ANALGEZICELE NEOPIOIDE

Sunt medicamente care prezint aceste 3 tipuri de efecte: analgezic, antipiretic i

antiinflamator.
Efectul analgezic este mai slab dect al opiodelor, realizndu-se printr-o
cretere a pragului percepiei senzaiei dureroase, dar fr a influena reacia
psihoafectiv la durere.
Aciunea analgezic se datoreaz inhibrii sintezei prostaglandinelor la nivelul SNC.
La nivel periferic este posibil inhibarea alturi de prostaglandine i a sintezei i aciunii
altor compui ce acioneaz pe receptorii durerii, inhibndu-se astfel transmiterea
senzaiei dureroase.
Aceste substane se folosesc frecvent n combinaii, datorit unui sinergism aditiv,
intrnd n compoziia aa- numitor preparate de tip antinevralgic.
Se indic n nevralgii, dentalgii, cefalee, mialgii, artralgii, etc.
Efectul antipiretic reprezint scderea temperaturii crescute n mod patologic (a
febrei). Se explic prin inhibarea sintezei prostaglandinelor la nivelul centrului
termoreglator din hipotalamus, rezultnd o vasodilataie periferic, cu pierdere
accentuat de cldur.
Efectul antiinflamator reprezint combaterea simptomelor inflamaiilor acute
(roea, cldur local, tumefiere).

Mecanismul de aciune

este fundamental diferit de al analgezicelor opioide,

ele producnd inhibarea enzimei ciclooxigenaz, care acioneaz asupra acidului
arahidonic, determinnd sintez de prostaglandine, prostacicline i tromboxani. Dar,
enzima ciclooxigenaz prezint cel puin 2 izoforme.
COX-1 este enzima constitutiv, cu rol benefic n sinteza de prostaglandine
protectoare la nivelul mucoasei gastrice, a celor care intervin n reglarea circulaiei
renale, n declanarea travaliului (PGF-2alfa), a prostaciclinei care are efect
antiagregant plachetar i bronhodilatator, a tromboxanilor (TXA 2) cu rol n agregarea
plachetelor.
COX-2 este enzima inductibil, care nu se gsete n esuturile normale, indus n
cursul fenomenelor patologice. Ea este responsabil de sinteza de prostaglandine cu rol
n apariia inflamaiilor acute, a febrei, pentru hipersensibilizarea nociceptorilor i
apariia durerii.
Majoritatea analgezicelor antipiretice i antiinflamatoare inhib ambele forme ale
enzimei COX (ciclooxigenaza).
Astfel prin inhibarea COX-2 se explic apariia efectelor analgezic, antipiretic i
antiinflamator, iar prin inhibarea COX-1 apariia unor efecte adverse ale acestor
compui, cum ar fi aciunea iritant la nivelul mucoasei gastrice, chiar ulcer gastric
prin inhibarea sintezei de prostaglandine protectoare, perturbarea circulaiei renale,

reacii de tip anafilactoid prin inhibarea sintezei de prostaglandine E 2 i prostacicline

(PGI2) cu efect bronhodilatator i totodat prin creterea sintezei de leucotriene, cu
aciune bronhoconstrictoare; cea mai frecvent form de manifestare a reaciilor de tip
anafilactoid sunt crizele de dispnee expiratorie - de ex. astmul indus de aspirin.
Astzi exist i compui inhibitori selectivi ai enzimei COX-2 n special coxibele, dar i
nimesulidul sau meloxicamul - nalt selectivi, ns pentru aceste substane care practic
prezint un potenial sczut de a induce reacii adverse gastrointestinale, au aprut tot
mai multe date privind riscul de cretere a incidenei trombozelor arteriale, ceea ce
a dus n 2004 la retragerea de pe pia a unui preparat - rofecoxib (Vioxx).
a) DERIVAII DE ANILIN
Fenacetina datorit riscului apariiei nefritei interstiiale, cu insuficien renal sa nlocuit cu metabolitul ei, paracetamolul.
Paracetamolul (Panadol, Eferalgan, Acetaminophen) are aciune analgezic i
antipiretic. Nu are efect antiinflamator.
Se absoarbe rapid i aproape complet din tractul gastrointestinal dup administrare
oral. Difuzeaz n toate esuturile organismului, legarea de proteinele plasmatice este
slab, se metabolizeaz n ficat i se excret renal. 4% se metabolizeaz ntr-un produs
toxic, ceea ce face ca la doze masive de paracetamol sau la o administrare pe timp
ndelungat, s apar necroz hepatic (tratamentul cu N-acetilcistein ca antidot).
Se indic pentru combaterea simptomatic a febrei; tratamentul simptomatic al
durerilor de intensitate medie (cefalee, nevralgii dentare, dureri sciatice, artralgii
nereumatismale, dismenoree, postintervenii chirurgicale, entorse, fracturi i luxaii).
CI: la bolnavii cu insuficien hepatic, hepatit viral, insuficien renal grav,
alcoolism i hipersensibilitate la paracetamol.
RA: erupii cutanate, urticarie, euforie, dependen fizic. Se va evita administrarea n
timpul sarcinii, mai ales n primele 3 luni. Se poate folosi pe toat perioada
alptrii.
b) DERIVAII DE PIRAZOLON
Noraminofenazona (Metamizol, Analgin, Algocalmin) este analgezic i antipiretic.
Efectul analgezic este important, iar efectul antipiretic este intens la administrare
intravenoas. Nu are efect antiinflamator. Prezint o aciune antispastic de tip
musculotrop.
Se indic n algii de diverse cauze: nevralgii, dureri dentare i de sfera O.R.L., dureri
artrozice, mialgii, sindrom febril. Intr n compoziia preparatelor combinate: Scobutil
compus, Piafen i Quarelin. n caz de febr mare, n mediul spitalicesc se poate
administra 1 fiol i.v., n cazul n care nu exist antecedente de alergie la compus.
Produce ca reacii adverse agranulocitoz, anemie sau trombopenie, reacii alergice
cutanate de diferite intensiti, uneori oc anafilactic, rar insuficien renal sau
nefropatie interstiial. Agranulocitoza se manifest prin o cretere semnificativ a
temperaturii, frisoane, angin ulceronecrotic, creterea VSH, dispariia aproape total

