Revista FABICIB ao 2014 volumen 18 PGS.

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Trabajo completo
Desarrollo de un mtodo para la
determinacin del contenido lmite de
plomo en materias primas farmacuticas
por complejacin con ditizona en medio
micelar acuoso

RECIBIDO: 04/08/2014
REVISIN: 25/08/2014
ACEPTADO: 20/09/2014

Torregiani, L.1 De Zan, M. M. Cmara M. S. Robles, J. C.

Laboratorio de Control de Calidad de Medicamentos (LCCM), Facultad de Bioqumica y
Ciencias Biolgicas, Universidad Nacional del Litoral. Ciudad Universitaria, Paraje El Pozo
S/N, S3000ZAA, CC 242, Santa Fe, Argentina.
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Telfono: 543424224745.
Email: lucitorregiani@gmail.com

Resumen: Los mtodos oficiales para la

de reactivos de baja toxicidad.

determinacin del contenido lmite de plomo

Palabras clave: plomo, ditizona, lauril

en materias primas farmacuticas (USP 37) se

sulfato sdico, materias primas farmacuticas.

basan en la formacin del complejo coloreado

plomoditizona [Pb(HDz)2], seguida de

Summary: Development of a method for

extracciones con cloroformo, compuesto txico

the determination of the limit lead content in

y potencial carcingeno. El objetivo de este

pharmaceutical raw materials by complexation

trabajo fue desarrollar un mtodo alternativo sin

with dithizone in aqueous micellar medium.

utilizar solventes organoclorados, basado en la

The official methods for determining the limit for

generacin de un sistema micelar acuoso con

lead in pharmaceutical raw materials (USP 37, FA

el surfactante lauril sulfato de sodio (SDS) para

7 Ed) are based on the formation of a colored

solubilizar el complejo [Pb(HDz)2].

leaddithizone complex [Pb(HDz)2], followed by

Se optimiz la sensibilidad del mtodo utilizando

extraction with chloroform, a toxic and potential

un diseo central compuesto y se encontr que

carcinogenic compound. The aim of this work

a un pH de 7,60 y una concentracin de SDS de

was to develop an alternative method, without

0,15 mol L-1 la respuesta fue mxima. El cambio de

the use of chlorinated solvents, based on the

color se determin en forma visual e instrumental.

generation of an aqueous micellar system with

El mtodo fue aplicado satisfactoriamente en

the surfactant sodium lauryl sulfate (SDS) to

materias primas y result ser superior al oficial,

solubilize the complex.

ya que es selectivo, sencillo, econmico, de

The sensitivity of the method was optimized using

mayor sensibilidad, y utiliza un volumen menor

a central composite design, finding an optimum

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at a pH=7.60 and an SDS concentration of 0.15

than the official method, because it is selective,

mol L . The color change was determined visually

simple, inexpensive, of high sensitivity, and uses

and monitored instrumentally.

a smaller volume of reagents of low toxicity.

The method was applied successfully to raw ma-

Keywords: lead, dithizone, sodium lauryl

terial analysis. Its performance show to be better

sulfate, pharmaceutical raw materials.

1. Introduccin
El plomo (Pb) es un metal txico que se
acumula en el organismo y, aun en bajos
niveles de exposicin, puede provocar alteraciones muy diversas, incluyendo inmunotoxicidad, toxicidad reproductiva y dao
neurolgico, siendo la mayora de sus efectos irreversibles. Se ha confirmado que,
cuanto mayor es el nivel de exposicin a
este metal, ms aumentan los efectos asociados a l (1, 2).
El Pb puede encontrarse como impureza
en materias primas de la industria farmacutica, tanto en principios activos como excipientes, proviniendo del proceso de sntesis
o por contaminacin (3, 4, 5). El contenido
lmite de plomo permitido por las farmacopeas vara ampliamente para cada sustancia, encontrndose por lo general entre 2.0
y 20.0 g g-1. Estas variaciones en los contenidos lmites permitidos en las materias primas se deben a la naturaleza de la sustancia, la ruta de sntesis o purificacin que se
emplea en su obtencin, como tambin a
la utilizacin que se har de la misma en la
formulacin farmacutica. Segn establece
USP 37, los productos farmacuticos no
deben aportar ms de 5 g de plomo por da
cuando se administran en dosis habituales.
En este sentido, es indispensable el control
riguroso de las cantidades de Pb que pudieran estar presentes en las materias primas
para la produccin de medicamentos a fin
de asegurar la calidad de las mismas.

El mtodo oficial para la determinacin

del contenido lmite de Pb codificado en
la Farmacopea de los Estados Unidos (6)
y en la Farmacopea Argentina (7) se basa
en la generacin de un complejo coloreado
insoluble en agua, formado por plomo
ditizona [Pb(HDz)2] (Fig. 1), seguido de
extracciones sucesivas con cloroformo, utilizando aproximadamente medio litro del
solvente por muestra que se analiza. Esta
gran demanda de solvente y de tiempo de
trabajo trae aparejado un alto costo del
ensayo, adems del peligro de su manipulacin y la generacin de residuos contaminantes. El cloroformo es txico, puede
causar efectos nocivos en el sistema nervioso central, hgado y rin; adems es
considerado carcingeno humano potencial (8, 9, 10).
Actualmente existe un nuevo desafo
para las investigaciones en qumica analtica impulsado por el creciente auge de la
qumica verde: el de aplicar metodologas
amigables con el medio ambiente, es decir,
que utilicen reactivos no txicos o pequeas cantidades de los mismos (11, 12).
Para estos fines, los solventes organoclorados pueden reemplazarse por el uso
de surfactantes que, debido a su estructura
molecular anfiptica, permiten aumentar la
solubilidad de compuestos orgnicos no
polares en agua mediante la formacin de
micelas (Fig. 2) (13, 14, 15, 16).

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