UNIVERSIDAD NACIONAL DE ASUNCIN

Facultad de Ciencias Mdicas

Ctedra
de
Farmacologa
Jefe de ctedra: Prof. Dr. Zacaras
MONOGRAFIA

Nuevos frmacos antihipertensivos incorporados por

el Ministerio de Salud en el ao 2009
Autor: Walter Ricardo Sanabria Aldama

Asuncin Paraguay
Ao 2010

1. INTRODUCCION, JUSTIFICACION Y OBJETIVOS

Es de vital importancia para la los trabajadores de la salud estar
actualizados permanentemente sobre los nuevos tratamientos empleados
para las distintas patologas contra las que lucha en su da a da, y los
nuevos frmacos que dispone para tal empresa.
Por el motivo citado en el prrafo anterior consideramos imprescindible
hacer una revisin permanente de los nuevos frmacos incorporados por el
Ministerio de Salud Publica y Bienestar Social, mas aun para una patologa
tan frecuente como la Hipertensin Arterial.
Si bien son varios los frmacos que ao tras ao el M.S.P. y B.S.
incorpora para su utilizacin, en este trabajo nos encargaremos de
describir el que sea especficamente clasificado como antihipertensivo.
Detallaremos cual es el nombre comercial del medicamento, y
posteriormente analizaremos el frmaco que posee.
En el anlisis del frmaco detallaremos su mecanismo de accin, su
farmacocintica, las indicaciones y posologa en las que se receta este
frmaco, como as tambin las contraindicaciones. Tambin detallaremos
las interacciones que tiene con otros frmacos, como los efectos
adversos que puede presentar su consumo. Creemos que as tendremos
una descripcin satisfactoria del frmaco y de las consecuencias de su
empleo en la prctica mdica.

2. NOMBRE COMERCIAL ADQUIRIDO POR EL M. S. P. Y B. S.

El unico medicamento nuevo incorporado como antihipertensivo en el ao
2009 es:
LIPOMAX A (AMLODIPINA-ATORVASTATINA)
Lipomax A es un compuesto con dos frmacos: la amlodipina y la
atorvastatina.
Primero tenemos a la amlodipina que es un bloqueador de los canales
de calcio que tiene una funcin antihipertensiva.
Y acompaando a este primer frmaco tenemos a la atorvastatina,
frmaco normolipemiante, cuya funcin es bloquear la capacidad del
cuerpo para formar colesterol.
Como aclaramos antes en este trabajo, entre los objetivos perseguidos
esta describir las caractersticas del frmaco antihipertensivo incorporado
por el M. S. P. y B. S. y por lo tanto fijaremos nuestra atencin en la
amlodipina, y dejaremos de lado a la atorvastatina, debido a que es la
primera y no esta ultima la que posee las cualidades de antihipertensivo.
3. CARACTERISTICAS GENERALES DE LA AMLODIPINA
La amlodipina es un calcio-antagonista (bloqueador de los canales
lentos del calcio o antagonista de los iones calcio) del grupo de las
dihidropiridinas, que impide el paso de los iones calcio a travs de la
membrana al msculo liso y cardiaco. La accin antihipertensiva de la
amlodipina es debida a un efecto relajador directo del msculo liso
vascular.

4. MECANISMO DE ACCON
El mecanismo exacto, por el que la amlodipina alivia la angina, no se ha
determinado plenamente, pero este frmaco reduce la carga isqumica
total mediante las dos acciones siguientes:

mediante una dilatacin de las arteriolas perifricas, reduciendo as la

resistencia perifrica total (poscarga), frente a la que trabaja el
corazn. Como la frecuencia cardiaca permanece estable, este
desahogo del corazn reduce el consumo de energa del miocardio,
as como sus necesidades de oxgeno.

mediante la dilatacin de las grandes arterias coronarias, as como

las arteriolas, tanto en las zonas normales, como en las isqumicas.
Esta dilatacin aumenta el aporte de oxgeno al miocardio en
pacientes con espasmo de las arterias coronarias (angina variante o
de Prinzmetal), y contrarresta la vasoconstriccin coronaria inducida
por el tabaco.