a polinuclearelor n hemogram. Se impune instaurarea unei antibioterapii cu spectru

larg. Netratat poate avea o evoluie fatal. Se contraindic n caz de alergie,
leucopenie, granulocitopenie, afeciuni hepatice, renale. Se va administra n timpul
sarcinii numai dup aprecierea corect a riscului i beneficiului terapeutic. Este de
preferat s nu se administreze mamelor care alpteaz.
Propifenazona are efecte asemntoare aminofenazonei, fr a avea risc
cancerigen. Se administreaz n doz de 150-300 mg de 3 ori pe zi, oral sau rectal.
c) DERIVAII DE ACID SALICILIC
Acidul acetilsalicilic (Aspirina, Europirin, Upsarin) este analgezic, antipiretic,
antiinflamator i antiagregant plachetar. Efectele variaz n funcie de doz. n doz de
1,5-3 g pe zi are efect analgezic i antipiretic (indicat n nevralgii, mialgii, dureri
dentare, febr din boli infecioase cu excepia gripei i varicelei); n doz de 4-6 g pe zi
este antiinflamator (folosit n reumatism articular acut, puseele de acutizare ale
poliartritei reumatoide), iar n doz de 0,05-0,1 g pe zi are efect antiagregant
plachetar Aspenter (pentru profilaxia trombozelor arteriale coronarian,
postangioplastie coronarian, implantare de stent-uri; profilaxia trombozei cerebrale
stroke). Administrat profilactic tot n doz mic reduce incidena cancerului colorectal.
Se absoarbe rapid dup administrare oral, se distribuie n toate esuturile organismului
i se leag de proteinele plasmatice n proporie de 80-90%. (Atenie la interaciuni
cu anticoagulante orale i antidiabetice orale le crete eficacitatea i
toxicitatea !)
RA: tulburri digestive, microhemoragii digestive, creterea tendinei la sngerare,
bronhospasm, reacii alergice diverse (erupii cutanate, rareori reacie anafilactoid
grav cu asfixie sau colaps); nefropatie cronic, sindrom Reye (encefalopatie i
necroz hepatic dac se administreaz mai ales la copii infectai cu virus gripal sau
varicelo-zosterian).
n caz de supradozare apar tulburri digestive, hipertermie cu hipersudoraie, polipnee
urmat de hipoventilaie, tulburri neuropsihice asemntoare beiei (ameeli,
tulburri de auz i vedere, convulsii), care la doze mari evolueaz spre com, tulburri
cardiace, deshidratare, oc i acidoz. Se fac mpachetri reci, splturi stomacale,
alcalinizarea urinii (perfuzie cu bicarbonat de sodiu).
Crete riscul de hemoragii gastrointestinale n cazul unui tratament concomitent cu
corticosteroizi.
Salicilatul de sodiu se folosete n doz mare n reumatismul articular acut.
Salicilamida intr n preparate de tip antinevralgic.
Salicilatul de metil este un lichid uleios, volatil cu miros caracteristic, care intr
n compoziia preparatului revulsiv Saliform, folosit local n afeciuni reumatice.
d) ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE (AINS)

