Professional Documents
Culture Documents
INTRODUCTION
Nimesulide, N-(4-Nitro-2-phenoxyphenyl) methane sulfonamide a derivative of p-nitro phenyl methane sulfonamide
is a selective COX-2 non-steroidal anti-inflammatory drug. It belongs to selective COX-2 inhibitors, with a potent
analgesic activity, when administered orally, rectally or topically. Its main impurities are C (2-phenoxyaniline) and D
(2-phenoxy-4-nitroaniline).The literature survey suggests Pka values ranges from 5.9-6.56 of Nimesulide. This
compound is freely soluble in organic polar solvents, but is sparingly soluble in aqueous solution (0.01mg/ml) and
so has low bioavailability and thus classifying it into BCS class II (Biopharmaceutical classification system). [1-2]
FDT of nimesulide is partially absorbed through the oral mucosa directly enters the systemic circulation, bypassing
the gastrointestinal tract and first-pass metabolism of the liver, which may result to increase the fraction of drug to
reach the systemic circulation. Their characteristic advantages such as administration without water, anywhere,
anytime lead to their suitability to geriatric and pediatric patients. They are also suitable for the mentally ill, the bedridden, and patients who do not have easy access to water. And also the risk of choking or suffocation can also
be avoided. These dosage forms dissolves in the oral cavity within a minute without the need of water or
chewing .This rapid disintegration of FDT is due to penetration of saliva into the pores, which lead to the swelling of
superdisintegrant to create enough hydrodynamic pressure for quick and complete disintegration of tablets. This
increases bioavailability / rapid absorption through pre-gastric absorption of drugs from mouth, pharynx &
oesophagus as saliva passes down. This technology also offers new business opportunity like product differentiation,
product promotion, and patent extension. The objective of this work is to enhance the efficacy of drug molecule,
achieve better compliance, and enhance onset of action as compared to the marketed preparation.
tablet and capsule slugs into smaller fragments in an aqueous environment there by
increasing the available surface area and promoting a more rapid release of the drug
substance. They promote moisture penetration and
dispersion of the tablet matrix. Tablet disintegration has received considerable attention as
an essential step in
obtaining fast drug release. The emphasis on the availability of drug highlights the
importance of the relatively rapid disintegration of a tablet as a criterion for ensuring
uninhibited drug dissolution behavior. Number
of factors affects the disintegration behavior of tablets. The disintegrants have the major
function to oppose the efficiency of the tablet binder and the physical forces that act under
compression to form the tablet. The stronger
the binder, the more effective must be the disintegrating agents in order for the tablet to
release its medication. Ideally, it should cause the tablet to disrupt, not only into the
granules from which it was compressed, but also into powder particles from which the
granulation was prepared. Disintegrants are an essential component to tablet formulations.
The ability to interact strongly with water is essential to disintegrant function. Combinations
of swelling and/or wicking and/or deformation are the mechanisms of disintegrant action. A
disintegrant used in granulated formulation processes can be more effective if used both
intragranularly and extragranularly thereby acting to break the tablet up into granules
and having the granules further disintegrate to release the drug
substance into solution. However, the portion of disintegrant added intragranularly (in wet
granulation processes) is usually not as effective as that added extragranularly due to the
fact that it is exposed to wetting and drying (as part of the granulation process) which
reduces the activity of the disintegrant. Since a compaction process does not involve its
exposure to wetting and drying, the disintegrant used intragranularly tends to retain good
disintegration activity. There are three methods of incorporating disintegrating agents into
the tablet: A. Internal Addition (Intragranular) B.External Addition (Extragranular) C. Partly
Internal and External. In a direct compression process, drug is blended with a variety of
excipients, subsequently lubricated and directly compressed into a tablet. A disintegrant
used in this type of formulation, simply has to break the tablet apart to expose the drug
substance for dissolution. Most common tablets are those intended to be swallowed whole
and to disintegrate and release their medicaments rapidly in the gastrointestinal tract (GIT).
The proper choice of disintegrant and its consistency of performance are of critical
importance to the formulation development of such tablets. In more recent years, increasing
attention has been paid to formulating not only fast dissolving and/or disintegrating tablets
that are swallowed, but also orally disintegrating tablets that are intended to dissolve and/or
disintegrate rapidly in the mouth. Most prior studies have focused on the functionrelated
properties of superdisintegrants with special emphasis on correlating these functional
properties to disintegrant efficiency and drug release rate. Water penetration rate and rate
of disintegration force development are generally positively related to disintegrant efficiency
in nonsoluble matrices. However, such a positive correlation is not always observed between
tablet disintegration time and drug dissolution rate.
