalmente diferentes de los virus y los viroides, su
descubrimiento da credibilidad a la teora de que los virus podran haber
coevolucionado de molculas autoreplicadoras; ya que ellos son capaces de
multiplicarse pues algunas protenas pueden existir en dos formas diferentes, y los
priones son capaces de inducir el cambio de la forma normal de una protena
husped a la forma del prion. Esto inicia una reaccin en cadena en la que cada
protena prinica convierte muchas protenas del husped en ms priones, y estos
priones convierten a su vez an ms protenas en priones.
El anlisis informtico de secuencias de ADN de los virus y los huspedes
est produciendo una mejor comprensin de las relaciones evolutivas entre
diferentes virus y podra ayudar a identificar los antepasados de los virus

modernos. En la actualidad, estos anlisis no han ayudado a decidir cul (o


cules) de las teoras previamente esbozadas es correcta. Sin embargo, parece
improbable que todos los virus actualmente conocidos compartan un antepasado
comn y probablemente los virus han aparecido en varias ocasiones en el pasado
por medio de uno o ms mecanismos; con lo cual, podran ser correctas todas
ellas.
Diferencias de los virus con otros microorganismos

TEMA2: INTRODUCCIN GENERAL DE LOS VIRUS


Diferencias entre clulas y virus

Estructura de un virin
La composicin de un virus se refiere a
su estado extracelular, conocido como
partcula viral o virin, ya que en su estado
intracelular su cido nucleico se integra en la
clula hospedadora y el virus desaparece
temporalmente. Un virin est compuesto de
cido nucleico, enzimas, cpsida y en algunos
casos envolturas membranosas externas.
El cido nucleico, que representa solo el 1-2% del total del virin, es de un
solo tipo, ADN o ARN, pudiendo ambos ser monocatenarios o bicatenarios, segn
estn formados por una o dos cadenas. Lo ms frecuente es que forme una sola
cadena, que puede estar abierta o cerrada (circular), pero tambin hay cidos
nucleicos fragmentados.
Las enzimas que contiene el virin son escasas. Le sirven para entrar o
salir de la clula parasitada (lisozima y neuraminidasa) o para replicar o transcribir
su cido nucleico (polimerasas y transcriptasas).

La cpsida es la cubierta proteica que protege al cido nucleico. Es una


estructura simtrica formada por la repeticin de una reducida variedad de
protenas globulares conocidas como capsmeros.
Envolturas membranosas. En los
virus envueltos la nucleocpsida (cido
nucleico ms cpsida) est cubierta por
una membrana, que es un fragmento de la
clula en la que se reprodujo el virus, de la
que pueden sobresalir protenas o
espculas. Los virus desnudos carecen de
estas membranas.
Estructuras de virones
Formas simples de viriones y de sus
componentes. Los viriones icodadricos
(A) sin envoltura, parecen pequeos
cristales, los viriones helicoidales (B) sin
envoltura, parecen bastones con un patrn
helicoidal fino y regular en su superficie.
Los viriones con envoltura icosadricos (C) son nucleocpsides rodeadas por una
membrana lipdica. Los viriones helicoidales (D) son nucleocpsidas helicoidales
que forman una cadena sinuosa, frecuentemente ireegular dentro de la envoltura
lipdica.
Virus Polidricos:
Muchos virus animales, de plantas y bacterianos son de este tipo, tienen la
cpsida con mltiples caras. La cpsida de la mayora de la mayora de los virus
polidricos tienen forma de un icosaedro (poliedro regular de 20 caras y 12 aristas,
cada una de las caras forman un tringulo equiltero). Un ejemplo de stos son
los adenovirus.
Virus Helicoidales:
Recuerdan largas varillas que pueden ser rgidos o flexibles, la cpsida, que
rodea al cido nucleico, tiene forma de cilindro hueco de estructura helicoidal. Un
ejemplo de estos virus es el virus del mosaico del tabaco.
Virus complejos:
Los virus complejos, con pequeas variantes, responden a la siguiente
estructura general:

Una cabeza de estructura icosadrica que alberga el cido nucleico.


