ATP

El adenosn trifosfato (ATP) es requerido por todos los seres vivos. Juega un papel
crtico y realiza diferentes funciones en el metabolismo celular como unidad de
cidos nucleicos (ADN y ARN), efector alostrico de vas metablicas, permite la
produccin de intermediarios activados de una variedad de reacciones, participa
como componente de coenzimas, y tambin acta como un mensajero intra y
extracelular donde juega un papel importante como mediador fisiolgico. El ATP
es mejor conocido por su prominente papel en el metabolismo energtico de las
clulas, donde es ocupado en reacciones como agente de fosforilacin, transporte
activo, plegamiento de protenas, mantenimiento de gradientes inicos,
bioluminiscencia, y transduccin mecnica a travs de cambios conformacionales
en protenas, por ejemplo en la contraccin muscular. Tambin participa como
donador de fosfatos para la generacin de otros nucletidos.

Estructura y composicin
El trifosfato de adenina se encuentra en todas las clulas vivas: animales,
vegetales y microbianas. Est presente en concentraciones comprendidas entre
0'001 y 0'01 moles/litro de agua celular.

A pH fisiolgico la molcula de ATP se encuentra cargada, ya que a pH=7'4 cada

uno de los tres grupos fosfatos est casi completamente ionizado. El ATP, por
consiguiente, tiene prcticamente cuatro cargas negativas (3'8) que se
encuentran concentradas alrededor de la estructura lineal del polifosfato. Esta
caracterstica hace que sea un compuesto de alta energa. Ya que est La
elevada carga negativa sobre cada grupo fosfato, provoca que sea necesaria una
gran cantidad de energa para mantenerlos unidos
Las clulas, los tejidos y los rganos han evolucionado para mantener
relativamente constante la concentracin de ATP dentro de una clula ms all de
su produccin y demanda en una variedad de usos; este proceso tambin es

conocido como homestasis del ATP, por lo que dependiendo del estado
metablico la concentracin de ATP en el interior de una clula se encuentra entre
1 y 10 mM.

Homestasis del ATP

Fosforilacin
oxidativa
oxidativa

fotofosforilac
in

Sealizacion

AT
P

Trabajo
Mecnico

Biosintesis

Fosforilacin oxidativa.

Biiomolecula
s
ADN y ARN

Glucsis

Es un proceso bioqumico que ocurre en las clulas. Es el proceso metablico final

(catabolismo) de la respiracin celular, tras la gluclisis y el ciclo del cido ctrico.
De una molcula de glucosa se obtienen 38 molculas de ATP mediante la
fosforilacin oxidativa.
Dentro de las clulas, la fosforilacin oxidativa se produce en las membranas
biolgicas. En procariotas es la membrana plasmtica y en eucariotas es la
membrana interna de las dos de que consta la mitocondrial. El NADH y FADH2,
molculas donadores de electrones que "fueron cargadas" durante el ciclo del
cido ctrico, se utilizan en un mecanismo intrincado (que implica a numerosas
enzimas como la NADH-Q reductasa, la citocromo c oxidasa y la citocromo
reductasa), gracias a la bomba H+ que moviliza los protones contra un gradiante
de membrana.

Fotofosforilacin
La fotofosforilacin es
un
proceso
de
sntesis
de ATP
a
partir
de ADP y fosfato llevado a cabo por las ATP-sintasas de la membrana del tilacoide,
en los cloroplastos de las clulas vegetales. Es un proceso de la fase luminosa de
la fotosntesis en que se utiliza la energa liberada en el transporte
de electrones para bombear protones desde el estroma al interior del tilacoide
con el fin de crear un gradiente electroqumico el cual, al disiparse por la salida de
protones del tilacoide al estroma a travs de las ATP-sintasas, acopla esta energa
protn-motriz a la fosforilacin del ADP para formar ATP. La energa necesaria la
proporciona la luz que es captada por los pigmentos fotosintticos.

Existen dos tipos:

Fotofosforilacin acclica o lineal. Estn implicados ambos fotosistemas, I y II;
el flujo de electrones que produce no es cclico por lo que se produce tanto ATP
como NADPH.
Fotofosforilacin cclica. Est implicado slo el fotosistema I; se realiza un
bombeo de hidrogeniones del estroma al espacio tilacoidal, que contribuye a crear
un gradiente electroqumico de hidrogeniones y por tanto a la formacin del ATP,
sin que se produzca NADPH.
Un fotosistema es el conjunto mnimo de los compuestos necesarios para llevar a
cabo el proceso de fotosntesis. Es un centro de reaccin que se sita, junto con
otros muchos, en las membranas de los tilacoides. Permite recibir la energa
lumnica y transmitirla a lo largo de una cadena de reacciones que la transforman
en energa qumica.

