REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
UNIDAD CURRICULAR : BACTERIOLOGA Y VIROLOGA

Tema 9:

Otras bacterias de importancia clnica

MARACAIBO, MAYO 2014.

M. tuberculosis
M. leprae

Bacilos
Gram
positivo

Bacterias
singulares

Tema 9: Otras
bacterias de
importancia
clnica

Bacilos
curvos o
espirales

Micobacterias

Bacterias
Anaerobias
estrictas

Familia
Mycobacteriaceae

Amycolicicoccus
Mycobacterium

Gnero
Mycobacterium
150 especies
11 subespecies

Son bacilos aerobios inmviles y no esporulados, con un

tamao de 0,2 a 0,6 x 1 a 10 m.
Cuando han sido teidos, los bacilos no se pueden decolorar
con las soluciones cidas, motivo por el que reciben el nombre de
bacilos cidoresistentes.
Debido a que la pared celular de las micobacterias es compleja
y a que este grupo de microorganismos es exigente desde el punto
de vista nutricional, la mayora de las micobacterias crecen
lentamente y se dividen cada 12 a 24 horas.

Las micobacterias poseen una pared celular

compleja y rica en lpidos, responsable de muchas de
las propiedades caractersticas de las bacterias (p.
ej., su cidoresistencia, crecimiento lento, resistencia
a detergentes, resistencia a los antibiticos,
antigenicidad, formacin de agregados).
Estructura bsica de la pared
celular de las bacterias
grampositivas (membrana
citoplsmica interna cubierta con
una gruesa capa de
peptidoglucanos y carente de
membrana externa) + protenas,
mansido de fosfatidilinositol,
lipoarabinomanano,
arabinogalactanos, cidos
miclicos, otros lpidos,
glucolpidos y peptidoglucolpidos.
Componentes lipdicos (60%)
Protenas (15%) = PPD

Las micobacterias tienden a ser ms resistentes

a agentes qumicos que otras bacterias, por la
naturaleza hidrfoba de su superficie celular y
su proliferacin en cmulos.

Los
bacilos
tuberculosos son
resistentes
al
secamiento y viven
largo tiempo en el
esputo seco.

M. tuberculosis

An no se conoce con claridad

cules son los principales
factores de virulencia de M.
tuberculosis involucrados en el
desarrollo de la patogenicidad de
este microorganismo. Esto se
debe a que M. tuberculosis no
tiene los factores de virulencia
clsicos que poseen otras
bacterias patgenas, entre los
cuales cabe mencionar las
toxinas.

Protena
Hspx

HBHA,
MTP40
y Ag85

Protena
OmpA

Protenas
Esat6-CF10

Lipoprotena

Protena Hspx

Esta protena es considerada como un importante

elemento controlador de la latencia de M.
tuberculosis, debido a que la sobreexpresin de la
misma inhibe el crecimiento del microorganismo.

Protenas
Esat6/CF-10
Protenas de filtrado celular cuyos genes
estructurales estn contenidos en la regin
RD1, la cual est presente en todas las cepas
virulentas de M. tuberculosis y M. bovis.

La lipoprotena de 19 kDa inhibe ciertas respuestas del macrfago al IFN-,

particularmente aquellas relacionadas a la expresin de MHC-II y la
presentacin de antgenos. Esta inhibicin posiblemente promueve la
evasin del M. tuberculosis a la respuesta inmunitaria mediada por las
clulas T, lo que implica la persistencia de la infeccin en la enfermedad.

Protena OmpA

Protena familia de las porinas (protena de la

membrana externa) que juega un papel
fundamental en la respuesta bacteriana frente
a condiciones de pH cido.

Estos compuestos confieren proteccin, son potentes factores

de virulencia que proveen a M. tuberculosis ventajas en
diferentes ambientes.
El lipoarabinomanano y los fosfatidilinositol mansidos, son los
mayores contribuyentes a la evasin de M. tuberculosis a la
respuesta inmune del hospedero debido a que ambas
molculas participan en la inhibicin de la activacin de los
macrfagos infectados.

Los resultados de Bioinformtica, protemica y

secuenciacin completa del genoma de M.
tuberculosis evidencian la patogenia del bacilo es
un fenmeno multifactorial donde estn involucrados,
de forma directa o indirecta, molculas con diferente
funcin y localizacin en la clula bacteriana (Genes
involucrados en la virulencia).

