Cardiopatia Isquémica Estable - Angina Estable

Documento descargado de http://http://www.revespcardiol.org el 27/09/2014.
Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Rev Esp Cardiol. 2014;67(2):135.e1-e81
Artculo especial
Este artculo completo solo se encuentra disponible en versin electrnica: www.revespcardiol.org
Gua de Prctica Clnica de la ESC 2013 sobre diagnstico y tratamiento

de la cardiopata isqumica estable
Grupo de Trabajo de la Sociedad Europea de Cardiologa sobre diagnstico y tratamiento
de la cardiopata isqumica estable
Miembros del Grupo de Trabajo: Gilles Montalescot * (Coordinador) (Francia), Udo Sechtem * (Coordinador)
(Alemania), Stephan Achenbach (Alemania), Felicita Andreotti (Italia), Chris Arden (Reino Unido),
Andrzej Budaj (Polonia), Raffaele Bugiardini (Italia), Filippo Crea (Italia), Thomas Cuisset (Francia),
Carlo Di Mario (Reino Unido), J. Rafael Ferreira (Portugal), Bernard J. Gersh (Estados Unidos),
Anselm K. Gitt (Alemania), Jean-Sebastien Hulot (Francia), Nikolaus Marx (Alemania), Lionel H. Opie
(Sudfrica), Matthias Pfisterer (Suiza), Eva Prescott (Dinamarca), Frank Ruschitzka (Suiza), Manel Sabat
(Espaa), Roxy Senior (Reino Unido), David Paul Taggart (Reino Unido), Ernst E. van der Wall (Pases Bajos)
y Christiaan J.M. Vrints (Blgica)
Comit de la ESC para la Elaboracin de Guas de Prctica Clnica (GPC): Jos Luis Zamorano (Coordinador) (Espaa), Stephan Achenbach (Alemania), Helmut Baumgartner (Alemania),
Jeroen J. Bax (Pases Bajos), Hctor Bueno (Espaa), Veronica Dean (Francia), Christi Deaton (Reino Unido), Cetin Erol (Turqua), Robert Fagard (Blgica), Roberto Ferrari (Italia), David
Hasdai (Israel), Arno W. Hoes (Pases Bajos), Paulus Kirchhof (Alemania/Reino Unido), Juhani Knuuti (Finlandia), Philippe Kolh (Blgica), Patrizio Lancellotti (Blgica), Ales Linhart
(Repblica Checa), Petros Nihoyannopoulos (Reino Unido), Massimo F. Piepoli (Italia), Piotr Ponikowski (Polonia), Per Anton Sirnes (Noruega), Juan Luis Tamargo (Espaa), Michal
Tendera (Polonia), Adam Torbicki (Polonia), William Wijns (Blgica) y Stephan Windecker (Suiza)
Revisores del documento: Juhani Knuuti (Coordinador de Revisin de las GPC) (Finlandia), Marco Valgimigli (Coordinador de Revisin) (Italia), Hctor Bueno (Espaa), Marc J. Claeys
(Blgica), Norbert Donner-Banzhoff (Alemania), Cetin Erol (Turqua), Herbert Frank (Austria), Christian Funck-Brentano (Francia), Oliver Gaemperli (Suiza), Jos R. Gonzlez-Juanatey
(Espaa), Michalis Hamilos (Grecia), David Hasdai (Israel), Steen Husted (Dinamarca), Stefan K. James (Suecia), Kari Kervinen (Finlandia), Philippe Kolh (Blgica), Steen Dalby
Kristensen (Dinamarca), Patrizio Lancellotti (Blgica), Aldo Pietro Maggioni (Italia), Massimo F. Piepoli (Italia), Axel R. Pries (Alemania), Francesco Romeo (Italia), Lars Rydn (Suecia),
Maarten L. Simoons (Pases Bajos), Per Anton Sirnes (Noruega), Ph. Gabriel Steg (Francia), Adam Timmis (Reino Unido), William Wijns (Blgica), Stephan Windecker (Suiza), Aylin
Yildirir (Turqua) y Jos Luis Zamorano (Espaa)
VASE CONTENIDO RELACIONADO:
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.11.006, Rev Esp Cardiol. 2014;67:80-6.
*Autores para correspondencia: Institut de Cardiologie, Pitie-Salpetriere University Hospital, Bureau 2-236, 47-83 Boulevard de lHopital, 75013 Pars, Francia.
Correo electrnico: gilles.montalescot@psl.aphp.fr (G. Montalescot).
Abteilung fr Kardiologie, Robert Bosch Krankenhaus, Auerbachstr. 110, DE-70376 Stuttgart, Alemania.
Correo electrnico: udo.sechtem@rbk.de (U. Sechtem).
Ambos coordinadores contribuyeron de forma similar a la elaboracin del presente documento.
Entidades de la ESC que han participado en el desarrollo del presente documento:
Asociaciones: Asociacin de Cuidados Cardiovasculares Agudos (ACCA), Asociacin Europea de Imagen Cardiovascular (EACVI), Asociacin Europea de Prevencin y Rehabilitacin
Cardiovascular (EACPR), Asociacin Europea de Intervencionismo Cardiovascular Percutneo (EAPCI) y Asociacin de Insuficiencia Cardiaca (HFA).
Grupos de Trabajo: Farmacologa Cardiovascular y Tratamiento Farmacolgico, Ciruga Cardiovascular, Fisiopatologa Coronaria y Microcirculacin, Cardiologa Nuclear y TC
Cardiaca, Trombosis y Resonancia Magntica Cardiovascular.
Consejos: Prctica Clnica de Cardiologa y Atencin Cardiovascular Primaria.
El contenido de estas guas de prctica clnica de la ESC se publica para uso exclusivamente personal y educativo. No est autorizado su uso comercial. No se autoriza la traduccin
o reproduccin, en ningun formato, de las guas de la ESC ni de ninguna de sus partes sin un permiso escrito de la ESC. Se puede obtener el permiso enviando una solicitud por escrito
a Oxford University Press, la empresa editorial de European Heart Journal y representante autorizado de la ESC para gestionar estos permisos.
Descargo de responsabilidad. Las guas de prctica clnica recogen la opinin de la ESC y se han elaborado tras una consideracin minuciosa de la evidencia disponible en el
momento de redactarlas. Se anima a los profesionales de la sanidad a que las tengan en plena consideracin cuando ejerzan su juicio clnico. No obstante, las guas de prctica clnica
no deben invalidar la responsabilidad individual de los profesionales de la salud a la hora de tomar decisiones adecuadas a las circunstancias individuales de cada paciente,
consultando con el propio paciente y, cuando sea necesario y pertinente, con su tutor o representante legal. Tambin es responsabilidad del profesional de la salud verificar las
normas y los reglamentos que se aplican a los frmacos o dispositivos en el momento de la prescripcin.
Las declaraciones de conflicto de intereses de los autores y revisores estn disponibles en la pgina web de la ESC: www.escardio.org/guidelines.
2013 The European Society of Cardiology. Reservados todos los derechos. La solicitud de permisos, por correo electrnico: journals.permissions@oup.com
Palabras clave:
Guas de prctica clnica Angina pectoris Isquemia miocrdica Cardiopata isqumica estable Factores de riesgo Tratamiento farmacolgico
antiisqumico Revascularizacin coronaria
0300-8932/$ - see front matter 2013 Sociedad Espaola de Cardiologa. Publicado por Elsevier Espaa, SL. Todos los derechos reservados
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.11.007
Documento descargado de http://http://www.revespcardiol.org el 27/09/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
e2
Artculo especial / Rev Esp Cardiol. 2014;67(2):135.e1-e81
NDICE DE CONTENIDOS
1. Prembulo ........................................................................................................ 4
2. Introduccin ..................................................................................................... 5
3. Definiciones y fisiopatologa (vase anexo) .......................................... 6
4. Epidemiologa .................................................................................................. 6
5. Historia natural y pronstico ..................................................................... 7
6. Diagnstico y evaluacin (vase anexo) ................................................. 7
6.1. Sntomas y signos (vase anexo) .................................................... 7
6.2. Pruebas cardiacas no invasivas ...................................................... 8
6.2.1. Pruebas bsicas ........................................................................ 8
6.2.1.1. Bioqumica (vase anexo) ....................................... 9
6.2.1.2. Electrocardiograma en reposo ............................. 10
6.2.1.3. Ecocardiografa en reposo (vase anexo) ......... 10
6.2.1.4. Resonancia magntica cardiaca en reposo ..... 10
6.2.1.5. Electrocardiograma ambulatorio ....................... 10
6.2.1.6. Radiografa de trax ............................................... 11
6.2.2. Tres pasos para la toma de decisiones ............................ 11
6.2.3. Principios de las pruebas diagnsticas .......................... 11
6.2.4. Pruebas de estrs para el diagnstico de isquemia ... 12
6.2.4.1. Electrocardiograma de esfuerzo ......................... 12
6.2.4.2. Pruebas de imagen de estrs
(vase anexo) ........................................................................... 14
6.2.4.2.1. Ecocardiografa de estrs.......................... 14
6.2.4.2.2. Gammagrafa de perfusin miocrdica
(tomografa computarizada por emisin
monofotnica y tomografa por emisin
de positrones) ................................................................ 14
6.2.4.2.3. Resonancia magntica cardiaca
de estrs .......................................................................... 15
6.2.4.2.4. Tcnicas hbridas ........................................ 15
6.2.5. Tcnicas no invasivas para evaluar la anatoma
coronaria .............................................................................................. 15
6.2.5.1. Tomografa computarizada ................................... 15
6.2.5.1.1. Score de calcio .............................................. 16
6.2.5.1.2. Coronariografa por tomografa
computarizada .............................................................. 16
6.2.5.2. Coronariografa por resonancia magntica .... 16
6.3. Coronariografa invasiva (vase anexo) ...................................... 17
6.4. Estratificacin del riesgo de eventos ........................................... 17
6.4.1. Estratificacin del riesgo de eventos basada en la
evaluacin clnica ............................................................................. 18
6.4.2. Estratificacin del riesgo de eventos basado en la
funcin ventricular .......................................................................... 18
6.4.3. Estratificacin del riesgo de eventos mediante
pruebas de estrs ............................................................................. 19
6.4.3.1. Electrocardiograma de estrs .............................. 19
6.4.3.2. Ecocardiografa de estrs .................................... 19
6.4.3.3. Gammagrafa de perfusin de estrs
(tomografa por emisin monofotnica y tomografa
por emisin de positrones) ................................................ 20
6.4.3.4. Resonancia magntica cardiaca de estrs ...... 20
anatoma coronaria .......................................................................... 20
6.4.4.1. Coronariografa por tomografa
computarizada ........................................................................ 20
6.4.4.2. Coronariografa invasiva ...................................... 20
6.5. Aspectos diagnsticos del sujeto asintomtico sin
cardiopata isqumica conocida (vase anexo)................................ 21
6.6. Manejo del paciente con cardiopata isqumica
conocida ...................................................................................................... 21
6.7. Consideraciones diagnsticas en situaciones especiales:
angina con coronarias normales (vase anexo) .......................... 22
6.7.1. Angina microvascular ........................................................... 22
6.7.1.1. Cuadro clnico (vase anexo) ................................ 22
6.7.1.2. Patogenia y pronstico (vase anexo) ............... 22
6.7.1.3. Diagnstico y manejo de la enfermedad

coronaria microvascular (vase anexo) .......................... 23
6.7.2. Angina vasospstica .............................................................. 23
6.7.2.1. Cuadro clnico ............................................................ 23
6.7.2.2. Patogenia y pronstico (vase anexo) ............... 23
6.7.2.3. Diagnstico de la angina vasospstica .............. 23
6.7.2.3.1. Electrocardiografa...................................... 23
6.7.2.3.2. Coronariografa .......................................... 23
7. Estilo de vida y tratamiento farmacolgico ......................................... 24
7.1. Manejo de los factores de riesgo y la isquemia ........................ 24
7.1.1. Manejo general de los pacientes con cardiopata
isqumica estable ............................................................................. 24
7.1.2. Modificaciones en el estilo de vida y control de los
factores de riesgo ............................................................................. 24
7.1.2.1. Tabaquismo ................................................................ 24
7.1.2.2. Dieta (tabla 25) ......................................................... 34
7.1.2.3. Actividad fsica ......................................................... 24
7.1.2.4. Actividad sexual ....................................................... 24
7.1.2.5. Control del peso ....................................................... 25
7.1.2.6. Control lipdico ......................................................... 25
7.1.2.7. Hipertensin arterial .............................................. 25
7.1.2.8. Diabetes y otros trastornos ................................... 25
7.1.2.9. Factores psicosociales ............................................ 25
7.1.2.10. Rehabilitacin cardiaca ........................................ 26
7.1.2.11. Vacunacin antigripal ........................................... 26
7.1.2.12. Terapia de sustitucin hormonal ...................... 26
7.1.3. Tratamiento farmacolgico de los pacientes
con cardiopata isqumica estable .............................................. 26
7.1.3.1. Objetivos del tratamiento ...................................... 26
7.1.3.2. Frmacos .................................................................... 26
7.1.3.3. Frmacos antiisqumicos ..................................... 26
7.1.3.3.1. Nitratos............................................................ 26
7.1.3.3.2. Bloqueadores beta ...................................... 27
.3.3.3. Bloqueadores de los canales del calcio .. 27
7.1.3.3.4. Ivabradina ..................................................... 29
7.1.3.3.5. Nicorandil ..................................................... 29
7.1.3.3.6. Trimetazidina .............................................. 29
7.1.3.3.7. Ranolazina .................................................... 30
7.1.3.3.8. Alopurinol ..................................................... 30
7.1.3.3.9. Molsidomina ................................................ 30
7.1.3.4. Pacientes con presin arterial baja .................... 30
7.1.3.5. Pacientes con frecuencia cardiaca baja ............. 30
7.2. Prevencin de eventos ..................................................................... 30
7.2.1. Antiagregantes plaquetarios .............................................. 30
7.2.1.1. cido acetilsaliclico a dosis bajas ...................... 30
7.2.1.2. Inhibidores del P2Y12 ............................................... 30
7.2.1.3. Combinacin de frmacos antiagregantes ...... 30
7.2.1.4. Respuesta inadecuada al tratamiento
antiagregante .......................................................................... 30
7.2.2. Frmacos hipolipemiantes (vase Control lipdico) .... 31
7.2.3. Bloqueadores del sistema renina-angiotensinaaldosterona ......................................................................................... 31
7.3. Otros frmacos ................................................................................... 31
7.3.1. Analgsicos ............................................................................... 31
7.4. Estrategia teraputica ...................................................................... 31
7.5. Tratamiento de formas especiales de cardiopata
isqumica .................................................................................................... 31
7.5.1. Angina microvascular ........................................................... 31
7.5.2. Angina vasospstica ............................................................. 32
8. Revascularizacin ......................................................................................... 33
8.1. Intervencin coronaria percutnea ............................................. 33
8.1.1. Tipo de stent y tratamiento antiagregante doble .......... 33
8.1.2. Evaluacin intracoronaria de la gravedad de la
estenosis (reserva fraccional de flujo, ultrasonidos
intravasculares y tomografa de coherencia ptica)
(vase anexo) ..................................................................................... 34
8.2. Ciruga de revascularizacin coronaria ..................................... 34

8.2.1. Injertos arteriales frente a injertos venosos ................. 34
8.2.2. Ciruga con circulacin extracorprea frente
a ciruga sin circulacin extracorprea
(vase anexo) ..................................................................................... 35
8.3. Revascularizacin frente a tratamiento mdico ..................... 35
8.3.1. Normas generales para la revascularizacin
(vase anexo) ..................................................................................... 35
8.3.1.1. Tras infarto de miocardio ...................................... 35
8.3.1.2. Disfuncin ventricular izquierda ....................... 36
8.3.1.3. Enfermedad multivaso o territorio
isqumico extenso ................................................................ 36
8.3.1.4. Afeccin del tronco comn coronario
izquierdo .................................................................................. 37
8.3.2. Revascularizacin en poblaciones de bajo riesgo ....... 37
8.3.2.1. Los estudios aleatorizados (vase anexo) ........ 37
8.3.2.2. Limitaciones de los estudios aleatorizados
(vase anexo) .......................................................................... 38
8.3.2.3. Interpretacin general ........................................... 39
8.3.2.4. Estudios en curso sobre el manejo de la
cardiopata isqumica estable en pacientes
con isquemia demostrada .................................................. 39
8.4. Intervencin coronaria percutnea frente a ciruga
de revascularizacin coronaria (vase anexo) ................................. 39
8.4.1. Datos y recomendaciones recientes ................................ 39
8.4.2. Poblaciones evaluadas en los estudios aleatorizados
(vase anexo)...................................................................................... 40
8.5. Mtodos de estratificacin del riesgo y la toma
de decisiones (vase anexo) .................................................................. 40
8.5.1. Mtodos de estratificacin del riesgo
(vase anexo)...................................................................................... 40
8.5.2. Utilizacin apropiada de la revascularizacin
(vase anexo) ..................................................................................... 41
9. Grupos y consideraciones especiales .................................................... 41
9.1. Mujeres (vase anexo) ..................................................................... 41
9.2. Pacientes diabticos (vase anexo).............................................. 41
9.3. Pacientes con enfermedad renal crnica (vase anexo) ...... 42
9.4. Pacientes ancianos (vase anexo) ............................................... 42
9.5. Seguimiento del paciente tras la revascularizacin
(vase anexo) ............................................................................................. 42
9.6. Revascularizacin repetida en pacientes con ciruga
de revascularizacin coronaria previa (vase anexo) ................... 42
9.7. Oclusin total crnica (vase anexo) .......................................... 43
9.8. Angina refractaria (vase anexo) ................................................. 43
9.9. Atencin primaria (vase anexo) ................................................. 43
9.10. Lagunas en la evidencia (vase anexo) ..................................... 43
Bibliografa .......................................................................................................... 43
Anexo .................................................................................................................... 55
LISTA DE TABLAS
Tabla 1 Clases de recomendacin ................................................................. 5
Tabla 2 Niveles de evidencia ............................................................................ 5
Tabla 3 Caractersticas principales de la cardiopata isqumica
estable .............................................................................................................. 6
Tabla 4 Clasificacin clnica tradicional del dolor torcico ................... 8
Tabla 5 Clasificacin de la gravedad de la angina segn la Canadian
Cardiovascular Society (CCS) ....................................................................... 8
Tabla 6 Analtica sangunea para la evaluacin de pacientes con
cardiopata isqumica estable, sospechada o confirmada, y la
optimizacin del tratamiento mdico ................................................... 9
Tabla 7 Analtica sangunea para la reevaluacin sistemtica
de pacientes con cardiopata isqumica estable crnica ................. 9
Tabla 8 Electrocardiograma en reposo para el diagnstico inicial
de la cardiopata isqumica estable ..................................................... 10
e3
Tabla 9 Ecocardiografa ................................................................................... 10

Tabla 10 Electrocardiograma ambulatorio para el diagnstico
inicial de la cardiopata isqumica estable ........................................ 10
Tabla 11 Radiografa de trax para el diagnstico inicial de
cardiopata isqumica estable ............................................................... 11
Tabla 12 Caractersticas de las pruebas utilizadas habitualmente
para el diagnstico de cardiopata isqumica estable ..................... 11
Tabla 13 Probabilidades clnicas pretest de pacientes con
sntomas estables de dolor torcico ..................................................... 12
Tabla 14 Realizacin de un electrocardiograma de esfuerzo
para el diagnstico inicial de angina o la evaluacin
de los sntomas ........................................................................................... 15
Tabla 15 Uso de pruebas de esfuerzo o pruebas de estrs
farmacolgico en combinacin con tcnicas de imagen ............... 15
Tabla 16 Uso de la coronariografa por tomografa
computarizada para el diagnstico de cardiopata
isqumica estable ....................................................................................... 16
Tabla 17 Definiciones de riesgo para distintos tipos de pruebas ...... 17
Tabla 18 Estratificacin del riesgo basada en la cuantificacin
de la funcin ventricular mediante ecocardiografa en reposo
en la cardiopata isqumica estable ..................................................... 19
Tabla 19 Estratificacin del riesgo mediante pruebas
de isquemia .................................................................................................. 19
Tabla 20 Estratificacin del riesgo mediante coronariografa
invasiva y no invasiva en pacientes con cardiopata
isqumica estable ....................................................................................... 21
Tabla 21 Pruebas para pacientes asintomticos con riesgo
de cardiopata isqumica estable .......................................................... 21
Tabla 22 Revaluacin de pacientes con cardiopata isqumica
estable ............................................................................................................ 22
Tabla 23 Evaluacin de pacientes con sospecha de enfermedad
coronaria microvascular .......................................................................... 23
Tabla 24 Pruebas diagnsticas ante la sospecha de angina
vasospstica ................................................................................................. 23
Tabla 25 Recomendaciones sobre la dieta ................................................. 24
Tabla 26 Valores umbral de presin arterial para la definicin
de hipertensin determinados mediante diferentes tipos de
mediciones ................................................................................................... 25
Tabla 27 Efectos secundarios, contraindicaciones, interacciones
frmaco-frmaco y precauciones para el uso de frmacos
antiisqumicos ............................................................................................. 28
Tabla 28 Tratamientos farmacolgicos para pacientes
con cardiopata isqumica estable ....................................................... 29
Tabla 29 Tratamiento para pacientes con angina microvascular ...... 32
Tabla 30 Implante de stents y tratamiento antiagregante
periprocedimiento para pacientes con cardiopata isqumica
estable............................................................................................................. 33
Tabla 31 Uso de la reserva fraccional de flujo, ultrasonidos
intravasculares y tomografa de coherencia ptica en la
cardiopata isqumica estable ............................................................... 33
Tabla 32 Indicaciones para la revascularizacin de pacientes
con cardiopata isqumica estable que reciben tratamiento
mdico ptimo ............................................................................................. 37
Tabla 33 Caractersticas de los siete estudios aleatorizados
ms recientes................................................................................................ 38
Tabla 34 Seguimiento de los pacientes con cardiopata isqumica
estable que han sido revascularizados ................................................ 42
Tabla 35 Opciones de tratamiento en la angina refractaria ................ 43
LISTA DE FIGURAS
Figura 1. Manejo diagnstico inicial ........................................................... 13
Figura 2. Pruebas no invasivas para pacientes con una probabilidad
pretest intermedia ..................................................................................... 14
Figura 3. Manejo con base en la determinacin del riesgo ................. 18
e4
Figura 4. Manejo mdico de los pacientes con cardiopata

isqumica estable........................................................................................ 32
Figura 5. Estrategia general de intervencin en pacientes con
cardiopata isqumica estable e isquemia demostrada ................. 33
Figura 6. Intervencin coronaria percutnea o ciruga de
revascularizacin coronaria en pacientes con cardiopata
isqumica estable sin afeccin del tronco comn izquierdo ....... 40
Figura 7. Intervencin coronaria percutnea o ciruga de
revascularizacin coronaria en pacientes con cardiopata
isqumica estable sin afeccin del tronco comn izquierdo ........ 41
Abreviaturas y acrnimos
201
TI: talio-201
Tc: tecnecio-99m
ABCB1: miembro 1 de la subfamilia B de los transportadores de ATP
ACC: American College of Cardiology
ACCF: American College of Cardiology Foundation
ACI: angiografa coronaria invasiva
ADA: American Diabetes Association
ADP: adenosina difosfato
AHA: American Heart Association
AINE: antiinflamatorios no esteroideos
AMI: arteria mamaria interna
AMIB: arteria mamaria interna bilateral
AMII: arteria mamaria interna izquierda
ARA-II: antagonistas de los receptores de la angiotensina II
ATC: angiografa por tomografa computarizada
AV: auriculoventricular
BCC: bloqueadores de los canales del calcio
BNP: pptido natriurtico cerebral
BRD: bloqueo de rama derecha
BRI: bloqueo de rama izquierda
CABG: ciruga de revascularizacin coronaria
CCS: Canadian Cardiovascular Society
CdV: calidad de vida
CEC: circulacin extracorprea
CGPC: Comit para las Guas de Prctica Clnica
cHDL: colesterol unido a lipoprotenas de alta densidad
CI: cardiopata isqumica
cLDL: colesterol unido a lipoprotenas de baja densidad
COX-1: ciclooxigenasa 1
COX-2: ciclooxigenasa 2
CT: colesterol total
CV: cardiovascular
CYP2C19*2: citocromo P450 2C19
CYP3A: citocromo P3A
CYP3A4: citocromo P450 3A4
CYP450: citocromo P450
DA: arteria descendente anterior
DE: disfuncin erctil
DHP: dihidropiridinas
DTAP: doble tratamiento antiagregante plaquetario
EACTS: Asociacin Europea de Ciruga Cardiotorcica
EASD: European Association for the Study of Diabetes
ECA: enzima de conversin de la angiotensina
ECG: electrocardiograma
ECV: enfermedad cardiovascular
EECP: contrapulsacin externa potenciada
EED: ecocardiografa de estrs con dobutamina
EEM: estimulacin elctrica medular
EMEA: Agencia Europea del Medicamento
ERC: enfermedad renal crnica
99m
ESC: Sociedad Europea de Cardiologa

EVP: enfermedad vascular perifrica
FDA: Food and Drug Administration
FE: fraccin de eyeccin
FEVI: fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo
HbA1c: glucohemoglobina
HDL: lipoprotenas de alta densidad
HR: hazard ratio
HU: unidades Hounsfield
HVI: hipertrofia ventricular izquierda
IC95%: intervalo de confianza del 95%
ICP: intervencin coronaria percutnea
IM: infarto de miocardio
IMC: ndice de masa corporal
IPM: imagen de perfusin miocrdica
IRM: imagen por resonancia magntica
ITB: ndice tobillo-brazo
IVUS: ecocardiografa intravascular
KATP: canales de potasio sensibles al ATP
LDL: lipoprotenas de baja densidad
lpm: latidos por minuto
MACE: eventos cardiacos adversos graves
MET: equivalentes metablicos
NO: xido ntrico
NYHA: New York Heart Association
OCT: tomografa de coherencia ptica
PA: presin arterial
PAD: presin arterial diastlica
PAR-1: receptor activado por proteasas tipo 1
PAS: presin arterial sistlica
PCR-as: protena C reactiva de alta sensibilidad
PDE5: fosfodiesterasa tipo 5
PET: tomografa por emisin de positrones
PPT: probabilidad pretest
PUFA: cido graso poliinsaturado
RFC: reserva de flujo coronario
RFF: reserva fraccional de flujo
RMC: resonancia magntica cardiaca
RT: radiografa de trax
RTML: revascularizacin transmiocrdica por lser
SCA: sndrome coronario agudo
SCASEST: sndrome coronario agudo sin elevacin del ST
SLF: stents liberadores de frmacos
SLP: stents liberadores de paclitaxel
SLS: stents liberadores de sirolimus
SPECT: tomografa por emisin monofotnica
TC: tomografa computarizada
TCI: tronco comn izquierdo
TENS: estimulacin elctrica neurolgica transcutnea
TFG: tasa de filtrado glomerular
TMO: tratamiento mdico ptimo
TSH: terapia de sustitucin hormonal
VI: ventrculo izquierdo
1. PREMBULO
Las Guas de Prctica Clnica (GPC) tienen como objetivo reunir y
evaluar toda la evidencia relevante disponible durante el proceso de
elaboracin sobre un tema particular para ayudar a los mdicos a
seleccionar la mejor estrategia posible para tratar a un paciente en
particular que sufre determinada enfermedad, teniendo en cuenta no
solo el resultado final, sino tambin sopesando los riesgos y los beneficios de un procedimiento diagnstico o teraputico concreto. Las
e5
GPC no son un complemento de estos y cubren los temas curriculares

de la ESC. Las GPC y las recomendaciones deben asistir a los profesionales de la salud en la toma de decisiones clnicas en su ejercicio diario. No obstante, el juicio ltimo sobre el cuidado de un paciente
concreto lo debe tomar el mdico responsable de su cuidado.
En los ltimos aos, la Sociedad Europea de Cardiologa (ESC) y
otras sociedades y organizaciones han publicado gran nmero de GPC.
Debido al impacto de las GPC, se han establecido criterios de calidad
para su elaboracin de forma que todas las decisiones se presenten de
manera clara y transparente al usuario. Se puede encontrar las recomendaciones de la ESC para la elaboracin y publicacin de GPC en la
seccin de guas de la pgina web de la ESC (http://www.escardio.org/
guidelines-surveys/esc-guidelines/about/Pages/ ruleswriting.aspx). Las
GPC de la ESC representan la postura oficial de la ESC sobre un tema
particular y se actualizan con regularidad.
Los miembros de este Grupo de Trabajo fueron seleccionados por
la ESC en representacin de los profesionales de la salud dedicados a
los cuidados mdicos de la patologa tratada en el presente documento. Los expertos seleccionados por la ESC realizaron una revisin
exhaustiva de la evidencia publicada sobre diagnstico, manejo y prevencin de una entidad concreta segn las normas establecidas por el
comit de la ESC para la elaboracin de GPC. Adems, llevaron a cabo
la evaluacin crtica de los procedimientos diagnsticos y teraputicos, incluida la valoracin de la razn riesgo/beneficio. Cuando se dispone de datos, se incluye tambin una estimacin de los resultados
sanitarios para grandes grupos de poblacin. Se valoraron el nivel de
evidencia y la fuerza de la recomendacin de una opcin teraputica
particular de acuerdo con escalas predefinidas, tal como se indica en
las tablas 1 y 2.
Los miembros del Grupo de Trabajo han declarado por escrito
cualquier relacin que se pueda considerar conflicto de intereses real
o potencial. Estas declaraciones escritas estn archivadas y se pueden
encontrar en la pgina web de la ESC (http://www.escardio.org/guidelines). Durante el periodo de redaccin, las modificaciones en las relaciones que se pudiera considerar conflicto de intereses se notificaron
a la ESC y se actualizaron. El informe del Grupo de Trabajo fue financiado en su totalidad por la ESC y se desarroll sin ninguna participacin de la industria.
El Comit para la elaboracin de GPC de la ESC supervisa y coordina la preparacin de nuevas GPC elaboradas por los Grupos de Trabajo, grupos de expertos o paneles de consenso. El Comit es
responsable tambin del proceso de aprobacin de las GPC. El Comit
y expertos externos revisan exhaustivamente el documento, tras lo
cual es aprobado por todos los miembros del Grupo de Trabajo. Por
ltimo, el documento final es aprobado por el Comit para su publicacin en European Heart Journal.
La tarea de elaborar GPC incluye no solo la integracin de la investigacin ms reciente, sino tambin la creacin de herramientas educativas y programas de implementacin de las recomendaciones. Para
su implementacin, se desarrollan ediciones de bolsillo, resmenes
en diapositivas, folletos y versiones electrnicas para aplicaciones
digitales (smartphones, etc.). Estas versiones son resumidas y, por lo
tanto, en caso de necesidad, debe consultarse la versin completa que
Tabla 2
Niveles de evidencia
Nivel de evidencia A
Datos procedentes de mltiples ensayos clnicos

aleatorizados o metanlisis
Nivel de evidencia B
Datos procedentes de un nico ensayo clnico

aleatorizado o de grandes estudios no aleatorizados
Nivel de evidencia C
Consenso de opinin de expertos y/o pequeos

estudios, estudios retrospectivos, registros
se encuentra disponible gratuitamente en la pgina web de la ESC. Se

recomienda a las sociedades nacionales que forman parte de la ESC
suscribir, traducir e implementar las GPC de la ESC. Los programas de
implementacin son necesarios porque se ha demostrado que los
resultados clnicos se ven favorablemente influidos por la aplicacin
de las recomendaciones clnicas.
Asimismo es necesario realizar encuestas y registros para verificar
si la prctica clnica en la vida real se corresponde con las recomendaciones de las guas y de esta forma se completa el ciclo entre la investigacin clnica, la elaboracin de las guas y su implementacin en la
prctica clnica.
Las GPC deben asistir a los profesionales de la salud en la toma de
decisiones clnicas en su ejercicio diario; no obstante, el juicio ltimo
sobre el cuidado de un paciente concreto, en consulta con dicho
paciente y, si fuera necesario, con su representante legal, debe
tomarlo el mdico responsable de su cuidado. Adems, es responsabilidad del profesional de la salud comprobar la normativa aplicable a
frmacos y dispositivos mdicos antes de prescribirlos.
2. INTRODUCCIN
Estas guas de prctica clnica deben emplearse en pacientes con
cardiopata isqumica (CI) estable (CIE), conocida o sospechada. Esta
enfermedad engloba varios grupos de pacientes: a) pacientes con
angina pectoris estable u otros sntomas, como la disnea, que indican
la presencia de CI; b) pacientes con sntomas previos y diagnstico
de CI obstructiva o no obstructiva que estn asintomticos por el
tratamiento y requieren un seguimiento peridico; c) pacientes que
refieren sntomas por primera vez y se cree que podran deberse a
un estado estable y crnico de la enfermedad (p. ej., al hacer la historia mdica se descubre que los sntomas han estado presentes
durante varios meses). Por lo tanto, la CI estable define las diferentes
fases de evolucin de la CI, excluyendo las situaciones en las que la
trombosis coronaria domina la presentacin clnica (sndromes
coronarios agudos [SCA]).
No obstante, los pacientes que tienen una primera manifestacin o
manifestaciones recurrentes de angina pero se pueden clasificar
como pacientes con SCA de bajo riesgo segn las guas actuales de la
ESC (ausencia de dolor torcico recurrente o signos de IC, sin alteraciones en el ECG en reposo, sin elevacin de los marcadores de necrosis miocrdica, preferiblemente troponina, y no son candidatos a una
intervencin urgente)1 deben ser tratados segn los algoritmos que se
Tabla 1
Clases de recomendacin
Clases de recomendacin
Definicin
Denominacin propuesta
Clase I
Evidencia y/o acuerdo general en que un determinado procedimiento diagnstico/tratamiento

es beneficioso, til y efectivo
Se recomienda/est indicado
Clase II
Evidencia conflictiva y/o divergencia de opinin acerca de la utilidad/eficacia del tratamiento
Clase IIa
El peso de la evidencia/opinin est a favor de la utilidad/eficacia
Se debe considerar
Clase IIb
La utilidad/eficacia est menos establecida por la evidencia/opinin
Se puede recomendar
Evidencia o acuerdo general en que el tratamiento no es til/efectivo y en algunos casos puede

ser perjudicial
No se recomienda
Clase III
e6
presentan en esta gua. Sin bien no se recomienda, en trminos generales, el cribado sistemtico de los pacientes asintomticos2, esta gua
se puede aplicar a pacientes asintomticos que vienen a consulta por
tener resultados anormales en alguna prueba. Por ello, el alcance de
esta gua abarca desde sujetos asintomticos a pacientes con un SCA
estabilizado.
Tradicionalmente se consideraba la CI estable como una enfermedad que causa sntomas de angina relacionados con el estrs o el ejercicio debido a estrechamientos 50% en el tronco comn izquierdo o
70% en una o varias de las arterias coronarias importantes. Comparada con la edicin anterior3, la presente gua considera no solamente
ese tipo de estenosis aterosclerticas, sino tambin la disfuncin
microvascular y el vasospasmo coronario en los algoritmos diagnsticos y pronsticos; la presente edicin diferencia tambin las pruebas
diagnsticas de la evaluacin pronstica; concede mayor importancia
a la probabilidad pretest (PPT) de la enfermedad que tiene mayor
influencia en los algoritmos diagnsticos, y tiene en consideracin los
avances tecnolgicos recientes, la importancia de la evaluacin fisiolgica de la CI en el laboratorio de cateterismos y la creciente evidencia de que el beneficio pronstico de la revascularizacin podra ser
menor que el que se esperaba tradicionalmente.
Al objeto de limitar la extensin del texto, el anexo incluye informacin, tablas, figuras y referencias adicionales.
3. DEFINICIONES Y FISIOPATOLOGA (vase el anexo)

La CIE se caracteriza generalmente por episodios de desajuste
reversible de demanda/aporte miocrdico, relacionados con isquemia
o hipoxia, que normalmente son inducidos por el ejercicio, el estado
emocional o el estrs y son reproducibles, aunque tambin pueden
ocurrir espontneamente. Estos episodios de isquemia/hipoxia se
asocian frecuentemente con dolor torcico transitorio (angina de
pecho). La CI estable tambin incluye la fase estable, y frecuentemente asintomtica, que sigue a un SCA.
Debido a que la transicin de sndrome inestable a sndrome estable es un proceso continuo que no tiene lmites claros, la angina en
reposo causada por vasospasmo coronario puede incluirse en la categora de CI estable3-5 como se hace en esta gua o, por el contrario, en
la categora de SCA, apoyada en algunas guas sobre SCA6 pero no en
otras1. El reciente uso de pruebas ultrasensibles de troponina cardiaca
muestra que los episodios mnimos de liberacin de troponina (inferior al umbral establecido para el infarto agudo de miocardio) ocurren
frecuentemente en pacientes con CI estable, y esto tiene implicaciones pronsticas7-9, lo que demuestra, por lo tanto, que se produce un
proceso continuo en los subgrupos de pacientes con CI.
Las distintas presentaciones clnicas de la CIE (vase tambin el
epgrafe 6.1) se asocian a distintos mecanismos subyacentes, entre
ellos: a) obstruccin de arterias epicrdicas relacionada con la placa;
b) espasmo focal o difuso de arterias normales o con enfermedad aterosclertica; c) disfuncin microvascular y d) disfuncin ventricular
izquierda causada por necrosis miocrdica aguda previa o hibernacin (miocardiopata isqumica) (tabla 3). Estos mecanismos pueden
actuar individualmente o en combinacin. Sin embargo, las placas
coronarias estables, con o sin revascularizacin previa, pueden cursar
completamente silentes. En los epgrafes 3.1-3.5 del anexo se encuentra informacin adicional sobre la relacin entre los sntomas y los
mecanismos subyacentes de la enfermedad, la histologa de la estenosis epicrdica, las definiciones y la patogenia del vasospasmo y las
definiciones de disfuncin microvascular y miocardiopata isqumica.
La isquemia miocrdica y la hipoxia en la CIE estn causadas por
un transitorio desequilibrio entre el aporte sanguneo y la demanda
metablica. Las consecuencias de la isquemia ocurren en una secuencia temporal previsible que incluye:
1. Aumento de las concentraciones de H+ y K+ en la sangre venosa
que drena el territorio isqumico.
Tabla 3
Caractersticas principales de la cardiopata isqumica estable
Patogenia
Alteraciones anatmicas aterosclerticas estables y funcionales de las arterias
epicrdicas o de la microcirculacin
Historia natural
Fases estables, sintomticas o asintomticas, que pueden interrumpirse por un
SCA
Mecanismos de la isquemia miocrdica
Estenosis fijas o dinmicas de las arterias coronarias epicrdicas
Disfuncin microvascular
Espasmo coronario epicrdico focal o difuso
Estos mecanismos pueden superponerse en el mismo paciente y cambiar con el
paso del tiempo
Presentaciones clnicas
Angina inducible de esfuerzo causada por:
Estenosis epicrdica
Disfuncin microvascular
Vasoconstriccin en la zona de la estenosis
Una combinacin de los anteriores
Angina en reposo causada por:
Vasospasmo (focal o difuso)
Epicrdico focal
Epicrdico difuso
Microvascular
Una combinacin de los anteriores
Asintomtica:
Debido a la ausencia de isquemia o disfuncin del VI
A pesar de la isquemia y la disfuncin del VI
Miocardiopata isqumica
SCA: sndrome coronario agudo; VI: ventrculo izquierdo.
2. Signos de disfuncin ventricular diastlica, y despus sistlica,

con alteracin de la motilidad regional de la pared vascular.
3. Aparicin de cambios en el segmento ST-T.
4. Dolor cardiaco de origen isqumico (angina)10.
Esta secuencia explica por qu las tcnicas de imagen basadas en
la perfusin, el metabolismo o la motilidad parietal son ms sensibles
que el ECG o los sntomas para la deteccin de la isquemia. La angina
est causada, en ltima instancia, por la liberacin de metabolitos
isqumicos como la adenosina que estimulan terminaciones nerviosas sensibles, aunque la angina puede estar ausente incluso en la
isquemia grave debido, por ejemplo, a una alteracin en la transmisin de los estmulos dolorosos al crtex u otros mecanismos potenciales an sin definir11.
La gravedad funcional de las estenosis coronarias puede evaluarse
determinando la reserva de flujo coronario (RFC) y las presiones
intracoronarias (reserva fraccional de flujo [RFF]). En el anexo de la
pgina web se puede encontrar informacin adicional.
4. EPIDEMIOLOGA
Debido a que la CI estable es tan multifactica, su prevalencia y su
incidencia son difciles de determinar y los datos varan entre distintos estudios, dependiendo de la definicin que se haya utilizado. En
trminos epidemiolgicos, la angina estable es fundamentalmente un
diagnstico basado en la historia y, por lo tanto, depende del juicio
clnico. El cuestionario de Rose para la angina tiene una especificidad
del ~80-95%12, pero su sensibilidad vara sustancialmente del 20 al
80%, si se compara con el diagnstico clnico, los hallazgos del ECG y
la coronariografa.
La prevalencia de la angina en estudios poblacionales aumenta

con la edad en ambos sexos, de un 5-7% en mujeres de 45-64 aos
de edad a un 10-12% en mujeres de 65-84 aos, y de un 4-7% en
varones de 45-64 aos a un 12-14% en los de 65-84 aos13. Curiosamente, la angina tiene una prevalencia ms elevada entre la mujeres
de mediana edad que en los varones, probablemente debido a la
mayor prevalencia de la CI funcional como la angina microvascular en las mujeres 14,15, mientras que ocurre lo contrario en los
pacientes ancianos.
Los datos disponibles indican una incidencia anual del 1,0% de la
angina pectoris sin complicaciones en varones occidentales de
45-65 aos, y una incidencia ligeramente ms elevada en mujeres de
menos de 65 aos13,16. Se observa un marcado incremento con la edad,
llegando a una incidencia de casi el 4% en mujeres y varones de
75-84 aos16. La incidencia de la angina vara en paralelo a las diferencias internacionales de la mortalidad por CI16,17. Las tendencias temporales indican una disminucin de la tasa anual de muertes por CI18. Sin
embargo, no parece que haya disminuido la prevalencia de las historias de CI diagnosticada, lo cual indica que el pronstico de los pacientes con CI establecida ha mejorado. Actualmente, la mayor
sensibilidad de las pruebas diagnsticas podra contribuir a la alta
prevalencia actual de la CI diagnosticada.
No se dispone de datos epidemiolgicos sobre la angina microvascular y la angina vasospstica. No obstante, datos clnicos recientes
sealan que las alteraciones de la vasomocin coronaria estn presentes en dos tercios de los pacientes que sufren angina estable en los
que no se observan estenosis coronarias en la angiografa19.
e7
rticos; sin embargo, estos riesgos pueden reducirse con un tratamiento adecuado40-42. La frecuencia cardiaca alta en reposo es tambin
un indicador de mal pronstico en las personas con CI sospechada o
confirmada43. En trminos generales, los resultados son peores para
los pacientes con la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo
(FEVI) reducida e insuficiencia cardiaca, mayor nmero de arterias
enfermas, una posicin ms proximal de las estenosis coronarias,
mayor gravedad de las estenosis, isquemia ms extensa, capacidad
funcional ms afectada, mayor edad, depresin importante y angina
ms grave44-47.
6. DIAGNSTICO Y EVALUACIN (vase el anexo)

El diagnstico y la evaluacin de la CI estable incluye el examen
mdico para identificar, entre otros, la presencia de dislipemia, hiperglucemia u otros factores bioqumicos de riesgo, y pruebas cardiacas
especficas como las pruebas de estrs o la imagen coronaria. Estas
pruebas pueden utilizarse para confirmar el diagnstico de isquemia
en pacientes con sospecha de CIE, identificar o descartar otras entidades asociadas o factores precipitantes, estratificar el riesgo asociado a
la enfermedad y evaluar la eficacia del tratamiento. En la prctica, la
evaluacin diagnstica y la valoracin pronstica se realizan simultneamente, ms que por separado, y muchas de las pruebas que se utilizan para el diagnstico tambin aportan informacin pronstica. En
esta gua, sin embargo, los procesos de obtencin de informacin
diagnstica y pronstica se tratan por separado para mayor claridad.
6.1. Sntomas y signos (vase el anexo)

5. HISTORIA NATURAL Y PRONSTICO
En un gran nmero de pacientes la disfuncin endotelial y la
enfermedad microvascular son las primeras manifestaciones de
la CI, y ambas se asocian a un aumento del riesgo de complicaciones
por CI20-22.
Los datos actuales sobre el pronstico de esta enfermedad pueden
derivarse de ensayos clnicos sobre prevencin y tratamiento de
la angina y revascularizacin, aunque podran estar sesgados por la
naturaleza de los pacientes seleccionados para estos estudios. A partir
de estos datos, la estimacin de las tasas de mortalidad vara del 1,2 al
2,4% por ao23-28, con incidencias anuales de mortalidad cardiaca de
un 0,6-1,4% y de infarto de miocardio (IM) no mortal del 0,6% en el
estudio RITA-2 y del 2,7% en el estudio COURAGE23. Estas estimaciones concuerdan con los datos recabados en registros13,29.
Cabe destacar que entre la poblacin con CIE el pronstico individual puede variar considerablemente dependiendo de las caractersticas clnicas, funcionales y anatmicas que se observen en la
evaluacin inicial. Esto ha quedado de manifiesto en el registro
REACH30, que incluy a pacientes de riesgo muy alto, muchos con
enfermedad arterial perifrica o IM previo y casi un 50% de diabticos.
En esta poblacin la tasa de mortalidad anual fue del 3,8%30, mientras
que los pacientes con placas coronarias no obstructivas tuvieron una
tasa anual del mortalidad de solo el 0,63%.
La valoracin pronstica es una parte importante del manejo de
los pacientes con CI estable. Por un lado, es importante identificar
de manera fiable a los pacientes con las formas ms graves de la
enfermedad, que podran mejorar su pronstico con un diagnstico
ms exhaustivo e intervenciones ms agresivas, incluida la revascularizacin; por otro, identificar tambin a los pacientes con una forma
ms leve de la enfermedad y buen pronstico para no someterlos a
pruebas diagnsticas invasivas o no invasivas y procedimientos de
revascularizacin.
Los factores de riesgo de CI convencionales31-33 (hipertensin34,
hipercolesterolemia35, diabetes mellitus [DM]36, vida sedentaria37,
obesidad37, tabaquismo34,38 e historia familiar39) influyen negativamente en el pronstico de los pacientes con enfermedad establecida,
posiblemente por su efecto en la progresin de los procesos ateroscle-
La historia mdica exhaustiva sigue siendo la piedra angular del

diagnstico del dolor torcico. En la mayora de los casos es posible
hacer un diagnstico fiable basado nicamente en la historia del
paciente, si bien normalmente se necesita el examen fsico y las pruebas objetivas para confirmar el diagnstico, descartar otros diagnsticos posibles48 y evaluar la gravedad de la enfermedad subyacente.
Las caractersticas del malestar relacionado con la isquemia miocrdica (angina pectoris) pueden dividirse en cuatro categoras: localizacin, carcter, duracin y relacin con el esfuerzo u otros factores
de exacerbacin o de alivio. El malestar causado por la isquemia miocrdica se suele localizar en el pecho, cerca del esternn, pero tambin puede sentirse en otras partes del cuerpo, como la zona
epigstrica hasta la mandbula inferior o la dentadura, entre los omplatos o en uno de los brazos hasta la mueca y los dedos.
El malestar se describe frecuentemente como una opresin,
angustia o pesadez en el pecho, y en otras ocasiones como una sensacin de ahogo, de dolor punzante o quemazn. Puede ser til preguntar al paciente directamente si siente algn malestar, ya que muchos
no sienten dolor ni opresin en el pecho. La angina puede ir acompaada de una sensacin de falta de aire y el malestar de pecho puede
acompaarse de otros sntomas menos especficos, como fatiga o
debilidad, nusea, quemazn, desasosiego o una sensacin de fatalidad inminente. La falta de aire puede ser el nico sntoma de CIE, y en
ocasiones resulta difcil de diferenciarla de la falta de aire producida
por enfermedad broncopulmonar.
La duracin del dolor o malestar suele ser breve (en la mayora de
los casos, no ms de 10 min o menos), aunque, si dura unos segundos
solamente, es probable que no tenga relacin con la angina. Una
caracterstica importante es su relacin con el ejercicio, actividades
especficas o el estrs emocional. Tpicamente los sntomas aparecen
o se intensifican con el aumento del ejercicio (al subir una cuesta,
caminar contra el viento o a bajas temperaturas) y desaparecen rpidamente despus de unos minutos cuando cesan estos factores desencadenantes. La exacerbacin de los sntomas despus de una
comida copiosa o al levantarse por la maana es tpica de la angina.
La angina puede disminuir al continuar el ejercicio (walk-through
angina) o al realizar un segundo esfuerzo (angina de calenta-
e8
Tabla 4
Clasificacin clnica tradicional del dolor torcico
Dolor anginoso tpico (definitivo)
Cumple las tres caractersticas

siguientes:
Malestar torcico retroesternal
de naturaleza y duracin tpicas
Provocado por el esfuerzo o el estrs
emocional
Se alivia en unos minutos con reposo
o nitratos
Dolor anginoso atpico (probable)
Cumple dos de las caractersticas

anteriores
Dolor no anginoso
Cumple una o ninguna (ausencia) de las

caractersticas anteriores
miento)49. Los nitratos por va bucal o sublingual alivian rpidamente

la angina. El umbral de la angina y, por lo tanto, de los sntomas puede
variar considerablemente de un da a otro e incluso durante el mismo
da.
Las definiciones de angina tpica y atpica se han publicado previamente y se resumen en la tabla 450. La angina atpica consiste frecuentemente en dolor torcico que se asemeja a la angina tpica en cuanto
a su localizacin y su carcter, que responde a nitratos pero no tiene
factores precipitantes. Normalmente, el dolor aparece en reposo con
baja intensidad, aumenta la intensidad lentamente, permanece al
mximo de intensidad hasta 15 min y desaparece lentamente. Esta
descripcin caracterstica debe alertar al mdico de un probable
vasospasmo coronario51. Otra presentacin atpica es el dolor de localizacin y caractersticas anginosas, que se desencadena con el
esfuerzo pero aparece algn tiempo despus de este y responde mal a
los nitratos. Esta presentacin se observa frecuentemente en pacientes con angina microvascular52.
El dolor de origen no cardiaco carece de las caractersticas tpicas
descritas antes, puede afectar a una pequea parte del hemitrax
derecho o izquierdo y dura varias horas o incluso das. Normalmente
no responde a la nitroglicerina (aunque puede responder en caso de
espasmo esofgico) y puede provocarse por la palpacin. En estos
casos se debe explorar otras causas no cardiacas del dolor48.
La clasificacin de la Canadian Cardiovascular Society (CCS) permite
clasificar en distintos grados la angina estable 53 y cuantificar el
umbral en que aparecen los sntomas en relacin con actividades fsicas (tabla 5). Hay que recordar, no obstante, que este sistema de gradacin reconoce explcitamente que el dolor en reposo puede ocurrir
en todos los grados como una manifestacin de vasospasmo asociado
y superimpuesto5. Tambin es importante recordar que la clase de
angina apunta la limitacin mxima y que el paciente puede sentirse
mejor algunos das.
El dolor torcico es un sntoma muy comn en la consulta de
medicina general. La aplicacin de una regla validada de prediccin
que contiene cinco determinantes (se asigna 1 punto por cada uno de
los siguientes determinantes: relacin edad/sexo [varones, 55 aos;
mujeres, 65 aos]; vasculopata conocida; el paciente refiere dolor
de origen cardiaco; el dolor se acenta durante el ejercicio y no es
reproducible en la palpacin) permite descartar la presencia de CI con
una especificidad del 81% ( 2 puntos) y una sensibilidad del 87%
(3-5 puntos)54. Esta regla debe usarse teniendo en cuenta otra informacin clnica, como la presencia de tos o dolor punzante, signos que
hacen menos probable el diagnstico de CI; mientras que otras caractersticas clnicas, como la irradiacin del dolor al brazo izquierdo, la
insuficiencia cardiaca conocida y la DM, hacen ms probable la presencia de CI55.
El examen fsico de un paciente con sospecha de angina pectoris es
muy importante, ya que nos permite valorar la presencia de anemia,
hipertensin, valvulopatas, miocardiopata hipertrfica obstructiva o
arritmias. Tambin se recomienda calcular el ndice de masa corporal
(IMC) y explorar la presencia de enfermedad vascular no cardiaca, que
Tabla 5
Clasificacin de la gravedad de la angina segn la Canadian Cardiovascular Society
(CCS)
Clase I
La actividad fsica habitual, como caminar y subir escaleras, no

produce angina. Aparece angina con ejercicio extenuante, rpido o
prolongado durante el trabajo o el ocio
Clase II
Ligera limitacin de la actividad habitual. Aparece angina al caminar

o subir escaleras rpidamente, caminar o subir escaleras despus de
las comidas, con fro, viento o estrs emocional o solo a primera hora
de la maana; al caminar ms de dos manzanasa en terreno llano o
subir ms de un piso de escaleras a paso normal y en condiciones
normales
Clase III
Marcada limitacin de la actividad fsica habitual. Aparece la angina

al caminar una o dos manzanasa en terreno llano o subir un piso de
escaleras en condiciones y paso normales
Clase IV
Incapacidad para desarrollar cualquier actividad fsica sin angina. El

sndrome anginoso puede estar presente en reposo
Equivalente a 100-200 m.
podra ser asintomtica (palpacin de pulsos perifricos y auscultacin carotdea y femoral, adems de valorar el ndice tobillo-brazo
[ITB]), y otros signos de entidades comrbidas como alteraciones del
tiroides, enfermedad renal o DM. Tambin debemos intentar reproducir los sntomas por medio de la palpacin (disminuye la probabilidad de CIE, como ya se mencion) 54. Sin embargo, no hay signos
especficos de la angina pectoris. Durante o inmediatamente despus
de un episodio de isquemia miocrdica, se puede detectar un tercer o
cuarto ruido cardiaco y la insuficiencia mitral tambin puede ser aparente durante la isquemia, aunque estos signos son evasivos y poco
especficos.
6.2. Pruebas cardiacas no invasivas

