Farmacologia e farmacocintica neonatal

Alan de Arajo Vieira

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MOREIRA, MEL., LOPES, JMA and CARALHO, M., orgs. O recm-nascido de alto risco: teoria e
prtica do cuidar [online]. Rio de Janeiro: Editora FIOCRUZ, 2004. 564 p. ISBN 85-7541-054-7.
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FARMACOLOGIA FARMACOCINTICA
NEONATAL

10

Alan de Arajo Vieira

H importantes diferenas entre recm-nascidos (RNs) prematuros,

recm-nascidos a t e r m o e lactentes j o v e n s quanto absoro, distribuio,
metabolismo e eliminao de drogas. Variveis c o m o idade gestacional,
composio corporal, idade ps-natal, terapia concomitante c o m outras
drogas, acidemia/hipoxemia e perfuso tecidual influenciam a dinmica
dos medicamentos n o o r g a n i s m o . H t a m b m o desenvolvimento das
interaes droga-receptor, dependentes d o n m e r o de receptores n o
organismo, de suas afinidades, regulaes e das modulaes de suas aes.
O R N est e m estado de maturao rpida e contnua, influenciando
os efeitos t e r a p u t i c o s e t x i c o s das d r o g a s e f a z e n d o c o m que o
c o n h e c i m e n t o s o b r e a i n f l u n c i a da i d a d e e das p a t o l o g i a s na
farmacocintica de prematuros seja u m campo e m constante aprendizado
e pesquisa, ainda apresentando muitas lacunas a serem estudadas.

FATORES QUE INFLUENCIAM A

FARMACOCINTICA NOS PREMATUROS
ABSORO DE DROGAS
A absoro de drogas se refere translocao das drogas do stio de
administrao at a circulao sistmica. Enquanto a administrao
intravascular - arterial o u venosa - possibilita bioviabilidade completa e
imediata, a administrao extra-vascular - oral, retal, inalatria, tpica

e intramuscular - impe a necessidade do r o m p i m e n t o de vrias barreiras

para que a droga alcance o stio de ao desejada, processo este que pode
ser influenciado por vrios fatores relacionados idade (Gilman, 1990).
O processo primrio de absoro de drogas a difuso passiva de
molculas no-ionizadas para a circulao sistmica, atravs de membranas
lipdicas. Fatores especficos ao stio de a d m i n i s t r a o

interferem

diretamente nesse processo. Por exemplo, o p H gstrico, o t e m p o de

esvaziamento gstrico, a colonizao bacteriana intestinal, a produo de
suco biliar e a perfuso gastrointestinal interferem diretamente na absoro
de drogas administradas por via oral.
Acredita-se que a produo de cido gstrico n o p r e m a t u r o

principalmente menor de 32 semanas - seja menor que a do RN a termo

at a segunda ou terceira semanas de vida ps-natal, o que explicaria a
diferena na absoro de drogas administradas por via oral: drogas
fracamente bsicas (Penicilina, Ampicilina, Eritromicina etc.) se mantm
no-ionizadas e apresentam absoro facilitada, enquanto drogas cidas
(Fenobarbital, Fenitona) se t o r n a m ionizadas e apresentam

absoro

dificultada. N o estmago, a presena de alimentos que diminuem o p H

gstrico interfere diretamente na absoro de drogas administradas por
via oral.
Outro fator relacionado idade que interfere na absoro de drogas
administradas por via oral o tempo de esvaziamento gstrico, geralmente
lento nos prematuros - 6 a 8 horas - , acarretando, por demora na liberao
da droga para o lmen intestinal, picos de concentrao srica de drogas
mais tardiamente.
A atividade e a concentrao das enzimas gstricas, dos sais biliares
e das bactrias intestinais interferem diretamente na absoro de drogas
administradas por via oral e tambm variam c o m a idade do RN, podendo
no s gerar reduo da absoro de vitaminas lipossolveis c o m o tambm
influenciar a f o r m a o de compostos de drogas na f o r m a conjugada
(Morselli, 1989). Importante lembrar que a administrao de drogas por
via oral geralmente determinada por condio clnica de estabilidade
hemodinmica ou pela presena de tolerncia dieta enteral.

