Professional Documents
Culture Documents
DEFINISI
Hepatoma (Karsinoma Hepatoseluler) adalah kanker yang berasal dari sel-sel
hati.
Jenis sirosis lainnya juga berhubungan dengan hepatoma, tetapi sirosis bilier
primer memiliki resiko yang lebih rendah jika dibandingkan dengan sirosis
lainnya.
GEJALA
Biasanya gejala awal hepatoma adalah nyeri perut, penurunan berat badan
dan terdapatnya suatu masssa yang besar, yang dapat dirasakan/diraba di
perut kanan bagian atas.
Penderita yang sebelumnya menderita sirosis menahun, akan tampak sangat
sakit.
Pada umumnya terdapat demam.
Kadang gejala awalnya berupa nyeri perut akut dan syok, yang disebabkan
oleh pecahnya tumor atau perdarahan pada tumor
.
DIAGNOSA
Kadar alfa-fetoprotein darah pada penderita hepatoma tinggi.
Kadang pemeriksaan darah menunjukkan kadar gula darah yang rendah atau
peningkatan kadar kalsium, lemak atau sel darah merah.
Pada awalnya, gejala yang ada tidak cukup untuk mengarah pada diagnosis.
Tetapi jika teraba pembesaran hati, patut dicurigai suatu hepatoma, terutama
jika terdapat sirosis menahun.
Pada pemeriksaan dengan stetoskop, kadang terdengar suara bising (bruit
hepatik) dan suara gesekan (friction rubs).
USG dan CT Scan perut kadang dapat menemukan kanker yang belum
menimbulkan gejala.
Pada awalnya, gejala hepatoma tidak begitu tampak. Jika pun tampak,
biasanya sudah stadium lanjut dan harapan hidup pasien sekitar beberapa
minggu sampai beberapa bulan. Keluhan yang paling sering dirasakan oleh
pasien pada awalnya adalah berkurangnya selera makan, penurunan berat
badan, nyeri di perut kanan atas dan mata tampak kuning.
Untuk deteksi dan menegakkan diagnosis hepatoma pada pasien sirosis,
hepatitis B kronik, hepatitis C kronik, diperlukan pemeriksaan penunjang
seperti CT Scan dan USG. Pemeriksaan ini sangat membantu karena dapat
menemukan tumor yang masih berukuran kecil dan gejalanya tertutup oleh
sirosis hati ataupun hepatitis.
Kanker hati ini merupakan silent killer karena tidak ada gejala yang khas
sampai akhirnya pasien tahu bahwa tubuh sudah ada kanker hati bahkan
sudah sampai stadium ke stadium lanjut. Hepatoma tidak bisa diobati tetapi
hanya bisa mengurangi rasa sakit dan terapinya seperti yang telah disebutkan
diatas, yaitu cangkok hati.
Badan Kesehatan Dunia (WHO) menyebutkan hingga saat ini sekitar dua
milyar orang terinveksi hepatitis B (sebagai cikal bakal hepatoma) di seluruh
dunia dan 350 juta diantaranya berlanjut menjadi infeksi hepatitis B kronis.
Diperkirakan 600.000 orang meninggal dunia per tahun karena penyakit
tersebut. Di Indonesia, angka kematian infeksi hepatitis diperkirakan
mencapai 5-10 persen dari jumlah penduduk. (sumber: Republika 01
Februari 2011)
Prof. dr Ali Sulaiman, Sp PD.KGEH, guru besar dari divisi Hepatologi Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia menjelaskan, proses hepatitis menjadi
kanker boleh dibilang butuh waktu panjang. Di awal virus hepatitis B akan
masuk ke dalam tubuh yang kemudian virus tersebut merusak dan
merangsang sel-sel beraktivasi. Akibatnya sel-sel tersebut membentuk
benjolan pada hati yang bila dibiarkan akan menjadi sirosis hingga kanker
hati. Proses ini juga dipengaruhi gen dalam riwayat keluarga yang ternyata
memiliki keterkaitan penyakit hepatitis. Selain itu faktor lainnya adalah
obesitas, perlemakan hati, merokok, menkonsumsi alkohol dan pengguna
steroid anabolik jangka panjang.
Sebagian besar penderita kanker hati dan hepatitis merupakan kaum pria,
dengan data jumlah perbandingannya dengan perempuan sebesar 3:1 hingga
5:1. Penyebab pasti mengapa laki-laki lebih banyak menderita kanker hati
masih belum jelas betul. Namun diduga disebabkan adanya perbedaan
hormonal dan intensitas kegiatan laki-laki yang banyak menghabiskan waktu
diluar. Pendapat lain, mengatakan bahwa perempuan memiliki sistem
kekebalan tubuh yang lebih kuat dibanding laki-laki.