GLUCLISIS
Durante la gluclisis se obtiene un rendimiento neto de dos molculas de ATP y
dos molculas de NADH;4 el ATP puede ser usado como fuente de energa para
realizar trabajo metablico, mientras que el NADH puede tener diferentes
destinos. Puede usarse como fuente de poder reductor en reacciones anablicas;
si hay oxgeno, puede oxidarse en la cadena respiratoria, obtenindose 5 ATP (2.5
por cada NADH); si no hay oxgeno, se usa para reducir el piruvato a lactato
(fermentacin lctica), o a CO2 y etanol (fermentacin alcohlica), sin obtencin
adicional de energa.
La gluclisis es la forma ms rpida de conseguir energa para una clula y, en el
metabolismo de carbohidratos, generalmente es la primera va a la cual se
recurre. Se encuentra estructurada en 10 reacciones enzimticas que permiten la
transformacin de una molcula de glucosa a dos molculas de piruvato mediante
un proceso catablico.

La gluclisis es una de las vas ms estudiadas, y generalmente se encuentra

dividida en dos fases: la primera, de gasto de energa y la segunda fase, de
obtencin de energa.
La primera fase consiste en transformar una molcula de glucosa en dos
molculas de gliceraldehdo (una molcula de baja energa) mediante el uso de 2
ATP. Esto permite duplicar los resultados de la segunda fase de obtencin
energtica.
En la segunda fase, el gliceraldehdo se transforma en un compuesto de alta

energa, cuya hidrlisis genera una molcula de ATP, y como se generaron 2

molculas de gliceraldehdo, se obtienen en realidad dos molculas de ATP. Esta
obtencin de energa se logra mediante el acoplamiento de una reaccin
fuertemente exergnica despus de una levemente endergnica. Este
acoplamiento ocurre una vez ms en esta fase, generando dos molculas de
piruvato. De esta manera, en la segunda fase se obtienen 4 molculas de ATP.

Biosntesis
Por otro lado existen sustratos donadores de fosfato que son utilizados para
sintetizar ATP, mecanismo conocido como sntesis de ATP a nivel de sustrato o
fosforilacin a nivel de sustrato, como lo que ocurre en la gluclisis o en el
metabolismo de la fermentacin. Los carbohidratos (azcares) son las fuentes o
sustratos principales para producir el ATP. Para dar inicio a la sntesis del ATP,
estas biomolculas deben ser descompuestas en sus componentes bsicos,
como glucosa y fructosa. La glucosa como sustrato primario en la mayora de las
clulas se descompone en CO2 por medio del proceso oxidativo conocido como
respiracin celular, en donde a partir de una sola molcula de glucosa se pueden
producir 38 molculas de ATP. En los organismos eucariotas no fotosintticos la
respiracin celular consta de tres procesos: la gluclisis, el ciclo del cido ctrico y
la fosforilacin oxidativa.

Sealizacin
El ATP adems de tener un papel importante en el metabolismo celular, tambin
acta como un mensajero intra y extracelular. La clula al ser capaz de responder
a determinados estmulos externos, adapta su metabolismo o altera el patrn de
expresin de genes dando lugar a variaciones en la expresin gnica. Estas
seales qumicas son cruciales para coordinar las respuestas fisiolgicas. La
cadena de eventos que convierte una determinada seal o estmulo, en otra seal
o respuesta especfica se le conoce como transduccin de la seal.
Sealizacin intracelular
El ATP es empleado por cinasas o fosfotransferasas, protenas encargadas de
transferir grupos fosfatos del ATP a una molcula especfica como lpidos,
carbohidratos, aminocidos y nucletidos, en un proceso conocido como
fosforilacin. La fosforilacin de protenas o lpidos de la membrana son una forma
comn de transduccin de seales. Un estmulo externo en la clula que sea
capaz de inducir la fosforilacin de una protena por una cinasa en la membrana
celular, puede activar una serie de mecanismos moleculares en el interior de la
clula que lleven a la activacin de molculas conocidas como segundos
mensajeros. Uno de los segundos mensajeros ms importantes y utilizado por la
clula es el AMP cclico (AMPc) cuya sntesis depende fundamentalmente del ATP.

