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Verso Profissional
1 edio
2015
Prefeito
Eduardo Paes
Coordenao Tcnica
Michael Duncan
Reviso Tcnica
Dbora Teixeira
Colaborao
Luciane Oscar
Patrcia Durovni
Mrcia Zattar
Cludia Ramos
Vincius Menezes
Germana Periss
Mrcia Vieira
Paulo Santos
Gustavo Magalhes
Fernanda Prudncio
Jorge Eduardo Pio
Luza Ilarri
Bernardo Alves
Marcos Vincius de Oliveira
Diagramao
Assessoria de Comunicao Social da SMS/RJ
SUMRIO
Introduo.......................................................................................................................................................4
Promoo e preveno da infeco pelo HIV.............................................................................................7
Diagnstico da infeco pelo HIV..............................................................................................................10
Rastreamento.......................................................................................................................................................................................10
Quando suspeitar da infeco pelo HIV?........................................................................................................................................... 12
Como diagnosticar a infeco pelo HIV?............................................................................................................................................ 18
Comunicao com o paciente a respeito do exame do HIV...............................................................................................................21
Discusso sobre confidencialidade dentro da equipe.........................................................................................................................29
Notificao dos casos de infeco pelo HIV e AIDS.........................................................................................................................29
Referncias bibliogrficas...........................................................................................................................81
INTRODUO
A sndrome da imunodeficincia adquirida (AIDS) foi descrita inicialmente em 1981, aps uma sucesso de
casos de pessoas que desenvolveram infeces pouco comuns e neoplasias raras, s encontradas em estados
de imunodeficincia avanada. Posteriormente, se descobriu que essa sndrome ocorre em um estgio tardio
da infeco pelo vrus da imunodeficincia humana (HIV), um retrovrus que tem como alvo os linfcitos T com
receptores CD4.
Ele est presente no sangue de pessoas infectadas, assim como em outros fluidos, como o smen, a secreo
vaginal e o leite materno. A transmisso ocorre por via predominantemente sexual, mas tambm pelo contato
com sangue contaminado, pela via transplacentria ou pelo aleitamento materno. Na fase aguda, que ocorre semanas aps a infeco, o paciente frequentemente apresenta sintomas de uma infeco viral inespecfica e tem
elevada carga de vrus se replicando, sendo a probabilidade de transmitir a doena significativamente maior.
Aps a fase aguda, advm um perodo assintomtico, de durao varivel, no qual o vrus segue se replicando
e h diminuio progressiva da imunidade, at um ponto em que o organismo se torna altamente suscetvel a
infeces oportunistas, neoplasias e manifestaes autoimunes. Essa ltima fase denominada sndrome da
Introduo
A introduo da terapia antirretroviral, no final da dcada de 1980, e o advento da terapia antirretroviral combinada, no final da dcada de 1990, revolucionaram o tratamento da infeco pelo HIV. De uma doena rapidamente letal e com tratamentos indefinidos, a infeco pelo HIV, ao longo das ltimas dcadas, se transformou
em uma doena crnica, aumentando consideravelmente o nmero de pessoas que vivem com a doena. Isso,
somado ao fato de que os critrios para incio da terapia antirretroviral esto sendo ampliados, faz com que seja
necessrio repensar a organizao da rede de ateno sade da pessoa com HIV. Felizmente, as opes
teraputicas para o manejo do HIV esto cada vez mais acessveis, simples, protocoladas e baseadas em evidncias, criando um ambiente propcio para uma maior integrao das equipes de ateno primria no manejo
dessa doena.
Este guia de referncia rpida tem como objetivo estabelecer as diretrizes para o manejo do HIV na ateno
primria no municpio do Rio de Janeiro e os critrios para encaminhamento para acompanhamento compartilhado com equipe especializada em HIV/AIDS.
Introduo
Introduo
As estratgias populacionais devem ser complementadas por aes clnicas, nas quais se identificam indivmais frequente para infeces sexualmente transmissveis (ISTs), incluindo o HIV. Esses comportamentos de
risco incluem relao sexual (homo ou heterossexual) sem o uso de preservativos; compartilhamento de seringas e agulhas, principalmente no uso de drogas injetveis; e reutilizao de objetos perfurocortantes com
presena de sangue ou fluidos contaminados pelo HIV. Deve-se dar especial ateno para grupos populacionais com maior frequncia desses comportamentos de risco, como profissionais do sexo, jovens com mltiplos
parceiros sexuais e pessoas com dependncia de drogas como cocana e crack. Destaca-se que, ao atender
uma pessoa com comportamento de risco e com resultado negativo para HIV, deve- se reforar o aconselhamento para preveno de ISTs.
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duos com comportamento associado a maior risco, para oferecer aconselhamento mais intensivo e testagem
O uso de mtodos de barreira uma estratgia essencial para a preveno do HIV. Reviso sistemtica mostrou que a efetividade do preservativo masculino na reduo da transmisso heterossexual do HIV em casais
sorodiscordantes de 80% 1,2. Para o sexo anal homossexual, a efetividade do uso consistente do preservativo
na reduo da transmisso do HIV de 70%3. Os preservativos, inclusive o feminino, devem estar facilmente
disponveis nas unidades de ateno primria, no podendo haver burocracias para sua distribuio.
Para os programas de reduo de danos em usurios de drogas injetveis, nos quais h substituio de se-
PEP (Profilaxia Ps-Exposio ao HIV): Recomenda-se profilaxia com antirretrovirais (TARV) para todos os
casos com risco significativo de transmisso do HIV. Entende-se como exposio com risco de transmisso
quando h contato com materiais biolgicos de alto risco, tais como: sangue e derivados do sangue, smen,
fluido vaginal, lquidos de serosa, lquido amnitico, lquor e lquido articular; atravs de exposio percutnea,
por contato com membranas mucosas (incluindo exposio sexual), por via cutnea envolvendo pele no ntegra ou por mordedura com presena de sangue5. A PEP uma emergncia mdica, devendo ser iniciada,
principalmente, nas primeiras 2h aps a exposio, mas pode ser realizada at 72h subsequentes exposio.
As pessoas que procuram a PEP aps 72h dever avaliadas para definio da necessidade de acompanhamento clnico laboratorial, alm da preveno de outros agravos5. O seguinte esquema antirretroviral est indicado
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Recomendamos que todas as pessoas que j se injetaram drogas no passado realizem um exame para HIV, pois essa doena responde bem ao tratamento. Voc j considerou a possibilidade
de realizar esse teste?