Pencegahan hepatoma adalah dengan mencegah penularan virus hepatitis B
ataupun C. Vaksinasi merupakan pilihan yang bijaksana, tetapi saat ini baru
tersedia vaksinasi untuk virus hepatitis B.
Penyakit yang telah banyak memakan korban ini, masih menjadi peristiwa
yang menakutkan karena virus yang menjadi penyebabnya belum bisa
sepenuhnya dijinakkan. Adalah benar bahwa mencegah adalah lebih baik
daripada mengobati. Karena itu, siapapun yang peduli terhadap keselamatan
jiwa memerlukan kewaspadaan kesehatan pribadi yang tinggi.
foto: klikdokter.com
ETIOLOGI
A.
Virus Hepatitis B
Virus Hepatitis C
Di wilayah dengan tingkat infeksi HBV rendah, HCV merupakan faktor
resiko penting dari hepatoma. Infeksi HCV telah menjadi penyebab paling
umum karsinoma hepatoseluler di Jepang dan Eropa, dan juga bertanggung
jawab atas meningkatnya insiden karsinoma hepatoseluler di Amerika Serikat,
30% dari kasus karsinoma hepatoseluler dianggap terkait dengan infeksi HCV.
Sekitar 5-30% orang dengan infeksi HCV akan berkembang menjadi penyakit
hati kronis. Dalam kelompok ini, sekitar 30% berkembang menjadi sirosis, dan
sekitar 1-2% per tahun berkembang menjadi karsinoma hepatoseluler. Resiko
karsinoma hepatoseluler pada pasien dengan HCV sekitar 5% dan muncul 30
tahun setelah infeksi. Penggunaan alkohol oleh pasien dengan HCV kronis
lebih beresiko terkena karsinoma hepatoseluler dibandingkan dengan infeksi
HCV saja. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa penggunaan antivirus pada
infeksi HCV kronis dapat mengurangi risiko karsinoma hepatoseluler secara
signifikan.1,5
C.
Sirosis Hati
Aflatoksin
Obesitas
F.
Diabetes Mellitus
Tidak lama ditengarai bahwa DM menjadi faktor resiko baik untuk penyakit
hati kronis maupun untuk hepatoma melalui terjadinya perlemakan hati dan
steatohepatitis non-alkoholik (NASH). Di samping itu, DM dihubungkan
dengan peningkatan kadar insulin dan insulin-like growth factors (IGFs) yang
merupakan faktor promotif potensial untuk kanker. Indikasi kuatnya aasosiasi
antara DM dan hepatoma terlihat dari banyak penelitian. Penelitian oleh El
Serag dkk. yang melibatkan173.643 pasien DM dan 650.620 pasien bukan DM
menunjukkan bahwa insidensi hepatoma pada kelompok DM lebih dari dua
kali lipat dibandingkan dengan insidensi hepatoma kelompok bukan DM.1
G.
Alkohol
Banyak faal metabolik yang dilakukan oleh jaringan hati, maka ada banyak
pula, lebih dari 100, jenis test yang mengukur reaksi faal hati. Semuanya,
disebut sebagai "tes faal hati". Sebenarnya hanya beberapa yang- benar-benar
mengukur faal hati. Diantara berbagai tes tersebut tidak ada tes tunggal yang
efektif mengukur faal hati secara keseluruhan. Beberapa tes terlalu peka
sehingga tidak khas, sebagian lagi dipengaruhi pula oleh faktor-faktor di luar
hati, sebagian lagi sudah obsolete. Sebaliknya makin banyak tes yang diminta
maka makin besar pula kemungkinannya mendapatkan defisiensi biokimia.
Cara pemeriksaan shotgun semacam itu akan menimbulkan kebingungan.
Sebaiknya memilih beberapa tes saja.
Beberapa kriteria yang dapat dipakai adalah, antara lain, dapatnya dikerjakan
tes tersebut secara baik dengan sarana yang memadai, segi kepraktisan, biaya,
stress yang dibebankan kepada penderita, kemampuan diagnostik dari tes
tersebut, dan lain-lain. Pada pengujian kerusakan hati, gangguan biokimia
yang terlihat adalah peningkatan permeabilitas dinding sel, berkurangnya
kapasitas sintesa, terganggunya faal ekskresi, berkurangnya kapasitas
penyimpanan, terganggunya faal detoksifikasi peningkatan reaksi mesenkimal
dan imunologi yang abnormal.
Dengan melihat gangguan faal biokimia mana yang ingin diketahui dan
mempertimbangkan kriteria di atas maka testes yang ada dapat
dikelompokkan menurut suatu program bertahap.
