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Biologa, patobiologa y bioclnica de

la actividad de oxidorreduccin de la
vitamina C en la especie humana
Grgory Alfonso Garca, MD*
Claudia Cobos**
Carlos Andrs Rey***
Omar Ramn Meja, MD****
Ciro Alfonso Casariego, MD*****
Dianney Clavijo, MD******
Ananas Garca, DDC*******
Sergio Hernndez, MD********
Segundo Anunciacin Bez, Biol, MSc*********
Al respecto de la oxidacin y del estrs oxidativo es aplicable la locucin latina Aequo pulsat
pede, es decir, Hiere con pie indiferente, con fra indiferencia.
Horacio, Odas, I, 4,13
sidad El Bosque; Facultad de Medicina y Facultad de Rehabilitacin, Terapia y Desarrollo Humano, Instituto de Ciencias Bsicas. Universidad
del Rosario, Bogot, D.C., Colombia.

Resumen
La vitamina C (cido L-ascrbico) es
una vitamina hidrosoluble antioxidante, que es esencial para la
*

**

Docente; Facultad de Medicina, Fundacin Universitaria UNISANITAS (FUS); Unidad Bioclnica,

Facultad de Medicina, Escuela Colombiana de
Medicina, Universidad El Bosque; Catedrtico
especializacin en Laboratorio de Inmunologa
Clnica, Facultad de Ciencias. Pontificia Universidad Javeriana, Bogot, D.C., Colombia.
Estudiante, XI semestre, Facultad de Medicina,
Instituto de Ciencias Bsicas, Universidad del
Rosario; interna junior rotatoria, Fundacin Santa Fe de Bogot, Bogot, D.C., Colombia.

***

Estudiante, VIII semestre, Facultad de Diettica

y Nutricin, Universidad Nacional de Colombia,
Bogot, D.C., Colombia.

****

Docente, Unidad Bioclnica, Facultad de Medicina, Escuela Colombiana de Medicina, Univer-

*****

Docente, director, Unidad de Educacin, Fundacin Universitaria UNISANITAS (FUS); docente

(R), Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogot, D.C., Colombia.

******

Docente, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia; Facultad de Medicina y

Facultad de Rehabilitacin, Terapia y Desarrollo
Humano, Instituto de Ciencias Bsicas, Universidad del Rosario, Bogot, D.C., Colombia.

*******

Docente, Facultad de Medicina y Facultad de Rehabilitacin, Terapia y Desarrollo Humano, Instituto de Ciencias Bsicas, Universidad del
Rosario, Bogot, D.C., Colombia.

********

Docente, Unidad Bioclnica, Facultad de Medicina, Escuela Colombiana de Medicina, Universidad El Bosque; Facultad de Medicina,
Universidad Militar Nueva Granada, Bogot, D.C.,
Colombia.

********* Docente, Unidad Bioclnica, Facultad de Medicina, Escuela Colombiana de Medicina, Universidad El Bosque, Bogot, D.C., Colombia.

UNIVERSITAS MDICA 2006 VOL. 47 N 4

350

biosntesis de protenas colgenas,

carnitina, neurotransmisores y pptidos
neuroendocrinos, y el control de la
angiognesis. Varias lneas de evidencia
experimental y epidemiolgica sugieren
que la vitamina C es un poderoso
antioxidante en sistemas biolgicos, tanto in vitro como in vivo. Beneficios saludables le han sido atribuidos a la
vitamina C, tales como el efecto
antiaterognico, anticancergeno,
inmunorregulador, antiinflamatorio y
neuroprotector. La vitamina C barre
rpidamente especies reactivas del oxgeno, del nitrgeno o de ambos y reduce los iones metlicos de transicin en
los sitios activos de enzimas biosintticas
especficas y puede, por consiguiente,
prevenir la oxidacin biolgica.
No obstante, la interaccin de la vitamina C con iones metlicos activos libres podra y puede contribuir al dao
pro-oxidativo. Esta breve revisin resume la biologa, la patologa, la
bioclnica y la terapia farmacolgica de
la actividad de oxidorreduccin de la
vitamina C.
Palabras clave: cido L-ascrbico, cido de-hidro-L-ascrbico (DHAA),
angiognesis, antioxidante, asma,
aterosclerosis, atopia, cncer, carnitina,
cigarrillo, cobalto, diabetes, envejecimiento, farmacologa, infertilidad, inflamacin, inmunidad, inmunologa,
megadosis, neoplasia, neurodegeneracin, neuroprotector, nquel,
nutricin, obesidad, pro-oxidante,
oxidorreduccin, sndrome metablico
X, teraputica, toxicologa, vitamina C.