Para um paciente com diagnstico de outra IST, p.ex.: herpes ou condiloma: Como voc apresenta uma doena que foi transmitida sexualmente, possvel que tenha sido exposto a outras
doenas tambm transmitidas sexualmente, como HIV, sfilis e hepatites. Voc quer realizar esses
exames?
ser transmitidas sexualmente. Posso fazer algumas perguntas para ver se voc apresenta risco
para essas doenas?
Como voc no tem parceiro sexual fixo e nem sempre usa preservativo, possvel que esteja
em maior risco para o HIV. Voc j considerou realizar um exame para HIV?
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Temos visto um nmero muito grande de jovens da sua faixa etria com doenas que podem
Ocorre geralmente entre duas e seis semanas aps a infeco, manifestando-se de forma sintomtica em mais
de 60% das pessoas infectadas, com sintomas desde leves at proeminentes, necessitando algumas vezes de internao hospitalar. Como os sintomas so inespecficos, frequentemente o diagnstico de HIV no suspeitado.
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Rash cutneo.
Ulceraes mucocutneas.
Mialgia/artralgia.
Cefaleia.
Meningite assptica
O quadro clnico tem resoluo espontnea, normalmente, aps 1 a 4 semanas.
Nos pacientes sintomticos, fundamental estar atento para a possibilidade de infeco aguda pelo HIV, para
que no se perca uma oportunidade de diagnosticar precocemente a doena.
Deve-se avaliar cuidadosamente a exposio a fatores de risco e considerar a janela imunolgica.
que voc tem geralmente so causados por um vrus, como o da mononucleose ou da gripe. Existem tambm
alguns vrus menos comuns e que no podemos deixar passar. Um deles, especialmente em pessoas com
maior risco, o vrus do HIV. Posso fazer algumas perguntas para avaliar o seu risco para o HIV? Ento, avalie
os riscos nas ltimas 12 semanas6.
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Uma forma de abordar a possibilidade de infeco aguda pelo HIV com o paciente dizer: Esses sintomas
Se o quadro for altamente sugestivo de infeco aguda pelo HIV ou se a pessoa apresentar fatores de risco,
oferea o teste rpido, reforando orientaes para prticas sexuais seguras. Se o teste for negativo, repita o
exame aps 15 dias. Se esse segundo teste for negativo, improvvel que o quadro clnico se deva infeco
aguda pelo HIV.
MANIFESTAES CLNICAS RELACIONADAS INFECO PELO HIV
CONDIES
DEFINIDORAS DE AIDS
Respiratrias
Respiratrias
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OUTRAS CONDIES EM
QUE SE DEVE OFERECER
TESTAGEM PARA HIV
Tuberculose extrapulmonar
Pneumocistose
Pneumonia bacteriana
Aspergilose
Toxoplasmose cerebral
Linfoma primrio do SNC
Meningite criptoccica
Leucoencefalopatia multifocal
progressiva
Meningite/encefalite assptica
Abscesso cerebral
Leso com efeito de massa de causa desconhecida
Sndrome de Guillain-Barr
Mielite transversa
Neuropatia perifrica
Demncia
Leucoencefalopatia
CONDIES
DEFINIDORAS DE AIDS
Dermatolgicas
Gastrintestinais
Sarcoma de Kaposi
Criptosporidase persistente
Candidase oral
Leucoplasia pilar oral
Diarreia crnica de causa desconhecida
Perda de peso de causa desconhecida
Salmonella, shigella ou campylobacter
Hepatite B
Hepatite C
Linfoma no-Hodgkin
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Oncolgicas
OUTRAS CONDIES EM
CONDIES
DEFINIDORAS DE AIDS
Ginecolgicas
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Hematolgicas
Oftalmolgicas
OUTRAS CONDIES EM
CONDIES
DEFINIDORAS DE AIDS
OUTRAS CONDIES EM
QUE SE DEVE OFERECER
TESTAGEM PARA HIV
Outras
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Otorrinolaringolgicas
Pacientes que chegam s unidades de sade com teste rpido realizado em fluido oral por Organizaes No
Governamentais (ONGs) devero trazer o laudo com a assinatura e carimbo do profissional que realizou o teste.
Ficar critrio do profissional da APS dar continuidade ao procedimento, realizando o segundo teste rpido
por puno digital, conforme indicado no fluxograma 2 do Manual Tcnico para o diagnstico Laboratorial da
Diagnstico da infeco pelo HIV
Infeco pelo HIV7, ou realizar todo o fluxograma 1, com os dois testes rpidos por puno digital. Ressalta- se
a importncia do acolhimento e da testagem destas pessoas, que precisam ter a definio diagnstica para a
continuidade do seu cuidado.
O teste rpido realizado em sangue capilar conforme o Manual Tcnico para o diagnstico Laboratorial
da Infeco pelo HIV7, disponvel em: http://www.aids.gov.br/sites/default/files/anexos/publicacao/2013/55594/
manual_tecnico_para_o_diagnostico_da_infeccao_pelo_17627.pdf. Se positivo, o exame deve ser repetido em
nova amostra utilizando teste de outro laboratrio. O Ministrio da Sade preconiza atualmente o treinamento
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para a realizao dos testes rpido atravs do TELELAB, disponvel em: http://telelab.aids.gov.br/index.php/
component/k2/item/93-diagnostico-de-hiv
O resultado do teste rpido deve ser fornecido ao paciente em laudo padronizado, assinado pelo profissional
que realizou o exame. Disponvel em: http://subpav.org/download/Laudo_resultado_testagem_antiHIV_
utilizacao_teste_rapido.1.pdf
O fluxograma a seguir resume o processo do diagnstico do HIV por meio do teste rpido.
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Amostra
(sangue)
Realizar Teste
Rpido 1 (TR1)
sim
Vlido?
Resultado
Reagente?
no
Repetir Teste
Rpido 1 (TR1)1
Vlido?
no
sim
Realizar Teste
Rpido 2 (TR2)
Vlido?
no
no
Amostra
No Reagente
para HIV3
Realizar Teste
Rpido 2 (TR2)1
sim
Resultado
Reagente?
sim
Primeira
discordncia?
sim
no
Vlido?
sim
no
Figura 1: Fluxograma 1- Diagnstico da infeco pelo HIV por teste rpido 1 (TR1) e teste rpido 2 (TR2).