Penghancur adalah agen ditambahkan ke tablet dan beberapa formulasi dikemas untuk
mempromosikan pecahnya tablet dan kapsul "siput 'menjadi fragmen-fragmen yang lebih kecil
dalam lingkungan berair ada dengan meningkatkan luas permukaan yang tersedia dan
mempromosikan rilis lebih cepat dari zat obat. Mereka mempromosikan penetrasi kelembaban
dan dispersi dari matriks tablet. Tablet disintegrasi telah menerima banyak perhatian sebagai
langkah penting dalam memperoleh pelepasan obat cepat. Penekanan pada ketersediaan obat
menyoroti pentingnya disintegrasi relatif cepat tablet sebagai kriteria untuk memastikan perilaku
disolusi obat tanpa hambatan. Sejumlah faktor mempengaruhi perilaku disintegrasi tablet. The
penghancur memiliki fungsi utama untuk menentang efisiensi pengikat tablet dan kekuatan fisik
yang bertindak di bawah kompresi untuk membentuk tablet. Semakin kuat pengikat, semakin
efektif harus menjadi agen pengurai agar tablet untuk melepaskan obat nya. Idealnya, harus
menyebabkan tablet untuk mengganggu, tidak hanya ke dalam butiran yang itu dikompresi,
tetapi juga menjadi partikel-partikel bubuk yang granulasi disiapkan. Penghancur adalah
komponen penting untuk formulasi tablet. Kemampuan untuk berinteraksi kuat dengan air sangat
penting untuk fungsi disintegran. Kombinasi dari pembengkakan dan / atau wicking dan / atau
deformasi adalah mekanisme tindakan disintegran. Sebuah disintegran yang digunakan dalam
proses formulasi pasir dapat lebih efektif jika digunakan kedua "intragranularly" dan
"extragranularly" sehingga bertindak untuk memecah tablet menjadi butiran dan memiliki
butiran lanjut hancur untuk melepaskan zat obat ke dalam larutan. Namun, porsi disintegrant
menambahkan intragranularly (dalam proses granulasi basah) biasanya tidak seefektif yang
ditambahkan extragranularly karena fakta bahwa itu terkena pembasahan dan pengeringan
(sebagai bagian dari proses granulasi) yang mengurangi aktivitas disintegran yang . Sejak proses
pemadatan tidak melibatkan paparan untuk pembasahan dan pengeringan, disintegran digunakan
intragranularly cenderung untuk mempertahankan aktivitas disintegrasi baik. Ada tiga metode
menggabungkan agen disintegrasi ke dalam tablet: A. internal Penambahan (intragranular)
B.External Penambahan (Extragranular) C. Sebagian Internal dan Eksternal. Dalam proses
kompresi langsung, obat dicampur dengan berbagai eksipien, kemudian dilumasi dan langsung
dikompresi menjadi tablet. Sebuah disintegran yang digunakan dalam jenis formulasi, hanya
harus memecahkan tablet terpisah untuk mengekspos zat obat untuk pembubaran. tablet yang
paling umum yang dimaksudkan untuk ditelan utuh dan hancur dan melepaskan obat-obatan
mereka cepat di saluran pencernaan (GIT).
Pilihan yang tepat dari disintegrant dan konsistensi dari kinerja yang sangat penting untuk
pengembangan formulasi tablet tersebut. Dalam tahun-tahun terakhir, meningkatkan perhatian
telah dibayarkan kepada merumuskan tidak hanya cepat melarutkan dan / atau disintegrasi tablet
yang ditelan, tapi juga oral disintegrasi tablet yang dimaksudkan untuk melarutkan dan / atau
hancur dengan cepat dalam mulut. Kebanyakan penelitian sebelumnya telah difokuskan pada
sifat functionrelated dari superdisintegrants dengan penekanan khusus pada menghubungkan
sifat-sifat fungsional untuk disintegran efisiensi dan tingkat pelepasan obat. tingkat penetrasi air
dan laju pembangunan kekuatan disintegrasi umumnya berhubungan positif dengan disintegran
efisiensi dalam matriks nonsoluble. Namun, seperti korelasi positif tidak selalu diamati antara
waktu tablet disintegrasi dan laju disolusi obat
Piroxicam is a potent anti-inflammatory drug. It is used in treatment of osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing
spondylitis and acute gout disease1 . It has prolonged half life of about 45hrs 2 . It is poorly water soluble drug and when
administered orally it may cause bioavailability problems due to its poor solubility and dissolution rates in biological fluids 3.