I. Integeritas Sel
Enzim-enzim AST, ALT & GLDH akan meningkat bila terjadi kerusakan sel
hati. Biasanya peningkatan ALT lebih tinggi dari pada AST pada kerusakan
hati yang akut, mengingat ALT merupakan enzim yang hanya terdapat dalam
sitoplasma sel hati (unilokuler). Sebaliknya AST yang terdapat baik dalam
sitoplasma maupun mitochondria (bilokuler) akan meningkat lebih tinggi
daripada ALT pada kerusakan hati yang lebihdalam dari sitoplasma sel.
Keadaan ini ditemukan pada kerusakan sel hati yang menahun. Adanya
perbedaan peningkatan enzim AST dan ALT pada penyakit hati ini mendorong
para peneliti untuk menyelidiki ratio AST & ALT ini. De Ritiset al mendapatkan
ratio AST/ALT =0,7 sebagaibatas penyakit hati akut dan kronis. Ratio lni yang
terkenal dengan narna ratio De Ritis memberikan hasil <> 0,7 pada penyakit
hati kronis. Batas 0,7 ini dipakai apabila pemeriksaan
enzim-enzim tersebut dilakukan secara optimized, sedangkan apabila
pemeriksaan dilakukan dengan cara kolorimetrik batas ini adalah 1. Istilah
"optimized" yang dipakai perkumpulan ahli kimia di Jerman ini mengandung
arti bahwa cara pemeriksaan ini telah distandardisasi secara optimum baik
substrat, koenzim maupun lingkungannya. Enzim GLDH bersifat unikoluker
dan terletak di dalam mitochondria. Enzim ini peka dan karena itu baik untuk
deteksi dini dari kerusakan sel hati terutama yang disebabkan oleh alkohol,
selain itu juga berguna untuk diagnosa banding ikterus. Perlu diketahui
bahwa cortison dan sulfonil urea pada dosis terapi dapat menurunkan kadar
GLDH. Pemeriksaan enzim LDH total akan lebih bermakna apabila dapat
dilakukan pemeriksaan isoenzimnya yaitu LDH. Dalam hubungannya dengan
metabolisme besi, sel hati rnembentuk transferin sebagai pengangkut Fe dan
juga menyimpannya dalam bentuk feritin dan hemosiderin.
Cu terdapat di dalam enzim seruloplasmin yang dibentuk oleh hati. Kelebihan
Cu akan segera diekskeresi oleh hati. Perubahan kadar Fe dan / atau Cu pada
beberapa penyakit hati.
II. Faal Metabolisme/Ekskresi
Tes BSP (bromsulfonftalein), suatu zat warna, merupakan tes yang peka
terhadap adanya kerusakan hati. Diukur retensinya di dalam darah beberapa
waktu setelah disuntikkan intravena.
Di dalam darah ia diikat oleh albumin dan di "uptake" olehsel-sel hati,
dikonyugasi dan diekskresi melalui empedu. Pada penyuntikan 5 mg/kg berat
badan maka setelah 45 menit retensinya kurang dari 5% pada keadaan
normal.
dalam urin akan meningkat pada ikterus hepatik, sebaliknya ia akan menurun
atau tidak ada sama sekali pada ikterus obstruktif sesuai dengan derajat
obstruksinya.
Seperti telah disinggung sebelumnya pemeriksaan asam empedu makin
banyak dipakai sebagai tes faal hati. Pemeriksaan ini dimungkinkan untuk
dipakai di dalam klinik sejak ditemukannya metodik onzimatik yang relatif
sederhana dibandingkan metodik-metodik sebelumnya. Dalam keadaan normal
hanya sebagian kecil saja asam empedu terdapat di dalam darah sedangkan
sebagian besar di uptake oleh sel hati. Pada kerusakan sel hati, hati gagal
mengambil asam empedu, sehingga jumlahnya meningkat dalam darah.
Pemeriksaan ini seperti pemeriksaan BSP dapat mendeteksi kelainan hati yang
ri ngan disamping untuk follow up dan menguji adanya shunt port caval.
IV. Faal Sintesa
Albumin disintesa oleh hati. Pada gangguan faal hati kadarnya di dalam darah
akan menurun. Cara pemeriksaan yang banyak dipakai sekarang adalah cara
bromcresylgreen. Selain dengan cara di atas, penurunan kadar albumin juga
dapat diukur secara elektroforesa dengan peralatan khusus yang lebih mahal.