A a b s o r o de d r o g a s a d m i n i s t r a d a s

por via subcutnea ou

intramuscular no boa nos prematuros em funo do baixo fluxo regional

de sangue e da baixa reserva de massa muscular. Drogas lipoflicas se
difundem rapidamente pelos capilares, m e s m o mantendo e m p H fisiolgico
u m grau necessrio de hidrofilia para prevenir precipitaes n o stio de
injeo. Em geral, essas vias de administrao de drogas so m u i t o pouco
utilizadas nos R N s , exceto para administrao

de v i t a m i n a K,

aminoglicosdeos e eritropoietina.
A administrao de drogas por via percutnea e m RNs m u i t o
c o n t r o v e r s a , pois pode ser causa de efeitos t x i c o s inesperados e m
conseqncia da falta de controle da quantidade de droga absorvida. A pele
do R N prematuro, menos queratinizada, c o m alto grau de hidratao e
alta taxa de superfcie corporal por peso u m stio ideal de absoro de
drogas, diferente de f o r m a significativa da do R N nascido a t e r m o . A s
caractersticas de i m a t u r i d a d e da pele d o p r e m a t u r o ,

entretanto,

desaparecem e m trs semanas, inviabilizando, na prtica, a utilizao dessa

via de administrao de drogas de forma habitual (Morselli, Franco-Morselli
& Bossi, 1980).
A absoro de drogas administradas por via retal influenciada
por vrios fatores - presena de fezes, velocidade do trnsito intestinal
etc. - , e tambm pela localizao da droga n o reto. Drogas que ficam e m
c o n t a t o c o m a p a r t e s u p e r i o r da parede d o r e t o so a b s o r v i d a s e
encaminhadas

a o f g a d o pela c o r r e n t e s a n g n e a ,

reduzindo

sua

b i o v i a b i l i d a d e sistmica pela d e g r a d a o r e a l i z a d a pelas e n z i m a s

hepticas. A s drogas que ficam e m contato c o m a parte inferior da parede
do reto so absorvidas p e l o p l e x o v e n o s o da mesentrica inferior e
direcionadas circulao sistmica sem passar pelo fgado, no sendo,
ento, metabolizadas pelas enzimas hepticas.

DISTRIBUIO DAS DROGAS

A distribuio o processo de movimentao das drogas atravs dos
vrios compartimentos corporais - rgos, fluidos, tecido gorduroso e

msculos - e depende de vrios fatores: p H dos tecidos, t a m a n h o e

c o m p o s i o dos c o m p a r t i m e n t o s , c o n c e n t r a o srica de protenas
carreadoras, permeabilidade das membranas e de fatores hemodinmicos,
tais c o m o dbito cardaco e perfuso tecidual (Reed & Besunder, 1989).
C o m o avanar da idade, o c o r r e m vrias mudanas na composio
c o r p o r a l d o R N , p r i n c i p a l m e n t e n o c o m p a r t i m e n t o h d r i c o . Essas
mudanas so diretamente afetadas pelo m e i o n o qual se desenvolve o
RN (intra-uterino ou extra-uterino) e pela presena de doenas tanto na
me q u a n t o n o feto. Por exemplo, RNs filhos de diabticas possuem
grande compartimento corporal gorduroso; ao contrrio, RNs desnutridos
intra-tero (crescimento intra-uterino

retardado) possuem

este

c o m p a r t i m e n t o b e m reduzido. Essas diferenas alteram a distribuio

das drogas n o o r g a n i s m o e afetam diretamente a dose necessria de
droga a ser administrada para atingir a concentrao srica adequada
ao efeito esperado.
A concentrao srica de protenas, principalmente as que se ligam
s drogas - albumina, lipoprotenas, glicoprotenas e beta-globulinas - ,
i n t e r f e r e d i r e t a m e n t e e m sua d i s t r i b u i o , clearance

e atividade

farmacolgica.
Os prematuros, por apresentarem concentrao srica de protenas
diminuda, alta concentrao de albumina fetal - que tem afinidade diminuda
para ligao s drogas - , pH plasmtico baixo - o que reduz a ligao
protica s drogas cidas - e concentrao srica de molculas competidoras
ligao das drogas com as protenas, c o m o a bilirrubina e os cidos
graxos livres, so susceptveis a m a i o r concentrao de droga livre e
biodisponvel. Assim, uma dose padro se torna uma dose exagerada e
causa efeitos txicos. Por outro lado, o maior v o l u m e de distribuio de
drogas aos tecidos acarreta maior necessidade de concentrao de drogas
por quilo de peso corporal para manter a concentrao srica adequada,
pois as drogas livres de protenas esto, tambm, mais disponveis para
serem metabolizadas e excretadas (Stewart & Hampton, 1987).
O efeito de algumas patologias pode alterar a distribuio das drogas
no o r g a n i s m o do R N . A persistncia do canal arterial, a hipertenso

pulmonar persistente e a hipoplasia de ventrculo esquerdo, por exemplo,

podem gerar fluxo sangneo diminudo para alguns tecidos, que podem
ser, j u s t a m e n t e ,

a l v o s da ao de certas d r o g a s e, ainda, stios de

metabolizao de outras.