The present work was aimed to increasing the dissolution rate of piroxicam, thus providing faster rate of absorption by
adding potential superdisintegrants like crospovidone, sodium starch glycolate and pregelatinized starch in the
formulations. Mannitol was used as sweetening agent to mask the bitter taste of piroxicam. The FDT of piroxicam may
overcome problems such as difficulty in swallowing, inconvenience in administration while travelling and patients
acceptability4. The bioavailability of FDT may be increased due to absorption of drugs in oral cavity and also due to
pregastric absorption of saliva containing dispersed drugs that pass down into the stomach. Moreover, the amount of drug
that is subjected to first pass metabolism is less when compared to preparation without superdisintegrant. The main
criterion for FDT is to disintegrate / dissolve rapidly in oral cavity with saliva within 15-60 seconds without the need of
water.
Piroksikam adalah obat anti-inflamasi yang kuat. Hal ini digunakan dalam pengobatan
osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis dan disease1 gout akut. Ini telah lama
waktu paruh sekitar 45hrs 2. Ini adalah air buruk narkoba larut dan bila diberikan secara oral
dapat menimbulkan masalah bioavailabilitas karena miskin tarif kelarutan dan pembubaran
dalam cairan biologis 3. Karya ini bertujuan untuk meningkatkan laju disolusi piroksikam,
sehingga memberikan tingkat yang lebih cepat dari penyerapan dengan menambahkan potensi
superdisintegrants seperti crospovidone, natrium pati glikolat dan pregelatinized pati dalam
formulasi. Manitol digunakan sebagai pemanis agen untuk menutupi rasa pahit dari piroksikam.
FDT piroksikam dapat mengatasi masalah seperti kesulitan menelan, ketidaknyamanan dalam
administrasi saat bepergian dan acceptability4 pasien. Bioavailabilitas FDT dapat ditingkatkan
karena penyerapan obat di rongga mulut dan juga karena penyerapan pregastric air liur yang
mengandung obat tersebar yang lulus ke dalam perut. Selain itu, jumlah obat yang mengalami
metabolisme lulus pertama kurang bila dibandingkan dengan persiapan tanpa superdisintegrant.
Kriteria utama untuk FDT adalah untuk menghancurkan / larut dengan cepat dalam rongga mulut
dengan air liur dalam 15-60 detik tanpa perlu air.
Buccal route is a useful method of administration when rapid onset of actions is desired. The
ease of usage, patient compliance and improved bioavailability are other advantages of this
route (1). Tablets and capsules are the most popular solid dosage forms.
However, many people face difficulty in swallowing tablets and hard gelatin capsules (2). It
has been found that this problem has been encountered in all groups of patients, especially
with pediatric and geriatric populations. Thus, these conventional dosage forms result in
high incidence of noncompliance and ineffective therapy with respect to swallowing
especially in the case of pediatric, geriatric,
and any mentally retarded persons (3).
However, it offers several advantages with respect to its stability, administration without
water, accurate dosing, easy manufacturing, small packaging size, and handling (4). Its ease
of administration in the population especially for pediatric, geriatric, or any mentally
retarded persons makes it a very popular dosage form. Due to the presence of
superdisintegrants, it gets dissolved quickly, resulting in rapid absorption of drug which in
turn provides rapid onset of action (5).
Ondansetron has a high oral bioavailability of 60%. The half-life is 3 to 4 hours and the T max is
1.5 hours for the conventional tablet and slightly longer for the oral drug therapy (ODT). In
cancer chemotherapy, drug induced nausea and vomiting may occur so regularly that
anticipatory vomiting occurs when patients return for treatment before the
chemotherapeutic agent is given. If not controlled, the discomfort associate with drug
induced emesis may cause a patient to refuse further chemotherapy. In this condition
ondansetron hydrochloride is a drug of choice (6,7).
In market ondansetron is available in freeze dried dosage form which gives rapid
disintegration. Main disadvantage of this method is very costly method, process is not feasible and product is highly sensitive to moisture. Freeze drying is cumbersome and it yields a
fragile and hygroscopic product (8).
In this study natural superdisintegrants were utilized. Natural superdisintegrants are safer,
more biodegradable, better compressible, easier to preparation and cheaper and these
advantages can boost the production of ODTs (9). In the present study, the fast
disintegrating tablets were prepared by the method of direct compression using various
pharmaceutical excipients. The excipients used were avicel PH102, croscarmellose, Karaya
gum, mannitol, aspartame, aerosil and magnesium stearate.
Bukal rute adalah metode yang berguna administrasi saat onset cepat tindakan yang diinginkan.
Kemudahan penggunaan, kepatuhan pasien dan ditingkatkan bioavailabilitas yang advantages
lain dari rute ini (1). Tablet dan kapsul adalah bentuk sediaan padat yang paling populer.