Si bien hay numerosas pruebas para determinar el diagnstico de
CIE, solo se logra un uso ptimo de los recursos cuando se tiene en
consideracin en primer lugar las probabilidades pretest, que estn
basadas en hallazgos clnicos sencillos. Una vez se ha establecido el
diagnstico de CIE, las decisiones sobre el manejo del paciente
dependen en gran medida de la gravedad de los sntomas, el riesgo
de eventos cardiacos adversos y las preferencias del paciente. Es el
momento de elegir entre medicacin preventiva acompaada del
tratamiento farmacolgico de los sntomas o, adems, revascularizacin, en cuyo caso habra que decidir de qu tipo. Las decisiones
sobre el manejo del paciente se tratan en secciones aparte. Debido a
que son escasos los estudios aleatorizados en que se evalen los
resultados para las pruebas diagnsticas, la evidencia disponible se
ha clasificado a partir de los resultados de estudios sin distribucin
aleatoria o sus metanlisis.
6.2.1. Pruebas bsicas
Antes de considerar la realizacin de pruebas diagnsticas, se debe
valorar el estado de salud, las comorbilidades y la calidad de vida del
paciente. Si esta primera valoracin indica que la revascularizacin es
una opcin poco probable, se reducen las pruebas diagnsticas a un
mnimo clnicamente indicado y se instaura un tratamiento farmacolgico adecuado, que puede incluir frmacos antianginosos incluso
cuando el diagnstico de CIE no est totalmente claro.
Las pruebas bsicas o de primera lnea para pacientes con sospecha de CIE incluyen bioqumica sangunea estndar (tabla 6),
ECG en reposo (tabla 8), una posible monitorizacin electrocardiogrfica ambulatoria (cuando el cuadro clnico indique sntomas
que podran estar asociados a una arritmia paroxstica) (tabla 10),
ecocardiografa en reposo (tabla 9) y, en algunos casos, una radiografa de trax (tabla 11). Estas pruebas pueden realizarse de manera
ambulatoria.
e9

Tabla 6
Analtica sangunea para la evaluacin de pacientes con cardiopata isqumica estable, sospechada o confirmada, y la optimizacin del tratamiento mdico
Clasea
Nivelb
Refc
Si la evaluacin sugiere inestabilidad clnica o SCA, se recomienda repetir la determinacin de troponinas, preferiblemente con pruebas
de alta sensibilidad o ultrasensibles, para descartar la necrosis miocrdica asociada al SCA
73,74
Se recomienda hemograma completo, con recuento total de glbulos blancos y hemoglobina en todos los pacientes
75
Se recomienda comenzar el cribado de una posible diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con CI estable, sospechada o confirmada,
determinando HbA1c y glucosa plasmtica en ayunas; si estas pruebas no son concluyentes, se realizara una prueba de tolerancia oral
a la glucosa
57,58,76
Se recomienda determinar la creatinina y la funcin renal estimada (aclaramiento de creatinina) en todos los pacientes
77
Se recomienda determinar el perfil lipdico en ayunas (incluidas las LDL) en todos los pacientesd
Si estuviera indicado por la sospecha clnica de alteraciones del tiroides, se recomienda evaluar la funcin tiroidea
Se recomienda evaluar la funcin heptica transcurrido un corto periodo tras iniciarse el tratamiento con estatinas
Se recomienda determinar la creatincinasa en pacientes tratados con estatinas que refieren sntomas que indiquen miopata
IIa
Recomendaciones
Se debe considerar la determinacin del BNP/NT-proBNP en pacientes con sospecha de insuficiencia cardiaca
BNP: pptido natriurtico cerebral; CI: cardiopata isqumica; HbA1c: glucohemoglobina; LDL: lipoprotenas de baja densidad; NT-proBNP: porcin N-terminal del propptido
natriurtico cerebral; SCA: sndrome coronario agudo.
a
Clase de recomendacin.
b
Nivel de evidencia.
c
Referencias que respaldan las recomendaciones de clase I (A+B) y IIa+IIb (A+B).
d
Para ms informacin consulte la gua sobre dislipemias62.
6.2.1.1. Bioqumica (vase el anexo)

Las pruebas de laboratorio son tiles para identificar las posibles
causas de la isquemia, establecer los factores de riesgo cardiovascular (CV) y las enfermedades asociadas, y para determinar el
pronstico. La hemoglobina como parte del hemograma completo y
la hormona tiroidea (cuando hay sospecha de alteraciones del tiroides) proporcionan informacin relacionada con posibles causas de
isquemia. El hemograma completo, con recuento total de glbulos
blancos adems de hemoglobina, puede ofrecer informacin pronstica adicional56.
En todos los pacientes con sospecha de CI, se debe determinar la
glucemia en ayunas y la glucohemoglobina (HbA1c). Si ambas determinaciones no son concluyentes, se recomienda realizar una prueba
de tolerancia oral a la glucosa57,58. Debido a la conocida asociacin de
los eventos cardiovasculares adversos y DM, es importante conocer el
metabolismo de la glucosa. Adems, se ha demostrado que las elevaciones de la glucemia en ayunas o tras un test de sobrecarga oral de
glucosa son predictoras de resultados adversos en la CIE, independientemente de los factores de riesgo convencionales59. Por ltimo, la
HbA1c predice los resultados en pacientes diabticos, pero tambin en
sujetos no diabticos60,61. El manejo de los pacientes con DM debe realizarse segn las guas sobre DM de la ESC/EASD57.
Tambin se debe evaluar el perfil lipdico, incluidos el colesterol
total (CT), el colesterol unido a lipoprotenas de alta densidad (cHDL),
el colesterol unido a lipoprotenas de baja densidad (cLDL) y los triglicridos, de todos los pacientes con sospecha o enfermedad isqumica
establecida, incluida la angina estable, para determinar el perfil de
riesgo del paciente y establecer la necesidad de tratamiento62.
El perfil lipdico y el estado glucmico deben reevaluarse peridicamente para determinar la eficacia del tratamiento y, en pacientes
no diabticos, detectar DM de nueva aparicin (tabla 7). No hay evidencia sobre la frecuencia de reevaluacin de estos factores de riesgo,
pero el consenso propone que se realicen anualmente62.
La disfuncin renal puede estar asociada a hipertensin, DM o
enfermedad renovascular y tiene impacto negativo en el pronstico
de los pacientes con angina estable63-65. Por ello, se debe evaluar la
funcin renal basal con estimacin de la tasa de filtrado glomerular
(TFG) mediante un mtodo basado en la creatinina (o cistatina C),
como el mtodo de Cockcroft-Gault 66, o las frmulas MDRD 67 o
CKD-EPI68.
Tabla 7
Analtica sangunea para la reevaluacin sistemtica de pacientes con cardiopata
isqumica estable crnica
Recomendaciones
Se recomienda el control anual de lpidos,
metabolismo de la glucosa (vase la
recomendacin 3 en la tabla 6) y creatinina en
todos los pacientes con CI estable conocida
Clasea
Nivelb
Refc
CI: cardiopata isqumica.

a
b
Nivel de evidencia.
c
En caso de sospecha clnica de inestabilidad de la CI, hay que

determinar los marcadores bioqumicos de dao miocrdico (como la
troponina T o la troponina I), preferiblemente mediante un test de
alta sensibilidad o ultrasensible. Si la troponina est elevada, el
manejo del paciente se realizar segn las guas sobre SCA sin elevacin del segmento ST (SCASEST)1. Debido a que las troponinas tienen
un papel fundamental en la identificacin de pacientes inestables1,7,
se recomienda su determinacin en todos los pacientes hospitalizados por CIE sintomtica.
En muchos pacientes con CIE, se puede detectar valores muy bajos
de troponina si se utilizan pruebas de alta sensibilidad. Estos valores
son inferiores a los definidos como elevados. Aunque la cantidad de
troponina encontrada en pacientes estables tiene cierto valor pronstico8,9, la troponina no tiene suficiente valor pronstico independiente
para recomendar su determinacin sistemtica en pacientes ambulatorios con CIE.
Se ha publicado tambin que los valores de protena C reactiva de
alta sensibilidad (PCR-as) elevados se asocian a un aumento del riesgo
de eventos en pacientes con CIE. Sin embargo, un anlisis reciente de
83 estudios encontr diversos tipos de sesgos en las publicaciones e
informes de resultados que hacen que la posible asociacin independiente de la PCR-as con el pronstico de los pacientes con CIE sea
incierta y no se pueda recomendar la medicin sistemtica de este
parmetro69.
Si bien otros biomarcadores podran tener un valor pronstico adicional, no hay suficiente evidencia para recomendar la determinacin
sistemtica de pptidos natriurticos, marcadores de hemostasis o
e10
Tabla 8
Electrocardiograma en reposo para el diagnstico inicial de la cardiopata isqumica
estable
Tabla 9
Ecocardiografa
Recomendaciones
Clasea
Nivelb
Refc
Se recomienda realizar a todos los pacientes un ECG

en reposo en el momento de la presentacin inicial
Se recomienda realizar a todos los pacientes un ECG

durante o inmediatamente despus de un episodio
de dolor torcico que indique inestabilidad clnica
de la CI
Recomendaciones
CI: cardiopata isqumica; ECG: electrocardiograma.

a
b
Nivel de evidencia.
c
pruebas genticas para el manejo de los pacientes con CIE (para ms

informacin, vase el anexo)70-72.
6.2.1.2. Electrocardiograma en reposo
A todos los pacientes con sospecha de CI se les realizar un ECG de
doce derivaciones en reposo. No es raro que el ECG en reposo tenga un
resultado normal, incluso en pacientes con angina grave, pero esto no
excluye el diagnstico de isquemia. Sin embargo, el ECG en reposo
podra mostrar signos de CI, como IM previo o un patrn anormal de
repolarizacin. El ECG basal servir de referencia para comparaciones
en futuras situaciones.
El ECG puede ayudar a aclarar el diagnstico diferencial si se realiza durante un episodio de dolor, ya que permite detectar cambios
dinmicos en el segmento ST en presencia de isquemia. Un ECG
durante el dolor torcico o inmediatamente despus siempre es til y
puede ser diagnstico en caso de vasospasmo, ya que los cambios en
el segmento ST tienden a ser reversibles, o cuando menos parcialmente reversibles, una vez que se resuelve el espasmo. El ECG puede
mostrar tambin otras alteraciones como hipertrofia ventricular
izquierda (HVI), bloqueo completo de rama izquierda (BRI) o derecha
(BRD), preexcitacin, arritmias o defectos de conduccin. Esta informacin puede resultar muy til para definir los mecanismos del dolor
torcico (la fibrilacin auricular puede asociarse a dolor torcico sin
que haya enfermedad coronaria epicrdica)78, para seleccionar otras
pruebas diagnsticas o adaptar el tratamiento al paciente individual.
El ECG en reposo, como se ha mencionado antes, tambin es til para
la estratificacin del riesgo.
6.2.1.3. Ecocardiografa en reposo (vase el anexo)
La ecocardiografa transtorcica en reposo (bidimensional y
Doppler) proporciona informacin sobre la estructura y la funcin
cardiacas. Si bien la funcin ventricular izquierda suele ser normal
en estos pacientes, se puede detectar anomalas en la movilidad
regional de la pared que aumentan la probabilidad de CI. Adems, la
ecocardiografa permite descartar otras enfermedades, como valvulopatas (estenosis artica) o miocardiopata hipertrfica, que
pudieran ser causa de los sntomas. Permite tambin medir la funcin ventricular general, que es un importante factor pronstico en
pacientes con CIE 29,79. La ecocardiografa es especialmente til
en pacientes con soplos80, IM previo o sntomas/signos de insuficiencia cardiaca.
Una vez se haya realizado la ecocardiografa, se puede considerar
el examen de las arterias carotdeas por ultrasonidos, escogiendo la
tcnica ms apropiada, que debe realizar un mdico experto 81,82.
La deteccin de un grosor intimomedial aumentado o placas establece la presencia de enfermedad aterosclertica, con las consecuentes implicaciones para el tratamiento preventivo 37, y aumenta la
probabilidad pretest de CI para las pruebas diagnsticas posteriores83.
Clasea
Nivelb
Refc
27,79,80
IIa
Se recomienda realizar un ecocardiograma

transtorcico en reposo a todos los pacientes
para:
a) Excluir otras causas de la angina
b) Identificar alteraciones de la motilidad
parietal regional que apunten a CI
c) Medir la FEVI para la estratificacin del riesgo
d) Evaluar la funcin diastlica
Se debe considerar la exploracin por
ultrasonidos carotdeos, realizada por mdicos
adecuadamente entrenados, para detectar
un aumento del GIM o presencia de placa en
pacientes con sospecha de CI estable
sin enfermedad aterosclertica conocida
CI: cardiopata isqumica; FEVI: fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo; GIM:
grosor ntima/media.
a
b
Nivel de evidencia.
c
La imagen por Doppler tisular y las mediciones de strain rate pueden ayudar a detectar insuficiencia cardiaca con la fraccin de eyeccin conservada que podra explicar los sntomas asociados a la
actividad fsica84. Las anomalas en el patrn de llenado diastlico son
el primer signo de isquemia activa y pueden indicar disfuncin microvascular en pacientes que refieren falta de aire como un posible equivalente de la angina85,86.
Si bien el rendimiento diagnstico de la ecocardiografa se concentra fundamentalmente en subgrupos especficos, es importante estimar la funcin ventricular en todos los pacientes para la estratificacin
del riesgo (vase el epgrafe 6.4). Por ello, debe realizarse un estudio
ecocardiogrfico (o un mtodo alternativo para la valoracin de la
funcin ventricular si la ecocardiografa no tiene suficiente calidad)
de todos los pacientes que presentan los primeros sntomas de CIE.
No est indicada la repeticin peridica de la ecocardiografa para
pacientes con CIE sin complicaciones si no se observan cambios en el
estado clnico del paciente.
6.2.1.4. Resonancia magntica cardiaca en reposo
La resonancia magntica cardiaca (RMC) puede utilizarse para definir anomalas de la estructura cardiaca y evaluar la funcin ventricular87.
Se recomienda su uso en pacientes sin contraindicaciones para la RMC
en los que la ecocardiografa transtorcica, a pesar del uso de agentes de
contraste, es incapaz de ofrecer la informacin diagnstica requerida
(normalmente debido a una ventana acstica restringida).
6.2.1.5. Electrocardiograma ambulatorio
El registro ambulatorio del ECG (Holter) puede revelar la presencia
de isquemia miocrdica durante las actividades diarias normales,
Tabla 10
Electrocardiograma ambulatorio para el diagnstico inicial de la cardiopata
isqumica estable
Clasea
Nivelb
Refc
Se recomienda ECG ambulatorio para pacientes con CI

estable y sospecha de arritmia
Se debe considerar el ECG ambulatorio para pacientes

con sospecha de angina vasospstica
IIa
Recomendaciones

a
b
Nivel de evidencia.
c
Referencias que apoyan las recomendaciones de clase I (A+B) y IIa+IIb (A+B).
e11

Tabla 11
Radiografa de trax para el diagnstico inicial de cardiopata isqumica estable
Recomendaciones
Clasea
Nivelb
Refc
IIa
Se recomienda RT para pacientes con presentacin

atpica o sospecha de enfermedad pulmonar
Se debe considerar la RT para pacientes
con sospecha de insuficiencia cardiaca
RT: radiografa de trax.

a
b
Nivel de evidencia.
c
pero en la CIE raras veces ofrece informacin diagnstica adicional a

la obtenida en la prueba de esfuerzo88. Tampoco hay evidencia concluyente sobre el uso sistemtico del ECG ambulatorio como una
herramienta para mejorar la evaluacin del pronstico.
No obstante, el ECG ambulatorio puede ser til en pacientes en los
que se sospechan arritmias o angina vasospstica (se requiere un
equipo con monitorizacin del segmento ST).
6.2.1.6. Radiografa de trax
La radiografa de trax se utiliza frecuentemente para examinar a
los pacientes con dolor torcico; sin embargo, en la CIE no proporciona informacin especfica para el diagnstico ni para la estratificacin del riesgo. En algunas ocasiones puede ser til para evaluar a
pacientes con sospecha de insuficiencia cardiaca89; puede ser til
tambin en pacientes con problemas pulmonares, que frecuentemente acompaan a la CIE, o para descartar otras causas del dolor
torcico en presentaciones atpicas.
6.2.2. Tres pasos para la toma de decisiones
En la presente gua se recomienda una estrategia gradual para la
toma de decisiones en pacientes con sospecha de CIE. El proceso
comienza con una evaluacin clnica de la probabilidad de la presencia de CIE en un paciente determinado (Paso 1: probabilidad pretest;
vase ms adelante). A continuacin se realizan pruebas no invasivas
para establecer el diagnstico de CIE o aterosclerosis no obstructiva
(normalmente mediante ultrasonidos carotdeos) en pacientes con
una probabilidad pretest intermedia (Paso 2). Una vez se ha establecido el diagnstico de CIE, se instaura tratamiento mdico ptimo
(TMO) y se estratifica el riesgo de eventos ulteriores (referido como
riesgo de eventos en el texto; Paso 3), normalmente basado en las
pruebas no invasivas disponibles para seleccionar a los pacientes que
podran beneficiarse de pruebas invasivas y revascularizacin. Dependiendo de la gravedad de los sntomas, se puede realizar una angiografa coronaria invasiva (ACI) temprana con evaluacin de la
importancia de la estenosis (FFR) y proceder a la revascularizacin,
omitindose los pasos 2 y 3.
6.2.3. Principios de las pruebas diagnsticas
La interpretacin de las pruebas no invasivas requiere un enfoque
bayesiano para el diagnstico. Este enfoque incluye la estimacin pretest de la enfermedad realizada por el mdico (denominada probabilidad pretest [PPT]) junto a los resultados de las pruebas diagnsticas
para generar una estimacin postest de las probabilidades de la enfermedad para un paciente dado. La PPT est influida por la prevalencia
de la enfermedad en la poblacin estudiada y las caractersticas clnicas de un individuo (incluida la presencia de factores de riesgo CV)90.
Otros determinantes importantes de la PPT son la edad, el sexo y la
naturaleza de los sntomas90.
Los trminos sensibilidad y especificidad se utilizan habitualmente para describir el grado de precisin de una prueba diagnstica,
aunque no pueden describir completamente su rendimiento en el

contexto clnico. En primer lugar, algunas pruebas funcionan mejor
en unos pacientes que en otros, como la angiografa coronaria por
tomografa computarizada (ATC), que es sensible a la frecuencia cardiaca, el peso corporal y la presencia de calcificaciones. En segundo
lugar, aunque la sensibilidad y la especificidad son matemticamente
independientes de la PPT, en la prctica clnica algunas pruebas diagnsticas funcionan mejor en poblaciones de bajo riesgo; en el ejemplo
anterior, la ATC ofrece mayor precisin cuando se examina a poblaciones con menos probabilidades de enfermedad, es decir, pacientes ms
jvenes y con menos calcio coronario.
Debido a la interdependencia de la PPT (probabilidad clnica de la
presencia de CI en un paciente dado) y el rendimiento de los mtodos
diagnsticos de que disponemos (la probabilidad de que un paciente
dado tenga la enfermedad si la prueba es positiva o de que no la tenga
si la prueba es negativa), las recomendaciones sobre la estrategia
diagnstica deben tener en cuenta la PPT. Una prueba diagnstica
puede ser perjudicial si el nmero de resultados falsos es superior al
nmero de resultados correctos. Las pruebas de imagen no invasivas
para la CI tienen tpicamente sensibilidad y especificidad del 85%
aproximadamente (tabla 12). De ah que el 15% de todos los resultados diagnsticos sean falsos y, como consecuencia, no realizar la
prueba da menos diagnsticos incorrectos en pacientes con una PPT < 15%
(asumiendo que todos los pacientes estn sanos) o con una
PPT > 85% (asumiendo que todos los pacientes estn enfermos); en
estos casos solo deben realizarse las pruebas si hay una razn imperiosa. Por estos motivos, el Grupo de Trabajo recomienda que no se
realicen este tipo de pruebas: a) en pacientes con una PPT < 15%, y
b) en pacientes con una PPT > 85%. En dichos pacientes, es seguro asumir que los pacientes del primer grupo (a) no tienen CI obstructiva y
que los del segundo grupo (b) tienen CI obstructiva.
La baja sensibilidad del ECG de esfuerzo (solo del 50%, a pesar de
una excelente especificidad del 90%; datos obtenidos de estudios sin
sesgos de verificacin)91 es la razn de que el nmero de resultados
falsos sea ms alto que el de resultados correctos en poblaciones con
PPT > 65%92. Por esta razn, el Grupo de Trabajo no recomienda esta
prueba para el diagnstico de poblaciones con un nivel de riesgo alto;
no obstante, el ECG de esfuerzo puede proporcionar informacin pronstica importante en estas poblaciones93.
Tabla 12
Caractersticas de las pruebas utilizadas habitualmente para el diagnstico de
cardiopata isqumica estable
Diagnstico de CI
ECG de esfuerzo
a,91,94,95
Sensibilidad (%)
Especificidad (%)
45-50
85-90
Ecocardiografa de esfuerzo con estrs96
80-85
80-88
SPECT de esfuerzo con estrs96-99
73-92
63-87
Ecocardiografa de estrs con dobutamina96
79-83
82-86
IRM de estrs con dobutaminab,100
79-88
81-91
Ecocardiografa de estrs
con vasodilatacin96
72-79
92-95
SPECT de estrs con vasodilatacin96,99
90-91
75-84
IRM de estrs con vasodilatacinb,98,100-102
67-94
61-85
ATC coronariac,103-105
95-99
64-83
PET de estrs con vasodilatacin97,99,106
81-97
74-91
ATC: angiografa por tomografa computarizada; CI: cardiopata isqumica; IRM:

imagen por resonancia magntica; ECG: electrocardiograma; PET: tomografa
por emisin de positrones; SPECT: tomografa por emisin monofotnica.
a
Resultados con/sin sesgos mnimos de referencia.
b
Resultados obtenidos en poblaciones con prevalencia intermedia-alta de la
enfermedad sin compensacin por sesgos de referencia.
c
Resultados obtenidos en poblaciones con prevalencia baja-intermedia de la
enfermedad.
e12
Tabla 13
Probabilidades clnicas pretest* en pacientes con sntomas estables de dolor
torcico108
Angina tpica
Edad (aos)
Varones
Mujeres
30-39
59
40-49
69
Angina atpica
Dolor no anginoso
Varones
Mujeres
Varones
Mujeres
28
29
10
18
37
38
14
25
8
12
50-59
77
47
49
20
34
60-69
84
58
59
28
44
17
70-79
89
68
69
37
54
24
> 80
93
76
78
47
65
32
CI: cardiopata isqumica; ECG: electrocardiograma; PPT: probabilidad pretest.

*Las probabilidades de enfermedad coronaria obstructiva que se muestran reflejan
las estimaciones para pacientes de 35, 45, 55, 65, 75 y 85 aos de edad.
Los grupos de las celdas blancas tienen PPT < 15%, por lo que su manejo no
requiere pruebas adicionales.
Los grupos de las celdas azules tienen PPT de un 15-65%. Siempre que sea
posible, se realizar un ECG de esfuerzo como prueba inicial. Sin embargo, si la
experiencia del centro y la disponibilidad lo permiten, es preferible realizar una
prueba no invasiva de induccin de isquemia con imagen, por su mayor capacidad
de diagnstico de la isquemia. En pacientes ms jvenes, hay que tener en cuenta el
inconveniente de la radiacin.
Los grupos de las celdas de rojo claro tienen PPT de un 66-85%, por lo que se debe
evaluarlos mediante una prueba de imagen funcional no invasiva para el diagnstico
de CI estable.
Los grupos de las celdas rojo oscuro tienen PPT > 85%, por lo que se puede
presumir CI estable. Este grupo solo requiere la estratificacin del riesgo.
para la estratificacin del riesgo de eventos, especialmente cuando no

se logra un control satisfactorio de los sntomas con el tratamiento farmacolgico inicial (fig. 1). En pacientes con angina grave a un nivel bajo
de ejercicio y en pacientes con una constelacin de signos clnicos de
alto riesgo de eventos109, es razonable indicar directamente una coronariografa invasiva. En estos casos, la indicacin de revascularizacin
depende del resultado de la reserva fraccional de flujo (RFF) obtenida
durante el procedimiento, cuando est indicado110.
El alto valor predictivo negativo de la ATC en la que se confirma la
ausencia de estenosis permite asegurar, tanto al paciente como al
mdico, que la instauracin de tratamiento farmacolgico, descartando otras pruebas diagnsticas o intervenciones invasivas, es una
buena estrategia. La ATC es, por lo tanto, potencialmente til, especialmente para pacientes con una PPT intermedia (fig. 2). No obstante,
hay que recordar que se puede incurrir en una sobrevaloracin de la
estenosis en pacientes con un score de calcio de Agatston > 400104,105, y
sera prudente considerar que una ATC es ambigua en los casos en que
la presencia de calcificaciones focales o difusas impide una clara identificacin de la luz del vaso (fig. 2). Para obtener resultados ptimos,
es preciso seguir meticulosamente los estndares profesionales
publicados111. Teniendo presentes estas consideraciones, se puede
considerar la ATC como alternativa a las pruebas de deteccin de
isquemia, especialmente en pacientes con sntomas anginosos y una
PPT intermedia < 50%112.
6.2.4. Pruebas de estrs para el diagnstico de isquemia
6.2.4.1. Electrocardiograma de esfuerzo
En esta nueva edicin de la gua se da ms importancia a las pruebas diagnsticas basadas sistemticamente en la evaluacin de las
probabilidades pretest107. El Grupo de Trabajo ha seleccionado las estimaciones ms recientes de la prevalencia de la CI como base para el
algoritmo clnico que se propone aqu108, que se trata ms ampliamente en el anexo y se describe en la tabla 13. El anexo contiene
informacin adicional sobre los cambios realizados en comparacin
con las guas previas de la ESC sobre la angina estable y las razones
por las que el ECG de esfuerzo debe mantenerse en el algoritmo.
En caso de que el dolor de pecho sea claramente no anginoso,
podran estar indicadas otras pruebas diagnsticas para identificar posibles causas gastrointestinales, pulmonares o reumticas (fig. 1).
Sin embargo, en estos pacientes conviene modificar los factores de
riesgo segn las tablas de riesgo que se utilizan habitualmente, como el
mtodo SCORE (http://www.heartscore.org/Pages/welcome.aspx) o
el mtodo Framingham (http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.
asp). Los pacientes con sospecha de CIE, en los que la presencia de
comorbilidades no recomienda la revascularizacin, deben recibir tratamiento farmacolgico; sin embargo, si fuera necesario verificar el
diagnstico, se puede utilizar tcnicas de imagen cardiaca con estrs
farmacolgico. Los pacientes con FEVI disminuida (< 50%) y angina
tpica tienen alto riesgo de eventos cardiovasculares (vase ms adelante), y por ello se les debe ofrecer la posibilidad de una angiografa
coronaria invasiva y omitir otras pruebas previas (fig. 1).
En pacientes en los que el dolor anginoso sea posible y la probabilidad de CI significativa sea muy baja (< 15%) deben descartarse otras
causas cardiacas para el dolor y ajustarse los factores de riesgo CV
mediante mtodos de evaluacin de riesgo37. En estos pacientes no se
debe realizar otras pruebas de estrs no invasivas92. En pacientes con
episodios de dolor torcico repetidos y no provocados que ocurren
solamente en reposo, se debe considerar el diagnstico y el tratamiento
adecuado de la angina vasospstica (vase ms adelante). Los pacientes
con una PPT intermedia (15-85%) deben ser evaluados mediante pruebas no invasivas adicionales. En pacientes con una PPT clnica > 85%, el
diagnstico de CI debe realizarse segn la evaluacin clnica, ya que la
realizacin de pruebas adicionales no mejora la precisin del diagnstico. No obstante, podran estar indicadas otras pruebas adicionales
Debido a su sencillez y su amplia disponibilidad, el ECG de

esfuerzo de doce derivaciones en cinta sin fin o bicicleta sigue siendo
una opcin til (tabla 14) para pacientes con sospecha de CIE y PPT de
un 15-65%, en los que esta prueba tiene un buen rendimiento (vase
ms arriba). En la versin anterior de esta gua, disponible en la
pgina web de la ESC, se encuentra una descripcin detallada del procedimiento para la prueba de esfuerzo, su interpretacin, la influencia
de frmacos y otros factores en la calidad de la prueba y su utilidad en
grupos especiales de pacientes3.
Durante el ECG de esfuerzo, la alteracin electrocardiogrfica ms
til para el diagnstico es una depresin horizontal o descendente del
segmento ST 0,1 mV que persiste durante al menos 0,06-0,08 s tras
el punto J en una o ms derivaciones. Cabe sealar que, en aproximadamente el 15% de los pacientes, los cambios en el segmento ST ocurren durante la fase de recuperacin. Adems, esta prueba proporciona
informacin adicional, como la respuesta de la frecuencia cardiaca y
la presin arterial, sntomas y carga de trabajo alcanzada, que tienen
implicaciones tanto diagnsticas como pronsticas.
Para obtener la mxima informacin diagnstica, el ECG de
esfuerzo debe estar limitado por sntomas/signos y debe realizarse
sin la influencia de frmacos antiisqumicos. Hay numerosas revisiones y metanlisis sobre la utilidad del ECG de esfuerzo para el diagnstico de la enfermedad coronaria que muestran un rendimiento
variable de la prueba dependiendo de los umbrales utilizados. Segn
datos publicados, cuando se utiliza una depresin del segmento ST
0,1 mV o 1 mm para definir una prueba positiva, la sensibilidad y
la especificidad para la deteccin de CI significativa (normalmente un
dimetro de estenosis 50%) oscilan entre el 23 y el 100% (promedio,
68%) y el 17 y el 100% (promedio, 77%) respectivamente91.
Cuando se restringe el anlisis a los estudios diseados para evitar
sesgos de interpretacin, la sensibilidad es de un 45-50% y la especificidad, de un 85-90% (tabla 12)94,95. Adems, la prueba de esfuerzo cardiopulmonar puede mejorar significativamente la sensibilidad113,
pero esta combinacin no se utiliza habitualmente.
Es importante recordar que estos datos solamente son vlidos en
pacientes sin alteraciones electrocardiogrficas importantes en el
ECG basal. El ECG de esfuerzo no tiene valor diagnstico en presencia
e13
Todos los pacientes
Sntomas compatibles con angina

inestable
Evaluar los sntomas

Realizar exploracin fsica
ECG
Bioqumica
Ecocardiografa
en reposoa
Seguir las guas especficas

sobre SCASEST
RT a pacientes
seleccionados
Comorbilidades y CdV hacen la

revascularizacin poco probable
Considerar comorbilidades y CdV
Tratamiento mdicob
S
Otras causas para dolor torcico?
Tratar adecuadamente
No
FEVI < 50%?
Ofrecer ACI si la
revascularizacin es posible
Angina tpica
No
No
Consultar fig. 2 para

seleccin de pruebas
Evaluar PPT de estenosis coronarias (vase tabla 13)

PPT alta (> 85%)
PPT baja (< 15%)
Investigar otras causas

Considerar la presencia
de enfermedad coronaria
funcional
PPT intermedia (15-85%)
Pruebas diagnsticas no invasivas

Consultar fig. 2 para las decisiones basadas
en pruebas no invasivas y escoger entre pruebas
de estrs y ATC coronaria
Consultar fig. 3 para pautas de manejo adicionales
Diagnstico de CIE confirmado
Proceder a la estratificacin del riesgo

(fig. 3). Para pacientes con sntomas graves
o clnica sugestiva de anatoma coronaria
de alto riesgo, instaurar tratamiento mdico
segn las guas de prctica clnica
y ofrecer ACI
Figura 1. Manejo diagnstico inicial de los pacientes con sospecha de CIE. ACI: angiografa coronaria invasiva; ATC: angiografa coronaria por tomografa computarizada; CdV: calidad de vida; CIE: cardiopata isqumica estable; ECG: electrocardiograma; FEVI: fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo; PPT: probabilidad pretest; RT: radiografa de trax.
a
Se puede omitir en caso de pacientes muy jvenes y sanos con sospecha de una causa extracardiaca para el dolor torcico y pacientes con morbilidades mltiples cuya
ecocardiografa no tiene consecuencias para el manejo posterior.
b
En caso de diagnstico de CIE dudoso, puede ser razonable establecer el diagnstico mediante pruebas de imagen con estrs farmacolgico antes del tratamiento.
de BRI, ritmo de marcapasos o sndrome de Wolff-Parkinson-White,

casos en que los cambios electrocardiogrficos no son interpretables.
Por otra parte, los resultados de tipo falso positivo son ms frecuentes en pacientes con un ECG anormal en reposo en presencia de HVI,
desequilibrio electroltico, alteraciones de conduccin intraventricular, fibrilacin auricular78,114 y uso de digital.
Asimismo, el ECG de esfuerzo es menos sensible y especfico en las
mujeres95. Sin embargo, en un reciente estudio aleatorizado en el que
se comparaba una estrategia diagnstica inicial con imagen de perfusin miocrdica (IPM) durante el ejercicio y la prueba de esfuerzo
convencional en cinta sin fin en mujeres sintomticas con sospecha
de CI, la capacidad funcional conservada y capaces de realizar ejercicio, no se observ un incremento del beneficio de la IPM (tcnica ms
cara) en los resultados clnicos115.
En algunos pacientes, el ECG de esfuerzo puede ser no concluyente, por ejemplo, cuando no se alcanza el 85% de la frecuencia car-
diaca mxima en ausencia de sntomas o signos de isquemia, cuando

el ejercicio est limitado por problemas ortopdicos u otros problemas no cardiacos o cuando los cambios electrocardiogrficos son
ambiguos. Para estos pacientes, se debe seleccionar una tcnica de
imagen no invasiva alternativa con estrs farmacolgico (fig. 2). Para
pacientes adecuadamente seleccionados, otra opcin es la ATC (fig. 2).
Adems, un resultado normal del ECG de estrs de pacientes en tratamiento antiisqumico no descarta la presencia de enfermedad
coronaria significativa.
Las pruebas de esfuerzo con estrs tambin pueden ser tiles para
evaluar la eficacia del tratamiento farmacolgico o de la revascularizacin y para prescribir ejercicio tras el control de los sntomas. Para estas
indicaciones, la prueba de esfuerzo con estrs debe realizarse con tratamiento para evaluar el control de la isquemia o la capacidad de ejercicio. No se ha evaluado formalmente el efecto en resultados clnicos de
un control peridico sistemtico mediante prueba de esfuerzo.
e14
Pacientes con sospecha de CIE y una PPT

intermedia del 15-85%
2.a prueba
(imagen)
de estrs
(si no se
ha hecho
antes)f
Considerar:
Criterios/aptitud del pacientea para un test dado
Disponibilidad
Experiencia local
Prueba de
estrs para la
isquemia
PPT 15-65%
y FEVI 50%
ECG de esfuerzo si es factible:

se prefiere prueba de imagena
de estrs (ecob, RMCc,
SPECTb, PETb) si la
disponibilidad y la experiencia
local lo permiten
Dudoso
ACI (con
ATC en
pacientes FFR si es
establesd necesario)
(si no se
ha hecho
antes)e
Determinar caractersticas
y preferencias del pacienteb
Isquemia
PPT 66-85% o FEVI

< 50% sin angina
tpica
Prueba de imagen de estrs

(ecob, RMCc, SPECTb, PETb);
posible ECG de estrs con
esfuerzo, si las pruebas de
imagen no estn disponibles
Sin isquemia
Considerar CI funcional
Investigar otras causas
Sin estenosis
ATCa para pacientes con PPT intermedia baja (15-50%)

Si es un candidato aptod
Si la tecnologa y la experiencia local lo permiten
Con estenosis
Dudoso
Diagnstico de CIE establecido,

proseguir con estratificacin
del riesgo (fig. 3)
Pruebas de isquemia con
imagen de estrs, si no se ha
hecho antesf
Figura 2. Pruebas no invasivas para pacientes con sospecha de CIE y una probabilidad pretest intermedia. ACI: angiografa coronaria invasiva; ATC: angiografa coronaria por tomografa computarizada; CIE: cardiopata isqumica estable; ECG: electrocardiograma; FEVI: fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo; PET: tomografa por emisin de positrones; PPT: probabilidad pretest; RMC: resonancia magntica cardiaca; SPECT: tomografa por emisin monofotnica.
a
Considerar la edad del paciente frente a la exposicin a radiacin.
b
Para pacientes incapaces de realizar ejercicio, use ecocardiografa o SPECT/PET con estrs farmacolgico.
c
RMC solo se realiza con estrs farmacolgico.
d
Las caractersticas del paciente hacen que el diagnstico por ATC sea muy probable (vase la seccin 6.2.5.1.2); considere el resultado incierto en pacientes con calcificacin
grave difusa o focal.
e
Proceda como en el cuadro inferior izquierdo de la ATC.
f
Proceda como en el cuadro de pruebas de estrs para la isquemia.
6.2.4.2. Pruebas de imagen de estrs (vase el anexo)

6.2.4.2.1. Ecocardiografa de estrs
La ecocardiografa de estrs se realiza con ejercicio (ergometra
con cinta sin fin o bicicleta) o con agentes farmacolgicos121. El ejercicio produce una situacin ms fisiolgica que el estrs farmacolgico
y proporciona datos fisiolgicos adicionales, como el tiempo y la
carga del ejercicio, informacin sobre cambios en la frecuencia cardiaca, la presin arterial y en el ECG. Por ello, siempre que sea posible,
es preferible realizar la prueba con ejercicio (tabla 15).
No obstante, el estrs farmacolgico es preferible cuando en
reposo ya hay una alteracin importante del movimiento de la pared
(dobutamina para la evaluacin de la viabilidad) o cuando el
paciente es incapaz de realizar ejercicio adecuadamente. Hasta hace
poco, la ecocardiografa de estrs se basaba en las alteraciones inducibles en el grosor de la pared como marcadores de isquemia (desajuste entre suministro y demanda). Debido a que los datos sobre
precisin diagnstica se obtuvieron mediante esa modalidad, hay
una limitacin en cuanto a que los datos sobre sensibilidad y especificidad utilizados en esta gua proceden fundamentalmente de estudios antiguos, desarrollados en un momento en que el empleo de
medios de contraste no estaba ampliamente establecido en la prctica clnica (tabla 12).
El agente farmacolgico de eleccin para producir un desajuste
entre el suministro y la demanda es la dobutamina. La ecocardiografa
de contraste, realizada con microburbujas de contraste, permite valorar la perfusin miocrdica y proporciona informacin aadida al
engrosamiento de la pared, tanto con el uso de vasodilatadores como
con agentes inotrpicos122,123. Sin embargo, esta tcnica no se utiliza
ampliamente en la prctica clnica.
Con todos los pacientes a los que se realice cualquier tipo de ecocardiografa de estrs, se debe utilizar medios de contraste si no se
puede visualizar correctamente dos o ms segmentos continuos
durante el reposo (modelo de 17 segmentos)122. El uso de contraste
durante la ecocardiografa de estrs no solo realza la calidad de la
imagen, sino que tambin aumenta la confianza del operador en la
interpretacin y mejora la precisin diagnstica para la deteccin de
CI122,124. El Doppler tisular y la imagen por strain rate tambin pueden
mejorar el rendimiento diagnstico de la ecocardiografa de estrs
porque aumentan su capacidad para la deteccin de la isquemia ms
all de la valoracin de la movilidad de la pared125.
6.2.4.2.2. Gammagrafa de perfusin miocrdica (tomografa
computarizada por emisin monofotnica y tomografa por emisin
de positrones)
Los compuestos de 99mTc son los trazadores ms utilizados y se
usan en la tomografa computarizada con emisin monofotnica
(SPECT) asociada a pruebas de esfuerzo en bicicleta o cinta sin fin
limitadas por sntomas (tabla 15). El 201Tl conlleva mayor radiacin,
y hoy se utiliza con menos frecuencia. Las nuevas cmaras de
e15

Tabla 14
Realizacin de un electrocardiograma de esfuerzo para el diagnstico inicial de
angina o la evaluacin de los sntomas
Tabla 15
Uso de pruebas de esfuerzo o pruebas de estrs farmacolgico en combinacin con
tcnicas de imagen
Clasea
Nivelb
Refc
Se recomienda ECG de esfuerzo como prueba inicial

para establecer el diagnstico de CI estable en
pacientes con sntomas de angina y PPT intermedia
(tabla 13, 15-65%), sin tratamiento antiisqumico,
excepto cuando tengan limitaciones para el ejercicio
o cuando los cambios electrocardiogrficos no
permitan la evaluacin del ECG
115,116
Se recomiendan pruebas de imagen con estrs

como opcin inicial si la experiencia del centro y la
disponibilidad lo permiten
117-120
Se debe considerar ECG de esfuerzo para pacientes

en tratamiento, para evaluar el control de los
sntomas y la isquemia
IIa
No se recomienda el ECG de esfuerzo con fines

diagnsticos para pacientes con depresin
del segmento ST 0,1 mV en el ECG en reposo
o en tratamiento con digital
III
Recomendaciones
CI: cardiopata isqumica; ECG: electrocardiograma; PPT: probabilidad pretest.

a
b
Nivel de evidencia.
c
Referencias que respaldan las recomendaciones.
SPECT reducen significativamente la radiacin y el tiempo de

adquisicin126.
Independientemente del radiofrmaco o la cmara utilizados, la
gammagrafa de perfusin por SPECT se realiza para producir imgenes de la retencin de los trazadores en una regin concreta, que
refleja el flujo miocrdico relativo. Con esta tcnica, la hipoperfusin
miocrdica se caracteriza por una retencin reducida de los trazadores durante el estrs, comparada con la retencin durante el reposo. El
aumento de retencin del agente de perfusin miocrdica en el territorio pulmonar permite identificar una disfuncin ventricular inducida por el estrs en pacientes con CI grave y extensa127. Al igual que
las dems tcnicas de imagen de estrs, la gammagrafa por SPECT
ofrece mayor sensibilidad que el ECG de esfuerzo para la prediccin
de CI (tabla 12). La dilatacin transitoria de origen isqumico y la fraccin de eyeccin reducida tras el estrs son importantes predictores
(no relacionados con la perfusin) de CI grave.
La prueba de estrs farmacolgico con gammagrafa de perfusin
est indicada para pacientes incapaces de realizar ejercicio adecuadamente o puede utilizarse como alternativa a la prueba de esfuerzo. La
adenosina puede precipitar el broncospasmo en pacientes asmticos
por la activacin de los receptores de las adenosinas A1, A2B y A3, adems del A2A, los cuales producen hiperemia. Esta limitacin existe
independientemente de la tcnica de imagen que se utilice, pero en
esos casos puede emplearse dobutamina o regadenosn128, un agonista selectivo del receptor A2A como estresante alternativo.
La imagen de perfusin miocrdica mediante tomografa por emisin de positrones (PET) es superior a la imagen por SPECT para
la deteccin de la CIE en cuanto a la calidad de la imagen, la certeza en la
interpretacin y la precisin diagnstica129. Sin embargo, los equipos
de SPECT y los radiotrazadores estn ms ampliamente disponibles y
son menos caros que los equipos de PET y los radiotrazadores emisores de positrones (como el 82Rb y el 13N-amonio)130. Por ello, comparada con otras tcnicas de imagen, la PET se utiliza menos
frecuentemente para el diagnstico de la CIE. Esta tcnica tiene la
capacidad singular de cuantificar el flujo sanguneo en ml/min/g, lo
cual permite la deteccin de la enfermedad microvascular131.
6.2.4.2.3. Resonancia magntica cardiaca de estrs
La RMC de estrs con infusin de dobutamina puede emplearse
para la deteccin de alteraciones de la motilidad de la pared inducidas
Clasea
Nivelb
Refc
Se recomienda una prueba de imagen con estrs

como prueba inicial para el diagnstico de CI
estable si la PPT es de un 66-85% o la FEVI es < 50%
en pacientes sin angina tpica
143,144
Se recomienda una prueba de imagen con

estrs para pacientes con alteraciones
electrocardiogrficas en el ECG en reposo que
impiden la adecuada interpretacin de los cambios
electrocardiogrficos durante el estrs
117,145
Se recomiendan las pruebas de estrs con esfuerzo

en lugar de estrs farmacolgico siempre que sea
posible
Se debe considerar la realizacin de una prueba

de imagen con estrs a pacientes sintomticos ya
tratados previamente con revascularizacin (ICP
o CABG)
IIa
146,147
Se debe considerar la realizacin de una prueba

de imagen con estrs para evaluar la importancia
funcional de las lesiones intermedias detectadas
por angiografa
IIa
148,149
Recomendaciones
CABG: ciruga de revascularizacin coronaria; CI: cardiopata isqumica; ECG:

electrocardiograma; PPT: probabilidad pretest.
a
b
Nivel de evidencia.
c
por la isquemia132. Esta tcnica ha demostrado tener un perfil de seguridad comparable al de la ecocardiografa de estrs con dobutamina
(EED) 133,134 . La RMC de estrs con dobutamina puede ser til
en pacientes con una ventana acstica subptima132,135, especialmente
para quienes tienen contraindicado el uso de tcnicas de imagen
de perfusin con adenosina (tabla 15).
La RMC de perfusin se utiliza ms que la RMC de estrs con dobutamina. En recientes estudios se ha confirmado la precisin diagnstica de la RMC de perfusin a 1,5 T, comparada con las tcnicas de
imagen nuclear de perfusin102,136.
Recientemente se han revisado los protocolos de las tcnicas de
imagen y estrs137. El anlisis puede ser visual, cuando se quiere identificar reas de intensidad baja de seal con perfusin disminuida, o
asistido por ordenador, para determinar el aumento de la seal miocrdica en la llamada perfusin de primer paso. La determinacin
cuantitativa de la perfusin mediante RMC ha mostrado buena correlacin con las mediciones de FFR138. Aunque no estn ampliamente
disponibles, los equipos con imanes de alta potencia (3,0 T) ofrecen
mayor precisin diagnstica que los equipos de 1,5 T139,140.
6.2.4.2.4. Tcnicas hbridas
Las tcnicas hbridas de imagen que combinan SPECT/TC, PET/TC y
PET/RMC se utilizan en un escaso nmero de centros. La imagen
hbrida es una tcnica nueva que combina aspectos funcionales y anatmicos, cuya aplicacin en la prctica clnica tiene un futuro muy
prometedor. La escasa evidencia de que hoy disponemos indica que
esta modalidad ofrece mayor precisin diagnstica que las tcnicas
simples141. Los primeros informes indican tambin el valor pronstico
de las tcnicas hbridas142.
6.2.5. Tcnicas no invasivas para evaluar la anatoma coronaria
6.2.5.1. Tomografa computarizada
La resolucin espacial y temporal, adems de la cobertura de volumen, de los sistemas modernos de TC permite obtener una buena
imagen de las arterias coronarias en un elevado nmero de pacien-
e16
Tabla 16
Uso de la coronariografa por tomografa computarizada para el diagnstico de cardiopata isqumica estable
Clasea
Nivelb
Se debe considerar la ATC coronaria como alternativa a las tcnicas de imagen con estrs para descartar la CI estable en pacientes en la banda baja
de la PPT intermedia, en los que cabe esperar buena calidad de imagen
IIa
Se debe considerar la ATC coronaria para pacientes en la banda baja de la PPT intermedia si el ECG de esfuerzo o la prueba de imagen con estrs
no son concluyentes, o para pacientes con contraindicaciones a las pruebas de estrs para evitar la realizacin de una coronariografa invasiva,
que de otro modo sera necesaria, siempre que se espere buena calidad de imagen que permita el diagnstico
IIa
Recomendaciones
No se recomienda la determinacin de calcio coronario por TC para identificar a los sujetos con estenosis arteriales coronarias
III
No se recomienda la ATC coronaria para pacientes tratados previamente con revascularizacin coronaria
III
No se recomienda la ATC coronaria como mtodo de criba de pacientes asintomticos si no hay sospecha clnica de CI
III
ATC: angiografa coronaria por tomografa computarizada; CI: cardiopata isqumica; ECG: electrocardiograma; PPT: probabilidad pretest.
a
b
Nivel de evidencia.
tes150. La dosis de radiacin es una cuestin preocupante que requiere

medidas especiales para evitar dosis de radiacin excesivamente altas
e innecesarias cuando se emplea la TC para obtener imgenes de las
arterias coronarias151. La TC cardiovascular puede realizarse sin inyeccin de contraste (score de calcio coronario) o tras una inyeccin
intravenosa de contraste yodado (coronariografa por TC).
6.2.5.1.1. Score de calcio
La TC con detectores mltiples permite la deteccin de calcificacin coronaria en imgenes adquiridas sin contraste. Segn el consenso alcanzado, un nmero de pxeles superior al umbral de 130 UH
se define como presencia de calcio coronario. Se suele cuantificar las
lesiones calcificadas mediante el score de Agatston152.
A excepcin de los pacientes con insuficiencia renal (que podran
tener calcificacin medial), el calcio coronario es una consecuencia
exclusiva de la aterosclerosis coronaria. La cantidad de calcio se correlaciona aproximadamente con la cantidad total de aterosclerosis en las
arterias coronarias153, pero la correlacin con el grado de estrechamiento luminal no es buena. Incluso con calcificacin extensa, no necesariamente hay estenosis luminal y un score de calcio 0 no se puede
usar para descartar estenosis coronaria en pacientes sintomticos
(tabla 16), especialmente si son jvenes y con sntomas agudos154.
6.2.5.1.2. Coronariografa por tomografa computarizada
Tras la inyeccin intravenosa de contraste, la TC puede visualizar el
lumen coronario. Para ello es necesario disponer de un equipo adecuado (TC de 64 cortes como mnimo) y seleccionar adecuadamente a
los pacientes, adems de prepararlos meticulosamente. Segn el consenso de expertos, solo se debe considerar para ATC a los pacientes
con buena capacidad para contener la respiracin, sin obesidad acusada, con score y distribucin de calcio favorables (Agatston < 400), en
ritmo sinusal y con una frecuencia cardiaca 65 lpm (preferiblemente 60 lpm)111. Si fuera necesario, se recomienda la administracin de un bloqueador beta de accin corta u otro frmaco para
reducir la frecuencia cardiaca.
Dado que la especificidad de la ATC disminuye a mayor cantidad de
calcio coronario103,155,156 y que la prevalencia de la estenosis coronaria
es alta en individuos sintomticos con un score de Agatston > 400157, es
razonable descartar el uso de ATC si el score de calcio es > 400158. Sin
embargo, para el paciente individual, la calcificacin por segmento
tiene mayor influencia que el calcio en la precisin diagnstica159, y la
influencia del calcio en la precisin de la ATC es menor en pacientes con
frecuencia cardiaca baja y con los equipos modernos de TC160,161. En caso
de que no se pueda obtener el score de calcio y que las calcificaciones
sean visibles solo en el escner completo, una actitud prudente sera
abstenerse de cuantificar la estenosis en reas de calcificacin extensa
y considerar que el resultado de la prueba es ambiguo (fig. 2).
En pacientes con sospecha de CI, estudios multicntricos han
demostrado que la TC multicorte (64 cortes) tiene una sensibilidad de
un 95-99% y especificidad de un 64-83% (tabla 12), adems de un
valor predictivo negativo de un 97-99% para la identificacin

mediante angiografa coronaria invasiva de sujetos con al menos una
estenosis coronaria103,105. Los metanlisis de estudios ms pequeos
confirman la alta sensibilidad (98-99%) y el alto valor predictivo negativo (99-100%), junto con una especificidad (82-89%) y un valor predictivo positivo ms bajos (91-93%)162. En un estudio multicntrico
que incluy a pacientes con insuficiencia cardiaca establecida, IM e
ICP previos, la precisin diagnstica fue menor (sensibilidad del 85% y
especificidad del 90%)104. La presencia de una cantidad importante de
calcio coronario afecta negativamente a la precisin de la ATC155,159.
Adems, la ATC es menos fiable en pacientes con stents coronarios
debido a artefactos causados por el metal y la escasa resolucin espacial de la TC. La evaluacin de injertos coronarios (CABG) tiene gran
precisin, mientras que la evaluacin de vasos coronarios nativos en
pacientes con bypass es complicada y propicia los falsos positivos163,164.
Aunque, al igual que ocurre con otras tcnicas de imagen, por el
momento no disponemos de los resultados de estudios prospectivos
en que se haya distribuido aleatoriamente a los pacientes a usar o no
ATC y se evalen las variables clnicas de los pacientes estables con
dolor torcico, los datos de registros confirman que el pronstico es
excelente si la ATC demuestra la ausencia de estenosis coronarias165-167.
Las indicaciones para ATC se resumen en la figura 2.
El rendimiento diagnstico de la ATC es mayor en pacientes en la
banda inferior del nivel intermedio de la PPT162,168. Por ello, la ATC
puede ser til para descartar estenosis coronarias en dichos pacientes
si, segn las caractersticas del paciente descritas anteriormente, se
puede obtener una buena calidad de imagen y una exposicin a la
radiacin razonablemente baja, siempre que el centro disponga de
la experiencia y la tecnologa necesarias. Con estos mismos requisitos,
puede considerarse la ATC para pacientes cuyos resultados en
la prueba de estrs contradigan el juicio clnico (particularmente una
prueba de estrs positiva cuando el juicio clnico no indica que haya
estenosis graves o extensas), siempre que la angiografa coronaria
invasiva hubiera sido el mtodo alternativo para descartar la presencia de CI (tabla 16).
Dada la tasa de falsos positivos en las pruebas de estrs en algunos
grupos de poblacin, como los pacientes con HVI, podra justificarse
el uso de la ATC como prueba de primera lnea para pacientes seleccionados. No obstante, la ATC no puede descartar la CI funcional en
estos pacientes. No hay datos que respalden el cribado de sujetos
asintomticos mediante ATC, por lo que no se debe emplear esta tcnica para este propsito2. Los nuevos avances en la ATC, como la TCFFR, todava tienen que ser validados169.
6.2.5.2. Coronariografa por resonancia magntica
La coronariografa por RM permite la visualizacin no invasiva de
las arterias coronarias sin exponer al paciente a radiacin ionizante.
En un anlisis basado en la poblacin de un pequeo estudio multicntrico, se observaron sensibilidad, especificidad y valores predicti-
vos positivos y negativos del 88, el 72, el 71 y el 88% respectivamente170.

