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DATOS HISTRICOS
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Desde siempre se ha reconocido la necesidad de la anticoncepcin oral.

Himes hace ms de 2000 aos aconsejaba la toma de estricnina, mercurio y
arsnico con fines anticonceptivos, medidas que a todas luces son ineficaces y
fuertemente peligrosas (22). El entendimiento de las hormonas femeninas para
la regulacin de la ovulacin y el embarazo, son el verdadero punto de partida
cientfico para la posterior anticoncepcin hormonal (8).
En 1600 el anatomista Holands Regner de Graaf observ por primera vez los
folculos ovricos, mas slo en 1850 el Viens Emil Knauer descubri que
hormonas presentes en los ovarios eran responsables de las caractersticas
sexuales femeninas. En 1897 J. Beard supuso que la supresin de la ovulacin
durante el embarazo era debida a la accin del cuerpo amarillo, hiptesis
confirmada ms tarde por Pearl y Surface al observar que la produccin de
huevos disminua si se inyectaba a la gallina extracto de cuerpo amarillo de
mamfero. En 1928 George Corner y William Allen en E.E.U.U identificaron una
hormona que favoreca la implantacin y el embarazo, a la cual le dieron el
nombre de Progesterona (Pro = en favor de, Gestare = dar a luz). En 1929
Eduard Doisy en E.E.U.U. identific a la hormona que inicialmente haba
estudiado Knauer y la llam Estrgeno (Oistros = deseos locos, Gennein =
engendrar). Aos despus Butenandt identifica la Estrona, un derivado
estrognico y en 1932 Doisy asla otro derivado, el Estradiol. En 1938 se
sintetiza el Etinil-estradiol (8,22,23).
En 1944 Russell Marker comenz a producir progesterona a partir de un
compuesto llamado Diosgenina, hallado en la raz de la planta denominada
"Cabeza de negro ". Aos despus se encontr que en la raz del barbasco
haba 10 veces ms cantidad de Diosgeina. Al mismo tiempo en Alemania,
Inhoffer realiz investigaciones con la Etisterona, un derivado de la
progesterona, obtenido a partir de plantas. Para mediados del Siglo XX
laboratorios Syntesis y simultneamente G.D. Searle anunciaron la elaboracin
de dos derivados de la progesterona : la Noretindrona y el Noretinodrel,
quedando por establecerse la dosificacin adecuada que tuviese un mnimo de
efectos secundarios. Estos a la larga seran los gestgenos de los primeros
anti-conceptivos orales utilizados. Por la misma poca la Worcester Foundation
for Experimental Biology patrocina los trabajos de John Rock en Harvard,
Gregory Pincus y M.C. Chang en Worcester (22).
En 1956 en San Juan de Puerto Rico y en Hait se administran bajo supervisin
mdica : el primer anticonceptivo oral combinado, el Enovid (0.15 mg de
Mestranol y 9.85 mg de Noretindrona) (24,25) y la primera pldora de slo
gestgeno, el Norlutin (Noretindrona) ; siendo aprobados por la F.D.A. en