Las micobacterias son expulsadas en gotitas que tienen menos de 25 m de dimetro cuando una
persona infectada tose, estornuda o habla. Las gotitas se evaporan y los microorganismos
despus de inhalados son depositados en los alvolos.

Capilar sanguneo

M. tuberculosis
ingerido por
macrfago alveolar
Bronquiolo

M. tuberculosis que alcanzan los alvolos pulmonares son ingeridos

por los macrfagos, pero algunos sobreviven. Hay infeccin pero sin
sntomas de enfermedad.

Macrfago
infiltrante no
activado

Tubrculo
temprano

Los bacilos de la tuberculosis que se multiplican en los macrfagos causan una

respuesta quimiotctica que atrae ms macrfagos y otras clulas defensivas a la
zona. Estas clulas forman la capa circundante y, a su vez, un tubrculo temprano.
La mayora de los macrfagos circundantes no pueden destruir a las bacterias pero
liberan enzimas y citocinas que causan inflamacin y daan el pulmn.

M. tuberculosis
Centro caseoso
Macrfagos
activados
Linfocitos

Despus de algunas semanas, aparecen los sntomas de la enfermedad cuando

muchos de los macrfagos mueren, liberan bacilos y forman un centro caseoso en el
tubrculo. Los bacilos de la tuberculosis aerobios no crecen bien en esta ubicacin.
Sin embargo, muchos permanecen latentes (TBC latente) y sirven como base para la
reactivacin ulterior de la enfermedad. La enfermedad puede detenerse en esta fase
y las lesiones se calcifican.

Capa externa
tubrculo maduro
Cavidad
tuberculosa

Bacilos de la
tuberculosis

En algunos pacientes los sntomas de la enfermedad aparecen cuando se forma el

tubrculo maduro. La enfermedad progresa cuando el centro caseoso aumenta de
tamao en el proceso conocido como licuefaccin. Entonces el centro caseoso se
agranda y forma una cavidad tuberculosa llena de aire en la que los bacilos aerobios
se multiplican fuera de los macrfagos.

Rotura de la pared
del bronquiolo

La licuefaccin contina hasta que el tubrculo se rompe y permite que los

bacilos se viertan en un bronquolo y as se diseminan a lo largo de los
pulmones y luego a los sistemas circulatorio y linftico.

Pueden surgir dos tipos de lesiones: 1) tipo exudativo y 2) tipo productivo.

Tipo Exudativa
Reaccin inflamatoria aguda,
con lquido de edema,
presencia de PMN y ms tarde
de monocitos alrededor de los
bacilos.

La lesin en cuestin se
identifica en particular
en tejido pulmonar
(neumona bacteriana)

Puede desaparecer por

resolucin, puede originar
necrosis masiva de tejido o
transformarse en una lesin
de tipo productiva.

Tipo Productiva
La lesin anterior, totalmente
desarrollada (granuloma crnico)
comprende tres zonas: 1) una
zona central de grandes clulas
gigantes multinucleadas que
contienen bacilos tuberculosos

2) Una zona media de

clulas epitelioides
plidas dispuestas a
menudo en forma
radiada

3) Una zona perifrica de

fibroblastos, linfocitos y
monocitos. Ms adelante surge
tejido fibroso perifrico y la zona
central presenta necrosis caseosa
Tubrculo.

El tubrculo caseoso
puede romperse y vaciar
su contenido en un
bronquio y formar una
cavidad , que ms
adelante cura por fibrosis
o calcificacin.

 La mayora de las personas sanas derrotarn una infeccin potencial

con los macrfagos activados, sobre todo si la dosis infectante es baja.
En las etapas 1 y 2, si la infeccin progresa el husped asla los
patgenos en una lesin separada por una pared conocida como
tubrculo (que significa bulto o nudo), una caracterstica que da su
nombre a la enfermedad.
Cuando la enfermedad se detiene en los puntos 3 y 4 las lesiones curan
lentamente y se calcifican. Se ven con claridad en las placas
radiogrficas y se denominan complejos de Ghon.
Si las defensas del cuerpo fallan en la fase 5, el tubrculo se rompe y
libera bacilos virulentos hacia las vas areas del pulmn y luego hacia
el aparato cardiovascular y el sistema linftico.

