Avances

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Actualidad cientfica

Avances farmacolgicos
MARIN CARRETERO COLOMER
VOCAL DEL COF DE BARCELONA.

Artritis reumatoide
Nuevas perspectivas farmacolgicas
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmunitaria de
carcter crnico, sistmico y progresivo. Se caracteriza por la inflamacin de la membrana sinovial que recubre las articulaciones. Se define
como autoinmunitaria, ya que el sistema inmunitario ataca al propio
tejido que reviste y protege las articulaciones. La inflamacin afecta
a la funcionalidad y a la forma de la articulacin, causa dolor, rigidez,
hinchazn y, finalmente, incapacidad funcional y un deterioro
articular irreversible.

a AR se caracteriza, adems, por

la rigidez matutina y limitacin de
los movimientos articulares, principalmente en cuello, hombros, manos,
pies, codos, cadera y rodillas. Hasta la
fecha, no se conoce el origen ni la
causa de la AR, aunque son muchos
los diferentes factores (incluso la predisposicin gentica) que pueden
influir en la reaccin autoinmunitaria.
Alrededor del 1% de la poblacin presenta esta enfermedad, que afecta a las
mujeres 2-3 veces ms frecuentemente
que a los varones.
En los pacientes con AR, el sistema
inmunitario reconoce como extraa la
membrana sinovial de las articulaciones, y la ataca, con lo que se genera
un proceso inflamatorio local que desencadena los daos estructurales de la
enfermedad. En este proceso inflamatorio, uno de los principales mediadores es el linfocito B.
La AR se presenta sobre todo en
individuos de entre 25 y 50 aos
de edad, pero puede hacerlo a
cualquier edad.
Alrededor de 21 millones de personas tienen AR en todo el mundo, lo
que supone una prevalencia del 1-2%
en funcin del pas. En Espaa, al
igual que en el resto de pases mediterrneos, esta prevalencia es algo ms

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baja y, segn los datos de la Sociedad

Espaola de Reumatologa (SER), se
estima que en Espaa hay cerca de
200.000 afectados, si bien se detectan
20.000 nuevos casos al ao. La incidencia de la AR tender a crecer en
Europa en la prxima dcada, a medida que la poblacin envejezca.

Sintomatologa

Localizacin

Los sntomas de la AR incluyen inflamacin, hinchazn, dificultad a la hora de realizar movimientos y dolor en
las articulaciones, especialmente las de
las manos y pies. La AR afecta a las
articulaciones de modo simtrico, lo
que provoca que los pacientes sientan
dolor en las extremidades de cada lado
a la vez.
Uno de los primeros sntomas de la
AR, y tambin uno de los ms caractersticos, es la rigidez matutina. Esto
se debe a la congestin de la membrana sinovial, al engrosamiento de la
cpsula articular (membrana que recubre los extremos de los huesos en las
articulaciones) y a la presencia de lquido sinovial bajo tensin. Esta sintomatologa puede repetirse gradualmente durante semanas antes de convertirse en artritis crnica.

Los ndulos reumatoides se localizan

en las zonas sometidas a presin (como la superficie de extensin de los
antebrazos o el tendn de Aquiles) y
se asocian a casos de AR grave. Aunque su tamao puede llegar hasta los
2 cm, generalmente son asintomticos.

Impacto fisiolgico y social

Las consecuencias de la AR son muy
variadas, ya que no slo causa problemas fsicos, sino que tambin genera
un impacto muy negativo en la calidad de vida de los pacientes afectados.
La AR puede causar deformaciones
graves en las articulaciones en un 7080% de los casos, y llega a limitar la
calidad de vida, el rendimiento profesional y el cumplimiento de las res-

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ponsabilidades familiares y domsticas

de los pacientes. El dolor y la prdida
de funcionalidad llegan a tal grado que
la mitad de los afectados por AR presenta la baja laboral definitiva 10 aos
despus del diagnstico.
Adems del impacto en la vida cotidiana de los pacientes, la AR tiene un
impacto econmico importante en las
economas nacionales, debido principalmente a los numerosos ingresos
hospitalarios, gastos en sanidad y prdida de productividad laboral.