Abstract
Vitamin C (or L-ascorbic acid) is a watersoluble vitamin antioxidant, that it is
essential for protein with collagen
domains, carnitine, neurotransmitters
and neuroendocrine peptides biosynthesis,
and angiogenesis control. Several experimental and epidemiologic lines of
evidence suggest that vitamin C is a
powerful antioxidant in biological
systems in vitro and in vivo. Health
benefits have been attributed to vitamin
C such as anti-atherogenic, anticarcinogenic, immunoregulator and
antiinflammatory, and neuroprotector.
Vitamin C readily scavenges reactive
oxygen and nitrogen species, reduces
redox active transition metal ions in the
active sites of specific biosynthetic
enzymes and may thereby prevent
biological oxidation. But the interaction
of vitamin C with free catalytically active metal ions could and can contribute
to pro-oxidative danger. This brief review
summarizes the Biology, Pathobiology,
Bioclinic and Pharmaco-therapeutic the
REDOX activity of vitamin C.
Key words: Aging, allergia, anemia,
angiogenesis, anti-oxidant, asthma,
atherosclerosis, atophy, cancer, carnitin,
cobalt, de-hidro-l-ascorbic acid(DHAA),
diabetes, diet, iron, infertility,
inflammation, immunity, immunology,
l-ascorbic acid, megadosage, metabolic
X syndrome, metabolism, neoplasia,
neurodegeneration, neuroprotector,
nickel, nutrition, obesity, pro-oxidant,
pharmacology, REDOX, smoke,
therapeutic, toxicology, vitamin C.

GARCA G.A., COBOS C., REY C.A., Y COLS., BIOLOGA, PATOBIOLOGA Y BIOCLNICA DE LA...

351

Introduccin
La vitamina C es una de las ms importantes y esenciales vitaminas
hidrosolubles en nuestra especie,
involucrada en la biosntesis de componentes de la matriz extracelular
como los colgenos, de la carnitina,
que es un transportador pro-catablico
de cidos grasos en la mitocondria,
y de ciertos mediadores de la comunicacin celular primariamente de
expresin nerviosa, tales como
neurotransmisores y neuropptidos. A
diferencia de muchas especies, la nuestra carece de las rutas biosintticas para
ella y, por esta razn, debe consumirse. Adems de las funciones biolgicas mencionadas, existe una gran
infinidad de reportes cientficos y otros
pseudocientficos que cualifican a esta
vitamina como un inmunomodulador,
protector antiviral gripal, protector
antiaterognico, antiangiognico,
antiinflamatorio, y se discute an su
actividad en cncer y sus propiedades
antioxidantes, dado que hay informacin que soporte su actividad
procancergena y, tampoco, su papel
como pro-oxidante. En la actualidad,
esta vitamina es la ms ampliamente
usada en medicacin, premedicacin
y suplemento nutricional, a lo largo y
ancho de todo el mundo[1, 2].

