INTRODUO AO ESTUDO DOS FRMACOS

CINCIAS
MORFOFUNCIONAIS I

PROF. FBIO ANDR MIOTTO

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FARMACOLOGIA

Cincia que estuda a interao entre os

compostos qumicos com o organismo vivo
sistema biolgico, resultando em um
efeito malfico (txico) ou benfico
(medicamento).
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Substncia Qumica

Malfico
Txicos

Toxicologia

Sistema Biolgico

Efeito

Benfico
Frmacos

Farmacoterapia
Diagnstico
Preveno de doena
Estilo de vida

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DROGA: qualquer substncia que ocasiona

uma alterao no funcionamento biolgico
por suas aes qumicas.

Efeito
benfico

Efeito
adverso

Frmaco

Agente
txico

FARMACOLOGIA
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TOXICOLOGIA

FARMACOLOGIA

NO ESTTICA

RESULTA EM EFEITO DIFERENTE

PARA INDIVDUOS

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FARMACOCINTICA

Vias de
Administrao
Absoro

Distribuio

Ao

Biotransformao

Excreo

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Vias de Administrao

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ABSORO
DAS DROGAS

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Solubilidade
Lipossolubilidade
Hidrossolubilidade

Concentrao
da droga no
local de
absoro

Estabilidade
qumica

Propriedades
fsico-qumicas
que interferem
na absoro

Velocidade de
dissoluo

Peso molecular

Forma
farmacutica

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FARMACOCINTICA

Passagem de Frmacos por Membranas Biolgicas

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Velocidade de absoro varia com as formas:

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DISTRIBUIO

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Distribuio dos Medicamentos

Processo pelo qual o

frmaco reversivelmente
abandona a corrente
circulatria e passa para
o interstcio e/ou clulas
dos tecidos

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Aps absoro o frmaco

pode ficar:
Forma livre no sangue
Ligar-se a protenas
plasmticas
Seqestrado em depsitos no
organismo

FATORES QUE INFLUENCIAM A DISTRIBUIO

Dose e nvel sanguneo da droga

Ligao com protenas
plasmticas
Permeabilidade capilar
Compartimentos hdricos
Barreiras orgnicas
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Frmaco na corrente
sanguinea

FORMA
LIVRE

FORMA
LIGADA

A ligao
depende
Concentrao
de frmaco
livre
Afinidade
pelos stios de
ligao

Concentrao
da protena
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Ligao de
frmacos a
albumina:
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Metabolizao e Excreo

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Metabolizao de Frmacos
Biotransformao de frmacos no fgado
fgado, parede intestinal,
plasma e outros locais com o objetivo de torn-los mais
hidroflicos, facilitando a sua eliminao.

Resultados:
Bioinativao: o metablito menos potente ou menos

txico que o frmaco original

Bioativao: o metablito mais potente ou mais txico
Manuteno da atividade

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Reaes de Fase I

Oxidao
Reduo
Hidrlise
Objetivo: Introduzir ou desmascarar um grupo funcional
polar (OH, COOH, NH2, SH)

Resultados:

Inativao
Manuteno da atividade
Ativao (pr-frmacos)

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Reaes de Fase I - Oxidao

Catalisada pelo Citocromo

P 450 (CYP450)

Localizao: Fgado, pulmo,

rim, intestino, pele, placenta,
crtex da adrenal, SNC

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Tipos de Reaes de Oxidao

Oxidao de cadeia lateral

pentobarbital

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Tipos de Reaes de Oxidao

N-Desalquilao

imipramina

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desipramina

Induo Enzimtica
Processo de aumento da velocidade de sntese de uma
enzima em comparao com a mesma num organismo
no induzido.
Mecanismo: transcrio CYPm-RNA e sntese de
protenas

Rifampicina
-Aumenta a atividade da CYP 2C19
-Aumenta a velocidade do metabolismo do Omeprazol
-Aumenta a velocidade de excreo
-Diminui a concentrao do Omeprazol no sangue
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FUMO - Tabaco o Churrasco

Liberam NITROSAMINAS, as quais so indutoras das
isoformas CYP1A1 e CYP1A2 nos pulmes, fgado,
intestino delgado e placenta
Resultado:
do metabolismo dos nveis sanguneos e da
ao farmacolgica de vrias drogas:
Teofilina
Imipramina
Estradiol

O ETANOL ATIVA
NITROSAMINAS
CARCINOGNICAS

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Inibio Enzimtica
Inibidores: so compostos que inibem a atividade
de enzimas do CYP450, portanto diminuem a
excreo dos frmacos
Fluconazol
-Diminui a atividade da CYP 2C9
-Diminui a velocidade do metabolismo do Warfarin
-Diminui a velocidade de excreo
- Aumenta a concentrao do Warfarin no sangue
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Reaes de Fase II

Conjugao com cido glicurnico

Conjugao com sulfato
Conjugao com aminocidos
Conjugao com glutation
Acetilao
Metilao
Resultados:
Inativao (mais comum)
Manuteno da atividade
Aumento da atividade

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excepcionalmente

Eliminao das drogas

Consiste na perda irreversvel da droga
pelo corpo, e ocorre atravs de dois
processos: metabolismo e excreo
EXCREO: envolve a perda da droga
quimicamente inalterada.
METABOLISMO: implica a converso
de uma entidade qumica em outra.
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Principais rgos de excreo

- Rins: excreo de medicamentos hidrossolveis
- Fgado: aps a biotransformao os frmacos so
excretados pela bile - Fezes
- Pulmes: responsveis pela excreo de frmacos
volteis.
- Outras vias: suor, saliva, lgrimas, leite materno,
secreo nasal

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ALVOS PARA AO DE FRMACOS

CANAIS INICOS

Ex. Anestsicos locais: atuam canais de Ca2+ Vasodilatadores ,

benzodiazenicos (GABA/canal cloreto)
ENZIMAS

Ex. Neostigmina , AAS e Captopril

MOLCULAS TRANSPORTADORAS

Ex. Captao de NE TCA, cocana

Co-transporte de Na/K/2Cl diurticos de ala
RECEPTORES

Ex. Receptor nicotnico de Ach / (+) Ach (-) Tubocurarina

Receptor -adrenrgico / (+) NE (-) Propranolol
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Agonistas ativam receptores, induzindo

respostas celulares e moleculares do
receptor.

Antagonistas podem se combinar aos

mesmos receptores sem causar ativao,
impede a resposta do agonista.

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Complexo
AgonistaAgonista
-Receptor

Agonista
k1

Receptor

Efeito

k2

Complexo
Antagonista Receptor

Antagonista
k1

Receptor
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k2

Sem
Efeito

BIBLIOGRAFIA
1- CRAIG, Charles R.; STITZEL, Robert E: Farmacologia moderna
com aplicaes clinicas, 6 ed. Rio de Janeiro, editora Guanabara
Koogan, 2005.
2- KATZUNG, Bertran G., Farmacologia bsica e clinica, 9.ed
Rio de Janeiro: editora Guanabara Koogan, 2005.
3- RANG, H. P; DALE, M. M; RITTER, J. M., Farmacologia, 4 ed. Rio
de Janeiro, editora Guanabara Koogan, 2000
4- SILVA, Penildon, Farmacologia , 5.ed., Rio de Janeiro, editora
Guanabara, 1998.

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