Sin embargo, los largos tiempos de adquisicin de imagen, la baja
resolucin espacial y la dependencia del operador siguen siendo limitaciones importantes171. La ventaja de esta tcnica es que permite evaluar en la misma prueba la anatoma y la funcin cardiacas. Sin
embargo, por el momento, la coronariografa por RM debe ser considerada fundamentalmente como una herramienta de investigacin, y
no se recomienda su empleo para la evaluacin diagnstica de la CIE
en la prctica clnica.
6.3. Coronariografa invasiva (vase el anexo)

Las pruebas no invasivas permiten establecer con un grado aceptable de certeza la presencia de enfermedad coronaria obstructiva. Por
ello, la ACI rara vez es necesaria para pacientes estables con sospecha
de CI con el nico propsito de establecer o excluir el diagnstico. Esta
situacin puede darse en pacientes a los que no se puede examinar
mediante tcnicas de imagen con estrs172 o con FEVI disminuida < 50%
y angina tpica (fig. 1) o con profesiones especiales, como los pilotos,
por cuestiones del reglamento. La ACI puede estar indicada tras la
estratificacin no invasiva del riesgo para determinar las opciones de
revascularizacin. En pacientes con una PPT elevada y sntomas graves,
o con una constelacin de signos clnicos que indique un riesgo alto de
eventos, la ACI temprana, sin previa estratificacin no invasiva del
riesgo, puede ser una buena estrategia para identificar lesiones potencialmente susceptibles de tratamiento de revascularizacin (fig. 1). Se
recomienda la determinacin de la RFF cuando sea apropiado172.
Los mtodos para la realizacin de ACI han mejorado sustancialmente, lo que ha dado como resultado una reduccin de las tasas de
complicaciones y la deambulacin precoz del paciente, especialmente
en los procedimientos por va radial173. La tasa compuesta de complicaciones mayores asociadas al cateterismo diagnstico habitual por
va femoral (fundamentalmente sangrado que requiere transfusin
sangunea) es de un 0,5-2%174. La tasa compuesta de muerte, IM o ictus
es del orden de un 0,1-0,2%175.
La ACI no debe realizarse en pacientes con angina que rechazan
procedimientos invasivos, prefieren evitar la revascularizacin, no
son candidatos a ICP o CABG o cuando no se espera que la revascularizacin mejore su estado funcional o su calidad de vida.
Las tcnicas intracoronarias para la evaluacin diagnstica de la anatoma coronaria se tratan brevemente en el anexo de este documento.
e17
6.4. Estratificacin del riesgo de eventos

El pronstico a largo plazo de la CIE depende de una serie de factores, entre ellos, las variables clnicas y demogrficas, la funcin del
ventrculo izquierdo (VI), el resultado de las pruebas de estrs y la
anatoma coronaria determinada por angiografa.
Cuando se habla de estratificacin del riesgo de pacientes con
CIE, el riesgo de eventos se refiere fundamentalmente a muerte cardiovascular e IM, aunque en algunos estudios se utilizan combinaciones ms amplias de objetivos clnicos CV. Como la muerte por
cualquier causa est mejor definida que otras variables ms dbiles
(incluido el IM), en la presente gua el riesgo se estratifica segn esa
variable (hard endpoint). El proceso de estratificacin del riesgo sirve
para identificar a los pacientes con alto riesgo de eventos que se
beneficiarn de la revascularizacin ms all de la mejora de los
sntomas.
La definicin del grupo de pacientes con alto riesgo de eventos que
se beneficiarn de la revascularizacin ha cambiado desde la edicin
anterior de esta gua. Anteriormente, la identificacin de un alto
riesgo de eventos se basaba nicamente en el score de la Universidad
de Duke (Duke Treadmill Score), y un riesgo anual de muerte cardiaca
> 2% se consideraba el umbral pasado el cual se recomendaba la coronariografa para determinar la necesidad de revascularizacin3. Este
valor umbral se basaba en la mortalidad CV observada en los grupos
asignados a placebo en estudios de poblaciones de alto riesgo, como
el estudio MICRO-HOPE176 y el estudio IONA177, en los que las tasas
anuales de mortalidad fueron > 2%.
En la presente gua, a los pacientes con mortalidad anual > 3% se
los define como pacientes de alto riesgo de eventos. Como se muestra en el anexo, tanto los ndices basados en la isquemia como los
ndices anatmicos llegan a las mismas conclusiones a la hora de
identificar a los pacientes que estn a un nivel tan alto de riesgo
de eventos tratados solo con tratamiento farmacolgico que, en
cuanto al pronstico, se beneficiaran de la revascularizacin. Por lo
tanto, en esta gua el objetivo de una estrategia diagnstica basada
en el riesgo de eventos es la identificacin de pacientes con una
mortalidad anual > 3%.
A los efectos de esta gua, los pacientes con bajo riesgo de eventos
son los que tienen una mortalidad anual < 1%, definicin similar a la
utilizada en la edicin previa3. El grupo de riesgo intermedio de eventos tiene una mortalidad anual 1% pero 3% (tabla 17).
Tabla 17
Definiciones de riesgo para distintos tipos de pruebasa
ECG de estrs con esfuerzob
Isquemia detectada por imagen
ATC coronariac
Riesgo alto
Mortalidad CV > 3%/ao
Riesgo intermedio
Mortalidad CV entre el 1 y el 3%/ao
Riesgo bajo
Mortalidad CV < 1%/ao
Riesgo alto
rea de isquemia > 10% (> 10% para SPECT; datos cuantitativos limitados para la RMC: probablemente
2/16 segmentos con defectos de perfusin o 3 segmentos con disfuncin inducida por dobutamina;
3 segmentos con disfuncin del VI por ecocardiografa de estrs)
Riesgo intermedio
rea de isquemia del 1 al 10% o un grado de isquemia inferior a alto riesgo por RMC o ecocardiografa de estrs
Riesgo bajo
Ausencia de isquemia
Riesgo alto
Lesiones significativas que corresponden a la categora de riesgo alto (enfermedad de tres vasos con estenosis
proximales, enfermedad de TCI y enfermedad de la DA proximal)
Riesgo intermedio
Lesin o lesiones significativas en arterias proximales importantes que no corresponden a la categora de alto
riesgo
Riesgo bajo
Arterias coronarias normales o solo presencia de placa
ATC: angiografa coronaria por tomografa computarizada; CV: cardiovascular; DA: arteria descendente anterior; ECG: electrocardiograma; PPT: probabilidad pretest;
RMC: resonancia magntica cardiaca; SPECT: tomografa por emisin monofotnica; TCI: tronco comn izquierdo; VI: del ventrculo izquierdo.
a
Para una explicacin ms detallada del esquema de estratificacin de riesgo, vase el anexo.
b
Se puede consultar el nomograma en el anexo (fig. W1) o en la pgina web: http://www.cardiology.org/tools/medcalc/duke/
c
Consulte la figura 2 para considerar la posible sobrestimacin de la presencia de enfermedad coronaria multivaso por ATC en pacientes en la banda alta ( 50%) de la PPT
intermedia y calcificaciones coronarias significativas focales o difusas, y considere la realizacin de pruebas adicionales de estrs en pacientes sin sntomas graves antes de
una angiografa coronaria invasiva.
e18
Diagnstico de CIE confirmado
PPT 15-85% la informacin del test ya est disponible

PPT > 85% pruebas adicionales para la estratificacin del riesgo solo en
pacientes con sntomas leves con tratamiento mdico, pero que
tras informase adecuadamente desean proseguir
con revascularizacin en caso de riesgo alto
Bajo riesgo de eventos

(mortalidad < 1%/ao)
Riesgo intermedio de eventos

(mortalidad 1% pero
<3%/ao)
Riesgo alto de eventos

(mortalidad 3%/ao)
TMO y considerar ACI (segn

comorbilidades y
preferencias del paciente)
ACI (+ RFF si es necesario)

(+ revascularizacin si es
adecuado) + TMO
Probar con
TMO
Continuar TMO
Mejoran los sntomas?
No
Intensificar tratamiento
mdico
Mejoran los sntomas?
No
Figura 3. Manejo con base en la determinacin del riesgo para el pronstico de pacientes con dolor torcico y sospecha de CIE (para la eleccin de pruebas diagnsticas, consulte
la fig. 2; para las definiciones de riesgo de eventos, consulte la tabla 17). ACI: angiografa coronaria invasiva; CIE: cardiopata isqumica estable; PPT: probabilidad pretest;
RFF: reserva fraccional de flujo; TMO: tratamiento mdico ptimo.
La secuencia para la evaluacin del riesgo se describe como sigue:

1. Estratificacin del riesgo por la evaluacin clnica.
2. Estratificacin del riesgo por la funcin ventricular.
3. Estratificacin del riesgo por la respuesta a las pruebas de estrs.
4. Estratificacin del riesgo por la anatoma coronaria.
Generalmente, la estratificacin del riesgo sigue una estructura
piramidal en la que el riesgo se estratifica en todos los pacientes
segn la evaluacin clnica como requisito bsico, seguida de la evaluacin de la funcin ventricular mediante ecocardiografa en reposo
para proceder, en la mayora de los casos, a la evaluacin no invasiva
de la isquemia/anatoma (que normalmente forma parte del proceso de
diagnstico de la CIE, como ya se ha mencionado). La coronariografa
invasiva para la estratificacin del riesgo solo es necesaria en un
subgrupo de pacientes seleccionados.
evaluacin clnica
La historia mdica y el examen fsico pueden proporcionar informacin pronstica importante. En este aspecto, es conveniente incorporar el ECG para la estratificacin del riesgo de eventos y, como se ha
mencionado anteriormente, los resultados de las pruebas de laboratorio tambin pueden modificar la estimacin del riesgo.
Se ha demostrado que la DM, la hipertensin, el tabaquismo y el CT

elevado (sin tratar o elevado a pesar del tratamiento) son predictores
de resultados adversos en pacientes con CIE y otras poblaciones con
enfermedad coronaria establecida178. La edad avanzada es un factor
importante que tener en cuenta, as como la presencia de enfermedad
renal crnica (ERC) o enfermedad vascular perifrica (EVP)65,179, IM
previo180, sntomas y signos de insuficiencia cardiaca180,181 y el patrn
de aparicin (reciente o progresiva) y la gravedad de la angina, particularmente cuando no responde a tratamiento45,182. No obstante, esta
informacin es demasiado compleja para incorporarla a un score de
riesgo de eventos de los pacientes con CIE que sea til en la prctica
clnica; por lo tanto, la recomendacin es utilizar los datos (especialmente la gravedad de la angina) para matizar las decisiones realizadas segn la PPT y la evaluacin no invasiva de la isquemia/anatoma
para el pronstico (fig. 3).
6.4.2. Estratificacin del riesgo de eventos basado en la funcin
ventricular
El predictor ms poderoso de la supervivencia a largo plazo es la
funcin del VI. En pacientes con CIE, al tiempo que disminuye la FEVI
aumenta la mortalidad. En el registro CASS, las tasas de supervivencia
a 12 aos de los pacientes con FEVI 50%, 35-49% y < 35% fueron del
73, el 54 y el 21% respectivamente (p < 0,0001) 183. De ah que un
paciente con FEVI < 50% tenga ya un alto riesgo de muerte CV (morta-
e19

Tabla 18
Estratificacin del riesgo basada en la cuantificacin de la funcin ventricular
mediante ecocardiografa en reposo en la cardiopata isqumica estable
Recomendaciones
Se recomienda la realizacin de ecocardiografa en reposo
para cuantificar la funcin del VI de todos los pacientes
con sospecha de CI estable
Clasea
Nivelb
CI: cardiopata isqumica; VI: ventrculo izquierdo.

a
b
Nivel de evidencia.
lidad anual > 3%), incluso sin contar con otros factores de riesgo de
eventos adicionales, como el alcance de la isquemia. Dado que una
FEVI < 50% confiere un aumento tan significativo del riesgo de eventos, en estos pacientes es importante detectar los vasos obstruidos
que causen la isquemia184,185. Por ello, se debe emplear tcnicas de
imagen con estrs en lugar del ECG de esfuerzo (fig. 2).
Aunque la probabilidad de tener la funcin ventricular conservada
es alta en pacientes con ECG y radiografa de trax normales, sin antecedentes de IM186, la disfuncin ventricular asintomtica no es infrecuente187. Por lo tanto, como ya se ha mencionado, se recomienda la
ecocardiografa en reposo para todos los pacientes con sospecha de
CIE (tabla 18).
6.4.3. Estratificacin del riesgo de eventos mediante pruebas
de estrs
Los pacientes sintomticos con CI sospechada o conocida deben
ser sometidos a pruebas de estrs para la estratificacin del riesgo de
eventos, que se emplear como base de las decisiones teraputicas si
el paciente es candidato a revascularizacin coronaria (tabla 19). Sin
embargo, no se han publicado estudios aleatorizados que demuestren
mejores resultados en pacientes asignados a la estratificacin del
riesgo mediante tcnicas de imagen con estrs, comparados con los
no asignados a esta estrategia, y la evidencia disponible deriva nicamente de estudios observacionales. En cualquier caso, teniendo en
cuenta que la mayora de los pacientes se han sometido a algn tipo
de prueba diagnstica, se puede utilizar los resultados de la prueba de
estrs para la estratificacin del riesgo de eventos. Los pacientes con
una PPT alta (> 85%) que no requieren pruebas diagnsticas deben ser
examinados mediante pruebas de imagen con estrs para la estratificacin del riesgo de eventos y, considerando el riesgo del paciente, se
valorar la indicacin de revascularizacin cuando sea pertinente
(fig. 3). En pacientes con una PPT > 85% a los que ya se ha examinado
mediante coronariografa invasiva debido a los sntomas, podra ser

necesario determinar la RFF para la estratificacin del riesgo de eventos cuando sea pertinente (fig. 3). Para ms informacin sobre las tcnicas de imagen con estrs para valorar la viabilidad miocrdica,
consulte la gua de la ESC sobre insuficiencia cardiaca89.
6.4.3.1. Electrocardiograma de estrs
El pronstico de los pacientes con un ECG de esfuerzo normal y
riesgo clnico bajo de CI grave es excelente109. En un estudio en el que
el 37% de los pacientes ambulatorios referidos a pruebas no invasivas
cumplan los criterios de bajo riesgo de eventos182, menos del 1% tena
enfermedad de tronco comn izquierdo (TCI) o haba fallecido a los
3 aos. Por lo tanto, para la estratificacin inicial del riesgo, siempre
que sea posible, se debe utilizar opciones ms econmicas, como la
prueba de esfuerzo en cinta sin fin, y los pacientes con alto riesgo de
eventos deben ser referidos a angiografa coronaria.
Los marcadores pronsticos de la prueba de esfuerzo incluyen la
capacidad de ejercicio, la respuesta de la presin arterial y la isquemia
inducida por el ejercicio (clnica y electrocardiogrfica). La capacidad
mxima de ejercicio es un marcador pronstico consistente. Esta
medicin est influida, al menos en parte, por el grado de disfuncin
ventricular en reposo y el aumento del grado de disfuncin inducido
por el ejercicio188. Sin embargo, en la capacidad de ejercicio tambin
influyen la edad, el estado fsico general, las comorbilidades y el
estado psicolgico. La capacidad de ejercicio puede medirse por la
duracin mxima de este, el mximo alcanzado de equivalentes
metablicos (MET), la carga mxima de trabajo alcanzada (en vatios),
la frecuencia cardiaca mxima y el doble-producto (frecuencia-presin). La variable especfica que se utilice para medir la capacidad de
ejercicio es menos importante que la inclusin de este marcador en la
evaluacin.
El Duke Treadmill Score est bien validado y permite calcular el
riesgo de eventos del paciente segn el tiempo de ejercicio, la desviacin del ST y la angina durante el ejercicio (en el anexo se encuentra
ms informacin sobre este score y la herramienta web para calcularlo)189. Los pacientes con alto riesgo de eventos y una mortalidad
anual > 3% pueden ser identificados mediante el calculador de riesgo
de la Universidad de Duke (http://www.cardiology.org/tools/medcalc/duke/).
6.4.3.2. Ecocardiografa de estrs
La ecocardiografa de estrs es efectiva para la estratificacin de
pacientes segn su riesgo de eventos CV futuros190,191; igualmente,
Tabla 19
Estratificacin del riesgo mediante pruebas de isquemia
Clasea
Nivelb
Refc
Se recomienda estratificar el riesgo con base en la evaluacin clnica y los resultados de las pruebas de estrs iniciales empleadas
para establecer el diagnstico de CI estable
109,
206-209
Se recomiendan pruebas de estrs con imagen para la estratificacin del riesgo de pacientes con ECG de esfuerzo no concluyented
210
Se recomienda la estratificacin del riesgo mediante ECG de esfuerzo (excepto cuando el paciente tenga limitaciones para el ejercicio o
los cambios electrocardiogrficos no permitan la evaluacin del ECG) o, preferiblemente, mediante pruebas de estrs con imagen, si la
experiencia del centro y la disponibilidad lo permiten, en pacientes con CI estable tras un empeoramiento significativo de los sntomas
210-212
Se recomiendan las pruebas de estrs con imagen para la estratificacin del riesgo de pacientes con CI estable conocida y deterioro de los
sntomas si la localizacin y el rea de la isquemia pueden influir en la decisin de tratamiento
146,
213-215
Se debe considerar las pruebas de estrs farmacolgico con ecocardiografa o SPECT para pacientes con BRI
IIa
216-218
Se debe considerar la ecocardiografa o la SPECT de estrs para pacientes con ritmo de marcapasos
IIa
219,220
Recomendaciones
BRI: bloqueo de rama izquierda; CI: cardiopata isqumica; ECG: electrocardiograma; SPECT: tomografa por emisin monofotnica.
a
b
Nivel de evidencia.
c
d
En la mayora de estos pacientes se ha confirmado el diagnstico de CI estable mediante pruebas de imagen con estrs.
e20
tiene un excelente valor predictivo negativo en pacientes con un

test negativo (ausencia de alteraciones inducibles de la motilidad
parietal)192, que tienen una tasa de eventos (muerte o IM) < 0,5% por
ao. En pacientes con funcin del VI normal en la fase inicial, el
riesgo de futuros eventos aumenta con la extensin y la gravedad
de las alteraciones inducibles en la motilidad de la pared. Se debe
considerar a los pacientes con alteraciones inducibles de la motilidad de la pared en tres o ms segmentos de los 17 del modelo
estandarizado como de alto riesgo de eventos (corresponden a una
mortalidad anual > 3%), y en estos casos se debe considerar la
angiografa coronaria118,193,194.
6.4.3.3. Gammagrafa de perfusin de estrs (tomografa por emisin
monofotnica y tomografa por emisin de positrones)
La imagen de perfusin miocrdica mediante SPECT es un mtodo
til para la estratificacin no invasiva del riesgo que permite identificar rpidamente a los pacientes con riesgo de muerte o IM. En grandes estudios se ha observado que un test de perfusin normal se
asocia a una tasa de muerte cardiaca e IM < 1% por ao, que es casi tan
baja como en la poblacin general195. Por el contrario, los defectos de
perfusin inducidos por el estrs, los defectos en mltiples territorios
coronarios, la dilatacin del VI isqumica transitoria tras estrs y el
aumento de la retencin de 201Tl en los pulmones en las imgenes tras
estrs son todos indicadores de pronstico adverso196. Los pacientes
con dficit de perfusin reversibles inducidos por estrs en ms del
10% del total del miocardio del VI (al menos dos de los 17 segmentos)
representan un subgrupo de alto riesgo194,197. Para estos pacientes hay
que considerar una arteriografa coronaria temprana.
La extensin y la intensidad de la isquemia y de las cicatrices
determinadas mediante PET en pacientes con CI conocida o sospechada tambin implica un incremento gradual de la estimacin del
riesgo de muerte cardiaca y por todas las causas respecto a los factores de riesgo CV tradicionales198. Adems, la disfuncin coronaria
vasodilatadora cuantificada por PET se correlaciona de manera independiente con la mortalidad cardiaca tanto en pacientes diabticos
como en no diabticos199.
6.4.3.4. Resonancia magntica cardiaca de estrs
Hay asociacin independiente entre los resultados cardiacos adversos en el anlisis multivariable para los pacientes con un resultado
anormal en la RMC de estrs con dobutamina y una supervivencia libre
de eventos > 99% en pacientes sin evidencia de isquemia en un periodo
de seguimiento de ms de 36 meses200. Hay datos similares para la RMC
de perfusin con adenosina201. Asumiendo que los principios biolgicos
son similares para la ecocardiografa de estrs, la SPECT de estrs y la
RMC, se debe considerar indicadores de alto riesgo de eventos las alteraciones de la motilidad de la pared (al menos tres segmentos en el
modelo de 17) inducidas por estrs o los dficit reversibles de perfusin
inducidos por estrs > 10% (al menos dos segmentos) del miocardio del
VI194. Sin embargo, hasta la fecha no hay datos que confirmen que esta
estimacin puede hacerse mediante RMC del mismo modo que con
SPECT. De hecho, las estimaciones realizadas con RMC del grado de
dficit de perfusin como porcentaje del VI completo son imprecisas,
comparadas con la SPECT, ya que los equipos estndar de RMC solamente permiten examinar tres cortes del VI.
6.4.4. Estratificacin del riesgo de eventos basada en la anatoma
coronaria
6.4.4.1. Coronariografa por tomografa computarizada
En un estudio se observ que los pacientes con remodelado positivo de segmentos coronarios y baja atenuacin de la placa en la ATC
tuvieron un riesgo de SCA ms alto que los pacientes con lesiones sin
estas caractersticas202. El nmero de arterias coronarias afectadas por

placa no obstructiva parece tener importancia pronstica, y la presencia de placas en los tres vasos coronarios ms importantes visualizada
por ATC se asocia a un incremento de la mortalidad (hazard ratio
[HR] = 1,77 comparado con sujetos sin placa detectable)203. No obstante, la utilidad clnica de la ATC coronaria para la estratificacin del
riesgo, aparte de la deteccin de estenosis coronarias significativas,
sigue siendo incierta.
En estudios prospectivos importantes se ha establecido el valor pronstico de la ATC coronaria tanto para la presencia y el grado de estenosis coronarias como para la presencia de placa aterosclertica no
obstructiva. Se ha demostrado un potente valor predictivo (independiente de los factores de riesgo tradicionales) de la mortalidad y la incidencia de eventos CV mayores165,167,203,204. Lo que es ms importante an,
las tasas de eventos son muy bajas cuando no hay placa (tasa anual de
muerte de un 0,22-0,28%)165. En pacientes con placa coronaria pero sin
estenosis, la tasa de muerte es ms alta pero permanece por debajo del
0,5%, lo cual confirma el excelente pronstico que confiere la ausencia
de estenosis coronarias determinadas por ATC. Por el contrario, los
pacientes con estenosis en el TCI o con enfermedad proximal de tres
vasos tienen en el anlisis univariable de la mortalidad por todas las
causas HR = 10,52, lo que indica que la mortalidad anual por estenosis
coronaria determinada por ATC es similar a la encontrada con ACI44,165.
La mortalidad por enfermedad de 1 y 2 vasos tambin es similar a la
estimada en los estudios con ACI44,165.
Debido a la potencial sobrestimacin de la enfermedad coronaria
obstructiva mediante ATC105,168, puede ser prudente realizar pruebas
de isquemia adicionales al paciente con alto riesgo de eventos que no
sufre muchos sntomas antes de referirlo a ACI con base nicamente
en la anatoma coronaria visualizada mediante ATC (tabla 20).
6.4.4.2. Coronariografa invasiva
A pesar de las reconocidas limitaciones de la ACI para identificar
placas vulnerables, se ha demostrado de forma convincente que el
grado y la gravedad de la obstruccin luminal y la localizacin de la
estenosis determinados en la coronariografa son importantes indicadores pronsticos en pacientes con angina (tabla 20)41,181,205.
Se han empleado varios ndices pronsticos para relacionar la gravedad de la enfermedad con el riesgo de eventos cardiacos futuros; el
ndice ms sencillo y ms utilizado es el que clasifica la enfermedad
en de 1, 2 y 3 vasos o enfermedad del TCI. En el registro CASS de
pacientes en tratamiento farmacolgico, la tasa de supervivencia a
12 aos de los pacientes con arterias coronarias normales fue del 91%,
comparado con el 74% de los pacientes con enfermedad de 1 vaso, el
59% de los de 2 vasos y el 50% de los de 3 vasos (p < 0,001)183. Los
pacientes con estenosis grave en el TCI tienen un mal pronstico
cuando reciben solamente tratamiento farmacolgico. La presencia
de estenosis proximal grave en la arteria descendente anterior (DA)
tambin reduce significativamente la tasa de supervivencia. Se ha
publicado que la tasa de supervivencia a 5 aos de la enfermedad de
3 vasos ms una estenosis proximal >95% en la DA fue del 59%, comparada con el 79% de los pacientes con enfermedad de 3 vasos sin
estenosis en la DA44. Sin embargo, debemos tener en cuenta que en los
estudios ms antiguos, los tratamientos preventivos no tenan el
mismo nivel que los recomendados hoy en lo que se refiere a estilo de
vida y tratamiento farmacolgico. Consecuentemente, las estimaciones absolutas del riesgo de eventos derivadas de dichos estudios probablemente sobrestimen el riesgo de eventos futuros. Las tasas de
mortalidad anual correspondientes a distintos grados de enfermedad
coronaria determinados por angiografa se encuentran en la figura
W3 del anexo.
Para ms informacin sobre la estratificacin del riesgo de eventos
mediante ultrasonidos intravasculares o tomografa de coherencia
ptica (OTC) y la evaluacin invasiva de la gravedad funcional de las
lesiones coronarias, consulte el anexo de este documento.
e21

Tabla 20
Estratificacin del riesgo mediante coronariografa invasiva y no invasiva en pacientes con cardiopata isqumica estable
Clasea
Nivelb
Se recomienda la realizacin de ACI (y RFF cuando sea necesario) para estratificar el riesgo de pacientes con angina estable grave (clase III de la CCS) o un
perfil clnico que marque alto riesgo de eventos, particularmente si los sntomas no responden adecuadamente al tratamiento mdico
Se recomienda la realizacin de ACI (y RFF cuando sea necesario) a pacientes sintomticos leves o asintomticos por el tratamiento mdico cuya
estratificacin no invasiva del riesgo marque riesgo alto de eventos y se considere indicar revascularizacin para mejorar el pronstico
Se debe considerar la realizacin de ACI (y RFF cuando sea necesario) para la estratificacin del riesgo de eventos de pacientes con un diagnstico no
concluyente mediante pruebas no invasivas o con resultados conflictivos en diferentes pruebas no invasivas
IIa
Si la ATC est disponible para la estratificacin del riesgo, se debe considerar la posible sobrestimacin de la importancia de las estenosis en segmentos
con calcificacin grave, especialmente en pacientes en la banda alta de la PPT intermedia. Podran ser necesarias nuevas pruebas de imagen antes
de indicarse una ACI para pacientes con sntomas leves o asintomticos
IIa
Recomendaciones
ACI: angiografa coronaria invasiva; ATC: angiografa coronaria por tomografa computarizada; CCS: Canadian Cardiovascular Society; CI: cardiopata isqumica; ECG:
electrocardiograma; PPT: probabilidad pretest; RFF: reserva fraccional de flujo.
a
b
Nivel de evidencia.
6.5. Aspectos diagnsticos del sujeto asintomtico

sin cardiopata isqumica conocida (vase el anexo)
En un esfuerzo por reducir la alta incidencia de muertes CV de
adultos asintomticos, se realizan numerosas mediciones de los factores y marcadores de riesgo, as como pruebas de estrs, para el cribado de la poblacin. En la nueva gua europea sobre prevencin, se
encuentra ms informacin sobre la utilidad de los distintos intentos
para lograr este fin37. Los mensajes clave de la gua sobre prevencin
con respecto a la evaluacin de sujetos asintomticos sin CI conocida
se resumen en el anexo de este documento. Las recomendaciones de
la gua ms reciente de la ACCF/AHA para la evaluacin del riesgo CV
de adultos asintomticos son prcticamente idnticas a las propuestas en la nueva gua europea2,37. Estas recomendaciones se han adaptado para la presente edicin (tabla 21).
Aparte de las recomendaciones incluidas en esta gua, no hay ms
datos sobre el manejo de pacientes asintomticos examinados
mediante prueba de estrs con resultado positivo. No obstante, los
principios para la estratificacin del riesgo, como se describen para
pacientes sintomticos, se aplican igualmente a sujetos asintomticos230. Por lo tanto, los pacientes con riesgo bajo o intermedio deben
recibir tratamiento preventivo de acuerdo con la gua europea sobre
prevencin de la enfermedad CV en la prctica clnica37. Se debe con-
siderar para ACI solo a los pacientes con riesgo alto de eventos, segn
la prueba de estrs realizada sin una indicacin adecuada (definiciones en la tabla 17). Es importante recordar que todava no disponemos
de datos que demuestren que el pronstico del paciente mejora tras
un manejo adecuado.
Las personas cuya profesin tiene un impacto en la seguridad
pblica (como pilotos de aerolneas, conductores de camin o autobs) y los atletas profesionales o de alto nivel suelen someterse peridicamente a pruebas de esfuerzo para evaluar la capacidad de
ejercicio y la posible presencia de enfermedad cardiaca, incluida la CI.
Aunque no hay datos suficientes para justificar esta estrategia, en
algunos casos estas evaluaciones se hacen por una cuestin medicolegal. En este tipo de personas, el umbral para aadir una prueba de
imagen al ECG de esfuerzo convencional podra ser ms bajo que en el
paciente medio. Por otra parte, las mismas consideraciones tratadas
anteriormente para las personas asintomticas se aplican a estos
sujetos.
6.6. Manejo del paciente con cardiopata isqumica

conocida
El curso clnico de los pacientes con CIE puede continuar estable o
complicarse con periodos de inestabilidad, IM e insuficiencia car-
Tabla 21
Pruebas para pacientes asintomticos con riesgo de cardiopata isqumica estable
Clasea
Nivelb
En adultos asintomticos con hipertensin o DM, se debe considerar el ECG en reposo para la evaluacin del riesgo CV
IIa
En adultos asintomticos con riesgo intermedio (vase SCORE para la definicin de riesgo intermedio en: www.hearscore.org), se debe
considerar la determinacin del GIM para la deteccin de placas aterosclerticas mediante ultrasonidos carotdeos, el ndice tobillo-brazo
o la medicin de calcio coronario mediante TC para la evaluacin del riesgo CV
IIa
221-225
En adultos asintomticos con DM y edad 40 aos, se debe considerar la determinacin de calcio coronario mediante TC para la evaluacin
del riesgo CV
IIb
226,227
En adultos asintomticos sin hipertensin ni DM, se puede considerar la realizacin de un ECG en reposo
IIb
En adultos asintomticos con riesgo intermedio (vase SCORE para la definicin de riesgo intermedio en: www.hearscore.org), incluidos los
adultos sedentarios que planean comenzar un programa de ejercicio intenso, se puede considerar el ECG de esfuerzo para la evaluacin
del riesgo CV, particularmente si se presta atencin a marcadores no electrocardiogrficos, como la capacidad de ejercicio
IIb
228,229
En adultos asintomticos con DM o historia familiar de CI o cuando en una evaluacin previa del riesgo se advierta alto riesgo de CI por un
score de calcio 400, se debe considerar otras pruebas de imagen con estrs (IPM, ecocardiografa de estrs, perfusin por RMC) para la
evaluacin exhaustiva del riesgo CV
IIb
En adultos asintomticos de riesgo bajo o intermedio (vase el mtodo SCORE), no estn indicadas las pruebas de imagen con estrs
para revaluar el riesgo CV
III
Recomendaciones
Refc
CV: cardiovascular; CI: cardiopata isqumica; DM: diabetes mellitus; ECG: electrocardiograma; GIM: grosor ntima/media; IPM: imagen de perfusin miocrdica; RMC: resonancia
magntica cardiaca; SCORE: Systematic Coronary Risk Evaluation; TC: tomografa computarizada.
a
b
Nivel de evidencia.
c
e22
diaca. La revascularizacin, o revascularizaciones, puede ser necesaria

durante el curso de la enfermedad. Las recomendaciones para el
manejo de los pacientes con estos cuadros clnicos se encuentran en
las guas de prctica clnica correspondientes1,89,172,231.
No hay estudios aleatorizados que evalen el impacto en los resultados de las distintas estrategias de seguimiento de los pacientes con
CIE. Concretamente, hasta la fecha no hay datos que indiquen que
alguna modalidad de prueba de estrs de seguimiento mejore los
resultados en pacientes asintomticos232. Sin embargo, la reevaluacin del pronstico tras la evaluacin inicial en que se documenta un
nivel bajo de riesgo de eventos (fig. 3) puede estar indicada tras expirar el periodo de validez de la prueba, cuando el pronstico del
paciente est menos establecido y es potencialmente menos favorable (tabla 22). En guas anteriores se propona un periodo de 3 aos91,
aunque el periodo medio de validez de un estudio de perfusin miocrdica por SPECT es an mayor en pacientes sin CI conocida (aproximadamente, 5,5 aos)233,234. Por el contrario, el periodo de validez en
pacientes con CI conocida es ms corto y lo modulan a la baja factores
de riesgo clnicos, como la edad, ser mujer y sufrir DM233. Por todo
ello, el juicio clnico es necesario para determinar la necesidad de
repetir las pruebas de estrs, que deben realizarse con las mismas tcnicas utilizadas anteriormente91.
Las siguientes recomendaciones se han establecido por consenso.
Tabla 22
Revaluacin de pacientes con cardiopata isqumica estable
6.7. Consideraciones diagnsticas en situaciones

especiales: angina con coronarias normales (vase
el anexo)

a
b
Nivel de evidencia
Desde el comienzo de la ACI, se sabe que muchos pacientes, especialmente mujeres, sometidos a estos procedimientos debido a dolor
torcico o falta de aire relacionados con el ejercicio y considerados
inadecuados por el paciente o el mdico no tienen enfermedad coronaria obstructiva significativa235,236. Estos pacientes suelen referir uno
de los siguientes tipos de dolor torcico, cada uno de ellos relacionado
con una enfermedad distinta:
1. Angina con caractersticas prcticamente tpicas (aunque la
duracin puede ser larga y la relacin con el ejercicio, algo inconsistente) que suele asociarse con resultados anormales de la prueba de
estrs y normalmente representa la angina causada por enfermedad
microvascular (angina microvascular).
2. Dolor con las caractersticas tpicas de la angina en cuanto a la
localizacin y la duracin, pero que ocurre predominantemente en
reposo (angina atpica) y puede tener causa en un espasmo coronario
(angina vasospstica).
3. Dolor que afecta a una pequea parte del hemitrax izquierdo,
dura varias horas o incluso das, no se alivia con nitroglicerina y se
puede provocar con palpacin (dolor no anginoso, normalmente de
origen osteomuscular).
Para la correlacin clnico-patolgica de los sntomas con la anatoma coronaria, consulte el anexo de este documento. Los pacientes
con angina microvascular habitualmente presentan una constelacin tpica de factores de riesgo aterosclertico y constituyen un
grupo numeroso que se somete a distintos tipos de pruebas de
estrs no invasivas, o incluso ACI repetidas, con la intencin
de revascularizar.
La enfermedad microvascular puede concurrir con estenosis
angiogrficamente significativas ( 70%). Estos pacientes probablemente pertenecen al grupo del 20% cuyos sntomas persisten invariables o solo mejoran ligeramente tras un procedimiento de
revascularizacin con xito237,238.
En cambio, los pacientes con angina vasospstica sufren angina
fundamentalmente en reposo, que incluso puede llevar a una angiografa coronaria de urgencia. La justificacin del angiograma es descubrir o identificar una lesin oclusiva, o casi oclusiva, potencialmente
Clasea
Nivelb
Se recomiendan consultas de seguimiento cada 4-6 meses

durante el primer ao de instauracin de tratamiento para CI
estable, las cuales podran prolongarse durante 1 ao ms. El
mdico de atencin primaria se encarga de estas consultas,
y deriva al paciente al cardilogo en caso de incertidumbre.
Estas consultas incluyen la elaboracin cuidadosa de la historia
mdica y las pruebas bioqumicas que sean apropiadas
Se recomienda realizar anualmente un ECG en reposo y un

ECG adicional en caso de cambios en el estado de la angina o
sntomas que indiquen aparicin de una arritmia o cambios en
la medicacin que pudieran alterar la conduccin elctrica
Se recomienda realizar un ECG de esfuerzo o una prueba de

imagen con estrs, cuando sea apropiado, en presencia de
sntomas nuevos o recurrentes cuando se haya descartado la
inestabilidad
Se puede considerar la revaluacin del pronstico mediante

pruebas de estrs en pacientes asintomticos cuando expire
el plazo para el que se consideraba vlida la prueba anterior
(periodo de garanta)
IIb
La repeticin del ECG de esfuerzo solo debe considerarse

transcurridos 2 aos del anterior, excepto cuando haya
cambios en la presentacin clnica
IIb
Recomendaciones
tratable en estos pacientes que pueden presentar SCA con elevacin

del ST, IM sin elevacin del ST o angina inestable.
Obviamente, el dolor torcico puede tener su causa en reflujo gastroesofgico, problemas osteomusculares o enfermedad artica o
pericrdica. La discusin sobre el manejo de este grupo de pacientes
con dolor no anginoso est fuera del alcance de la presente gua.
6.7.1. Angina microvascular
6.7.1.1. Cuadro clnico (vase el anexo)
La enfermedad microvascular coronaria primaria debe sospecharse por exclusin en pacientes con dolor torcico prcticamente
tpico en los que, a pesar de las alteraciones del ECG o de resultados
anormales de las pruebas de estrs que indiquen isquemia miocrdica, la angiografa coronaria no demuestra la existencia de obstrucciones fijas o dinmicas en las arterias coronarias epicrdicas52. La
enfermedad microvascular tambin puede ocurrir en el contexto de
otras enfermedades especficas239, como la miocardiopata hipertrfica o la estenosis artica, en cuyo caso se define como enfermedad
coronaria microvascular secundaria (no se trata en esta gua).
La hipertensin arterial, con o sin hipertrofia ventricular asociada,
es frecuente en la poblacin con dolor torcico y arterias coronarias
normales. La consecuencia de la enfermedad microvascular coronaria que se suele llamar cardiopata hipertensiva, aunque tambin
se encuentra en pacientes diabticos o con historia familiar de enfermedad vascular es la reduccin de la reserva de flujo coronario
(RFC) seguida de fibrosis intersticial y perivascular que resultan en
disfuncin diastlica 86. Ms tarde en el curso de la enfermedad,
incluso se pueden desarrollar placas y estenosis epicrdicas que
dominan finalmente el cuadro clnico86.
6.7.1.2. Patogenia y pronstico (vase el anexo)
En el anexo de esta gua se tratan en ms detalle la presentacin
clnica, la patogenia y el pronstico de la enfermedad coronaria
microvascular.
e23
6.7.2.3. Diagnstico de la angina vasospstica
6.7.1.3. Diagnstico y manejo de la enfermedad coronaria

microvascular (vase el anexo)
El diagnstico y el manejo de los pacientes con angina microvascular suponen un desafo complejo. Puede establecerse el diagnstico si
un paciente con angina inducida por el ejercicio tiene arterias coronarias normales o no obstruidas segn la arteriografa (ATC o ACI), pero
tiene signos objetivos de isquemia inducida por el ejercicio (depresin del ST en el ECG de esfuerzo, cambios isqumicos) en las pruebas
de IPM. Normalmente no se puede inducir alteraciones en la motilidad de la pared en la EED (tabla 23)240. Es necesario diferenciar el
dolor anginoso del dolor torcico no cardiaco. En un porcentaje elevado de pacientes con enfermedad microvascular tpica, la administracin intracoronaria de acetilcolina puede provocar un espasmo
coronario difuso, acentuado en las arterias epicrdicas distales y que
probablemente se extienda a la microvasculatura241. La presentacin
clnica de los pacientes con enfermedad microvascular se diferencia
de los que tienen angina puramente vasospstica en que los primeros
normalmente presentan sntomas relacionados con el ejercicio, adems de sntomas en reposo.
Las pruebas invasivas y no invasivas para establecer el diagnstico
de enfermedad microvascular (y que algunas de las recomendaciones
que se describen a continuacin respaldan) se tratan en el anexo de
este documento.
Tabla 23
Evaluacin de pacientes con sospecha de enfermedad coronaria microvascular
Clasea
Nivelb
Se debe considerar una ecocardiografa de esfuerzo o de estrs

con dobutamina al objeto de establecer si las alteraciones de
la motilidad regional parietal ocurren conjuntamente con la
angina y cambios en el segmento ST
IIa
Se puede considerar la ecocardiografa transtorcica con

Doppler de la DA con determinacin de flujo coronario
diastlico tras inyeccin de adenosina intravenosa y en reposo
para la determinacin no invasiva de la reserva de flujo
coronario
IIb
Se puede considerar la administracin intracoronaria de

acetilcolina o adenosina con mediciones con Doppler durante
la coronariografa si el angiograma parece visualmente normal,
para determinar la reserva de flujo coronario dependiente
y no dependiente del endotelio y detectar vasospasmo
microvascular/epicrdico
IIb
Recomendaciones
DA: arteria descendente anterior.

a
b
Nivel de evidencia.
6.7.2.3.1. Electrocardiografa
Durante el vasospasmo, el ECG muestra tpicamente la elevacin
del segmento ST. Angiogrficamente, estos pacientes muestran
espasmo focal oclusivo (angina de Prinzmetal o angina variante)243.
Sin embargo, en la mayora de los pacientes con vasospasmo coronario, la angiografa muestra vasospasmo difuso distal que no llega a ser
oclusivo, lo que se asocia normalmente con la depresin del segmento
ST. Esta forma de vasospasmo se asocia normalmente con el espasmo
microvascular y se encuentra en pacientes que presentan angina
microvascular o angina en reposo. En otros pacientes no se observan
cambios en el segmento ST durante el vasospasmo provocado244,245.
Dado que los episodios de vasospasmo tienden a resolverse por s
solos rpidamente, es difcil documentarlos en un ECG de 12 derivaciones. En estos pacientes el ECG de 24 h podra captar los cambios
del segmento ST asociados a sntomas anginosos.
6.7.2.3.2. Coronariografa
Aunque la demostracin de elevacin del segmento ST durante la
angina y una coronariografa normal hacen que el diagnstico
de angina variante sea muy probable, el diagnstico suele ser ms
incierto en pacientes menos documentados o con un cuadro clnico
menos claro.
El espasmo espontneo durante la coronariografa se observa rara
vez en pacientes con sntomas compatibles con angina vasospstica.
De ah que se utilicen pruebas de provocacin para demostrar la presencia e incluso el tipo de vasospasmo. La hiperventilacin y la prueba
de vasoconstriccin por fro tienen una sensibilidad limitada para la
deteccin del espasmo coronario. Por ello, en la mayora de los centros hoy se utiliza la inyeccin de acetilcolina en la arteria coronaria
para provocar el espasmo coronario (tabla 24). La acetilcolina se
inyecta en dosis que aumentan gradualmente hasta 200 g, separadas
por ciertos intervalos246. La ergonovina intracoronaria en dosis progresivas de hasta 60 g ofrece resultados similares246.
El espasmo coronario puede ser focal o difuso. Las reducciones
luminales de un 75-99%, comparadas con el dimetro del vaso tras la
inyeccin de nitroglicerina, se definen como espasmo en la literatura247, pero el dolor torcico intenso con depresin del segmento ST
tambin puede ocurrir sin espasmo epicrdico248. Este fenmeno,
que se ha denominado espasmo microvascular, se observa frecuentemente en pacientes con historia de angina microvascular. Las
reducciones del lumen < 30% son comunes en segmentos coronarios
Tabla 24
Pruebas diagnsticas ante la sospecha de angina vasospstica
6.7.2. Angina vasospstica
Recomendaciones
6.7.2.1. Cuadro clnico

Los pacientes con angina vasospstica sufren dolor anginoso con
localizacin tpica, que ocurre en reposo pero no durante el ejercicio
(o solo ocasionalmente). Este dolor se presenta tpicamente por la
noche o en las primeras horas de la maana. Si el dolor torcico es
muy intenso puede llevar al ingreso del paciente. Los nitratos suelen
aliviar el dolor en unos minutos. La angina en reposo causada por
espasmo suele observarse en pacientes con aterosclerosis obstructiva estable, mientras que la angina de esfuerzo inducida por
espasmo puede ocurrir algunas veces en pacientes con aterosclerosis no obstructiva242.
6.7.2.2. Patogenia y pronstico (vase el anexo)
Estos aspectos de la angina vasospstica se tratan en el anexo de
este documento.
Clasea
Nivelb
Se recomienda la realizacin de un ECG durante el episodio

de angina siempre que sea posible
Se recomienda la realizacin de coronariografa a los pacientes

con dolor torcico episdico caracterstico y cambios en el
segmento ST que se resuelven con nitratos o antagonistas
del calcio para determinar el grado de enfermedad coronaria
subyacente
Se debe considerar la monitorizacin electrocardiogrfica

ambulatoria para identificar desviaciones del segmento ST
en ausencia de una frecuencia cardiaca aumentada
IIa
Se debe considerar la realizacin de pruebas de provocacin

intracoronarias para la identificacin del espasmo coronario
en pacientes con resultados normales o enfermedad no
obstructiva en la coronariografa y con un cuadro clnico
indicativo de vasospasmo para identificar la zona y el modo
del vasospasmo
IIa
ECG: electrocardiograma.
a
b
Nivel de evidencia.
e24
no espsticos y pueden representar la respuesta vasoconstrictora

fisiolgica a la provocacin con ergonovina o con dosis altas de
acetilcolina.
La provocacin del espasmo coronario con acetilcolina o ergonovina es una prueba segura249,250 siempre que la infusin del agente se
realice selectivamente en la arteria coronaria izquierda o en la derecha. Se ha descrito tambin la prueba de provocacin no invasiva con
ergonovina intravenosa, en la que la ecocardiografa o la gammagrafa
de perfusin complementan la monitorizacin electrocardiogrfica,
con lo que se logran mayores sensibilidad y especificidad 251. Sin
embargo, debido a que pueden ocurrir complicaciones mortales con
la inyeccin intravenosa de ergonovina por el espasmo prolongado
que puede afectar a varios vasos252, es preferible emplear la ruta intracoronaria. No se recomienda la prueba de provocacin con ergonovina intravenosa para pacientes cuya anatoma coronaria se
desconoce ni para pacientes con lesiones obstructivas de alto grado
documentadas en la coronariografa.
7. ESTILO DE VIDA Y TRATAMIENTO FARMACOLGICO