Metodologa
Para llevar a cabo nuestra revisin sobre esta temtica, decidimos consul-

tar y revisar la literatura cientfica mdica humana, haciendo una bsqueda

electrnica en PUBMEDLINE
(National Library of Medicine
database)[3] y algunos bancos de
gentica humana, como el Banco del
Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos[4], el Banco de la Universidad de Alberta en Canad[5], el
Banco Enciclopedia de Genes y
Genomas de Kyoto en Japn[6] y el
Banco MIM (Mendelian Inheritance
McKusick)[7]. Utilizaremos las nomenclaturas aceptadas por el Human
Genome Organization (HUGO)[8] y la
codificacin asignada por el MIM para
nominar genes, protenas y enfermedades, dado que es utilizada ampliamente en la actualidad en biologa,
patologa y clnica humana, ya que tal
vez el MIM es el mayor banco de informacin existente, es actualizado da
a da y es de obligatorio conocimiento y consulta en estas reas. Para documentar la funcin de las protenas
codificadas consultamos los bancos
Geneatlas[9], UniProtKB/SwissProt[10] y Genecard[11], ste ltimo
formado por el asocio de dos grandes
en gentica: el Instituto Weissman y
el Instituto Xennex Inc.
Para los temas de bioqumica, en
especial lo relacionado con enzimas,
tambin se consult el International
Union of Biochemistry and Molecular
Biology (IUBMB)[12]. Los aspectos
farmacolgicos y toxicolgicos se documentaron a partir de la Farmologa
UNIVERSITAS MDICA 2006 VOL. 47 N 4

352

y teraputica de Goodman & Gilman

editada por J. G. Hardman y L. E.
Limbird, et al.[13]. Asimismo, como
fuente adicional, consultamos lo que
se considera la enciclopedia de las enfermedades del metabolismo humano,
la Enciclopedia de las enfermedades
metablicas humanas, editada por
Scriver[14]. Por otra parte, para el sustento adecuado en lo relacionado con
hematoinmunologa, se consult en
tres grandes textos enciclopdicos
del tema, como son el texto editado
por Richard Stiehm[15], el editado
por W. Paul[16] y el editado por
Stamtoyannopoulos et al.[17].
Con esta revisin pretendemos
ofrecer una visin actual del conocimiento integral de la actividad de
oxidorreduccin de la vitamina C en
biologa, patologa y clnica humana, y las nuevas oportunidades en
prevencin, promocin y terapia
farmacolgica.
El estrs oxidativo es uno de los
puntos clave donde converge una gran
cantidad de procesos patolgicos; es
causa y consecuencia a la vez y, por
ende, promueve la generacin de
crculos viciosos autopoyticos. El
hecho de que la vitamina C sea un
antioxidante y que, adems, haya una
explosin de informacin basada primordialmente en este potencial, obliga a conocer las bases celulares y
moleculares de tal propiedad y, asimismo, obliga a entender cmo influye

esta vitamina en el contexto de prevencin y de promocin mdica, al

igual en el de manejo de ciertas entidades nosolgicas[18].

Biologa y bioqumica de la
actividad de oxidorreduccin de
la vitamina C
Actividad antioxidante
(o reductora)
Actividad antioxidante directa. La vitamina C es un potente antioxidante y
esto se debe a que es un donador electrnico, lo que explica que sea un reductor que directamente neutraliza o
disminuye el dao ejercido por especies reactivas electrnicamente
desequilibradas e inestables, denominadas radicales libres. Estos radicales, tanto los radicales libres derivados
del oxgeno, los radicales libres derivados del nitrgeno y los radicales libres sulfo-derivados o mixtos, daan
por oxidacin cualquiera de los componentes macromoleculares celulares.
Si no se neutralizan, se produce lo que
se llama propagacin o amplificacin y, en el caso de la oxidacin,
los perxidos se oxidan nuevamente
hacia peroxilos.
Hoy por hoy, existe an una gran
controversia sobre la temtica de los
radicales libres y los antioxidantes
como la vitamina C; an hay disputa
conceptual sobre si son causa o consecuencia de la patologa. Bioqumi-

GARCA G.A., COBOS C., REY C.A., Y COLS., BIOLOGA, PATOBIOLOGA Y BIOCLNICA DE LA...