En los enfermos hipertensos, la administracin de una vez al da logra

reducciones clnicamente significativas de la presin arterial, tanto en
posicin supina como erecta, a lo largo de 24 horas. Igualmente, en
pacientes con angina, la administracin de amlodipina, una vez al da,
produjo un incremento en el tiempo total de ejercicio, tiempo hasta la
aparicin de la angina, tiempo hasta que se produce una depresin de 1
mm del segmento ST, y disminuy el nmero de ataques y consumo de
tabletas sublinguales de nitroglicerina.
En los estudios in vitro se ha demostrado que aproximadamente el
97,5% de la amlodipina circulante est unida a las protenas plasmticas.
3

La amlodipina no se ha relacionado con ningn efecto metablico adverso,

ni con alteraciones de los lpidos plasmticos, y es adecuado para su
administracin a enfermos con asma, diabetes y gota. Estudios
hemodinmicos y ensayos clnicos controlados basados en pruebas de
esfuerzo, en pacientes con insuficiencia cardiaca de clase II-IV de la NYHA
han mostrado que la amlodipina no produce deterioro clnico, determinado
por la medicin de la tolerancia al ejercicio, fraccin de eyeccin ventricular
izquierda y sintomatologa clnica. Un estudio controlado con placebo
(PRAISE) diseado para evaluar la amlodipina en pacientes con
insuficiencia cardiaca de clases III-IV de la NYHA que reciban digoxina,
diurticos e inhibidores de la ECA ha demostrado que el frmaco no
produjo un incremento del riesgo de mortalidad o de morbilidad y
mortalidad combinadas en pacientes con insuficiencia cardiaca. De
acuerdo con el mismo estudio (PRAISE), se observ con amlodipina una
reduccin estadstica y clnicamente significativa de la mortalidad y de la
morbilidad y mortalidad combinadas, en un subgrupo de pacientes que no
present sntomas o signos clnicos sugerentes de enfermedad isqumica
subyacente.
5. PROMIEDADES FARMACOCINETICAS
5.1 Absorcin: despus de la administracin oral de dosis
teraputicas, amlodipina se absorbe bien, alcanzando concentraciones
mximas en la sangre a las 6-12 horas de la administracin. La absorcin
de amlodipina no se modifica con la ingesta de alimentos. La
biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 80%. El
volumen de distribucin es aproximadamente de 21 l/kg.

5.2

Biotransformacin/eliminacin:

la

semivida

plasmtica

de

eliminacin final es de unas 35-50 horas, y permite la administracin de

una vez al da. Despus de la administracin continuada se alcanzan
concentraciones plasmticas estables a los 7-8 das. Amlodipina se
metaboliza ampliamente en el hgado hasta metabolitos inactivos,
eliminndose por la orina hasta el 10% del frmaco inalterado, y el 60% de
los metabolitos. En los pacientes con cirrosis la semivida de eliminacin es
prolongada de modo significativo. La farmacocintica de la amlodipina no
es afectada de forma significativa por la insuficiencia renal. En los ancianos
la AUC aumenta en un 40-60% y el aclaramiento plasmtico aumenta
igualmente de forma significativa
6. INDICACIONES Y POSOLOGIA
6.1 Tratamiento de la hipertensin:

Adultos: Inicialmente 5 mg/da una vez al da con una dosis mxima

de 10 mg/da. Los efectos antihipertensivos mximos pueden tardar
varias semanas en establecerse plenamente. En los pacientes con
insuficiencia heptica la dosis inicial se debe reducir en un 50%

Ancianos: la dosis inicial debe ser de 2.5 mg una vez al da,

ajustndose posteriormente en funcin de la respuesta obtenida

Nios: la seguridad y eficacia de la amlodipina no ha sido establecida

6.2 Tratamiento de la angina estable o de la angina vaso-esptica:

Adultos: Inicialmente 5 mg a 10 mg da una vez al da. La dosis de

mantenimiento suele ser de 10 mg/da. En los sujetos con
insuficiencia heptica la dosis inicial debe ser de 2.5 mg.

Ancianos: la dosis inicial debe ser de 2.5 mg una vez al da,

ajustndose posteriormente en funcin de la respuesta obtenida

6.3 Tratamiento de la insuficiencia cardaca

Adultos: el uso de la amlodipina en la cardiomiopata isqumica est

siendo investigado. Aunque la amlodipina no ha mostrado beneficios
en la insuficiencia cardaca isqumica, esta demostrado que no
empeora la insuficiencia cardiaca compensada (i.e., NYHA Class II
and Class III). En el estudio PRAISE ( Prospective Randomized
Amlodipine

Survival

Evaluation)

1153

pacientes

(80%

con

insuficiencia cardaca de clase III debido o no a enfermedad

isqumica) fueron aleatoriazados para recibir amlodipina en dosis de
5 a 10 mg por va oral una veza al da o placebo. Al mes del inicio del
tratamiento la dosis media de amlodipina fue 8.8 0.6 mg/das.
Despus de 14 meses de seguimiento los pacientes tratados con
amlodipina mostraron una reduccin significativa de eventos fatales o
muy graves pero slo en el subgrupo de cardiomiopata no
isqumica. En la insuficiencia cardaca de origen isqumico los
resultados fueron similares al placebo.