7.1. Manejo de los factores de riesgo y la isquemia
7.1.1. Manejo general de los pacientes con cardiopata isqumica
estable
Los objetivos del manejo de la CIE son reducir los sntomas y
mejorar el pronstico. El manejo de los pacientes con CI engloba la
modificacin del estilo de vida, el control de los factores de riesgo de
enfermedad coronaria, el tratamiento farmacolgico basado en la
evidencia y la educacin del paciente. Las recomendaciones sobre el
estilo de vida se describen en las guas de la ESC recientemente
publicadas37,62.
7.1.2. Modificaciones en el estilo de vida y control de los factores
de riesgo
7.1.2.1. Tabaquismo
El tabaquismo es un potente factor independiente de riesgo de
enfermedades cardiovasculares (ECV), y todos los pacientes con ECV
deben evitar fumar o exponerse al humo del tabaco253. Los beneficios
de dejar de fumar se han documentado extensamente254, y dejar este
hbito puede ser una de las medidas preventivas ms efectivas, asociada a una reduccin del 36% de la mortalidad tras IM255. Los mdicos
responsables de pacientes con CI pueden aprovechar esta situacin e
insistir en que el riesgo de futuros eventos relacionados con la enfermedad se puede reducir drsticamente si se abandona el tabaco. El
estado de fumador debe evaluarse sistemticamente (incluidos los
fumadores pasivos) y todos los fumadores han de recibir consejo y
ayuda para dejar de fumar37. El abandono del tabaquismo no es fcil
porque el tabaco es altamente adictivo tanto farmacolgica como psicolgicamente. Los consejos, la motivacin y la ayuda farmacolgica
mejoran consistentemente las tasas de xito. La terapia de sustitucin
nicotnica es segura en pacientes con CI y se debe ofrecerla sistemticamente256,257. En algunos estudios se ha observado que el uso de
bupropin y vareniclina es seguro en pacientes con CIE258-260, aunque
la seguridad de la vareniclina se ha cuestionado recientemente en un
metanlisis261 por estar asociada con un aumento de ECV pequeo
pero estadsticamente significativo.
7.1.2.2. Dieta (tabla 25)
Una dieta saludable reduce el riesgo de ECV. Los elementos fundamentales de una dieta sana se resumen ms adelante. La ingesta energtica debe limitarse a la cantidad de energa necesaria para mantener
o conseguir un peso corporal adecuado (IMC < 25). Por lo general,
Tabla 25
Recomendaciones sobre la dieta
cidos grasos saturados que sumen < 10% de la ingesta total de energa
sustituyndolos por cidos grasos poliinsaturados
cidos grasos insaturados trans < 1% de la ingesta total de energa
< 5 g diarios de sal
30-45 g diarios de fibra contenida en productos integrales, frutas y verduras
200 g diarios de fruta (2-3 raciones)
200 g diarios de verduras (2-3 raciones)
Pescado al menos dos veces por semana; una de ellas debe ser pescado graso
El consumo de alcohol debe limitarse a 2 copas al da (20 g de alcohol/da) los
varones y 1 copa al da (10 g de alcohol/da) las mujeres (que no estn en periodo
de gestacin)
cuando se siguen las reglas de una dieta saludable no son necesarios

los suplementos alimenticios. El consumo de cidos grasos poliinsaturados (PUFA) -3, procedentes fundamentalmente de aceite de
pescado, se asocian con potenciales efectos beneficiosos en los factores de riesgo CV, particularmente la reduccin de triglicridos, aunque no todos los estudios controlados y aleatorizados han demostrado
una reduccin de los eventos CV262-265. Actualmente se recomienda el
aumento de la ingesta de PUFA consumiendo pescado, ms que con
suplementos37. Recientemente, en el estudio ms grande realizado
hasta la fecha, la llamada dieta mediterrnea suplementada con
aceite de oliva virgen extra o frutos secos redujo la incidencia de
eventos CV mayores en pacientes con alto riesgo de eventos CV pero
sin ECV previa266.
7.1.2.3. Actividad fsica
La actividad fsica regular se asocia a una disminucin de la morbimortalidad CV en pacientes con CI establecida; por ello la actividad
fsica debe formar parte de las actividades diarias. Debe ofrecerse
ejercicio aerbico a los pacientes con CI conocida, normalmente como
parte de un programa estructurado de rehabilitacin cardiaca para el
que es necesario evaluar la capacidad de ejercicio y el riesgo que este
conlleva. Los pacientes que previamente han tenido IAM, CABG, ICP,
angina estable o insuficiencia cardiaca estable crnica deben realizar
ejercicio aerbico de intensidad moderada a vigorosa al menos tres
veces por semana en sesiones de 30 min de entrenamiento. A los
pacientes sedentarios se les recomendar encarecidamente que inicien un programa de ejercicio de intensidad baja, tras una evaluacin
adecuada del riesgo relacionado con el ejercicio37. En pacientes con CI
significativa que no son candidatos a revascularizacin, el ejercicio
puede ser una forma alternativa de aliviar los sntomas y mejorar el
pronstico.
7.1.2.4. Actividad sexual
La actividad sexual se asocia a una carga de trabajo de hasta 6 MET
(1 MET = 3,5 ml de consumo de oxgeno/kg/min, aproximadamente)
dependiendo del tipo de actividad. La activacin del sistema simptico es intrnseca a la estimulacin sexual y la repuesta de la frecuencia cardiaca y la presin arterial (PA) puede ser ms alta que la
esperada por el nivel de ejercicio. Por ello, la actividad sexual puede
desencadenar un episodio de isquemia, y el empleo de nitroglicerina
antes de la relacin sexual puede ser de utilidad, al igual que en otras
actividades fsicas.
Los pacientes con angina leve revascularizados adecuadamente e
insuficiencia cardiaca de clase funcional I de la New York Heart Association (NYHA) generalmente no requieren una evaluacin especfica
antes de reanudar la actividad sexual. En pacientes con enfermedad
cardiaca ms sintomtica, incluida la angina moderada, se puede realizar una prueba de esfuerzo para evaluar el riesgo y tranquilizar al
e25
paciente. Debe promoverse el ejercicio fsico para mejorar la capacidad de ejercicio y reducir el consumo de oxgeno durante la actividad
sexual.
La disfuncin erctil se asocia a los factores de riesgo CV y tiene
mayor prevalencia entre los pacientes con CI. El denominador comn
entre la disfuncin erctil y la CI es la disfuncin endotelial y la medicacin antihipertensiva, particularmente bloqueadores beta y tiacidas, aumenta el riesgo de disfuncin erctil.
Las intervenciones farmacolgicas y las modificaciones del estilo
de vida, incluida la prdida de peso, el ejercicio regular, dejar de
fumar y el tratamiento con estatinas, mejoran la disfuncin erctil267.
El tratamiento farmacolgico con inhibidores de la fosfodiesterasa 5
(PDE5), sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo, es eficaz, seguro y bien
tolerado por los varones con CIE268. Como ya se ha mencionado, los
pacientes de bajo riesgo pueden recibir inhibidores de la PDE5 sin una
evaluacin cardiaca previa. Sin embargo, el uso de donadores de
xido ntrico, como todos los preparados de nitroglicerina, mononitrato de isosorbida y dinitrato de isosorbida, es una contraindicacin
absoluta al uso de inhibidores de la PDE5 por el riesgo de efectos
sinrgicos en la vasodilatacin que causan hipotensin y colapso
hemodinmico. Los inhibidores de la PDE5 no estn recomendados en
pacientes con PA baja, insuficiencia cardiaca grave (NYHA III-IV) o
angina refractaria o que hayan sufrido un evento CV reciente269,270. Los
pacientes deben recibir informacin sobre las interacciones potencialmente perjudiciales de los inhibidores de la PDE5 y los nitratos. Si
un paciente tratado con inhibidores de la PDE5 sufre dolor torcico,
no se debe administrarle nitratos en las primeras 24 (sildenafilo, vardenafilo) o 48 h (tadalafilo).
7.1.2.5. Control del peso
El sobrepeso y la obesidad se asocian a un aumento del riesgo de
muerte en la CI. Para personas obesas o con sobrepeso, se recomienda la reduccin del peso corporal, por su efecto beneficioso
para la PA, la dislipemia y el metabolismo de la glucosa37. La presencia de sntomas de apnea del sueo se ha asociado a un aumento de
la morbimortalidad CV271.
7.1.2.6. Control lipdico
Segn las guas de prctica clnica, se debe controlar la dislipemia
mediante intervenciones farmacolgicas y sobre el estilo de vida62.
A los pacientes con CI establecida se los considera pacientes de alto
riesgo de eventos CV para quienes se debe considerar el tratamiento
con estatinas, independientemente de las cifras de cLDL. Los objetivos del
tratamiento son cLDL < 1,8 mmol/l (< 70 mg/dl) o una reduccin
del cLDL > 50% cuando no se pueda alcanzar los objetivos. En la mayora de los pacientes los objetivos se alcanzan con monoterapia de
estatinas. El cLDL se puede reducir tambin con otras intervenciones
(fibratos, resinas, cido nicotnico, ezetimiba), pero la literatura no ha
confirmado ningn beneficio de estas alternativas en los resultados
clnicos. Aunque los ttulos elevados de triglicridos y ttulos bajos de
cHDL se asocian a un aumento del riesgo de ECV, la evidencia recabada en ensayos clnicos es insuficiente para establecer objetivos de
tratamiento, que se debe considerar como no indicado.
En pacientes referidos a ICP por CIE, se ha demostrado que la atorvastatina a dosis altas reduce la frecuencia del IM periprocedimiento,
tanto en pacientes que reciben indefinidamente tratamiento con
estatinas como los que lo reciben por primera vez62,272. Por ello, se
debe considerar la administracin de una carga de estatinas a dosis
altas antes del procedimiento de ICP62.
7.1.2.7. Hipertensin arterial
Se debe prestar una atencin especial al control de la PA elevada,
aunque hay que recordar que los umbrales establecidos para definir la
Tabla 26
Valores umbral de presin arterial para la definicin de hipertensin determinados
mediante diferentes tipos de mediciones
PAS (mmHg)
PAD (mmHg)
PA en consulta
140
90
PA en domicilio
135
85
PA ambulatoria
PA de 24 h
130
80
PA diurna (o en vigilia)
135
85
PA nocturna (o durante el sueo)
120
70
PA: presin arterial; PAD: presin arterial diastlica; PAS: presin arterial sistlica.
Adaptada de Umpierrez et al273.
hipertensin son distintos para la PA medida en registro ambulatorio

de 24 h y en el domicilio, o la PA medida en consulta y en el hospital
(tabla 26). La PA elevada es un importante factor de riesgo de CI, al
igual que sucede con la insuficiencia cardiaca, la enfermedad cerebrovascular y la insuficiencia renal. Hay suficiente evidencia para recomendar una reduccin de la PA sistlica (PAS) a < 140 mmHg y la PA
diastlica (PAD) a < 90 mmHg en pacientes con CIE e hipertensin.
Segn los datos disponibles actualmente, sera prudente recomendar
una reduccin de PAS/PAD a las franjas de 130-139/80-85 mmHg. Para
los pacientes diabticos, se recomiendan objetivos de < 140/85 mmHg
(vase ms adelante)37,273.
7.1.2.8. Diabetes y otros trastornos (vase tambin la seccin 9 y el
anexo)
La DM es un potente factor de riesgo de complicaciones CV,
aumenta el riesgo de progresin de la enfermedad coronaria y
requiere un cuidadoso manejo que incluye el control adecuado de la
HbA1c, con un objetivo general < 7,0% (53 mmol/mol) y un objetivo
individualizado < 6,5%-6,9% (48-52 mmol/mol). El control de la glucosa debe basarse en consideraciones individuales que incluyen
las caractersticas del paciente como la edad, la presencia de complicaciones y la duracin de la DM.
Al igual que en otras enfermedades, se recomienda prestar atencin al manejo de los factores de riesgo, incluido el control del peso
corporal, recomendaciones sobre el ejercicio y tratamiento con estatinas, con un objetivo de cLDL de 1,8 mmol/l (< 70 mg/dl) para pacientes diabticos con CI documentada angiogrficamente62. El objetivo
tradicional de tratamiento para la PA (< 130 mmHg) no tiene respaldo
en la evidencia recabada en ensayos clnicos y ha sido difcil de alcanzar en la mayora de los pacientes. Por lo tanto, los objetivos de PA
para pacientes con CI y DM debe ser < 140/85 mmHg. El tratamiento
debe incluir siempre un inhibidor de la enzima de conversin de
la angiotensina (IECA) o un bloqueador de los receptores de la reninaangiotensina por su efecto protector renal37,274,275.
Los pacientes con ERC tienen un riesgo alto, requieren un control
cuidadoso de los factores de riesgo y deben alcanzar los objetivos de
tratamiento para la PA y los lpidos. Las estatinas generalmente se toleran bien en los estadios 1 y 2 de la ERC (TFG > 60-89 ml/min/1,73 m2),
mientras que en los estadios 3-5 se debe emplear estatinas con
mnima excrecin renal (atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina,
rosuvastatina)62.
7.1.2.9. Factores psicosociales
La depresin, la ansiedad y la angustia son comunes en los pacientes con CI. Es necesario evaluar los trastornos psicosociales y ofrecer
al paciente la atencin adecuada. En caso de sntomas clnicos importantes de depresin, ansiedad y hostilidad, se debe referir al paciente
a psicoterapia, medicacin o atencin multidisciplinaria (colabora-
e26
tiva). Esta estrategia puede mejorar los sntomas y la calidad de vida,

aunque la evidencia del efecto beneficioso en las variables clnicas
cardiacas no es concluyente37.
7.1.2.10. Rehabilitacin cardiaca
Para los pacientes con CI, est recomendado un rgimen integral
de reduccin del riesgo que incluya un programa completo de rehabilitacin cardiaca37,276. Si bien la rehabilitacin cardiaca se suele ofrecer
a pacientes tras un IM o una intervencin coronaria reciente, se debera considerar ante todo paciente con CI, incluidos los pacientes con
angina crnica. La rehabilitacin cardiaca basada en el ejercicio es
efectiva para la reduccin de la mortalidad total y CV, adems de
reducir los ingresos hospitalarios276, mientras que su efecto en el IM o
la revascularizacin (CABG o ICP) es menos claro, particularmente a
largo plazo277,278.
La evidencia tambin indica un efecto beneficioso en la calidad de
vida relacionada con la salud. En algunos subgrupos de pacientes, la
rehabilitacin cardiaca en el mbito hospitalario puede sustituirse
por rehabilitacin en el domicilio, la cual no es inferior. La participacin de pacientes en rehabilitacin cardiaca sigue siendo excesivamente baja, especialmente las mujeres, los ancianos y las personas
socioeconmicamente desfavorecidas, y su indicacin sistemtica
podra ser beneficiosa.
aparicin de disfuncin ventricular. Estos objetivos se alcanzan

mediante las intervenciones farmacolgicas y en el estilo de vida que:
a) reducen la progresin de la placa; b) estabilizan la placa mediante
la reduccin de la inflamacin, y c) previenen la trombosis en caso de
rotura o erosin de la placa. Para los pacientes con estenosis graves en
las arterias coronarias que riegan un rea importante de miocardio
en peligro, la combinacin de tratamiento farmacolgico y revascularizacin ofrece ms posibilidades de mejorar el pronstico, bien porque mejora la perfusin miocrdica, bien porque proporciona rutas
alternativas de perfusin.
7.1.3.2. Frmacos
La evidencia sobre el TMO en la CIE se ha revisado y descrito en
otro documento283, y se resume a continuacin. En la tabla 27 se indican los efectos secundarios, las contraindicaciones y las interacciones
ms importantes de cada clase de frmaco. En la tabla 28 se presentan
las recomendaciones para el tratamiento farmacolgico.
7.1.3.3. Frmacos antiisqumicos
7.1.3.3.1. Nitratos
Los nitratos inducen la vasodilatacin arteriolar y venosa, que es la
base del alivio sintomtico de la angina de esfuerzo, por medio de su
componente activo, el NO, y por la reduccin de la precarga.
7.1.2.11. Vacunacin antigripal

La vacunacin anual contra la gripe est recomendada para los
pacientes con CI, particularmente los ancianos279,280.
7.1.2.12. Terapia de sustitucin hormonal
Durante dcadas, la evidencia de estudios epidemiolgicos y de
laboratorio nos ha hecho pensar que los estrgenos circulantes tenan
un efecto beneficioso en el riesgo de ECV y que se poda transferir a
los beneficios de la terapia de sustitucin hormonal (TSH). Sin
embargo, los resultados de grandes estudios aleatorizados no respaldan esta teora; por el contrario, la TSH aumenta el riesgo de ECV de
las mujeres de ms de 60 aos281.
Los mecanismos subyacentes no estn claramente establecidos y,
si se instaura a una edad ms temprana (p. ej., al inicio de la menopausia) a mujeres con el endotelio vascular intacto y pocos factores de
riesgo, el efecto de la TSH sigue siendo una cuestin de debate282. En
cualquier caso, la TSH actualmente no est recomendada para la prevencin primaria o secundaria de la ECV.
7.1.3. Tratamiento farmacolgico de los pacientes
con cardiopata isqumica estable
7.1.3.1. Objetivos del tratamiento
Los dos objetivos del tratamiento farmacolgico de los pacientes
con CIE son el alivio de los sntomas y la prevencin de eventos CV.
Alivio de los sntomas anginosos. Las formulaciones de nitroglicerina de accin rpida proporcionan alivio inmediato de los sntomas
de angina una vez que ha comenzado el episodio o antes de que el
posible sntoma ocurra (tratamiento inmediato o prevencin de la
angina). Los frmacos antiisqumicos pero tambin los cambios en
el estilo de vida, el ejercicio regular, la educacin del paciente y la
revascularizacin tienen un papel en suprimir o minimizar los sntomas en el largo plazo (prevencin a largo plazo).
Prevencin de eventos cardiovasculares. Las medidas para prevenir
el IM y la muerte en la enfermedad coronaria se centran fundamentalmente en reducir la incidencia de eventos trombticos agudos y la
Nitratos de accin corta para la angina aguda de esfuerzo

La nitroglicerina sublingual es el tratamiento inicial estndar para
la angina de esfuerzo. Cuando se presenta la angina, el paciente debe
descansar sentado (estar de pie promueve el sncope y estar tumbado
aumenta el retorno venoso y la carga de trabajo) y tomar nitroglicerina sublingual (0,3-0,6 mg) cada 5 min hasta que desaparezca el
dolor o un mximo de 1,2 mg durante 15 min. La nitroglicerina en
aerosol acta ms rpidamente. La nitroglicerina puede emplearse
profilcticamente cuando se prevea la posible aparicin de un episodio de angina, como actividad despus de una comida, estrs emocional, actividad sexual y temperaturas ms fras283.
Dinitrato de isosorbida (5 mg sublingual). Este frmaco ayuda a cortar los ataques de angina durante 1 h aproximadamente. Debido a que
el dinitrato requiere la conversin heptica a mononitrato, el
comienzo de la accin antianginosa (en 3-4 min) es ms lento que
el de la nitroglicerina. Tras la ingestin, los efectos hemodinmicos y
antianginosos permanecen varias horas, de modo que ofrece una proteccin contra la angina ms duradera que la de la nitroglicerina
sublingual284.
Nitratos de accin prolongada para la profilaxis de la angina
Los nitratos de accin prolongada no son eficaces de manera continua si se toman durante periodos largos sin intervalos libres de
nitratos (o a dosis bajas) de 8-10 h aproximadamente (tolerancia). El
deterioro de la disfuncin endotelial es una de las complicaciones
potenciales del uso de nitratos de accin prolongada, por lo cual es
necesario reevaluar el uso sistemtico y habitual de nitratos de accin
prolongada como tratamiento de primera lnea para pacientes con
angina de esfuerzo283.
Dinitrato de isosorbida (formulacin oral). Este frmaco se emplea
frecuentemente para la profilaxis de la angina. En un decisivo estudio
controlado por placebo, la duracin del ejercicio mejor significativamente durante 6-8 h tras una dosis oral de 15-120 mg de dinitrato de
isosorbida, pero solo 2 h cuando se repeta la misma dosis cuatro
veces al da, a pesar de las altas concentraciones plasmticas de dinitrato de isosorbida durante el tratamiento mantenido comparado con
el tratamiento agudo284. En un estudio multicntrico importante, la
formulacin de dinitrato de isosorbida de liberacin prolongada
administrada dos veces al da de forma asimtrica, con una dosis de

40 mg por la maana repetida 7 h ms tarde, no fue superior al placebo284. Por lo tanto, el tratamiento prolongado con dinitrato de isosorbida no est basado en la evidencia.
Mononitratos. Los mononitratos tienen dosificacin y efectos similares que el dinitrato de isosorbida. La tolerancia a los nitratos, un
problema potencial, puede prevenirse con cambios en las dosis y las
horas de administracin, o tambin con preparados de liberacin
lenta285,286. Los preparados de liberacin rpida dos veces al da o los
mononitratos de liberacin prolongada a dosis muy altas, tambin
dos veces al da, tienen un efecto antianginoso constante.
Parches de nitroglicerina transdrmica. Los efectos de la nitroglicerina transdrmica no se mantienen durante 24 h cuando su uso es
prolongado. La administracin discontinua en intervalos de 12 h,
que produce un efecto de activacin/desactivacin, permite que el
frmaco acte en unos minutos y su efecto perdure 3-5 h. No hay
datos sobre la eficacia de la nitroglicerina transdrmica de segundas o
terceras dosis en el tratamiento crnico.
Efectos secundarios de los nitratos. La hipotensin es el efecto
secundario ms grave y la cefalea, el ms frecuente. Las cefaleas (suelen responder al cido acetilsaliclico) pueden ser la causa de la falta
de adherencia al tratamiento, aunque suelen desaparecer con el
tiempo.
Fracaso del tratamiento. Aparte de la falta de adherencia, el fracaso del tratamiento incluye la resistencia al NO y la tolerancia a los
nitratos.
Interaccin de los nitratos con otros frmacos. En la mayora de los
casos, se trata de interacciones farmacodinmicas, como la potenciacin de los efectos vasodilatadores con los bloqueadores de los canales del calcio (BCC). Es importante recordar que puede aparecer
hipotensin grave con inhibidores selectivos de la PDE5 (sildenafilo y
otros) para la disfuncin erctil o para el tratamiento de la hipertensin pulmonar. El sildenafilo reduce la PA en 8,4/5,5 mmHg, aproximadamente, pero combinado con nitratos la reduccin es mucho
mayor. En caso de administrarse inadvertidamente una combinacin
de inhibidores de la PDE5 con nitratos, puede ser necesario administrar de urgencia alfaadrenrgicos o incluso norepinefrina. No se debe
administrar nitratos con bloqueadores alfaadrenrgicos. A los varones
con problemas de prstata tratados con tamsulosina (bloqueador 1A
y 1D), se les puede administrar nitratos.
7.1.3.3.2. Bloqueadores beta
Los bloqueadores beta actan directamente sobre el corazn para
reducir la frecuencia cardiaca, la contractilidad, la conduccin auriculoventricular (AV) y la actividad ectpica. Adems, pueden aumentar la
perfusin de zonas isqumicas al prolongar la distole y aumentar
la resistencia vascular en zonas sin isquemia. En pacientes con IM
previo, los bloqueadores beta lograron una reduccin del 30% del
riesgo de muerte CV e IM 287. Por todo ello, los bloqueadores beta
podran tener un efecto protector en pacientes con CIE, pero no hay
evidencia definitiva de ensayos clnicos controlados por placebo. En
un reciente anlisis retrospectivo del registro REACH, se observ que,
en pacientes con factores de riesgo de CI solamente, con IM previo
conocido o con CI conocida sin IM, el uso de bloqueadores beta no se
asoci a menor riesgo de eventos CV288. Aunque en el anlisis se utiliz el ajuste por score de propensin (propensity score matching), la
demostracin careca de la fuerza de un estudio aleatorizado. Entre
otras limitaciones, la mayora de los estudios sobre bloqueadores beta
en pacientes tras un IM se realizaron antes de que se implementaran
otros tratamientos de prevencin secundaria, como las estatinas y los
IECA, por lo que no hay certeza de su eficacia cuando se combinan con
e27
otras estrategias teraputicas ms modernas. Los bloqueadores beta

son eficaces para controlar la angina inducida por el ejercicio, mejorar
la capacidad de ejercicio y limitar los episodios de isquemia tanto sintomtica como asintomtica. En cuanto el control de la angina, los
bloqueadores beta son similares a los BCC289-292 y se pueden combinar
con dihidropiridinas (DHP)293-297. Debe evitarse la combinacin de bloqueadores beta con verapamilo o diltiazem, por el riesgo de bradicardia o bloqueo AV (tabla 27).
Los bloqueadores beta ms utilizados en Europa son los que actan
predominantemente sobre los receptores beta 1, como el metoprolol298, bisoprolol, atenolol o nevibolol. El carvedilol, un bloqueador
beta-alfa 1 no selectivo, tambin se emplea frecuentemente. Todos
ellos reducen la incidencia de eventos cardiacos en pacientes con
insuficiencia cardiaca299-302. En resumen, hay evidencia de los beneficios pronsticos del tratamiento con bloqueadores beta en pacientes
tras un IM o con insuficiencia cardiaca. La extrapolacin de estos
datos indica que los bloqueadores beta pueden ser el tratamiento
antianginoso de primera lnea para pacientes con CIE que no tengan
contraindicaciones. El nevibolol y el bisoprolol se eliminan parcialmente por el rin, mientras que el carvedilol y el metoprolol se
metabolizan en el hgado, de ah que sean ms seguros en pacientes
con afeccin renal.
7.1.3.3.3. Bloqueadores de los canales del calcio
Los antagonistas del calcio (como los BCC) actan fundamentalmente mediante la vasodilatacin y la reduccin de la resistencia
vascular perifrica. Los BCC son un grupo heterogneo de frmacos,
que pueden clasificarse en dihidropiridnicos (DHP) y no dihidropiridnicos (no-DHP), cuya propiedad farmacolgica comn es la inhibicin selectiva del canal de calcio de tipo L que se abre en las clulas de
msculo liso y en el miocardio. La diferencia entre los agentes DHP y
no-DHP se refleja en los distintos puntos de enlace de los poros de los
canales de calcio y en la mayor selectividad vascular de los agentes
DHP (amlodipino, nifedipino, felodipino).
Por su accin de inhibicin nodal, los bloqueadores no-DHP tienden a reducir la frecuencia cardiaca (frmacos reductores de la frecuencia cardiaca, verapamilo y diltiazem), lo cual explica sus
propiedades antianginosas.
Bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridnicos (reductores de la frecuencia cardiaca)
Verapamilo. Entre los BCC, el verapamilo tiene una amplia gama de
indicaciones, como todos los tipos de angina (de esfuerzo, vasospstica, inestable), las taquicardias supraventriculares y la hipertensin.
La evidencia indirecta indica que tiene buen perfil de seguridad, pero
no sin riesgos de bloqueo cardiaco, bradicardia e insuficiencia cardiaca. Comparado con metoprolol, su accin antianginosa es similar 298 . Comparado con atenonol en la hipertensin con CI, el
verapamilo se asoci a menos DM de nueva aparicin, menos ataques
anginosos303 y menos depresin psicolgica304. No se aconseja la combinacin de bloqueadores beta con verapamilo (debido al riesgo de
bloqueo cardiaco); en su lugar, se emplearn bloqueadores beta DHP.
Diltiazem. Comparado con el verapamilo y por sus escasos efectos
secundarios, el diltiazem tiene ventajas para el tratamiento de la
angina de esfuerzo295. De modo similar que el verapamilo, el diltiazem
acta mediante vasodilatacin perifrica aliviando la constriccin
coronaria inducida por el ejercicio, con un discreto efecto inotrpico e
inhibicin del ndulo sinusal. No hay datos de estudios comparativos
sobre el uso de diltiazem y verapamilo. Al igual que con este, no se
aconseja la combinacin de diltiazem con bloqueadores beta ni administrarlo a pacientes con CI y disfuncin ventricular izquierda.
Dihidropiridinas
Nifedipino de accin prolongada. Este agente es un potente vasodilatador arterial con escasos efectos secundarios. Nifedipino de
e28
Tabla 27
Efectos secundarios, contraindicaciones, interacciones frmaco-frmaco y precauciones para el uso de frmacos antiisqumicos (esta lista no es exhaustiva: consulte el resumen
de caractersticas de los frmacos para ms detalles)
Clase de frmaco
Efectos secundariosa
Contraindicaciones
Interaccin frmaco-frmaco
Precauciones
Nitratos de accin
corta y prolongada329
Cefalea
Rubor
Hipotensin
Sncope e hipotensin postural
Taquicardia refleja
Metahemoglobinemia
Miocardiopata hipertrfica obstructiva
Inhibidores de la PDE5
(sildenafilo o similar)
Bloqueadores alfaadrenrgicos
BCC
Bloqueadores
betab,291,293,302
Fatiga, depresin304
Bradicardia
Bloqueo cardiaco
Broncospasmo
Vasoconstriccin perifrica
Hipotensin postural
Impotencia
Signos de hipoglucemia/
hipoglucemia enmascarada
Frecuencia cardiaca baja o alteraciones de la

conduccin
Shock cardiognico
Asma
Precaucin en la EPOC; se puede emplear
bloqueadores beta cardioselectivos si el paciente
recibe tratamiento con esteroides inhalados
y antagonistas beta de accin prolongada330
EVP grave
Insuficiencia cardiaca descompensada
Angina vasospstica
BCC reductores de la frecuencia

cardiaca
Depresores del ndulo sinusal
o de la conduccin AV
Diabticos
EPOC330
BCC: reductores
de la frecuencia
cardiaca303,304,331
Bradicardia
Defecto de conduccin
Fraccin de eyeccin baja
Estreimiento
Hiperplasia gingival
Frecuencia cardiaca baja o alteraciones del ritmo

cardiaco
Sndrome de seno enfermo
Insuficiencia cardiaca congestiva
Presin arterial baja
Cardiodepresor (bloqueadores
beta, flecainida)
Sustratos CYP3A4
BCC:
dihidropiridinas27,305,331
Cefalea
Inflamacin de tobillos
Fatiga
Rubor
Taquicardia refleja
Shock cardiognico
Estenosis artica grave
Miocardiopata obstructiva
Sustratos CYP3A4
Ivabradina307
Alteraciones de la visin
Cefalea, mareo
Bradicardia
Fibrilacin auricular
Bloqueo cardiaco
Frecuencia cardiaca baja o alteraciones de la

frecuencia cardiaca
Alergia
Enfermedad heptica grave
Frmacos que alargan el

intervalo QT
Antibiticos macrlidos
Anti-VIH
Antifngicos
Edad > 75 aos

Insuficiencia
renal grave
Nicorandil177
Cefalea
Rubor
Mareo, debilidad
Nusea
Hipotensin
Ulceracin oral, anal,
gastrointestinal
Shock cardiognico
Insuficiencia cardiaca
Presin arterial baja
Inhibidores PDE5 (sildenafilo

o similar)
Trimetazidina315,316
Malestar gstrico
Nusea
Cefalea
Alteraciones motoras
Alergia
Enfermedad de Parkinson
Temblores y alteraciones motoras
Afeccin renal grave
Ninguna descrita
Afeccin renal
moderada
Ancianos
Ranolazina218,317,318
Mareo
Estreimiento
Nusea
Prolongacin QT
Cirrosis heptica
Sustratos CYP450 (digoxina,

simvastatina, ciclosporina)
Frmacos que alargan el QT
Alopurinol323
Erupcin
Malestar gstrico
Hipersensibilidad
Mercaptopurina/azatioprina
Insuficiencia
renal grave
AV: auriculoventricular; BCC: bloqueadores de los canales de calcio; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crnica; EVP: enfermedad vascular perifrica; PDE5:
fosfodiesterasa tipo 5; VIH: virus de inmunodeficiencia humana.
a
Frecuente o muy frecuente; puede variar dependiendo del frmaco especfico dentro de la misma clase teraputica.
b
Atenolol, metoprolol CR, bisoprolol, carvedilol.
accin prolongada combinado con bloqueadores beta est ampliamente probado en pacientes anginosos hipertensos 27. El estudio
ACTION, un estudio grande y controlado por placebo sobre los efectos de nifedipino de accin prolongada en la CIE, demostr la seguridad de este frmaco y su asociacin con menos necesidad de
angiografas coronarias e intervenciones CV 27. Nifedipino tiene
pocas contraindicaciones (estenosis artica grave, miocardiopata
obstructiva o insuficiencia cardiaca) y una combinacin cuidadosa
de este frmaco con bloqueadores beta normalmente es factible y
deseable. Los efectos secundarios de la vasodilatacin incluyen cefalea
y edema de tobillo.
Amlodipino. Por su vida media muy larga y su buena tolerabilidad,

amlodipino es un agente antianginoso y antihipertensivo eficaz, de una
toma diaria, lo cual lo diferencia de otros frmacos que requieren dos o
tres dosis diarias. Tiene pocos efectos secundarios, fundamentalmente
el edema de tobillo. En un estudio de 24 meses, amlodipino redujo la
incidencia de eventos CV en pacientes con CI y PA normal305. Amlodipino reduce ms eficazmente que los bloqueadores beta la isquemia
inducida por el ejercicio, aunque la combinacin de ambos frmacos
es incluso mejor306. Sin embargo, la combinacin de BCC y bloqueadores beta habitualmente est infrautilizada, incluso en algunos estudios
sobre el tratamiento ptimo de la angina estable de esfuerzo.
e29

Tabla 28
Tratamientos farmacolgicos para pacientes con cardiopata isqumica estable
Indicaciones
Clasea
Nivelb
Refc
Consideraciones generales
El tratamiento mdico ptimo incluye al menos un frmaco para aliviar la angina/isquemia, adems de frmacos para la prevencin
de eventos
Se recomienda instruir al paciente sobre la enfermedad, los factores de riesgo y la estrategia de tratamiento
Est indicado el seguimiento de la respuesta del paciente al tratamiento poco tiempo despus de su instauracin
Se recomiendan los nitratos de accin corta
3,329
Est indicado el tratamiento de primera lnea que incluye bloqueadores beta y bloqueadores de los canales de calcio para controlar la
frecuencia cardiaca y los sntomas
3,331
Para el tratamiento de segunda lnea, se recomienda aadir nitratos de accin prolongada o ivabradina o nicorandil o ranolazina,
dependiendo de la frecuencia cardiaca, la presin arterial y la tolerancia
IIa
177,307, 3,
199,284,
286,308,
319-321,
328, 364
Para el tratamiento de segunda lnea, se puede considerar la administracin de trimetazidina
IIb
313,315
Para pacientes asintomticos con reas extensas de isquemia (> 10%), se debe considerar el uso de bloqueadores beta
IIa
Para pacientes con angina vasospstica, se debe considerar el uso de bloqueadores de los canales de calcio y nitratos y evitar los
bloqueadores beta
IIa
3,365
Se recomienda la administracin de cido acetilsaliclico a dosis bajas diarias a todos los pacientes con CI estable
333,334,
366
El clopidogrel est indicado como alternativa en caso de intolerancia al cido acetilsaliclico
335
Las estatinas estn recomendadas para todos los pacientes con CI estable
62
Est recomendado el uso de IECA (o ARA-II) en presencia de otras entidades (como insuficiencia cardiaca, hipertensin o DM)
348,349,
351,352
Alivio de la angina/isquemiad
Dependiendo de la presencia de comorbilidades y de la tolerancia, est indicado emplear tratamientos de segunda lnea como tratamiento
de primera lnea para pacientes seleccionados
Prevencin de eventos
ARA-II: antagonistas de los receptores de la angiotensina II; CI: cardiopata isqumica; DM: diabetes mellitus; IECA: inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina.
a
b
Nivel de evidencia.
c
Referencias que apoyan las recomendaciones.
d
No se ha demostrado beneficio en el pronstico.
Otros. Felodipino, lacidipino y lercanidipino comparten las propiedades estndar de otras DHP de accin prolongada.
7.1.3.3.4. Ivabradina
La ivabradina es un reductor de la frecuencia cardiaca que inhibe
selectivamente la corriente lf del ndulo sinusal, por lo que disminuye la demanda miocrdica de oxgeno sin inotropismo negativo
ni efectos en la PA307. La Agencia Europea del Medicamento (EMEA)
aprob su uso para el tratamiento de la angina estable crnica en
pacientes con intolerancia a bloqueadores beta (o control inadecuado), con una frecuencia cardiaca > 60 lpm (en ritmo sinusal) 220,307. La ivabradina tiene una eficacia similar que atenolol o
amlodipino en pacientes con CIE; la adicin de 7,5 mg de ivabradina
dos veces al da al tratamiento con atenolol mejor el control de la
frecuencia cardiaca y los sntomas anginosos307-309. En 1.507 pacientes con angina previa reclutados en el estudio BEAUTIFUL, la ivabradina redujo la variable primaria compuesta de muerte CV,
hospitalizacin por IM e IC o IM solo. El efecto fue predominante en
pacientes con frecuencia cardiaca 70 lpm310. Por lo tanto, la ivabradina es un agente antianginoso eficaz, sola o combinada con
bloqueadores beta.
7.1.3.3.5. Nicorandil
El nicorandil es un nitrato derivado de la nicotinamida que se
emplea para la prevencin y el tratamiento crnico de la angina177, y
se puede combinar con bloqueadores beta y BCC. Su uso est apro-
bado por la EMEA, pero no por la FDA. El nicorandil dilata las arterias
coronarias epicrdicas y estimula los canales de potasio sensibles a la
adenosina trifosfato (KATP) en el msculo liso vascular. En el estudio
prospectivo IONA, en un promedio de 1,6 aos y 5.126 pacientes con
CIE, la tasa de eventos se redujo en el 14% (riesgo relativo = 0,86; p =
0,027); sin embargo, no se observ una mejora de los sntomas177. El
uso a largo plazo de nicorandil oral puede estabilizar la placa coronaria de pacientes con angina estable311. Los efectos secundarios ocasionales incluyen la ulceracin oral, intestinal y perianal.
7.1.3.3.6. Trimetazidina
La trimetazidina es un modulador metablico antiisqumico312,
con un efecto antianginoso similar al de propranolol en dosis de
20 mg tres veces al da. Se ha observado que la frecuencia cardiaca y el
producto frecuencia presin permaneci sin cambios en el grupo
asignado a trimetazidina, lo cual indica una accin antiisqumica no
mecnica313,314.
La trimetazidina (35 mg dos veces al da) aadida a un bloqueador
beta (atenolol) mejor la isquemia miocrdica inducida por el
esfuerzo, como muestra la revisin315 realizada por la EMEA en junio
de 2012, y sigue estando contraindicada en la enfermedad de Parkinson y otros trastornos motores (temblor, rigidez muscular, trastornos
de la marcha y sndrome de piernas inquietas). En diabticos la trimetazidina mejor la HbA1c y la glucemia, mientras que aument la glucosa medida en antebrazo316. La trimetazidina no se ha evaluado en
grandes estudios de resultados en pacientes con CIE.
e30
7.1.3.3.7. Ranolazina
La ranolazina es un inhibidor selectivo de la corriente tarda de
sodio que tiene propiedades antiisqumicas y metablicas317,318. Se ha
observado que, a dosis diarias de 500-2.000 mg, la ranolazina reduce
la angina y aumenta la capacidad de ejercicio sin cambios en la frecuencia cardiaca o la PA318. En 2009, la EMEA aprob su uso como tratamiento adicional en la angina estable para pacientes con un control
inadecuado o con intolerancia a frmacos de primera lnea (bloqueadores beta o antagonistas del calcio)310. En los 6.560 pacientes del
estudio MERLIN-TIMI 36 con un SCASEST reciente319, el tratamiento
con ranolazina no ofreci beneficio en general. En los pacientes con
angina crnica reclutados en el estudio MERLIN, la ranolazina redujo
la isquemia recurrente (HR = 0,78; p = 0,002)320,321. En pacientes con
un evento coronario previo, la ranolazina redujo la incidencia de nuevos incrementos de HbA1c en un 32%320. En el reciente estudio TERISA,
la ranolazina redujo el nmero de episodios de angina estable en
949 pacientes diabticos que reciban tratamiento con uno o dos frmacos antianginosos, se asoci a menos uso de nitroglicerina sublingual y los beneficios fueron ms prominentes en los pacientes con
cifras ms altas de HbA1c que en los que las presentaban ms bajas.
Estos resultados indican que este frmaco puede aadirse a otros frmacos antiaginosos de uso bien establecido, particularmente para
pacientes con las concentraciones de HbA1c ms altas, que pueden
depender un manejo farmacolgico ms frecuente322.
Las concentraciones plasmticas de ranolazina aumentan con los
inhibidores del citocromo P3A (CYP3A) como diltiazem, verapamilo,
los antibiticos macrlidos y el zumo de pomelo. El aclaramiento de
ranolazina se reduce si hay afeccin renal y heptica317. La ranolazina
aumenta el intervalo QT corregido (QTc) y, por ello, debe emplearse
con cuidado en pacientes con intervalo QT largo o tratados con frmacos que pudieran prolongar el intervalo QT317.
cin de la frecuencia cardiaca a < 60 lpm es un objetivo importante

del tratamiento en la CIE, los pacientes que presentan frecuencias cardiacas bajas deben ser tratados de manera distinta. Se debe evitar los
frmacos reductores de la frecuencia (bloqueadores beta, ivabradina,
BCC con efecto reductor de la frecuencia) y de ser necesarios, se iniciar el tratamiento a dosis muy bajas. Son preferibles los frmacos
antianginosos sin efecto reductor de la frecuencia cardiaca.
7.2. Prevencin de eventos

7.2.1. Antiagregantes plaquetarios
Estos compuestos reducen la agregacin plaquetaria y pueden prevenir la formacin de trombos coronarios. Por su favorable relacin
entre beneficios y riesgos en pacientes con CIE y su bajo coste, el cido
acetilsaliclico (AAS) a dosis bajas es el frmaco de eleccin en la
mayora de los casos y se puede considerar el clopidogrel para algunos pacientes. El uso de frmacos antiagregantes se asocia a mayor
riesgo de sangrado.
7.2.1.1. cido acetilsaliclico a dosis bajas
El AAS sigue siendo la piedra angular de la prevencin farmacolgica de la trombosis arterial. Acta mediante la inhibicin irreversible
de la ciclooxigenasa 1 plaquetaria (COX-1) y, por lo tanto, de la produccin de tromboxano, que normalmente es completa a dosis mantenidas 75 mg/da. Al contrario que los efectos antiagregantes, los
efectos secundarios gastrointestinales aumentan con dosis ms altas.
La ptima razn riesgo/beneficio parece lograrse con dosis de AAS de
75-150 mg/da332-334.
7.2.1.2. Inhibidores del P2Y12
7.1.3.3.8. Alopurinol
El alopurinol, un inhibidor de la xantina oxidasa que reduce el
cido rico en personas con gota, tiene tambin propiedades antianginosas. Si bien la evidencia clnica es escasa, en un estudio cruzado
y aleatorizado que incluy a 65 pacientes con CIE, una dosis diaria
de 600 mg de alopurinol aument el tiempo hasta la depresin del
segmento ST y el dolor torcico323. En presencia de afeccin renal,
esta dosis alta puede producir efectos secundarios txicos. En
pacientes con CIE y TMO, el alopurinol redujo el estrs oxidativo
vascular 206, mientras que en pacientes con insuficiencia cardiaca
conserv la ATP324.
7.1.3.3.9. Molsidomina
Este donador directo de NO tiene efectos antiisqumicos similares a los del dinitrato de isosorbida325. El preparado de accin prolongada de 16 mg una vez al da es tan efectivo como el de 8 mg dos
veces al da325.
7.1.3.4. Pacientes con presin arterial baja
El tratamiento antianginoso debe instaurarse a dosis muy bajas,
preferentemente con frmacos que no tengan efectos en la PA, o con
poco efecto, como ivabradina (en pacientes en ritmo sinusal), ranolazina o trimetazidina.
Los inhibidores del P2Y12, incluidas las tienopiridinas, actan como

antagonistas del receptor P2Y12 de adenosina difosfato (ADP) plaquetaria, por lo que inhiben la agregacin plaquetaria. El estudio ms
importante que respalda el uso de la tienopiridina en pacientes con
enfermedad coronaria estable es el estudio CAPRIE, que mostr un
beneficio total del clopidogrel comparado con AAS (incluido un perfil
de seguridad favorable) para la prevencin de eventos CV en tres categoras de pacientes (pacientes con IM previo, con ictus previo o con
EVP)335. El beneficio del clopidogrel se bas fundamentalmente en el
subgrupo de pacientes con EVP y la dosis de AAS utilizada para la
comparacin (325 mg/da) probablemente no sea la ms segura. Por
lo tanto, el clopidogrel se debe proponer como tratamiento de
segunda lnea, particularmente para pacientes con ECV e intolerancia
al AAS. El prasugrel y el ticagrelor son nuevos antagonistas del P2Y12
con mayor poder de inhibicin plaquetaria que clopidogrel336,337. Estos
dos frmacos, comparados con clopidogrel, se asocian a una reduccin significativa de los eventos CV en pacientes con SCA338,339, pero
hasta la fecha no se han realizado ensayos clnicos para evaluar su
beneficio en pacientes con CIE. No hay datos que respalden la intensificacin del tratamiento antiagregante tras la angina inestable o el IM
sin elevacin del ST una vez que el paciente se ha estabilizado y recibe
tratamiento farmacolgico340.
7.2.1.3. Combinacin de frmacos antiagregantes
7.1.3.5. Pacientes con frecuencia cardiaca baja

Varios estudios han demostrado que el aumento de la frecuencia
cardiaca en reposo es un factor de riesgo potente e independiente de
resultados adversos en pacientes con CIE. Hay una relacin lineal
entre la frecuencia cardiaca en reposo y los eventos CV mayores, con
un descenso constante del riesgo CV a frecuencias cardiacas ms
bajas43,326-328. Se ha demostrado el beneficio clnico de la reduccin de
la frecuencia cardiaca mediante distintos frmacos. Aunque la reduc-
El tratamiento antiagregante doble que combina AAS con una tienopiridina es el tratamiento estndar para pacientes con SCA tras la
fase aguda cuando el paciente se ha estabilizado o para pacientes con
CIE sometidos a ICP electiva1,338,339,341,342. Sin embargo, en el estudio
CHARISMA343, el tratamiento antiagregante doble no otorg beneficio
alguno a los pacientes con enfermedad vascular estable o con riesgo
de eventos aterotrombticos, si bien en un anlisis a posteriori se
observ un beneficio significativo en pacientes con enfermedad ate-
rotrombtica confirmada y, particularmente, en pacientes con enfermedad coronaria y antecedente de IM 344. Recientemente se ha
evaluado el tratamiento antiagregante doble con un antagonista del
receptor activado por proteasas tipo 1 (PAR-1)341. La variable primaria
de eficacia (variable compuesta de muerte CV, IM o ictus) se redujo
significativamente con voraxapar aadido al tratamiento antiagregante estndar en pacientes con aterosclerosis estable, y su beneficio
fue particularmente evidente en el grupo de pacientes con IM previo345. No obstante, este tratamiento aument el riesgo de sangrado
moderado o grave, incluida la hemorragia intracraneal. En trminos
generales y basndose en anlisis a posteriori, el tratamiento antiagregante doble puede ser beneficioso para algunos pacientes seleccionados con alto riesgo de eventos isqumicos, pero no se puede
recomendar sistemticamente para pacientes con CIE.
7.2.1.4. Respuesta inadecuada al tratamiento antiagregante
La respuesta al tratamiento antiagregante es muy variada, y actualmente el uso de pruebas funcionales y genticas para guiar el tratamiento ha despertado gran inters. El alto grado de reactividad al
tratamiento con AAS y clopidogrel es el resultado de varios factores,
entre ellos la falta de adherencia al tratamiento, el recambio plaquetario acelerado, las interacciones de los frmacos, las caractersticas del
paciente (como edad, sexo, DM) y polimorfismos de un solo nucletido
(citocromo P450 2C19 [CYP2C19*2], miembro 1 de la subfamilia B de
los transportadores de ATP [ABCB1] para clopidogrel). La influencia
de las variables genticas en la respuesta al tratamiento antiagregante,
particularmente al clopidogrel, se ha establecido claramente en pacientes con SCA e ICP programada, pero no en pacientes con CIE346. No obstante, actualmente no existe una recomendacin sobre la realizacin de
pruebas genticas en pacientes con CIE. No se recomienda la prctica
sistemtica de pruebas de la funcin plaquetaria para pacientes con CIE
que van someterse a ICP (vase la seccin 8)347.
7.2.2. Frmacos hipolipemiantes (vase Control lipdico)
A los pacientes con CI confirmada se los considera de riesgo muy
alto y se debe tratarlos con estatinas, de acuerdo con las recomendaciones de la gua de la ESC/EAS para el diagnstico y el tratamiento de
las dislipemias62. El objetivo del tratamiento es cLDL < 1,8 mmol/l o
una reduccin > 50% cuando no se alcance el objetivo del tratamiento.
7.2.3. Bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona
Los IECA reducen la mortalidad total y la incidencia de IM, ictus e
insuficiencia cardiaca en subgrupos especficos de pacientes, incluidos los pacientes con insuficiencia cardiaca348-350, con enfermedad
vascular previa no acompaada de otras entidades o un riesgo muy
alto de DM354. Por ello, es apropiado considerar la administracin de
IECA para el tratamiento de los pacientes con CIE, particularmente en
presencia de hipertensin, FEVI 40%, DM o ERC, excepto cuando su
uso est contraindicado.
Sin embargo, no se ha demostrado en todos los estudios que el
tratamiento con IECA reduzca la mortalidad por todas las causas, la
mortalidad CV, el IM no mortal, el ictus y la insuficiencia cardiaca en
pacientes con aterosclerosis y funcin del VI conservada 351,352,355.
En pacientes con hipertensin es preferible la combinacin de un
IECA y un BCC DHP, como perindopril/amlodipino segn el estudio
ASCOT o benazepril/amlodipino segn el estudio ACCOMPLISH356,357.
En cambio, la combinacin de un antagonista de los receptores de la
angiotensina II (ARA-II) y un IECA se asoci a mayor nmero de eventos adversos sin un aumento de los beneficios358,359.
Por lo tanto, el tratamiento con ARA-II puede ser una alternativa
para pacientes con CIE cuando el tratamiento con IECA est indicado
pero no se tolera. No obstante, no hay datos de estudios clnicos que
confirmen el efecto beneficioso del tratamiento con ARA-II en la CIE.
e31
El empleo de bloqueadores de la aldosterona, como la espironolactona o la eplerenona, est recomendado para pacientes con IM previo sin afeccin renal significativa o hiperpotasemia tratados con
dosis teraputicas de un IECA y un bloqueador beta, con FEVI 40% y
DM o insuficiencia cardiaca360.
7.3. Otros frmacos

7.3.1. Analgsicos
El uso de inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) y
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos se ha asociado
con aumento del riesgo de eventos CV en recientes estudios clnicos
sobre la artritis y la prevencin del cncer, por lo cual no estn recomendados361-363. Para los pacientes con riesgo CV aumentado que
requieren tratamiento para el dolor, por lo tanto, se recomienda
comenzar con acetaminofeno o AAS a las dosis eficaces ms bajas,
especialmente para tratamientos a corto plazo.
Si para aliviar el dolor es necesario el uso de AINE, estos frmacos
se administrarn en las dosis eficaces ms bajas y durante el tiempo
mnimo imprescindible. Para los pacientes con enfermedad vascular
aterosclertica, particularmente la CIE, el tratamiento con AINE,
cuando est indicado por otras razones, debe combinarse con AAS a
dosis bajas para asegurar una adecuada inhibicin plaquetaria.
7.4. Estrategia teraputica

En la figura 4 se resume la estrategia de diagnstico y tratamiento
para los pacientes con CIE. Esta estrategia comn debe adaptarse a las
comorbilidades del paciente, las contraindicaciones, sus preferencias
personales y el coste del tratamiento. El tratamiento mdico consiste
en una combinacin de al menos un frmaco para el alivio de la
angina y frmacos para mejorar el pronstico, adems de nitroglicerina sublingual para el manejo del dolor torcico. Se recomienda combinar un bloqueador beta o un BCC con un nitrato de accin corta
como tratamiento de primera lnea para controlar la frecuencia cardiaca y los sntomas. Si no se controlan los sntomas, se aconseja cambiar a la otra combinacin de tratamiento (BCC o bloqueador beta) o
la combinacin de un bloqueador beta y un BCC DHP. No se recomienda la combinacin de un BCC reductor de la frecuencia cardiaca
y un bloqueador beta. Se puede emplear otros frmacos antianginosos como tratamiento de segunda lnea si los sntomas no se controlan satisfactoriamente. En pacientes seleccionados con intolerancia o
contraindicaciones a bloqueadores beta o BCC, los frmacos de
segunda lnea pueden emplearse como primera opcin. Para la prevencin de eventos, la prescripcin de agentes antiagregantes y estatinas es el tratamiento ptimo. Para pacientes seleccionados se puede
considerar el uso de IECA o ARA-II.
7.5. Tratamiento de formas especiales de cardiopata

isqumica
7.5.1. Angina microvascular
En todos los pacientes con angina microvascular debe lograrse un
control ptimo de los factores de riesgo coronario. El tratamiento sintomtico es emprico, ya que el conocimiento de sus causas es muy
escaso. Adems, no se puede aceptar como concluyentes los resultados de los estudios teraputicos realizados hasta la fecha, debido a la
variabilidad en la seleccin de pacientes, el pequeo tamao de
la muestra, el diseo inadecuado y la falta de demostracin de la
mejora clnica de la enfermedad microvascular.
El uso de frmacos antiisqumicos es el primer paso del tratamiento
farmacolgico52. Los nitratos de accin corta pueden emplearse para el
tratamiento de los ataques anginosos, aunque suelen ser parcialmente
eficaces. El uso de bloqueadores beta puede considerarse como una
e32
Prevencin de eventos
Alivio de la angina
Primera lnea
Nitratos de accin corta ms:
Bloqueadores beta o BCC reductores de la frecuencia
cardiaca
Considere el uso de BCC-DHP en caso de frecuencia
cardiaca baja o intolerancia/contraindicaciones
Considere el uso de bloqueadores beta + BCC-DHP en
caso de angina CCS > 2
Se puede aadir o
cambiar (primera
lnea en algunos
casos)
Segunda lnea
Ivabradina
Nitratos de accin prolongada
Nicorandil
Ranolazinaa
Trimetazidinaa
Intervenciones en el estilo de vida

Control de los factores de riesgo
+ Instruir al paciente
cido acetilsaliclicob
Estatinas
Considere IECA o ARA-II
+ Considerar angiografa ICP

(stent) o CABG
Figura 4. Manejo mdico de los pacientes con cardiopata isqumica estable. ARA-II: antagonistas del receptor de la angiotensina II; BCC: bloqueadores de los canales de calcio;
CABG : ciruga de revascularizacin coronaria; CCS: Canadian Cardiovascular Society; DHP: dihidropiridina; ICP: intervencin coronaria percutnea; IECA: inhibidores de la enzima
de conversin de la angiotensina.
a
Datos para diabticos.
b
En caso de intolerancia, considere el uso de clopidogrel.
estrategia racional, ya que el sntoma predominante es la angina relacionada con el esfuerzo y, de hecho, varios estudios demostraron su
eficacia en el alivio de los sntomas, por lo que deben ser el tratamiento
de primera lnea, particularmente para pacientes con evidencia de
aumento de la actividad adrenrgica (frecuencia cardiaca elevada en
reposo o durante ejercicio con poca carga).
Los antagonistas del calcio y los nitratos de accin prolongada han
tenido resultados variables en estudios clnicos y son ms tiles
cuando se combinan con bloqueadores beta en caso de insuficiente
control de los sntomas. No obstante, los antagonistas del calcio pueden ser el tratamiento de primera lnea para pacientes con un umbral
muy variable para la angina de esfuerzo367. Para pacientes con sntomas persistentes a pesar de un tratamiento antisiqumico ptimo, se
han propuesto otros tratamientos. Los IECA (y posiblemente los
ARA-II) pueden mejorar la funcin microvascular al contrarrestar
los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II; estos frmacos han
mejorado los sntomas y la capacidad de ejercicio en varios estudios
pequeos y pueden ser de utilidad, especialmente para pacientes con
hipertensin o DM. Los antagonistas alfaadrenrgicos pueden disminuir la vasoconstriccin mediada por el sistema simptico, y se puede
considerar usarlos en pacientes seleccionados, aunque los resultados
sobre sus beneficios clnicos han sido, por lo general, decepcionantes.
En un pequeo estudio se ha observado que el nicorandil mejora la
capacidad de ejercicio368. Se ha publicado que el tratamiento con estatinas y sustitucin de estrgenos mejora los sntomas anginosos,
probablemente debido sobre todo a la mejora de la funcin endotelial369,370. Para pacientes con angina refractaria a distintas combinaciones de frmacos previamente administrados, se puede proponer otras
opciones de tratamiento. Los derivados de la xantina (aminofilina,
bamifilina) pueden aadirse al tratamiento antiisqumico para reducir la angina mediante su efecto bloqueador de los receptores de la
adenosina, que es un importante mediador del dolor isqumico cardiaco (vase la tabla 29). Nuevos frmacos antiisqumicos, como la
ranolizina o la ivabradina, han demostrado buenos efectos en algunos
pacientes con angina microvascular. Por ltimo, en caso de angina
refractaria se puede considerar otras intervenciones adicionales
(vase la seccin 9 sobre angina refractaria).
En pacientes con angina microvascular, la susceptibilidad de los
sntomas al tratamiento mdico es extremadamente variable, y por
Tabla 29
Tratamiento para pacientes con angina microvascular
Clasea
Nivelb
Refc
Se recomienda que todos los pacientes reciban

tratamiento de prevencin secundaria, incluidos
AAS y estatinas
371
Los bloqueadores beta estn recomendados como

tratamiento de primera lnea
372
Se recomienda el uso de antagonistas del calcio

si los bloqueadores beta no logran el adecuado
control de los sntomas o no se toleran
367
Se puede considerar el uso de IECA o nicorandil

en pacientes con sntomas refractarios
IIb
368
Se puede considerar el uso de derivados de la

xantina o tratamientos no farmacolgicos, como
la estimulacin neurolgica, para pacientes con
sntomas refractarios a los frmacos descritos
IIb
373-375
Recomendaciones
AAS: cido acetilsaliclico; IECA: inhibidores de la enzima de conversin de la

angiotensina.
a
b
Nivel de evidencia.
c
ello suele ser necesario probar distintas combinaciones de frmacos antes de que se pueda establecer un control satisfactorio de los
sntomas.
En todos los pacientes con angina vasospstica se debe optimizar
el control de los factores de riesgo coronario, concretamente,
mediante el abandono del tabaco y el uso de AAS. En todos los casos
hay que descartar sistemticamente que la causa sea el consumo de
drogas (como cocana o anfetaminas) y, en caso afirmativo, tomar las
medidas teraputicas oportunas. El tratamiento crnico preventivo
de la angina vasospstica se basa fundamentalmente en el uso de
BCC376. La administracin de dosis intermedias de estos frmacos
(240-360 mg/da de verapamilo o diltiazem, 40-60 mg/da de nifedipino) normalmente previene los episodios de espasmo en alrededor
e33
del 90% de los pacientes. Los nitratos de accin prolongada pueden

aadirse al tratamiento de algunos pacientes para mejorar la eficacia
del tratamiento, y se debe pautarlos para cubrir los momentos del da
en que son ms frecuentes los episodios de isquemia, al objeto de prevenir la tolerancia a los nitratos. Debe evitarse el uso de bloqueadores
beta, ya que pueden favorecer que se produzca espasmo al dejar la
vasoconstriccin mediada por actividad alfa sin la proteccin ofrecida
por la vasodilatacin mediada por actividad beta.
En aproximadamente el 10% de los casos, el espasmo arterial coronario es refractario al tratamiento vasodilatador estndar, aunque
esta refractariedad suele limitarse a periodos breves en la mayora de
los pacientes. La administracin de antagonistas del calcio y nitratos a
dosis muy altas suele prevenir los episodios isqumicos transitorios
en estos periodos crticos. En los casos muy raros de pacientes en que
incluso este tratamiento es insuficiente, la adicin de frmacos antiadrenrgicos, como la guanetidina o la clonidina, puede ser de utilidad377. Se han publicado datos sobre la ICP con implante de stent en la
zona del espasmo (incluso aunque no haya estenosis significativa)378 y
sobre la simpatectoma qumica o quirrgica, pero estas terapias no
estn recomendadas. Debido a la elevada prevalencia de episodios
isqumicos silentes y posibles arritmias, se puede emplear el registro
electrocardiogrfico ambulatorio (ECG de 24 h) para verificar la eficacia del tratamiento.
Cuando el espasmo coronario responda de manera insatisfactoria
o incierta al tratamiento farmacolgico, est indicado el implante de
un desfibrilador automtico implantable o un marcapasos, respectivamente, para los pacientes con taquiarritmias o bradiarritmias
potencialmente mortales relacionadas con la isquemia.
8. REVASCULARIZACIN
8.1. Intervencin coronaria percutnea
Los avances en tcnicas, equipos, stents y tratamientos coadyuvantes han permitido que las ICP sean un procedimiento seguro y habitual para los pacientes con CIE y anatoma coronaria adecuada. El
riesgo de muerte asociado al procedimiento en la CIE es < 0,5%380-382.
La eficacia de las ICP en la CIE se ha evaluado de manera exhaustiva
frente a tratamiento farmacolgico y CABG.
8.1.1. Tipo de stent y tratamiento antiagregante doble