353

camente, el cido L-ascrbico dona

dos de sus electrones desde un doble
enlace entre los carbones de las posiciones 2 y 3, y esta donacin es
secuencial, ya que la primera especie
molecular generada tras la prdida de
un electrn es un radical libre denominado cido semi-DHAA o radical
ascorbil. Al igual que otros radicales
libres con un electrn no apareado, el
ascorbil es relativamente estable y regularmente no reactivo, con una vida
media de 10 a 15 segundos. Si por algn motivo el ascorbil se torna potencialmente reactivo, sistemas del tipo
ascorbil-reductasa se encargan de neutralizarlos; entre stos se encuentran
los sistemas dependientes de NADH,
encontrados en los microsomas del retculo endoplsmico liso, de las
mitocondrias y las membranas celulares, y los sistemas tiorredoxinareductasa dependientes de NADPH del
citosol y las mitocondrias.
Volviendo a nuestro punto de partida, cuando se pierde el segundo electrn, se forma el DHAA (el cual posee
varios ismeros estructurales de los
cuales no se ha identificado an cul
es el que prima in vivo) que posee una
vida media en el rango de minutos, que
depende del pH y la temperatura. La
produccin de DHAA comienza en el
tracto gastrointestinal por la accin
bacteriana. Tanto el ascorbil como el
cido DHAA son reducidos hacia cido L-ascrbico, pero slo parcialmente, de tal forma que no se recupera en

su totalidad; suena lgico que si esto

no fuera as, la aparicin de la enfermedad carencial sera supremamente
rara bajo algunas circunstancias. El
transporte y el reciclamiento de
DHAA se ven afectados por factores
fisiolgicos como la insulina y su familiar, el IGF1 (Insulin Growth Factor
1), as como el segundo mensajero
cAMP, y por factores patolgicos
como el estrs, la diabetes y la sepsis,
entre otros.
La vitamina C acta sobre varios
tipos de especies reactivas como
hidroxil, alcoxil, peroxil, hidroperoxil,
anin superxido, dixido de nitrgeno, trixido de dinitrgeno, tetraxido
de dinitrgeno, nitrxido, peroxinitrito, cido peroxi-nitroso, til y
sulfenil. Tambin regenera antioxidantes oxidados, como el alfatocoferoxil, el cido rico y el
beta-caroteno. Una forma ms general de ver esto es que la vitamina C
puede neutralizar y oxidarse consecuentemente al actuar sobre: compuestos con electrones no apareados
(radicales libres), como los radicales
libres derivados del oxgeno (superxido, hidroxil, peroxil), los radicales libres sulfo-derivados y los
radicales libres derivados del nitrgeno; compuestos reactivos no radicales, como los cidos halgenos
(cido hipocloroso, cido hipoioso,
cido hipobromoso), nitrocompuestos
(nitrosaminas y compuestos similares, al igual que molculas relacionaUNIVERSITAS MDICA 2006 VOL. 47 N 4

354

das con el cido nitroso) y ozono;

compuestos reactivos formados a
partir de la reaccin de molculas
bioorgnicas (incluso, ciertos antioxidantes como el alfa-tocoferol del complejo vitamnico E) con cualquiera de
los reactivos radicales o no radicales
mencionados; y metales de transicin.
El trmino molculas bioorgnicas,
mencionado anteriormente, incluye
antioxidantes como el alfa-tocoferol
perteneciente al complejo vitamnico
E[19-22].
La oxidacin avanzada de lpidos
genera: prostaglandinas a partir de
perxidos y peroxilos, por medio del
ciclo no enzimtico, denominadas
como isoprostanos (en especial, de la
serie F2); los TBARS (thiobarbituric
acid reactive substances), que se derivan de la reaccin con un producto
de la peroxidacin de los cidos grasos
poliinsaturados (AGEPI) o, en ingls,
PUFA o NEFA), denominado malndi-aldehdo; y los metabolitos derivados. La ascorbilacin, que consiste
en la conjugacin de perxidos
lipdicos, facilita la neutralizacin de
stos y funciona como un nuclefilo
que forma conjugados del tipo
Michael[23].
La oxidacin de protenas genera
pptidos por separacin o especies
amino-acil-oxidadas generadas por la
modificacin de grupos funcionales
(grupos carbonilos), en especial, la
cistena y la metionina, y en menor