 M. tuberculosis es un patgeno intracelular capaz de producir

infecciones de por vida.
No se conoce an la compleja existencia intracelular de esta
bacteria.
En el perodo de exposicin, M. tuberculosis ingresa en las vas
respiratorias y las diminutas partculas infecciosas alcanzan los
alvolos, y son digeridas por los macrfagos alveolares.
A diferencia de la mayor parte de las bacterias fagocitadas, M.
tuberculosis impide la fusin del fagosoma con los lisosomas (al
inhibir la molcula de unin especfica, el antgeno endosomal
especfico 1 [EEA1]).

 No obstante, el fagosoma es capaz de fusionarse a otras

vesculas intracelulares para facilitar el acceso del patgeno a
nutrientes y su proceso de replicacin intravacuolar.
Las bacterias fagocitadas tambin pueden eludir la destruccin
mediada por los macrfagos con la formacin de intermediarios
reactivos del nitrgeno.
Aunque los macrfagos alveolares inician el proceso de
fagocitosis, los macrfagos circulantes y los linfocitos son
atrados hasta los focos de infeccin por las bacterias, los restos
celulares y los factores quimiotcticos propios del organismo
anfitrin.

 La caracterstica histolgica de este foco es la formacin de

clulas gigantes multinucleadas a partir de los macrfagos
fusionados, conocidas tambin como clulas de Langhans.
Los macrfagos infectados se pueden diseminar tambin
durante la fase inicial de la enfermedad a los ganglios
linfticos locales, as como al torrente circulatorio y a otros
tejidos (p. ej., la mdula sea, bazo, rones, sistema nervioso
central Tuberculosis oftlmica, cardiovascular, del sistema
nervioso central, genitourinaria y osteoarticular).

Cuando la concentracin bacteriana es elevada, la respuesta

inmunitaria celular da lugar a la necrosis tisular. Muchos factores
del anfitrin estn implicados en este proceso, como la toxicidad
de las citocinas, la activacin local de la cascada del
complemento, la isquemia y la exposicin a enzimas hidrolticas
generadas por los macrfagos y a productos intermedios
reactivos del oxgeno. No se conoce ninguna toxina o enzima
micobacteriana que se asocie a la destruccin tisular.

La eficacia de la destruccin bacteriana se relaciona en parte con el tamao

del foco de la infeccin. Las colecciones localizadas de macrfagos
activados (granulomas) evitan posterior diseminacin de las bacterias.
Estos macrfagos pueden penetrar en los granulomas pequeos (menores
de 3 mm) y destruir a los microorganismos que se encuentran en su interior.
Sin embargo, los granulomas ms grandes o caseosos se encapsulan con
fibrina y protegen eficazmente a las bacterias de la eliminacin producida
por los macrfagos.

Las bacterias pueden permanecer latentes en esta fase o se

pueden reactivar algunos aos ms tarde, cuando
disminuye la respuesta inmunitaria del paciente como
consecuencia de la edad o por una enfermedad o un
tratamiento inmunosupresor. Este es el motivo de que la
enfermedad pueda no desarrollarse hasta etapas tardas de
la vida en pacientes expuestos a M. tuberculosis.

El ser humano constituye el nico reservorio natural.

La enfermedad se transmite por contacto estrecho de
una persona con otra mediante la inhalacin de
aerosoles infecciosos.
OMS (2002) 2000 millones de personas infectadas
1/3 de la poblacin mundial presenta una infeccin
por M. tuberculosis.
Personas con riesgo elevado de enfermedad
personas sin techo, alcohlicos, drogadictos,
reclusos e individuos con VIH.

 Puede afectar cualquier rgano, pero la mayora de las

infecciones en inmunocompetentes est restringida a los
pulmones.
Alrededor de 5% de los pacientes expuestos evoluciona
hasta desarrollar una enfermedad activa a lo largo de los 2
aos siguientes.
Entre un 5% y 10% desarrolla la enfermedad en una fase
posterior.
La probabilidad de que la infeccin progrese a una
enfermedad activa depende tanto de la dosis infecciosa como
del estado inmunolgico del paciente.