Selain dengan pemeriksaan albumin, pemeriksaan enzim cholinesterase(ChE)
juga dipakai sebagai tolok ukur dari faal sintesa hati. Penurunan aktivitas ChE
ternyata lebih spesifik dari pemeriksaan albumin, karena aktivitas ChE
kurang dipengaruhi faktor-faktor di luar hati dibandingkan dengan
pemeriksaan kadar albumin.
Penetapan masa protrombin plasma berguna untuk menguji sintesa faktorfaktor pembekuan II, VII, IX dan X. Semua pemeriksaan tersebut lebih
berguna untuk menilai atau membuat prognosa dari pada mendeteksi
penyakit hati kronis.
V. Proses Reaktif
Baik enzim GGT, AP, 5-NT maupun. LAP akan meningkat pada kelainan
saluran empedu Enzim-enzim cholestasis ini juga akan meningkat dalam
kadar yang lebih rendah pada kerusakan sel parenkin hati. Pemeriksaan GGT
pada saat ini merupakan pemeriksaan yang paling populer dari ketiga
pemeriksaan lainnya. Peningkatan aktivitas enzim ini sering merupakan tanda
pertama keracunan sel hati akibat alkohol. Disamping itu mengingat half-life
nya yang panjang peningkatan enzim ini sering merupakan abnormalitas
terakhir yang dijumpai pada proses penyembuhan kerusakan hati.
VI. Imunologi
Pemeriksaan TTT (tes turbiditas timol) merupakan salah satu tes labilitas yang
telah lama dikenal (sejak 1944). Mekanisme fisikakimia dari tes ini belum
jelas. Diketahui globulin akan mempermudah pembentukan presipitasi,
sedangkan albumin menghambat proses ini. Disamping itu trigliserida dan
khilomikron dapat menyebabkan tes TTT positip. Peningkatan dari TTT
kadang-kadang ditemukan sebelum terjadi kelainan pada hasil pemeriksaan
elektroforesa dan albumin. Tes labilitas yang lain adalah tes turbiditas zink
sulfat (Kunkel), Takata Ara, dan lain-lain. Sebenarnya tes-tes labilitas ini
bukan berdasarkan reaksi antigen antibodi, tetapi menggambarkan fraksifraksi protein.
Peningkatan dari globulin yang merupakan respon imunitas ini biasanya baru
ditemukan pada kerusakan hati yang kronis. Pada penyakit hati kronik
biasanya ditemukan peningkatan IgG. Peningkatan IgM menyolok pada
hepatitis type A, sedangkan untuk hepatitis type B yang menyolok biasanya
IgG.
Pemeriksaan AFP pada mulanya disangka adalah spesifik untuk karsinoma
hati primer (hepatoma), namun ternyata selain selain oleh sel tumor hati, AFP
juga adakalanya dibentuk oleh sel tumor pada saluran pencernaan. Denaan
cara radioimmunoassay atau enzyme immunoassay kadarnya hanya 20 mg/ml
dalam darah orang normal. Masih belum diketahui dengan jelas mekanisme
peningkatannya pada sel-sel tumor diatas. Bila kadarnya melebihi 3000 ng/ml
hampir dapat dipastikan diagnosa hepatoma. Kadar yang kurang dari itu
dapat juga dijumpai pada sirosis hati, hepatitis, kehamilan trimester ketiga,
teratoma, dll. Pemeriksaan AFP ini terutama dipakai untuk memonitor terapi
Next Section
Hepatocellular carcinoma is the eighth most common malignancy worldwide.
This article will review the epidemiology, clinical presentation, staging,
pathology, laboratory findings, radiology, and treatment of hepatocellular
carcinoma.
Previous SectionNext Section
Epidemiology
Hepatocellular carcinoma represents 6% of all cancers and is the most common
primary hepatic malignancy worldwide. A geographic bias is seen, with an
increased incidence of hepatocellular carcinoma in the Far East, Southeast
Asia, and sub-Saharan Africa (90 cases per 100,000 population vs 2.4 cases
per 100,000 in the United States) [1,2,3,4].
The most important risk factors include cirrhosis and hepatitis B and C
viruses. Additional risk factors include hemochromatosis; excessive androgens;
1-antitrypsin deficiency; and exposure to aflotoxins, thorotrast, oral
contraceptives, and vinyl chloride [4]. The latter is associated with all types of
liver tumors, including angiosarcomas [5]. Hepatitis B virus is considered to be
the primary cause of 80% of cases worldwide. The peak age of incidence is 5070 years, with a male predominance of 4:1. The incidence in the United States
has increased approximately 70% during the past two decades, from 1.4 per
million in 1976-1980 to 2.4 per million in 1991-1995 [6]. Surveillance
Epidemiology and End Results of the National Cancer Institute evaluation of
7389 cases of hepatocellular carcinoma reported an improvement in the 1-year
survival rate from 14% to 23% during the same periods [1]. This improvement
is thought to be a reflection of the earlier detection of small resectable tumors,
a more aggressive surgical approach, and the wider availability of liver
transplantation. The 5-year survival rate has increased from 2% to 5%, and the
increase has resulted in a slight change in the still-very-low median survival
rate from 0.57 to 0.64 years.