Los stents sin recubrir se asocian a una tasa de recurrencia de la
estenosis angiogrfica del 20-30% a los 6-9 meses tras la implantacin.
Los stents liberadores de frmacos (SLF) reducen la incidencia de reestenosis y revascularizacin repetida segn la isquemia. En cuanto a la
primera generacin de SLF, este beneficio se ha demostrado ampliamente a pesar de una incidencia ligeramente superior de trombosis
del stent tarda o muy tarda383, que est relacionada con una endotelizacin ms lenta que requiere tratamiento antiagregante doble (DTAP)
durante ms tiempo para prevenir la trombosis del stent. La primera
generacin de stents liberadores de sirolimus (SLS) y liberadores de
paclitaxel (SLP) se ha evaluado extensamente en estudios aleatorizados con comparacin directa. Los resultados angiogrficos fueron
superiores con los SLS y se plasmaron en diferencias significativas en
las tasas de revascularizacin repetida384. Los SLS ms recientes o de
segunda generacin (con filamentos ms finos y polmeros biodegradables o de mayor biocompatibilidad) se demostraron superiores en
los resultados clnicos tanto de eficacia como de seguridad, comparados con los SLS de primera generacin 385. Por lo tanto, los SLF de
segunda generacin preferiblemente los probados en estudios representativos, sin criterios de exclusin (diseo all-comers) y con resultados demostrados frente a otros SLF son la opcin recomendada para
pacientes con CIE sin contraindicaciones para el DTAP (tabla 30).
Un reciente metanlisis ha confirmado que el pretratamiento con
clopidogrel de pacientes estables programados para ICP electiva no
reduce la mortalidad ni los eventos adversos cardiacos graves (MACE),
comparado con la administracin de clopidogrel en la sala de cateterismos386. Con base en varios estudios aleatorizados y sus metanlisis,
al contrario que la prctica habitual, a los pacientes con CIE que van a
someterse a una angiografa coronaria diagnstica con la posibilidad
de ICP ad-hoc (revascularizacin durante el mismo procedimiento) no
se los debe tratar con clopidogrel antes de conocerse su anatoma
coronaria249,386-388. El riesgo de sangrado asociado al DTAP administrado antes del cateterismo a pacientes que finalmente no van a
requerir la implantacin de stents (ausencia de CI significativa o CI
que requiere CABG) no se corresponde con un posible beneficio frente
a los eventos isqumicos de los pacientes que s son tratados con ICP.
A pesar de las enormes ventajas demostradas en pacientes con SCA, y
Tabla 30
Implante de stents y tratamiento antiagregante periprocedimiento para pacientes con cardiopata isqumica estable
Clasea
Nivelb
Refc
Los SLF estn recomendados para pacientes con CIE a los que se va a tratar con ICP, siempre que no haya contraindicaciones al DTAP
172
El AAS est recomendado en caso de implante de stents electivo
172
El clopidogrel est recomendado en caso de implante de stents electivo
172
IIa
El uso de antagonistas de la GPIIb/IIIa solo se debe considerar en situaciones de rescate
IIa
172
Se puede considerar las pruebas genticas o de la funcin plaquetaria en situaciones especficas o de alto riesgo (como antecedentes de
trombosis del stent, falta de adherencia al tratamiento, sospecha de resistencia o alto riesgo de sangrado) si los resultados de estas pruebas
pueden influir en la estrategia de tratamiento
IIb
Se puede considerar el uso de prasugrel o ticagrelor en situaciones especficas de alto riesgo para el implante de stents electivo (como stent
en TCI, alto riesgo de trombosis del stent, DM)
IIb
No se recomienda el pretratamiento con clopidogrel (cuando se desconoce la anatoma coronaria)
III
386, 387,
249, 388
No se recomienda el uso sistemtico de pruebas de la funcin plaquetaria (clopidogrel o AAS) para ajustar el tratamiento antiagregante
antes o despus del implante de stents electivo
III
347, 398
No se recomienda el uso de prasugrel o ticagrelor para implante de stents electivo
III
Recomendaciones
Se debe considerar el uso de prasugrel o ticagrelor para pacientes con trombosis del stent tratados con clopidogrel sin interrupcin
del tratamiento
AAS: cido acetilsaliclico; CIE: cardiopata isqumica estable; DM: diabetes mellitus; DTAP: doble tratamiento antiagregante plaquetario; SLF: stents liberadores de frmacos;
TCI: tronco comn izquierdo.
a
b
Nivel de evidencia.
c
e34
especialmente en pacientes diabticos, debido a la falta de estudios

aleatorizados, no se puede recomendar el uso de prasugrel o ticagrelor en pacientes con CIE programados para ICP electiva. No obstante,
el uso no indicado (off-label) de estos frmacos es una prctica comn
con algunos pacientes de alto riesgo, especialmente en los casos de
trombosis del stent confirmada. Tras la implantacin de stents, la suspensin prematura del tratamiento antiagregante es un importante
factor de riesgo de trombosis y se debe evitar389,390.
Las guas actuales recomiendan el DTAP durante 6-12 meses tras el
implante de stents de primera generacin172. Los nuevos SLF se han
asociado a tasas ms bajas de trombosis del stent391,392, y datos recientes procedentes de registros y estudios aleatorizados indican que un
DTAP de menor duracin podra bastar para pacientes con enfermedad coronaria estable 393-396. Considerando el riesgo/beneficio del
DTAP durante ms de 6 meses, y mientras se espera informacin adicional de los estudios en curso que evalan distintas duraciones de
tratamiento (incluso de ms de 1 ao), hemos aprobado la actual
recomendacin de la ESC sobre el DTAP de 6-12 meses en pacientes
con CIE a los que se va a revascularizar mediante ICP con SLF de ltima
generacin (vase la seccin 9.5 para ms informacin y recomendaciones)172. El tratamiento de duracin ms corta (1-3 meses) es razonable en pacientes con alto riesgo de sangrado o que precisan ciruga
inaplazable o estn en tratamiento anticoagulante concomitante,
para quienes las ventajas de usar clopidogrel solo se observaron en el
estudio a pequea escala WOEST397.
8.1.2. Evaluacin intracoronaria de la gravedad de la estenosis
(reserva fraccional de flujo, ultrasonidos intravasculares
y tomografa de coherencia ptica) (vase anexo)
Cuando las pruebas de imagen de estrs estn contraindicadas, no
son diagnsticas o no estn disponibles, la determinacin de la RFF
durante la infusin de adenosina es de gran utilidad porque permite
identificar las estenosis hemodinmica y funcionalmente significativas, inductoras de isquemia, y confirmar la necesidad de revascularizacin (tabla 31). En pacientes con RFF > 0,80, estudios realizados en
la poca de los stents sin recubrir demostraron que el tratamiento farmacolgico produca mejores resultados que la revascularizacin
inmediata110,172,399. Por consiguiente, un paciente con una estenosis y
RFF > 0,80 (en dos determinaciones o durante la infusin de adenosina) no debe ser revascularizado. El reciente estudio FAME-2 confirm que los pacientes con CIE y estenosis con RFF 0,80 obtienen
beneficios de la revascularizacin por ICP adems de TMO, un beneficio basado solamente en la reduccin de la necesidad de revascularizacin urgente (el comit de seguridad interrumpi prematuramente
el estudio por esta razn). Los pacientes sin isquemia tienen excelentes resultados con el tratamiento mdico solo400. Aunque el estudio
tiene algunas limitaciones importantes (su diseo abierto podra
haber influido en la decisin de revascularizacin urgente; poblacin de bajo riesgo), la RFF puede servir de gua a la ICP de manera
clnicamente eficaz.
La RFF, aunque en trminos generales no es til en las lesiones de
grado muy alto (> 90% por angiografa), ya que prcticamente siempre
tienen una RFF 0,8, puede ayudar a tomar la decisin sobre la necesidad de revascularizacin en los cuadros clnicos que son inciertos.
Ese sera el caso de la enfermedad multivaso, que afecta a una
poblacin muy heterognea. En estos pacientes, la determinacin de
la RFF puede cambiar la estrategia de revascularizacin (ICP frente a
CABG) y el alcance de la revascularizacin segn la evaluacin funcional de las estenosis en zonas coronarias crticas. Otra situacin crtica
para la revascularizacin es la estenosis en TCI, porque tiene gran
importancia pronstica y generalmente determina el tipo de tratamiento. Un reciente estudio monocntrico mostr que la angiografa
no siempre es fiable para la determinacin de la gravedad de la estenosis en TCI y que el aplazamiento de la revascularizacin, si la RFF es
> 0,80, puede ser una estrategia segura401.
Tabla 31
Uso de la reserva fraccional de flujo, ultrasonidos intravasculares y tomografa de
coherencia ptica en la cardiopata isqumica estable
Clasea
Nivelb
Refc
Se recomienda determinar la RFF para identificar

lesiones coronarias hemodinmicamente
significativas cuando no se dispone de evidencia
de isquemia
399,401,
405
La revascularizacin de estenosis con RFF < 0,80

est recomendada para pacientes con sntomas
de angina o una prueba de estrs positiva
400
Se puede considerar el uso de IVUS u OCT

para caracterizar las lesiones
IIb
404,406
Se puede considerar el uso de IVUS u OCT

para mejorar el implante del stent
IIb
288,404
No se recomienda la revascularizacin de estenosis

intermedias determinadas por angiografa sin
presencia de isquemia relacionada o sin
una RFF < 0,80
III
399,405
Recomendaciones
CI: cardiopata isqumica; IVUS: ultrasonidos intravasculares; OCT: tomografa

de coherencia ptica; RFF: reserva fraccional de flujo.
a
b
Nivel de evidencia.
c
Otra situacin relevante para esta gua en que la RFF puede ser til
es el caso de los pacientes que han sufrido un SCA. Una vez tratada la
lesin causal, se puede considerar al paciente como con CIE o estabilizada. Las pruebas no invasivas de estrs/imagen inmediatamente despus de la fase aguda pueden ser imposibles, estar contraindicadas o
ser peligrosas. En pacientes con un SCA reciente, las estenosis no culpables pueden evaluarse mediante la RFF, determinada durante el
procedimiento ndice o en un procedimiento programado399,402.
El empleo de ultrasonidos intravasculares (IVUS) se ha investigado
ampliamente en la CIE con diferentes subgrupos de lesiones (tabla 31).
A diferencia de la RFF, los IVUS son una herramienta diagnstica por
imagen y no permite evaluar la gravedad funcional de la estenosis.
Se ha demostrado que los valores de corte previamente aceptados
de 3,5 o 4,0 mm2 para la estenosis grave en arterias epicrdicas y de
6,0 mm2 para la estenosis en TCI403 no son fiables y se correlacionan
mal con la RFF, si bien los resultados son ligeramente mejores cuando
las mediciones absolutas por IVUS se corrigen con las mediciones del
vaso de referencia. Una vez se ha establecido la indicacin de tratamiento, cuando se necesita ms informacin, el IVUS es muy superior
a la RFF porque proporciona la caracterizacin anatmica de la lesin
en trminos de tamao del vaso y composicin de la placa, adems de
permitir el control de la expansin del stent y la aposicin de los filamentos. Recientemente se ha desarrollado la OCT, una nueva herramienta de imagen intracoronaria que ofrece una resolucin de imagen
superior (< 10 m) y es capaz de determinar detalladamente los componentes superficiales de la placa, incluida la determinacin del grosor de la capa fibrosa de las placas lipdicas404. La utilidad de la OCT en
pacientes con CIE no se ha establecido claramente404 y el tratamiento
de lesiones que no son funcionalmente crticas con base nicamente
en la presencia de elementos de inestabilidad no est recomendado.
La tcnica facilitada por la adquisicin de imagen permite la optimizacin de la expansin y la aposicin del stent y la evaluacin a largo
plazo del proceso de cicatrizacin404.
8.2. Ciruga de revascularizacin coronaria

8.2.1. Injertos arteriales frente a injertos venosos
Durante los ltimos 25 aos, la tcnica principal que sustenta la
ciruga de revascularizacin coronaria (CABG) es la que conecta una
arteria mamaria interna (AMI) a la arteria descendente anterior (DA),
con el uso suplementario de injertos venosos si fuera necesario. Esto

surgi a partir de una publicacin fundamental de la Cleveland Clinic
en 1986, en la que se mostraba que la conexin de una AMI a la DA
mejoraba la supervivencia y reduca la futura incidencia de IM, angina
recurrente y necesidad de revascularizacin repetida407.
Desde entonces, varios estudios angiogrficos han confirmado la
superioridad de la permeabilidad de los injertos de AMI (nico o bilateral), comparados con injertos venosos, tanto a corto como a largo
plazo408,409 y, lo que es ms importante, esta mayor permeabilidad
parece traducirse en un beneficio para la supervivencia. En 2001, una
revisin sistemtica en la que se comparaban los injertos de AMI nicos y bilaterales (AMIB) confirm que los injertos de AMIB se asocian
a un beneficio significativo para la supervivencia (mortalidad,
HR = 0,81)410. Los datos de estudios ms recientes confirman que los
beneficios de los injertos de AMIB para la supervivencia se extienden
hasta la segunda y la tercera dcada de seguimiento411,412, y especialmente en pacientes con DM169.
Las dudas que haba sobre si el uso de injertos de AMIB pudiera
aumentar la morbimortalidad postoperatoria temprana han quedado
despejadas en uno de los estudios ms grandes que se han realizado
hasta la fecha sobre ciruga cardiaca, el estudio ART, en el que se aleatoriz a 3.102 pacientes a injerto nico o injertos bilaterales de AMI,
con injertos suplementarios en caso necesario413. Si bien el resultado
primario de este estudio es la supervivencia a 10 aos, un anlisis de
seguridad intermedio al ao mostr una mortalidad similar de alrededor del 2% en ambos grupos del estudio, sin diferencias en la incidencia de IM, muerte o ictus, pero con un ligero aumento de la
incidencia de complicaciones en la reconstruccin de la herida esternal en el grupo asignado a injerto bilateral (el 1,9 frente al 0,6%)413.
Estos datos se estn analizando para determinar los factores clave
relativos al paciente y al procedimiento que predisponen a la dehiscencia esternal.
Se ha propuesto tambin el uso de la arteria radial como segundo
injerto arterial, en lugar de un segundo injerto de AMI. En dos estudios aleatorizados, los resultados relativos a la permeabilidad de los
injertos de arteria radial al ao fueron variables, y se la consider
superior y equivalente a la permeabilidad de los injertos venosos414,415. En otro pequeo estudio aleatorizado, la permeabilidad de
los injertos de arteria radial a los 5 aos fue significativamente superior a la de injertos venosos cuando se colocaron en el lecho de la
arteria circunfleja416,417.
No obstante, y a pesar de la evidencia angiogrfica y clnica de la
superioridad potencial de los injertos arteriales, la realidad es que
la inmensa mayora de los injertos de revascularizacin coronaria, a
excepcin de AMI a DA, se realizan con vena safena. La evidencia disponible indica que la tasa de permeabilidad de los injertos de safena
es ligeramente inferior en la ciruga sin circulacin extracorprea
(CEC) y cuando el injerto se obtiene mediante tcnicas endoscpicas
en lugar de ciruga abierta418,419.
8.2.2. Ciruga con circulacin extracorprea frente a ciruga
sin circulacin extracorprea (vase el anexo)
La ciruga sin CEC se propuso inicialmente hace casi tres dcadas420. Desde entonces, numerosos estudios aleatorizados y metanlisis han demostrado que la ciruga sin CEC no ofrece un beneficio
significativo en cuanto a la mortalidad421,422, pero se asocia a reducciones en la incidencia de ictus, necesidad de transfusin, reintervencin
por sangrado perioperatorio y complicaciones postoperatorias, seguramente con el coste de un exceso de revascularizacin repetida tras
la CABG sin CEC. En los dos estudios aleatorizados ms importantes, el
ROOBY (n = 2.203)419 y el CORONARY (n = 4.752)421, no se observaron
diferencias en la variable clnica primaria compuesta a los 30 das. En
el estudio ROOBY se obtuvieron peores resultados (muerte o complicacin) en la variable primaria de la ciruga sin CEC al ao (el 9,9
frente al 7,4%), mientras que los resultados del estudio CORONARY
e35
estn pendientes de publicacin al momento de redactar esta gua. Al

contrario que los estudios aleatorizados, en varios registros grandes
ajustados por tendencia423-425, en los que se suele incluir a pacientes
de alto riesgo, se ha comunicado una reduccin en la mortalidad de
los pacientes tratados con CABG sin CEC, aunque esta modalidad quirrgica se realiza en una minora de centros.
8.3. Revascularizacin frente a tratamiento mdico

8.3.1. Normas generales para la revascularizacin (vase el anexo)
La decisin de revascularizar a un paciente debe basarse en la presencia de estenosis coronaria significativa, el grado de isquemia relacionada y el beneficio esperado para el pronstico y los sntomas
(fig. 5). Hay muchos factores clnicos, anatmicos, tcnicos y ambientales que se debe discutir antes de que se pueda anticipar el beneficio
de la revascularizacin (tabla 32, fig. 5). El vasto nmero de combinaciones posibles hace que sea muy difcil establecer recomendaciones
absolutas para cada situacin. A este respecto, para un paciente y un
hospital dados, debe prevalecer el juicio clnico consensuado del
equipo cardiolgico (heart team), ms que las decisiones mdicas
individuales, aunque aplicado a cada caso individual, en muchas ocasiones las preferencias del paciente marcan un claro punto de corte.
Cuando sea tcnicamente factible y se estime un nivel aceptable
de riesgo y una buena expectativa de vida, est indicada la revascularizacin en la angina crnica refractaria al TMO. Puede tambin considerarse como primera opcin de tratamiento en los casos que se
tratan a continuacin.
8.3.1.1. Tras infarto de miocardio
El SWISSI II, en el que participaron 201 pacientes con IM reciente
con o sin elevacin del ST, estudi si la revascularizacin con ICP era
superior al tratamiento mdico en pacientes estables con isquemia
miocrdica silente (vase la descripcin ms adelante).
Durante el largo periodo de seguimiento de 10 aos, la variable
clnica primaria (supervivencia libre de muerte cardiaca, IM no
mortal o revascularizacin) fue significativamente mejor en el
grupo de ICP. Este tratamiento tambin redujo las tasas de muerte
cardiaca y muerte por todas las causas o IM. Adems, la evidencia
objetiva de isquemia tambin se redujo en el grupo asignado a
revascularizacin431.
El estudio DANAMI compar la estrategia invasiva programada
(ICP o CABG) con una estrategia conservadora en 503 pacientes con
isquemia miocrdica inducible, tratados con trombolisis por un primer IM. Se realizaron pruebas de estrs al alta y en pacientes asignados a tratamiento invasivo; la angiografa se realiz 2 semanas
despus de las pruebas de estrs. Se excluy a los pacientes con
angina inestable.
La angina acompaada de isquemia estaba presente en el 25%; la
angina sola, en el 16%, y el 57% tena isquemia silente en las pruebas
de estrs432. A los 2,5 aos de seguimiento, la estrategia invasiva se
asoci a una reduccin de la incidencia de reinfarto y menos frecuencia de angina. Estos hallazgos se observaron en pacientes con isquemia tanto sintomtica como asintomtica433.
En cambio, en el estudio OAT, en el que se aplic una estrategia de
ICP sistemtica a los 3-28 das del infarto, entre los pacientes asintomticos o mnimamente sintomticos con oclusin de la arteria relacionada con el infarto no se observ un beneficio claro en cuanto
a muerte, reinfarto o insuficiencia cardiaca en el seguimiento a
4 aos434. Sin embargo, los hallazgos del estudio OAT no se pueden
interpretar como si correspondiesen a todos los pacientes con IM con
elevacin del ST, sino solamente para los pacientes con una oclusin
arterial tarda que no tienen angina o tienen sntomas anginosos
mnimos. Dos pequeos estudios (TOAT y DECOPI) evaluaron la
misma situacin en pacientes estables tras un IM con ondas Q, sin
e36
CI significativa + isquemia
(> 10% del miocardio) + TMO
Revascularizacin no posibleb
Revascularizacin posiblea
Fracaso
Factores
Enfermedad de un vaso; enfermedad multivaso; TCI; ltimo vaso
anatmicos permeable; oclusin total crnica; DA proximal; score SYNTAX
Factores
clnicos
Edad; sexo; diabetes mellitus; comorbilidades; fragilidad;

funcin del VI; tolerancia a la medicacin; scores clnicos
Factores
tcnicos
Revascularizacin incompleta/completa; tras CABG; tras ICP;

tortuosidad/calcificacin extensa
Factores
locales
Volumen/calidad del centro/operador; preferencias del paciente;

coste; disponibilidad; lista de espera
CABG
Tcnica
hbrida
Angina refractariac
Terapia con clulas madre?

Estimulacin elctrica medular?
Contrapulsacin externa?
Manejo del sndrome de dolor crnico?
Tratamiento mdico?
ICP
Figura 5. Estrategia general de intervencin en la cardiopata isqumica estable de pacientes con isquemia demostrada. CABG: ciruga de revascularizacin coronaria; DA: arteria
descendente anterior; ICP: intervencin coronaria percutnea; TMO: tratamiento mdico ptimo; VI: ventrculo izquierdo.
a
Indicacin de revascularizacin para el pronstico o los sntomas (vase la tabla 32).
b
No apto para revascularizacin debido a la anatoma o las condiciones clnicas.
c
Vase la seccin 9.
isquemia residual y con oclusin total persistente de la arteria relacionada con el infarto. En ambos estudios, la implantacin de stents
no se asoci a beneficio clnico alguno comparada con el tratamiento
mdico435,436.
Estudios de revascularizacin tras la era de la trombolisis
Estudios ms antiguos, no tratados en esta gua, en los que se compar una estrategia invasiva con una estrategia conservadora tras el tratamiento fibrinoltico, no mostraron diferencias en los resultados de los
pacientes, aunque estos estudios eran anteriores a la implantacin de
stents y los tratamientos antiagregantes modernos437-439. Por el contrario,
estudios aleatorizados ms recientes, en los que se compar la ICP sistemtica temprana con una estrategia conservadora guiada por la isquemia, han demostrado tendencias favorables con la ICP temprana y una
reduccin significativa de muertes o IM en un metanlisis440,441.
49% asociada a enfermedad de tres vasos453. Ms recientemente, el

estudio STICH, que incluy a sujetos con una alteracin ms grave de
la funcin del VI (FEVI < 35%) demostr que no haba diferencias en la
supervivencia a 5 aos entre los grupos de CABG y TMO430, aunque la
mortalidad CV se redujo, as como las tasas de hospitalizacin por
causas CV graves, en el grupo asignado a CABG. Adems, si los datos se
analizan por tratamiento recibido y por protocolo, debido al gran
nmero de pacientes cruzados (crossovers) en ambas terapias, las
diferencias en la mortalidad por todas las causas alcanzan significacin estadstica a favor del grupo de CABG; en este sentido, puede
considerarse que el estudio ha demostrado un resultado ligeramente
positivo a favor de la ciruga, y esto tiene importantes implicaciones
clnicas. Los resultados del subgrupo analizado por viabilidad no son
concluyentes429.
8.3.1.3. Enfermedad multivaso o territorio isqumico extenso
8.3.1.2. Disfuncin ventricular izquierda

En trminos generales, la revascularizacin mejora la supervivencia de los pacientes ms enfermos, especialmente en presencia de
disfuncin del VI442-447. Desde los primeros tiempos de la angiografa
coronaria, se ha reconocido claramente que la disfuncin del VI es
uno de los ms potentes indicadores de pronstico adverso 448.
A medida que han mejorado las tcnicas de revascularizacin, la disfuncin del VI se ha convertido en un objetivo principal, entendido
como opuesto a una contraindicacin, de la revascularizacin coronaria. Algunos estudios antiguos y un metanlisis indicaron mejor
supervivencia mediante el tratamiento con CABG, comparada con tratamiento mdico, en pacientes con disfuncin sistlica leve o moderada445,449-452. En el estudio aleatorizado CASS, que compar la ciruga
de revascularizacin coronaria con el tratamiento mdico, se demostr que no haba diferencias generales en cuanto a la supervivencia,
excepto en el subgrupo de pacientes con fraccin de eyeccin del 35%-
En estudios observacionales del registro CASS y en un metanlisis

de siete estudios aleatorizados (un total de 2.649 pacientes) para la
comparacin de la CABG con el tratamiento mdico se seala que hay
ventaja en supervivencia con la ciruga en pacientes con enfermedad
de tres vasos (o enfermedad en TCI), pero no se observaron diferencias en pacientes con enfermedad de uno o dos vasos, excepto cuando
haba afeccin de la DA proximal y una arteria coronaria importante445,454-458. Adems, estos estudios demostraron mayor eficacia
de la CABG comparada con el tratamiento mdico en cuanto al alivio de
los sntomas, aunque con la salvedad de que los tratamientos mdicos
y la prevencin secundaria utilizados en dichos estudios resultaran
obsoletos hoy. Ms recientemente, en el estudio MASS II sobre CABG,
ICP y tratamiento mdico, los pacientes tratados con CABG tuvieron
una supervivencia mejor y tasas ms bajas de IM ulteriores y necesidad de revascularizacin repetida en un periodo de seguimiento de
10 aos459. La importancia de la gravedad de los sntomas se ha sea-
e37

Tabla 32
Indicaciones para la revascularizacin de pacientes con cardiopata isqumica estable que reciben tratamiento mdico ptimo
Indicacina
Para mejorar el
pronstico
Para mejorar sntomas

persistentes con TMO
Claseb
Nivelc
Claseb
Nivelc
Refd
Se recomienda una estrategia de revascularizacin basada en el consenso del equipo cardiolgico (Heart Team)
para pacientes con enfermedad de TCI no protegida, enfermedad de 2 o 3 vasos, DM o comorbilidades
426-428
Estenosis de dimetro > 50% en TCIe
172
Cualquier estenosis de dimetro > 50% en DA proximal
172
Enfermedad de 2 o 3 vasos con afeccin de la funcin del VI/insuficiencia cardiaca congestiva
IIa
172
nico vaso permeable restante (dimetro de estenosis > 50%)e
172
172
Cualquier estenosis significativa con sntomas limitantes o que no responden o intolerancia a TMO
ND
ND
172
Disnea/insuficiencia cardiaca con isquemia > 10%/isquemia/viabilidadf en territorio irrigado por un vaso con
estenosis > 50%
IIb
B429,430
IIa
172
Sin sntomas limitantes con TMO en un vaso distinto de TCI, DA proximal, nico vaso permeable restante o vaso
que irriga un rea de isquemia < 10% de miocardio o con una RFF 0,80
III
III
23,25,
172,400
rea extensa de isquemia probada (> 10% del VI)
DA: arteria descendente anterior; CI: cardiopata isqumica; DM: diabetes mellitus; ND: no disponible; RFF: reserva fraccional de flujo; TMO: tratamiento mdico ptimo;
VI: ventrculo izquierdo.
e
Con isquemia documentada o RFF < 0,80 para estenosis angiogrficas del 50-90%.
f
Determinada por pruebas no invasivas (tomografa computarizada por emisin monofotnica, resonancia magntica, ecocardiografa de estrs).
b
c
Nivel de evidencia.
d
Se puede encontrar las referencias que respaldan estas recomendaciones en la tabla 8 de la gua original de la ESC sobre revascularizacin miocrdica172.
lado en dos estudios del registro CASS, que demostraron que, en

pacientes con angina pectoris leve y enfermedad de tres vasos, la ventaja en la supervivencia se limit a los pacientes con disfuncin del VI
leve-moderada. Por otra parte, entre los pacientes con angina grave, la
supervivencia mejor independientemente de la funcin del VI.
Adems, se observ tambin que, a mayor nmero de estenosis proximales, mayor era el beneficio quirrgico456,460. Los estudios observacionales tambin confirman la ventaja en supervivencia con la CABG
en pacientes con enfermedad de dos vasos en presencia de isquemia
grave/extensa o angina grave197,461-464. Los beneficios de la revascularizacin en pacientes con isquemia extensa se estn evaluando actualmente en el estudio ISCHEMIA197,214,465.
8.3.1.4. Afeccin del tronco comn coronario izquierdo
Las ventajas de la ciruga de revascularizacin coronaria para la
supervivencia de pacientes con estenosis 50% en el TCI se establecieron por las marcadas diferencias observadas en el Veterans Administration Cooperative Study en un subgrupo de 113 pacientes466,467, y se
confirmaron en un metanlisis posterior468 y estudios del registro
CASS469,470. Estos datos ahora requieren una reinterpretacin a la luz de
nuevas informaciones sobre la evaluacin de la gravedad funcional de las
estenosis en TCI y la posibilidad de que se aplace sin peligro la revascularizacin si la RFF es > 0,80401.
De cualquier modo, la enfermedad coronaria de TCI (estenosis
50%) sigue siendo una indicacin de clase I para revascularizacin172,471. No se esperan nuevos estudios aleatorizados y controlados
sobre CABG o ICP frente a tratamiento mdico en pacientes con enfermedad coronaria en TCI.
8.3.2. Revascularizacin en poblaciones de bajo riesgo
8.3.2.1. Estudios aleatorizados (vase anexo)
En el anexo de este documento se presenta una revisin selectiva
de estudios ms antiguos en los que se compar el tratamiento de
revascularizacin frente al tratamiento mdico26,41,461,472,473,459,474-477. Los
tres estudios ms recientes son tambin los ms grandes y los que
proporcionan ms informacin sobre la comparacin entre revascularizacin y TMO.

El estudio COURAGE (n = 2.287) compar la ICP+TMO con TMO
solo en pacientes con CIE o isquemia y lesiones coronarias aptas para
ICP. La poblacin diana de este estudio fueron pacientes con angina de
pecho crnica en clase funcional I-III de la CCS, pacientes estables con
IM previo y pacientes asintomticos con evidencia objetiva de isquemia miocrdica. Todos los pacientes presentaban enfermedad coronaria documentada angiogrficamente y al menos un vaso cumpla las
indicaciones I o II de la AHA/American College of Cardiology (ACC)
para ICP. Se acept en el estudio a los pacientes con CABG previa.
Los pacientes con estenosis > 80% en uno o ms vasos que afectara a
una zona amplia de miocardio se podan inscribir en el estudio,
incluso con ausencia de isquemia objetiva. La variable clnica primaria
de muerte por todas las causas o IM no mortal no difiri entre los
dos grupos durante un periodo medio de seguimiento de 4,6 aos23,478.
Sin embargo, en pacientes asignados a tratamiento invasivo, la
ausencia de angina fue significativamente mejor hasta el seguimiento
a 3 aos. En un subestudio, los pacientes con isquemia > 10% en gammagrafa de perfusin miocrdica con estrs tuvieron una tasa ms
elevada de muerte o IM. Un nmero ms elevado de pacientes asignados a ICP + TMO mostr una reduccin significativa de la isquemia
(el 33 frente al 19%; p = 0,0004). Los pacientes con reduccin de la
isquemia tuvieron menor riesgo no ajustado de muerte o IM, particularmente si la isquemia basal era moderada o grave214.
El estudio BARI-2D (n = 2.368)25 evalu si la ICP o la CABG (eleccin
a discrecin del mdico operador) combinadas con TMO eran mejores
que el TMO solo en pacientes con CIE y DM2. La poblacin diana del
estudio eran pacientes con diagnstico de DM2 y enfermedad coronaria documentada por angiografa en los que la revascularizacin no
era necesaria para el control inmediato de la angina grave o inestable.
Los pacientes con estenosis > 70% que presentaban sntomas de
angina fueron candidatos al proceso de aleatorizacin, incluso cuando
la isquemia no estaba documentada. Sin embargo, aproximadamente
el 30% de los pacientes estaban asintomticos pero tenan pruebas de
estrs positivas. La variable clnica primaria de mortalidad por todas
las causas en el seguimiento a 5 aos no difiri entre los dos grupos
de tratamiento, como tampoco las tasas de IM o ictus. Se seleccion a
e38
los pacientes con enfermedad ms grave para CABG, en lugar de ICP, y

el grupo de pacientes de alto riesgo fue el que obtuvo el mayor beneficio de la revascularizacin temprana (reduccin de IM respecto al
grupo de TMO).
En el estudio FAME-2, se asign aleatoriamente a un total de
888 pacientes con CIE y estenosis funcionalmente significativa (RFF
0,80) a ICP guiada por RFF+TMO o TMO solo400. La poblacin diana
del estudio eran los pacientes que presentaran al menos una estenosis funcionalmente significativa y, como media, una gran rea de
miocardio isqumico (RFF media, 0,68), mientras que no se inscribi
en el estudio a los pacientes de bajo riesgo, sin valores de RFF indicativos de isquemia, pero se los incluy para seguimiento en un registro separado. El Comit de Monitorizacin de Datos de Seguridad
interrumpi prematuramente el estudio debido a una reduccin
muy significativa de las rehospitalizaciones y las revascularizaciones urgentes en el grupo de ICP con RFF 0,80, comparado con el
grupo de TMO con la misma RFF. No se observaron diferencias en las
tasas de muerte o IM entre las dos estrategias. En pacientes sin
isquemia (incluidos en el registro) los resultados parecan favorables
a la estrategia de TMO solo.
En resumen, en los ltimos 10 aos se han publicado siete grandes
estudios aleatorizados (n = 200) sobre revascularizacin frente a tratamiento mdico en la CIE (tabla 33). Tpicamente, las poblaciones de
estos estudios se seleccionaban tras un angiograma en el que se documentara al menos una estenosis significativa en una arteria coronaria
epicrdica en pacientes con angina tpica o con signos de angina (con
o sin isquemia miocrdica documentada), con buena funcin del VI y
sin comorbilidades, y se exclua a los pacientes con riesgo angiogrfico alto, pacientes con enfermedad de TCI, CABG, enfermedad multivaso o lesiones que, a juicio mdico, requeran tratamiento de
revascularizacin sin consideraciones adicionales sobre el TMO solo.
Los resultados de estos estudios en los que se compar la revascularizacin miocrdica con TMO han concordado bastante en confirmar
que, excepto en lo referente al alivio de los sntomas y la menor frecuencia de revascularizacin urgente, la estrategia de revascularizacin
no ofrece ventajas sobre el TMO para la reduccin de la mortalidad de
los pacientes con CIE seleccionados angiogrficamente, teniendo en
cuenta que exista la posibilidad de cambiar de TMO a intervencin
(crossover) durante el seguimiento. Si bien las tcnicas de intervencionismo y ciruga han mejorado en las ltimas dos dcadas, ha sucedido
lo mismo con los tratamientos mdicos durante el mismo periodo.
Por consiguiente, el TMO puede mejorar sustancialmente los

resultados a largo plazo de los pacientes tratados con estrategias conservadoras, pero tambin de los tratados con revascularizacin reduciendo el impacto de la propia revascularizacin en las tasas de
supervivencia de los pacientes sin SCA.
8.3.2.2. Limitaciones de los estudios aleatorizados (vase el anexo)
Todos los estudios mencionados tienen limitaciones que afectan a
su aplicacin general. Estas limitaciones se tratan en el anexo con ms
detalle, y se resumen como sigue:
Algunos subgrupos de pacientes que se encuentran frecuentemente en la prctica clnica no estn representados de manera adecuada y la cantidad de evidencia recogida parece insuficiente o, en
algunos casos, es contradictoria con los resultados de otros estudios.
Solo se consideraba a los pacientes para el estudio tras la angiografa coronaria, por lo que no se puede aplicar las conclusiones de
estos estudios a pacientes con anatoma coronaria desconocida.
Las tasas de crossover del TMO a revascularizacin fueron altas;
de hecho, mucho ms altas de lo que se esperaba inicialmente, lo cual
indica que la revascularizacin simplemente se aplaz en un 33-42%
de los pacientes asignados aleatoriamente a la estrategia conservadora.
La isquemia documentada no era un requisito de inclusin en el
estudio COURAGE ni en el BARI-2D. No se incluy en el estudio a
muchos pacientes con isquemia grave y por ello considerados de alto
riesgo.
La rpida evolucin de las tcnicas de revascularizacin (como
los SLF en ICP y los injertos arteriales en CABG) y de los tratamientos
mdicos (frmacos antiagregantes, anticoagulantes, hipolipemiantes y antiisqumicos) hacen que muchos de estos estudios sean
obsoletos al considerarlos desde los estndares de la medicina
moderna o difciles de interpretar (p. ej., los stents utilizados eran
sobre todo metlicos.)
En estos estudios, el TMO se realizaba de manera especialmente
minuciosa (no reflejaba la prctica habitual), lo cual seala la importancia de educar al mdico sobre la necesidad y el alcance del TMO en
la prctica clnica.
Los estudios COURAGE y BARI-2D no lograron cumplir la variable
clnica estadstica para la superioridad y, como tal, se los considera
Tabla 33
Caractersticas de los siete estudios aleatorizados ms recientes
TIME475
MASS II479
SWISSI II431
COURAGE23
BARI-2D25
JSAP477
FAME-2400
2010-2012
Reclutamiento (aos)
1996-2000
1995-2000
1991-1997
1999-2004
2001-2005
2002-2004
Tamao del estudio, n
301
611
201
2.287
2.368
384
888
Edad (aos), media
80
60
55
61
62
64
64
Angina (CCS)
II-IV
II-III
0-III
0-II
0-II
I-IV
Isquemia por estrs (% de

pacientes)
69
ND
100
ND
ND
ND
100
IM previo (% de pacientes)
47
44
100
39
38
15
37
FEVI media (%)
52
67
57
62
ND
65
16% con FEVI < 0,50
Seleccin angiogrfica
No
Isquemia documentada
obligatoria
No
No
No
No
No
Revascularizacin
ICP o CABG
ICP o CABG
ICP
ICP
ICP o CABG
ICP
ICP
Variable primaria
Angina
Muerte/IM/angina
refractaria
Muerte/IM/
revascularizacin
Muerte/IM
Muerte
Muerte/SCA
Muerte/IM/
revascularizacin urgente
Revascularizacin mejor en PEP
No a 1 ao
S a los 5 aos
No
No
CABG: ciruga de revascularizacin coronaria; CCS: Canadian Cardiovascular Society; FEVI: fraccin de eyeccin ventricular izquierda; ICP: intervencin coronaria percutnea; ND:
no disponible.
estudios neutrales que demostraron que la estrategia inicial de intervencin dio resultados neutrales en cuanto a muerte o IM.
Varios metanlisis de estudios aleatorizados han mostrado resultados divergentes para los datos objetivos (hard outcomes), al igual
que los registros con anlisis por tendencia.
8.3.2.3. Interpretacin general
En pacientes con CIE de bajo riesgo, tras documentar la isquemia y
una cuidadosa seleccin basada en caractersticas clnicas y angiogrficas, la estrategia de TMO inicial es segura y se debe considerar por
defecto. Cuando no se ha realizado un periodo de TMO adecuado, el
cardilogo y el cirujano deben ser ms conservadores a la hora de
tomar decisiones sobre la revascularizacin, especialmente en caso
de que haya comorbilidades de alto riesgo o anatomas complejas, en
pacientes con sntomas leves o sin isquemia extensa inducible. Los
ensayos clnicos han mostrado que, a pesar del cambio relativamente
frecuente de pacientes a revascularizacin (crossovers), la mayora de
los pacientes permanecen en el grupo de TMO durante todo el desarrollo del estudio.
Cuando el TMO inicial ha fracasado y el paciente sigue sintomtico, o cuando el riesgo isqumico sea importante, se debe considerar
distintas opciones teraputicas (intensificacin del TMO o revascularizacin). Se debe discutir abiertamente con el paciente las ventajas,
las limitaciones y los criterios del equipo cardiolgico.
Los riesgos inmediatos de la revascularizacin son bien conocidos:
IM periprocedimiento, trombosis del stent o reestenosis tarda (que
ha disminuido significativamente con el uso de SLF) tras ICP; IM
perioperatorio, ictus, disfuncin cognitiva, infeccin de la herida quirrgica, prolongacin de la hospitalizacin y de la rehabilitacin tras
CABG. Las ventajas potenciales de una estrategia inicial de revascularizacin (ICP o CABG) incluyen un mayor alivio de los sntomas sin un
exceso significativo de la mortalidad, empleo de menos frmacos,
menos consultas hospitalarias y menos revascularizacin durante el
primer ao, adems de una mejora general de la calidad de vida. Sin
embargo, la ventaja de la revascularizacin, comparada con TMO, en
cuanto al alivio de los sntomas es menor con el paso del tiempo. El
TMO es ms seguro a corto plazo y tan seguro como la revascularizacin en cuanto a mortalidad a los 5 aos en pacientes que cumplen los
criterios de inclusin (de bajo riesgo) de los estudios mencionados.
Sin embargo, el TMO requiere dosis mayores y un mayor nmero de
medicamentos, lo que puede tener impacto directo en la adherencia
al tratamiento, los efectos secundarios, las interacciones de frmacos,
la calidad de vida y los costes a largo plazo para el paciente y los terceros que financien el tratamiento.
8.3.2.4. Estudios en curso sobre el manejo de la cardiopata isqumica
estable en pacientes con isquemia demostrada
Varios estudios han apuntado que los pacientes con isquemia ms
extensa se benefician de la revascularizacin, y que este beneficio
puede traducirse en beneficio a largo plazo en supervivencia en caso
de isquemia grave y una reduccin significativa de la isquemia. Esta
hiptesis no se ha investigado suficientemente ni de forma prospectiva, aunque los estudios ACIP y SWISSI II, adems del anlisis de
subgrupos de la poblacin asignada a CABG del estudio BARI 2D y
de los resultados de la ICP en el estudio FAME 2, indican claramente
que la isquemia tiene un papel importante en el beneficio que aporta
la revascularizacin25,431,461,480.
No cabe duda de que es preciso reevaluar la hiptesis que
defiende tomar la decisin de revascularizar antes de la angiografa
y no despus (como en los estudios COURAGE y BARI 2D), segn la
presencia de isquemia clnicamente significativa documentada en
pruebas de estrs o por la evaluacin hemodinmica de la estenosis
identificada durante la angiografa. Esta hiptesis se est evaluando
en estudios aleatorizados, como el ISCHEMIA, en el que antes de la
e39
angiografa coronaria se aleatoriza a los pacientes a una estrategia

conservadora con TMO u otra invasiva en caso de tener isquemia
miocrdica documentada, con la muerte o el IM como variable
clnica primaria.

de revascularizacin coronaria (vase anexo)
8.4.1. Datos y recomendaciones recientes
Las indicaciones relativas para ICP y CABG en pacientes con CIE se
han definido claramente en las recomendaciones recientemente
publicadas172,217,481,482. Aumenta el reconocimiento del valor de que el
equipo cardiolgico alcance un consenso sobre si es necesario y cmo
y cundo revascularizar a un paciente. Las figuras 6 y 7 muestran
algoritmos que se han propuesto para ayudar a simplificar el proceso
de toma de decisiones, y as evitar en lo posible la necesidad de discutir sistemticamente cada caso segn protocolos establecidos en el
centro (consulte en la gua de la ESC sobre revascularizacin miocrdica la clase de recomendacin y el nivel de evidencia para las respectivas indicaciones de ICP y CABG)172. La gua resalta la importancia del
TMO para todos los pacientes y para ambos procedimientos, y el
papel fundamental del equipo cardiolgico en la mayora de las decisiones sobre la revascularizacin de pacientes con enfermedad multivaso o enfermedad de TCI. Esto tiene particular relevancia en los
pacientes con enfermedad de tres vasos y un score SYNTAX 22,
cuando la revascularizacin completa no es posible con una tcnica
de revascularizacin o cuando el paciente tiene DM. Para estos
pacientes, la CABG normalmente debe ser la opcin preferida.
En el estudio SYNTAX, se asign aleatoriamente a un total de
1.800 pacientes con enfermedad de tres vasos o de TCI a tratamiento
con CABG o ICP. La publicacin de los resultados a 5 aos del estudio
SYNTAX confirm los hallazgos iniciales, es decir, una tasa de eventos
cardiacos y cerebrovasculares adversos graves a los 12 meses ms elevada en el grupo asignado a ICP, en gran parte debido a la mayor incidencia de revascularizacin repetida 427,483,484 . A los 5 aos, la
mortalidad por todas las causas fue del 13,9% con ICP frente al 11,4%
con CABG (p = 0,10), y la tasa de muerte cardiaca fue del 9,0 frente al
5,3% (p = 0,003). La tasa de MACE tambin se redujo significativamente en el grupo de CABG484.
Curiosamente, este beneficio se debi a los dos terciles superiores
del score SYNTAX; aunque la ICP y la CABG tuvieron resultados similares en las variables clnicas en scores SYNTAX 22, se observ un beneficio claro de la CABG a los 5 aos, especialmente en pacientes con
scores 33. En pacientes con un score SYNTAX intermedio o alto, la tasa
de MACE aument significativamente en el grupo de ICP (score intermedio, el 25,8% del grupo de CABG frente al 36,0% del grupo de ICP;
p = 0,008; score alto, el 26,8 frente al 44,0% respectivamente; p < 0,0001).
Estos hallazgos concuerdan con el beneficio de la CABG en supervivencia observado en varios registros de grandes dimensiones y ajustados por tendencia, en los que se comparaba la ICP con la CABG485-487.
Asimismo, en un estudio recientemente publicado que incluy
7.235 pares de pacientes, apareados por numerosas caractersticas
basales, las tasas totales de supervivencia a los 8 aos fueron del
78,0% con CABG y el 71,2% con el implante de stents (HR = 0,68; intervalo de confianza del 95% [IC95%], 0,64-0,74; p < 0,001). Para los grupos apareados por caractersticas anatmicas, las HR oscilaron entre
0,53 (p < 0,001) para pacientes con enfermedad de tres vasos con
afeccin de la DA proximal a 0,78 (p = 0,05) para pacientes con enfermedad de dos vasos pero sin afeccin de la DA. Se observ tambin
menor riesgo de muerte tras la CABG en todos los subgrupos estratificados por factores de riesgo basales487. Ms recientemente, el estudio
ASSERT comunic la supervivencia de 86.244 pacientes tratados con
CABG y 103.549 tratados con ICP en el anlisis ajustado por tendencia
de pacientes con enfermedad de dos o tres vasos. En el seguimiento a
4 aos, aument la mortalidad del grupo de ICP respecto al de CABG.
e40
Nmero de arterias coronarias con estenosis relevantea en segmento proximal
Enfermedad de 1 o 2 vasos
Enfermedad de 3 vasos
Score SYNTAX 22
Afectacin en DA proximal
No
Score SYNTAX 23
Discusin del Heart Team
ICP
Riesgo
quirrgico
bajob
CABG
Figura 6. Intervencin coronaria percutnea (ICP) o ciruga de revascularizacin coronaria (CABG) en la cardiopata isqumica estable sin afeccin de tronco comn izquierdo.
CABG: ciruga de revascularizacin coronaria; DA: arteria descendente anterior; ICP: intervencin coronaria percutnea.
a
Estenosis > 50% e isquemia documentada, estenosis > 90% en dos proyecciones angiogrficas o RFF = 0,80.
b
La CABG es la opcin preferida para la mayora de los pacientes, excepto cuando la presencia de comorbilidades u otras condiciones requieran la valoracin del Heart Team.
Segn la prctica del centro (limitaciones de tiempo, carga de trabajo), la derivacin directa a CABG sera posible para estos pacientes de bajo riesgo que no requieren la valoracin formal por un equipo multidisciplinario (adaptada de las gua de la ESC/CITS sobre revascularizacin miocrdica, 2010).
A pesar del ajuste estadstico, este enorme registro no puede eliminar

las variables de confusin y el hecho de que probablemente se asignara a ICP a los pacientes con enfermedad ms grave488.
En el estudio SYNTAX, los resultados de 705 pacientes con enfermedad de TCI difieren de los de los dems pacientes con enfermedad
de tres vasos. Para estos, no hubo una diferencia general entre CABG e
ICP en cuanto a mortalidad (el 8,4% con CABG frente al 7,3% con ICP;
p = 0,64) o IM (el 4,1 frente al 6,9%; p = 0,14), pero hubo mayor incidencia de ictus con CABG (el 4,0 frente al 1,2%; p = 0,02). La ventaja de
la CABG fue la reduccin de revascularizaciones repetidas (el 12% con
CABG frente al 20% con el implante de stents; p = 0,004).
El estudio aleatorizado PRECOMBAT, de 600 pacientes con enfermedad de TCI, comunic unas tasas para la variable clnica compuesta
de muerte, accidente cerebrovascular e IM del 4,7% con la CABG y el
4,4% con ICP489. Adems, la incidencia de ictus fue significativamente
ms baja que en el estudio SYNTAX y similar con ICP (0,4%) y CABG
(0,7%). No obstante, hay que mencionar que en el estudio SYNTAX los
pacientes con enfermedad de TCI constituan un subgrupo de anlisis
y que el estudio PRECOMBAT no tena suficiente potencia estadstica
para detectar diferencias en los datos objetivos relativos a la variable
clnica primaria. Por consiguiente, es necesario que se realicen estudios controlados, aleatorizados y de grandes dimensiones para que se
pueda establecer la modalidad ptima de revascularizacin para
pacientes con enfermedad de TCI y este grado de complejidad (como
el estudio EXCEL).
Mientras tanto, las caractersticas angiogrficas de la enfermedad de
TCI son la clave para seleccionar la ICP o la CABG como modalidad
de revascularizacin (calcificaciones, lesin ostial/media/distal,
tamao del vaso, lesiones distales, etc.), y la ICP produce beneficios
equivalentes, si no superiores, a los de la CABG para al menos disminuir la gravedad de la enfermedad.
El estudio FREEDOM (vase la seccin 9.2 sobre DM para ms detalles), en el que se demostr una reduccin significativa en los resultados primarios de isquemia a los 5 aos en pacientes tratados con
CABG frente a ICP, y teniendo en cuenta los resultados de estudios
anteriores, indica que la ciruga de revascularizacin coronaria ofrece
un beneficio significativo en mortalidad, comparada con la ICP, para
pacientes diabticos con enfermedad multivaso cuando ambas modalidades de tratamiento son tcnicamente factibles426, si bien al precio
de un aumento de riesgo de ictus no mortal.
El papel de la revascularizacin coronaria hbrida (fig. 5), que combina el injerto de arteria mamaria interna izquierda (AMII) a la DA e ICP
en al menos una arteria distinta de la DA, est evolucionando y es una
opcin de tratamiento para pacientes con enfermedad multivaso, con
alguna limitacin para una de las dos modalidades de revascularizacin
y comorbilidades o antecedente de revascularizacin con limitaciones
en la obtencin de conductos para el injerto o para el acceso en la ICP
(p. ej., presencia de oclusin). Esta tcnica permite la revascularizacin
completa aprovechando las ventajas de ambas modalidades de revascularizacin. Debido a que, hasta la fecha, solo se han publicado pequeas series de pacientes y no se dispone de ningn estudio aleatorizado,
no es posible establecer una recomendacin firme.
8.4.2. Poblaciones evaluadas en los estudios aleatorizados (vase
el anexo)
Durante las ltimas dos dcadas, se han desarrollado aproximadamente 20 estudios sobre ICP comparada con CABG, en los que repetidamente no se observaron diferencias generales en supervivencia
entre las dos modalidades de revascularizacin, probablemente
debido a que las poblaciones estudiadas eran de bajo riesgo490.
En cambio, varios registros ajustados por tendencia han concordado
en demostrar beneficio en supervivencia con la CABG, acompaado de
una marcada reduccin en la necesidad de nuevas revascularizaciones,
aunque probablemente esta observacin sea susceptible a factores de
confusin485-487.
8.5. Mtodos de estratificacin del riesgo y la toma

de decisiones (vase el anexo)
8.5.1. Mtodos de estratificacin del riesgo (vase el anexo)
Se han desarrollado mtodos de estratificacin del riesgo quirrgico e intervencionista (scores) para evaluar el riesgo de las diferentes
e41
Tronco comn izquierdo con estenosis relevantea
Enfermedad de 1 vaso
Ostium/tronco medio
Enfermedad de +2 o 3 vasos
Bifurcacin distal
Alto riesgo
quirrgicob
Score SYNTAX 32
Discusin del Heart Team
ICP
Score SYNTAX 33
Riesgo
quirrgico
bajob
CABG
Figura 7. Intervencin coronaria percutnea (ICP) o ciruga de revascularizacin coronaria (CABG) en la cardiopata isqumica estable con afeccin de tronco comn izquierdo.
CABG: ciruga de revascularizacin coronaria; DA: arteria descendente anterior; ICP: intervencin coronaria percutnea.
a
Estenosis > 50% e isquemia documentada, estenosis > 70% en dos proyecciones angiogrficas o RFF = 0,80.
b
La CABG es la opcin preferida para la mayora de los pacientes, excepto cuando la presencia de comorbilidades u otras condiciones requieran la valoracin del Heart Team.
Segn la prctica del centro (limitaciones de tiempo, carga de trabajo), la derivacin directa a CABG sera posible para estos pacientes de bajo riesgo que no requieren la valoracin formal de un equipo multidisciplinario (adaptada de las gua de la ESC/CITS sobre revascularizacin miocrdica, 2010).
estrategias de revascularizacin428,491. Aunque estos mtodos no se

han validado prospectivamente en estudios aleatorizados que comparen la CABG con la ICP, las recomendaciones (y ahora tambin la prctica clnica) se basan en gran medida en estos mtodos que se
emplean como una herramienta en los procesos de toma de decisiones para pacientes individuales.
8.5.2. Utilizacin apropiada de la revascularizacin (vase el
anexo)
Los criterios para establecer una indicacin de cundo es adecuado
un procedimiento se basan sobre todo en el consenso de expertos492.
No obstante, este es un tema importante y complejo que causa preocupacin, debido a que los costes de las pruebas de imagen y los procedimientos de revascularizacin son objeto de un escrutinio en
aumento, aunque apropiado.
9. GRUPOS Y CONSIDERACIONES ESPECIALES

9.1. Mujeres (vase el anexo)
La CIE se desarrolla de 5 a 10 aos ms tarde en las mujeres que
en los varones. Recientes estudios indican que la disminucin de la
mortalidad por cardiopata isqumica no alcanza a las mujeres ms
jvenes, en las que se ha mantenido constante493. Las guas de prctica clnica sobre ECV suelen basarse en estudios realizados sobre
todo en varones, con un promedio del 30% de participacin de
mujeres en ensayos clnicos desde 2006494. Los factores de riesgo CV
son los mismos para mujeres y varones, aunque difieren en su distribucin en el tiempo y por regiones. La angina estable es la presentacin inicial ms frecuente de la CI en mujeres495. Por lo general,
se sabe que las mujeres con CI refieren sntomas distintos que los
varones. Esto se debe, en parte, a que en las mujeres la enfermedad
aparece a edades ms avanzadas y que los sntomas a esas edades
son menos especficos. Varios estudios han indicado que hay diferencias relacionadas con el sexo en la atencin mdica de la CI
aguda y crnica, parcialmente debido a las diferencias en presentacin y fisiopatologa. Comparadas con los varones, las mujeres tienen tasas ms altas de complicaciones asociadas al procedimiento,
como muerte, ictus y complicaciones vasculares. Las mujeres tienen tambin tasas ms elevadas de complicaciones tras la CABG;
sin embargo, aunque el nmero de mujeres incluidas en estos estudios es pequeo, los resultados indican que esta diferencia no est
relacionada con el sexo496,497. No obstante, sera prudente adoptar
una actitud ms conservadora al considerar la indicacin de ICP y
CABG en mujeres.
Probablemente, la diferencia ms importante entre varones y
mujeres con CI es que ellas, que tienen el doble de frecuencia de IM
y angina que los varones, no tienen enfermedad coronaria obstructiva
significativa23,480 (vase la seccin 6.7.1 sobre angina microvascular)498.
Sin embargo, se debe reconsiderar la nocin de que estas mujeres tienen arterias coronarias normales, a la luz de un subestudio realizado con IVUS dentro del estudio WISE, que muestra que, en un grupo
de 100 mujeres, aproximadamente el 80% tena aterosclerosis coronaria confirmada que estaba encubierta por el remodelado positivo499.
Hasta que se disponga de evidencia basada en ensayos clnicos, las
mujeres con dolor torcico y sin enfermedad coronaria obstructiva
deben ser examinadas para la evaluacin de los riesgos CV y recibir
tratamiento acorde a la estratificacin del riesgo, como se describe en
la gua sobre prevencin de las ECV37, complementado con tratamiento individualizado para los sntomas de la angina (vase las secciones 7.5.1 y 7.5.2 sobre el tratamiento de la angina microvascular
y la angina vasospstica). Por el momento no se recomienda la TSH
para la prevencin primaria o secundaria de las ECV.
9.2. Pacientes diabticos (vase el anexo)

La mortalidad debida a ECV aumenta 3 veces en varones diabticos
y 2-5 veces en mujeres diabticas respecto a los no diabticos apareados por edad y sexo. En recientes guas europeas sobre prevencin de
las ECV, se recomiendan objetivos de HbA1c < 7% (< 53 mmol/mol) y
PA < 140/85 mmHg. La elevada prevalencia de la enfermedad corona-
e42
ria y las tasas de mortalidad excesivamente altas indican que el cribado sistemtico de pacientes asintomticos podra ser de utilidad.
Debido a la ausencia de resultados de estudios que confirmen un
beneficio clnico, esta estrategia no est recomendada. La revascularizacin coronaria de pacientes diabticos sigue siendo un reto. La decisin entre ICP o CABG como modalidad preferida de tratamiento debe
basarse en los factores anatmicos, conjuntamente con los factores
clnicos y otros factores logsticos y locales (vase la seccin 8 y la
fig. 6). Como norma, la ICP es la opcin recomendada para pacientes
diabticos con enfermedad de un vaso. Por el contrario, y segn los
resultados del estudio FREEDOM, la CABG es la opcin recomendada
para pacientes diabticos con enfermedad multivaso, tras la valoracin del caso por el equipo cardiolgico.
9.3. Pacientes con enfermedad renal crnica (vase el

anexo)
La ERC es un factor de riesgo fuertemente asociado a la enfermedad coronaria y tiene un impacto importante en los resultados y las
decisiones teraputicas. El empleo de frmacos y agentes de contraste
yodados expone a los pacientes a mayor riesgo de complicaciones.
Adems, no se ha estudiado en profundidad a este grupo de pacientes
en ensayos clnicos, por lo que las recomendaciones basadas en la evidencia son escasas.
9.4. Pacientes ancianos (vase el anexo)

Este grupo de poblacin presenta numerosas caractersticas
especficas:
1. Mayor prevalencia de comorbilidades.