METABOLISMO
Algumas drogas exigem biotransformao para serem eliminadas (para
solutos m a i s h i d r o s s o l v e i s , p o r e x e m p l o ) . O u t r a s necessitam da
biotransformao para se tornarem ativas (Teofilina para Cafena, por
exemplo). O principal r g o atuante nessas transformaes o fgado.
Contudo, pode ocorrer tambm no plasma, na pele, nos pulmes, na suprarenal, no intestino e no rim ( G o w et al., 2001). difcil prever o grau de
maturao dos rgos responsveis por essas biotransformaes. Em geral,
essas caractersticas esto diminudas nos prematuros, principalmente pelo
nmero reduzido de clulas fisiologicamente preparadas para tais atividades
e pela ao enzimtica, pelo fluxo sangneo heptico e pela excreo de
suco biliar diminudos, gerando biodisponibilidade mais prolongada das drogas.

ELIMINAO RENAL
A eliminao renal de drogas se d via filtrao glomerular, secreo
e reabsoro tubular, funes diminudas no prematuro. A frao de filtrao
glomerular diretamente relacionada idade gestacional e maturao
da funo renal, que pode ser influenciada pela exposio de drogas no
perodo pr-natal, tais como a Betametasona, que aumenta a frao de filtrao
glomerular e a Indometacina, que aumenta a resistncia vascular renal,
diminui a filtrao e a frao de filtrao glomerular (Van den Anker, 1996).
A s taxas de filtrao glomerular dos RNs v o se aproximar das taxas
dos adultos aps cinco meses de idade ps-natal nos nascidos a termo.
Porm, nos prematuros a imaturidade anatmica e funcional renal vai
perdurar por at u m ou dois anos.
A secreo tubular se torna completamente madura por volta dos
cinco meses de vida. Drogas c o m o furosemida, penicilinas e morfina, que

d e p e n d e m da secreo para serem eliminadas, apresentam

clearance

diminudo at ento.
Por conta de todos os fatores apresentados, a administrao de drogas
em RNs, principalmente nos prematuros, deve ser avaliada cuidadosamente.
A dose deve ser corrigida tanto para a idade gestacional ao nascimento
quanto para a idade ps-natal. A seguir, uma relao das drogas mais
freqentemente utilizadas na prtica clnica neonatal, c o m u m resumo de
suas principais caractersticas (Young & M a n g u m , 2 0 0 2 ) .

PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS

EM NEONATOLOGIA
DROGAS COM AO NO APARELHO RESPIRATRIO
AMINOFILINA/TEOFILINA

U s o : tratamento de apnia e broncodilatao.

Dose ataque: 4 a 6 m g / k g . Infuso e m 30 min.
Dose manuteno: 1,5 a 3 m g / k g . Infuso em 30 m i n c o m intervalo de
8 a 12 h.
Ao: estimula centro respiratrio e quimioreceptores perifricos, estimula
contratilidade do diafragma, diminui fluxo cerebral, aumenta excreo
de clcio na urina e diurese, pode gerar RGE.
Efeitos adversos: taquicardia, hiperglicemia, irritao GI, irritabilidade
SNC, calcificaes renais.
Incompatibilidade: Cefotaxime, Ceftriaxone, Penicilina G, Dobutamina,
Epinefrina, Insulina, Fenitona.
C I T R A T O DE C A F E N A
U s o : apnia neonatal.
Dose ataque: 20 a 4 0 m g / k g , EV (BIC 30 m i n ) o u V O (equivalente a
10 a 20 m g / k g de cafena).
Dose manuteno: 5 a 8 m g / k g , E V o u V O , intervalo de 8 a 12 h.
A o : estimula centro respiratrio.
Efeitos adversos: v m i t o s , taquicardia, geralmente menos intensa que

com o uso de aminofilina, enterocolite necrosante.

Incompatibilidade: sem relato.
Obs: no disponvel no Brasil, mas pode ser manipulado em farmcias.

DEXAMETASONA
U s o : f a c i l i t a r e x t u b a o t r a q u e a l e r e d u z i r r i s c o de Displasia
Broncopulmonar (DBP).
Dose: 0,07 a 0,15 m g / k g / d i a . Se para DBP usar doses menores que as
farmacologicamente recomendadas, entre o 1- e o 14 dia de vida, no
usar concomitantemente Indometacina.
Ao: antiinflamatrio no-hormonal (glicocorticide).
Efeitos adversos: deficincia no desenvolvimento cerebral, hemorragia e
perfurao TGI, NEC, hiperglicemia, hipertenso, hipertrofia septal do
ventrculo esquerdo, alteraes hidroeletrolticas.
Incompatibilidade: Midazolan e Vancomicina.