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sim
Amostra
Reagente
para HIV2
Aconselhamento pr-teste
explicar os procedimentos envolvidos, esclarecer dvidas e obter o consentimento.
O contedo da discusso depende muito da necessidade de informaes expressas pelo paciente. Por
exemplo, quando o exame realizado como parte da rotina do acompanhamento pr-natal, pode ser suficiente
informar que o exame faz parte da rotina, com o objetivo de detectar precocemente uma infeco tratvel, como
ilustrado anteriormente no quadro das pginas 10 e 11; j quando o exame solicitado devido presena de
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O aconselhamento pr-teste tem como funo discutir com o paciente os motivos para a realizao do teste,
comportamentos de risco ou o paciente apresenta grande ansiedade em relao ao exame, pode ser necessrio
um aconselhamento mais extenso.
forma individualizada, a leitura do resultado pode ser feita pelo profissional na frente do paciente. Entretanto,
se o paciente aguardar na sala de espera durante o intervalo entre o trmino do aconselhamento pr-teste e
o momento em que feita a leitura do resultado, pode ser mais fcil para o profissional de sade se preparar
emocionalmente para informar o resultado caso ele seja positivo. Quando o aconselhamento pr-teste feito de
forma coletiva, os pacientes devem obrigatoriamente aguardar o resultado na sala de espera.
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O quadro abaixo apresenta uma proposta de aconselhamento pr-teste adequada consulta em ateno primria6.
ELEMENTOS QUE PODEM SER INCLUDOS NA DISCUSSO
Benefcios da realizao do teste se resultado negativo:
O paciente se tranquiliza de que no tem HIV
O paciente pode continuar tomando medidas para evitar a infeco
Suas eventuais doenas atuais podero ser tratadas sem serem afetadas pelo HIV
Benefcios da realizao do teste se resultado positivo:
Existem tratamentos eficazes que previnem complicaes associadas ao HIV
possvel tomar medidas para evitar a transmisso da doena para seus parceiros
sexuais
O tratamento para outras doenas pode ser ajustado, se necessrio, para acomodar o tratamento do HIV
Pessoas com HIV podem ter filhos saudveis se souberem da infeco j no incio
da gestao
doena for descoberta mais tardiamente, quando h manifestaes clnicas da infeco.
Aconselhamento ps-teste
O aconselhamento ps-teste tambm deve ser focado nas necessidades expressas pelo paciente. Ele obviamente ter durao maior se o resultado for positivo. O fluxograma a seguir apresenta uma proposta de aconselhamento ps-teste adequada consulta em ateno primria8.
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possvel ter maior controle sobre para quem contar e quando contar, do que se a
AO
RESULTADO DO TESTE
No reagente
Fora da janela
imunolgica
Dentro da janela
imunolgica
Reagente
Prximos passos
Repetir o teste em nova amostra (de preferncia por
meio do teste rpido)
Definir o local onde ser realizado o tratamento do HIV
Discutir como reduzir a transmisso e como identificar as
manifestaes da infeco aguda caso ela ocorra no parceiro
Discutir o acompanhamento do parceiro
Discutir questes sobre confidencialidade
Solicitar exames para a avaliao inicial do paciente
recm-diagnosticado
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o O seu resultado do HIV foi positivo. Isso significa que provavelmente em algum momento voc
foi exposto ao HIV. Nesse momento, faz-se uma pausa para permitir resposta do paciente. Aps
assimilada a informao, continua-se da seguinte forma: Para confirmar que voc realmente tem
a infeco, precisamos realizar um novo exame, que podemos fazer agora mesmo.
Abordar as preocupaes do paciente e identificar as fontes de apoio emocional de que ele dispe.
o Quem poderia dar apoio enquanto voc lida com essa situao?
o muito importante cuidar da sua parte emocional ao lidar com essa situao difcil. No passado, como voc geralmente lidou com outras situaes difceis?
Elaborar
o O que voc pretende fazer ao sair desta clnica? Com quem pretende conversar a respeito?
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o Agora que voc sabe que tem HIV, est preocupado com algum em especial?
o Tem algo que voc precisar fazer de forma diferente agora que sabe que tem HIV?
Encerramento
o Conversamos sobre vrias coisas hoje. Qual delas ser a mais importante para voc lidar hoje?
o Antes de marcarmos a prxima consulta, tem algo a mais que voc queira conversar?
o Antes da prxima consulta, possvel que voc tenha dvidas e queira conversar. Estou
disposio para conversar sem agendamento prvio nos horrios em que eu estiver na clnica.
Deve-se sempre ter em mente que a revelao diagnstica no um evento nico e sim um processo individualizado, gradual e dinmico. Temas como o impacto emocional, a revelao para a famlia e a confidencialidade
dentro da equipe provavelmente precisaro ser abordados novamente em consultas futuras.
enso do diagnstico: negao e isolamento, raiva, barganha, sensao de depresso e, por fim, aceitao.
Embora essas reaes geralmente estejam presentes, a forma como cada paciente ir vivenciar esses estgios
isto , o nmero deles, a sequncia e o tempo de cada um deles extremamente varivel e pessoal. Deve-se assumir sempre uma postura emptica, respeitando o estgio emocional do paciente ao diagnstico.
O resultado deve ser informado pelo prprio paciente, estando o profissional de sade disposio para
discutir a melhor forma de fazer isso e inclusive para ajudar a informar o resultado durante a consulta. A revelao no precisa ser imediata, e a preparao para ela pode ocorrer ao longo de vrias consultas.
Em ltimo caso, no havendo disposio do paciente em informar o parceiro, aps sucessivas tentativas
da equipe, a revelao deve ser feita pelo profissional de sade. Destaca-se que essa medida s dever ser
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Se o resultado do parceiro for negativo, podem ser tomadas medidas para reduzir o risco de transmisso do HIV.
tomada aps serem esgotadas todas as tentativas possveis. Nesse caso, o dever tico de proteger a sade
do parceiro suplanta a obrigao quanto ao sigilo9. Quando confrontado com essa situao, o profissional
de sade deve, antes de tomar qualquer atitude, discutir o caso com outros profissionais de apoio, como os
profissionais do Ncleo de Apoio Sade da Famlia (NASF) e os apoiadores da CAP, para definir a melhor
forma de fazer essa revelao e obter respaldo institucional. As tentativas de convencer o paciente e a discusso com os profissionais de apoio devem estar registradas no pronturio.