Los signos y sntomas clnicos de la tuberculosis son el reflejo

de la localizacin de la infeccin y la enfermedad primaria
normalmente se restringe a las vas respiratorias inferiores.
La enfermedad tiene un comienzo insidioso. Los pacientes
suelen tener sntomas inespecficos como malestar general,
adelgazamiento, tos y sudoracin nocturna.
El esputo puede ser escaso o hemoptsico y purulento.
La produccin de esputos hemoptsicos se asocia a la
destruccin tisular (enfermedad cavitada).

El diagnstico clnico se apoya en:

1. Indicios radiolgicos de enfermedad pulmonar

2. Resultados positivos en la prueba de reactividad cutnea
(Tuberculina)
3. Deteccin en el laboratorio de micobacterias al microscopio
(BK) o en cultivo.
4. Reaccin en cadena de la polimerasa.
La tuberculosis extrapulmonar puede ser el resultado de la
diseminacin hematgena de los bacilos durante la fase inicial
de multiplicacin. Puede no haber indicios de enfermedad
pulmonar en pacientes con tuberculosis diseminada (miliar).

TRATAMIENTO:

Isoniazida y Rifampicina
Otras drogas de primera lnea pyrazinamida, ethambutol y
streptomycina.
Drogas de segunda lnea > txicas y < efectivas
kanamicina, capreomicina, ethionamida, cicloserina, ofloxacina y
ciprofloxacina.
Rgimen de 4 drogas isoniazida, rifampicina, pyrazinamida y
etambutol en casos de bacilos altamente resistentes.

Complejo de Ghon

Complejo de Ghon

Complejo de Ghon

Caverna tuberculosa

Caverna tuberculosa

 Tratamiento expedito y eficaz de individuos con tuberculosis activa y la

vigilancia cuidadosa de sus contacto por medio de reacciones de tuberculina,
radiografas y terapias apropiadas.
La farmacoterapia de personas tuberculinopositivas asintomticas en los
grupos de edad ms predispuestos a presenter complicaciones (nios) y en
personas tuberculino positivas que deben recibir frmacos inmunosupresores,
disminuye enormemente la reactivacin de la infeccin.
Resistencia del hospedador individual: factores inespecficos pueden
aminorar la resistencia del hospedador y facilitar la conversion de una
infeccin asintomtica en un cuadro clnico: inanicin, gastrectoma y
supresin de la inmunidad de tipo cellular por frmacos o infecciones. La
infeccin con VIH constituye un grave factor de riesgo de tuberculosis.

 Vacunacin: la vacunacin con BCG (bacillus Calmette-gurin, un

microorganism bovino atenuado) se ha utilizado para inducir algn
grado de resistencia en personas muy expuestas a las infecciones.
Dicha vacunacin sustituye la infeccin primaria con bacilos virulentos
de tuberculosis, sin el peligro inherente de esta ltima situacin. Estas
vacunas no son adecuadas respecto a muchas normas tcnicas y
biolgicas. Sin embargo se aplica a nios en muchos pases. Las
estadsticas sealan que despus de la vacunacin mejora la
resistencia durante un lapso limitado.
La erradicacin de la tuberculosis en Ganado bovino y la
pasteurizacin de leche han disminuido enormemente el nmero de
infecciones por M. bovis.

Mycobacterium
leprae

 La lepra (conocida tambin como enfermedad de Hansen

Gerhard Armauer Hansen, 1874) ha sido reconocida por
antiguas culturas desde el ao 1400 a.C. y aparece como
consecuencia de la infeccin crnica por Mycobacterium leprae.
Esencialmente es una enfermedad de los nervios perifricos,
pero tambin afecta la piel y otros rganos (mucosas, ojos,
testculos, tracto respiratorio alto, msculos y huesos).
En la prctica sanitarista los casos de lepra se definen como:
personas que tienen signos clnicos de lepra, con o sin
confirmacin bacteriolgica o serolgica del diagnstico, y
todas ellas necesitan tratamiento.

Son considerados
como signos clnicos
cardinales de lepra los
siguientes:
a) lesin cutnea nica o mltiple
(hipopigmentada o eritematosa), no
tpica de alguna otra enfermedad
cutnea;
b) prdida de sensibilidad (trmica, dolorosa
y/o del tacto) con o sin lesin cutnea,
y c) troncos nerviosos o nervios
cutneos engrosados.