Una cola de estructura helicoidal que constituye un cilindro hueco.
Un collar de capsmeros entre la cabeza y la cola.
Una placa basal, al final de la cola, con unos puntos de anclaje que sirven
para fijar el virus a la membrana celular. De la placa salen tambin unas
fibras proteicas que ayudan a la fijacin del virus sobre la clula
hospedadora.
Como ejemplo de este tipo de virus puedo citar a la mayor parte de los virus
bacterifagos (que infectan bacterias).
ORGANIZACIN GENMICA VIRAL
Los virus son parsitos obligados intracelulares capaces de sobrevivir, pero no de
proliferar, en ausencia de una clula husped. La replicacin del genoma viral
depende de la energa metablica y de la maquinaria sintetizadora de
macromolculas del hospedero. Con frecuencia esta modalidad de parasitismo
gentico causa debilitamiento o muerte de la clula hospedera. Por tanto, la
propagacin con xito del virus requiere:
1. Una forma estable que le permita sobrevivir en ausencia de su hospedero.
2. Un mecanismo para invadir las clulas.
3. La informacin gentica necesaria para la replicacin de componentes
virales dentro de la clula.
4. La informacin adicional para el ensamblaje de los componentes virales y la
liberacin de los virus formados, al exterior celular
La naturaleza del material gentico de los virus es extraordinariamente flexible.
Presentan los cuatro tipos posibles de cidos nucleicos: ADN monocatenario, ADN
bicatenario, ARN monocatenario y ARN bicatenario. Los cuatro tipos se
encuentran en los virus de animales. Los virus de plantas suelen tener genomas
de ARN monocatenario. Los virus bacterianos suelen contener ADN bicatenario,
aunque tambin pueden tener ADN monocatenario o ARN monocatenario.
Los genomas vricos pueden ser de DNA o RNA y de cadena doble o
sencilla.

Los genomas de RNA de doble cadena estn segmentados (constituidos


por distintas molculas de RNA, cada una de ellas portadora de un
determinado gen). Los genomas de RNA de cadena sencilla pueden estar
segmentados
Los genomas de DNA de doble cadena pueden ser lineales o circulares.
Los retrovirus poseeen un enzima denominado transcriptasa reversa capaz
de sintetizar una copia de DNA a partir de una molcula de RNA.

En ciertos casos, los virus sintetizan enormes poliproteinas que


posteriormente son escindidas enzimticamente para dar lugar a varias
proteinas funcionales.
Utilizan la maquinaria celular del husped (transcripcional y traduccional)
para su propia replicacin.
El genoma viral codifica toda la informacin para la replicacin viral.
El genoma viral es una molcula de cido nucleico, DNA o RNA, intacta o
segmentada, circular o lineal que funciona como el material gentico del
virus.
Replicacin viral:
La replicacin viral no es ms que una serie de procedimientos mediante los
cuales se lleva a cabo la multiplicacin de las partculas virales en el interior de
una clula hospedadora. Los virus son patgenos intracelulares obligados, lo que
quiere decir que requieren de los sustratos, energa y maquinaria bioqumica
celular para la replicacin de su genoma y la sntesis de sus protenas.
La replicacin viral se divide en diversas fases o etapas y son:
1) Reconocimiento y fijacin a la clula hospedadora, mediado por receptores
especficos;
2) Penetracin del virus al interior de la clula mediante endocitosis o fusin
de membranas;
3) prdida de la cpside y liberacin del genoma viral;
4) sntesis precoz de RNAm viral y de protenas virales no estructurales
necesarias para la replicacin y la transcripcin viral;
5) replicacin del genoma viral;
6) sntesis tarda de RNAm viral y de protenas estructurales;
7) modificacin postranscripcional de las protenas virales;
8) ensamblaje y formacin de las partculas virales, que se puede realizar en
distintas partes de la clula (ncleo, citoplasma, membrana plasmtica,
etc.);
9) liberacin del virus mediante lisis celular, exocitosis o gemacin;
10) maduracin de la partcula viral (partcula infectiva)
Estas etapas las podemos resumir en 3:
1.- Fijacin, penetracin y prdida de la cubierta (iniciacin)
El virus se fija o adsorbe a un sitio de la superficie celular que actan como
receptores especficos.
Despus entra a la clula (penetracin)
Y por ltimo pierde la cubierta poco despus de haber ingresado a la clula
2.- Sntesis de los componentes vitales (replicacin)

Inicia la fase de sintica de la replicacin viral


Se sintetizan todas las macromolculas especificas del virus.
Las protenas son sintetizadas en el citoplasma
El DNA suele replicarse en el ncleo, mientras que el ARN viral se duplica
en el citoplasma (existen excepciones)
3.- Morfognesis y liberacin (fase de liberacin)
Formacin de los virus descendientes
Adquisicin de la cubierta
Muerte de la clula hospedadora (varia)
Los virus cuentan con 2 ciclos de replicacin. Algunos virus se pueden
replicar por lo que se conoce como ciclo Ltico; ellos inyectan a la clula husped
con su ADN, obligndola a fabricar nuevos virus, hasta que la clula husped
explota liberando los patgenos al medio.
Otros virus operan de diferente forma: ellos entran e inyectan su ADN en la
clula husped pero, en lugar de tomar el control y fabricar mas virus, el ADN
inyectado puede tornarse inactivo por un cierto tiempo, hasta que un apropiado
evento celular dispara el proceso nuevamente. A ste ciclo se le conoce como
Lisognico.

