IV Jornada de Formacin Interhospitalaria

del Laboratorio Clnico

Ingrid Buhigas Garca

MIR 3 ao

Se

HISTORIA

Descubrimiento en 1817,
Berzelius.

Selene ()

1957: Schwarz y Foltz: papel esencial

1973: Rotruck: glutatin peroxidasa
1979: Enfermedad de Keshan
1981: evidencia de su papel esencial en la
nutricin parenteral total a largo plazo.

 El Selenio es un
oligoelemento esencial
que no puede
reemplazarse por
otros nutrientes
1973: OMS

SELENIO

Polvo de color rojo ladrillo, slido amorfo

vtreo de color castao oscuro, cristales
monoclnicos rojos y como cristales
brillantes de color gris.

Se encuentra en la corteza terrestre en

una proporcin de 50 ppb.

Caucho vulcanizado

Clulas solares

Dispositivos fotoelctricos.

Vidrio
insecticida.

Tcnicas fotogrficas especiales

Caspa, el acn, dermatitis seborreica

Proteccin de la clula contra el estrs oxidativo

Selenoprotenas

Catalizador para la
produccin de
hormona activa tiroidea

Sistema
inmune

Dficit:
trastornos del nimo
Ingesta elevada:
reduccin del
riesgo de cncer.

ESPECIES DE
DE OXGENO
OXGENO REACTIVAS
REACTIVAS
ESPECIES
Especies de oxgeno reactivas (ROS)
Radical superxido (O2-) *
Perxido de hidrgeno (H2O2)
Radical hidroxilo (OH) *
Especies de oxgeno y nitrgeno reactivas (RNOS)
xido ntrico (NO) *
Trixido de nitrgeno (N2O3)
Peroxinitrito (ONOO-)
Nitrito (NO2-)
cido peroxinitroso (HONO2)
Dixido de nitrgeno (NO2) *

DAAN EL DNA
CELULAR Y
MITOCONDRIAL

* (= Radical libre)

DAO OXIDATIVO
PEROXIDACIN de los lpidos

lesiones celulares graves

DAAN PPTIDOS Y PROTENAS.

Se daan las enzimas y protenas respiratorias, con lo que se
afecta gravemente al proceso de respiracin celular.

GLUTATIN PEROXIDASA
PEROXIDASA
GLUTATIN
Formada por 4 subunidades
idnticas, cada una contiene un
residuo de selenocistena.
Expresin ubicua: nivel de
cada isoforma depende del
tipo de tejido
GPX 1: citoslica o mitocondrial:
eritrocitos, rin, hgado.
GPX 2: citoslica
mayora de
GPX 3: extracelular tejidos
GPX 4: epitelio renal y
testculos.

GLUTATIN PEROXIDASA
PEROXIDASA
GLUTATIN
Dficit de selenio: aumento de
Tromboxano A2 y disminucin
de la PGI2. Est afectada la
sntesis de prostaglandinas
Mayor actividad en hgado y
clulas sanguneas.
10% en eritrocitos

La glutatin peroxidasa cataliza la reduccin del perxido de hidrgeno

(a agua) y de los perxidos lipdicos a alcoholes no txicos
ROOH + 2GSH -> ROH + GSSG + H2O

GLUTATIN PEROXIDASA
PEROXIDASA
GLUTATIN

Selenoprotenas
Selenoprotenas

Selenoprotena P: gran potencia antioxidante.

Contiene ms de doce residuos de
selenocistena. Se sintetiza en el hgado y se
libera a la circulacin. Es tambin una protena
transportadora de selenio.
Tioredoxin reductasa: funcin inmunolgica.
Iodotironina desyodasa: desiodacin de T4.
Selenoprotena W: se expresa en msculo
esqueltico y miocardio. Funcin no conocida.

Selenio yy tiroides
tiroides
Selenio
Desyodacin de T3 y T4

Dieta

Yoduro inorgnico

Yoduro inorgnico
Yoduro - TGB
Peroxidasa
tiroidea

MYT

El selenio es esencial para

el funcionamiento normal
del tiroides y la homeostasis
de las hormonas tiroideas

Clula
folicular

El dficit de selenio resulta en

niveles incrementados de
perxido de hidrgeno
intratiroideos

DYT
T3 y T4
OH de la
TGB

Liberacin de T3 Y T4

Se produce una exacerbacin

del hipotiroidismo cuando
al dficit de yodo se le
aade un dficit de selenio

Selenio yy cncer
cncer
Selenio
Relacin inversa entre la ingesta de selenio y mortalidad por cncer
Yoshizawa K, Willet WC, Morris SJ, Stampfer MJ,Spirgelman D, Rimm
EB. Study of prediagnostic selenium level in toenails and the risk of
advanced prostate cancer. J Narl Cancer Inst 1998; 90: 1219-1224.