Son considerados equivalentes de los signos cardinales: a) la

presencia de bacilos cido resistentes en frotis o biopsias de piel, y b)
la evidencia histopatolgica definida de lepra, confirmada por un
dermatlogo con experiencia en la enfermedad.

 Se consideran como SOSPECHOSOS DE LEPRA los casos

donde se encuentra apenas uno de los signos cardinales (o
equivalente) de los anteriormente mencionados.
Se define como LEPRA INCIPIENTE cuando estn presentes
dos signos cardinales (o equivalentes), representados por un
nmero limitado de lesiones, en ausencia de discapacidades.
Se define como LEPRA AVANZADA cuando las lesiones son
extensas y/o hay discapacidades.

Lepra
Tuberculoide

Los pacientes que presentan fuerte respuesta inmunitaria celular

desarrollan la forma localizada de la enfermedad, su sistema
inmunitario es capaz de destruir gran nmero de bacilos, y la
enfermedad es paucibacilar (lesiones granulomatosas).

Lepra
Lepromatosa

la reactividad especfica inmunitaria celular est

prcticamente ausente, por lo que los bacilos
se multiplican en los macrfagos y en otras
clulas; la enfermedad es multibacilar, se infiltra
en los nervios perifricos y se extiende a casi
toda la piel. Las clulas leprosas o espumosas
contienen gran nmero de bacilos y se
acumulan para formar ndulos
Entre esos dos polos
opuestos existe un amplio
espectro de
manifestaciones limtrofes
en la lnea de borde
(BT y BL)

Casos
indeterminados

Clasificacin de lepra por Ridley-Jopling

Lepra indeterminada
Lepra tuberculoide
Lepra borderline tuberculoide
Lepra borderline
Lepra borderline lepromatosa
Lepra lepromatosa

 El grupo de casos indeterminados usualmente presentan

una o varias manchas hipopigmentadas siempre
hipoestsicas y anhidrticas, y se les considera como la
forma ms temprana de la enfermedad.
Ms de las dos terceras partes de las personas infectadas
pueden curarse espontneamente; algunas permanecen
en el mismo estado paucibacilar y progresan hacia las
formas BT, BL y LL

 La resistencia del husped humano a la infeccin por M. leprae est

influida por factores genticos, lo cual explica el espectro clnico y
patolgico tan variado de la enfermedad.
La capacidad de los macrfagos para detener la multiplicacin de las
micobacterias vara mucho, pero no se conoce con precisin la
funcin del gen que expresa y determina la capacidad bacteriosttica
en los macrfagos.
Debido a la complejidad de los factores de riesgo intrnsecos de la
susceptibilidad o resistencia a la lepra, no se han descrito los
determinantes genticos con precisin, pero se asume que por lo
menos dos loci (HLA-DR y HLA-DQ) pueden contribuir a la
transmisin del M. leprae, junto con los eventos ambientales ligados
a la duracin y la intensidad de factores de riesgo extrnsecos,
variando en funcin del tiempo.

CARACTERSTICAS
Inmunidad Humoral
Inmunidad Celular

LEPRA TUBERCULOIDE

LEPRA LEPROMATOSA

Dbil

Importante

Importante

Deficiente

Los tejidos infectados

presentan
numerosos
linfocitos y granulomas y
un nmero relativamente
bajo de bacterias

Se observa un gran nmero

de bacterias en los
macrfagos drmicos y en
las clulas de Schwann de
los nervios perifricos. Es la
forma ms infecciosa de
lepra

Clulas en los tejidos

Ndulos dolorosos que presentan

signos inflamatorios (enrojecimiento y
aumento de temperatura) y afectan
predominantemente a la zona pretibial
(delante de la tibia), en las extremidades
inferiores, aunque puede tener otras
localizaciones. Las lesiones suelen
desaparecer en un plazo de entre 1 y 3
semanas.

