FRMACOS ANTIVIRAIS

Os vrus so parasitas intracelulares obrigatrios, e a sua replicao depende

primariamente dos processos de sntese da clula hospedeira.
Para que tenham eficcia, os agentes antivirais devem bloquear a entrada do
vrus na clula ou a sua sada dela, ou ser ativos no interior da prpria clula
hospedeira.
Vrus patognicos
Vrus de DNA
. Poxvrus (varola).
. Herpes vrus (varicela, herpes zoster, simples).
. Adenovrus (faringite, conjuntivite).
. Papiloma vrus (verrugas).
Vrus de RNA
. Ortomixovrus (influenza).
. Togavrus (rubola).
. Paramixovrus (sarampo e caxumba).
. Picornavrus (resfriado, meningites, poliomielite).
. Retrovrus (AIDS, leucemias de clulas T).
Replicao de vrus de DNA
1) Fixao (adsoro).
2) Penetrao.
3) Desnudamento e transferncia do DNA viral para o ncleo do
hospedeiro.
4) Sntese de DNA viral.
5) Transcrio em mRNA viral.

6) Sntese de protenas pelo ribossomo da clula hospedeira. Essas

protenas so: protenas estruturais, enzimas virais e protenas
reguladoras.
7) Montagem do vrion.
8) Liberao.
Replicao de vrus de RNA
1) Adsoro e entrada por meio de endocitose.
2) Formao de endossoma e ao do canal inico de prtons M2 (atua
na dissociao da protena matriz do vrion do restante do
ribonucleotdeo).
3) Desnudamento.
4) O RNA fita simples traduzido em DNA que replicado e migra
para o ncleo, que posteriormente ser transcrito em RNA por
enzimas.
5) Enzimas sintetizam seu prprio mRNA.
6) mRNA traduzidos em vrias enzimas e protenas.
7) Transporte e montagem intracelular
8) Liberao.
Frmacos antivirais
Virucidas atuam na partcula viral intacta.
Antivirais inibem a replicao.
Imunomodularores modificam a resposta imunolgica.
Frmacos usados para Herpes e Varicela-zoaster
Aciclovir
Prottipo dos agentes antivirais que so fosforilados no meio intracelular
por cinase viral. Inicialmente, o aciclovir convertido no derivado
monofosfato pela timidina-cinase especfica do vrus e, a seguir, nos
compostos di- e trifosfato pelas enzimas celulares do hospedeiro. Devido a
necessidade da cinase viral para a sua fosforilao inicial, o aciclovir
seletivamente ativado e o metablito ativo acumula-se somente nas
clulas infectadas.

Inibe a sntese do DNA viral por inibir a DNA-polimerase viral. Esse

frmaco consegue se passar pela guanina (muito parecido) na rota
metablica viral.

. Alteraes da DNA polimerase.

Fanciclovir/Valaciclovir

Usos clnicos

So ministrados via oral e o tempo de tratamento varia de acordo com o

frmaco e com a dose ministrada.

Herpes-zoster;
Herpes-simples
(bucal
e
genital);
varicela
(imunocomprometidos); profiltico (radioterapia, imunossupressores).

Foscarnete

Efeitos adversos

ministrado via intravenosa, logo preciso reduzir a dose em paciente com

insuficincia renal.

. Bem tolerado. Sua administrao pode ser oral ou tpica.

. Intravenosa toxicidade renal (nefropatia cristalina) ou efeitos
neurolgicos (tremores, delrios, convulses).
. Evitar uso concomitantes com nefrotxicos.
Herpes e gestao

Frmacos usados para Citomegalovrus

Citomegalovrus risco de m-formao congnitas ou grave infeco nos
primeiros meses de vida.
Ganciclovir

O beb pode contrair herpes no nascimento ou por contato direto (beijo).

Inibe a sntese do DNA viral por inibir a DNA-polimerase viral. Tambm

necessita de fosforilao para ser ativado.

Herpes neonatal pele, ocular, oral, leso no SNC, retardo mental e morte.

Sua concentrao intracelular 10x maior que a do aciclovir.

Aciclovir categoria B.

Intravenosa tratamento da retinite.

Categorias gestacionais

Oral profilaxia.

. A muito seguro.

Efeitos adversos

. B seguro.

. Mielossupresso quando aplicado de maneira intravenosa, pode causar

uma baixa na imunidade por sua similaridade com a guanina.

. C no se sabe ainda.
. D teratognico, porm utilizvel.
. X teratognico, porm no utilizvel.
Resistncia ao Aciclovir
. Diminuio da produo de timidina cinase viral (pr-frmaco).
. Alterao da especificidade substrato da timidina cinase.

. Nuseas e diarreias.
. Febre.
. Exantemas.
. Cefaleia, insnia e neuropatia perifrica.
. Associao com zidovudina aumenta o risco de mielossupresso.