SURFACTANTE
Uso: Doena de Membrana Hialina, pneumonia, sndrome de aspirao
meconial,
Dose: 100 m g / k g - endotraqueal.
Ao: diminui a tenso superficial dos alvolos pulmonares.
Efeitos adversos: hemorragia pulmonar, principalmente em RN de muito
baixo peso c o m persistncia de canal arterial.
Incompatibilidade: sem relato.

ANTIBITICOS
A M INOGLICOSDEOS

AMICACINA
Uso: bacilos gram-negativos.
Dose: varia de 15 a 18 m g / k g , com intervalo de 24 a 48 h, de acordo
c o m idade g e s t a c i o n a l , presena de asfixia, P C A o u t r a t a m e n t o
concomitante c o m Indometacina. A dose e o intervalo das doses esto no
Quadro 1.

 Efeitos adversos: disfuno tubular renal transitria, surdez, bloqueio

neuromuscular, principalmente quando do uso associado a outras drogas
c o m ao nos mesmos stios.
Incompatibilidade: emulses gordurosas, Anfotericina B, Ampicilina,
I m i p e n e n / C i l a s t a t i n , heparina, M e t i c i l i n a , Oxacilina, Penicilina G,
Fenitona, Tiopental, Ticarcilina/Clavulanato.

Quadro 1 - Dose e intervalo da Amicacina por idade gestacional

Fonte: Young & M a n g u m (2002)

GENTAMICINA
Uso: bacilos gram-negativos aerbios, principalmente Pseudomonas,
Klebsiella e E. coli.
Dose: varia de 4 a 5 m g / k g , c o m intervalo de 24 a 48 h, de acordo c o m
idade gestacional, presena de asfixia, PCA ou tratamento concomitante
c o m indometacina. A dose e o intervalo das doses constam no Quadro 2.
Efeitos adversos: disfuno tubular renal transitria, surdez, bloqueio
neuromuscular, principalmente quando do uso associado a outras drogas
com ao nos mesmos stios.
Incompatibilidade: Anfotericina B, Ampicilina, Cefepime, Furosemida,
Imipenen/Cilastatin, Heparina, Indometacina, oxacilina, penicilina G,
Propofol, Ticarcilina/Clavulanato.

Quadro 2 - Dose e intervalo da Gentamicina por idade gestacional

Fonte: Young & M a n g u m (2002)

PENICILINAS

PENICILINA G
Uso: sfilis congnita, gonococcias e estreptococcias (no-enteroccicas).
Dose: 25.000

a 50.000

I U / k g / d o s e - bacteremia,

75.000

100.000 I U / k g / d o s e - m e n i n g i t e , intervalos variando de 6 a 12 h, de

acordo c o m idade ps-natal e idade gestacional.
Efeitos adversos: raros, incluindo depresso da medula ssea e hepatite.
Reaes alrgicas no foram relatadas em RNs.
Incompatibilidade: aminoglicosdeos, A m i n o f i l i n a , Anfotericina e
Metoclopramida.

AMPICILINA (PENICILINA SEMI-SINTTICA)

Uso: Streptococcus do grupo B, Listeria monocytogenes e . coli susceptveis.
Dose: 25 a 50 m g / k g / d o s e , com intervalos variando de 6 a 12 h, de acordo
com idade ps-natal e idade gestacional. Para casos de meningite e infeces
por Streptococcus do grupo B, alguns recomendam 100 m g / k g / d o s e .
Efeitos adversos: convulses em doses m u i t o altas, reaes alrgicas
raramente.
Incompatibilidade: aminoglicosdeos, Eritromicina, Fluconazol,
Hidralazina, Metoclopramida e Midazolan.

OXACILINA
Uso: infeces por Staphilococcus produtores de penicilinase.
Dose: 25 a 50 m g / k g lentamente, c o m intervalos variando de 6 a 12 h,
de acordo c o m idade ps-natal e idade gestacional.
Efeitos adversos: nefrite intersticial, depresso da medula ssea, rash
cutneo.
Incompatibilidade: aminoglicosdeos.

C E F A L O S P O R I N A S DE 3 G E R A O

CEFOTAXIME
Uso: germes gram-negativos susceptveis (meningite e infeces graves)
e infeco gonoccica disseminada.
Dose: 50 m g / k g / d o s e , intervalo de 6 a 12 h, de acordo c o m idade psnatal e gestacional. Infuso em 30 minutos.
Efeitos adversos: raros, podendo incluir rash cutneo, flebite, diarria,
leucopenia, granulocitopenia e eosinofilia.
Incompatibilidade: A m i n o f i l i n a , Fluconazol, Bicarbonato de sdio e
Vancomicina.