Varios estudios demuestran que la suplementacin de la dieta con

selenio en cantidades de 200-300 g/da disminuyen las cifras de
algunos tipos de cncer.
Margaret P Rayman. The importance of selenium to human health. Lancet
2000; 356: 233-241.

Selenio yy fertilidad
fertilidad
Selenio
Se requiere Selenio para
la sntesis de testosterona
Estudios contradictorios
sobre el efecto en movilidad
de espermatozoides.

Driscoll DM, Copeland PR.

Mechanism and regulation
of selenoprotein synthesis.
Annu Rev. Nutr.
2003; 23: 17-40.

Selenio ee infeccin
infeccin
Selenio
Selenio y VIH:
Inhibe la replicacin del VIH in vitro.
Selenio plasmtico se considera un
buen predictor de la progresin de
la infeccin: disminuye de forma paralela
a los linfocitos CD4.

Hepatitis vricas:
Estudios sugieren que protege contra la progresin a
carcinoma causado por VHB y VHC.

Fuentes animales
NPT
Suplementos
en dieta

Fuentes animales
Fuentes vegetales

Selenatos
Selenitos

catabolismo
almacn

selenofosfato
NATURALEZA:
Selenato (Se+6)
Selenito (Se+4)
Selenio elemental (Se0)
Selenuro (Se-2)

METABOLISMO DEL SELENIO

Absorcin:
Selenometionina: duodeno
Selenocistena: ?
Selenito: difusin (Intestino delgado)
Selenato: Ileon

hgado
hipfisis

Transporte:
Selenoprotena P (1/3)
Selenoprotena W (1/6)
Albmina

rin
tiroides

Almacenamiento:
Selenometionina: pncreas
Selenito: hgado

Glndulas
suprarrenales
testculos

Excrecin:
Ingesta normal: orina (60%), heces
(35%), aliento (1%), saliva (1%), sudor
(1%)
Ingesta aumentada: aumenta excrecin
fecal.

msculo

HOMEOSTASIS DEL
DEL SELENIO
SELENIO
HOMEOSTASIS

< 0.1 g/kg: dficit

Regulacin: excrecin urinaria
Almacenamiento tisular: se mantiene
concentracin en cerebro, y rganos
endocrinos y reproductores.
Regulacin menos efectiva en la forma
orgnica.
El estado del selenio no suele afectar a su
absorcin intestinal.
Disminuyen la absorcin: As, Cd, mercurio (el
selenio disminuye la toxicidad del As, Hg, Pb,
Ag y Cd)
Aumentan la absorcin: vitaminas A, C y E.
La vitamina B6 y la riboflavina no afectan a la
absorcin intestinal de selenio

DIETA
DIETA
Buenas fuentes de Se

Carne
Pescado
Marisco
Nueces (frutos secos)
Huevos
Ajo y la cebolla
Championes
Coles
Granos y productos cereales.

Fuentes muy pobres de Se.

Frutas
Legumbres (salvo championes y
ajos)
Leche y productos lcteos (salvo
ciertos quesos)
Materia grasa
Aguas de bebida.

Contenido depende de la concentracin en el suelo.

Zonas del mundo con contenido en Selenio insuficiente: ciertas zonas de
EEUU, Finlandia. Noruega, Nueva Zelanda, y algunas provincias de la
Repblica Popular China, como la regin de Keshan.

DIETA
DIETA
Ingesta diaria recomendada por el Food and Nutrition Board de los
EEUU de 2001

0.70 mol/da (55 g/da) ()

< 0.25 mol/da (20 g/da) :
Enfermedad de Keshan
Contenidos de ingesta ms
altos tolerables:
5.06 mol/da (400 g/da)
Suplementacin beneficiosa
en reas pobres

Necesidades
aumentan en:
Patologa vascular
Diabetes
Cncer
Ingesta de cobre y
hierro

Necesidades disminuyen en:

Ingesta de zinc y vitamina E

DIETA
DIETA
Ingesta diaria recomendada e ingesta mxima tolerable. Dietray
Reference Intakes: Elements. Food and Nutrition Board 2001

Navarro M, Lpez H, Prez V, Lpez MC. Serum selenium levels

during normal pregnacy in healthy Spanish women.
Sci Total Environ. 1996; 186(3): 237-242.