Fenmeno de Interferencia:
La infeccin de cultivos celulares o de todo el animal con dos virus conduce
a una inhibicin de la multiplicacin de un virus, un efecto denominado
interferencia.
Dos mecanismos se han puesto como causas de interferencia:

1. El primer virus puede ser causa de que la clula infectada produzca un inhibidor
(interfern) que impide la replicacin del segundo virus.
2. El primer virus puede alterar la superficie de la clula husped o sus vas
metablicas.
Cuando esto ocurre entre virus no R se llama interferencia heterlogas.
Cuando ocurre entre virus R es homloga.
La interferencia ha sido empleada para controlar brotes de poliovirus
(infecciones con cepas virulentas), mediante la introduccin en la poblacin de un
poliovirus atenuando que interfiere con la disminucin del virus virulento .
Se dice que se produce interferencia viral cuando una clula infectada por
un virus resiste una superinfeccion por el mismo virus u otro diferente; el virus
interfiriente no necesariamente tiene que replicarse para inducir interferencia y la
capacidad para replicarse del virus interferido puede estar inhibida total o
parcialmente, se han identificado dos tipos de interferencia , uno esta mediado por
mutantes defectivos interfirientes y el otro esta mediado por el interferon.
Fenmeno de Interfern:
Son unas protenas producidas naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayora de los animales como respuesta a agentes patgenos, tales
como virus y clulas cancergenas. Los interferones son glicoprotenas de la clase
de las citocinas. Reciben su nombre debido a su capacidad para interferir en la
replicacin de los virus en las clulas hospedadoras. Se unen a receptores en la
superficie de las clulas infectadas, activando diferentes vas de sealizacin en
las que participan diversas protenas antivirales (como la PKR), para impedir la
replicacin de una amplia variedad de virus de ARN y ADN. Cumplen, adems,
otras funciones: activan clulas inmunes, como los macrfagos y las clulas NK;
incrementan el reconocimiento de clulas cancergenas o infecciones al dinamizar
la presentacin de antgenos a los linfocitos T y, finalmente, incrementan la
capacidad de las clulas sanas para resistir a nuevas infecciones vricas. Ciertos
sntomas como el dolor muscular y la fiebre estn relacionados con la produccin
de interferones durante la infeccin.
El descubrimiento de estas molculas, en 1950, proviene de la observacin
de que los individuos infectados por un virus son resistentes a la infeccin por un
segundo tipo de virus.

Comparacin de los virus con cada uno de estos microorganismos

Virus

Pseudovirin

Virus Satlite

Viroides

Virusoides

Priones

Material gentico,
que porta la
informacin
hereditaria, que
puede ser ADN o
de ARN

Contiene el cido
nucleico de la clula
hospedante

Pequeas
molculas de
RNA (500-2.000
nucletidos),
que dependen
de la presencia
de un virus
cooperado

Estn
constituidos por
una cadena
cclica corta
de ARN, circular
o con forma de
varilla,

Es una protena
patgena slo
est compuesto
por aminocidos,
carece de cido
nucleico.

Posee Una
cubierta proteica que
protege a estos
genes
llamada cpside
algunos se puede
encontrar una bicapa
lipdica

Poseen la cpside
viral a la cual los
anticuerpos pueden
unirse y facilitar el
anclaje y penetracin
en la clula
hospedera

Posee la
cpside con la
cual codifican
sus propias
protenas de
dicha cpside

Nunca poseen
cpside
no codifican
para ninguna
protena,
tambin carece
de lpidos

Una pequea
molcula
patgena de ARN
(cido
ribonucleico) que
se encuentra
encapsulada en
ciertos virus de
plantas, animales
y bacteria
Posee una cpside
en forma
icosahdrica,

FACILITADORES
AGUILAR FRANCISCO
ANDRADE SAMUEL
MARN ANDREINA
MARIN MIRYILETH
OJEDA NIEVES
PAREDES DILIANGEL
VALECILLOS YENNIMAR

No poseen
cpside

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