O adolescente deve ser incentivado a compartilhar o diagnstico com seus familiares mais prximos ou
responsveis, que podem ser excelentes fontes de apoio.
O adolescente tem assegurado o direito privacidade, no sendo obrigado a informar o diagnstico a seus
familiares e responsveis, desde que o mdico responsvel pelo seu cuidado considere que o adolescente
tem maturidade suficiente para assumir o cuidado de sua doena.
Caso o profissional de sade considere que o adolescente no tem maturidade suficiente para assumir
sozinho o cuidado da doena, e o adolescente no quiser informar a famlia, uma alternativa possvel consis28
te na identificao, pelo adolescente, de outra pessoa maior de idade capaz de acompanh-lo, ajudando a
equipe no manejo do caso10.
Deve-se tomar cuidado para que no sejam realizadas solicitaes que impeam o adolescente de ter
acesso aos servios de sade do SUS.
Os pacientes devem ser informados de que apenas os profissionais de nvel superior tem acesso s informaes clnicas do pronturio eletrnico e que o sigilo mandatrio.
http://subpav.org/download/sinan/Aids_adulto.pdf
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Os itens listados no quadro abaixo, integrantes da anamnese, so relevantes para ajudar a definir o plano de
cuidado para o paciente. Entretanto, nem todos precisam ser questionados na primeira avaliao. Muitos j sero de conhecimento da equipe e outros podero ser questionados posteriormente, quando o paciente retornar
com os resultados dos exames iniciais ou em consulta de acompanhamento de rotina.
Revisar e documentar exames anti-HIV prvios, especialmente o ltimo negativo
Abordagem de risco
e vulnerabilidades
Utilizao de preservativos
Histria de sfilis e outras IST
Uso de tabaco, lcool e outras drogas
Interesse em reduzir os danos sade
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Toda pessoa com HIV deve ser acolhida pela equipe de ateno primria, que dever coordenar o seu cuida-
Histria reprodutiva
Histria psicossocial
Nvel educacional
Condies de trabalho e domiclio
Alimentao
Doenas cardiovasculares e hipertenso
Histria familiar
Dislipidemias
Diabetes
importante realizar uma reviso de sistemas focando em sintomas que podem estar relacionados infeco
pelo HIV:
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- Perda auditiva
- Sintomas respiratrios (tosse, dispneia)
- Sintomas cardacos (dor torcica, palpitaes)
- Sintomas gastrintestinais (diarreia, dor abdominal, nusea)
- Leses ou sintomas geniturinrios (disria, corrimento vaginal)
- Neuropatia e outras sndromes dolorosas
- Alteraes cognitivas
- Sintomas depressivos (alteraes no sono e nos padres alimentares, humor deprimido, perda de interesse,
desesperana)
- Atrofia ou fraqueza muscular
Recomenda-se tambm um exame fsico cuidadoso focado nas principais manifestaes sistmicas da infeco
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Alteraes neurocognitivas
e focais
Dermatite Seborreica
Adenopatia de
cabea e pescoo
Adenopatias axiliares
e supratrocleares
Hepatomegalia ou
esplenomegalia
Molusco contagioso
Verruga
lcera
Corrimento
Adenopatias inguinais
Verruga
Foliculite
Psorase
Ictose
lcera
Verruga
Sarcoma de Kaposi
Micose de ps e unhas
Figura 3: Manifestaes clnicas que podem estar relacionadas infeco pelo HIV.
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Candidase
Leucoplastia
pilosa
MOTIVO
Contagem de linfcitos
T CD4+
de quimioprofilaxia primria. Em pessoas no-infectadas, os valores normais so em torno de 1000 clulas/mm3. Manifestaes clnicas, entretanto, podem ocorrer com valores inferiores a 500 clulas/mm3 e
a maioria das infeces oportunistas ocorrem apenas com valores inferiores a 200 clulas/mm3, motivo
pelo qual esse o ponto de corte para diagnstico de AIDS.
Cargas virais mais elevadas esto associadas a maior transmissibilidade, potencial para progresso
Carga viral do HIV
mais rpida da doena e doena mais avanada. Carga viral > 100.000 forte justificativa para iniciar
antirretrovirais.
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Avalia o grau de imunossupresso, estabelece prioridades para o incio de TARV e avalia a necessidade
EXAME
MOTIVO
- Anemia pode estar presente em qualquer estgio da doena, mas mais frequente na doena avanada. Se presente, importante investigar tambm outras causas, como deficincia de ferro, de vitamina
B12 e de cido flico.
- importante determinar se h macrocitose previamente ao uso de zidovudina, pois esta aumenta o
volume corpuscular mdio (VCM).
Hemograma completo
Doena renal crnica pode ser causada pela prpria infeco pelo HIV ou por suas comorbidades, em
Creatinina
especial diabetes e hipertenso. importante determinar o nvel srico de creatinina antes de iniciar
antirretrovirais, pois o tenofovir contraindicado na presena de alterao da funo renal.
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EXAME
MOTIVO
As transaminases podem estar elevadas na infeco aguda pelo HIV, na presena de coinfeces e pelo
(transaminases,
uso de TARV.
fosfatase alcalina
importante ter nveis basais de fosfatase alcalina antes de iniciar o tenofovir, pois este pode alterar
e Desidrogenase
os nveis plasmticos desta enzima. As bilirrubinas podem estar elevadas por infiltrao heptica por
Lctica) e bilirrubinas
Elementos anormais
O exame parcial de urina permite identificar proteinria, que pode ser contraindicao para iniciar teno-
e sedimentos (EAS)
fovir. Pacientes com proteinria confirmada em novo exame devem ser encaminhados para avaliao
da Urina
com especialista.
Radiografia de trax*
PPD
Paciente sem tuberculose ativa, com PPD 5 mm, deve- se realizar profilaxia com Isoniazida 300 mg/d
por 6 meses.
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Enzimas hepticas
EXAME
MOTIVO
A sorologia positiva para toxoplasmose indica (IgG) infeco latente, o que refora a importncia de quimioprofilaxia se CD4 < 100 clulas/mm3.
Pacientes com HBsAg e anti-HBC IgM postivos devem ser encaminhados para tratamento de hepatite
B Aguda**.
Sorologias
(toxoplasmose IgG,
anti-HCV, anti-HBs,
anti-HBc total e IgM,
HBsAg, anti-HAV,
VDRL)
Pacientes com HBsAg e antiHBc total positivos, mas com anti- HBC IgM negativo devem ser encaminhados para referncia em hepatite B crnica.