Previous SectionNext Section
Clinical Presentation
Clinical manifestations are often masked by the presence of cirrhosis and or
chronic hepatitis. Common symptoms include abdominal pain, malaise,
fatigue, and weight loss (Table 1). The most common finding on physical
examination is an enlarged, irregular, and nodular liver. Jaundice and
abnormal findings of liver function tests may not be present until late in the
course of the disease because of the functional reserve of the liver. A number of
paraneoplastic manifestations of hepatocellular carcinoma, including
hypercalcemia and hyperglycemia, are directly or indirectly a result of tumor
secretion or synthesis [7]. Polycythemia occurs in fewer than 10% of patients.
View this table:
In this window
In a new window
Staging
The staging of the disease is performed using the TNM system [8] (Fig.
1A,1B,1C,1D,1E,1F,1G,1H,1I,1J and Table 2). The primary lesion is defined by
tumor size, the number and location of lesions, invasion of vascular structures,
and biliary extension. In addition, this staging system addresses the presence
and location of regional nodal metastasis and the presence or absence of
distant metastases. The most common sites of metastatic disease are the lung
and bony skeleton. In the latest data analysis (1985-1996) from the National
Cancer Data Base, 4.6% of the patients were stage I; 13.7%, stage II; 23%,
stage III; 33.8%, stage IVA; and 23.9%, stage IVB [9].
In this page
In a new window
In this page
In a new window
In this page
In a new window
In this page
In a new window
Fig. 1D. Staging of primary tumors. Illustrations show solitary tumors >2 cm
without (stage T2c) (D) and with (stage T3a) (E) vascular invasion.
In this page
In a new window
Fig. 1E. Staging of primary tumors. Illustrations show solitary tumors >2 cm
without (stage T2c) (D) and with (stage T3a) (E) vascular invasion.
In this page
In a new window
In this page
In a new window
Fig. 1G. Staging of primary tumors. Illustration shows multiple tumors >2
cm with or without vascular invasion (stage T3c).
In this page
In a new window
In this page
In a new window
Fig. 1I. Staging of primary tumors. Illustration shows multiple tumors with
invasion of major branch of hepatic or portal vein or of adjacent organs other
than gallbladder.
In this page
In a new window
In this window
In a new window
Radiology
Radiography of the chest may show pulmonary and skeletal metastases (Fig. 2).
The right hemidiaphragm is elevated with hepatomegaly [19].
In this page
In a new window
In this page
In a new window
In this page
In a new window
In this page
In a new window
Fig. 5A. 50-year-old man with history of cirrhosis and hepatitis B and C.
Transverse color Doppler sonogram of right upper quadrant shows flow of
middle hepatic vein (white arrow), no flow in right hepatic vein (arrowhead),
and echogenic thrombus in inferior vena cava (black arrow).
In this page
In a new window
Fig. 5B. 50-year-old man with history of cirrhosis and hepatitis B and C.
Transverse color Doppler sonogram of right upper quadrant shows flow in right
main portal vein (arrow). Normal spectral waveform (arrowhead) is also shown.
Although many imaging modalities are essential in the diagnosis and staging of
hepatocellular carcinoma, CT is the most commonly used. On unenhanced CT,
hepatocellular carcinoma appears hypodense (Fig. 6) except in diffusely fatty
liver, where it may appear denser. Hemorrhage or calcifications may be detected
but are rare (5%). Fatty metamorphosis of hepatocellular carcinoma will appear
as areas of low attenuation.
In this page
In a new window
Fig. 6. 48-year-old woman with serology findings negative for hepatitis and
no history of alcohol abuse. Unenhanced CT scan of abdomen shows multiple
low-attenuation bilobar masses.
The CT evaluation of the liver in a patient with a clinical suspicion of
hepatocellular carcinoma should be performed at three stages of contrast
enhancement [23, 24]: the hepatic arterial phase at 20-30 sec after the
infusion of contrast material, an early parenchymal phase at 40-55 sec, and
the portal venous phase at 70-80 sec after the infusion of contrast material.
Hypervascular lesions are best viewed during the earlier phases of
enhancement. The rate of injection also plays a role in the sensitivity of CT to
liver lesions; a rate of 4-8 mL/sec is suggested. The added speed and flexibility
of multidetector CT (MDCT) allows high-quality, thin-section imaging and
permits three-dimensional reconstruction for preoperative vascular mapping.