1957 (22,26). En 1960 se introducen masivamente en todo el mundo los

anticonceptivos orales (4). Desde entonces son considerados, John Rock y
Gregory Pincus, los padres de la pldora anticonceptiva (8,23). Hershel Smith
en 1963 (27) sintetiz el Racemato de Norgestrel Gonano, siendo la primera
sntesis total de un gestgeno. Poco tiempo despus se aisl su componente
biolgicamente activo, el Levo-norgestrel (28).
En la dcada de los setenta fue observado y demostrado que los
anticonceptivos orales con sus altas dosis conferan algunos beneficios para la
salud (3,29), as como un aumento en el riesgo cardiova1aular (30). Pronto fue
evidenciada una relacin directa entre la concentracin estrognica y los
eventos cardiovasculares (4,30,31). Fue el Brithish Commitee on Safety of Drug
quien comunic que los productos con ms estrgenos tenan relacin con ms
informes de embolia pulmonar, trombosis de venas profundas, trombosis
cerebral y trombosis coronaria (4,32,33). A su vez el Kingdoms Royal Collage
of General Practitioners inform que con la reduccin del contenido de
estrgenos se disminua la incidencia de trombosis en un 25% (4), por lo tanto
los anticonceptivos orales pasaron de las altas concentraciones estrgenicas a
las inferiores a 50 ug por tabletas (5,29), dejndose de fabricar aquellas con
ms de 50 ug de estrgenos (30). Dionne y Vickerson en 1974 sugirieron
reducir an ms los estrgenos - a 30 ug -, siendo estas denominadas
microdosis y anunciaron que a estas dosis el riesgo relativo de trombo embolismo es similar al de la poblacin no usuaria de anticonceptivos orales
(4). Hoy da estn disponibles pldoras que incluyen 20 ug de Etinil-estradiol,
sustancia que ha seguido siendo el estrgeno ms utilizado (34,35).
En 1974 el Royal Collage of General Practitioners Study seal que las altas
dosis de gestgenos tambin se correlacionaban con un aumento en las cifras
de tensin arterial y con un mayor riesgo de enfermedad arterial (36), aos
antes Woods haba llamado la atencin sobre la relacin anticonceptivos orales
e hipertensin arterial (31).
El Levonorgestrel fue la base de los primeros anticonceptivos orales
combinados que incluan 30 ug de Etinil-Estradiol, siendo el Microgynon el
primer microdosis introducido, en 1973 (25). Para la misma poca se observ
que algunos gestgenos, especialmente los 17- -hidroxi derivados, al
combinarlos con estrgenos tambin predisponan a enfermedad cardiovascular (30). Para disminuir estos efectos metablicos adversos se
sintetizaron nuevos gestgenos (26) y se disminuy considerablemente su
concentracin.
Bradley et al en New Engl J Med de 1978 y Wallace et al en Lancet de 1979
explicaron la relacin existente entre los esteroides sexuales y los niveles de
lipoprotenas sricas y el colesterol (4). En 1979 la Dra Lachnit-Fixson (37)
propuso reducir an ms la concentracin total de los esteroides administrados
por ciclo e intento reproducir el ciclo menstrual, surgiendo la pldora trifsica
(4). El Levonorgestrel hizo parte de los primeros anticonceptivos orales
trifsicos, introducidos en Alemania en 1979 (37) y en los E.E.U.U. en 1985
(25). Con un diseo que imitaba el ciclo menstrual normal, rgimen 6,5,10, se
consegua administrar una menor concentracin total de gestgenos (29).

Durante la dcada de los ochenta se introdujeron el Gestodeno, Norgestimato y

Desogestrel (7,25,38,39,40,41,42,43), tambin del grupo de los Gonano, que
tienen al parecer un impacto metablico favorable mucho mayor que sus
predecesores (3,44,45,46,47). La combinacin de uno de estos, con el Etinilestradiol, conforman los anticonceptivos de ltima generacin, los de gran uso
y de amplia evaluacin actual, donde el sinergsmo es evidente. En 1998 son
introducidos en Colombia los anticonceptivos orales combinados de muy baja
dosis que asocian 20 Ug de Etinil Estradiol y 75 ug de Gestodeno (5,6,7). Las
pequeas cantidades de estrgeno y gestgeno, en combinacin, inhiben
mejor la ovulacin que grandes cantidades de estrgeno o gestgeno slos
(30).
A los preparados monofsicos se han sumado las presentaciones trifsicas, las
cuales tienen una gran aceptacin por las usuarias y se encuentran disponibles
en el mundo entero (3). Se est ensayando la combinacin Etinil-Estradiol 30
ug + Drospirenona 2 mgs. La Drospirenona es un gestgeno con actividad
antimineralocorticoide. Se investigan otros estrgenos para disminuir el riesgo
de complicaciones vasculares. Se estudia el anticonceptivo no esteroidal
"Centchroman" tambin conocido como "Saheli", el cual es un antiestrgeno y
se administra dos veces a la semana durante las 12 primeras semanas y luego
una vez semanal (4).
El Centchroman es comercializado en la India, produce asincrona entre el
transporte ovular y la preparacin endometrial para su recepcin, no tiene
efecto sobre el eje hipotalamo-hipofisis-ovario ni sobre el embrin. Al
suspenderse su uso el efecto anticonceptivo desaparece rpidamente y los
embarazos subsecuentes son normales (48).