Pacientes com anti- HCV positivo, solicitar PCR RNA quantitativo para o vrus C. Caso o PCR esteja
positivo, encaminhar para a referncia em tratamento da hepatite C.
Pacientes com HBsAG, anti- HBC total e Anti- Hbs negativos para hepatite B devem ser vacinados.
Pacientes com anti- HAV IgG negativo, devem ser encaminhados para vacinao.
Pacientes com VDRL positivo devem ser tratados para sfilis de acordo com as recomendaes do Guia
de referncia rpida para doenas sexualmente transmissveis***:
http://subpav.org/download/prot/destaque/APS_DST_final_completo.pdf
Colesterol total,
HDL, triglicerdeos
e glicemia de jejum.
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So solicitados para avaliar o risco cardiovascular, que est aumentado na infeco pelo HIV. Pacientes
com infeco pelo HIV tm maior risco de desenvolver resistncia insulina e diabetes.
EXAME
(TIG ou -HCG)
Deve ser solicitado se houver possibilidade de gestao, para encaminhamento mais precoce caso a
gestao seja confirmada. Ressalta- se tambm que a gravidez contra-indica o uso de esquema antirretroviral de 1 linha, o 3 em 1.
*Em pacientes com sintomas respiratrios e/ ou com alteraes na radiografia de trax, deve ser realizada tambm baciloscopia do escarro, com o objetivo de identificar tuberculose ativa.
**Linha de cuidado em hepatites virais. http://subpav.org/download/prot/Linha_de_Cuidado_em_Hepatites_Virais.pdf
Teste de gravidez
MOTIVO
mdicos de famlia e comunidade e outros mdicos que atuam na ateno primria, desde que devidamente
Pessoas que apresentam doenas relacionadas infeco pelo HIV (Quadros das pginas 42 a 45), independentemente da contagem de linfcitos T CD4.
ou mais episdios por dia com durao 1 ms) ou fadiga crnica e febre 1 ms
Pneumonia por Pneumocystis jirovecii
Pneumonia bacteriana recorrente (dois ou mais episdios em um ano)
Herpes simples com lceras mucocutneas (durao > 1 ms) ou visceral em qualquer localizao
Candidase esofgica ou de traqueia, brnquios ou pulmes
Tuberculose extrapulmonar
Sarcoma de Kaposi
Doena por Citomegalovrus (retinite ou outros rgos, exceto fgado, bao ou linfonodos)
Neurotoxoplasmose
Encefalopatia pelo HIV
Criptococose extrapulmonar
Infeco disseminada por micobactrias no M. tuberculosis
Leucoencefalopatia multifocal progressiva
Criptosporidiose intestinal crnica (durao > 1 ms)
Isosporase intestinal crnica (durao > 1 ms)
Micoses disseminadas (histoplasmose, coccidiomicose)
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Sndrome consumptiva associada ao HIV (perda involuntria de mais de 10% do peso habitual) associada diarreia crnica (dois
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Anemia inexplicada (< 8 g/dL), neutropenia (< 500 clulasl/L) e/ou trombocitopenia crnica (< 50.000 clulas/L)
Angiomatose bacilar
Acometimento glomerular que pode ocorrer com qualquer nvel de LT-CD4+. mais frequente em negros. Manifesta-se por proteinria intensa e hipoalbuminemia, habitualmente sem sinais clnicos de hipertenso arterial ou edema. Em geral, o sedimento
urinrio contm cilindros hialinos, tipicamente sem alteraes significativas. A ultrassonografia do aparelho urinrio demonstra
rins aumentados e hiperecognicos. O diagnstico definitivo de NAHIV feito apenas por meio de biopsia renal, que demonstra a
variante colapsante da glomeruloesclerose segmentar e focal. O principal tratamento da NAHIV o controle da infeco pelo HIV,
mediante o uso efetivo da TARV.
43
Incluindo alteraes neurocognitivas, como perda da memria, lentificao psicomotora e dficit de ateno. Em uma fase inicial da
demncia associada ao HIV (HAD), esses sintomas costumam ser leves, evoluindo para dficits mais graves, tais como distrbios
da marcha, tremor e perda da habilidade motora fina. So fatores de risco para HAD: nadir de contagem de linfcitos T CD4+ <
350 clulas/mm3 ou T CD4+ atual < 350 clulas/mm3; idade > 50 anos; Coinfeco pelo vrus da hepatite C; diabetes ou resistncia
insulina; doena cardiovascular; nvel de escolaridade baixo. Recomenda-se que a triagem seja realizada em todos os pacientes
com diagnstico de HIV e repetida anualmente. Para tal, recomenda- se a utilizao da escala mundial para HAD (disponvel em:
http://www.aids.gov.br/sites/default/files/anexos/publicacao/2013/55308/protocolo_13_3_2014_pdf_28003.pdf). O diagnstico
realizado pelo exame neuropsicolgico que, no mbito da ateno primria, pode ser realizado pelos profissionais do NASF.
Evidencias substanciais, na literatura, indicam que o HIV, per si, pode provocar cardiomiopatia dilatada. Estudos, na era pr TARV,
mostraram que 8 a 12% dos pacientes infectados pelo HIV apresentavam disfuno ventricular esquerda no exame de ecocardiograma12. As queixas mais frequentes so fadiga e dispneia aos esforos e, ao exame fsico, pode- se observar taquicardia sem
estertores creptantes ou sinais de insuficincia cardaca congestiva12. A radiografia de trax normalmente de pouco valor e o ecocardiograma a principal ferramenta diagnstica, devendo ser realizado em todos os pacientes com suspeita de cardiomiopatia12.
44
Em alguns casos, aps avaliao do especialista e pactuao com a equipe de APS, o manejo poder ser feito
na ateno primria com o apoio tcnico do especialista.
45
Atualmente, recomenda-se o incio mais precoce da terapia antirretroviral, com o objetivo de reduzir a transmis-
sibilidade, especialmente no caso de casais sorodiscordantes, nos quais o parceiro com HIV tem alta motivao
para o tratamento11.
O quadro abaixo resume os critrios atualmente recomendados no Brasil para o incio da TARV, bem como o
profissional que pode iniciar a TARV em cada situao11.
Grupo
Critrios
reduzir transmissibilidade
tas ou especialistas.