Ancianos: considerar una reduccin en la dosis

Los pacientes no insuficiencia renal no requieren reajustes de dosis. La

amlodipina est fuertemente unida a las protenas del plasma y no es
dializable.
7. CONTRAINDICACIONES

La amlodipina est estructuralmente emparentada con la nifedipina (una

1,4-dihidropiridina) y est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad
a las dihidropiridinas.
La amlodipina deber empleada con precaucin en pacientes con severa
bradicardia o fallo cardiaco (en particular cuando se asocia a un bbloqueante) debido a la posibilidad de un shock cardiognico por sus
propiedades inotrpicas negativas y potentes efectos hipotensores. Los
pacientes con disfuncin del ventrculo izquierdo que reciban amlodipina
para el tratamiento de la angina debern ser estrechamente vigilados para
comprobar que el frmaco no empeora la insuficiencia cardaca. Aunque la
amlodipina ha mostrado no empeorar la insuficiencia cardiaca de grado III,
se debe evitar en los pacientes con insuficiencia cardiaca NYHA Clase IV.
La amlodipina es un potente hipotensor y no debe ser administrado a
pacientes con presin arterial sistlica < 90 mm Hg
Insuficiencia heptica: como con todos los antagonistas del calcio, en
los pacientes con alteracin de la funcin heptica, la semivida de la
amlodipina est prolongada, ya que la amlodipina se metaboliza por esta
va, y no se han establecido recomendaciones para su dosificacin. En
consecuencia, en estos pacientes, las dosis debern ser ajustadas en
funcin de la respuesta inicindose el tratamiento con dosis ms bajas que
en los adultos normales
La amlodipina est relativamente contraindicada en pacientes con
estenosis artica avanzada ya que puede empeorar el gradiente de presin
anormal asociado a esta condicin

La amlodipina est clasificada dentro de la categora C de riesgo en el

embarazo. Aunque la amlodipina ha demostrado ser atxica para los
animales de laboratorio no existen estudios controlados en humanos y por
lo tanto este frmaco slo ser administrado si los beneficios superan
claramente los riesgos potenciales. Se desconoce si el frmaco se excreta
en la leche humana, por lo que se deber evitar su utilizacin durante la
lactancia
No se ha establecido la eficacia y la seguridad de la amlodipina en los
nios
8. INTERACCIONES
La amlodipina se ha administrado con seguridad junto con: diurticos
tiazdicos, alfabloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la enzima de
conversin de la angiotensina, nitratos de accin prolongada, nitroglicerina,
antiinflamatorios no esteroideos, antibiticos e hipoglucemiantes orales.
Estudios en voluntarios sanos han puesto de manifiesto que la
administracin simultnea de amlodipina y digoxina no modifica las
concentraciones sricas ni el aclaramiento renal de digoxina y que la
administracin simultnea de cimetidina no modifica la farmacocintica de
amlodipina.
Una dosis nica de sildenafilo en pacientes con hipertensin esencial no
modific la farmacocintica de la amlodipina
Datos in vitro procedentes de estudios con plasma humano, indican que
amlodipina carece de efectos sobre la unin a las protenas de los
frmacos estudiados (digoxina, fenitona, warfarina o indometacina).

Estudios preclnicos han puesto de manifiesto que los antagonistas del

calcio pueden reducir la eficacia de la terapia fotodinmica con porfimer.
En voluntarios sanos varones, la administracin concomitante de
amlodipina no altera significativamente el efecto de la warfarina sobre el
tiempo de respuesta a la protrombina.
Los antagonistas del calcio pueden inhibir el metabolismo, dependiente
del citocromo P-450, de la ciclosporina, de la teofilina y de la ergotamina.
Sin embargo, datos procedentes de estudios clnicos indican que
amlodipina no modifica los principales parmetros farmacocinticos de la
ciclosporina. Dado que no existen estudios in vitro e in vivo sobre la posible
interaccin de la teofilina y la ergotamina con amlodipina, se recomienda
monitorizar los niveles plasmticos de estos productos cuando se
administre amlodipina concomitantemente con alguno de ellos.
La rifampina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital (o primidona),
fenitona pueden inducir el metabolismo de los antagonistas del calcio
dependientes de la isoenzima CYP3A4, reduciendo su biodiponibilidad.
Puede ser necesario aumentar las dosis de amlodipina en los pacientes
tratados con estos frmacos.
El espino blanco (Crataegus laevigata) puede reducir la resistencia
vascular y cuando se usa en combinacin con frmacos antihipertensivos
puede ocasionar reducciones adicionales de la presin arterial. Los sujetos
que consuman esta planta medicinal debern ser vigilados con frecuentes
monitorizaciones de su presin arterial.
La ingestin de pomelo (o de zumo de pomelo) ha mostrado aumentar la
absorcin de la felodipina (un frmaco parecido a la amlodipina) y
9