cantidad, la arginina, la prolina, la

treonina, la tirosina, la histidina, el
triptfano, la valina y la lisina. Un
blanco importante es la tirosina, la
cual, cuando es blanco de la oxidacin, genera residuos di-tirosina, o,odi-tirosina, nitrotirosina (por ejemplo,
3-nitrotirosina,
trinitrotirosina),
clorotirosina, pulcherosina y variedades isomricas (por ejemplo, iso-ditirosina).
La oxidacin de carbohidratos, denominada glicooxidacin, genera radicales libres que oxidan a los
aminocidos de lisina, generndose as
los advanced glycation end products
(AGE) y productos mixtos por
glicoxidacin y lipoxidacin denominados either advanced glycation or
lipoxidation end products (EAGLE).
Los AGE pueden atacar diversas molculas, incluso la misma vitamina C.
Aqu tambin est implicada la
eritrulosa, la cual es un producto del
catabolismo de la vitamina C y es una
cetosa extremadamente reactiva que
entrecruza protenas (24-26). En la
oxidacin de cidos nucleicos el mayor blanco es el nucletido guanina,
que cataliza la formacin de 8OHG (8hidroxi-guanina) y el derivado de sta
denominado 8OHdG (8-hidroxidesoxi-guanosina)[27, 28].
Normalmente, los radicales libres
cumplen funciones biolgicas complejas en desarrollo, proliferacin,
diferenciacin, maduracin y mante-

GARCA G.A., COBOS C., REY C.A., Y COLS., BIOLOGA, PATOBIOLOGA Y BIOCLNICA DE LA...

355

nimiento celular, como la sealizacin

intercelular y la transduccin de seales intracelulares; algunos de ellos funcionan en las cascadas de segundos
mensajeros. Otros radicales libres ejercen funciones mucho ms dismiles
pero igual de importantes, cuya descripcin no es el objetivo de esta revisin.
Bajo circunstancias claras en patologa, hay generacin anmala de radicales libres, lo que desencadena
diversos eventos celulares, como la
capacidad de mutacin del material
gnico, la elevada capacidad mittica
proliferativa, la excesiva y desmesurada inflamacin, o la citotoxicidad
pro-apopttica. El hecho de que en
algunos trastornos se produzca citotoxicidad y en otros proliferacin
preneoplsica y neoplsica, y lo que
es ms, fenmenos mucho ms orquestados como la vasculopata crnica (por ejemplo, hipertensiva,
diabtica, isqumica, tromboemblica
o mixta), depende claramente de la carga gnica, de la carga ambiental, del
estatus celular, del estatus tisular, del
estatus sistmico, de la accin conjunta, antioxidante, y de la presencia de
pro-oxidantes[18].
Actividad antioxidante indirecta.
Uno de los mecanismos antioxidantes
indirectos ms importantes para entender la actividad de oxidorreduccin de
la vitamina C es que acta con un
cofactor de enzimas hidroxilasas en la

biosntesis de la L-carnitina. La Lcarnitina (3-hidroxi-4-metil-amoniobutanoato) es un transportador de