Critrio epidemolgico
Critrios clnicos
Sintomticos
46
Especialistas
Grupo
tas ou especialistas.
Especialistas
Critrios clnicos
Assintomticos
- Casais sorodiscordantes.
- Doena cardiovascular estabelecida ou risco cardiovascular elevado (escore de Framingham > 20%)
- Coinfeco HIV-HCV
47
Critrios
Grupo
Critrios
Critrios clnicos
Gestantes
Posologia
300mg 12/12h
Lamivudina (3TC)
48
Posologia
Zidovudina + Lamivudina
(AZT + 3TC)
1 cp combinado 12/12h
Tenofovir (TDF)
300mg 1x/dia
Abacavir (ABC)
Didanosina (ddI)
600mg 1x/dia
Nevirapina (NVP)
200 mg ao dia por 14 dias. Se no aparecer rash, aumentar para 200 mg de 12/12 horas
Etravirina (ETR)
200mg 2x/dia
Combinao 3 em 1
Tenofovir+ Lamivudina+ Efavirenz
01 comp. ao dia
49
Antirretrovirais
Posologia
Atazanavir (ATV)
Fosamprenavir (FPV)
700mg 2x/dia
Darunavir (DRV)
600mg 12/12h
Ritonavir (RTV)
Saquinavir (SQV)
1.000mg 2x/dia
Tipranavir (TPV)
500mg 2x/dia
Inibidores da Integrase
Raltegravir
50
400 mg12/12h
Posologia
Maraviroque (MVQ)
Com IP, exceto TPV/r, 150mg 12/12hs com EFZ ou ETR, s/ IP, 600mg 12/12hs com DRV/r
+ ETR ou EFZ + IP/r (exceto TPV/r) 150mg 12/12hs TPV/r ou NVP, TDF, Biovir, s/ IP, Raltegravir, 300mg 12/12hs
A terapia inicial deve sempre incluir combinaes de trs antirretrovirais, sendo geralmente dois ITRN associados a um ITRNN. A combinao de ITRN recomendada para o incio de terapia tenofovir + lamivudina (TDF +
3TC), devido ao perfil mais favorvel de efeitos adversos hematolgicos. O ITRNN recomendado o efavirenz
(EFZ). Portanto, o nico esquema antirretroviral que poder ser prescrito na ateno primria tenofovir + lamivudina + efavirenz, em associao de dose fixa (3 em 1).
51
Inibidores de Entrada
Pacientes que exercem atividades com maior risco de acidente devido aos efeitos adversos possveis no
incio do tratamento com o efavirenz.
Pacientes em maior risco para leso renal aguda (p.ex., hipertensos, negros, diabticos, pessoas com mais
de 60 anos, usurios crnicos de anti-inflamatrios). Nesses casos, monitorar com maior frequncia a funo
renal.
52
A Tabela abaixo resume os efeitos adversos associados aos antirretrovirais do esquema 3 em 1, bem como o
manejo desses efeitos adversos11.
Eventos adversos
- Risco de toxicidade renal com elevao da ureia e creatinina (reduo de depurao estimada), disfuno tubular
proximal (Sndrome de Fanconi) e diabetes insipidus.
TDF
3TC
EFV
A disfuno tubular proximal demonstrada laboratorialmente mediante o aumento da beta-2 microglobulina urinria, glicosria, fosfatria, hipouricemia, hiperuricuria,
hipofosforemia, hipocalemia e acidose metablica.
Eventualmente, pode ocorrer pancreatite ou neuropatia
perifrica.
Manejo
- Avaliao e acompanhamento.
53
Medicao
ATENO PRIMRIA
- Acolhimento
- Aconselhamento
- Abordagem do parceiro
- Abordagem inicial do paciente com infeco pelo HIV
ATENO PRIMRIA
Apresenta sintomas relacionados infeco pelo HIVa? Ou
J est em uso de TARV que no seja o 3 em 1? Ou
Apresenta carga viral detectvel, em uso do 3 em 1?
Apresenta coinfeco por tuberculose ou hepatites crnicas virais?
Ou
gestante? Ou
Criana < 14 anos de idade? Ou
Apresenta contra-indicao ao uso do 3 em 1? Ou
Apresenta contagem de linfcitos T CD4 < 350/mm3
ATENO PRIMRIA
NO
54
SIM
Ocorre em 10-30% dos pacientes que iniciam antirretrovirais pela primeira vez, podendo, em alguns casos, assumir
formas graves. Normalmente os quadros so autolimitados, no sendo preconizada a suspenso dos antirretrovirais.
Agravamento dos sintomas pulmonares ou das imagens radiolgicas, alm de aumento nos
linfonodos ou sintomas menngeos.
Alteraes hepticas, difceis de diferenciar da hepatotoxidade induzida pelos medicamentos.
Complexo Mycobacterium
avium (MAC)
Cryptococcus
55
Hepatite B ou C
Elevaes transitrias das transaminases, difceis de distinguir da hepatite induzida por medicamentos.
Leucoencefalopatia multifocal
prograssiva (LEMP)
Leses de LEMP podem aparecer com agravamento ou novos dficits neurolgicos focais.
Sarcoma de Kaposi
Agravamento da doena.
Doenas autoimunes
Complicaes dermatolgicas
inespecficas
Aparecimento ou piora das manifestaes dermatolgicas, tais como foliculites, verrugas orais
e genitais.
Nos casos que no sejam claramente autolimitados, sugere-se discutir o caso com especialista ou encaminhar para avaliao especializada.
56
A frequncia das consultas varivel, dependendo da fase do tratamento e do quadro clnico do paciente.
Inicialmente as consultas devem ser mais frequentes, quinzenais ou mensais, para apoio emocional em relao
ao diagnstico, coleta das informaes relevantes, que geralmente no so esgotadas na primeira consulta, e
avaliao dos exames laboratoriais.
Aps a introduo da TARV, recomenda-se o retorno em 7 dias a fim de se avaliar a presena de efeitos adversos e a adeso ao tratamento11.Em seguida, as consultas podem ser agendadas mensalmente para observar
a adaptao do paciente ao TARV11.
Pacientes com boa adeso ao TARV, com carga viral indetectvel e com contagens de linfcitos T CD4 > 350
cels/ mm3, em pelo menos 02 aferies consecutivas, podem ser avaliados pelo mdico 2 vezes/ano.