CEFTAZIDIME
Uso: germes gram-negativos susceptveis (meningite e infeces graves).
Dose: 30 m g / k g / d o s e , intervalo de 8 a 12 h, de acordo c o m idade psnatal e gestacional. Infuso em 30 minutos.
Efeitos adversos: raros, podendo incluir rash cutneo, diarria, elevao
das enzimas hepticas, eosinofilia e teste de Coombs positivo.
Incompatibilidade: Fluconazol, Midazolan e Vancomicina.

CEFTRIAXONE
Uso: germes gram-negativos susceptveis (meningite e infeces graves).
Dose: 50 a 1 0 0 m g / k g , c o m intervalo de 24h. Infuso em 30 minutos.
Efeitos adversos: compete c o m a bilirrubina em sua ligao c o m a
albumina, eosinofilia, trombocitose, leucopenia, aumento do tempo de

sangramento, diarria, aumento das escrias nitrogenadas e das enzimas

hepticas, clculos vesicals.
Incompatibilidade: Amonifilina, Fluconazol e Vancomicina.

C E F A L O S P O R I N A S DE

GERAO

CEFEPIME
a

Uso: germes gram-negativos resistentes a cefalosporinas de 3 gerao e

germes gram-positivos suscetveis.
Dose: 50 m g / k g / d o s e , intervalo de 8 a 12 h. Infuso em 30 minutos.
Efeitos adversos: raros, podendo incluir rash cutneo, diarria, elevao
das enzimas hepticas, eosinofilia e teste de Coombs positivo.
I n c o m p a t i b i l i d a d e : A m i n o g l i c o s d e o s , A c i c l o v i r , A n f o t e r i c i n a B,
Cimetidina,

Diazepan,

Enalapril,

Dobutamina,

Dopamina,

M e t o c l o p r a m i d a , M o r f i n a , Tobramicina, Vancomicina e Sulfato de

magnsio.

&#946;-LACTMlCO M O N O C C L I C O S I N T T I C O

AZTREONAM
Uso: sepses por germes gram-negativos susceptveis.
Dose: 30 m g / k g . Infuso em 5 a 10 minutos. Intervalo varia c o m idade
gestacional e ps-natal.
Efeitos adversos: raros. Hipoglicemia, eosinofilia, elevao das enzimas
hepticas e flebites.
Incompatibilidade: Aciclovir, Anfotericina B, Lorazepan, Metronidazol e
Nafcilin.

CARBAPNICOS
IMIPENEM/CILASTATI
Uso: restrito a infeces bacterianas por enterobactrias e anaerbios
resistentes a outros antibiticos. N o indicado para infeces do SNC.
Dose: 20 a 25 m g / k g a cada 12 h. Infuso em 30 minutos.

 Efeitos adversos: convulses, reaes no stio de infuso, trombocitose,

eosinofilia, aumento de enzimas hepticas, diarria.
Incompatibilidade: aminoglicosdeos, Fluconazol, Lorazepan, Bicarbonato
de sdio e Tobramicina.

MEROPENEM
U s o : meningite pneumoccica e sepse por germes g r a m - n e g a t i v o s
susceptveis, resistentes a outros antibiticos.
Dose: 20 m g / k g a cada 12 h. Infuso em 30 minutos.
Efeitos adversos: diarria, nuseas, v m i t o s , rash cutneo, reaes no
stio de infuso.
Incompatibilidade: A n f o t e r i c i n a e M e t r o n i d a z o l .

Ceftriaxone,

Cloranfenicol, Dexametasona, Heparina, Meticilina, Fenobarbital e

Ticarcilina/Clavulanato.
METRONIDAZOL

Uso: meningite, ventriculite e endocardite causada por Bacterioidesfragilis

e outros germes anaerbios resistentes penicilina; tratamentos de
infeces intra-abdominais graves, infeces causadas por Trichomonas
vaginalis e colite por C. difficile.
Dose: 15 m g / k g (ataque) e 7,5 m g / k g (manuteno). Infuso e m 1 h
contnuo.
Efeitos adversos: carcinognico, convulses e polineuropatia em adultos.
Incompatibilidade: A z t r e o n a m e Meropenem.

V A N C O M I C I N A

Uso: infeces por 5. aureus e epidermidis resistentes meticilina e por

pneumococus resistentes penicilina.
Dose: 10 a 15 m g / k g , infuso em 1 h, c o m intervalos variando de 6 a
12 h, de acordo c o m a idade ps-natal e a idade gestacional.
Efeitos adversos: nefro e ototoxicidade, rash e hipotenso (sndrome do
h o m e m vermelho), neutropenia e flebites.

 Incompatibilidade: Cefepime, Cefotaxime, Cefoxitina, Ceftazidime,

C e f t r i a x o n e , C l o r a n f e n i c o l , D e x a m e t a s o n a , Heparina, M e t i c i l i n a ,
Fenobarbital e Ticarcilina/Clavulanato.