Lepra Tuberculoide
Desarrollo de maculas o placas grandes
en cuello, cara, tronco y extremidades
Bordes eritematosos elevados centros
hipocrmicos desprovistos de pelos
Nervios palpables por engrosamiento
Pocos bacilos (paucibacilar)
Inmunidad celular importante
Poco contagiosa

Lepra tuberculoide

Lepra tuberculoide

Mculas insensibles con hipopigmentacin

Lepra tuberculoide

Lepra Borderline

Lepra Borderline lepromatosa

Lepra Lepromatosa

Es multibacilar
La inmunidad celular es deficiente
Infiltracin densa de los tejidos por BH
Lesiones cutneas extensas, simtricas y difusas
Manchas hipocrmicas
Engrosamiento de la piel de labio y frente
Aumento del tamao de las orejas
Destruccin del cartlago nasal
Perdida de las cejas
Fascie leonina
Prdida de tejido seo
Anestesia, alopecia, anhidrosis

Lepra lepromatosa

LEPRA LEPROMATOSA

Fascie leonina

Infiltracin difusa de la piel por

numerosos ndulos de tamao variable,
cada uno de los cuales contiene un gran
nmero de bacterias.

La OMS ha referido que durante el ao 2003 se registraron

620.672 nuevos casos de lepra. Los pases con la mayor
prevalencia de la enfermedad fueron India, Nepal y Brasil.

La lepra es endmica en los armadillos

de Texas y de Louisiana, produciendo
una enfermedad parecida a la forma
muy infecciosa de lepra lepromatosa
en el ser humano. Por tanto, los
armadillos representan un potencial
foco endmico.

La lepra se transmite por el contacto de una persona con otra.

Aunque no se conoce cul es la va de infeccin ms importante,
se cree que M. leprae se disemina por medio de la inhalacin de
aerosoles infecciosos o a travs de contacto cutneo con
secreciones respiratorias y exudados de las heridas.
En las secreciones nasales de los pacientes con lepra
lepromatosa se hallan numerosos M. leprae.
M. leprae no puede crecer en cultivos acelulares. Por
tanto, la confirmacin de laboratorio de la lepra requiere
hallazgos anatomo patolgicos compatibles con la
enfermedad clnica acompaados de la reactividad a las
pruebas cutneas o la presencia de bacterias
acidorresistentes en las lesiones.

RECOMENDACIONES ACTUALES PARA EVITAR LA LEPRA:

Exploracin minuciosa de los contactos del grupo familiar y

parientes cercanos; tal medida debe incluir la revisin completa de
la piel y el examen del sistema nervioso perifrico.
El Programa de Enfermedad de Hansen del Servicio Nacional de
Salud Pblica de EEUU recomienda la profilaxia sistemtica con
dapsona (4,4-diaminodifenilsulfona, antibitico bacteriosttico).
En sujetos cuyos signos y sntomas sugieren lepra pero en
quienes no se ha hecho el diagnstico definitivo, pudiera convenir
un lapso teraputico de prueba.

Jacinto Convit Garca inocul el bacilo de la lepra en armadillos de la

familia Dasypodidae y obtuvo el Mycobacterium leprae, que mezclado con
la BCG produjo la inmunizacin frente a la Lepra (Vacuna contra la Lepra),
que luego sirvi de base para la vacuna contra la Leishmaniasis. Este
notable aporte a la ciencia mdica, le vali el Premio Prncipe de Asturias
de Investigacin Cientfica y Tcnica de 1987, adems de ser postulado en
1988 para el Premio Nobel de Medicina.

EVALUACIN DE LA
INMUNIDAD CELULAR
(REACCIN
INTRADRMICA)

CULTIVO

MICROSCOPA

SONDAS DE CIDOS
NUCLECOS

DIAGNSTICO DE
TUBERCULOSIS

PRUEBA CUTNEA DE LA TUBERCULINA

(PPD: purified protein derivative o
derivado proteico purificado) o Test de
Mantoux

Una cantidad determinada de antgeno (0,1 ug [5 unidades

de tuberculina] de PPD) se inocula por va intradrmica en
la piel del paciente. La reaccin de la piel se determina
despus de un perodo de 48-72 horas. El tipo de paciente
define de forma distinta la reaccin positiva. Una reaccin
PPD positiva se produce generalmente entre 3 y 4 semanas
despus de la exposicin a M. tuberculosis.