*OBSIMP!!! Deve-se ter cuidado com pacientes submetidos a transplante,

pois eles utilizam de imunossupressores e o citomegalovrus ter uma
importncia clnica. Normalmente se utiliza o Valganciclovir como
profilaxia contra o citomegalovrus em casos de transplante.

Frmacos antirretrovirais

Frmacos anti-influenza

Ex: zidovudina, tenofovir, lamivudina, didanosina.

Oseltamivir (Tamiflu) e Zanamivir

Competem com as bases nitrogenadas (atuam como anti-metablicos).

So inibidores da neuraminidase enzima importante para a liberao da

prognie de vrus influenza das clulas hospedeiras infectadas, detendo,
assim, a disseminao da infeco dentro do trato respiratrio.

Mecanismo de ao

Uso clnico

Inibidores nucleosdeos da transcriptase reversa

So fosforilados por enzimas celulares do hospedeiro gerando 5-trifosfato

que compete com trifosfato do hospedeiro o qual constitui substrato
essencial para a formao do DNA viral.

. Influenza A e B (Gripe H1N1). H hemaglutinina (16 subtipos

importante para a entrada do vrus na clula). N neuraminidase (9 subtipos
importante para a sada do vrus da clula).

Didanosina

Efeitos adversos

um pr-frmaco que se transforma em trifosfato (ddATP).

. Nuseas, vmitos, dor abdominal.

um inibidor competitivo da transcriptase reversa, pois incorporado ao

DNA, durante a transcrio.

. Eventos neuropsiquitricos transitrios (autoleso ou delrio) Japo.

. No foram observados efeitos teratognicos at o presente momento.
Amantadina e rimantadina
Atuam bloqueando o canal inico de prtons M2 da partcula viral e inibem
o desencapsulamento do RNA viral dentro da clula hospedeira infectada,
impedindo, assim, a sua replicao.
Seu uso clnico se limita a Inflenza A.
Efeitos adversos
. Nuseas e anorexia.

Anlogo da inosina (H nas posies 2 e 3).

Zidovudina
Anlogo da timidina.
Bloqueio da sntese da cadeia de DNA pois no tem o grupo 3-OH.
Inibidores no nucleosdeos da transcriptase reversa
Mecanismo de ao
Liga-se a transcriptase reversa prximo ao stio cataltico, desnaturando-a.
No competem com trifosfatos de nucleosdeos nem necessitam de
fosforilao para sua atividade.

. SNC nervosismo, dificuldade de concentrao, insnia e tonturas.

Atua por meio de inibio alostrica da atividade da DNA-polimerase

dependente de RNA e DNA.

. Teratognicos e embriotxicos.

Pode impedir a transmisso de me para o recm-nascido.

Ex: Efavirenzo e Nevirapina.

Inibidores de protease (IP)
Ex: Saquinavir (foi o primeiro IP disponibilizado para uso), Indinavir e
Ritonavir.
Mecanismo de ao
A protease do HIV responsvel pela clivagem de molculas precursoras,
produzindo as protenas estruturais finais do cerne do vrion maduro. Os
inibidores de protease impedem o processamento das protenas virais em
conformaes funcionais, resultando na produo de partculas virais
imaturas e no infecciosas.
Todos inibem a enzima P-450 heptica, logo existe um enorme potencial e
interaes medicamentosas com outros agentes antirretrovirais e outras
medicaes comumente usadas.
Inibidores de entrada
Mecanismo de ao
Inibem a fuso, ou seja, impedem que o HIV penetre no linfcito. Atuam
nos receptores de adeso.
A fixao vrus clula hospedeira requer a ligao do complexo
glicoproteico do envelope viral gp160 (que consiste em gp120 e gp41) a seu
receptor celular CD4. Essa ligao induz alteraes na conformao da
gp120, que permitem o acesso aos receptores de quimiocinas CCR5 ou

CXCR4. A ligao ao receptor de quimiocinas induz alteraes adicionais

na conformao da gp120, possibilitando a exposio gp41 e resultando
na fuso do envelope viral com a membrana celular do hospedeiro, com
entrada subsequente do cerne viral no citoplasma celular.
Maraviroque
Liga-se de modo especfico e seletivamente protena do hospedeiro CCR5,
impedindo a ligao, fuso e entrada do gp120.

Inibidores da Integrase
Ex: Raltegravir.
Mecanismo de ao
Esta enzima fundamental no processo de replicao do HIV. responsvel
pela integrao do DNA viral, recm-formado, ao DNA do hospedeiro.
3 em 1 do Ministrio da Sade.
Tenofovir (300 mg), Lamivudina (300 mg) e Efavirenzo (600 mg)
frmacos distribudos pelo governo para o tratamento da AIDS/HIV.