cidos grasos en la membrana
mitocondrial. Se puede encontrar libre
o esterificada a grupos acilos de cadenas largas de cidos grasos de varias
membranas biolgicas. Se biosintetiza
primordialmente en el rin y, en menor grado, en el hgado, a partir del
sustrato gamma-butirobetana, el cual
se produce en el msculo esqueltico
estriado, a partir de la lisina estructural y que conforma protenas, que ha
sido N-metilado mediante SAM (Sadenosil-metionina)[29].
Actividad de oxidorreduccin
prooxidante
La gran diversidad de trabajos cientficos ha permitido aumentar el conocimiento de la funcin biolgica de la
vitamina C biolgicamente, pero tambin ha generado dudas, dado que han
aparecido controversias. Uno de estos
puntos controversiales es la actividad prooxidante de la vitamina C[3032]. Por lo pronto, hay puntos de partida
como que su actividad prooxidante depende tanto de las dosis en la dieta
como de la presencia de metales de
transicin, como el hierro y el cobre
libre, para que se produzcan reacciones tipo Fenton y esto es amplificado
por la presencia adicional de ciertos
radicales libres en el medio circundante[33-35]. Esto tambin dependera de
la reaccin dirigida de la vitamina C
UNIVERSITAS MDICA 2006 VOL. 47 N 4

356

con ciertas molculas, ya que en algunos modelos experimentales el

paraquat induce la actividad prooxidante[36]. En los ltimos aos se ha
recogido informacin de un proceso
denominado ascorbilacin, en la
cual la vitamina C se une de forma no
enzimtica a molculas como los
lpidos, como ya se haba mencionado, o las protenas, lo cual es, como
tal, un proceso de modificacin posterior a la traduccin. Bajo contextos
patolgicos, esta ascorbilacin acelera la formacin de AGE y, as, se le
confiere capacidad a las protenas de
unir cobre[37-39].
Se ha sugerido la existencia de un
efecto filo de navaja, cuello de botella o umbral en el cual las dosis bajas
son prooxidantes, y las dosis normales o altas son antioxidantes. En algunas instancias las clulas utilizan
fisiolgicamente las propiedades
prooxidantes a favor de la generacin
de radicales libres especializados, que
estaran implicados en procesos altamente especficos. Tambin hay que
tener en cuenta que la actividad
prooxidante depende de la presencia
colateral de molculas o tomos que
induzcan esta actividad. Un ejemplo
de lo anterior es el perxido lipdico
denominado 13-HPODE (cido 13(S)-hidro-peroxi-(Z, E)-9,11-octadecadienoico), el cual reacciona con la
vitamina C y, en presencia de metales
de transicin, produce radicales libres
altamente electroflicos para el ADN

como el 4-oxo-2-nonenal, el 4,5epoxi-2-decenal y el 4-hidroxi-nonenal

(HNE).
El HNE se genera a travs de otras
vas. La peroxidacin de membranas
celulares resulta en la generacin de
lpido-hidroperxidos y de aldehdos
de cadenas carbonadas de longitud
variable, como el hexanal, el heptanal
o el octanal. Diferente a otros radicales libres, los aldehdos tienen vidas
medias largas (de minutos a muchas
horas) y pueden difundirse de su sitio
de origen a distintos sitios subcelulares
e, incluso, a otras clulas. El aldehdo
HNE forma aductos (o complejos
moleculares) con protenas al unirse
en forma covalente a la cistena, la
lisina y la histina, mediante una reaccin denominada adicin de Michael,
y tambin puede interactuar por medio de la reaccin base de Schiff.
Adems, el HNE acta como un potente inhibidor del complejo IV de la
cadena respiratoria mitocondrial[40,
41].
La vitamina C tambin muestra
que, por medio de su actividad
prooxidante, genera H 2O 2 (perxido
de hidrgeno)[42, 43].

Patologa, bioclnica y terapia

farmacolgica
Con el advenimiento del boom de los
antioxidantes se ha producido una
mitificacin de vitaminas como sta.

GARCA G.A., COBOS C., REY C.A., Y COLS., BIOLOGA, PATOBIOLOGA Y BIOCLNICA DE LA...