Un rea de induracin de 10 mm o
ms, acompaada de edema y eritema,
constituye una reaccin positiva y la
ausencia de induracin indica una
reaccin negativa.
Un resultado positivo de la PPD indica que el individuo
desarroll DTH (Reaccin de hipersensibilidad
retardada tipo IV) por infeccin por MTB en algn
momento, pero no conlleva implicacin sobre si la
enfermedad est activa.

Personas infectadas con otra especie micobacteriana o

inmunizadas con la vacuna de bacilo Calmette-Gurin (BCG)
tambin pueden presentar reaccin con induracin menor de 10
mm.

La prueba de la tuberculina adquiere positividad 4 a 6 semanas

despus de la infeccin o inyeccin de bacilos avirulentos.
Puede ser negativa en infeccin tuberculosa si surge anergia por
tuberculosis subaguda o enfermedad grave diseminada,
sarampin, enfermedad de Hodgkin, sarcoidosis, SIDA o
inmunodepresin.
Despus de la vacunacin con BCG (bacilo de Calmette-Gurin) hay
conversin a una prueba positiva, pero ella puede durar slo 3 a 7
aos.
Solamente la eliminacin de bacilos viables de tuberculosis permite
la negativizacin (reversin) de la prueba con tuberculina..

La positividad indica que la persona mostr infeccin en el pasado;

no denota que exista enfermedad activa ni inmunidad al trastorno.
Las personas tuberculino positivas estn en peligro de presentar la
enfermedad, por reactivacin de la infeccin primaria, en tanto que
las tuberculino negativas, que nunca han estado infectadas, no
presentan dicho riesgo, aunque se infecten de una fuente externa

El valor predictivo de la prueba de la tuberculina

depende de la prevalencia de tuberculosis y de otras
enfermedades micobacterianas en la poblacin y de las
prcticas de salud pblica, en particular el uso de la
inmunizacin con BCG.

MICROSCOPA
La deteccin microscpica de los
bacilos acidorresistentes en las
muestras clnicas es el mtodo ms
rpido para confirmar la enfermedad
por micobacterias (especificidad >
95%) (coloracin de Ziehl-Neelsen,
Kinyoun, colorantes fluorescentes).

SONDAS DE
CIDOS
NUCLECOS

CULTIVO

Aunque la microscopa proporciona una

informacin til de la presencia de enfermedad por
micobacterias, no puede identificar a la especie
concreta de micobacteria implicada en la infeccin
(PCR).

El aislamiento de los microorganismos casi est

asegurado en los pacientes en los que se recogen las
primeras muestras respiratorias de la maana
durante 3 das consecutivos.

IDENTIFICACIN PRELIMINAR
IDENTIFICACIN DEFINITIVA

IDENTIFICACIN PRELIMINAR
IDENTIFICACIN DEFINITIVA
Las propiedades de crecimiento y la morfologa de
las colonias se pueden usar para la identificacin
preliminar de las especies ms frecuentes de
micobacterias

Las micobacterias se pueden identificar de

manera definitiva a travs de: pruebas
bioqumicas, anlisis cromatogrfico de las
caractersticas de los lpidos de la pared
celular, sondas moleculares.

DIAGNSTICO
DE LEPRA

En la prctica sanitaria, en el nivel de atencin primaria de la

salud, el DIAGNSTICO DE LA LEPRA se hace por medio del
examen clnico, apoyado por la presencia de M. leprae en las
baciloscopas practicadas en mucosa nasal, lbulo de la oreja
y lesin cutnea en el estudio histopatolgico de las lesiones,
as como en el resultado de la lepromino-reaccin.
La demora con que emergen los primeros sntomas y la
escasez de estudios sobre transmisin experimental de la
infeccin impiden la medicin del perodo de incubacin de
una manera precisa.

DIAGNSTICO DE
LEPRA

La evolucin de la respuesta inmunitaria y de las

manifestaciones clnicas tan variadas, as como la complejidad
de las manifestaciones del genoma del hombre y de las
micobacterias, explican las dificultades y contradicciones para
disponer en la actualidad de pruebas prcticas, econmicas,
altamente sensibles y especficas que permitan identificar
antgenos de M. leprae con fines de diagnstico en los
servicios bsicos de salud.