Sunt substane care au efect analgezic-antipiretic mai slab, dar au un efect

antiinflamator pronunat.
Se leag puternic de proteinele plasmatice, producnd interaciuni de ordin
farmacocinetic cu anticoagulantele orale i antidiabeticele orale (le cresc
efectul i toxicitatea).
Majoritatea produc tulburri digestive (grea, ulcer, hemoragie digestiv) i reacii
de tip anafilactoid (bronhospasm, colaps, erupii cutanate).
Inhibitorii selectivi ai enzimei COX2 sunt mai bine tolerai gastric, dar unii cresc riscul de
producere a accidentelor coronariene.
Fenilbutazona se folosete local.
Indometacinul are o aciune antiinflamatoare, antipiretic i analgezic energic.
Se indic n poliartrit cronic evolutiv, spondilartrit ankilopoietic, artroze
(coxartroza), gut, tendinite, sinovite, bursite, lombosciatic, dismenoree (inhib
marcat sinteza de PGF2alfa). Ca reacii adverse produce tulburri gastrointestinale, ulcer
cu perforaie i sngerare, reacii de sensibilizare, hipoacuzie, vjituri n urechi,
modificri n sfera SNC (episoade psihotice, stri depresive, confuzie mintal,
cefalee), edeme, hipertensiune arterial. Este contraindicat la copii sub 14 ani, la
mame care alpteaz, la pacieni cu leziuni gastrointestinale acute sau n antecedente,
la cei cu alergii.

Acemetacin (Rantudil) se acumuleaz n zona inflamat. Se metabolizeaz

hepatic prin hidroxilare, rezultnd indometacin i ali metabolii inactivi.Se
indic n tratamentul simptomatic al durerilor i inflamaiilor din criza de
gut, poliartrit reumatoid, spondilita anchilozant i alte disfuncii
inflamatorii ale coloanei vertebrale, osteoratrit, spondiloz, postoperator.
Produce grea, vrsturi, dureri gastrice, diaree i hemoragii intestinale
minore, cefalee, agitaie, iritabilitate, fatigabilitate, erupii cutanate, prurit,
creterea transaminazelor, anemie aplastic, leucopenie, agranulocitoz,
trombocitopenie, edeme periferice, angioedem.

Diclofenacul (Voltaren, Rewodina) are un efect intens antiinflamator,

analgezic i antipiretic. Se absoarbe rapid i aproape total digestiv, se leag
de proteinele plasmatice n proporie de 99%.

Se indic n reumatism inflamator cronic (poliartrite reumatoide,

spondilartrite anchilozante), unele artroze dureroase i invalidante;
tratament de scurt durat al puseelor acute de reumatism abarticular
(umr dureros acut, tendinite), artroze, lombalgii; dismenoree; tratament
adjuvant n inflamaiile ORL i colica ureteral, postintervenii chirurgicale.

Reacii adverse: tulburri digestive, foarte rar ulcer, hemoragii digestive

sau perforaie ulceroas. Rar insomnie, iritabilitate, ameeal sau cefalee;
foarte rar: tulburri hepatice, hipersensibilitate cutanat.

Contraindicaii: ulcer gastric sau duodenal n evoluie, hipersensibilitate,

insuficien hepatic i renal sever. Se va evita administrarea n primele
dou trimestre de sarcin (risc teratogen).

Diclofenac Duo este un preparat retard sub form de spansule, se d

odat pe zi !

Ibuprofenul (Paduden, Rupan, Nurofen) are efect antiinflamator, analgezic

i antipiretic cu eficacitate asemntoare acidului acetilsalicilic. Se indic
n reumatism articular inflamator sau degenerativ, reumatism extraarticular,
stri inflamatorii severe i prelungite n sfera O.R.L., patologia respiratorie,
vascular, n ginecologie, n cancerologie; dureri dentare, dureri
postoperatorii uoare sau moderate; dismenoree. Doza de atac este de
1200-1600 mg pe zi, doza de ntreinere 600-800 mg pe zi. Se poate
administra i la copii preparatul Nurofen n scop analgezic i antipiretic.
Poate produce tulburri digestive, erupii cutanate alergice, edeme, rareori
creterea valorilor transaminazelor, leucopenie, trombocitopenie, reacii
anafilactoide grave.