357

Se ha realizado una gran infinidad de

estudios, tanto en animales como en
humanos, que evalan entidades
nosolgicas en las que se ha demostrado o se ha hecho hiptesis sobre el
papel patognico del desequilibrio en
la oxidorreduccin y ello es lo que ha
permitido fundamentar el concepto de
estrs oxidativo o estrs por
oxidorreduccin[18, 44, 45]. Lo que
s es definitivo es que la carencia de la
vitamina C causa escorbuto y que el
nico uso real de la vitamina C, hoy
en da en la terapia farmacolgica, es
su propiedad contra el escorbuto. Los
ejemplos de enfermedades por alteraciones en la oxidorreduccin son
muchos, pero slo tocaremos lo respectivo a la vitamina C en el sndrome metablico, la inflamacin y el
cncer.
Sndrome metablico X y la
vitamina C
La vitamina C forma parte de una red
endoteliotrfica junto al cido flico,
la vitamina B12, la tetrahidrobiopterina, los AGEPI, el xido ntrico (NO), la L-arginina y la piridoxina,
en la cual todo est encaminado a regular a varios niveles la expresin y
la funcin de la NO-sintetasa constitutiva endotelial, y secundariamente,
a contrarrestar la presencia y la generacin de radicales libres.
Hay una vasta literatura, no
conclusiva totalmente, sobre el papel

protector de la vitamina C en la gnesis y el desarrollo de la aterosclerosis

y sus entidades desencadenantes dentro del contexto de lo que se denomin como sndrome metablico X (de
Reaven) desde 1986, en el cual se suman y se potencian en coexistencia la
hipertensin arterial, el vasoespasmo,
la hiperuricemia, la hiperhomocisteinemia, la dislipidemia, el
sobrepeso/obesidad y la insulinorresistencia/hiperglicemia, al igual que la
reestenosis posangioplastia.
Por ejemplo, diversos estudios
muestran que las personas con diabetes mellitus no controlada tienen 30%
menor disponibilidad de vitamina C
que las personas normales. Se ha encontrado que el suplemento en la dieta tiene un bajo impacto sobre la
glucemia, pero disminuye el sorbitol
celular al inhibir la va de los polioles,
mediada por las enzimas aldosareductasa y sorbitol-deshidrogenasa en
el cristalino, el tejido nervioso y la
papila y los glomrulos renales, y reduce la fragilidad capilar al favorecer
la formacin y el depsito de
colgenos.
Tambin, al respecto de la diabetes
mellitus, aparece un concepto denominado precondicionamiento segn
el cual tericamente la vitamina C puede neutralizar el ambiente oxidante a
favor de la prdida de la funcin de
la insulina, sus receptores y su cascada de sealizacin intracelular, y de

UNIVERSITAS MDICA 2006 VOL. 47 N 4

358

esa forma, sera un insulinotrfico.

Este efecto procondicionante tambin
explica la mayor sensibilidad a los
vasodilatadores, probablemente porque la vitamina C mantiene y evita la
oxidacin del xido ntrico. Otro concepto interesante es el de escorbuto
tisular que se explica en la medida
en que la insulina estimula la captacin de la vitamina C en su forma
DHAA para luego reducirla y la hiperglucemia en forma competitiva evitara la captacin, con las consecuencias
deducibles lgicamente.
Diversos estudios muestran que
posee un papel antioxidante directo
neutralizador de la oxidacin de las
lipoprotenas de baja densidad (LDL).
Se ha encontrado que el estatus de
la vitamina C est relacionado
inversamente con la obesidad; es as
que un individuo normal, con un
estatus adecuado de la vitamina, oxida 30% ms de grasas con ejercicio
moderado que un individuo con un
bajo estatus. Su potencial antiangiognico sera clave en el manejo de
la retinopata y la glomerulopata
proliferativas secundarias propias de
la diabetes.
Su administracin como suplemento es punto de estudio en obesidad y
en enfermedad endotelial hipertensiva,
diabtica, dislipidmica o mixta, incluso, la versin gestacional y sus entidades derivadas, en especial, la
preeclampsia[46-53].