2. Esta poblacin a menudo recibe tratamiento subptimo y est
insuficientemente representada en los ensayos clnicos.
3. El diagnstico suele ser complejo debido a la presencia de sntomas atpicos y dificultades para realizar pruebas de esfuerzo.
4. Se deriva a los pacientes a ICP con ms frecuencia que a CABG,
aunque la edad no debe ser el nico criterio para la eleccin de la
modalidad de revascularizacin.
5. Mayor riesgo de complicaciones durante y despus de la revascularizacin coronaria.

(vase el anexo)
El tratamiento y las estrategias de prevencin secundaria deben
iniciarse durante la hospitalizacin, cuando los pacientes estn altamente motivados. Las estrategias de seguimiento deben centrarse en
los sntomas, el estado funcional y la prevencin secundaria, y no
solamente en la deteccin de reestenosis u oclusin del injerto. Las
recomendaciones para el seguimiento se encuentran en la tabla 34.
9.6. Revascularizacin repetida en pacientes con ciruga

de revascularizacin coronaria previa (vase el anexo)
La revascularizacin repetida en pacientes ya sometidos previamente a CABG supone un desafo clnico506-508. Las consideraciones que
determinan la modalidad preferida de revascularizacin son la edad,
las comorbilidades y las caractersticas de la enfermedad coronaria
difusa, adems del riesgo potencial de dao a injertos permeables,
Tabla 34
Seguimiento de los pacientes con cardiopata isqumica estable que han sido revascularizados
Clasea
Nivelb
Refc
Se recomienda que todos los pacientes revascularizados reciban prevencin secundaria y se los programe para consultas de seguimiento
500
Se recomienda instruir al paciente antes del alta sobre cuestiones relacionadas con la vuelta al trabajo y la actividad plena. Se debe
aconsejar al paciente que solicite ayuda mdica inmediatamente si reaparecen los sntomas
172,333,
501-503
El DTAP durante al menos 1 mes est indicado tras implante de stents sin recubrir
El DTAP durante 6-12 meses est indicado tras implante de SLF de segunda generacin
501,502,
504,505
Se puede indicar DTAP durante ms de 1 ao a pacientes con riesgo isqumico alto (p. ej., trombosis del stent, SCA recurrente con DTAP,
tras IM/CI difusa) y bajo riesgo de sangrado
IIb
334, 504,
505
Se puede emplear DTAP durante 1-3 meses para pacientes con alto riesgo de sangrado o con ciruga inaplazable o en tratamiento
anticoagulante concomitante
IIb
Recomendaciones
Medidas generales
Tratamiento antiagregante
Se recomienda el tratamiento antiagregante simple (normalmente AAS) crnico
Indicaciones para las pruebas de imagen

Para pacientes sintomticos, estn indicadas las pruebas de imagen con estrs (ecocardiografa de estrs, IRM o gammagrafa de perfusin
miocrdica), ms que el ECG de estrs
Para pacientes con hallazgos isqumicos de bajo riesgo (< 5% de miocardio) en pruebas de imagen, se recomienda TMO
Para pacientes con hallazgos isqumicos de alto riesgo (> 10% de miocardio) en pruebas de imagen, se recomienda la angiografa coronaria
Se puede considerar el uso tardo de pruebas de imagen (6 meses) tras la revascularizacin, para detectar a pacientes con reestenosis
tras el implante o con oclusin del injerto, independientemente de los sntomasd
IIb
Se puede considerar una angiografa de control 3-12 meses tras una ICP de alto riesgo (p. ej., en TCI), independientemente de los sntomas
IIb
No se recomienda el control angiogrfico sistemtico temprano o tardo tras la ICP
III
AAS: cido acetilsaliclico; CABG: ciruga de revascularizacin coronaria; DTAP: doble tratamiento antiagregante plaquetario; ECG: electrocardiograma; IRM: imagen por
resonancia magntica; ICP: intervencin coronaria percutnea; IM/CI: infarto de miocardio/cardiopata isqumica; SCA: sndrome coronario agudo; SLF: stents liberadores de
frmacos; TCI: tronco comn izquierdo.
a
b
Nivel de evidencia.
c
d
Subgrupos especficos de pacientes para los que est indicada la realizacin de pruebas de estrs tempranas: pacientes con profesiones en que la seguridad resulta esencial
(pilotos, conductores, submarinistas, etc.) y atletas de competicin; pacientes que desean emprender actividades que requieren gran consumo de oxgeno.
e43
embolizacin intraluminal en injertos de vena safena, falta de conductos arteriales y venosos adecuados e inestabilidad de la circulacin
dependiente del injerto. La ICP puede ser la opcin preferida para
pacientes con lesin leve del injerto y funcin del VI conservada o con
enfermedad en vaso nativo accesible. La repeticin de la CABG puede
ser la opcin preferida cuando los vasos no son adecuados para ICP y
cuando hay vasos distales adecuados para la conexin del injerto.
Se recomienda el uso de dispositivos de proteccin distal emblica
en intervenciones de injerto de vena safena. Cualquier estrategia de
revascularizacin debe ir acompaada de la optimizacin del tratamiento mdico con frmacos antianginosos y del control de los factores de riesgo.
9.7. Oclusin total crnica (vase el anexo)

Las oclusiones totales crnicas (OTC) se detectan en un 15-30% de
los pacientes referidos a angiografa coronaria. Las OTC se asocian a
peor pronstico. Ante pacientes con sntomas de oclusin o grandes
zonas isqumicas, se debe discutir sobre la revascularizacin. La
revascularizacin coronaria percutnea de las OTC es tcnicamente
compleja y requiere estar familiarizado con tcnicas avanzadas y
equipos especializados. El tratamiento quirrgico (implante de un
injerto distal) tambin es una opcin vlida que considerar.
9.8. Angina refractaria (vase el anexo)

El trmino angina refractaria se refiere a una enfermedad crnica
causada por isquemia miocrdica clnicamente reversible en presencia
de CIE, que no se puede controlar adecuadamente mediante la combinacin de tratamiento mdico, angioplastia o ciruga de revascularizacin coronaria. Para este grupo de pacientes han surgido varias
opciones de tratamiento, incluidas algunas opciones de nuevos tratamientos farmacolgicos (vase la seccin 7.1.3.2 sobre frmacos) y no
farmacolgicos (tabla 35). Entre las opciones no farmacolgicas, la contrapulsacin externa potenciada y las tcnicas de neuroestimulacin
han mostrado que pueden mejorar los sntomas y la calidad de vida,
aunque todava no se dispone de evidencia sobre la reduccin de la
carga isqumica y la mortalidad. Por otra parte, la revascularizacin
miocrdica o transmiocrdica por lser se ha abandonado por ser
ineficaz.
9.9. Atencin primaria (vase el anexo)

Los mdicos de atencin primaria tienen un papel importante en la
identificacin y el manejo de los pacientes con CIE, particularmente en:
Tabla 35
Opciones de tratamiento en la angina refractaria
Clasea
Nivelb
Refc
Se debe considerar el uso de EECP para aliviar los

sntomas de pacientes con angina incapacitante
refractaria a TMO o revascularizacin
IIa
509,510
Se puede considerar el uso de TENS para aliviar los

sntomas de pacientes con angina incapacitante
refractaria a TMO o revascularizacin
IIb
Se puede considerar el uso de EEM para mejorar

los sntomas y la calidad de vida de pacientes
con angina incapacitante refractaria a TMO
o revascularizacin
IIb
511,512,
513
La RTM no est indicada para pacientes con angina

incapacitante refractaria a TMO o revascularizacin
III
514
Recomendaciones
EECP: contrapulsacin externa potenciada; EEM: estimulacion electrica medular;

RTM: revascularizacin transmiocrdica; TENS: estimulacin nerviosa elctrica
transcutnea; TMO: tratamiento mdico ptimo.
a
b
Nivel de evidencia.
c
Identificar a los pacientes que se presentan con sntomas compatibles con CIE que requieren evaluacin y examen.
Identificar a las personas con mayor riesgo de CIE, asegurndose
de que los factores de riesgo modificables se manejan activamente
con intervenciones teraputicas y modificacin del estilo de vida, al
objeto de reducir el riesgo futuro.
Asegurarse de que los pacientes con CIE conocen los beneficios
del TMO tanto para el control de los sntomas como para el pronstico
y los beneficios de la ICP o CABG cuando sea apropiado.
Establecer una estrategia sistemtica de seguimiento de los
pacientes con CIE a intervalos adecuados, para que el mdico de atencin primaria reevale los sntomas clnicos del paciente, la medicacin y los factores de riesgo.
9.10. Lagunas en la evidencia (vase el anexo)

Esta gua adolece de algunas limitaciones inherentes a la evidencia
disponible y las incertidumbres sobre las modalidades de imagen cardiaca ms adecuadas, cul es la mejor estrategia moderna de tratamiento farmacolgico y cul es el beneficio real de la revascularizacin
miocrdica.
El texto del CME Gua de la ESC de 2013 sobre estimulacin cardiaca y terapia de resincronizacin cardiaca est acreditado por la Junta Europea para la Acreditacin en Cardiologa (EBAC). La EBAC trabaja segn las normas de calidad del Consejo Europeo de Acreditacin para la Formacin Mdica Continua (EACCME), que es una institucin de los Especialistas Mdicos de la Unin Europea (UEMS). En cumplimiento de las guas de la EBAC/EACCME, todos los autores que participaron en este programa han declarado posibles conflictos
de intereses que pudieran sesgar el artculo. El comit organizador es responsable de garantizar que todos los posibles conflictos de intereses relevantes para el programa se declaren
a los participantes antes de las actividades del CME.
Las preguntas del CME para este artculo estn disponibles en: European Heart Journal (http://www.oxforde-learning.com/eurheartj) y Sociedad Europea de Cardiologa (http://
www.escardio.org/guidelines).
BIBLIOGRAFA
1. Hamm CW, Bassand JP, Agewall S, Bax J, Boersma E, Bueno H, et al. ESC Guidelines
for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without
persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute
coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment
elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2011;32:29993054.
2. Greenland P, Alpert JS, Beller GA, Benjamin EJ, Budoff MJ, Fayad ZA, et al. 2010
ACCF/ AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic
adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American
Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol.
2010;56:e50-e103.
3. Fox K, Garcia MA, Ardissino D, Buszman P, Camici PG, Crea F, et al. Guidelines on
the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force
on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of
Cardiology. Eur Heart J. 2006;27:1341-81.
4. Gibbons RJ, Chatterjee K, Daley J, Douglas JS, Fihn SD, Gardin JM, et al. ACC/AHA/
ACP-ASIM guidelines for the management of patients with chronic stable angina:
a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task
Force on Practice Guidelines (Committee on Management of Patients With
Chronic Stable Angina). J Am Coll Cardiol. 1999;33:2092-197.
5. Campeau L. The Canadian Cardiovascular Society grading of angina pectoris
revisited 30 years later. Can J Cardiol. 2002;18:371-9.
6. Anderson JL, Adams CD, Antman EM, Bridges CR, Califf RM, Casey DE Jr, et al. ACC/
AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/non-
e44
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.

ST-Elevation myocardial infarction: a report of the American College of
Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines
(Writing Committee to Revise the 2002 Guidelines for the Management of
Patients With Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction)
developed in collaboration with the American College of Emergency Physicians,
the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and the Society of
Thoracic Surgeons endorsed by the American Association of Cardiovascular and
Pulmonary Rehabilitation and the Society for Academic Emergency Medicine. J
Am Coll Cardiol. 2007;50:e1-e157.
Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Simoons ML, Chaitman BR, White HD. Third
universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J. 2012;33:2551-67.
Ndrepepa G, Braun S, Mehilli J, Birkmeier KA, Byrne RA, Ott I, et al. Prognostic
value of sensitive troponin T in patients with stable and unstable angina and
undetectable conventional troponin. Am Heart J. 2011;161:68-75.
Omland T, De Lemos JA, Sabatine MS, Christophi CA, Rice MM, Jablonski KA, et al.
A sensitive cardiac troponin T assay in stable coronary artery disease. N Engl
J Med. 2009;361:2538-47.
Crea F. Chronic ischaemic heart disease. En: ESC textbook of cardiology. Oxford:
Oxford University Press; 2010.
Crea F, Pupita G, Galassi AR, El-Tamimi H, Kaski JC, Davies G, et al. Role of
adenosine in pathogenesis of anginal pain. Circulation. 1990;81:164-72.
Rose GA, Blackburn H. Cardiovascular survey methods. Monogr Ser World Health
Organ. 1968;56:1-188.
National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute. Morbidity
& Mortality: 2012 Chart Book on Cardiovascular, Lung, and Blood Diseases.
Bethesda: National Heart, Lung, and Blood Institute; 2012.
Reis SE, Holubkov R, Conrad Smith AJ, Kelsey SF, Sharaf BL, Reichek N, et al.
Coronary microvascular dysfunction is highly prevalent in women with chest
pain in the absence of coronary artery disease: results from the NHLBI WISE
study. Am Heart J. 2001;141:735-41.
Han SH, Bae JH, Holmes DR Jr, Lennon RJ, Eeckhout E, Barsness GW, et al. Sex
differences in atheroma burden and endothelial function in patients with early
coronary atherosclerosis. Eur Heart J. 2008;29:1359-69.
Hemingway H, McCallum A, Shipley M, Manderbacka K, Martikainen P, Keskimaki
I. Incidence and prognostic implications of stable angina pectoris among women
and men. JAMA. 2006;295:1404-11.
Ducimetiere P, Ruidavets JB, Montaye M, Haas B, Yarnell J. Five-year incidence of
angina pectoris and other forms of coronary heart disease in healthy men aged
50-59 in France and Northern Ireland: the Prospective Epidemiological Study of
Myocardial Infarction (PRIME) Study. Int J Epidemiol. 2001;30:1057-62.
Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB, et al. Heart
disease and stroke statistics: 2012 update: a report from the American
Heart Association. Circulation. 2012;125: e2-e220.
Ong P, Athanasiadis A, Borgulya G, Mahrholdt H, Kaski JC, Sechtem U. High
prevalence of a pathological response to acetylcholine testing in patients with
stable angina pectoris and unobstructed coronary arteries. The ACOVA Study
(Abnormal COronary VAsomotion in patients with stable angina and unobstructed
coronary arteries). J Am Coll Cardiol. 2012;59:655-62.
KittaY, Obata JE, NakamuraT, Hirano M, KodamaY, Fujioka D, et al. Persistent
impairment of endothelial vasomotor function has a negative impact on outcome
in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2009;53:323-30.
Gulati M, Cooper-DeHoff RM, McClure C, Johnson BD, Shaw LJ, Handberg EM, et
al. Adverse cardiovascular outcomes in women with nonobstructive coronary
artery disease: a report from the Womens Ischemia Syndrome Evaluation
Study and the St James Women Take Heart Project. Arch Intern Med.
2009;169:843-50.
Jespersen L, Hvelplund A, Abildstrom SZ, Pedersen F, Galatius S, Madsen JK, et al.
Stable angina pectoris with no obstructive coronary artery disease is associated
with increased risks of major adverse cardiovascular events. Eur Heart J.
2012;33:734-44.
Boden WE, ORourke RA, Teo KK, Hartigan PM, Maron DJ, Kostuk WJ, et al. Optimal
medical therapy with or without PCI for stable coronary disease. N Engl J Med.
2007;356:1503-16.
Chung SC, Hlatky MA, Faxon D, Ramanathan K, Adler D, Mooradian A, et al. The
effect of age on clinical outcomes and health status BARI 2D (Bypass Angioplasty
Revascularization Investigation in Type 2 Diabetes). J Am Coll Cardiol.
2011;58:810-9.
Frye RL, August P, Brooks MM, Hardison RM, Kelsey SF, MacGregor JM, et al.
A randomized trial of therapies for type 2 diabetes and coronary artery disease.
N Engl J Med. 2009;360:2503-15.
Henderson RA, Pocock SJ, Clayton TC, Knight R, Fox KA, Julian DG, et al. Sevenyear outcome in the RITA-2 trial: coronary angioplasty versus medical therapy.
J Am Coll Cardiol. 2003;42:1161-70.
Poole-Wilson PA, Lubsen J, Kirwan BA, Van Dalen FJ, Wagener G, Danchin N, et al.
Effect of long-acting nifedipine on mortality and cardiovascular morbidity in
patients with stable angina requiring treatment (ACTION trial): randomised
controlled trial. Lancet. 2004;364:849-57.
Steg PG, Greenlaw N, Tardif JC, Tendera M, Ford I, Kaab S, et al. Women and men
with stable coronary artery disease have similar clinical outcomes: insights from
the international prospective CLARIFY registry. Eur Heart J. 2012;33:2831-40.
Daly CA, De Stavola B, Sendon JL, Tavazzi L, Boersma E, Clemens F, et al. Predicting
prognosis in stable angina: results from the Euro Heart Survey of stable angina:
prospective observational study. BMJ. 2006;332:262-7.
Steg PG, Bhatt DL, Wilson PW, DAgostino R Sr, Ohman EM, Rother J, et al. Oneyear cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis. JAMA.
2007;297:1197-206.
31. Bayturan O, Kapadia S, Nicholls SJ, Tuzcu EM, Shao M, Uno K, et al. Clinical
predictors of plaque progression despite very low levels of low-density
lipoprotein cholesterol. J Am Coll Cardiol 2010;55:2736-42.
32. Chhatriwalla AK, Nicholls SJ, Wang TH, Wolski K, Sipahi I, Crowe T, et al. Lowlevels
of low-density lipoprotein cholesterol and blood pressure and progression of
coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2009;53:1110-5.
33. Kronmal RA, McClelland RL, Detrano R, Shea S, Lima JA, Cushman M, et al. Risk
factors for the progression of coronary artery calcification in asymptomatic
subjects: results from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA).
Circulation. 2007;115:2722-30.
34. Nicholls SJ, Hsu A, Wolski K, Hu B, Bayturan O, Lavoie A, et al. Intravascular
ultrasound-derived measures of coronary atherosclerotic plaque burden and
clinical outcome. J Am Coll Cardiol. 2010;55:2399-407.
35. Pekkanen J, Linn S, Heiss G, Suchindran CM, Leon A, Rifkind BM, et al. Ten-year
mortality from cardiovascular disease in relation to cholesterol level among men
with and without preexisting cardiovascular disease. N Engl J Med.
1990;322:1700-7.
36. Bayturan O, Tuzcu EM, Uno K, Lavoie AJ, Hu T, Shreevatsa A, et al. Comparison of
rates of progression of coronary atherosclerosis in patients with diabetes
mellitus versus those with the metabolic syndrome. Am J Cardiol. 2010;105:
1735-9.
37. Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner Z, Verschuren M, et al. European
Guidelines oncardiovascular disease prevention in clinical practice (version
2012): The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other
Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted
by representatives of nine societies and by invited experts). Developed with the
special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention &
Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2012;33:1635-701.
38. Frey P, Waters DD, DeMicco DA, Breazna A, Samuels L, Pipe A, et al. Impact
ofsmoking on cardiovascular events in patients with coronary disease receiving
contemporary medical therapy (from the Treating to New Targets [TNT] and the
Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering [IDEAL]
trials). Am J Cardiol. 2011;107:145-50.
39. Otaki Y, Gransar H, Berman DS, Cheng VY, Dey D, Lin FY, et al. Impact of family
history of coronary artery disease in young individuals (from the CONFIRM
registry). Am J Cardiol. 2013;111:1081-6.
40. Nicholls SJ, Ballantyne CM, Barter PJ, Chapman MJ, Erbel RM, Libby P, et al. Effect
of two intensive statin regimens on progression of coronary disease. N Engl J
Med. 2011;365:2078-87.
41. Mock MB, Ringqvist I, Fisher LD, Davis KB, Chaitman BR, Kouchoukos NT, et al.
Survival of medically treated patients in the coronary artery surgery study (CASS)
registry. Circulation. 1982;66:562-8.
42. Harris PJ, Harrell FE Jr, Lee KL, Behar VS, Rosati RA. Survival in medically treated
coronary artery disease. Circulation. 1979;60:1259-69.
43. Diaz A, BourassaMG, Guertin MC, Tardif JC. Long-term prognostic value of resting
heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease. Eur
Heart J. 2005;26:967-74.
44. Califf RM, Armstrong PW, Carver JR, DAgostino RB, Strauss WE. 27th Bethesda
Conference: matching the intensity of risk factor management with the hazard
for coronary disease events. Task Force 5. Stratification of patients into high,
medium and low risk subgroups for purposes of risk factor management. J Am
Coll Cardiol. 1996;27:1007-19.
45. Califf RM, Mark DB, Harrell FE Jr, Hlatky MA, Lee KL, Rosati RA, et al. Importance
of clinical measures of ischemia in the prognosis of patients with documented
coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 1988;11:20-6.
46. Ladwig KH, Roll G, Breithardt G, Budde T, Borggrefe M. Post-infarction depression
and incomplete recovery 6 months after acute myocardial infarction. Lancet.
1994;343:20-3.
47. Frasure-Smith N, Lesperance F, Talajic M. Depression following myocardial
infarction. Impact on 6-month survival. JAMA. 1993;270:1819-25.
48. Amsterdam EA, Kirk JD, Bluemke DA, Diercks D, Farkouh ME, Garvey JL, et al.
Testing of low-risk patients presenting to the emergency department with chest
pain: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation.
2010;122:1756-76.
49. Lockie TP, Rolandi MC, Guilcher A, Perera D, De Silva K, Williams R, et al.
Synergistic adaptations to exercise in the systemic and coronary circulations that
underlie the warm-up angina phenomenon. Circulation. 2012;126:2565-74.
50. Diamond GA. A clinically relevant classification of chest discomfort. J Am Coll
Cardiol. 1983;1:574-5.
51. Lanza GA, Sestito A, Sgueglia GA, Infusino F, Manolfi M, Crea F, et al. Current
clinical features, diagnostic assessment and prognostic determinants of patients
with variant angina. Int J Cardiol. 2007;118:41-7.
52. Lanza GA, Crea F. Primary coronary microvascular dysfunction: clinical
presentation, pathophysiology, and management. Circulation. 2010;121:2317-25.
53. Campeau L. Letter: Grading of angina pectoris. Circulation. 1976;54:522-3.
54. Boesner S, Haasenritter J, Becker A, Karatolios K, Vaucher P, Gencer B, et al. Ruling
out coronary artery disease in primary care: development and validation of a
simple prediction rule. CMAJ. 2010;182:1295-300.
55. Boesner S, Becker A, Abu Hani M, Keller H, Sonnichsen AC, Haasenritter J, et al.
Accuracy of symptoms and signs for coronary heart disease assessed in primary
care. Br J Gen Pract. 2010; 60:e246-57.
56. Madjid M, Fatemi O. Components of the complete blood count as risk predictors
for coronary heart disease: in-depth review and update. Tex Heart Inst J.
2013;40:17-29.
57. Ryden L, Grant PJ, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N, et al. ESC Guidelines
on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration
58.
59.
60.
61.
62.
63.
64.
65.
66.
67.
68.
69.
70.
71.
72.
73.
74.
75.
76.
77.
78.
79.
80.
with the EASD: The Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular
diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in
collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD).
Eur Heart J. 2013;34:3035-87.
Bartnik M, Ryden L, Malmberg K, Ohrvik J, Pyorala K, Standl E, et al. Euro Heart
Survey I. Oral glucose tolerance test is needed for appropriate classification of
glucose regulation in patients with coronary artery disease: a report from the
Euro Heart Survey on Diabetes and the Heart. Heart. 2007;93:72-7.
Lenzen M, Ryden L, Ohrvik J, Bartnik M, Malmberg K, Scholte OP, et al. Diabetes
known or newly detected, but not impaired glucose regulation, has a negative
influence on 1-year outcome in patients with coronary artery disease: a report
from the Euro Heart Survey on diabetes and the heart. Eur Heart J. 2006;27:
2969-74.
Selvin E, Steffes MW, Zhu H, Matsushita K, Wagenknecht L, Pankow J, et al.
Glycated hemoglobin, diabetes, and cardiovascular risk in nondiabetic adults.
N Engl J Med. 2010;362:800-11.
Gerstein HC, Islam S, Anand S, Almahmeed W, Damasceno A, Dans A, et al.
Dysglycaemia and the risk of acute myocardial infarction in multiple ethnic
groups: an analysis of 15,780 patients from the INTERHEART study. Diabetologia.
2010;53:2509-17.
Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, Graham I, Taskinen MR, Wiklund O, et al.
ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for
the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC)
and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2011;32:1769-818.
Sedlis SP, Jurkovitz CT, Hartigan PM, Goldfarb DS, Lorin JD, Dada M, et al. Optimal
medical therapy with or without percutaneous coronary intervention for patients
with stable coronary artery disease and chronic kidney disease. Am J Cardiol.
2009;104:1647-53.
Reddan DN, Szczech LA, Tuttle RH, Shaw LK, Jones RH, Schwab SJ, et al. Chronic
kidney disease, mortality, and treatment strategies among patients with clinically
significant coronary artery disease. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2373-80.
Di Angelantonio E, Chowdhury R, Sarwar N, Aspelund T, Danesh J, Gudnason V.
Chronic kidney disease and risk of major cardiovascular disease and non-vascular
mortality: prospective population based cohort study. BMJ. 2010;341:c4986.
CockcroftDW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine.
Nephron. 1976;16:31-41.
Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, GreeneT, Rogers N, Roth D. A more accurate method
to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction
equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group. Ann Intern Med.
1999;130:461-70.
Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, Eckfeldt JH, Feldman HI, Greene T, et al.
Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C.
N Engl J Med. 2012;367:20-9.
Hemingway H, Philipson P, Chen R, Fitzpatrick NK, Damant J, Shipley M, et al.
Evaluating the quality of research into a single prognostic biomarker: a systematic
review and meta-analysis of 83 studies of C-reactive protein in stable coronary
artery disease. PLoS Med. 2010;7:e1000286.
Sabatine MS, Morrow DA, De Lemos JA, Omland T, Sloan S, Jarolim P, et al.
Evaluation of multiple biomarkers of cardiovascular stress for risk prediction and
guiding medical therapy in patients with stable coronary disease. Circulation.
2012;125:233-40.
Sutaria S, Philipson P, Fitzpatrick NK, Abrams K, Moreno SG, Timmis A, et al.
Translational phases of evidence in a prognostic biomarker: a systematic
reviewand meta-analysis of natriuretic peptides and the prognosis of stable
coronary disease. Heart. 2012;98:615-22.
Humphries SE, Drenos F, Ken-Dror G, Talmud PJ. Coronary heart disease risk
prediction in the era of genome-wide association studies: current status and
what the future holds. Circulation. 2010;121:2235-48.
Reichlin T, Hochholzer W, Bassetti S, Steuer S, Stelzig C, Hartwiger S, et al. Early
diagnosis of myocardial infarction with sensitive cardiac troponin assays. N Engl
J Med. 2009;361:858-67.
KellerT, ZellerT, Peetz D, Tzikas S, Roth A, Czyz E, et al. Sensitive troponin I assay
in early diagnosis of acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2009;361:868-77.
Da Silveira AD, Ribeiro RA, Rossini AP, Stella SF, Ritta HA, Stein R, et al. Association
of anemia with clinical outcomes in stable coronary artery disease. Coron Artery
Dis. 2008;19:21-6.
Schwarz PE, Li J, Lindstrom J, Tuomilehto J. Tools for predicting the risk of type 2
diabetes in daily practice. Horm Metab Res. 2009;41:86-97.
Di Angelantonio E, Danesh J, Eiriksdottir G, Gudnason V. Renal function and risk
of coronary heart disease in general populations: new prospective study and
systematic review. PLoS Med. 2007;4:e270.
Androulakis A, Aznaouridis KA, Aggeli CJ, Roussakis GN, Michaelides AP, Kartalis
AN, et al. Transient ST-segment depression during paroxysms of atrial fibrillation
in otherwise normal individuals: relation with underlying coronary artery
disease. J Am Coll Cardiol. 2007;50:1909-11.
Daly C, Norrie J, Murdoch DL, Ford I, Dargie HJ, Fox K. The value of routine
noninvasive tests to predict clinical outcome in stable angina. Eur Heart J.
2003;24:532-40.
Douglas PS, Garcia MJ, Haines DE, Lai WW, Manning WJ, Patel AR, et al. ACCF/ASE/
AHA/ASNC/HFSA/HRS/ SCAI/SCCM/SCCT/SCMR 2011 Appropriate use criteria for
echocardiography. A report of the American College of Cardiology Foundation
Appropriate Use Criteria Task Force, American Society of Echocardiography,
American Heart Association, American Society of Nuclear Cardiology, Heart
Failure Society of America, Heart Rhythm Society, Society for Cardiovascular
Angiography and Interventions, Society of Critical Care Medicine, Society of
Cardiovascular Computed Tomography, and Society for Cardiovascular Magnetic
81.
82.
83.
84.
85.
86.
87.
88.
89.
90.
91.
92.
93.
94.
95.
96.
97.
98.
99.
100.
101.
e45
Resonance Endorsed by the American College of Chest Physicians. J Am Coll

Cardiol. 2011;57:1126-66.
Korcarz CE, Hirsch AT, Bruce C, DeCara JM, Mohler ER, Pogue B, et al. Carotid
intima-media thickness testing by non-sonographer clinicians: the office
practice assessment of carotid atherosclerosis study. J Am Soc Echocardiogr.
2008;21:117-22.
Stein JH, Korcarz CE, Hurst RT, Lonn E, Kendall CB, Mohler ER, et al; American
Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force. Use of
carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate
cardiovascular disease risk: a consensus statement from the American Society of
Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force. Endorsed by the
Society for Vascular Medicine. J Am Soc Echocardiogr. 2008;21:93-111.
Plichart M, Celermajer DS, Zureik M, Helmer C, Jouven X, Ritchie K, et al. Carotid
intima-media thickness in plaque-free site, carotid plaques and coronary heart
disease risk prediction in older adults. The Three-City Study. Atherosclerosis.
2011;219:917-24.
OMahony MS, Sim MF, Ho SF, Steward JA, Buchalter M, Burr M. Diastolic heart
failure in older people. Age Ageing. 2003;32:519-24.
Aroesty JM, McKay RG, Heller GV, Royal HD, Als AV, Grossman W. Simultaneous
assessment of left ventricular systolic and diastolic dysfunction during pacinginduced ischemia. Circulation. 1985;71:889-900.
Shaw LJ, Bugiardini R, Merz CN. Women and ischemic heart disease: evolving
knowledge. J Am Coll Cardiol. 2009;54:1561-75.
Hendel RC, Patel MR, Kramer CM, Poon M, Carr JC, Gerstad NA, et al. ACCF/ACR/
SCCT/SCMR/ASNC/NASCI/ SCAI/SIR 2006 appropriateness criteria for cardiac
computed tomography and cardiac magnetic resonance imaging: a report of the
American College of Cardiology Foundation Quality Strategic Directions
Committee Appropriateness CriteriaWorking Group, American College of
Radiology, Society of Cardiovascular Computed Tomography, Society for
Cardiovascular Magnetic Resonance, American Society of Nuclear Cardiology,
North American Society for Cardiac Imaging, Society for Cardiovascular
Angiography and Interventions, and Society of Interventional Radiology. J Am
Coll Cardiol. 2006;48:1475-97.
Cohn PF, Fox KM, Daly C. Silent myocardial ischemia. Circulation. 2003;108:
1263-77.
McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, Auricchio A, Bohm M, Dickstein K, et al.
ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure
2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart
Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration
with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2012;33:
1787-847.
Diamond GA, Forrester JS. Analysis of probability as an aid in the clinical diagnosis
of coronary-artery disease. N Engl J Med. 1979;300:1350-8.
Gibbons RJ, Abrams J, Chatterjee K, Daley J, Deedwania PC, Douglas JS, et al. ACC/
AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable
angina: summary article: a report of the American College of Cardiology/
American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on the
Management of Patients With Chronic Stable Angina). Circulation. 2003;107:
149-58.
Diamond GA, Kaul S. Gone fishing!: on the real-world accuracy of computed
tomographic coronary angiography: Comment on the Ontario multidetector
computed tomographic coronary angiography study. Arch Intern Med.
2011;171:1029-31.
Mark DB, Hlatky MA, Harrell FE Jr, Lee KL, Califf RM, Pryor DB. Exercise treadmill
score for predicting prognosis in coronary artery disease. Ann Intern Med.
1987;106:793-800.
Froelicher VF, Lehmann KG, Thomas R, Goldman S, Morrison D, Edson R, et al. The
electrocardiographic exercise test in a population with reduced workup bias:
diagnostic performance, computerized interpretation, and multivariable
prediction. Veterans Affairs Cooperative Study in Health Services #016 (QUEXTA)
Study Group. Quantitative Exercise Testing and Angiography. Ann Intern Med.
1998;128:965-74.
Morise AP, Diamond GA. Comparison of the sensitivity and specificity of exercise
electrocardiography in biased and unbiased populations of men and women. Am
Heart J. 1995;130:741-7.
Heijenbrok-Kal MH, Fleischmann KE, Hunink MG. Stress echocardiography, stress
single-photon-emission computed tomography and electron beam computed
tomography for the assessment of coronary artery disease: a meta-analysis of
diagnostic performance. Am Heart J. 2007;154:415-23.
McArdle BA, Dowsley TF, DeKemp RA, Wells GA, Beanlands RS. Does rubidium-82
PET have superior accuracy to SPECT perfusion imaging for the diagnosis of
obstructive coronary disease?: A systematic reviewand meta-analysis. J Am Coll
Cardiol. 2012;60:1828-37.
De Jong MC, Genders TS, Van Geuns RJ, Moelker A, Hunink MG. Diagnostic
performance of stress myocardial perfusion imaging for coronary artery disease:
a systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 2012;22:1881-95.
Higgins JP, Williams G, Nagel JS, Higgins JA. Left bundle-branch block artifact on
single photon emission computed tomography with technetium Tc 99m (Tc99m) agents: mechanisms and a method to decrease false-positive interpretations.
Am Heart J. 2006;152:619-26.
Nandalur KR, Dwamena BA, Choudhri AF, Nandalur MR, Carlos RC. Diagnostic
performance of stress cardiac magnetic resonance imaging in the detection of
coronary artery disease: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2007;50:1343-53.
Hamon M, Fau G, Nee G, Ehtisham J, Morello R. Meta-analysis of the diagnostic
performance of stress perfusion cardiovascular magnetic resonance for detection
of coronary artery disease. J Cardiovasc Magn Reson. 2010;12:29.
e46
102. Schwitter J,Wacker CM, Wilke N, Al-Saadi N, Sauer E, Huettle K, et al. MRIMPACTII: Magnetic Resonance Imaging for Myocardial Perfusion Assessment in
Coronary artery disease Trial: perfusion-cardiac magnetic resonance vs. singlephoton emission computed tomography for the detection of coronary artery
disease: a comparative multicentre, multivendor trial. Eur Heart J. 2012;34:
775-81.
103. Budoff MJ, Dowe D, Jollis JG, Gitter M, Sutherland J, Halamert E, et al. Diagnostic
performance of 64-multidetector row coronary computed tomographic
angiography for evaluation of coronary artery stenosis in individuals without
known coronary artery disease: results from the prospective multicenter
ACCURACY (Assessment by Coronary Computed Tomographic Angiography of
Individuals Undergoing Invasive Coronary Angiography) trial. J Am Coll Cardiol.
2008;52:1724-32.
104. Miller JM, Rochitte CE, Dewey M, Arbab-Zadeh A, Niinuma H, Gottlieb I, et al.
Diagnostic performance of coronary angiography by 64-row CT. N Engl J Med.
2008;359:2324-36.
105. Meijboom WB, Meijs MF, Schuijf JD, Cramer MJ, Mollet NR, Van Mieghem CA, et
al. Diagnostic accuracy of 64-slice computed tomography coronary angiography:
a prospective, multicenter, multivendor study. J Am Coll Cardiol. 2008;52:
2135-44.
106. Jaarsma C, Leiner T, Bekkers SC, Crijns HJ, Wildberger JE, Nagel E, et al. Diagnostic
performance of noninvasive myocardial perfusion imaging using single-photon
emission computed tomography, cardiac magnetic resonance, and positron
emission tomography imaging for the detection of obstructive coronary artery
disease: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2012;59:1719-28.
107. Chest pain of recent onset: Assessment and diagnosis of recent onset chest pain
or discomfort of suspected cardiac origin [citado 7 Ago 2013]. London: National
Institute for Health and Clinical Excellence; 2010. Clinical guideline 95. Disponible
en: http://guidance.nice.org.uk/CG95.
108. Genders TS, Steyerberg EW, Alkadhi H, Leschka S, Desbiolles L, Nieman K, et al.
A clinical prediction rule for the diagnosis of coronary artery disease: validation,
updating, and extension. Eur Heart J. 2011;32:1316-30.
109. Miller TD, Roger VL, Hodge DO, Gibbons RJ. A simple clinical score accurately
predicts outcome in a community-based population undergoing stress testing.
Am J Med. 2005;118:866-72.
110. Tonino PA, De Bruyne B, Pijls NH, Siebert U, Ikeno F, Van t Veer M, et al. Fractional
flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention.
N Engl J Med. 2009;360:213-24.
111. Abbara S, Arbab-Zadeh A, Callister TQ, Desai MY, Mamuya W, Thomson L, et al.
SCCT guidelines for performance of coronary computed tomographic
angiography: a report of the Society of Cardiovascular Computed Tomography
Guidelines Committee. J Cardiovasc Comput Tomogr. 2009;3:190-204.
112. Genders TS, Meijboom WB, Meijs MF, Schuijf JD, Mollet NR, Weustink AC, et al. CT
coronary angiography in patients suspected of having coronary artery disease:
decision making from various perspectives in the face of uncertainty. Radiology.
2009;253:734-44.
113. Belardinelli R, Lacalaprice F, Carle F, Minnucci A, Cianci G, Perna G, et al. Exerciseinduced myocardial ischaemia detected by cardiopulmonary exercise testing. Eur
Heart J. 2003;24:1304-13.
114. Pradhan R, Chaudhary A, Donato AA. Predictive accuracy of ST depression during
rapid atrial fibrillation on the presence of obstructive coronary artery disease.
Am J Emerg Med. 2012;30:1042-7.
115. Shaw LJ, Mieres JH, Hendel RH, Boden WE, Gulati M, Veledar E, et al. Comparative
effectiveness of exercise electrocardiography with or without myocardial
perfusion single photon emission computed tomography in women with
suspected coronary artery disease: results from the What Is the Optimal Method
for Ischemia Evaluation inWomen (WOMEN) trial. Circulation. 2011;124:
1239-49.
116. Gianrossi R, Detrano R, Mulvihill D, Lehmann K, Dubach P, Colombo A, et al.
Exercise-induced ST depression in the diagnosis of coronary artery disease.
A meta-analysis. Circulation. 1989;80:87-98.
117. Fleischmann KE, Hunink MG, Kuntz KM, Douglas PS. Exercise echocardiography
or exercise SPECT imaging? A meta-analysis of diagnostic test performance.
JAMA. 1998;280:913-20.
118. Chelliah R, Anantharam B, Burden L, Alhajiri A, Senior R. Independent and
incremental value of stress echocardiography over clinical and stress
electrocardiographic parameters for the prediction of hard cardiac events in
new-onset suspected angina with no history of coronary artery disease. Eur J
Echocardiogr. 2010;11:875-82.
119. Marwick TH, Shaw L, Case C, Vasey C, Thomas JD. Clinical and economic impact
of exercise electrocardiography and exercise echocardiography in clinical
practice. Eur Heart J. 2003;24:1153-63.
120. Mattera JA, Arain SA, Sinusas AJ, Finta L, Wackers FJ. Exercise testing with
myocardial perfusion imaging in patients with normal baseline
electrocardiograms: cost savings with a stepwise diagnostic strategy. J Nucl
Cardiol. 1998;5:498-506.
121. Sicari R, Nihoyannopoulos P, Evangelista A, Kasprzak J, Lancellotti P, Poldermans
D, et al. Stress echocardiography expert consensus statement: European
Association of Echocardiography (EAE) (a registered branch of the ESC). Eur J
122. Senior R, Becher H, Monaghan M, Agati L, Zamorano J, Vanoverschelde JL, et al.
Contrast echocardiography: evidence-based recommendations by European
Association of Echocardiography. Eur J Echocardiogr. 2009;10:194-212.
123. Senior R, Moreo A, Gaibazzi N, Agati L, Tiemann K, Shivalkar B, et al. Comparison of
Sulfur Hexafluoride Microbubble (SonoVue)-Enhanced Myocardial Echocardiography
to gated Single Photon Emission Computerized Tomography for the Detection of
124.
125.
126.
127.
128.
129.
130.
131.
132.
133.
134.
135.
136.
137.
138.
139.
140.
141.
142.
143.
144.
145.
146.
147.
Significant Coronary Artery Disease: a large european multicentre study. J Am Coll

Cardiol. 2013;62:1353-61.
Plana JC, Mikati IA, Dokainish H, Lakkis N, Abukhalil J, Davis R, et al. A randomized
cross-over study for evaluation of the effect of image optimization with contrast
on the diagnostic accuracy of dobutamine echocardiography in coronary artery
disease The OPTIMIZE Trial. JACC Cardiovasc Imaging. 2008;1:145-52.
Voigt JU, Exner B, Schmiedehausen K, Huchzermeyer C, Reulbach U, Nixdorff U,
et al. Strain-rate imaging during dobutamine stress echocardiography provides
objective evidence of inducible ischemia. Circulation. 2003;107:2120-6.
Imbert L, Poussier S, Franken PR, Songy B, Verger A, Morel O, et al. Compared
performance of high-sensitivity cameras dedicated to myocardial perfusion
SPECT: a comprehensive analysis of phantom and human images. J Nucl Med.
2012;53:1897-903.
Ritchie JL, Bateman TM, Bonow RO, Crawford MH, Gibbons RJ, Hall RJ, et al.
Guidelines for clinical use of cardiac radionuclide imaging. Report of the
American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on
Assessment of Diagnostic and Therapeutic Cardiovascular Procedures (Committee
on Radionuclide Imaging), developed in collaboration with the American Society
of Nuclear Cardiology. J Am Coll Cardiol. 1995;25:521-47.
Al Jaroudi W, Iskandrian AE. Regadenoson: a new myocardial stress agent. J Am
Coll Cardiol. 2009;54:1123-30.
Bateman TM, Heller GV, McGhie AI, Friedman JD, Case JA, Bryngelson JR, et al.
Diagnostic accuracy of rest/ stress ECG-gated Rb-82 myocardial perfusion PET:
comparison with ECG-gated Tc-99m sestamibi SPECT. J Nucl Cardiol. 2006;13:
24-33.
Di Carli MF, Hachamovitch R. New technology for noninvasive evaluation of
Kajander S, Joutsiniemi E, Saraste M, Pietila M, Ukkonen H, Saraste A, et al.
Cardiac positron emission tomography/ computed tomography imaging
accurately detects anatomically and functionally significant coronary artery
disease. Circulation. 2010;122:603-13.
Nagel E, Lehmkuhl HB, BockschW, Klein C, Vogel U, Frantz E, et al. Noninvasive
diagnosis of ischemia-induced wall motion abnormalities with the use of highdose dobutamine stress MRI: comparison with dobutamine stress echocardiography.
Circulation. 1999;99:763-70.
Wahl A, Paetsch I, Gollesch A, Roethemeyer S, Foell D, Gebker R, et al. Safety and
feasibility of high-dose dobutamine-atropine stress cardiovascular magnetic
resonance for diagnosis of myocardial ischaemia: experience in 1000 consecutive
cases. Eur Heart J. 2004;25:1230-6.
Secknus MA, Marwick TH. Evolution of dobutamine echocardiography protocols
and indications: safety and side effects in 3,011 studies over 5 years. J Am Coll
Cardiol. 1997;29:1234-40.
Hundley WG, Hamilton CA, Thomas MS, Herrington DM, Salido TB, Kitzman DW,
et al. Utility of fast cine magnetic resonance imaging and display for the detection
of myocardial ischemia in patients not well suited for second harmonic stress
echocardiography. Circulation. 1999;100:1697-702.
Greenwood JP, Maredia N, Younger JF, Brown JM, Nixon J, Everett CC, et al.
Cardiovascular magnetic resonance and single-photon emission computed
tomography for diagnosis of coronary heart disease (CE-MARC): a prospective
trial. Lancet. 2012;379:453-60.
Heydari B, Jerosch-Herold M, Kwong RY. Assessment of myocardial ischemia with
cardiovascular magnetic resonance. Prog Cardiovasc Dis. 2011;54:191-203.
Lockie T, Ishida M, Perera D, Chiribiri A, De Silva K, Kozerke S, et al. Highresolution magnetic resonance myocardial perfusion imaging at 3.0-Tesla to
detect hemodynamically significant coronary stenoses as determined by
fractional flow reserve. J Am Coll Cardiol. 2011;57:70-5.
Cheng AS, Pegg TJ, Karamitsos TD, Searle N, Jerosch-Herold M, Choudhury RP, et
al. Cardiovascular magnetic resonance perfusion imaging at 3-tesla for the
detection of coronary artery disease: a comparison with 1.5-tesla. J Am Coll
Cardiol. 2007;49:2440-9.
Bernhardt P, Walcher T, Rottbauer W, Wohrle J. Quantification of myocardial
perfusion reserve at 1.5 and 3.0 Tesla: a comparison to fractional flow reserve. Int
J Cardiovasc Imaging. 2012;28:2049-56.
Gaemperli O, Bengel FM, Kaufmann PA. Cardiac hybrid imaging. Eur Heart J.
2011;32:2100-8.
Pazhenkottil AP, Nkoulou RN, Ghadri JR, Herzog BA, Buechel RR, Kuest SM, et al.
Prognostic value of cardiac hybrid imaging integrating single-photon emission
computed tomography with coronary computed tomography angiography. Eur
Heart J. 2011;32:1465-71.
Sabharwal NK, Stoykova B, Taneja AK, Lahiri A. A randomized trial of exercise
treadmill ECG versus stress SPECT myocardial perfusion imaging as an initial
diagnostic strategy in stable patients with chest pain and suspected CAD: cost
analysis. J Nucl Cardiol. 2007;14:174-86.
Underwood SR, Anagnostopoulos C, Cerqueira M, Ell PJ, Flint EJ, Harbinson M, et
al. Myocardial perfusion scintigraphy: the evidence. Eur J Nucl Med Mol Imaging.
2004;31:261-91.
Garber AM, Solomon NA. Cost-effectiveness of alternative test strategies for the
diagnosis of coronary artery disease. Ann Intern Med. 1999;130:719-28.
Yao SS, Qureshi E, Sherrid MV, Chaudhry FA. Practical applications in stress
echocardiography: risk stratification and prognosis in patients with known or
suspected ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2003;42:1084-90.
Berman DS, Hachamovitch R, Kiat H, Cohen I, Cabico JA, Wang FP, et al. Incremental
value of prognostic testing in patients with known or suspected ischemic heart
disease: a basis for optimal utilization of exercise technetium-99m sestamibi
myocardial perfusion single-photon emission computed tomography. J Am Coll
Cardiol. 1995;26:639-47.