aumentar los efectos secundarios en los pacientes hipertensos. En

voluntarios normales, la administracin de zumo de pomelo aument la
AUC y las concentraciones plasmticas mximas de la amlodipina, pero no
se observaron efectos sobre la presin arterial. Hasta que no se disponga
de ms informacin, se recomienda con consumir el zumo de pomelo al
mismo tiempo que un antagonista del calcio de la familia de las
dihidropiridinas
9. REACCIONES ADVERSAS
La amlodipina es, por regla general, bien tolerada en dosis de hasta 10
mg/da. Se han observado reacciones adversas ligeras o moderadas casi
siempre relacionadas con los efectos vasodilatadores perifricos del
frmaco. Las jaquecas y el edema son los dos efectos secundarios ms
frecuentes. Tambin pueden aparecer debilidad, mareos, sofocos y
palpitaciones y suelen estar relacionados con la dosis.
En la experiencia postmarketing con amlodipina se han comunicado
ictericia y elevacin de las transaminasas consistentes con colestasis o
hepatitis en algunos pacientes. Tambin se han comunicado casos raros de
pancreatitis.
Otros efectos secundarios poco frecuentes son angioedema, reacciones
alrgicas y eritema multiforme. En algn caso se ha comunicado
ginecomastia aunque su relacin con la amlodipina no ha sido establecida
con toda seguridad. Tambin se han observado raramente hiperplasia
gingival, leucopenia y trombocitopenia y se han comunicado los siguientes
efectos adversos cuya relacin con la amlodipina es dudosa: vasculitis,
bradicardia sinusal, angina, isquemia perifrica, neuropata perifrica,
10

sncope, hipotensin ortosttica, parestesias, temblores, vrtigo, visin

borrosa, anorexia, constipacin, diarrea, disfagia, y flatulencia.

11

10. CONCLUSION
A lo largo del trabajo pudimos conocer a fondo a la amlodipina,
componente estrella del medicamento LIPOMAX A, que es el nico
medicamento antihipertensivo, del que hayamos tenido referencia, que
haya sido incorporado por el Ministerio de Salud Publica y Bienestar Social
en el ao 2009.
Y conociendo a fondo su farmacodinamia comprendimos como, adems
de ser usado en el tratamiento de la HTA, tambin puede ser usado en el
de la angina estable o de la angina vaso-espstica o en la insuficiencia
cardiaca; todas patologas con muy alta prevalencia en nuestro medio, por
lo cual justifica tanto la incorporacin de este medicamento al stock
perteneciente al ministerio, como tambin justifica el estudio que le hemos
dedicado.

Adems

consideramos

cumplidos

satisfactoriamente

los

objetivos trazados al empezar el presente trabajo, como tambin las

exigencias y expectativas de la ctedra al encargrnoslo.
11. BIBLIOGRAFIA
Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica.
Capitulo 33, Seccin V, Volumen I. 11 Edicin. Editorial McGraw-Hill
Jess Flores. Farmacologa Humana. Capitulo 39. Seccin V. 3
Edicin. Editorial Panamericana.
Archivo del ao 2009. Base de datos de la Direccin de Vigilancia
Sanitaria. Ministerio de Salud Pblica y Bienestar Social.
VADEMECUM: de la A a la Z. Amlodipina. Extrado de la pagina
Web: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a049.htm#formula
Articulo sobre el compuesto AMLODIPINA; ATORVASTATINA de la
U.S. FDA-approved Package Insert. Extrado de la pgina Web:
http://ralphs.staywellsolutionsonline.com/Spanish/RelatedItems/26,27
es.
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12. INDICE
1. Introduccin, justificacin y objetivos .. 1
2. Nombre comercial adquirido por el MSP y BS .. 2
3. Caractersticas generales de la amlodipina 2
4. Mecanismo de accin .... 3
5. Propiedades farmacocinticas . 4
6. Indicaciones y posologa 5
7. Contraindicaciones . 6
8. Interacciones 8
9. Reacciones adversas . 10
10. Conclusin .. 11
11. Bibliografa .. 11

13