Selenio yy enfermedad
enfermedad
Selenio
Enfermedad de Keshan:
Miocardiopata endmica, descrita en China en 1935.
Se considera necesario infeccin por el virus Coxackie.
The importance of Selenium in human health. Lancet 2000.
Enfermedad de Kashin Beck:
Osteoartritis endmica en adolescentes y preadolescentes.
Se consideran necesarios otros cofactores.

Inmunocompetencia:
Dficit: prdida de inmunocompetencia.
Inmunoestimulante.

Toxicidad
Toxicidad

Papel txico se conoce desde hace ms de 50 aos.

Intoxicaciones crnicas y agudas (poco frecuente).
reas donde es rico el Selenio en el suelo.
Embriotxico y teratognico.
Toxicidad crnica (selenosis): fragilidad de pelo y uas,
dermatitis alrgicas, cada de los dientes y afectacin del SNC.
Toxicidad aguda: irritacin de mucosas, con nuseas y
vmitos hemorrgicos, diarrea, aliento a ajo complicados con
edemas pulmonares e ICC.
Es necesario conocer la forma qumica en que se ha ingerido
para determinar la toxicidad.
El selenio inorgnico tiene un efecto txico a corto plazo
mayor que las selenometionina, pero toxicidad similar en
ingesta aguda.
LA DOSIS LETAL MEDIA (DL50) EN EL HOMBRE SE ESTIMA
QUE EST ENTRE 0.5 Y 1 GR DE SELENIO EN FORMA DE
SELENATO

Determinacin en plasma o suero:

marcador biolgico de 1 eleccin, y su
concentracin es marcador a corto y largo
plazo.
Concentraciones plasmticas adecuadas:
0.89 mol/L (70.27 g/L) .

SELENIO Y LABORATORIO

Concentracin en sangre: refleja ingesta

durante varios meses, concentracin en
suero: refleja ingesta en los ltimos 2 3
das.

La concentracin en sangre y eritrocitos es respectivamente un 15% y un

37% mayor que la plasmtica.
La actividad de la GPX se correlaciona bien con el contenido de selenio en sangre
y en estados deficitarios, pero no cuando las concentraciones son altas.

Sntomas de deficiencia con Concentraciones < a 30 g/L.

Sntomas de toxicidad con concentraciones > a 400 g/L.
Determinacin en orina: no est afectada por el estado nutricional, pero es
til como control del cumplimiento teraputico.

SELENIO
SELENIO YY LABORATORIO
LABORATORIO
Concentraciones en suero varan mucho de unos pases a
otros, incluso dentro de un mismo pas.
Laboratory Test Handboock. Jacobs & DeMott: 95-165 g/L
(1.2-2.09 mol/L)
reas deficitarias (Finlandia, Dinamarca, Nueva Zelanda,
algunas regiones de China): 20-50 g/L.
Zonas intermedias (Alemania, Blgica, Francia y Polonia):
60-80 g/L.
Zonas de altas concentraciones (Canad, algunas regiones
de EEUU y de China): 100-120 g/L.

Concentraciones sricas en individuos sanos en diferentes reas

geogrficas espaolas

ANALTICA

No hay
contaminacin

Conservacin a 4C
Estabilidad de meses a -20C
Heparina o EDTA

Orina 24 horas: 10ml de cido ntrico suprapuro estabiliza

la muestra durante 1 semana

MTODO DE REFERENCIA
ESPECTROMETRA DE ABSORCIN ATMICA
CON ATOMIZACIN ELECTROTRMICA Y
CORRECCIN DE FONDO POR EFECTO ZEEMAN.
Lmpara de ctodo hueco de selenio
: 196 nm
Modificadores basados en paladio

OTROS MTODOS
ESPECTROMETRA DE ABSORCIN ATMICA
CON GENERACIN DE HIDRUROS: mejor
sensibilidad y versatilidad para distintas
muestras.