148. Doesch C, Seeger A, Doering J, Herdeg C, Burgstahler C, Claussen CD, et al. Risk
stratification by adenosine stress cardiac magnetic resonance in patients with
coronary artery stenoses of intermediate angiographic severity. JACC Cardiovasc
Imaging. 2009;2:424-33.
149. Yao SS, Bangalore S, Chaudhry FA. Prognostic implications of stress echocardiography
and impact on patient outcomes: an effective gatekeeper for coronary angiography and revascularization. J Am Soc Echocardiogr. 2010;23:832-9.
150. Halliburton S, Arbab-Zadeh A, Dey D, Einstein AJ, Gentry R, George RT, et al. Stateof-the-art in CT hardware and scan modes for cardiovascular CT. J Cardiovasc
Comput Tomogr. 2012;6:154-63.
151. Hausleiter J, Martinoff S, Hadamitzky M, Martuscelli E, Pschierer I, Feuchtner GM,
et al. Image quality and radiation exposure with a low tube voltage protocol for
coronary CT angiography results of the PROTECTION II Trial. JACC Cardiovasc
Imaging. 2010;3:1113-23.
152. Agatston AS, Janowitz WR, Hildner FJ, Zusmer NR, Viamonte M Jr, Detrano R.
Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography.
153. ORourke RA, Brundage BH, Froelicher VF, Greenland P, Grundy SM, Hachamovitch
R, et al. American College of Cardiology/American Heart Association Expert
Consensus document on electron-beam computed tomography for the diagnosis
and prognosis of coronary artery disease. Circulation. 2000;102:126-40.
154. Marwan M, Ropers D, Pflederer T, Daniel WG, Achenbach S. Clinical characteristics
of patients with obstructive coronary lesions in the absence of coronary
calcification: an evaluation by coronary CT angiography. Heart. 2009;95:
1056-60.
155. Brodoefel H, Burgstahler C, Tsiflikas I, Reimann A, Schroeder S, Claussen CD, et al.
Dual-source CT: effect of heart rate, heart rate variability, and calcification on
image quality and diagnostic accuracy. Radiology. 2008;247:346-55.
156. Chen CC, Chen CC, Hsieh IC, Liu YC, Liu CY, Chan T, et al. The effect of calcium
score on the diagnostic accuracy of coronary computed tomography angiography.
Int J Cardiovasc Imaging. 2011;27 Suppl 1:37-42.
157. Van Werkhoven JM, De Boer SM, Schuijf JD, Cademartiri F, Maffei E, Jukema JW,
et al. Impact of clinical presentation and pretest likelihood on the relation
between calcium score and computed tomographic coronary angiography. Am J
Cardiol. 2010;106:1675-9.
158. Meijs MF, Meijboom WB, Prokop M, Mollet NR, Van Mieghem CA, Doevendans
PA, et al. Is there a role for CT coronary angiography in patients with symptomatic
angina? Effect of coronary calcium score on identification of stenosis. Int J
Cardiovasc Imaging. 2009;25:847-54.
159. Vavere AL, Arbab-Zadeh A, Rochitte CE, Dewey M, Niinuma H, Gottlieb I, et al.
Coronary artery stenoses: accuracy of 64-detector row CT angiography in
segments with mild, moderate, or severe calcification: a subanalysis of the CORE64 trial. Radiology. 2011;261:100-8.
160. Alkadhi H, Scheffel H, Desbiolles L, Gaemperli O, Stolzmann P, Plass A, et al. Dual
source computed tomography coronary angiography: influence of obesity,
calcium load, and heart rate on diagnostic accuracy. Eur Heart J. 2008;29:766-76.
161. Westwood ME, Raatz HD, Misso K, Burgers L, Redekop K, Lhachimi SK, et al.
Systematic review of the accuracy of dual-source cardiac CT for detection of
arterial stenosis in difficult to image patient groups. Radiology. 2013;267:387-95.
162. Paech DC, Weston AR. A systematic review of the clinical effectiveness of 64-slice
or higher computed tomography angiography as an alternative to invasive
coronary angiography in the investigation of suspected coronary artery disease.
BMC Cardiovasc Disord. 2011;11:32.
163. Ropers D, Pohle FK, Kuettner A, Pflederer T, Anders K, Daniel WG, et al. Diagnostic
accuracy of noninvasive coronary angiography in patients after bypass surgery
using 64-slice spiral computed tomography with 330-ms gantry rotation.
Circulation. 2006;114:2334-41.
164. Weustink AC, Nieman K, Pugliese F, Mollet NR, Meijboom WB, Van Mieghem C, et
al. Diagnostic accuracy of computed tomography angiography in patients after
bypass grafting: comparison with invasive coronary angiography. JACC Cardiovasc
Imaging. 2009;2:816-24.
165. Min JK, Dunning A, Lin FY, Achenbach S, Al-Mallah M, Budoff MJ, et al. Age- and
sex-related differences in all-cause mortality risk based on coronary computed
tomography angiography findings results from the International Multicenter
CONFIRM (Coronary CT Angiography Evaluation for Clinical Outcomes: An
International Multicenter Registry) of 23,854 patients without known coronary
artery disease. J Am Coll Cardiol. 2011;58:849-60.
166. Hadamitzky M, Freissmuth B, Meyer T, Hein F, Kastrati A, Martinoff S, et al.
Prognostic value of coronary computed tomographic angiography for prediction
of cardiac events in patients with suspected coronary artery disease. JACC
Cardiovasc Imaging. 2009;2:404-11.
167. Chow BJ, Small G, Yam Y, Chen L, Achenbach S, Al-Mallah M, et al. Incremental
prognostic value of cardiac computed tomography in coronary artery disease
using CONFIRM: COroNary computed tomography angiography evaluation for
clinical outcomes: an InteRnational Multicenter registry. Circ Cardiovasc Imaging.
2011;4:463-72.
168. Meijboom WB, Van Mieghem CA, Mollet NR, Pugliese F, Weustink AC, Van Pelt N,
et al. 64-slice computed tomography coronary angiography in patients with high,
intermediate, or low pretest probability of significant coronary artery disease.
169. Min JK, Leipsic J, Pencina MJ, Berman DS, Koo BK, Van Mieghem C, et al. Diagnostic
accuracy of fractional flow reserve from anatomic CT angiography. JAMA.
2012;308:1237-45.
170. Kato S, Kitagawa K, Ishida N, Ishida M, Nagata M, Ichikawa Y, et al. Assessment of
coronary artery disease using magnetic resonance coronary angiography:
a national multicenter trial. J Am Coll Cardiol. 2010;56:983-91.
e47
171. Sakuma H. Coronary CT versus MR angiography: the role of MR angiography.

Radiology. 2011;258:340-9.
172. Wijns W, Kolh P, Danchin N, Di Mario C, Falk V, Folliguet T, et al. Guidelines on
myocardial revascularization. Eur Heart J. 2010;31:2501-55.
173. Jolly SS, Amlani S, Hamon M, Yusuf S, Mehta SR. Radial versus femoral access for
coronary angiography or intervention and the impact on major bleeding and
ischemic events: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Am
Heart J. 2009;157:132-40.
174. Arora N, Matheny ME, Sepke C, Resnic FS. A propensity analysis of the risk of
vascular complications after cardiac catheterization procedures with the use
of vascular closure devices. Am Heart J. 2007;153:606-11.
175. Noto TJ Jr, Johnson LW, Krone R, Weaver WF, Clark DA, Kramer JR Jr, et al. Cardiac
catheterization 1990: a report of the Registry of the Society for Cardiac
Angiography and Interventions (SCA&I). Cathet Cardiovasc Diagn. 1991;24:75-83.
176. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with
diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Heart
Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Lancet. 2000;355:253-9.
177. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact
Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet. 2002;359:1269-75.
178. Hjemdahl P, Eriksson SV, Held C, Forslund L, Nasman P, Rehnqvist N. Favourable
long term prognosis in stable angina pectoris: an extended follow up of the
angina prognosis study in Stockholm (APSIS). Heart. 2006;92:177-82.
179. Wilson PW, DAgostino R Sr, Bhatt DL, Eagle K, Pencina MJ, Smith SC, et al. An
international model to predict recurrent cardiovascular disease. Am J Med.
2012;125:695-703.
180. Weiner DA, Ryan TJ, McCabe CH, Chaitman BR, Sheffield LT, Ferguson JC, et al.
Prognostic importance of a clinical profile and exercise test in medically treated
patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 1984;3:772-9.
181. Hammermeister KE, DeRouen TA, Dodge HT. Variables predictive of survival in
patients with coronary disease. Selection by univariate and multivariate analyses
from the clinical, electrocardiographic, exercise, arteriographic, and quantitative
angiographic evaluations. Circulation. 1979;59:421-30.
182. Pryor DB, Shaw L, McCants CB, Lee KL, Mark DB, Harrell FE Jr, et al. Value of the
history and physical in identifying patients at increased risk for coronary artery
disease. Ann Intern Med. 1993;118:81-90.
183. Emond M, Mock MB, Davis KB, Fisher LD, Holmes DR Jr, Chaitman BR, et al. Longterm survival of medically treated patients in the Coronary Artery Surgery Study
(CASS) Registry. Circulation. 1994;90:2645-57.
184. Mahmarian JJ, Dakik HA, Filipchuk NG, Shaw LJ, Iskander SS, Ruddy TD, et al. An
initial strategy of intensive medical therapy is comparable to that of coronary
revascularization for suppression of scintigraphic ischemia in high-risk but
stable survivors of acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2006;48:
2458-67.
185. Hachamovitch R, Rozanski A, Shaw LJ, Stone GW, Thomson LE, Friedman JD, et al.
Impact of ischaemia and scar on the therapeutic benefit derived from myocardial
revascularization vs. medical therapy among patients undergoing stress-rest
myocardial perfusion scintigraphy. Eur Heart J. 2011;32:1012-24.
186. Rihal CS, Davis KB, Kennedy JW, Gersh BJ. The utility of clinical, electrocardiographic, and roentgenographic variables in the prediction of left ventricular
function. Am J Cardiol. 1995;75:220-3.
187. Raymond I, Pedersen F, Steensgaard-Hansen F, Green A, Busch-Sorensen M,
Tuxen C, et al. Prevalence of impaired left ventricular systolic function and heart
failure in a middle aged and elderly urban population segment of Copenhagen.
Heart. 2003;89:1422-49.
188. Ashley EA, Myers J, Froelicher V. Exercise testing in clinical medicine. Lancet.
2000;356:1592-7.
189. Mark DB, Shaw L, Harrell FE Jr, Hlatky MA, Lee KL, Bengtson JR, et al. Prognostic
value of a treadmill exercise score in outpatients with suspected coronary artery
disease. N Engl J Med. 1991;325:849-53.
190. Schinkel AF, Bax JJ, Geleijnse ML, Boersma E, Elhendy A, Roelandt JR, et al.
Noninvasive evaluation of ischaemic heart disease: myocardial perfusion imaging
or stress echocardiography? Eur Heart J. 2003;24:789-800.
191. Marwick TH, Mehta R, Arheart K, Lauer MS. Use of exercise echocardiography for
prognostic evaluation of patients with known or suspected coronary artery
disease. J Am Coll Cardiol. 1997;30:83-90.
192. Olmos LI, Dakik H, Gordon R, Dunn JK, Verani MS, Quinones MA, et al. Long-term
prognostic value of exercise echocardiography compared with exercise 201Tl, ECG,
and clinical variables in patients evaluated for coronary artery disease.
Circulation. 1998;98:2679-86.
193. Marwick TH, Case C, Vasey C, Allen S, Short L, Thomas JD. Prediction of mortality
by exercise echocardiography: a strategy for combination with the duke treadmill
score. Circulation. 2001;103:2566-71.
194. Lin FY, Dunning AM, Narula J, Shaw LJ, Gransar H, Berman DS, et al. Impact of an
automated multimodality point-of-order decision support tool on rates of
appropriatetesting and clinical decision making for individuals with suspected
coronary artery disease: a prospective multicenter study. J Am Coll Cardiol.
2013;62:308-16.
195. Brown KA. Prognostic value of thallium-201 myocardial perfusion imaging.
A diagnostic tool comes of age. Circulation. 1991;83:363-81.
196. Hachamovitch R, Berman DS, Shaw LJ, Kiat H, Cohen I, Cabico JA, et al. Incremental
prognostic value of myocardial perfusion single photon emission computed
tomography for the prediction of cardiac death: differential stratification for risk
of cardiac death and myocardial infarction. Circulation. 1998;97:535-43.
197. Hachamovitch R, Hayes SW, Friedman JD, Cohen I, Berman DS. Comparison of the
short-term survival benefit associated with revascularization compared with
medical therapy in patients with no prior coronary artery disease undergoing
e48
198.
199.
200.
201.
202.
203.
204.
205.
206.
207.
208.
209.
210.
211.
212.
213.
214.
215.
216.
217.
218.
219.
220.
221.

stress myocardial perfusion single photon emission computed tomography.
Circulation. 2003;107:2900-7.
Dorbala S, Di Carli MF, Beanlands RS, Merhige ME, Williams BA, Veledar E, et al.
Prognostic value of stress myocardial perfusion positron emission tomography:
results from a multicenter observational registry. J Am Coll Cardiol. 2013;61:176-84.
Murthy VL, Naya M, Foster CR, Gaber M, Hainer J, Klein J, et al. Association
between coronary vascular dysfunction and cardiac mortality in patients with
and without diabetes mellitus. Circulation. 2012;126:1858-68.
Korosoglou G, Elhmidi Y, Steen H, Schellberg D, Riedle N, Ahrens J, et al. Prognostic
value of high-dose dobutamine stress magnetic resonance imaging in 1,493
consecutive patients: assessment of myocardial wall motion and perfusion. J Am
Coll Cardiol. 2010;56:1225-34.
Jahnke C, Nagel E, Gebker R, Kokocinski T, Kelle S, Manka R, et al. Prognostic value
of cardiac magnetic resonance stress tests: adenosine stress perfusion and
dobutamine stress wall motion imaging. Circulation. 2007;115:1769-76.
Motoyama S, Sarai M, Harigaya H, Anno H, Inoue K, Hara T, et al. Computed
tomographic angiography characteristics of atherosclerotic plaques subsequently
resulting in acute coronary syndrome. J Am Coll Cardiol. 2009;54:49-57.
Ostrom MP, Gopal A, Ahmadi N, Nasir K, Yang E, Kakadiaris I, et al. Mortality
incidence and the severity of coronary atherosclerosis assessed by computed
tomography angiography. J Am Coll Cardiol. 2008;52:1335-43.
Hulten EA, Carbonaro S, Petrillo SP, Mitchell JD, Villines TC. Prognostic value of
cardiac computed tomography angiography: a systematic reviewand metaanalysis. J Am Coll Cardiol. 2011;57:1237-47.
Mark DB, Nelson CL, Califf RM, Harrell FE Jr, Lee KL, Jones RH, et al. Continuing
evolution of therapy for coronary artery disease. Initial results from the era of
coronary angioplasty. Circulation. 1994;89:2015-25.
Christian TF, Miller TD, Bailey KR, Gibbons RJ. Exercise tomographic thallium-201
imaging in patients with severe coronary artery disease and normal
electrocardiograms. Ann Intern Med. 1994;121:825-32.
Hachamovitch R, Berman DS, Kiat H, Cohen I, Friedman JD, Shaw LJ. Value of
stress myocardial perfusion single photon emission computed tomography in
patients with normal resting electrocardiograms: an evaluation of incremental
prognostic value and cost-effectiveness. Circulation. 2002;105:823-9.
Daugherty SL, Magid DJ, Kikla JR, Hokanson JE, Baxter J, Ross CA, et al. Gender
differences in the prognostic value of exercise treadmill test characteristics. Am
Heart J. 2011;161:908-14.
Coelho-Filho OR, Seabra LF, Mongeon FP, Abdullah SM, Francis SA, Blankstein R,
et al. Stress myocardial perfusion imaging by CMR provides strong prognostic
value to cardiac events regardless of patients sex. JACC Cardiovasc Imaging.
2011;4:850-61.
Metz LD, Beattie M, Hom R, Redberg RF, Grady D, Fleischmann KE. The prognostic
value of normal exercise myocardial perfusion imaging and exercise
echocardiography: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2007;49:227-37.
Nallamothu N, Ghods M, Heo J, Iskandrian AS. Comparison of thallium-201
singlephoton emission computed tomography and electrocardiographic response
during exercise in patients with normal rest electrocardiographic results. J Am
Coll Cardiol. 1995;25:830-6.
Mahajan N, Polavaram L, Vankayala H, Ference B, Wang Y, Ager J, et al. Diagnostic
accuracy of myocardial perfusion imaging and stress echocardiography for the
diagnosis of left main and triple vessel coronary artery disease: a comparative
meta-analysis. Heart. 2010;96:956-66.
Shaw LJ, Cerqueira MD, Brooks MM, Althouse AD, Sansing VV, Beller GA, et al.
Impact of left ventricular function and the extent of ischemia and scar by stress
myocardial perfusion imaging on prognosis and therapeutic risk reduction in
diabetic patients with coronary artery disease: results from the Bypass
Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes (BARI 2D) trial. J Nucl
Cardiol. 2012;19:658-69.
Shaw LJ, Berman DS, Maron DJ, Mancini GB, Hayes SW, Hartigan PM, et al.
Optimal medical therapy with or without percutaneous coronary intervention to
reduce ischemic burden: results from the Clinical Outcomes Utilizing
Revascularization and Aggressive Drug Evaluation (COURAGE) trial nuclear
substudy. Circulation. 2008;117:1283-91.
Shaw LJ, Hachamovitch R, Heller GV, Marwick TH, Travin MI, Iskandrian AE, et al.
Noninvasive strategies for the estimation of cardiac risk in stable chest pain
patients. The Economics of Noninvasive Diagnosis (END) Study Group. Am J
Cardiol. 2000;86:1-7.
America YG, Bax JJ, Boersma E, Stokkel M, Van der Wall EE. Prognostic value of gated
SPECT in patients with left bundle branch block. J Nucl Cardiol. 2007;14:75-81.
Tandogan I, Yetkin E, Yanik A, Ulusoy FV, Temizhan A, Cehreli S, et al. Comparison
of thallium-201 exercise SPECT and dobutamine stress echocardiography for
diagnosis of coronary artery disease in patients with left bundle branch block. Int
J Cardiovasc Imaging. 2001;17:339-45.
Biagini E, Shaw LJ, Poldermans D, Schinkel AF, Rizzello V, Elhendy A, et al.
Accuracy of non-invasive techniques for diagnosis of coronary artery disease and
prediction of cardiac events in patients with left bundle branch block: a metaanalysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006;33:1442-51.
Biagini E, Schinkel AF, Elhendy A, Bax JJ, Rizzello V, Van Domburg RT, et al.
Pacemaker stress echocardiography predicts cardiac events in patients with
permanent pacemaker. Am J Med. 2005;118:1381-6.
Picano E, Alaimo A, Chubuchny V, Plonska E, Baldo V, Baldini U, et al. Noninvasive
pacemaker stress echocardiography for diagnosis of coronary artery disease: a
multicenter study. J Am Coll Cardiol. 2002;40:1305-10.
Fowkes FG, Murray GD, Butcher I, Heald CL, Lee RJ, Chambless LE, et al. Ankle
brachial index combined with Framingham Risk Score to predict cardiovascular
events and mortality: a meta-analysis. JAMA. 2008;300:197-208.
222. OLeary DH, Polak JF, Kronmal RA, Manolio TA, Burke GL, Wolfson SK Jr. Carotidartery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and
stroke in older adults. Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group.
N Engl J Med. 1999;340:14-22.
223. Greenland P, LaBree L, Azen SP, Doherty TM, Detrano RC. Coronary artery calcium
score combined with Framingham score for risk prediction in asymptomatic
individuals. JAMA. 2004;291:210-5.
224. Detrano R, Guerci AD, Carr JJ, Bild DE, Burke G, Folsom AR, et al. Coronary calcium
as a predictor of coronary events in four racial or ethnic groups. N Engl J Med.
2008;358:1336-45.
225. Belcaro G, Nicolaides AN, Ramaswami G, Cesarone MR, DeSanctis M, Incandela L,
et al. Carotid and femoral ultrasound morphology screening and cardiovascular
events in low risk subjects: a 10-year follow-up study (the CAFES-CAVE study).
Atherosclerosis. 2001;156:379-87.
226. Anand DV, Lim E, Hopkins D, Corder R, Shaw LJ, Sharp P, et al. Risk stratification
in uncomplicated type 2 diabetes: prospective evaluation of the combined use of
coronary artery calcium imaging and selective myocardial perfusion scintigraphy.
Eur Heart J. 2006;27:713-21.
227. Elkeles RS, Godsland IF, Feher MD, Rubens MB, Roughton M, Nugara F, et al.
Coronary calcium measurement improves prediction of cardiovascular events in
asymptomatic patients with type 2 diabetes: the PREDICT study. Eur Heart J.
2008;29:2244-51.
228. Gulati M, Pandey DK, Arnsdorf MF, Lauderdale DS, Thisted RA, Wicklund RH, et
al. Exercise capacity and the risk of death in women: the St James Women Take
Heart Project. Circulation. 2003;108:1554-9.
229. Wei M, Kampert JB, Barlow CE, Nichaman MZ, Gibbons LW, Paffenbarger RS Jr, et
al. Relationship between low cardiorespiratory fitness and mortality in normalweight, overweight, and obese men. JAMA. 1999;282:1547-53.
230. Zellweger MJ, Hachamovitch R, Kang X, Hayes SW, Friedman JD, Germano G, et
al. Threshold, incidence, and predictors of prognostically high-risk silent
ischemia in asymptomatic patients without prior diagnosis of coronary artery
disease. J Nucl Cardiol. 2009;16:193-200.
231. Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial
infarction of the European Society of Cardiology (ESC), Steg PG, James SK, Atar D,
Badano LP, Blmstrom-Lundqvist C, et al. ESC guidelines for the management of
acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation.
Eur Heart J. 2012;33:2569-619.
232. Harb SC, Cook T, Jaber WA, Marwick TH. Exercise testing in asymptomatic
patients after revascularization: are outcomes altered? Arch Intern Med.
2012;172:854-61.
233. Hachamovitch R, Hayes S, Friedman JD, Cohen I, Shaw LJ, Germano G, et al.
Determinants of risk and its temporal variation in patients with normal stress
myocardial perfusion scans: what is the warranty period of a normal scan? J Am
Coll Cardiol. 2003;41:1329-40.
234. Carryer DJ, Askew JW, Hodge DO, Miller TD, Gibbons RJ. The timing and impact of
follow-up studies after normal stress single-photon emission computed
tomography sestamibi studies. Circ Cardiovasc Imaging. 2010;3:520-6.
235. Proudfit WL, Shirey EK, Sones FM Jr. Selective cine coronary arteriography.
Correlation with clinical findings in 1,000 patients. Circulation. 1966;33:901-10.
236. Patel MR, Peterson ED, Dai D, Brennan JM, Redberg RF, Anderson HV, et al. Low
diagnostic yield of elective coronary angiography. N Engl J Med. 2010;362:
886-95.
237. Holubkov R, Laskey WK, Haviland A, Slater JC, Bourassa MG, Vlachos HA, et al.
Angina 1 year after percutaneous coronary intervention: a report from the NHLBI
Dynamic Registry. Am Heart J. 2002;144:826-33.
238. Venkitachalam L, Kip KE, Mulukutla SR, Selzer F, Laskey W, Slater J, et al. Temporal
trends in patient-reported angina at 1 year after percutaneous coronary
revascularization in the stent era: a report from the National Heart, Lung, and
Blood Institute-sponsored 1997-2006 dynamic registry. Circ Cardiovasc Qual
Outcomes. 2009;2:607-15.
239. Camici PG, Crea F. Coronary microvascular dysfunction. N Engl J Med. 2007;356:
830-40.
240. Panza JA, Laurienzo JM, Curiel RV, Unger EF, Quyyumi AA, Dilsizian V, et al.
Investigation of the mechanism of chest pain in patients with angiographically
normal coronary arteries using transesophageal dobutamine stress
echocardiography. J Am Coll Cardiol. 1997;29:293-301.
241. Ong P, Athanasiadis A, Mahrholdt H, Borgulya G, Sechtem U, Kaski JC. Increased
coronary vasoconstrictor response to acetylcholine in women with chest pain
and normal coronary arteriograms (cardiac syndrome X). Clin Res Cardiol.
2012;101:673-81.
242. Yilmaz A, Hill S, SchaufeleT, Vohringer M, Geissler A, Sechtem U. Exerciseinduced spastic coronary artery occlusion at the site of a moderate stenosis:
neither Prinzmetals angina nor cardiac syndrome X but Prinzmetal X.
Circulation. 2010;122: e570-4.
243. Prinzmetal M, Kennamer R, Merliss R, Wada T, Bor N. Angina pectoris. I. A variant
form of angina pectoris; preliminary report. Am J Med. 1959;27:375-88.
244. Sueda S, Kohno H, Fukuda H, Inoue K, Suzuki J, Watanabe K, et al. Clinical and
angiographical characteristics of acetylcholine-induced spasm: relationship to
dose of intracoronary injection of acetylcholine. Coron Artery Dis. 2002;13:231-6.
245. Matsubara T, Tamura Y, Yamazoe M, Hori T, Konno T, Ida T, et al. Correlation
between arteriographic and electrocardiographic features during spasm in the
left anterior descending coronary artery. Coron Artery Dis. 1997;8:525-35.
246. Guidelines for diagnosis and treatment of patients with vasospastic angina
(coronary spastic angina) (JCS 2008): digest version. Circ J. 2010;74:1745-62.
247. Maseri A, Davies G, Hackett D, Kaski JC. Coronary artery spasm and vasoconstriction. The case for a distinction. Circulation. 1990;81:1983-91.

248. Mohri M, Koyanagi M, Egashira K, Tagawa H, Ichiki T, Shimokawa H, et al. Angina
pectoris caused by coronary microvascular spasm. Lancet. 1998;351:1165-9.
249. Takagi Y, Yasuda S, Takahashi J, Tsunoda R, Ogata Y, Seki A, et al. Clinical
implications of provocation tests for coronary artery spasm: safety, arrhythmic
complications, and prognostic impact: multicentre registry study of the Japanese
Coronary Spasm Association. Eur Heart J. 2013;34:258-67.
250. Sueda S, Saeki H, Otani T, Mineoi K, Kondou T, Yano K, et al. Major complications
during spasm provocation tests with an intracoronary injection of acetylcholine.
Am J Cardiol. 2000;85:391-4; A10.
251. Morales MA, Lombardi M, Distante A, Carpeggiani C, Reisenhofer B, LAbbate A.
Ergonovine-echo test to assess the significance of chest pain at rest without ECG
changes. Eur Heart J. 1995;16:1361-6.
252. Buxton A, Goldberg S, Hirshfeld JW, Wilson J, Mann T, Williams DO, et al.
Refractory ergonovine-induced coronary vasospasm: importance of intracoronary
nitroglycerin. Am J Cardiol. 1980;46:329-34.
253. Meyers DG, Neuberger JS, He J. Cardiovascular effect of bans on smoking in public
places: a systematic reviewand meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2009;54:
1249-55.
254. Lam T. Reversal of risk after quitting smoking. En: IARC Handbooks of Cancer
Prevention. Tobacco Control. Vol. 11. Geneva: IARC, World Health Organization;
2007, p. 366.
255. Critchley J, Capewell S. Smoking cessation for the secondary prevention of
coronary heart disease. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD003041.
256. Hubbard R, Lewis S, Smith C, Godfrey C, Smeeth L, Farrington P, et al. Use of
nicotine replacement therapy and the risk of acute myocardial infarction, stroke,
and death. Tob Control. 2005;14:416-21.
257. Ludvig J, Miner B, Eisenberg MJ. Smoking cessation in patients with coronary
artery disease. Am Heart J. 2005;149:565-72.
258. Rigotti NA, Thorndike AN, Regan S, McKool K, Pasternak RC, Chang Y, et al.
Bupropion for smokers hospitalized with acute cardiovascular disease. Am J Med.
2006;119:1080-7.
259. Tonstad S, Farsang C, Klaene G, Lewis K, Manolis A, Perruchoud AP, et al.
Bupropion SR for smoking cessation in smokers with cardiovascular disease:
a multicentre, randomised study. Eur Heart J. 2003;24:946-55.
260. Rigotti NA, Pipe AL, Benowitz NL, Arteaga C, Garza D, Tonstad S. Efficacy and
safety of varenicline for smoking cessation in patients with cardiovascular
disease: a randomized trial. Circulation. 2010;121:221-9.
261. Singh S, Loke YK, Spangler JG, Furberg CD. Risk of serious adverse cardiovascular
events associated with varenicline: a systematic review and meta-analysis.
CMAJ. 2011;183:1359-66.
262. Filion KB, ElKhoury F, Bielinski M, Schiller I, Dendukuri N, Brophy JM. Omega-3
fatty acids in high-risk cardiovascular patients: a meta-analysis of randomized
controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. 2010;10:24.
263. Mozaffarian D, Wu JH. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: effects on
risk factors, molecular pathways, and clinical events. J Am Coll Cardiol.
2011;58:2047-67.
264. Kwak SM, Myung SK, Lee YJ, Seo HG. Efficacy of omega-3 fatty acid supplements
(eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid) in the secondary prevention
of cardiovascular disease: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebocontrolled trials. Arch Intern Med. 2012;172:686-94.
265. Frishman WH. Carvedilol. Indian Heart J. 1999;51:325-32.
266. Estruch R, Ros E, Salas-Salvado J, Covas MI, Pharm D, Corella D, et al; the PSI.
Primary prevention of cardiovascular disease with a mediterranean diet. N Engl
J Med. 2013;368:1279-90.
267. Gupta BP, Murad MH, Clifton MM, Prokop L, Nehra A, Kopecky SL. The effect of
lifestyle modification and cardiovascular risk factor reduction on erectile
dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med.
2011;171:1797-803.
268. Kloner R, Padma-Nathan H. Erectile dysfunction in patients with coronary artery
disease. Int J Impot Res. 2005;17:209-15.
269. Russell ST, Khandheria BK, Nehra A. Erectile dysfunction and cardiovascular
disease. Mayo Clin Proc. 2004;79:782-94.
270. Kostis JB, Jackson G, Rosen R, Barrett-Connor E, Billups K, Burnett AL, et al. Sexual
dysfunction and cardiac risk (the Second Princeton Consensus Conference). Am J
Cardiol. 2005;96:M85-93.
271. Kohler M, Stradling JR. Mechanisms of vascular damage in obstructive sleep
apnea. Nat Rev Cardiol. 2010;7:677-85.
272. Pasceri V, Patti G, Nusca A, Pristipino C, Richichi G, Di Sciascio G. Randomized
trial of atorvastatin for reduction of myocardial damage during coronary
intervention: results from the ARMYDA (Atorvastatin for Reduction of MYocardial
Damage during Angioplasty) study. Circulation. 2004;110:674-8.
273. Umpierrez GE, Hellman R, Korytkowski MT, Kosiborod M, Maynard GA, Montori
VM, et al. Management of hyperglycemia in hospitalized patients in non-critical
care setting: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol
Metab. 2012;97:16-38.
274. Mancia G, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Ambrosioni E, Burnier M, Caulfield MJ, et al.
Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European
Society of Hypertension Task Force document. J Hypertens. 2009;27:2121-58.
275. Mancia GFR, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Bhm M, Christiaens T, et al.
2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task
Force for the management of arterial hypertension of the European Society of
Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens.
2013;31:1281-357.
276. Piepoli MF, Corra U, Benzer W, Bjarnason-Wehrens B, Dendale P, Gaita D, et al.
Secondary prevention through cardiac rehabilitation: from knowledge to
implementation. A position paper from the Cardiac Rehabilitation Section of the
277.
278.
279.
280.
281.
282.
283.
284.
285.
286.
287.
288.
289.
290.
291.
292.
293.
294.
295.
296.
297.
298.
299.
300.
301.
302.
303.
e49
European Association of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation. Eur J

Cardiovasc Prev Rehabil. 2010;17:1-17.
Heran BS, Chen JM, Ebrahim S, Moxham T, Oldridge N, Rees K, et al. Exercisebased cardiac rehabilitation for coronary heart disease. Cochrane Database Syst
Rev. 2011;(7):CD001800.
Lawler PR, Filion KB, Eisenberg MJ. Efficacy of exercise-based cardiac
rehabilitation post-myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis
of randomized controlled trials. Am Heart J. 2011;162:571-84.e2.
Nichol KL, Nordin J, Mullooly J, Lask R, Fillbrandt K, Iwane M. Influenza vaccination
and reduction in hospitalizations for cardiac disease and stroke among the
elderly. N Engl J Med. 2003;348:1322-32.
Ciszewski A, Bilinska ZT, Brydak LB, Kepka C, Kruk M, Romanowska M, et al.
Influenza vaccination in secondary prevention from coronary ischaemic events
in coronary artery disease: FLUCAD study. Eur Heart J. 2008;29:1350-8.
Manson JE, Hsia J, Johnson KC, Rossouw JE, Assaf AR, Lasser NL, et al. Estrogen
plus progestin and the risk of coronary heart disease. N Engl J Med. 2003;349:
523-34.
Rossouw JE, Prentice RL, Manson JE, Wu L, Barad D, Barnabei VM, et al.
Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and
years since menopause. JAMA. 2007;297:1465-77.
Henderson RA, OFlynn N. Management of stable angina: summary of NICE
guidance. Heart. 2012;98:500-7.
Thadani U, Fung HL, Darke AC, Parker JO. Oral isosorbide dinitrate in angina
pectoris: comparison of duration of action an dose-response relation during
acute and sustained therapy. Am J Cardiol. 1982;49:411-9.
Parker JO. Eccentric dosing with isosorbide-5-mononitrate in angina pectoris.
Am J Cardiol. 1993;72:871-6.
Chrysant SG, Glasser SP, Bittar N, Shahidi FE, Danisa K, Ibrahim R, et al. Efficacy
and safety of extended-release isosorbide mononitrate for stable effort angina
pectoris. Am J Cardiol. 1993;72:1249-56.
Yusuf S, Wittes J, Friedman L. Overview of results of randomized clinical trials in
heart disease. I. Treatments following myocardial infarction. JAMA.
1988;260:2088-93.
Bangalore S, Steg G, Deedwania P, Crowley K, Eagle KA, Goto S, et al. Beta-blocker
use and clinical outcomes in stable outpatients with and without coronary artery
disease. JAMA. 2012;308:1340-9.
Wallace WA, Wellington KL, Chess MA, Liang CS. Comparison of nifedipine
gastrointestinal therapeutic system and atenolol on antianginal efficacies and
exercise hemodynamic responses in stable angina pectoris. Am J Cardiol.
1994;73:23-8.
De Vries RJ, Van den Heuvel AF, Lok DJ, Claessens RJ, Bernink PJ, Pasteuning WH,
et al. Nifedipine gastrointestinal therapeutic system versus atenolol in stable
angina pectoris. The Netherlands Working Group on Cardiovascular Research
(WCN). Int J Cardiol. 1996;57:143-50.
Fox KM, Mulcahy D, Findlay I, Ford I, Dargie HJ. The Total Ischaemic Burden
European Trial (TIBET). Effects of atenolol, nifedipine SR and their combination
on the exercise test and the total ischaemic burden in 608 patients with stable
angina. The TIBET Study Group. Eur Heart J. 1996;17:96-103.
Van de Ven LL, Vermeulen A, Tans JG, Tans AC, Liem KL, Lageweg NC, et al. Which
drug to choose for stable angina pectoris: a comparative study between bisoprolol
and nitrates. Int J Cardiol. 1995;47:217-23.
Kawanishi DT, Reid CL, Morrison EC, Rahimtoola SH. Response of angina and
ischemia to long-term treatment in patients with chronic stable angina: a double
blind randomized individualized dosing trial of nifedipine, propranolol and their
combination. J Am Coll Cardiol. 1992;19:409-17.
Meyer TE, Adnams C, Commerford P. Comparison of the efficacy of atenolol and
its combination with slow-release nifedipine in chronic stable angina. Cardiovasc
Drugs Ther. 1993;7:909-13.
Steffensen R, Grande P, Pedersen F, Haunso S. Effects of atenolol and diltiazem on
exercise tolerance and ambulatory ischaemia. Int J Cardiol. 1993;40:143-53.
Parameshwar J, Keegan J, Mulcahy D, Phadke K, Sparrow J, Sutton GC, et al. Atenolol
or nicardipine alone is as efficacious in stable angina as their combination: a
double blind randomised trial. Int J Cardiol. 1993;40:135-41.
Foale RA. Atenolol versus the fixed combination of atenolol and nifedipine in
stable angina pectoris. Eur Heart J. 1993;14:1369-74.
Rehnqvist N, Hjemdahl P, Billing E, Bjorkander I, Eriksson SV, Forslund L, et al.
Effects of metoprolol vs verapamil in patients with stable angina pectoris. The
Angina Prognosis Study in Stockholm (APSIS). Eur Heart J. 1996;17:76-81.
Hjalmarson A, Goldstein S, Fagerberg B, Wedel H, Waagstein F, Kjekshus J, et al.
Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and
well-being in patients with heart failure: the Metoprolol CR/XL Randomized
Intervention Trial in congestive heart failure (MERIT-HF). MERIT-HF Study Group.
JAMA. 2000;283:1295-302.
The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet.
1999;353:9-13.
Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucci WS, Fowler MB, Gilbert EM, et al. The
effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart
failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med. 1996;334:
1349-55.
Flather MD, Shibata MC, Coats AJ, Van Veldhuisen DJ, Parkhomenko A, Borbola J,
et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and
cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure
(SENIORS). Eur Heart J. 2005;26:215-25.
Pepine CJ, Handberg EM, Cooper-DeHoff RM, Marks RG, Kowey P, Messerli FH, et
al. A calcium antagonist vs a noncalcium antagonist hypertension treatment
strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-
e50
304.
305.
306.
307.
308.
309.
310.
311.
312.
313.
314.
315.
316.
317.
318.
319.
320.
321.
322.
323.
324.
325.
326.
327.
328.

Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA. 2003;290:
2805-16.
Ried LD, Tueth MJ, Handberg E, Kupfer S, Pepine CJ. A Study of Antihypertensive
Drugs and Depressive Symptoms (SADD-Sx) in patients treated with a calcium
antagonist versus an atenolol hypertension treatment strategy in the International
Verapamil SR-Trandolapril Study (INVEST). Psychosom Med. 2005;67:398-406.
Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, Thompson PD, Ghali M, Garza D, et al. Effect of
antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary
disease and normal blood pressure: theCAMELOTstudy: a randomized controlled
trial. JAMA. 2004;292:2217-25.
Haasenritter J, Bosner S, Vaucher P, Herzig L, Heinzel-Gutenbrunner M, Baum E,
et al. Ruling out coronary heart disease in primary care: external validation of a
clinical prediction rule. Br J Gen Pract. 2012;62:e415-21.
Tardif JC, Ford I, Tendera M, Bourassa MG, Fox K. Efficacy of ivabradine, a new
selective I(f) inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable
angina. Eur Heart J. 2005;26:2529-36.
Tardif JC, Ponikowski P, Kahan T. Efficacy of the I(f) current inhibitor ivabradine
in patients with chronic stable angina receiving beta-blocker therapy: a 4-month,
randomized, placebo-controlled trial. Eur Heart J. 2009;30:540-8.
Viswanathan S, Frishman LJ, Robson JG, Harwerth RS, Smith EL 3rd. The photopic
negative response of the macaque electroretinogram: reduction by experimental
glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999;40:1124-36.
Ranexa (Ranolazine) [citado 23 Ago 2013]. Disponible en: http://www.ema.
europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/
human/000805/WC500045940. pdf
Izumiya Y, Kojima S, Kojima S, Araki S, Usuku H, Matsubara J, et al. Long-term use
of oral nicorandil stabilizes coronary plaque in patients with stable angina
pectoris. Atherosclerosis. 2011; 214:415-21.
Tuunanen H, Engblom E, Naum A, Nagren K, Scheinin M, Hesse B, et al.
Trimetazidine, a metabolic modulator, has cardiac and extracardiac benefits in
idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation. 2008;118:1250-8.
Detry JM, Sellier P, Pennaforte S, Cokkinos D, Dargie H, Mathes P. Trimetazidine:
a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in
patients with stable angina. Trimetazidine European Multicenter Study Group. Br
J Clin Pharmacol. 1994;37:279-88.
El-Kady T, El-Sabban K, Gabaly M, Sabry A, Abdel-Hady S. Effects of trimetazidine
on myocardial perfusion and the contractile response of chronically dysfunctional
myocardium in ischemic cardiomyopathy: a 24-month study. Am J Cardiovasc
Drugs. 2005;5:271-8.
Questions and answers on the review of medicines containing trimetazidine
(20 mg tablets, 35 mg modified release tablet and 20 mg/ml oral solution) [citado
9 Mar 2012]. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_
library/Referrals_document/Trimetazidine_31/WC500129195.pdf
Fragasso G, Piatti PM, Monti L, Palloshi A, Setola E, Puccetti P, et al. Shortand long-term beneficial effects of trimetazidine in patients with diabetes and
ischemic cardiomyopathy. Am Heart J. 2003;146:e18.
Jerling M. Clinical pharmacokinetics of ranolazine. Clin Pharmacokinet.
2006;45:469-91.
Timmis AD, Chaitman BR, Crager M. Effects of ranolazine on exercise tolerance
and HbA1c in patients with chronic angina and diabetes. Eur Heart J. 2006;27:42-8.
Morrow DA, Scirica BM, Karwatowska-Prokopczuk E, Murphy SA, Budaj A,
Varshavsky S, et al. Effects of ranolazine on recurrent cardiovascular events in
patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes: the MERLIN-TIMI 36
randomized trial. JAMA. 2007;297:1775-83.
Morrow DA, Scirica BM, Chaitman BR, McGuire DK, Murphy SA, KarwatowskaProkopczuk E, et al. Evaluation of the glycometabolic effects of ranolazine in
patients with and without diabetes mellitus in the MERLIN-TIMI 36 randomized
controlled trial. Circulation. 2009;119:2032-9.
Wilson SR, Scirica BM, Braunwald E, Murphy SA, Karwatowska-Prokopczuk E,
Buros JL, et al. Efficacy of ranolazine in patients with chronic angina observations
from the randomized, double-blind, placebo-controlled MERLIN-TIMI (Metabolic
Efficiency With Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST-Segment Elevation Acute
Coronary Syndromes) 36 Trial. J Am Coll Cardiol. 2009;53:1510-6.
Kosiborod M, Arnold SV, Spertus JA, McGuire DK, Li Y, Yue P, et al. Evaluation of
ranolazine in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic stable angina.
Results from the TERISA randomized clinical trial. J Am Coll Cardiol. 2013;61:
2038-45.
Noman A, Ang DS, Ogston S, Lang CC, Struthers AD. Effect of high-dose allopurinol
on exercise in patients with chronic stable angina: a randomised, placebo
controlled crossover trial. Lancet. 2010;375:2161-7.
Opie LH. Allopurinol for heart failure: novel mechanisms. J Am Coll Cardiol.
2012;59:809-12.
Wagner F, Gohlke-Barwolf C, Trenk D, Jahnchen E, Roskamm H. Differences in the
antiischaemic effects of molsidomine and isosorbide dinitrate (ISDN) during
acute and short-term administration in stable angina pectoris. Eur Heart J.
1991;12:994-9.
Young LH, Wackers FJ, Chyun DA, Davey JA, Barrett EJ, Taillefer R, et al. Cardiac
outcomes after screening for asymptomatic coronary artery disease in patients
with type 2 diabetes: the DIAD study: a randomized controlled trial. JAMA.
2009;301:1547-55.
Kolloch R, Legler UF, Champion A, Cooper-Dehoff RM, Handberg E, Zhou Q, et al.
Impact of resting heart rate on outcomes in hypertensive patients with coronary
artery disease: findings from the INternational VErapamil-SR/trandolapril STudy
(INVEST). Eur Heart J. 2008;29:1327-34.
Fox K, Ford I, Steg PG, Tendera M, Robertson M, Ferrari R, et al. Heart rate as a
prognostic risk factor in patients with coronary artery disease and leftventricular
329.
330.
331.
332.
333.
334.
335.
336.
337.
338.
339.
340.
341.
342.
343.
344.
345.
346.
347.
348.
349.
350.
351.
352.
353.
systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a subgroup analysis of a randomised controlled

trial. Lancet. 2008;372:817-21.
Opie LH, Horowitz JD. Nitrates and newer anti-anginals. En: Drugs for the heart.
8.a ed. Elsevier; 2012.
Short PM, Lipworth SI, Elder DH, Schembri S, Lipworth BJ. Effect of beta blockers
in treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a retrospective cohort
study. BMJ. 2011;342:d2549.
Lievre MM, Moulin P, Thivolet C, Rodier M, Rigalleau V, Penfornis A, et al.
Detection of silent myocardial ischemia in asymptomatic patients with diabetes:
results of a randomized trial and meta-analysis assessing the effectiveness of
systematic screening. Trials. 2011;12:23.
Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy. I: Prevention
of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in
various categories of patients. Antiplatelet Trialists Collaboration. BMJ.
1994;308:81-106.
Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for
prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ.
2002;324:71-86.
Juul-Moller S, Edvardsson N, Jahnmatz B, Rosen A, Sorensen S, Omblus R. Double
blind trial of aspirin in primary prevention of myocardial infarction in patients
with stable chronic angina pectoris. The Swedish Angina Pectoris Aspirin Trial
(SAPAT) Group. Lancet. 1992;340:1421-5.
A randomised, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of
ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet. 1996;348:
1329-39.
Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, Tantry US, Gesheff T, Wei C, et al. Randomized
double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of
ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease: the
ONSET/OFFSET study. Circulation. 2009;120:2577-85.
Jernberg T, Payne CD, Winters KJ, Darstein C, Brandt JT, Jakubowski JA, et al.
Prasugrel achieves greater inhibition of platelet aggregation and a lower rate of
non-responders compared with clopidogrel in aspirin-treated patients with
stable coronary artery disease. Eur Heart J. 2006;27:1166-73.
Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, et al.
Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J
Med. 2007;357:2001-15.
Cannon CP, Harrington RA, James S, Ardissino D, Becker RC, Emanuelsson H, et al.
Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive
strategy for acute coronary syndromes (PLATO): a randomised double-blind
study. Lancet. 2010;375:283-93.
Roe MT, Armstrong PW, Fox KA, White HD, Prabhakaran D, Goodman SG, et al.
Prasugrel versus clopidogrel for acute coronary syndromes without revascularization. N Engl J Med. 2012;367:1297-309.
Morrow DA, Braunwald E, Bonaca MP, Ameriso SF, Dalby AJ, Fish MP, et al.
Vorapaxar in the secondary prevention of atherothrombotic events. N Engl J Med.
2012;366:1404-13.
Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox KK. Effects of clopidogrel
in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without STsegment elevation. N Engl J Med. 2001;345:494-502.
Bhatt DL, Fox KA, Hacke W, Berger PB, Black HR, Boden WE, et al. Clopidogrel and
aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events.
N Engl J Med. 2006;354:1706-17.
Bhatt DL, Flather MD, Hacke W, Berger PB, Black HR, Boden WE, et al. Patients
with prior myocardial infarction, stroke, or symptomatic peripheral arterial
disease in the CHARISMA trial. J Am Coll Cardiol. 2007;49:1982-8.
Larson DM, Menssen KM, Sharkey SW, Duval S, Schwartz RS, Harris J, et al. Falsepositive cardiac catheterization laboratory activation among patients with
suspected ST-segment elevation myocardial infarction. JAMA. 2007;298:
2754-60.
Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, et al. Reducedfunction CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients
treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA.
2010;304:1821-30.
Collet JP, Cuisset T, Range G, Cayla G, Elhadad S, Pouillot C, et al. Bedside
monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N Engl J Med.
2012;367:2100-9.
Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection
fractions and congestive heart failure. The SOLVD Investigators. N Engl J Med.
1991;325:293-302.
Pfeffer MA, Braunwald E, Moye LA, Basta L, Brown EJ Jr, Cuddy TE, et al. Effect of
captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction
after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement
trial. The SAVE Investigators. N Engl J Med. 1992;327:669-77.
Flather MD, Yusuf S, Kober L, Pfeffer M, Hall A, Murray G, et al. Long-term ACEinhibitor therapy in patients with heart failure or left-ventricular dysfunction:
a systematic overview of data from individual patients. ACE-Inhibitor Myocardial
Infarction Collaborative Group. Lancet. 2000;355:1575-81.
Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. Effects of an angiotensinconverting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk
patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N Engl
J Med. 2000;342:145-53.
Fox KM. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among
patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebocontrolled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet. 2003;362:782-8.
Dagenais GR, Pogue J, Fox K, Simoons ML, Yusuf S. Angiotensin-convertingenzyme inhibitors in stable vascular disease without left ventricular systolic
354.
355.
356.
357.
358.
359.
360.
361.
362.
363.
364.
365.
366.
367.
368.
369.
370.
371.
372.
373.
374.
375.
376.
377.
378.
379.
380.
dysfunction or heart failure: a combined analysis of three trials. Lancet.