Tratamiento
La artritis reumatoide carece de una
curacin definitiva. Sin embargo, el
diagnstico rpido y un tratamiento
temprano ayudan a frenar la evolucin
de la enfermedad y garantizar una calidad de vida mejor para el paciente.
Dado que es una enfermedad de evolucin larga, hay un amplio abanico
de tratamientos que se ajustan a un
protocolo de actuacin establecido.
Sin embargo, hasta la fecha se calcula
que al menos los ltimos tratamientos
que se han aadido al tratamiento de
la AR, y lo que ha supuesto una revolucin son los llamados anti-TNF (antagonistas del factor de necrosis tumoral), aunque un determinado grupo de
pacientes no responden a estos tratamientos. Para este grupo de pacientes
de difcil tratamiento va dirigida una
nueva familia de medicamentos anticuerpos monoclonales que actan selectivamente en los linfocitos B, cuyo
representante es rituximab.
Hay diversos tratamientos para la
AR. Algunos de ellos se centran en
aliviar su sintomatologa, mientras que
otros intentan modificar el curso de la
enfermedad.
Antiinflamatorios no esteroideos

Los antiinflamatorios no esteroideos

son frmacos que inhiben la sntesis de
prostaglandinas, causantes del dolor e
inflamacin, a travs de la inhibicin
de la enzima ciclooxigenasa. Se utilizan para aliviar lo sntomas de la AR,
y reducen el dolor, la hinchazn y la

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inflamacin, pero no alteran el curso

de la enfermedad, ni ralentizan el dao en las articulaciones.

los pacientes tratados con inhibidores

TNF no obtienen la respuesta adecuada o no toleran estos tratamientos.

Glucocorticoides (corticosteroides)

Anticuerpo monoclonal rituximab

Son medicamentos derivados de la

cortisona, un esteroide producido de
forma natural en el cuerpo, y son potentes inhibidores de la inflamacin
provocada por la AR. Sin embargo, los
efectos secundarios de los glucocorticoides, que incluyen la hiperglucemia,
osteoporosis, hipertensin, aumento
de peso, cataratas, insomnio, prdida
de masa muscular y propensin a contraer infecciones, limitan su uso.

La nueva familia de medicamentos para

tratar la AR son los anticuerpos monoclonales. El rituximab es el primer y
nico tratamiento selectivo dirigido a
los linfocitos B que representa una
aproximacin radicalmente distinta a la
AR, ya que hasta la fecha los tratamientos han utilizado la va de los linfocitos T. Los linfocitos B desempean
una funcin promotora clave en el proceso patolgico de esta enfermedad y
el rituximab parece romper este proceso, con la prevencin de sus efectos nocivos y la instauracin de unos beneficios teraputicos duraderos para el paciente.
Tras el lanzamiento del rituximab, se
est desarrollando una serie de proyectos. Rituximab, el primer y nico tratatamiento selectivo dirigido a las clulas B en la AR, es una aproximacin
teraputica radicalmente diferente, ya
que tiene como diana de su mecanismo de accin las clulas (linfocitos) B,
que desempean una funcin clave en
la patogenia de la AR. El tocilizumab

FARME

En el caso de los frmacos antirreumticos modificadores de la enfermedad

(FARME), a pesar de ser efectivos en
el control de los sntomas de la enfermedad, muchos pacientes no responden adecuadamente al tratamiento o
no consiguen suficiente alivio. Generalmente, estos medicamentos se utilizan
en combinacin con otros FARME
(en ingls se conocen por las siglas
DMARD) o junto con otros agentes
biolgicos con el fin de mejorar la respuesta de los pacientes.

Adems del impacto en la vida cotidiana de los pacientes,

la artritis tiene un impacto econmico importante
en las economas nacionales, debido principalmente
a los numerosos ingresos hospitalarios, gastos en sanidad
y prdida de productividad laboral

Agentes biolgicos anti-TNF

Son medicamentos de ingeniera gentica que se centran en sustancias

qumicas especficas del sistema inmunolgico denominadas citocinas, y
que se producen a travs de los linfocitos T, que actan como modificadores de las respuestas biolgicas. Ejemplos de citocinas especficas atacadas
por los agentes biolgicos son las TNF
(factor de necrosis tumoral) y las interleucinas (IL) 1 (proinflamatorias). Sin
embargo, se estima que el 30-40% de

es otro compuesto primero de su

grupo, un anticuerpo monoclonal
humanizado que se une al receptor de
la IL-6, y as bloquea la actividad de
esta citocina, una protena con una
funcin importante en el proceso inflamatorio de la AR. De la amplia cartera de productos en desarrollo, hay
tambin otros en las fases I, II o III de
desarrollo clnico. Concretamente, el
ocrelizumab, un anticuerpo anti-CD
20 totalmente humanizado, est entrando en la fase III de desarrollo. I

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