Hepatocellular carcinoma predominately shows maximum enhancement during
the hepatic arterial phase (Fig. 7A,7B,7C). In the portal venous phase of
enhancement, the tumor will become hypoattenuating compared with the liver
as a result of rapid washout. Although most lesions have hyperdense
components in the early phase, a small percentage may be isodense or
hypodense after the administration of contrast material [25]. A heterogeneous
pattern of enhancement has been termed the mosaic pattern. Heterogeneous
attenuation may often be due to necrosis. When a capsule is present, it is
usually hypodense on the hepatic arterial phase, of mixed density on the portal
In this page
In a new window
Fig. 7A. 74-year-old man with cirrhosis and history of alcohol exposure.
Unenhanced CT scan of liver shows exophytic mass (arrow) on segment VII.
In this page
In a new window
Fig. 7B. 74-year-old man with cirrhosis and history of alcohol exposure.
Contrast-enhanced CT scan of liver during late arterial phase shows multiple
enhancing masses (arrows).
In this page
In a new window
Fig. 7C. 74-year-old man with cirrhosis and history of alcohol exposure.
Contrast-enhanced CT scan of liver during venous delayed phase of
enhancement shows decreased contrast between lesion and liver.
In this page
In a new window
In this page
In a new window
In this page
In a new window
In this page
In a new window
Fig. 10. 50-year-old man with history of hepatitis B and C, cirrhosis, and
portal hypertension. Delayed phase contrast-enhanced CT scan of liver shows
thrombus (white arrow) in proximal inferior vena cava. Primary tumor (black
arrow) is in segment VIII.
In this page
In a new window
Fig. 11A. 69-year-old man with alcohol cirrhosis. Arterial phase contrastenhanced CT scan of abdomen at level of main portal vein shows linear
enhancement of portal vein and ascites (arrow).
In this page
In a new window
Fig. 11B. 69-year-old man with alcohol cirrhosis. Late phase contrastenhanced CT scan of abdomen at same level as A shows washout of
enhancement in portal vein (arrow).
In this page
In a new window
In this page
In a new window
Fig. 13. 76-year-old woman with history of left hepatic lobectomy. Delayed
contrast-enhanced CT scan of abdomen shows recurrence of tumor (arrow)
adjacent to surgical margin.
In this page
In a new window
Fig. 14A. 50-year-old man with history of hepatitis B and C and cirrhosis.
Patient also had history of solid mass in lateral segment of left lobe of liver.
Delayed phase contrast-enhanced CT scans of abdomen obtained 5 days (A)
and 5 months (B) after radiofrequency ablation. Both images show change in
size and attenuation of treated area (arrows) in lateral segment of left lobe of
liver.
In this page
In a new window
Fig. 14B. 50-year-old man with history of hepatitis B and C and cirrhosis.
Patient also had history of solid mass in lateral segment of left lobe of liver.
Delayed phase contrast-enhanced CT scans of abdomen obtained 5 days (A)
and 5 months (B) after radiofrequency ablation. Both images show change in
size and attenuation of treated area (arrows) in lateral segment of left lobe of
liver.
MR imaging should include T1-weighted images, T2-weighted images with fat
suppression, and dynamic contrast-enhanced gradient-echo sequences of the
liver. The T1 technique is usually a breath-hold gradient-echo sequence with an
in-phase TE of 4.1 msec at 1.5-T field-strength magnet. The T2-weighted
sequences are obtained at two TE ranges (60-70 and 136-150 msec) for lesion
characterization. For T2-weighted sequences, a fast spin-echo sequence with fat
suppression is performed. The critical sequences in the detection of
hepatocellular carcinoma are the dynamic gadolinium-enhanced images [24,
30]. The arterial phase of enhancement may be the only phase in which a
tumor may be revealed (Fig. 15A,15B). On T1-weighted sequences,
hepatocellular carcinoma is usually hypointense to liver (Fig. 16A,16B,16C).
Areas of increased intensity may be due to fat, protein, or copper in the tumor
[31]. On T2-weighted sequences, the tumor is usually hyperintense to liver [32]
(Fig. 16A,16B,16C). Dynamic enhancement shows hyperintensity on the
hepatic arterial phase because of the hepatic artery supply [33, 34]. The
fibrous capsule shows low signal intensity on T1- and T2-weighted images and
enhancement on delayed contrast-enhanced images (Fig. 17A,17B). The tumor
may invade the portal vein, hepatic veins, or the biliary system (Figs. 18 and
19). The MR imaging biliary contrast agent, mangafodipir (Teslascan; NycomedAmersham, Oslo, Norway) is taken up by hepatocytes and well-differentiated
tumors (Fig. 16A,16B,16C). This technique can reveal lesions not visualized on
the unenhanced images [35]. MR imaging plays a role in postoperative
treatment. Tumor may recur locally or distant from the surgical site. After
successful ablation, patients with hepatocellular carcinoma show low-signalintensity areas on the T2-weighted protocol.