O vnculo com o paciente deve ser fortalecido, oferecendo fcil acesso s consultas programadas e em
demanda espontnea. Como o surgimento de sintomas agudos pode estar relacionado ao HIV, importante
que o cuidado ocorra sempre na mesma unidade de sade, evitando fragmentao do cuidado com consultas
frequentes em UPAs e outros servios de emergncia.
Caso o paciente faa uso de antirretrovirais, os efeitos adversos devem ser monitorados (ver Tabela na pgina
57
53 para os efeitos adversos de cada antirretroviral), assim como as potenciais interaes medicamentosas com
novos medicamentos a serem prescritos (ver quadro das pginas 72 a 78). A adeso aos antirretrovirais tambm
deve ser reforada.
Se o parceiro tambm tiver HIV, deve-se questionar sobre seu acompanhamento. Se o casal for sorodiscordante, deve-se questionar sobre e reforar o uso regular de preservativo. O paciente deve ter fcil acesso ao
preservativo em todas as unidades de APS.
Pr-TARV
Seguimento
Observao
Hemograma
Sim
3-6 meses
Contagem de LT-CD4+
Sim
6 meses
Intervalo de 6 meses para pacientes em TARV com estabilidade imunolgica (LT-CD4+ > 200 em duas aferies)
58
Pr-TARV
Seguimento
Observao
Sim
6 meses
Sim
Anual
Anual,
Clculo do clearance da
creatinina ou Taxa de
filtrao glomerular
Sim
Escore de risco
cardiovascular de
Framingham
Sim
Anual
Sim
Anual,
caso o exame inicial
seja < 5 mm
59
Exame
Exame
Pr-TARV
Seguimento
Testes no treponmicos
(VDRL ou RPR)
Sim
6 meses
Anti-HCV
Sim
Anual,
em caso de sorologia
no reagente
Dosagem de lipdios
Sim
Anual
Glicemia de jejum
Sim
Anual
Fundoscopia
Observao
Aps 6 meses do incio do uso de antirretrovirais, a carga viral deve se tornar indetectvel ou < 40 cpias/mL.
Se isso no ocorrer, deve-se verificar a adeso do paciente ao esquema. Se o paciente informar que no est
tomando as medicaes adequadamente, deve-se reforar a adeso ao tratamento e repetir o exame em 3 meses. Se o paciente referir uma boa adeso ao tratamento e ainda assim a carga viral estiver detectvel, deve- se
60
Pneumocystis
jirovecii
Indicao
1 Escolha
Critrios de suspenso
Sulfametoxazol + trimetoprima
(800/160 mg) trs vezes por
semana
61
encaminhar ao especialista.
Agente
Indicao
1 Escolha
Critrios de suspenso
Toxoplasma
gondii
Sulfatometoxazol + timetroprima
(800/160 mg) uma vez por dia
Mycobacterium
tuberculosis
(tuberculose
latente)
Complexo
Mycobacterium
avium
Cryptococcus
SP. Histoplasma
capsulatum
Citomegalovrus
62
Herpes simplex
Indicao
1 Escolha
Critrios de suspenso
Pneumocystis
jirovecii
Toxoplasma
gondii
1 Escolha
Sulfametoxazol + trimetoprima
(800/160 mg) trs vezes por semana
Critrios de suspenso
63
Agente
Agente
1 Escolha
Critrios de suspenso
Complexo
Mycobacterium
avium
Aps um ano de tratamento para MAC, na ausncia de sintomas e LT-CD4+ > 100 cel/mm estveis por mais de seis meses. Reintroduzir
se LT-CD4+ < 100 cel/mm
Cryptococcus
SP.
Isospora belli
Sulfatometoxazol + trimetoprima
(800/160 mg) trs vezes por semana
por semana
Citomegalovirus
( No indicada
rotineiramente
para doena
gestrintestinal)
64
CONTRACEPO
Os anticoncepcionais orais combinados ou contendo apenas progestgenos (miniplula) interagem com a maioria das combinaes de antirretrovirais, reduzindo sua eficcia contraceptiva. O mesmo ocorre com implantes
hormonais. Esses mtodos contraceptivos s devem ser utilizados se associados a mtodo de barreira (preservativo). Neste caso, importante que o mdico da ateno primria discuta com a paciente estas limitaes e
oferea mtodos mais eficazes.
O acetato de medroxiprogesterona em depsito e o dispositivo intrauterino (DIU) so os mtodos contraceptivos preferenciais, pois no tm sua eficcia reduzida pelo uso de antirretrovirais.
65
PLANO DE GESTAO
Os pacientes com HIV devem ser aconselhados quanto possibilidade de gestao futura e importncia de
que ela seja planejada, para evitar transmisso do HIV.
O profissional de sade deve acolher o desejo de gestao da mulher com HIV de forma emptica, evitando
juzo de valor.
Idealmente a pessoa com HIV deve estar em uso de antirretroviral, com carga viral indetectvel, CD4 elevado,
sem outras doenas sexualmente transmissveis em atividade e sem vaginose bacteriana. Nessas condies, o
risco de transmisso da doena muito baixo, porm ainda existe, uma vez que em algumas raras situaes a
carga viral pode ser indetectvel no soro porm detectvel no smen, e tambm devido ao fato de que a carga
viral pode aumentar, muitas vezes de forma transitria, no perodo entre a realizao do exame e o coito.
Se houver desejo de gestar, a relao sexual desprotegida deve ocorrer no perodo frtil da mulher. A maior
probabilidade de ocorrer a concepo entre o 11 e o 15 dia do ciclo menstrual11.
Para casais sorodiscordantes, pode-se considerar usar profilaxia ps-exposio aps relao sexual desprotegida.
66
A infeco pelo HIV e o uso de antirretrovirais esto associados a um aumento no risco cardiovascular. O foco
da preveno de doenas cardiovasculares nesses pacientes deve ser em medidas no farmacolgicas e, para
pacientes identificados como tendo risco elevado, uso de estatinas. Para mais detalhes, ver Guia de Referncia
Rpida de Preveno Cardiovascular, disponvel em: http://subpav.org/download/prot/destaque/APS_cardio_
final_completo.pdf. Como a sinvastatina interage com os antirretrovirais, deve ser utilizada atorvastatina, que
disponibilizada pelo programa de IST/AIDS11.
