Efectos de la Glutamina en marcadores de

Estrs Oxidativo, en la activacin del Factor

Nuclear kappaB y en Mediadores proinflamatorios en Colitis inducida en rata
Juan Francisco Alfayate Garca

Introduccin

D)

Concentraciones Medias Enzimticas

1,4

1,2

Protena (UA)

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se produce por

mecanismos desconocidos. Varios factores (neutrfilos y
mediadores pro-inflamatorios) estn sealados en su
patognesis,1 al liberar Especies Reactivas del Oxgeno.2
El Factor Nuclear kappaB juega un papel importante en la
ruta de sealizacin frente a estrs oxidativo, y media en
la expresin de genes de respuesta inflamatoria (entre
ellos, las enzimas iNOS y COX-2).3
La administracin de glutamina mediante enema o sonda
nasogstrica antes de la instilacin de TNBS reduce de
forma significativa el dao en el colon de ratas con colitis
inducida de forma experimental.4,5

0,8

COX-2

0,6

Objetivo
Analizar los efectos profilcticos de la glutamina en
marcadores de estrs oxidativo, y la expresin de los
mediadores pro-inflamatorios iNOS y COX-2.
Investigar si los efectos protectores estn asociados con
los cambios en la ruta de sealizacin sensible a estrs
oxidativo NF-B (Factor Nuclear kappaB).

Principales puntos
Se indujo colitis ulcerosa en rata mediante administracin
rectal de cido actico (24 h). Adems, se analiz el dao
en la mucosa del colon macro y microscpicamente,
observndose que se produce destruccin de las criptas
intestinales, y aparicin de edema en la submucosa . La
administracin rectal de glutamina 24-48 horas antes del
tratamiento con cido actico disminuy de forma
significativa dicho edema inflamatorio.
Mediante quimioluminiscencia, se comprob que los
animales con colitis inducida disminuyeron de forma muy
significativa su actividad Glutatin-peroxidasa (Gpx),
sntoma claro de estrs oxidativo. Este efecto no deseado
se previno en animales tratados con Glutamina.
En el desarrollo de la colitis se observ un aumento muy
significativo de los niveles proteicos de iNOS, COX-2, y de
la subunidad p65 del NF-B (+245%,+313% y +50% vs
CL, respectivamente). Estos aumentos fueron significativamente menores (+87%,+164% y 0% vs CL, respectivamente) en animales tratados con Glutamina, tal como se
observa en las figuras de la derecha.

Conclusiones
La actividad anti-inflamatoria de la glutamina en un modelo
experimental de colitis inducida por cido actico en rata
puede ser mediada, al menos en parte, por la inhibicin de
la expresin de ciertos mediadores pro-inflamatorios que
estn regulados por la ruta de sealizacin sensible a
estrs oxidativo NF-B (Factor Nuclear kappaB).

iNOS

p65

0,4

0,2

Control (CL)

Control + Glutamina
(CL + G)

cido Actico (AA)

cido Actico + Glutamina

(AA + G)

Anlisis Western Blot de las protenas iNOS, COX-2 y p65 presentes en el colon de
los diferentes grupos experimentales. A), B) y C) muestran las fotografas de los
Western Blot. D) muestra los valores medios de concentracin de esas enzimas en
colon de rata.
# Significativamente diferente del control CL con P<005.
Significativamente diferente del grupo AA con P<005.

Recomendacin Futuras Investigaciones

Una vez demostrados los beneficios de la administracin
de glutamina por va rectal para tratar la EII en rata, el
siguiente paso deber consistir en iniciar los experimentos
en un primate superior, y a continuacin tratar a pacientes
humanos que padecen la enfermedad, comprobando si
esos beneficios permanecen.
En el caso de pacientes humanos, habr que ver cules
pueden ser las vas de administracin del frmaco, pues
la administracin por va rectal de la glutamina no parece
un sistema muy prctico. El problema radica en que la
glutamina por va enteral presenta una limitacin de
tiempo, una vez preparada, por su inestabilidad.
La va parenteral parece ser la ms idnea para su
administracin en pacientes humanos. Habr que
determinar las dosis ptimas para cada grupo de edad.

Bibliografa
1-. Sartor, R.B., 1991. Pathogenic and clinical relevance of cytokines in inammatory bowel
disease. Immunol. Res. 10, 465471.
.
2-. Ramachandran, A., Prabhu, R., 2002. Intestinal mucosal alterations in experimental cirrhosis
in the rat: role of oxigen free radicals. Hepatology 35, 622629.
3-. Garcia-Mediavilla, M.V., Crespo, I., Collado, P.S., Esteller, A.,Sanchez-Campos, S., Tuon,
M.J., Gonzalez-Gallego, J., 2007. The anti-inammatory avones quercetin and kaempferol
cause inhibition of inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2 and reactive C-protein, and
down-regulation of the nuclear factor kappaB pathway in Chang Liver cells. Eur. J. Pharmacol.
557, 221229.
4-. Israeli, E., Berenshtein, E., Wegrower, D., Aptekar, L., Kohen, R., Zajicek, G., Goldin, E.,
2004. Prophylactic administration of topical glutamine enhances the capability of the rat colon to
resist inammatory damage. Dig. Dis. Sci. 49, 17051712.
5-. Deger, C., Erbil, Y., Giris, M., Yanik, B.T., Tunca, F., Olgac, V., Abbasoglu, S.D., Oztezcan, S.,
Toker, G., 2006. The effect of glutamine on pancreatic damage in TNBS-induced colitis. Dig. Dis.
Sci. 51,18411846.