Namun, banyak orang menghadapi kesulitan dalam menelan tablet dan kapsul gelatin keras (2).
Telah ditemukan bahwa masalah ini telah ditemukan pada semua kelompok pasien, terutama
dengan populasi pediatrik dan geriatrik. Dengan demikian, bentuk-bentuk sediaan konvensional
mengakibatkan tingginya insiden ketidakpatuhan dan terapi tidak efektif sehubungan dengan
menelan terutama dalam kasus pediatrik, geriatrik,
dan setiap orang mengalami keterbelakangan mental (3).
disintegration and dissolution characteristics with increased bioavailability. Hence the aim is to formulate orodissolving tablet of fluoxetine, using various superdisintegrants and to choose a best formulation and to carry out in
vivo bioavailability studies.
Tablet adalah yang paling populer di antara semua bentuk sediaan yang ada saat ini
karena kenyamanan administrasi diri, kekompakan dan manufaktur mudah; Namun
getaran tangan, disfasia dalam kasus pasien geriatri, sistem otot dan saraf
terbelakang pada individu muda dan membungkus pasien tidak kooperatif,
theproblem menelan adalah fenomena umum yang mengarah kepatuhan pasien
miskin. Untuk mengatasi kelemahan ini, mulut melarutkan tablet (MDT) atau oral
disintegrasi tablet (ODT) telah muncul sebagai bentuk sediaan oral alternatif. Ini
adalah jenis baru dari tablet yang hancur / larut / membubarkan dalam air liur
dalam beberapa detik '. Menurut Eropa Farmakope, ODT harus membubarkan /
hancur dalam waktu kurang dari tiga menit. Pendekatan dasar yang digunakan
dalam pengembangan MDT adalah penggunaan superdisintegrants seperti Palang
terkait karboksi metilselulosa (Croscarmeliose), Sodium pati glikolat (primogel),
Polivinil pirolidon (polyplasdone) dll yang menyediakan disintegrasi sesaat dari
tablet setelah menempatkan di lidah, sehingga melepaskan obat dalam air liur.
Bioavailabilitas beberapa obat dapat ditingkatkan karena penyerapan obat di
rongga mulut dan juga karena penyerapan pregastric air liur yang mengandung
obat tersebar yang lulus ke dalam perut. Selain itu, jumlah obat yang tunduk pada
metabolisme lulus pertama berkurang dibandingkan dengan tablet standar.
Kebutuhan untuk memberikan obat kepada pasien secara efisien dan dengan sedikit
efek samping telah mendorong perusahaan farmasi untuk terlibat dalam
pengembangan sistem pengiriman obat baru. Suatu bentuk sediaan padat yang
larut atau hancur cepat di rongga mulut, sehingga larutan atau suspensi tanpa
perlu air yang dikenal sebagai bentuk sediaan pelarutan cepat atau mulut
melarutkan tablet [1]. Saat ini jenis tablet ditempatkan ke dalam mulut, air liur akan
berfungsi untuk cepat larut tablet. Mereka juga dikenal sebagai oro-larut,
orodispersible -dissolve cepat, meleleh di mulut, rapimelt, melarutkan cepat,
mencair cepat, dan tablet berpori. Untuk pengobatan depresi berbagai bentuk
sediaan oral konvensional seperti tablet, kapsul, suspensi oral, sirup dll yang
tersedia di pasar tetapi kelemahan utama dengan ini banyak pasien merasa sulit
untuk menelan (disfagia) tablet dan kapsul gelatin keras. Kesulitan yang dialami
khususnya oleh pediatri dan pasien geriatri [2]. kelompok lain yang mungkin
mengalami masalah termasuk pasien sakit mental, perkembangan menonaktifkan
dan yang tidak kooperatif dan karenanya tidak mengambil obat yang diresepkan
menyebabkan ketidakpatuhan pasien.
Fluoxetine telah menjadi obat lini pertama dalam farmakoterapi pasien dengan
depresi. Hal ini karena obat memiliki tolerabilitas dan keamanan keunggulan
dibandingkan agen trisiklik [3]. Konsep merumuskan orodissolving tablet yang
mengandung fluoxetine menawarkan pendekatan yang cocok dan praktis dalam
melayani tujuan yang diinginkan cepat disintegrasi dan disolusi karakteristik
dengan peningkatan bioavailabilitas. Oleh karena itu tujuannya adalah untuk
merumuskan oro-melarutkan tablet dari fluoxetine, menggunakan berbagai
superdisintegrants dan memilih formulasi terbaik dan untuk melaksanakan studi
bioavailabilitas vivo.