RASTREIOS ONCOLGICOS
O rastreamento para o cncer do colo uterino deve ser feito anualmente em mulheres com HIV, uma vez que
a imunossupresso acelera a evoluo das leses precursoras para cncer invasivo. O rastreamento para as
demais neoplasias no difere daquele preconizado para a populao geral.
Problemas de sade mental so mais frequentes em pessoas com HIV do que na populao geral. Isso ocorre por dois motivos:
67
Os transtornos mentais mais frequentes associados ao HIV so depresso e transtorno de ansiedade generalizada. Antes de fazer o diagnstico desses transtornos, importante avaliar se os sintomas no podem ser
decorrentes da infeco pelo HIV ou do uso de medicaes. Por exemplo, o efavirenz e a zidovudina podem
desencadear sintomas depressivos. Vrios antirretrovirais esto associados diminuio do apetite e perda
de peso em decorrncia dos efeitos adversos gastrointestinais.
A abordagem da depresso associada ao HIV segue a mesma linha da abordagem da depresso associada
doena crnica e descrita no Guia de Referncia Rpida de Depresso em Adultos. A abordagem do transtorno de ansiedade generalizada descrita em maiores detalhes no Guia de Referncia Rpida de Ansiedade
Generalizada e Transtorno do Pnico em Adultos.
Casos com maior dificuldade de abordagem, especialmente quando os problemas emocionais estiverem
afetando o manejo da doena ou a funcionalidade do paciente, podem se beneficiar de discusso com a equipe
68
EDUCAO EM SADE
Para a preveno primria da infeco pelo HIV devem-se priorizar atividades em grupo ou aes de promoo da sade realizadas na comunidade, focando na promoo da sexualidade saudvel, em comportamentos
de risco e na orientao sobre o uso correto de preservativos. Ao atender pacientes que demonstram apresentar comportamentos de risco, essas orientaes devem ser enfatizadas, Uma situao especialmente relevante
para essas orientaes quando o paciente pede para realizar o exame anti-HIV e o resultado negativo.
Para pessoas j com diagnstico de HIV, deve ser feita educao em sade nas consultas individuais, promovendo
o auto-cuidado e autonomia. importante que o paciente compreenda o modo de transmisso da infeco, a importncia do acompanhamento regular e da adeso aos antirretrovirais, bem como o significado do CD4 e da carga viral.
O modo como transmitida a informao de suma importncia. Deve-se sempre partir das necessidades e
dvidas do paciente, evitando longas explanaes padronizadas e distantes da sua realidade. Ao final de cada
informao nova, deve-se verificar a compreenso por parte do paciente.
A exigncia de exame para admisso, permanncia ou demisso por razo da sorologia positiva para o HIV
ilegal e constitui ato de discriminao. No caso de discriminao no trabalho por parte de empresa privada,
recomenda-se registrar o ocorrido na Delegacia do Trabalho mais prxima (http://www.aids.gov.br/pagina/notrabalho).
O trabalhador portador do vrus HIV ou o trabalhador que possuir dependente portador do vrus HIV tem direito a realizar o saque do Fundo de Garantia do Tempo de Servio (FGTS), bastando anexar, documentao,
atestado mdico contendo o CID da doena.
O trabalhador portador do vrus HIV e que seja portador da sndrome da imunodeficincia adquirida (AIDS),
levando incapacitao para o trabalho, tem direito a auxlio-doena ou aposentadoria por invalidez, aps avaliao por mdico perito. Caso receba aposentadoria por invalidez, deve passar por nova percia a cada 2 anos.
O benefcio deixa de ser oferecido quando o trabalhador recuperar a capacidade para o trabalho13.
A pessoa com HIV, cuja doena o incapacita para a vida independente e para o trabalho e cuja renda per
capita da famlia no ultrapassa do salrio mnimo, tem direito ao Benefcio da Prestao Continuada (BPC/
LOAS), que consiste no pagamento de 1 salrio mnimo mensal. Para o reconhecimento do benefcio, deve-se
agendar atendimento na agncia do INSS mais prxima de sua residncia pelo telefone 135 ou pela internet
70
Pessoas com AIDS com incapacitao para o trabalho tm direito iseno do imposto de renda de seu
auxlio doena ou aposentadoria.
Os portadores do HIV que residem no municpio do Rio de Janeiro tm direito ao RIO CARD para deslocamento para atendimento de sade programado. O preenchimento eletrnico da solicitao feito pelo mdico
da equipe de ateno primria que acompanha a pessoa.
Os profissionais do servio social que compem o NASF devem auxiliar neste processo.
No Rio de Janeiro existem diversas ONGs que oferecem apoio s pessoas com HIV. Uma listagem dessas
ONGs est disponvel no site www.aids.gov.
71
INTERAES MEDICAMENTOSAS11
Interaes medicamentosas do Efavirenz
Medicaes
Efavirenz
Cetoconazol
No coadministrar
Itraconazol
Voriconazol
Fluconazol
Rifampicina
72
Efavirenz
Rifabutina
Claritromicina
Contraceptivos hormonais
Atorvastatina
Pravastatina
Rosuvastatina
73
Medicaes
Medicaes
Efavirenz
Sinvastatina
Lovastatina
Carbamazepina
Fenobarbital
Fenitona
Alprazolam/ Diazepam
Lorazepam
Midazolam
Triazolam
Varfarina
74
Efavirenz
Clopidogrel
Sem dados
Bupropiona
Paroxetina
Sertralina
Diltiazem
Verapamil
Amiodarona
Dexametasona
Boceprevir
75
Medicaes
Medicaes
Efavirenz
Telaprevir
Raltegravir
Nevirapina
No coadministrar
Atazanavir (ATV)
Darunavir (DRV)
Lopinavir
Tipranavir
12/12h
Fosamprenavir
Saquinavir
76
Efavirenz
Etravirina
Erva de So Joo
Echinacea
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
Medicaes
77
Tenofovir
Ganciclovir
Valganciclovir
Boceprevir
Telaprevir
Raltegravir
Didanosina
Atazanavir
Darunavir
Lopinavir
Tipranavir
No precisa de ajustes
78
IMUNIZAES11
Vacina
Recomendao
Local de vacinao
Trplice viral
Unidades de Sade
Varicela
CRIE
Febre Amarela
Unidades de Sade
Hepatite A
CRIE
79
Vacina
Recomendao
Local de vacinao
Hepatite B
CRIE
Influenza
CRIE
Unidade de Sade
CRIE
Streptococcus pnemoniae
(23- petanvalente)
CRIE
HPV
80
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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