ANTIFNGICOS
FLUCONAZOL
Uso: micoses superficiais severas, meningite e sepse fngica.
Dose: 12 m g / k g (ataque) e 6 m g / k g (manuteno). Infuso em 30
minutos. Intervalo variando de 24 a 72 h, de acordo c o m idade gestacional
e ps-natal.
Efeitos adversos: dados limitados em recm-natos.
Incompatibilidade: Anfotericina B, Ampicilina, Gluconato de Clcio,
Cefotaxime, Ceftazidime, Ceftriaxone, Cloranfenicol, Clindamicina,
D i g o x i n a , E r i t r o m i c i n a , Furosemida, I m i p e n e m , S u l f a m e t o x a z o l Trimetropim.
Contra-indicao: pacientes em uso de Cisaprida, pelo desencadeamento
de arritmias.

ANFOTERICINA
Uso: micoses superficiais severas e sepse fngica.
Dose: 0,25 a 0,5 m g / k g (dose inicial), e 0,5 a 1 m g / k g (dose de
manuteno). Intervalo de 24 a 48 h. Infuso de 2 a 6 h.
Efeitos adversos: diminui frao de filtrao renal, acidose tubular renal,
induz

alteraes

na

absoro

r e n a l de v r i o s o n s ,

anemia,

trombocitopenia, nusea, vmitos, febre.

Incompatibilidade: emulses lipdicas, Amicacina, A z t r e o n a m , Cloreto e
G l u c o n a t o de Clcio, Cefepime, Cimetidine, D o p a m i n a ,

Enalapril,

Fluconazol, Gentamicina, Cloreto de Potssio, Meropenem, Penicilina G,

Ranitidina, Tobramicina.

ANFOTERICINA

LIPOSSOMAL

U s o : sepse fngica por germes resistentes a Anfotericina convencional,

ou pacientes c o m alteraes renais ou hepticas.
Dose: 1 a 5 m g / k g , intervalo de 24 h. Infuso em 2 horas. Iniciar c o m
1 m g / k g e aumentar gradualmente at a dose mxima.
Efeitos a d v e r s o s : anemia, t r o m b o c i t o p e n i a , h i p o c a l e m i a , nusea,
v m i t o s , febre.
Incompatibilidade: solues c o m aminocidos e solues salinas.

NISTATINA

U s o : candidase

muco-cutnea.

Dose: V O : 100.000 a 2 0 0 . 0 0 0 U a cada 6. Tpico aplicao direta a

cada 6 h, at trs dias aps o final dos sintomas.
Efeitos adversos: raramente rash cutneo.
Incompatibilidade: sem relato.

DROGAS COM AO NO SISTEMA CARDIOVASCULAR

DOPAMINA

U s o : hipotenso.
Dose: 2 a 2 0 m c g / k g / m i n .
Efeitos adversos: taquicardia, arritmias e leso tissular por infiltrao
tecidual.
Incompatibilidade: Aciclovir, Anfotericina B, Cefepime, Furosemida,
Indometacina, Insulina e Bicarbonato de sdio.

DOBLITAMINA
Uso: hipotenso e hipoperfuso.
Dose: 2 a 25 m c g / k g / m i n .
Efeitos adversos: hipotenso em pacientes hipovolmicos, taquicardia,
arritmias e leso tissular por infiltrao tecidual.
Incompatibilidade: Gluconato de clcio

EPINEFRINA
Uso: colapso cardiovascular agudo, insuficincia cardaca no responsiva
a outras drogas.
Dose: 0,01 a 0,03 m g / k g IV, SC o u ET. Infuso contnua: 0,1 a
1,0 m c g / k g / m i n .
Efeitos adversos: arritmias, isquemia renal, hipertenso, hemorragia
intracraniana, hipocalemia e leso tissular por infiltrao tecidual.
Incompatibilidade: Aminofilina, Hialuronidase e Bicarbonato de sdio.

I N D O M E T A C I N A

U s o : f e c h a m e n t o de c a n a l a r t e r i a l , p r e v e n o de

hemorragia

intraventricular.
Dose: 0,1 a 0,25 m g / k g , variando de acordo c o m idade ps-natal,
geralmente e m trs doses c o m intervalos de 12 a 24 h.
Efeitos adversos: alterao na funo renal e plaquetria, NEC.
Incompatibilidade: solues c o m glicose e aminocidos, gluconato de
clcio, Cimetidine, Dopamina, Dobutamina, Gentamicina, Tobramicina
e Tolazolina.

IBUPROFENO
Uso: fechamento de canal arterial.
Dose: 10 m g / k g (ataque) e 5 m g / k g / d i a (manuteno), c o m intervalos
de 24 h entre as doses. A droga atualmente disponvel para uso I M .
Para uso endovenoso, o diluente da droga deve ser gua destilada.
Efeitos adversos: hipertenso pulmonar, efeitos gastrointestinais.
Incompatibilidade: no relatada.