Sealizacin extracelular
El ATP, el adenosn difosfato (ADP) o la adenosina son reconocidos por los
receptores purinrgicos. En los seres humanos, esta sealizacin tiene un papel
importante tanto en el sistema nervioso central como en el perifrico. La
liberacin de ATP en las sinapsis de los axones y la neurogla activa los receptores
de membrana purinrgicos conocidos como P2, los cuales juegan un papel
importante en procesos celulares como la neurotransmisin excitatoria, la funcin
pulmonar, nocicepcin, audicin, apoptosis y la agregacin plaquetaria.

CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs (conocido tambin como ciclo de los cidos tricarboxlicos o ciclo
del cido ctrico) es un ciclo metablico de importancia fundamental en todas las
clulas que utilizan oxgeno durante el proceso de respiracin celular. En estos

organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es el anillo de conjuncin de las rutas

metablicas responsables de la degradacin y desasimilacin de los
carbohidratos, las grasas y las protenas en anhdrido carbnico yagua, con la
formacin de energa qumica.
El ciclo de Krebs es una ruta metablica anfiblica, ya que participa tanto en

procesos catablicos como anablicos. Este ciclo proporciona muchos precursores

para la produccin de algunos aminocidos, como por ejemplo el cetoglutarato y
el oxalacetato, as como otras molculas fundamentales para la clula.
El ciclo toma su nombre en honor del cientfico anglo-alemn Hans Adolf Krebs,
que propuso en 1937 los elementos clave de la ruta metablica. Por este
descubrimiento recibi en 1953 el Premio Nobel de Medicina.

Etapas
Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)
El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo afn a un centro
carbonoso del oxalacetato. Como consecuencia de la unin entre las dos
molculas, el grupo tioster (CoA) se hidroliza, formando as la molcula de
citrato.
La reaccin es sumamente exoergnica (G'=-31.4 kJ/mol), motivo por el cual
este paso es irreversible. El citrato producido por la enzima, adems, es capaz de
inhibir competitivamente la actividad de la enzima.
Incluso estando la reaccin muy favorecida (porque es
exoergnica), la citrato sintasa puede ser perfectamente
regulada. Este aspecto tiene una notable importancia
biolgica, puesto que permite una completa regulacin del ciclo de Krebs
completo, convirtiendo a la enzima en una especie de marcapasos del ciclo.

Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)

La aconitasa cataliza la isomerizacin del citrato a isocitrato, por la formacin de
cis-aconitato. La enzima cataliza tambin la reaccin inversa, pero en el ciclo de
Krebs tal reaccin es unidireccional a causa de la ley de accin de masa: las

concentraciones (en condiciones estndar) de citrato (91%), del intermediario cisaconitato (3%) y de isocitrato (6%), empujan decididamente la reaccin hacia la
produccin
de
isocitrato.
En el sitio activo de la enzima est presente un clster hierro-azufre que, junto a
algunos residuos de aminocidos polares, liga el sustrato. En concreto, la unin al
sustrato se asegura por la presencia de un resto de serina, de arginina, de
histidina y de aspartato, que permiten slo la unin estereospecifica del citrato
1R,2S, rechazando la forma opuesta.

Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa

(De isocitrato a oxoglutarato)
La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente de la
presencia de NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima cataliza la oxidacin
del isocitrato a oxalsuccinato, lo que genera una molcula de NADH a partir de
NAD+. Sucesivamente, la presencia de un in bivalente, que forma un complejo
con los oxgenos del grupo carboxilo en posicin alfa, aumenta la
electronegatividad de esa regin molecular. Esto genera una reorganizacin de los
electrones en la molcula, con la consiguiente rotura de la unin entre el carbono
en posicin gamma y el grupo carboxilo adyacente. De este modo se tiene una
descarboxilacin, es decir, la salida de una molcula de CO 2, que conduce a la
formacin de -cetoglutarato, caracterizado por dos carboxilos en las
extremidades y una cetona en posicin alfa con respecto de uno de los dos grupos
carboxilo.

Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa

(De oxoglutarato a Succinil-CoA)
Despus de la conversin del isocitrato en -cetoglutarato se produce una
segunda reaccin de descarboxilacin oxidativa, que lleva a la formacin de
succinil CoA. La descarboxilacin oxidativa del -chetoglutarato es muy parecida
a
la
del
piruvato,
otro
-cetocido.
Ambas reacciones incluyen la descarboxilacin de un -cetocido y la
consiguiente produccin de una unin tioster a alta energa con la coenzima A.
Los complejos que catalizan tales reacciones son parecidos entre ellos.

La
-cetoglutarato
deshidrogenasa
(o,
ms
correctamente, oxoglutarato deshidrogenasa), est
compuesta
de
tres
enzimas
diferentes:
*
Subunidad
E1:
las
dos
cetoglutarato
deshidrogenasas.
* Subunidad E2: la transuccinilasa. La subunidad E1 y
E2 presentan una gran homologa con las de la
piruvato deshidrogenasa.)
* Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa, que es el mismo polipptido
presente en el otro complejo enzimtico.

Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)

El succinil-CoA es un tioster a alta energa (su G de hidrlisis est en unos
-33.5 kJ mol-1, parecido al del ATP que es de -30.5 kJ mol-1). La citrato sintasa se
sirve de un intermediario con tal unin a alta energa para llevar a cabo la fusin
entre una molcula con dos tomos de carbono (acetil-CoA) y una con cuatro
(oxalacetato). La enzima succinil-CoA sintetasa se sirve de tal energa para
fosforilar un nuclesido difosfato purinico como el GDP.
La energa procedente del tioster viene convertida en
energa ligada a una unin fosfato. El primer paso de la
reaccin genera un nuevo intermediario a alta energa,
conocido como succinil fosfato. Sucesivamente, una
histidina presente en el sitio cataltico remueve el fosfato
de la molcula glucdica, generando el producto succinato
y una molcula de fosfohistidina, que dona velozmente el
fosfato a un nuclesido difosfato, recargndolo a trifosfato. Se trata del nico paso
del ciclo de Krebs en el que se produce una fosforilacin a nivel de sustrato.
El GTP est implicado principalmente en las rutas de transduccin de seales,
pero su papel en un proceso energtico como el ciclo de Krebs es, en cambio,
esencialmente trasladar grupos fosfato hacia el ATP, en una reaccin catalizada
por la enzima nuclesido difosfoquinasa.

Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato)

La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de molculas a cuatro tomos
de carbono hasta la regeneracin del oxalacetato. Para que eso sea posible, el
grupo metilo presente en el succinato tiene que convertirse en un carbonilo.
Como ocurre en otras rutas, por ejemplo en la beta oxidacin de los cidos
grasos, tal conversin ocurre mediante tres pasos: una primera oxidacin, una
hidratacin y una segunda oxidacin. Estos tres pasos, adems de regenerar
oxalacetato, permiten la extraccin ulterior de energa mediante la formacin de
FADH2
y
NADH.
La primera reaccin de oxidacin es catalizada por el complejo enzimtico de la
succinato deshidrogenasa, la nica enzima del ciclo que tiene como aceptor de
hidrgeno al FAD en vez de al NAD+. El FAD es enlazado de modo covalente a la
enzima por un residuo de histidina. La enzima se vale del FAD ya que la energa
asociada a la reaccin no es suficiente para reducir el NAD +.
El complejo enzimtico tambin es el nico del ciclo que pasa dentro de la
membrana mitocondrial. Tal posicin se debe a la implicacin de la enzima en la
cadena de transporte de los electrones. Los electrones pasados sobre el FAD se
introducen directamente en la cadena gracias a la unin estable entre la enzima y
el cofactor mismo.

Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)

La fumarasa cataliza la adicin en trans de un protn
y un grupo OH- procedentes de una molcula
de agua. La hidratacin del fumarato produce Lmalato.

Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a

oxalacetato)
La ltima reaccin del ciclo de Krebs consiste en la
oxidacin del malato a oxalacetato. La reaccin, catalizada
por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molcula de
NAD+ como aceptor de hidrgeno, produciendo NADH.
La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es decididamente
positiva, a diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es remolcada
por el consumo de oxalacetato por parte de la citrato sintasa, y de NADH por
parte de la cadena de transporte de electrones.