Inflamacin y terapia
farmacolgica de la vitamina C
La vitamina C es antiinflamatoria, ya
que la respuesta proinflamatoria depende de la generacin de radicales
libres. Su efecto antiinflamatorio puede tambin basarse en que tiene la propiedad de disminuir la activacin
endotelial, que, igualmente, es dependiente de radicales libres[54, 55].
Existen estudios que apoyan el uso
de la vitamina C en la inflamacin
alrgica, como en el asma, ya que sta
ha mostrado un efecto antihistamnico
y tambin disminuye la respuesta
bronquial a la histamina. Accesoriamente, como parte del papel de la
vitamina C en el asma, se ha encontrado una baja concentracin de la
vitamina en el esputo de pacientes
asmticos[56-61].
La vitamina C tendra un rol en
autoinmunidad (por ejemplo, lupus eritematoso sistmico), ya que la
peroxidacin de lpidos, en particular, genera por parte del sistema
autoinmune autoanticuerpos frente a
ellos, y el uso de la vitamina C frenara tal fenmeno. Esta autoinmunidad
es un componente patolgico an
difuso, puesto que se han detectado autoanticuerpos frente a lpidos
peroxidados, inclusive en el contexto
de las lipoprotenas de baja densidad
o frente a fosfolpidos (sndrome
antifosfolpidos), en trastornos como

GARCA G.A., COBOS C., REY C.A., Y COLS., BIOLOGA, PATOBIOLOGA Y BIOCLNICA DE LA...

359

la aterosclerosis, la diabetes y patologas del sistema reproductivo

femenino, tales como endometriosis,
sndrome de ovario poliqustico de
Stein-Leventhal, obstruccin tubrica,
preeclampsia y prdida gestacional
recurrente. Se investiga tambin en la
teraputica de vasculitis como el sndrome Behet y la enfermedad de
Kawasaki[62-70].
Existen reportes experimentales
sobre el uso de megadosis de vitamina C junto con otros frmacos, en el
manejo del sndrome de fatiga crnica, a partir de un presupuesto similar[71].

El cigarrillo, su potencial
oxidativo y su neutralizacin
preponderante por la vitamina C
En relacin con este tpico existe una
infinidad de estudios. Varios componentes del cigarrillo tienen actividad
prooxidante que sobrepasa el efecto
antioxidante de las concentraciones
normales en la dieta de esta vitamina,
y es as que se ha recomendado que

su consumo en fumadores se eleve

hasta 140 mg/da. El papel del cigarrillo, aunque an difuso, es un factor
de riesgo en enfermedades inflamatorias crnicas y en el sndrome
metablico y su rol patognico va ms
all de la endoteliopata secundaria a
su exposicin crnica[72-74].

Conclusin
La vitamina C ha sido reconocida
ampliamente como un antioxidante,
y el descubrimiento de sus roles
prooxidantes ha abierto un nuevo campo de accin en la biologa, la patologa y la clnica, permitiendo entender
mucho mejor los procesos patolgicos
y las perspectivas de la terapia farmacolgica. En el futuro se deben adelantar ms estudios dirigidos a
dilucidar su dinmica en la normalidad y en la enfermedad, para resolver
la duda de si hay una verdadera utilidad en todas las enfermedades que han
sido listadas como enfermedades por
oxidorreduccin o si por el contrario, podra ser contraproducente su
formulacin.

Bibliografa
1.

Naidu KA. Vitamin C in human health

and disease is still a mystery? An
overview. Nutr J 2003; 21: 2-7.

3.

URL disponible en: http://www.

ncbi.nlm.nih.gov/entrez/disppubmed.
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