DIAGNSTICO
DE LEPRA

Examen
directo de
Micobacterias

Prueba
cutnea

Deteccin de
antgenos

Examen
directo de
Micobacterias

DIAGNSTICO
DE LEPRA

Para obtener muestras de la dermis, se hace una pequea incisin de la parte

afectada con una hoja de bistur esterilizada, se extiende el plasma obtenido
sobre una lmina portaobjetos y se deja secar (no son tiles las muestras de
dermis con sangre). Se fija ste y se colorea con el mtodo de Ziehl-Neelsen
para detectar BAR. La densidad de los bacilos se registra como ndice de
Bacilos de 1-6 + (segn se observen) desde 1-10 bacilos por 100 campos, hasta
ms de 1000 bacilos por campo.
Se puede utilizar fluoramina fenlica o auramina-rodamina despus de la
decoloracin con el azul de metileno, y los bacilos pueden observarse en un
fondo negro con un microscopio de fluorescencia.

Prueba
cutnea

DIAGNSTICO DE
LEPRA

LEPROMINA

Se inoculan 0.1 ml de
lepromina
intradrmicamente

Extracto crudo
semiestandarizado de bacilos
procedentes de ndulos
lepromatosos, que se utiliza en
una prueba cutnea para
demostrar la respuesta
inmunitaria celular

Se examina el sitio
despus de 72 horas
(reaccin de Fernndez)
o 3 a 4 semanas
despus (reaccin de
Mitsuda).

DIAGNSTICO DE
LEPRA
El dimetro de la induracin producida se mide y califica como sigue:
a) sin induracin, negativa
b) 1-2 mm, (dudosa); 3-5
mm, + ; > 5 mm, ++ ; con
lcera, +++.

Reaccin de Fernndez positiva:

Reaccin positiva de
Presencia de
Mitsuda

hipersensibilidad retardada
a los antgenos de M. leprae la persona ha sido expuesta
a los antgenos de M. leprae
y sugiere infeccin previa
o ha sido capaz de tener
respuesta especfica
mediada por clulas contra
M. leprae, y por lo tanto,
dicha reaccin tiene valor
pronstico

Aunque la reaccin de Mitsuda puede dar positiva en casos de lepra

Tuberculoide y Lepromatosa, la prueba no se debe usar para el diagnstico
especfico de la lepra en virtud de que hay respuesta cruzada con antgenos
de otras micobacterias como M. tuberculosis y M. bovis (BCG)

DIAGNSTICO DE
LEPRA
Desde el punto de vista del diagnstico de laboratorio
y de la evaluacin de la eficacia de la quimioterapia de
la lepra, el nico mtodo confiable para determinar si el
organismo causal M. leprae era viable, dependa de su
crecimiento en la planta de la pata del ratn PCR.

Deteccin de
antgenos

PCR
LD-PCR

PCR en
dos
pasos

IgM
antiglucolpi
do-fenlico
1 (PGL-1)

Anticuerpos
anti
Lipoarabino
manano

Anicuerpos anti
Protena 35 kD

DIAGNSTICO DE
LEPRA
Deteccin de
antgenos

La PCR se puede usar para medir la

viabilidad de M. leprae, as como para
evaluar individualmente los tratamientos
administrados a los pacientes y los
nuevos frmacos in vivo.

PCR especfica para detectar el ADN de M. leprae en biopsias de piel

de enfermos de lepra, utilizando una dilucin limitada (LD-PCR).
Mide la concentracin del ADN de M. leprae en la muestra original. La
concentracin de ADN guarda mayor correlacin con el ndice
morfolgico (IM) o porcentaje de bacilos vivos (tcnica de coloracin
que distingue morfolgicamente las bacterias intactas y las daadas)
que con el nmero de bacterias visibles o ndice bacterial (IB), el cual
cuenta todas las bacterias (vivas y muertas). En pacientes
multibacilares sujetos a PQT, el IB muestra poco o ningn cambio
durante el tratamiento; el nmero de genomas detectados por PCR se
reduce drstica y paralelamente junto con el IM.

Micobacterias que
causan enfermedades
similares a la
tuberculosis

Infecciones
micobacterianas de
tejidos blandos

M. kansasii

Complejo M. fortuitum

Complejo M. aviumintracellulare
M. scrofulaceum

M. marinum
M. ulcerans