Interaccion entre el ciclo de Krebs y otras rutas metabolicas

El ciclo de Krebs ocupa una posicin central en
el metabolismo de los seres vivos, revistiendo sobre todo un
papel clave en las rutas catablicas.
Catabolismo de los carbohidratos
El ciclo de Krebs es la segunda etapa del catabolismo de loscarbohidratos. La
glucolisis degrada la glucosa (y otras molculas de seis tomos de carbono) en
piruvato y un -cetocido que contiene tres tomos de carbono. En los eucariotas,
el piruvato se traslada del citoplasma (sede de la glucolisis) a las mitocondrias,
donde pierde un tomo de carbono y se convierte en acetil-CoAmediante la
piruvato desihdrogenasa.
Catabolismo de las protenas
En lo que concierne a las protenas, son degradadas mediante mecanismos
de proteolisis por enzimas proteasas, que las trocean en sus constituyentes
fundamentales: los aminocidos. Algunos aminocidos pueden constituir una
fuente de energa, ya que son convertibles en intermediarios del ciclo mismo, por
ejemplo el aspartato, la valina y la isoleucina. Otros, convertibles en molculas
glucdicas, pueden entrar en el ciclo pasando por las rutas catablicas tpicas de
los glcidos, por ejemplo la alanina, convertible en piruvato.

Catabolismo de los lpidos

En el catabolismo de los lpidos, los triglicridos son hidrolizados por enzimas
lipasas para formar cidos grasos y glicerol. En los organismos superiores, el
glicerol puede entrar en la glucolisis a nivel heptico o ser transformado
en glucosa a travs de la hidroxiacetona fosfato y el gliceraldehdo-3-fosfato,
siguiendo la ruta metablica de la gluconeognesis. En muchos tejidos,
especialmente en el corazn, los cidos grasos son degradados mediante un
proceso conocido como beta-oxidacin, que produce acetil-CoA, reingresado a su
vuelta en el ciclo de Krebs. La beta-oxidacin tambin puede generar propionilCoA, que puede ser reingresado en la va gluconeognica heptica al generar
glucosa.

Cadena de transporte de electrones

El ciclo de Krebs siempre es seguido por una fosforilacin oxidativa, una cadena
de transporte de electrones. Una no tendra sentido sin la otra en cuanto que
el ATP y el GTP producidos por el ciclo es escaso y la produccin de NADH y
FADH2 llevara a un entorno mitocondrial excesivamente reducido, mientras que
la cadena respiratoria por s sola necesitara una fuente de cofactores reducida
para la oxidacin del entorno. Esta respiracin celular extrae energa del NADH y
FADH2, recreando NAD+ y FAD y permitiendo de tal modo que el ciclo continue. El
ciclo de Krebs no usa oxgeno, que es utilizado en cambio en la fosforilacin
oxidativa.

Reacciones en las que intervienen los intermediarios del ciclo

Los intermediarios del ciclo de Krebs estn implicados en numerosas rutas
metablicas. A continuacin se enumeran de forma resumida las rutas en las que
estn implicados los metabolitos del ciclo:
* Acetil CoA: beta oxidacin; biosntesis de los cidos grasos; degradacin de la
lisina; degradacin de la valina, leucina e isoleucina; metabolismo de la
fenilalanina.
* -cetoglutarato: biosntesis de la lisina; metabolismo del cido ascrbico;
metabolismo del glutamato.
* Succinil CoA: metabolismo del propanato; degradacin de la valina, leucina e
isoleucina; metabolismo de la fenilalanina.
* Succinato: metabolismo del butanato; metabolismo de la tirosina.
* Fumarato: ciclo de la urea; metabolismo de la arginina y la prolina; metabolismo

de la tirosina.
* Oxalacetato: metabolismo del glioxilato; metabolismo del glutamato y el
aspartato; gluconeognesis.

El ciclo se inicia con la condensacin del grupo acetilo del acetil-CoA (2C) con una
molcula cido oxalactico (4C) para dar un cido tricarboxlico de 6 tomos de
carbono, el cido ctrico. En esta reaccin se libera el coenzima A. Posteriormente,
en una secuencia de siete reacciones catalizadas enzimticamente, se eliminan
dos tomos de carbono en forma de CO2 y se regenera el cido oxalactico.

Morfologa
Funcional
Investigacin:
ATP
Ciclo de Krebs
Alumno:
Alatriste Briceo Victor
Gamaliel
Profesor:
Alejando Siqueiros
Moncayo