P R O S T A G L A N D I N A

E1

Uso: p r o m o o de dilatao do canal arterial.

Dose: 0,05 a 0,1 m c g / k g / m i n inicialmente. Diminuir at dose menor
que 0,01 m c g / k g / m i n se possvel.

 Efeitos adversos: apnia, febre, flush cutneo, bradicardia, hipertrofia de

piloro e proliferao cortical de ossos longos (reversvel), alm de outros
efeitos adversos m u i t o raros.
Incompatibilidade: no relatado.

DROGAS COM AO NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

HIDRATO

DE

C L O R A L

Uso: sedativo-hipntico por perodos curtos.

Dose: 25 a 75 m g / k g V O o u V R .
Efeitos adversos: irritao gstrica, excitabilidade em pacientes c o m dor.
Efeitos txicos: depresses respiratrias, cardiovasculares e do SNC,
arritmias, leo, reteno urinria, hiperbilirrubinemia indireta.
Incompatibilidade: no relatado.
FENTANIL

Uso: analgesia, sedao e anestesia.

Dose: sedao - 1 a 4 m c g / k g / d o s e ou 1 a 5 m c g / k g / h o r a ;
anestesia - 5 a 50 m c g / k g / d o s e .
Efeitos adversos: depresso respiratria, rigidez da parede torcica,
laringoespasmo, sndrome de abstinncia quando utilizado por mais de
cinco dias.
Incompatibilidade: Pentobarbital e Tiopental.
MIDAZOLAN
Uso: sedativo-hipntico, induo anestsica e tratamento de convulses
refratrias.
Dose:0,05 a 0,15 m g / k g I V ou I M ;
0,01 a 0,06 m g / k g / h o r a (infuso contmia);
0,2 a 0,3 m g em vias sublingual, intranasal ou V O .
Efeitos adversos: depresso respiratria e hipotenso, convulses em
doses administradas rapidamente, principalmente em prematuros.
Incompatibilidade: solues c o m lipdeos, ampicilina, Ceftazidime,

Dexametasona, Furosemida, Siccinato De Hidrocortisona, Pentobarbital,

Fenobarbital e Bicarbonato de sdio.

MORFINA
U s o : analgesia, sedao, tratamento de sndrome de abstinncia

aos

opiides.
Dose:

0,05 a 0,2 m g / k g I M , I V ou SC a cada 4 h;

100 a 150 m c g / k g / h o r a na primeira hora, seguido de 10 a

20 m c g / k g / h o r a .
Efeitos adversos: depresso respiratria, hipotenso, bradicardia, leo,
diminuio do t e m p o de esvaziamento gstrico, reteno urinria,
convulses, hipertonia. Esses efeitos podem ser revertidos pelo uso de
naloxone.
Incompatibilidade: Cefepime, Pentobarbital, Fenobarbital e Fenitona.

FENOBARBITAL
Uso: anticonvulsivante.
Dose de a t a q u e : 2 0 m g / k g l e n t a m e n t e . Em casos de c o n v u l s e s
refratrias, doses extras de 5 m g / k g / d o s e , at o m x i m o de 40 m g / k g .
Dose manuteno: 3 a 4 m g / k g / d i a .
Efeitos adversos: sedao, depresso respiratria, flebite.
I n c o m p a t i b i l i d a d e : solues lipdicas, C i m e t i d i n e , C l i n d a m i c i n a ,
Hidralazina, Succinato de Hidrocortisona, Insulina, Midazolan, Morfina,
Ranitidina e Vancomicina.

DIURTICOS
ESPIRONOLACTONA
Uso: ICC e BDP.
Dose: 1 a 3 m g / k g 2 4 / 2 4 h V O .
Ao: antagonista competitivo de mineralocorticides, diminui a excreo
de potssio.

 Efeitos adversos: rash cutneo, v m i t o , diarria, parestesias,

efeitos

andrognicos e m mulheres e ginecomastia e m homens, cefalia, nusea,

sonolncia.
Incompatibilidade: sem relato.
HIDROCLROTIAZIDA

U s o : edema, hipertenso e BDP

Dose: 1 a 2 m g / k g 12/12horas V O .
A o : inibio da reabsoro de sdio no tbulo distai.
Efeitos adversos: hipocalemia, hiperglicemia, hiperuricemia.
Incompatibilidade: sem relato. N o usar e m pacientes c o m sinais de
insuficincia renal o u heptica.
FUROSEMIDA

U s o : ICC, BDP, edema pulmonar.