In this page
In a new window
Fig. 15A. 52-year-old man with history of hepatitis B and C. Axial twodimensional spoiled gradient-echo unenhanced MR image (TR/TE, 4.1/110)
shows faint hyperdense nodules (arrow) in right lobe of liver.
In this page
In a new window
Fig. 15B. 52-year-old man with history of hepatitis B and C. MR image from
same sequence as A during early phase of enhancement shows marked
enhancement of nodule (arrow) in segment VII.
In this page
In a new window
Fig. 16A. 74-year-old man with history of alcohol exposure. Axial spin-echo
T1-weighted MR image of liver (TR/TE, 600/8) without IV contrast material
shows low-signal-intensity mass (arrow) in segment V of liver.
In this page
In a new window
Fig. 16B. 74-year-old man with history of alcohol exposure. Axial fast spinecho T2-weighted MR image (136/68; echo-train length, 12) shows
hyperintense hepatocellular carcinoma (arrow).
In this page
In a new window
Fig. 16C. 74-year-old man with history of alcohol exposure. Axial spin-echo
T1-weighted MR image of liver (600/8) after administration of mangafodipir
(Teslascan; Nycomed-Amersham, Oslo, Norway) shows uptake of contrast
material, which suggests moderately to well-differentiated tumor (arrow).
In this page
In a new window
Fig. 17A. 73-year-old man with hepatitis C and cirrhosis. Axial fast spinecho T2-weighted MR image (TR/TE, 136/68; echo-train length, 12) of liver
shows tumor to be slightly hyperintense. Note thin low-signal-intensity capsule
(arrow).
In this page
In a new window
Fig. 17B. 73-year-old man with hepatitis C and cirrhosis. Delayed fatsaturated gadolinium-enhanced axial spin-echo T1-weighted MR image (TR/TE,
600/9) shows that hepatocellular carcinoma has low signal relative to liver.
Note enhancing capsule (arrow).
In this page
In a new window
Fig. 18. 72-year-old man with history of hepatitis C and cirrhosis. Axial
gradient-echo MR image (TR/TE, 110/4.1) during venous phase of
enhancement after dynamic administration of gadolinium shows filling defect
(arrow) in main left portal vein.
In this page
In a new window
Fig. 19. 61-year-old man with history of hepatitis B and cirrhosis. Axial
time-of-flight gradient-echo MR image (TR/TE, 50/4) of liver during arterial
phase of contrast enhancement shows filling defect (arrow) in inferior vena
cava.
Various groups have compared the sensitivity of imaging modalities for the
diagnosis and detection of hepatocellular carcinoma (Table 3). Although the
imaging modalities are similar, direct comparison is limited because the
sensitivity of detection depends on equipment, operator skill, and techniques.
View this table:
In this window
In a new window
In this page
In a new window
Fig. 20A. 61-year-old man with serology findings negative for hepatitis B or C
and no history of alcohol abuse. Arterial phase contrast-enhanced CT scan
shows mass (arrow) in liver segment VII.
In this page
In a new window
Fig. 20B. 61-year-old man with serology findings negative for hepatitis B or C
and no history of alcohol abuse. Delayed phase contrast-enhanced CT scans
show coils (arrow, B) used in portal vein embolization (B), hypertrophy (arrow,
C) of left lobe of liver, and changes after trisegmentectomy (C).
In this page
In a new window
Fig. 20C. 61-year-old man with serology findings negative for hepatitis B or C
and no history of alcohol abuse. Delayed phase contrast-enhanced CT scans
show coils (arrow, B) used in portal vein embolization (B), hypertrophy (arrow,
C) of left lobe of liver, and changes after trisegmentectomy (C).
Angiography also plays an essential role in transarterial catheter embolization,
which is a selective catheterization of the branch of the hepatic artery feeding
the tumor (Fig. 21).
In this page
In a new window
Fig. 21. 61-year-old man with history of alcohol liver cirrhosis. Selected
image from digital subtraction angiography of right hepatic artery (white arrow)
shows catheter (black arrow) used for transarterial chemoembolization of tumor
(arrowhead) in right lobe of liver.