Ketoprofenul (Profenid) este antiinflamator, antialgic i antipiretic. Se

folosete pentru tratamentul simptomatic al reumatismului cronic inflamator
i degenerativ, al reumatismului abarticular, al artritelor i artrozelor, al
lombalgiilor. Se contraindic n caz de alergie, ulcer, sarcin, alptare,
insuficien hepatic sau renal sever. Doza de atac: 300 mg pe zi, n trei
prize, n timpul mesei; doza de ntreinere: 150 mg pe zi n trei prize. Se
gsete i sub form de pulbere liofilizat care se injecteaz dup diluare
intramuscular profund n doz de 100-200 mg pe zi, la 12 ore interval. Gelul
(Fastum gel) este folosit n inflamaii i traumatisme musculare, articulare,
ligamentare, flebite, limfangite. Atenionare EMEA: produsele topice care
conin ketoprofen prezint risc crescut de inducere de reacii adverse
cutanate, n special fotoalergie, chiar la expunerea la lumin de mic
intensitate. Medicii i farmacitii trebuie s atenioneze pacienii c trebuie
s i protejeze zonele tratate de lumina soarelui pe parcursul tratamentului
i nc 2 sptmni dup ncetarea acestuia. De asemenea, minile trebuie
splate dup fieacre aplicare.

Ketorolac (Ketorol) este analgezic, antiinflamator, antipiretic. Se indic

pentru tratamentul de scurt durat al durerii. Se administreaz iniial i.m.
30-60 mg, apoi15-30 mg la 6 ore. Nu se d mai mult de 6 zile. Oral 10 mg la
4-6 ore, maximum 40 mg pe zi.

Piroxicam (Feldene) are efect antiinflamator, analgezic, antipiretic i

uricozuric. Se absoarbe foarte bine digestiv, se leag 99% de proteinele
plasmatice, t1/2 = 35-40 h. Atenionare EMEA: datorit riscului crescut al
complicaiilor gastrointestinale i reaciilor adverse cutanate este rezervat
pentru tratamentul simptomatic al artrozei, poliartritei reumatoide i
spondilitei anchilozante. Doza zilnic de piroxicam nu trebuie s depeasc
20 mg, prescrierea medicamentului fcndu-se exclusiv la recomandarea

medicului reumatolog. Se recomand reevaluarea beneficiului i

tolerabilitii tratamentului n decurs de 14 zile de la iniierea lui.

Meloxicam (Movalis) inhib mai selectiv COX2, fa de COX1, determinnd o

inciden sczut a efectelor secundare gastrointestinale (perforaii,
ulceraii i sngerri). Se indic n tratamentul simptomatic al artritei
reumatoide, osteoartritelor dureroase (artroze, boli degenerative ale
articulaiilor); alte stri inflamatorii. Contraindicat n caz de
hipersensibilitate, ulcer peptic activ, insuficien hepatic sau renal sever,
copii sub 15 ani, sarcin sau alptare.

Nimesulid (Mesid, Aulin) este tot un inhibitor selectiv la enzimei COX2

indicat n stri inflamatorii care afecteaz sistemul osos i articulaiile. Nu
trebuie administrat n caz hemoragii gastro-intestinale sau ulcer
gastroduodenal n faz activ. Ocazional d pirozis, erupii cutanate de tip
alergic, foarte rar cefalee, vertij, somnolen. Atenionare EMEA: nimesulid
prezint risc marcat de hepatotoxicitate, se recomand sa fie folosit doar ca
medicament de a 2-a linie, cnd alte antinflamatoare nu au avut eficacitate

Celecoxib (Celebrex) este inhibitor nalt selectiv al enzimei COX2. Se d n

1-2 prize pe zi n doz de 200-400 mg pe zi.

Parecoxib (Dynastat) dup injectare este repede hidrolizat la nivel hepatic,

formndu-se valdecoxib, activ farmacodinamic. Poate produce hiper- sau
hipotensiune arterial, dureri lombare, edeme periferice, dispepsie,
flatulen, oligurie, creterea creatininei, prurit, anemie. Se administreaz
i.v. 40 mg n bolus sau i.m profund, ntr-o singur doz.

Valdecoxib (Bextra)se absoarbe rapid dup administrare oral, pic n 3 ore.

Se indic n tratamentul simptomatic al osteoartritei i poliartritei
reumatoide, dismenoree primar. Doze: n osteoartrit i poliartrit
reumatoid 10 mg odat pe zi. n dismenoree 40 mg odat pe zi.

Etoricoxib (Arcoxia) se absoarbe bine digestiv, pic seric la 1 or. Se

folosete n boala artrozic, poliartrit reumatoid, durere i inflamaie din
artrita gutoas acut. Reacii adverse: dureri abdominale, flatulen,
pirozis, diaree, astenie, curbatur, creterea ALT. Contraindicat n ulcer
peptic, insuficien hepatic sever, insuficien renal, astm bronic, rinit
acut, polipi nazali, sarcin, alptare, copii sub 16 ani. Atenionare EMEA:
etoricoxib prezint risc cardiovascular sporit (hipertensiune, edeme,
insuficien cardiac, creterea mortalitii).