Dose: 1 a 2 m g / k g dose I V o u at 6 m g / k g / d o s e V O .
A o : inibio da reabsoro de sdio n o r a m o ascendente da ala de
Henle.
Efeitos adversos: hiponatremia, hipocalemia, alcalose hipoclormica,
hipercalciria - clculos renais, ototoxicidade, colelitase.
Incompatibilidade: Dobutamina, Dopamina, Eritromicina, Fluconazol,
Gentamicina, Hidralazina, Isoproterenol, Metoclopramida, M i d a z o l a m ,
Netilmicina e Vecurnio.

DROGAS COM AO NO TRATO GASTROINTESTINAL

ClMETIDlNE
Uso: preveno e tratamento de lcera de estresse e hemorragia do TGI.
Dose: 2,5 a 5 m g / k g dose a cada 6 o u 12h V O o u I V ( e m 15 a 30 m i n ) .
A o : antagonista H 2 , inibe a secreo de cido gstrico.
Efeitos adversos: no citados em RNs, mas conhecidos e m adultos.
Incompatibilidade: Cefazolina, Cefepime, Indometacina,

Pentobarbital,

Anfotericina B, Fenobarbital e Secobarbital. Relao c o m aumento do

risco de sepse em RNs de muito baixo peso. N o deve ser administrada

em pacientes fazendo uso de Cisaprida, por aumentar o risco de arritmias.
METOCLOPRAMIDA

U s o : RGE, estimula a motilidade e o esvaziamento gstrico.

Dose: 0,033 a 0,1 m g / k g V O ;

I V a cada 8 h.

A o : efeitos colinrgicos e bloqueador dos receptores de dopamina.

Efeitos adversos: reaes distnicas e sintomas

extrapiramidais.

Incompatibilidade: Ampicilina, Cloridrato de clcio, Gluconato de clcio,

Cefepime, Cloranfenicol, Eritromicina, Furosemida, Penicilina G e
Bicarbonato de sdio.
R A N I T I D I N A

Uso: preveno e tratamento de lcera de estresse e hemorragia do TGI.

Dose: 2 m g / k g V O . I V de 0,5 a 1,5 m g / k g a cada 8 ou 12 h, variando de
acordo c o m idade gestacional;
infuso contnua: 0 , 0 6 2 5 m g / k g / h .
A o : antagonista do receptor H 2 , diminuindo produo de cidos
gstricos.
Efeitos adversos: trombocitopenia (?) relao c o m aumento do risco de
sepse em RNs de muito baixo peso.
Incompatibilidade: Anfotericina B, Pentobarbital, Fenobarbital e Fenitona.

OUTRAS DROGAS
ERITROPOIETINA HUMANA RECOMBINANTE
Uso: preveno de hemotransfuses na anemia da prematuridade.
Dose: 200 a 300 U / k g , de trs a cinco vezes por semana, por duas a seis
semanas, subcutneo. Suplementao c o m ferro oral.
Efeitos adversos: neutropenia.
Incompatibilidade: no relatada.

HEPARINA

Uso: manuteno de cateteres perifricos o u centrais e tratamento de

tromboses.
Dose: 0,5 a 1,0 U / m l para patncia de cateteres e dose de ataque de 75
U/kg

seguido de infuso contnua na dose de 2 8 u / k g / h o r a

para

tratamento de trombose ( m x i m o : 10 a 14 dias).

A o : ativao da antitrombina III e inteno de manter PTT 60 a 85
segundos.
Efeitos adversos: trombocitopenia, produo de anticorpos anti-plaquetas,
trombose artica. Contra-indicado e m RNs c o m trombocitopenia o u
hemorragia GI o u IC.
Incompatibilidade: A m i c a c i n a , Diazepan, Gentamicina, M e t a d o n a ,
Fenitona, Tobramicina e Vancomicina.
HlDROCORTlSONA
Uso: tratamento de hipotenso refratria.
2

Dose: 2 0 a 40 m g / m / d i a superfcie corporal I V ou V O em duas o u trs

doses.
Efeitos adversos: hiperglicemia, hipertenso e reteno de sal e gua.
Incompatibilidade: Midazolan, Nafcilina, Pentobarbital, Fenobarbital e
Fenitona.

INSULINA
Uso: hiperglicemia em RNs de m u i t o baixo peso ao nascimento c o m
intolerncia glicose e c o m o tratamento coadjuvante de hipercalemia.
Dose: 0,01 a 0,1 U / k g / h o r a ou 0,1 a 0,2 U / k g SC a cada 6 ou 12 h.
Efeitos adversos: hipoglicemia, resistncia insulina, acidose metablica.
Incompatibilidade: Aminofilina, Dopamina, Naficilina, Fenobarbital e
Fenitona.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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age group - problems and clinical pharmacokinetic inplications. Clinical
Pharmacokinetics,

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