Previous SectionNext Section
Treatment
The treatment of hepatocellular carcinoma includes surgery, chemotherapy,
radiation, and combination therapies. In the period 1995-1996, the National
Cancer Data Bank reported that 17.7% of patients were treated with
chemotherapy alone, 17% with surgery alone, and 3.2% with radiation therapy
[9, 37].
Surgery is considered the best treatment option. Patients are surgical
candidates if their disease is stage I, II, or IIIA. Surgical removal may be
performed by either tumor resection or orthotopic liver transplantation [38, 39].
The reported 5-year survival rate of patients after orthotopic liver
transplantation ranges from 58% to 75% [38] (Table 4). The results in Table 4
are from a highly selected population. For resection, the 5-year survival rate
ranges from 35% to 51% (Table 4). The recurrence rate after resection in one
series was reported to be as high as 33%, with a recurrence rate of 3-17% for
orthotopic liver transplantation [40]. Factors considered in the selection of
candidates for surgery are liver function, bilobar disease, biliary obstruction,
venous tumor extension, nodal involvement, and metastasis.
View this table:
In this window
In a new window
Previous Section
References
1.
El-Serag HB, Mason AC. Risk factors for the rising rates of primary liver
cancer in the United States. Arch Intern Med 2000;160: 3227 -3230
Abstract/FREE Full Text
2.
El-Serag HB. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Clin Liver Dis
2001;5: 87 -107
CrossRefMedline
3.
Yu MW, Chang HC, Liaw YF, et al. Familial risk of hepatocellular carcinoma
among chronic hepatitis B carriers and their relatives. J Natl Cancer Inst
2000;92: 1159 -1164
Abstract/FREE Full Text
4.
Tabor E. Hepatocellular carcinoma: global epidemiology. Dig Liver Dis
2001;33: 115 -117
CrossRefMedline
5.
Chiappa A, Zbar AP, Podda M, et al. Prognostic value of the modified TNM
(Izumi) classification of hepatocellular carcinoma in 53 cirrhotic patients
undergoing resection. Hepatogastroenterology 2001;48: 229 -234
Medline
11.
Llovet JM, Bruix J. Prospective validation of the Cancer of the Liver Italian
Program (CLIP) score: a new prognostic system for patients with cirrhosis
and hepatocellular carcinoma. Hepatology 2000;32: 679 -680
CrossRefMedline
13.
Kim WR, Poterucha JJ, Wiesner RH, et al. The relative role of the ChildPugh classification and the Mayo natural history model in the assessment
of survival in patients with primary sclerosing cholangitis. Hepatology
1999;29: 1643 -1648
CrossRefMedline
16.
Monzawa S, Omata K, Shimazu N, Yagawa A, Hosoda K, Araki T. Welldifferentiated hepatocellular carcinoma: findings of US, CT, and MR
imaging. Abdom Imaging 1999;24: 392 -397
CrossRefMedline
21.
Kim AY, Choi BI, Kim TK, et al. Hepatocellular carcinoma: power Doppler
US with a contrast agentpreliminary results. Radiology 1998;209: 135
-140
Abstract/FREE Full Text
22.
25.
Yu JS, Kim KW, Lee JT, Yoo HS. MR imaging during arterial portography for
assessment of hepatocellular carcinoma: comparison with CT during
arterial portography. AJR 1998;170: 1501 -1506
Abstract/FREE Full Text
28.
Tublin ME, Dodd GD III, Baron RL. Benign and malignant portal vein
thrombosis: differentiation by CT characteristics. AJR 1997;168: 719 -723
CrossRefMedline
35.
Abdalla EK, Hicks ME, Vauthey JN. Portal vein embolization: rationale,
technique and future prospects. Br J Surg 2001;88: 165 -175
CrossRefMedline
37.
Suarez Y, Franca AC, Llovet JM, Fuster J, Bruix J. The current status of
liver transplantation for primary hepatic malignancy. Clin Liver Dis
2000;4: 591 -605
CrossRefMedline
39.
Rose AT, Rose DM, Pinson CW, et al. Hepatocellular carcinoma outcomes
based on indicated treatment strategy. Am Surg 1998;64: 1128 -1134
Medline
40.
Aguayo A, Patt YZ. Liver cancer. Clin Liver Dis 2001;5: 479 -507
CrossRefMedline
44.
Leung TW, Patt YZ, Lau WY, et al. Complete pathological remission is
possible with systemic combination chemotherapy for inoperable
hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res 1999;5: 1676 -1681
Abstract/FREE Full Text
48.
Lai CL, Lam KC, Wong KP, Wu PC, Todd D. Clinical features of
hepatocellular carcinoma: review of 211 patients in Hong Kong. Cancer
1981;47: 2746 -2755
CrossRefMedline
49.