2006;368:581-8.
Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Woodward M, Billot L, et al. Effects of a
fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and
microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE
trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007;370:829-40.
Braunwald E, Domanski MJ, Fowler SE, Geller NL, Gersh BJ, Hsia J, et al.
Angiotensin-converting-enzyme inhibition in stable coronary artery disease.
N Engl J Med. 2004;351:2058-68.
Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, et al. Prevention
of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding
perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required,
in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm
(ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005;366:895-906.
Jamerson K, Weber MA, Bakris GL, Dahlof B, Pitt B, Shi V, et al. Benazepril plus
amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. N Engl
J Med. 2008;359:2417-28.
Yusuf S, Teo KK, Pogue J, Dyal L, Copland I, Schumacher H, et al. Telmisartan,
ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. N Engl J Med.
2008;358:1547-59.
Mann JF, Schmieder RE, McQueen M, Dyal L, Schumacher H, Pogue J, et al. Renal
outcomes with telmisartan, ramipril, or both, in people at high vascular risk (the
ONTARGET study): a multicentre, randomised, double-blind, controlled trial.
Lancet. 2008;372:547-53.
Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, et al. Eplerenone, a
selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after
myocardial infarction. N Engl J Med. 2003;348:1309-21.
Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ. Risk of cardiovascular events associated with
selective COX-2 inhibitors. JAMA. 2001;286:954-9.
Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, Bolognese JA, Oxenius B, Horgan K, et al.
Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma
chemoprevention trial. N Engl J Med. 2005;352:1092-102.
Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, et al.
Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal
adenoma prevention. N Engl J Med. 2005;352:1071-80.
SalisburyAC, Kosiborod M. Hospital-acquired anemia in patients with
cardiovascular disease: incidence, outcomes, and opportunities for prevention.
Rev Cardiovasc Med. 2012;13:e150-60.
Goyal A, Spertus JA, Gosch K, Venkitachalam L, Jones PG, Van den Berghe G, et al.
Serum potassiumlevels and mortality in acute myocardial infarction. JAMA.
2012;307:157-64.
Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy. III: Reduction
in venous thrombosis and pulmonary embolism by antiplatelet prophylaxis
among surgical and medical patients. Antiplatelet Trialists Collaboration. BMJ.
1994;308:235-46.
Cannon RO 3rd, Watson RM, Rosing DR, Epstein SE. Efficacy of calcium channel
blocker therapy for angina pectoris resulting from small-vessel coronary artery
disease and abnormal vasodilator reserve. Am J Cardiol. 1985;56:242-6.
Chen JW, Lee WL, Hsu NW, Lin SJ, Ting CT, Wang SP, et al. Effects of short term
treatment of nicorandil on exercise-induced myocardial ischemia and abnormal
cardiac autonomic activity in microvascular angina. Am J Cardiol. 1997;80:32-8.
Albertsson PA, Emanuelsson H, Milsom I. Beneficial effect of treatment with
transdermal estradiol-17-beta on exercise-induced angina and STsegment
depression in syndrome X. Int J Cardiol. 1996;54:13-20.
Amin AP, Salisbury AC, McCullough PA, Gosch K, Spertus JA, Venkitachalam L, et
al. Trends in the incidence of acute kidney injury in patients hospitalized with
acute myocardial infarction. Arch Intern Med. 2012;172:246-53.
Fabian E, Varga A, Picano E, Vajo Z, Ronaszeki A, Csanady M. Effect of simvastatin
on endothelial function in cardiac syndrome X patients. Am J Cardiol.
2004;94:652-5.
Lanza GA, Colonna G, Pasceri V, Maseri A. Atenolol versus amlodipine versus
isosorbide-5-mononitrate on anginal symptoms in syndrome X. Am J Cardiol.
1999;84:854-6; A8.
Emdin M, Picano E, Lattanzi F, LAbbate A. Improved exercise capacity with acute
aminophylline administration in patients with syndrome X. J Am Coll Cardiol.
1989;14:1450-3.
Cannon RO 3rd, Quyyumi AA, Mincemoyer R, Stine AM, Gracely RH, Smith WB, et
al. Imipramine in patients with chest pain despite normal coronary angiograms.
N Engl J Med. 1994;330:1411-7.
Sgueglia GA, Sestito A, Spinelli A, Cioni B, Infusino F, Papacci F, et al. Long-term
follow-up of patients with cardiac syndrome X treated by spinal cord stimulation.
Heart. 2007;93:591-7.
Yasue H, Takizawa A, Nagao M, Nishida S, Horie M, Kubota J, et al. Long-term
prognosis for patients with variant angina and influential factors. Circulation.
1988;78:1-9.
Frenneaux M, Kaski JC, Brown M, Maseri A. Refractory variant angina relieved by
guanethidine and clonidine. Am J Cardiol. 1988;62:832-3.
Gaspardone A, Tomai F, Versaci F, Ghini AS, Polisca P, Crea F, et al. Coronary artery
stent placement in patients with variant angina refractory to medical treatment.
Am J Cardiol. 1999;84:96-8; A8.
Abbate A, Hamza M, Cassano AD, Melchior R, Roberts C, Grizzard J, et al.
Sympathectomy as a treatment for refractory coronary artery spasm. Int J Cardiol.
2012;161:e7-9.
Montalescot G, White HD, Gallo R, Cohen M, Steg PG, Aylward PE, et al. Enoxaparin
versus unfractionated heparin in elective percutaneous coronary intervention.
N Engl J Med. 2006;355:1006-17.
e51
381. Lincoff AM, Bittl JA, Harrington RA, Feit F, Kleiman NS, Jackman JD, et al.
Bivalirudin and provisional glycoprotein IIb/IIIa blockade compared with heparin
and planned glycoprotein IIb/IIIa blockade during percutaneous coronary
intervention: REPLACE-2 randomized trial. JAMA. 2003;289:853-63.
382. Singh M, Gersh BJ, Lennon RJ, Ting HH, Holmes DR Jr, Doyle BJ, et al. Outcomes of
a system-wide protocol for elective and nonelective coronary angioplasty at sites
without on-site surgery: the Mayo Clinic experience. Mayo Clin Proc.
2009;84:501-8.
383. Stettler C, Wandel S, Allemann S, Kastrati A, Morice MC, Schomig A, et al.
Outcomes associated with drug-eluting and bare-metal stents: a collaborative
network meta-analysis. Lancet. 2007;370:937-48.
384. Schomig A, Dibra A, Windecker S, Mehilli J, Suarez de Lezo J, Kaiser C, et al.
A meta-analysis of 16 randomized trials of sirolimus-eluting stents versus
paclitaxel-eluting stents in patients with coronary artery disease. J Am Coll
Cardiol. 2007;50:1373-80.
385. Sarno G, Lagerqvist B, Frobert O, Nilsson J, Olivecrona G, Omerovic E, et al. Lower
risk of stent thrombosis and restenosis with unrestricted use of new-generation
drug-eluting stents: a report from the nationwide Swedish Coronary Angiography
and Angioplasty Registry (SCAAR). Eur Heart J. 2012;33:606-13.
386. Bellemain-Appaix A, OConnor SA, Silvain J, Cucherat M, Beygui F, Barthelemy O,
et al. Association of clopidogrel pretreatment with mortality, cardiovascular
events, and major bleeding among patients undergoing percutaneous coronary
intervention: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2012;308:
2507-16.
387. Hung MJ, Cherng WJ, Yang NI, Cheng CW, Li LF. Relation of high-sensitivity
C-reactive protein level with coronary vasospastic angina pectoris in patients
without hemodynamically significant coronary artery disease. Am J Cardiol.
2005;96:1484-90.
388. Mori F, Uchida T, Byun T, Tanino S, Imamura K, Oomori H, et al. [Cardiac events in
vasospastic angina: site and morphology of coronary artery spasm is related to
the long-term prognosis of vasospastic angina]. J Cardiol. 1999;33:191-9.
389. Iakovou I, Schmidt T, Bonizzoni E, Ge L, Sangiorgi GM, Stankovic G, et al. Incidence,
predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drugeluting stents. JAMA. 2005;293:2126-30.
390. Eisenberg MJ, Richard PR, Libersan D, Filion KB. Safety of short-term
discontinuation of antiplatelet therapy in patients with drug-eluting stents.
Circulation. 2009;119:1634-42.
391. Stefanini GG, Kalesan B, Serruys PW, Heg D, Buszman P, Linke A, et al. Long-term
clinical outcomes of biodegradable polymer biolimus-eluting stents versus
durable polymer sirolimus-eluting stents in patients with coronary artery
disease (LEADERS): 4 year follow-up of a randomised non-inferiority trial.
Lancet. 2011;378:1940-8.
392. Baber U, Mehran R, Sharma SK, Brar S, Yu J, Suh JW, et al. Impact of the everolimuseluting stent on stent thrombosis: a meta-analysis of 13 randomized trials. J Am
Coll Cardiol. 2011;58:1569-77.
393. Airoldi F, Colombo A, Morici N, Latib A, Cosgrave J, Buellesfeld L, et al. Incidence
and predictors of drug-eluting stent thrombosis during and after discontinuation
of thienopyridine treatment. Circulation. 2007;116:745-54.
394. Schulz S, Schuster T, Mehilli J, Byrne RA, Ellert J, Massberg S, et al. Stent
thrombosis after drug-eluting stent implantation: incidence, timing, and relation
to discontinuation of clopidogrel therapy over a 4-year period. Eur Heart J.
2009;30:2714-21.
395. Valgimigli M, Campo G, Monti M, Vranckx P, Percoco G, Tumscitz C, et al.
Shortversus long-term duration of dual-antiplatelet therapy after coronary
stenting: a randomized multicenter trial. Circulation. 2012;125:2015-26.
396. Gwon HC, Hahn JY, Park KW, Song YB, Chae IH, Lim DS, et al. Six-month versus
12-month dual antiplatelet therapy after implantation of drug-eluting stents: the
Efficacy of Xience/Promus Versus Cypher to Reduce Late Loss After Stenting
(EXCELLENT) randomized, multicenter study. Circulation. 2012;125:505-13.
397. Dewilde WJ, Oirbans T, Verheugt FW, Kelder JC, De Smet BJ, Herrman JP, et al. Use
of clopidogrel with or without aspirin in patients taking oral anticoagulant
therapy and undergoing percutaneous coronary intervention: an open-label,
randomised, controlled trial. Lancet. 2013;381:1107-15.
398. Lindstrom J, Tuomilehto J. The diabetes risk score: a practical tool to predict type
2 diabetes risk. Diabetes Care. 2003;26:725-31.
399. Pijls NH, Fearon WF, Tonino PA, Siebert U, Ikeno F, Bornschein B, et al. Fractional
flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention
in patients with multivessel coronary artery disease: 2-year follow-up of the
FAME (Fractional Flow Reserve Versus Angiography for Multivessel Evaluation)
study. J Am Coll Cardiol. 2010;56:177-84.
400. De Bruyne B, Pijls NH, Kalesan B, Barbato E, Tonino PA, Piroth Z, et al. Fractional
flow reserve-guided PCI versus medical therapy in stable coronary disease.
N Engl J Med. 2012;367:991-1001.
401. Hamilos M, Muller O, Cuisset T, Ntalianis A, Chlouverakis G, Sarno G, et al. Longterm clinical outcome after fractional flow reserve-guided treatment in patients
with angiographically equivocal left main coronary artery stenosis. Circulation.
2009;120:1505-12.
402. Ntalianis A, Sels JW, Davidavicius G, Tanaka N, Muller O, Trana C, et al. Fractional
flow reserve for the assessment of nonculprit coronary artery stenoses in
patients with acute myocardial infarction. JACC Cardiovasc Interv. 2010;3:
1274-81.
403. Jasti V, Ivan E, Yalamanchili V, Wongpraparut N, Leesar MA. Correlations between
fractional flow reserve and intravascular ultrasound in patients with an
ambiguous left main coronary artery stenosis. Circulation. 2004;110:2831-6.
404. Barlis P, Schmitt JM. Current and future developments in intracoronary optical
coherence tomography imaging. EuroIntervention. 2009;4:529-33.
e52
405. Pijls NH, Van Schaardenburgh P, Manoharan G, Boersma E, Bech JW, Vant Veer M,
et al. Percutaneous coronary intervention of functionally nonsignificant stenosis:
5-year follow-up of the DEFER Study. J Am Coll Cardiol. 2007;49:2105-11.
406. Prati F, Regar E, Mintz GS, Arbustini E, Di Mario C, Jang IK, et al. Expert review
document on methodology, terminology, and clinical applications of optical
coherence tomography: physical principles, methodology of image acquisition,
and clinical application for assessment of coronary arteries and atherosclerosis.
Eur Heart J. 2010;31:401-15.
407. Loop FD, Lytle BW, Cosgrove DM, Stewart RW, Goormastic M, Williams GW, et al.
Influence of the internal-mammary-artery graft on 10-year survival and other
cardiac events. N Engl J Med. 1986;314:1-6.
408. Endo M, Nishida H, TomizawaY, Kasanuki H. Benefit of bilateral over single
internal mammary artery grafts for multiple coronary artery bypass grafting.
Circulation. 2001;104:2164-70.
409. Dion R, Glineur D, Derouck D, Verhelst R, Noirhomme P, El Khoury G, et al. Longterm clinical and angiographic follow-up of sequential internal thoracic artery
grafting. Eur J Cardiothorac Surg. 2000;17:407-14.
410. Taggart DP, DAmico R, Altman DG. Effect of arterial revascularisation on survival:
a systematic review of studies comparing bilateral and single internal mammary
arteries. Lancet. 2001;358:870-5.
411. Grau JB, Ferrari G, Mak AW, Shaw RE, Brizzio ME, Mindich BP, et al. Propensity
matched analysis of bilateral internal mammary artery versus single left internal
mammary artery grafting at 17-year follow-up: validation of a contemporary
surgical experience. Eur J Cardiothorac Surg. 2012;41:770-5; discussion 776.
412. Kurlansky PA, Traad EA, Dorman MJ, Galbut DL, Zucker M, Ebra G. Thirty-year
follow-up defines survival benefit for second internal mammary artery in
propensity-matched groups. Ann Thorac Surg. 2010;90:101-8.
413. Taggart DP, Altman DG, Gray AM, Lees B, Nugara F, Yu LM, et al. Randomized trial
to compare bilateral vs. single internal mammary coronary artery bypass
grafting: 1-year results of the Arterial Revascularisation Trial (ART). Eur Heart J.
2010;31:2470-81.
414. Athanasiou T, Saso S, Rao C, Vecht J, Grapsa J, Dunning J, et al. Radial artery versus
saphenous vein conduits for coronary artery bypass surgery: forty years of
competition: which conduit offers better patency? A systematic review and
meta-analysis. Eur J Cardiothorac Surg. 2011;40:208-20.
415. Benedetto U, Angeloni E, Refice S, Sinatra R. Radial artery versus saphenous vein
graft patency: meta-analysis of randomized controlled trials. J Thorac Cardiovasc
Surg. 2010;139:229-31.
416. Collins P, Webb CM, Chong CF, Moat NE. Radial artery versus saphenous vein
patency randomized trial: five-year angiographic follow-up. Circulation.
2008;117:2859-64.
417. Deb S, Cohen EA, Singh SK, Une D, Laupacis A, Fremes SE. Radial artery and
saphenous vein patency more than 5 years after coronary artery bypass surgery:
results from RAPS (Radial Artery Patency Study). J Am Coll Cardiol. 2012;60:
28-35.
418. Takagi H, Tanabashi T, Kawai N, Kato T, Umemoto T. Off-pump coronary artery
bypass sacrifices graft patency: meta-analysis of randomized trials. J Thorac
Cardiovasc Surg. 2007;133:e2-3.
419. Shroyer AL, Grover FL, Hattler B, Collins JF, McDonald GO, Kozora E, et al. Onpump versus off-pump coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med.
2009;361:1827-37.
420. Buffolo E, Andrade JC, Succi JE, Leao LE, Cueva C, Branco JN, et al. [Direct
revascularization of the myocardium without extracorporeal circulation.
Description of the technic and preliminary results]. Arq Bras Cardiol. 1982;38:
365-73.
421. Lamy A, Devereaux PJ, Prabhakaran D, Taggart DP, Hu S, Paolasso E, et al. Offpump or on-pump coronary-artery bypass grafting at 30 days. N Engl J Med.
2012;366:1489-97.
422. Afilalo J, Rasti M, Ohayon SM, Shimony A, Eisenberg MJ. Off-pump vs. on-pump
coronary artery bypass surgery: an updated meta-analysis and meta-regression
of randomized trials. Eur Heart J. 2012;33:1257-67.
423. Hannan EL, Wu C, Smith CR, Higgins RS, Carlson RE, Culliford AT, et al. Off-pump
versus on-pump coronary artery bypass graft surgery: differences in short-term
outcomes and in long-termmortality and need for subsequent revascularization.
Circulation. 2007;116:1145-52.
424. Puskas JD, Thourani VH, Kilgo P, Cooper W, Vassiliades T, Vega JD, et al. Off-pump
coronary artery bypass disproportionately benefits high-risk patients. Ann
Thorac Surg. 2009;88:1142-7.
425. Kuss O, Von Salviati B, Borgermann J. Off-pump versus on-pump coronary artery
bypass grafting: a systematic reviewand meta-analysis of propensity score
analyses. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010;140:829-35; 835.e1-13.
426. Chatterjee S, Chaudhuri D, Vedanthan R, Fuster V, Ibanez B, Bangalore S, et al.
Early intravenous beta-blockers in patients with acute coronary syndrome
A meta-analysis of randomized trials. Int J Cardiol. 2013;168:915-21.
427. Serruys PW, Morice MC, Kappetein AP, Colombo A, Holmes DR, Mack MJ, et al.
Percutaneous coronary intervention versus coronary-artery bypass grafting for
severe coronary artery disease. N Engl J Med. 2009;360:961-72.
428. Serruys PW, Onuma Y, Garg S, Sarno G, Van den Brand M, Kappetein AP, et al.
Assessment of the SYNTAX score in the Syntax study. EuroIntervention.
2009;5:50-6.
429. Bonow RO, Maurer G, Lee KL, Holly TA, Binkley PF, Desvigne-Nickens P, et al.
Myocardial viability and survival in ischemic left ventricular dysfunction. N Engl
J Med. 2011;364:1617-25.
430. Velazquez EJ, Lee KL, Deja MA, Jain A, Sopko G, Marchenko A, et al. Coronary
artery bypass surgery in patients with left ventricular dysfunction. N Engl J Med.
2011;364:1607-16.
431. Erne P, Schoenenberger AW, Burckhardt D, Zuber M, Kiowski W, Buser PT, et al.
Effects of percutaneous coronary interventions in silent ischemia after myocardial
infarction: the SWISSI II randomized controlled trial. JAMA. 2007;297:1985-91.
432. Madsen JK, Grande P, Saunamaki K, Thayssen P, Kassis E, Eriksen U, et al. Danish
multicenter randomized study of invasive versus conservative treatment in
patients with inducible ischemia after thrombolysis in acute myocardial
infarction (DANAMI). DANish trial in Acute Myocardial Infarction. Circulation.
1997;96:748-55.
433. Madsen JK, Nielsen TT, Grande P, Eriksen UH, Saunamaki K, Thayssen P, et al.
Revascularization compared to medical treatment in patients with silent vs.
symptomatic residual ischemia after thrombolyzed myocardial infarction: the
DANAMI study. Cardiology. 2007;108:243-51.
434. Hochman JS, Lamas GA, Buller CE, Dzavik V, Reynolds HR, Abramsky SJ, et al.
Coronary intervention for persistent occlusion after myocardial infarction. N Engl
J Med. 2006;355:2395-407.
435. Yousef ZR, Redwood SR, Bucknall CA, Sulke AN, Marber MS. Late intervention
after anterior myocardial infarction: effects on left ventricular size, function,
quality of life, and exercise tolerance: results of the Open Artery Trial (TOAT
Study). J Am Coll Cardiol. 2002;40:869-76.
436. Steg PG, Thuaire C, Himbert D, Carrie D, Champagne S, Coisne D, et al. DECOPI
(DEsobstruction COronaire en Post- Infarctus): a randomized multi-centre trial of
occluded artery angioplasty after acute myocardial infarction. Eur Heart J.
2004;25:2187-94.
437. Thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) phase II trial. N Engl J Med.
1989;321:612.
438. SWIFT trial of delayed elective intervention v conservative treatment after
thrombolysis with anistreplase in acute myocardial infarction. SWIFT (Should We
Intervene Following Thrombolysis?) Trial Study Group. BMJ. 1991;302:555-60.
439. Barbash GI, Roth A, Hod H, Modan M, Miller HI, Rath S, et al. Randomized controlled
trial of late in-hospital angiography and angioplasty versus conservative
management after treatment with recombinant tissue-type plasminogen activator
in acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1990;66:538-45.
440. Verheugt FW. Lyse now, stent later: the grace of GRACIA. Lancet. 2004;364:
1014-5.
441. Collet JP, Montalescot G, Le May M, Borentain M, Gershlick A. Percutaneous
coronary intervention after fibrinolysis: a multiple meta-analyses approach
according to the type of strategy. J Am Coll Cardiol. 2006;48:1326-35.
442. Pfisterer ME, Zellweger MJ, Gersh BJ. Management of stable coronary artery
disease. Lancet. 2010;375:763-72.
443. Cassar A, Holmes DR Jr, Rihal CS, Gersh BJ. Chronic coronary artery disease:
diagnosis and management. Mayo Clin Proc. 2009;84:1130-46.
444. Kaiser GC, Davis KB, Fisher LD, Myers WO, Foster ED, Passamani ER, et al. Survival
following coronary artery bypass grafting in patients with severe angina pectoris
(CASS). An observational study. J Thorac Cardiovasc Surg. 1985;89:513-24.
445. Yusuf S, Zucker D, Chalmers TC. Ten-year results of the randomized control trials
of coronary artery bypass graft surgery: tabular data compiled by the collaborative
effort of the original trial investigators. Part 1 of 2. Online J Curr Clin Trials.
1994;(145).
446. Jones RH, Kesler K, Phillips HR 3rd, Mark DB, Smith PK, Nelson CL, et al. Longterm survival benefits of coronary artery bypass grafting and percutaneous
transluminal angioplasty in patients with coronary artery disease. J Thorac
Cardiovasc Surg. 1996;111:1013-125.
447. Rihal CS, Raco DL, Gersh BJ, Yusuf S. Indications for coronary artery bypass
surgery and percutaneous coronary intervention in chronic stable angina: review
of the evidence and methodological considerations. Circulation. 2003;108:
2439-45.
448. Vlietstra RE, Assad-Morell JL, Frye RL, Elveback LR, Connolly DC, Ritman EL, et al.
Survival predictors in coronary artery disease. Medical and surgical comparisons.
Mayo Clin Proc. 1977;52:85-90.
449. Alderman EL, Fisher LD, Litwin P, Kaiser GC, Myers WO, Maynard C, et al. Results
of coronary artery surgery in patients with poor left ventricular function (CASS).
Circulation. 1983;68:785-95.
450. OConnor CM, Velazquez EJ, Gardner LH, Smith PK, Newman MF, Landolfo KP, et
al. Comparison of coronary artery bypass grafting versus medical therapy on
long-term outcome in patients with ischemic cardiomyopathy (a 25-year
experience from the Duke Cardiovascular Disease Databank). Am J Cardiol.
2002;90:101-7.
451. Tarakji KG, Brunken R, McCarthy PM, Al-Chekakie MO, Abdel-Latif A, Pothier CE,
et al. Myocardial viability testing and the effect of early intervention in patients
with advanced left ventricular systolic dysfunction. Circulation. 2006;113:230-7.
452. TsuyukiRT, Shrive FM, Galbraith PD, Knudtson ML, Graham MM. Revascularization
in patients with heart failure. CMAJ. 2006;175:361-5.
453. Passamani E, Davis KB, Gillespie MJ, Killip T. A randomized trial of coronary
artery bypass surgery. Survival of patients with a low ejection fraction. N Engl J
Med. 1985;312:1665-71.
454. Dzavik V, Ghali WA, Norris C, Mitchell LB, Koshal A, Saunders LD, et al. Long-term
survival in 11,661 patients with multivessel coronary artery disease in the era of
stenting: a report from the Alberta Provincial Project for Outcome Assessment in
Coronary Heart Disease (APPROACH) Investigators. Am Heart J. 2001;142:119-26.
455. Jones EL, Weintraub WS. The importance of completeness of revascularization
during long-term follow-up after coronary artery operations. J Thorac Cardiovasc
Surg. 1996;112:227-37.
456. Myers WO, Schaff HV, Gersh BJ, Fisher LD, Kosinski AS, Mock MB, et al. Improved
survival of surgically treated patients with triple vessel coronary artery disease
and severe angina pectoris. A report from the Coronary Artery Surgery Study
(CASS) registry. J Thorac Cardiovasc Surg. 1989;97:487-95.

457. Smith PK, Califf RM, Tuttle RH, Shaw LK, Lee KL, Delong ER, et al. Selection of
surgical or percutaneous coronary intervention provides differential longevity
benefit. Ann Thorac Surg. 2006;82:1420-8; discussion 1428-9.
458. Varnauskas E. Twelve-year follow-up of survival in the randomized European
Coronary Surgery Study. N Engl J Med. 1988;319:332-7.
459. Hueb W, Lopes N, Gersh BJ, Soares PR, Ribeiro EE, Pereira AC, et al. Ten-year
follow-up survival of the Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II):
a randomized controlled clinical trial of 3 therapeutic strategies for multivessel
460. Myers WO, Gersh BJ, Fisher LD, Mock MB, Holmes DR, Schaff HV, et al. Medical
versus early surgical therapy in patients with triplevessel disease and mild
angina pectoris: a CASS registry study of survival. Ann Thorac Surg. 1987;44:
471-86.
461. Davies RF, Goldberg AD, Forman S, Pepine CJ, Knatterud GL, Geller N, et al.
Asymptomatic Cardiac Ischemia Pilot (ACIP) study two-year follow-up: outcomes
of patients randomized to initial strategies of medical therapy versus
revascularization. Circulation. 1997;95:2037-43.
462. Di Carli MF, Maddahi J, Rokhsar S, Schelbert HR, Bianco-Batlles D, Brunken RC, et
al. Long-term survival of patients with coronary artery disease and left ventricular
dysfunction: implications for the role of myocardial viability assessment in
management decisions. J Thorac Cardiovasc Surg. 1998;116:997-1004.
463. Sorajja P, Chareonthaitawee P, Rajagopalan N, Miller TD, Frye RL, Hodge DO, et al.
Improved survival in asymptomatic diabetic patients with high-risk SPECT
imaging treated with coronary artery bypass grafting. Circulation. 2005;112:
I311-6.
464. Hlatky MA, Cotugno HE, Mark DB, OConnor C, Califf RM, Pryor DB. Trends in
physician management of uncomplicated acute myocardial infarction, 1970 to
1987. Am J Cardiol. 1988;61:515-8.
465. Shaw LJ, Weintraub WS, Maron DJ, Hartigan PM, Hachamovitch R, Min JK, et al.
Baseline stress myocardial perfusion imaging results and outcomes in patients
with stable ischemic heart disease randomized to optimal medical therapy with
or without percutaneous coronary intervention. Am Heart J. 2012;164:243-50.
466. Takaro T, Hultgren HN, Lipton MJ, Detre KM. The VA cooperative randomized
study of surgery for coronary arterial occlusive disease II. Subgroup with
significant left main lesions. Circulation. 1976;54:III107-17.
467. Takaro T, Hultgren HN, Detre KM, Peduzzi P. The Veterans Administration
Cooperative Study of stable angina: current status. Circulation. 1982;65:60-7.
468. Yusuf S, Zucker D, Peduzzi P, Fisher LD, Takaro T, Kennedy JW, et al. Effect of
coronary artery bypass graft surgery on survival: overview of 10-year results
from randomised trials by the Coronary Artery Bypass Graft Surgery Trialists
Collaboration. Lancet. 1994;344:563-70.
469. Taylor HA, Deumite NJ, Chaitman BR, Davis KB, KillipT, Rogers WJ. Asymptomatic
left main coronary artery disease in the Coronary Artery Surgery Study (CASS)
registry. Circulation. 1989;79:1171-9.
470. Caracciolo EA, Davis KB, Sopko G, Kaiser GC, Corley SD, Schaff H, et al. Comparison
of surgical and medical group survival in patients with left main equivalent
coronary artery disease. Long-term CASS experience. Circulation. 1995;91:
2335-44.
471. Patel MR, Dehmer GJ, Hirshfeld JW, Smith PK, Spertus JA. ACCF/SCAI/STS/AATS/
AHA/ASNC/HFSA/SCCT 2012 Appropriate use criteria for coronary revascularization focused update: a report of the American College of Cardiology
Foundation Appropriate Use Criteria Task Force, Society for Cardiovascular
Angiography and Interventions, Society of Thoracic Surgeons, American
Association for Thoracic Surgery, American Heart Association, American Society
of Nuclear Cardiology, and the Society of Cardiovascular Computed Tomography.
472. Parisi AF, Folland ED, Hartigan P. A comparison of angioplasty with medical
therapy in the treatment of single-vessel coronary artery disease. Veterans
Affairs ACME Investigators. N Engl J Med. 1992;326:10-6.
473. Pitt B, Waters D, Brown WV, Van Boven AJ, Schwartz L, Title LM, et al. Aggressive
lipid-lowering therapy compared with angioplasty in stable coronary artery
disease. Atorvastatin versus Revascularization Treatment Investigators. N Engl J
Med. 1999;341:70-6.
474. Coronary angioplasty versus medical therapy for angina: the second Randomised
Intervention Treatment of Angina (RITA-2) trial. RITA-2 trial participants. Lancet.
1997;350:461-8.
475. Trial of invasive versus medical therapy in elderly patients with chronic
symptomatic coronary-artery disease (TIME): a randomised trial. Lancet. 2001;
358:951-7.
476. Pfisterer M. Long-term outcome in elderly patients with chronic angina managed
invasively versus by optimized medical therapy: four-year follow-up of the
randomized Trial of Invasive versus Medical therapy in Elderly patients (TIME).
Circulation. 2004;110:1213-8.
477. Nishigaki K, Yamazaki T, Kitabatake A, Yamaguchi T, Kanmatsuse K, Kodama I, et
al. Percutaneous coronary intervention plus medical therapy reduces the
incidence of acute coronary syndrome more effectively than initial medical
therapy only among patients with low-risk coronary artery disease a randomized,
comparative, multicenter study. JACC Cardiovasc Interv. 2008;1:469-79.
478. Dagenais GR, Lu J, Faxon DP, Kent K, Lago RM, Lezama C, et al. Effects of optimal
medical treatment with or without coronary revascularization on angina
and subsequent revascularizations in patients with type 2 diabetes mellitus and
stable ischemic heart disease. Circulation. 2011;123:1492-500.
479. Hueb W, Lopes NH, Gersh BJ, Soares P, Machado LA, Jatene FB, et al. Five-year
follow-up of the Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II): a randomized
controlled clinical trial of 3 therapeutic strategies for multivessel coronary artery
disease. Circulation. 2007;115:1082-9.
e53
480. Bugiardini R, Bairey Merz CN. Angina with normal coronary arteries: a changing
philosophy. JAMA. 2005;293:477-84.
481. Taggart DP, Boyle R, De Belder MA, Fox KA. The 2010 ESC/EACTS guidelines on
myocardial revascularisation. Heart. 2011;97:445-6.
482. Kolh P, Wijns W, Danchin N, Di Mario C, Falk V, Folliguet T, et al. Guidelines on
myocardial revascularization. Eur J Cardiothorac Surg. 2010;38 Suppl:S1-52.
483. Kappetein AP, Feldman TE, Mack MJ, Morice MC, Holmes DR, Stahle E, et al.
Comparison of coronary bypass surgery with drug-eluting stenting for the
treatment of left main and/or three-vessel disease: 3-year follow-up of
the SYNTAX trial. Eur Heart J. 2011;32:2125-34.
484. Mohr FW, Morice MC, Kappetein AP, Feldman TE, Stahle E, Colombo A, et al.
Coronary artery bypass graft surgery versus percutaneous coronary
intervention in patients with three-vessel disease and left main coronary
disease: 5-year follow-up of the randomised, clinical SYNTAX trial. Lancet.
2013;381:629-38.
485. Hannan EL, Racz MJ, Walford G, Jones RH, Ryan TJ, Bennett E, et al. Long-term
outcomes of coronary-artery bypass grafting versus stent implantation. N Engl J
Med. 2005;352:2174-83.
486. Malenka DJ, Leavitt BJ, Hearne MJ, Robb JF, Baribeau YR, Ryan TJ, et al. Comparing
long-term survival of patients with multivessel coronary disease after CABG or
PCI: analysis of BARI-like patients in northern New England. Circulation.
2005;112:I371-6.
487. Wu C, Zhao S, Wechsler AS, Lahey S, Walford G, Culliford AT, et al. Long-term
mortality of coronary artery bypass grafting and bare-metal stenting. Ann Thorac
Surg. 2011;92:2132-8.
488. Weintraub WS, Grau-Sepulveda MV, Weiss JM, OBrien SM, Peterson ED, Kolm P,
et al. Comparative effectiveness of revascularization strategies. N Engl J Med.
2012;366:1467-76.
489. Park SJ, Kim YH, Park DW, Yun SC, Ahn JM, Song HG, et al. Randomized trial of
stents versus bypass surgery for left main coronary artery disease. N Engl J Med.
2011;364:1718-27.
490. Taggart DP, Thomas B, Ferguson L. Coronary artery bypass grafting is still the best
treatment for multivessel and left main disease, but patients need to know. Ann
Thorac Surg. 2006;82:1966-75.
491. Frishman WH. Silent myocardial ischemia: is it a clinical entity that requires
therapy? Heart Dis. 1999;1:263.
492. Chan PS, Patel MR, Klein LW, Krone RJ, Dehmer GJ, Kennedy K, et al.
Appropriateness of percutaneous coronary intervention. JAMA. 2011;306:53-61.
493. Allender S, Scarborough P, OFlaherty M, Capewell S. Patterns of coronary heart
disease mortality over the 20th century in England and Wales: Possible plateaus
in the rate of decline. BMC Public Health. 2008;8:148.
494. Maas AH, Van der Schouw YT, Regitz-Zagrosek V, Swahn E, Appelman YE,
Pasterkamp G, et al. Red alert for womens heart: the urgent need for more
research and knowledge on cardiovascular disease in women: proceedings of the
workshop held in Brussels on gender differences in cardiovascular disease, 29
September 2010. Eur Heart J. 2011;32:1362-8.
495. Hemingway H, Langenberg C, Damant J, Frost C, Pyorala K, Barrett-Connor E.
Prevalence of angina in women versus men: a systematic review and metaanalysis of international variations across 31 countries. Circulation. 2008;117:
1526-36.
496. Jacobs AK, Kelsey SF, Brooks MM, Faxon DP, Chaitman BR, Bittner V, et al. Better
outcome for women compared with men undergoing coronary revascularization:
a report from the bypass angioplasty revascularization investigation (BARI).
Circulation. 1998;98:1279-85.
497. Boden WE, ORourke RA, Teo KK, Maron DJ, Hartigan PM, Sedlis SP, et al. Impact
of optimal medical therapy with or without percutaneous coronary intervention
on long-term cardiovascular end points in patients with stable coronary artery
disease (from the COURAGE Trial). Am J Cardiol. 2009;104:1-4.
498. Bugiardini R, Pozzati A, Ottani F, Morgagni GL, Puddu P. Vasotonic angina:
a spectrum of ischemic syndromes involving functional abnormalities of the
epicardial and microvascular coronary circulation. J Am Coll Cardiol. 1993;22:
417-25.
499. Khuddus MA, Pepine CJ, Handberg EM, Bairey Merz CN, Sopko G, Bavry AA, et al.
An intravascular ultrasound analysis in women experiencing chest pain in the
absence of obstructive coronary artery disease: a substudy from the National
Heart, Lung and Blood Institute-Sponsored Womens Ischemia Syndrome
Evaluation (WISE). J Interv Cardiol. 2010;23:511-9.
500. Piepoli MF, Corra U, Benzer W, Bjarnason-Wehrens B, Dendale P, Gaita D, et al.
501. Hillis LD, Smith PK, Anderson JL, Bittl JA, Bridges CR, Byrne JG, et al. 2011 ACCF/
AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery. A report of the
American College of Cardiology Foundation/ American Heart Association Task
Force on Practice Guidelines. Developed in collaboration with the American
Association for Thoracic Surgery, Society of Cardiovascular Anesthesiologists, and
Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol. 2011;58:e123-210.
502. Levine GN, Bates ER, Blankenship JC, Bailey SR, Bittl JA, Cercek B, et al. 2011
ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention: executive
summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American
Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for
Cardiovascular Angiography and Interventions. Circulation. 2011;124:
2574-609.
503. Baigent C, Blackwell L, Collins R, Emberson J, Godwin J, Peto R, et al. Aspirin in the
primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-
e54
504.
505.
506.
507.
508.

analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet.
2009;373:1849-60.
Schomig A, Neumann FJ, Kastrati A, Schuhlen H, Blasini R, Hadamitzky M, et al.
A randomized comparison of antiplatelet and anticoagulant therapy after the
placement of coronary-artery stents. N Engl J Med. 1996;334:1084-9.
Pfisterer M, Kaiser C, Jeger R. No one-size-fits-all: A tailored approach to
antithrombotic therapy after stent implantation. Circulation. 2012;125:471-3.
Goldman S, Zadina K, Moritz T, Ovitt T, Sethi G, Copeland JG, et al. Long-term
patency of saphenous vein and left internal mammary artery grafts after
coronary artery bypass surgery: results from a Department of Veterans Affairs
Cooperative Study. J Am Coll Cardiol. 2004;44:2149-56.
Fitzgibbon GM, Kafka HP, Leach AJ, Keon WJ, Hooper GD, Burton JR. Coronary
bypass graft fate and patient outcome: angiographic follow-up of 5,065 grafts
related to survival and reoperation in 1,388 patients during 25 years. J Am Coll
Cardiol. 1996;28:616-26.
Riley RF, Don CW, Powell W, Maynard C, Dean LS. Trends in coronary
revascularization in the United States from 2001 to 2009: recent declines in
percutaneous coronary intervention volumes. Circ Cardiovasc Qual Outcomes.
2011;4:193-7.
509. Arora RR, Chou TM, Jain D, Fleishman B, Crawford L, McKiernanT, et al. The
multicenter study of enhanced external counterpulsation (MUST-EECP): effect of
EECP on exercise-induced myocardial ischemia and anginal episodes. J Am Coll
Cardiol. 1999;33:1833-40.
510. Warshafsky S, Packard D, Marks SJ, Sachdeva N, Terashita DM, Kaufman G, et al.
Efficacy of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors for
prevention of stroke. J Gen Intern Med. 1999;14:763-74.
511. Andrell P, YuW, Gersbach P, Gillberg L, Pehrsson K, Hardy I, et al. Long-term
effects of spinal cord stimulation on angina symptoms and quality of life in
patients with refractory angina pectoris: results from the European Angina
Registry Link Study (EARL). Heart. 2010;96:1132-6.
512. Taylor RS, De Vries J, Buchser E, Dejongste MJ. Spinal cord stimulation in the
treatment of refractory angina: systematic reviewand meta-analysis of
randomised controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. 2009;9:13.
513. Fox K, Ford I, Steg PG, Tendera M, Ferrari R. Ivabradine for patients with stable
coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL):
a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008;372:807-16.
514. Frishman WH. Recent advances in cardiovascular pharmacology. Heart Dis.
1999;1:68-90.
ANEXO
El anexo a la Gua de Prctica Clnica de la ESC sobre cardiopata
isqumica estable 2013 contiene material adicional que puede aclarar
algunas cuestiones del texto principal. La numeracin de las secciones
de este anexo se corresponde con la utilizada en el texto principal.
3. FISIOPATOLOGA
3.1. Correlacin entre los sntomas y el sustrato
anatmico y funcional subyacente
Las presentaciones clnicas sintomticas ms importantes de la
cardiopata isqumica estable incluyen: a) la angina estable crnica
clsica causada por estenosis epicrdica; b) la angina causada por disfuncin microvascular (angina microvascular); c) la angina causada
por vasospasmo (angina vasospstica), y d) la miocardiopata isqumica sintomtica (vase ms adelante). Adems de la angina o en su
lugar (equivalentes de angina), pueden producirse disnea, fatiga, palpitaciones o sncope. La angina microvascular (vase la seccin 6.7.1
del texto principal) puede ser difcil de distinguir de la angina clsica
(vase la seccin 6.1 del texto principal) debido a que ambas se relacionan con el ejercicio. La angina vasospstica pura, a diferencia de la
angina clsica o la microvascular, se caracteriza por angina en reposo
con tolerancia al ejercicio conservada. Debido a que los sntomas no
reflejan el alcance de la enfermedad subyacente, los pacientes con
cardiopata isqumica (CI) estable (CIE) pueden estar totalmente asintomticos pese a la isquemia o sufrir isquemia sintomtica y asintomtica, o estar asintomticos despus de una fase sintomtica, bien
espontneamente, bien por el tratamiento mdico o tras una adecuada revascularizacin1. En este contexto, las pruebas de estrs miocrdico ayudan a discriminar entre la autntica ausencia de isquemia
y la isquemia silente inducible.
Las relativamente estables alteraciones estructurales y funcionales
de los vasos epicrdicos y de la microcirculacin coronaria en la CIE se
asocian a un patrn de los sntomas bastante regular en el tiempo. Sin
embargo, en algunos pacientes, el umbral de los sntomas puede
variar considerablemente de un da a otro, e incluso durante el mismo
da, debido a la variabilidad de la vasoconstriccin en la zona del
estrechamiento epicrdico (estenosis dinmica) o de los vasos coronarios distales o colaterales, o debido a que los determinantes de la
demanda miocrdica sufren fluctuaciones. Factores como la temperatura ambiente, el estrs mental y las influencias neurohormonales
tambin pueden participar2. Por lo tanto, en pacientes con CIE, el
dolor torcico puede presentarse ocasionalmente incluso en reposo3,
independientemente de si su origen es epicrdico o microvascular.
Puede ser difcil distinguir entre este patrn mixto y estable inducido
por el esfuerzo y la angina funcional en reposo de un sndrome coronario agudo (SCA) causado por una complicacin aterotrombtica de
la CI, aunque las elevaciones y descensos tpicos de las concentraciones de troponina normalmente permiten identificar este ltimo
mecanismo4,5.
3.2. Histologa de las lesiones epicrdicas en la

enfermedad coronaria estable frente al sndrome
coronario agudo
e55
contiene clulas macrfagas, cristales de colesterol, materiales residuales, infiltrados de monocitos y neutrfilos, neovascularizacin,
hemorragia intraplaca) que pueden desencadenar trombosis oclusiva o suboclusiva7.
3.3. Patogenia del vasospasmo

La presencia de constriccin focal intensa (espasmo) de una arteria
epicrdica normal o aterosclertica determina la angina vasospstica8. El espasmo puede ser tambin multifocal o difuso, y en este caso
suele ser ms pronunciado en arterias coronarias distales9. Lo causan
predominantemente estmulos vasoconstrictores que actan sobre
clulas vasculares de msculo liso hiperreactivas, aunque tambin
puede haber disfuncin endotelial10. Por el momento, no est claro si
el mismo mecanismo causa la forma ms comn del vasospasmo distal difuso o son otros diferentes10. Se desconocen las causas de la hiperreactividad de las clulas de msculo liso, pero se han propuesto
varios factores que podran contribuir10, como un aumento de la actividad celular de la Rho-cinasa, las alteraciones de los canales de potasio sensibles a adenosina trifosfato (ATP) y el transporte inverso de
Na+-H+. Otros factores que pueden contribuir son los desequilibrios en
el sistema nervioso autnomo, el aumento de las concentraciones
intracoronarias de sustancias vasoconstrictoras, como la endotelina, y
los cambios hormonales, como los que ocurren tras una ooferectoma10. Mientras que el espasmo focal, y frecuentemente oclusivo, se
asocia tpicamente con la elevacin del segmento ST (angina variante
o angina de Prinzmetal) que, a diferencia de la elevacin del ST causada por una oclusin epicrdica trombtica, suele ser transitoria y se
resuelve rpidamente con nitratos sublinguales8, la vasoconstriccin distal rara vez es oclusiva y normalmente lleva a la depresin del
segmento ST9. La reaccin espstica de tipo difusa distal se encuentra
habitualmente en pacientes con un cuadro clnico de angina microvascular9, mientras que el espasmo focal se encuentra tpicamente en
pacientes con angina variante8. El espasmo coronario, especialmente
de tipo focal oclusivo, en ocasiones puede ser la causa del infarto de
miocardio (IM)8.
3.4. Miocardiopata isqumica

El cuadro clnico de la CIE puede estar dominado por sntomas y
signos de disfuncin ventricular, una entidad que se ha llamado
miocardiopata isqumica y representa una gran proporcin de las
miocardiopatas dilatadas de los pases desarrollados, que resultan de un solo infarto previo de gran extensin (que afecta a ms del
20% de la masa miocrdica) o de mltiples infartos pequeos. La
dilatacin ventricular progresiva o la disfuncin sistlica (remodelado adverso) pueden desarrollarse con los aos. Las causas subyacentes a la presencia de remodelado en algunos pacientes pero no
en otros, a pesar de que la extensin de la necrosis sea similar,
siguen siendo cuestin de debate. En algunos pacientes, la disfuncin resulta de la hibernacin miocrdica11. A su vez, la hibernacin
puede ser el resultado de mltiples episodios de aturdimiento miocrdico repetitivo11. La miocardiopata isqumica se trata con ms
detalle en la gua de la ESC sobre insuficiencia cardiaca12, pero no en
el presente documento.
3.5. Disfuncin microvascular

En cuanto a la histologa, las lesiones aterosclerticas epicrdicas
de los pacientes con CIE, comparadas con los que sufren un SCA,
muestran menos frecuentemente erosin o rotura del recubrimiento
endotelial. Estas lesiones son tpicamente fibrticas, con pocas clulas, ncleos pequeos y necrticos, capas fibrticas gruesas y escasez o ausencia de trombos suprayacentes 6. Por el contrario, las
lesiones causantes de SCA muestran tpicamente rotura o desgarro
de una capa fibrosa fina, con exposicin hacia la luz del vaso de
material del ncleo necrtico, grande, blando y protrombtico (que
La disfuncin primaria de pequeas arterias coronarias de dimetro < 500 m es la causa subyacente de la angina microvascular. En
estos casos, la reserva de flujo coronario (RFC) est afectada sin que
haya obstruccin de las arterias epicrdicas, debido a una vasodilatacin metablica no homognea que puede favorecer el fenmeno de
robo coronario o por vasoconstriccin prearteriolar/arteriolar
inadecuada o por otras causas que alteran el rea luminal transversal13. Entidades como la hipertrofia ventricular, la isquemia miocr-
e56
dica, la hipertensin arterial y la diabetes mellitus (DM) tambin

pueden afectar a la microcirculacin y disminuir la RFC en ausencia
de estrechamiento en los vasos epicrdicos14.
3.6. Evaluacin de la gravedad de la estenosis mediante la

reserva de flujo coronario y la reserva fraccional de flujo
Una consecuencia fisiopatolgica de las estenosis epicrdicas crticas es la reduccin de la RFC. La RFC se calcula como el cociente entre
el flujo coronario absoluto, determinado durante la mxima vasodilatacin coronaria, y el flujo en reposo, y es una medicin integrada del
flujo mximo a travs de las grandes arterias epicrdicas y la microcirculacin. La liberacin de metabolitos isqumicos, como la adenosina, en
la zona del miocardio hipoperfundido hacia la arteria estentica
dilata las prearteriolas y arteriolas distales. Esto favorece la perfusin
local, pero al precio de consumir parte de la reserva de flujo normalmente disponible. La RFC de sujetos sanos es de 3,5-5,15, mientras
que los pacientes con una estenosis epicrdica significativa tienen
una RFC < 2-2,516. Los pacientes con una RFC < 2 tienen un pronstico
adverso, aunque no haya enfermedad de los vasos epicrdicos que
indique la presencia de enfermedad microvascular grave17. Los valores
de RFC 2,5-3,5 son difciles de interpretar, pero podran indicar formas ms leves de disfuncin coronaria microvascular, con/sin enfermedad epicrdica asociada.
Una placa ateromatosa protuberante dentro de una arteria epicrdica no solo puede causar una reduccin de la RFC, sino tambin una
cada de la presin trasestentica desde la aorta proximal al segmento
coronario distal a la estenosis. Cuando el cociente entre la presin distal y la presin artica durante la mxima vasodilatacin coronaria
definido como reserva fraccional de flujo (RFF) es 0,8, la perfusin est limitada y puede llegar a ser inadecuada cuando aumenta la
demanda miocrdica de oxgeno18. Los determinantes ms importantes de la demanda miocrdica de oxgeno son la presin arterial (PA),
la frecuencia cardiaca, la contractilidad y las condiciones de carga
ventricular. La gravedad de la estenosis angiogrfica que causa una
reduccin crtica de la RFF es variable y depende de la configuracin y
la longitud de la estenosis, la cantidad y la viabilidad del miocardio
dependiente, la circulacin colateral y la disfuncin microvascular.
Sin embargo, aunque una estenosis > 50% se considera el umbral
tpico, solamente un tercio de todas las estenosis con un 50-70% del
dimetro reducen la RFF a 0,8019. La vasoconstriccin epicrdica
puede modificar transitoriamente la gravedad hemodinmica de una
estenosis excntrica, y reducir, por lo tanto, el umbral isqumico o
anginoso; por este motivo, la RFF se determina despus de la inyeccin intracoronaria de nitratos, para obtener la dilatacin mxima de
la estenosis. La RFF se trata con ms detalle en el texto principal
(vase la seccin 8.1.2) en el contexto de la revascularizacin.
6. DIAGNSTICO Y EVALUACIN
6.1. Sntomas y signos
6.1.1. Diferenciacin de los sntomas causados por la enfermedad
epicrdica frente a la enfermedad coronaria funcional
La categorizacin de los tipos de angina, como se muestra en la tabla 4
del texto principal, adems de tener utilidad clnica, es una parte fundamental de la estimacin de la probabilidad pretest de enfermedad
coronaria epicrdica. Sin embargo, no debemos olvidar que las manifestaciones del dolor torcico son tan variables, incluso en el mismo
paciente, que no se puede diferenciar con un nivel de certeza razonable
los sntomas causados por una estenosis epicrdica de los causados por
enfermedad funcional en la microvasculatura o espasmo. Por eso, suele
ser inevitable realizar pruebas de isquemia o pruebas de imagen para
visualizar la anatoma coronaria. La dificultad de diferenciar la enfermedad coronaria funcional de la anatmica puede explicar que, incluso
en los primeros tiempos de la angiografa coronaria cuando las indicaciones para este procedimiento eran ms restrictivas que hoy, cerca del
40% de los pacientes tenan una angiografa coronaria normal o casi
normal20, un porcentaje similar al actual21.
6.1.2. Angina estable frente a angina inestable
En el momento de realizar la historia clnica del paciente, es
importante diferenciar entre la angina estable y la angina inestable
(AI); esta aumenta significativamente el riesgo de un SCA a corto
plazo. Las caractersticas de la AI se han descrito en la reciente gua de
la ESC sobre el manejo del SCA en pacientes sin elevacin persistente
del segmento ST4.
La AI puede presentarse de tres maneras: a) como angina en
reposo, por ejemplo, dolor de naturaleza y localizacin caractersticas
pero que ocurre en reposo y durante periodos de hasta 20 min;
b) angina de nueva aparicin, es decir, un episodio reciente de angina
moderada-grave de nueva aparicin (clase II-III de la CCS), o c) angina
in crescendo o que aumenta rpidamente, por ejemplo, en caso de CIE
que aumenta progresivamente de gravedad e intensidad con un
umbral ms bajo de esfuerzo (como mnimo clase III de la CCS)
durante un periodo corto, de 4 semanas o menos. El diagnstico y el
tratamiento de la angina que cumple estos criterios se tratan en la
gua de la ESC para el manejo del SCA4.
La angina de nueva aparicin generalmente se clasifica como AI.
Sin embargo, si la angina ocurre por primera vez por un esfuerzo
intenso, como correr durante un periodo largo o a paso muy acelerado (clase I de la CCS), esta angina de nueva aparicin corresponde a
la definicin de angina estable, ms que a la de AI4.
Por otra parte, entre los pacientes con AI, es preciso diferenciar a
los pacientes con riesgo alto, medio y bajo4,22. Para los pacientes con AI
de bajo riesgo, se recomienda aplicar los algoritmos diagnsticos y
pronsticos propuestos en el texto principal de esta gua, una vez que
haya remitido el periodo de inestabilidad4.
Los pacientes con AI de bajo riesgo se caracterizan por4:
Ausencia de dolor torcico recurrente en reposo.
Ausencia de signos de insuficiencia cardiaca.
Ausencia de alteraciones en el electrocardiograma inicial (ECG) o
en un segundo ECG (a las 6-9 h).
Ausencia de elevacin de la troponina (a la llegada del paciente y
despus de 6-9 h).
El riesgo bajo se define aplicando los siguientes mtodos de
estratificacin del riesgo: un score 108 del mtodo GRACE (Global
Registry of Acute Cardiac Events) o un grado TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) 0-2.
Segn la definicin anterior, gran nmero de pacientes con CIE
pasara por un periodo de AI, por lo que existe una evidente superposicin entre la clasificacin de la angina estable y la inestable. Por
ejemplo, los pacientes con afeccin microvascular frecuentemente
refieren una combinacin de disnea por esfuerzo y ataques ocasionales de angina en reposo. No se debe malinterpretar como AI estos ataques de angina en reposo, sino como parte del cuadro clnico de la CIE,
especialmente si ocurren en las primeras horas del da o poco despus
de levantarse3.
Frecuentemente resulta difcil, si no imposible, distinguir entre la
CIE (con ataques superimpuestos de vasospasmo que causa dolor
torcico en reposo) y la autntica AI, especialmente cuando las alteraciones del segmento ST estn presentes en el ECG en reposo. Distinguir entre estas dos entidades resulta incluso ms difcil en un
servicio de urgencias con excesiva actividad, por lo que en algunas
ocasiones se realizan angiografas urgentes que finalmente muestran
arterias coronarias normales o sin obstruccin. Este hecho qued
documentado en los primeros tiempos de la angiografa coronaria23 y
no ha cambiado en la actualidad24,25.
6.2.1. Pruebas cardiacas no invasivas

6.2.1.1. Bioqumica
Los ttulos elevados de pptidos natriurticos se asocian fuertemente con un aumento del riesgo de eventos cardiacos adversos en
pacientes con CIE. En un estudio de prevencin de eventos cardiacos
mediante la enzima de conversin de la angiotensina, los ttulos plasmticos elevados del pptido natriurtico auricular de regin media,
proadrenomedulina de regin media y proendotelina-1 C-terminal se
asociaron independientemente a un aumento del riesgo de muerte
cardiovascular o insuficiencia cardiaca en la CIE con la fraccin de
eyeccin ventricular izquierda (FEVI) conservada26. El tratamiento con
inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina (IECA)
redujo significativamente el riesgo de muerte cardiovascular o insuficiencia cardiaca en los pacientes con ttulos elevados de uno o dos
biomarcadores cardiacos. Por ello, la combinacin de biomarcadores
podra ser til para seleccionar a los pacientes con CIE que se beneficiaran del tratamiento con IECA. Sin embargo, no est claro an si el
aumento de riesgo asociado a ttulos elevados de pptidos natriurticos es suficiente para cambiar el manejo del paciente y mejorar los
resultados clnicos o la coste-efectividad27. Por lo tanto, hasta la fecha
no hay suficiente evidencia para recomendar la determinacin sistemtica de los ttulos de pptidos natriurticos para el manejo de los
pacientes con CIE.
Asimismo, la informacin disponible no permite establecer con
claridad en qu medida la modificacin de otros ndices bioqumicos
adicionales puede mejorar las actuales estrategias de tratamiento
para recomendar su uso en todos los pacientes.
No obstante, estas determinaciones pueden ser tiles para algunos pacientes seleccionados, por ejemplo, para identificar alteraciones hemostticas en pacientes con un IM previo, sin factores de
riesgo convencionales ni historia familiar significativa de enfermedad coronaria.
Tambin se debe adoptar una actitud cautelosa respecto a las
pruebas genticas para mejorar la evaluacin del riesgo en la cardiopata isqumica. Actualmente se estn desarrollando estudios
sobre polimorfismos mononucletidos conocidos y nuevos, detectados en estudios que valoran la asociacin entre genoma y riesgo, para
estimar su impacto ms all de los factores coronarios de riesgo convencionales28.
6.2.3. Principios de las pruebas diagnsticas
La angiografa coronaria invasiva (ACI) sigue siendo el patrn de
referencia a la hora de visualizar la enfermedad coronaria epicrdica,
si bien la informacin que ofrece esta tcnica se refiere solamente a la
luz del vaso, y no a la placa. En la mayora de los pacientes, la ACI no
permite evaluar las alteraciones funcionales de las arterias coronarias
epicrdicas o de la microvasculatura. Alternativamente, la anatoma
coronaria puede visualizarse mediante angiografa coronaria por
tomografa computarizada (ATC) o por resonancia magntica cardiaca
(RMC). Ambas tcnicas proporcionan informacin adicional sobre la
placa que rodea la luz del vaso, pero no sobre la funcin de las arterias
epicrdicas o las condiciones de la microvasculatura.
El diagnstico de CIE suele apoyarse tambin en pruebas funcionales, como el ECG de esfuerzo y las pruebas de imagen con estrs. Estas
pruebas ofrecen informacin importante sobre la relacin causal
entre la isquemia y la presentacin de los sntomas. Sin embargo, la
distincin entre lesiones epicrdicas y disfuncin microvascular es
difcil.
La eleccin entre diferentes tcnicas diagnsticas se describe en el
texto principal, pero algunos aspectos importantes para la eleccin de
las tcnicas propuestas se explican en los siguientes prrafos.
Las guas de prctica clnica sobre diagnstico del dolor torcico
recomiendan pautas pensadas para optimizar el proceso diagnstico,
e57
de forma que se minimice el nmero de resultados falsos positivos y

falsos negativos29-31. Las recomendaciones se basan sobre todo en estimaciones de la prevalencia de la enfermedad coronaria en poblaciones caracterizadas por sexo, edad y sntomas. No obstante, las
estimaciones obtenidas en los aos setenta por Diamond et al 32,
empleadas en la edicin anterior de esta gua31, podran no ser adecuadas para las poblaciones actuales. La disminucin de las tasas de
muerte por CI son compatibles con una posible disminucin de la prevalencia de esta enfermedad por la edad33,34. Esta posibilidad tambin
podra estar relacionada con la reduccin de la prevalencia de los factores cardiacos de riesgo tpicos34. Estimaciones recientes basadas en
registros de ATC35 sobre la prevalencia de la enfermedad coronaria
epicrdica en pacientes con angina tpica o atpica son, de hecho, sustancialmente ms bajas que las realizadas por Diamond et al en 1979.
Por el contrario, en pacientes con dolor torcico no anginoso, la prevalencia de enfermedad coronaria obstructiva determinada por ATC
podra ser ms elevada de lo que se esperaba anteriormente. De
hecho, los datos obtenidos por ATC indican que podra haber solo una
pequea diferencia en la prevalencia de la enfermedad coronaria obstructiva entre los tres grupos de dolor torcico36, lo que ha despertado
algunas crticas37. Sin embargo, segn estos datos basados en la ATC,
los varones siguen teniendo prevalencias ms altas que las mujeres y
el aumento de la prevalencia sigue siendo muy marcado con la edad.
Aparte de una autntica reduccin de la incidencia de la enfermedad
coronaria, se mencionaron los sesgos de seleccin y la elaboracin
subptima de la historia mdica como posibles explicaciones para la
falta de correlacin entre los sntomas y la presencia de estenosis
epicrdicas significativas, aunque, por otra parte, se reconoce que no
hay datos de estudios prospectivos aleatorizados que demuestren
que esta estrategia superior de diagnstico se traduzca en resultados superiores39. Para los pacientes que no pueden realizar ejercicio,
una prueba de imagen con estrs farmacolgico es la mejor opcin
para los que tienen una PPT en la banda del 15-85%. Se debe examinar mediante pruebas de imagen con estrs a los pacientes con una
PPT del 65-85%. Adems de la PPT, la eleccin de la prueba inicial
debe basarse en el ECG en reposo, la capacidad fsica de realizar
ejercicio, la experiencia del centro y la tecnologa disponible (fig. 2
del texto principal).
6.2.4.1. Electrocardiograma de esfuerzo
En la escala de Duke (Duke Treadmill Score [DTS]), se utiliza el
tiempo de ejercicio en minutos, la desviacin del segmento ST en
milmetros y los sntomas clnicos del paciente (sin angina, con
angina, con angina que obliga a detener la prueba) para calcular el
pronstico medido como mortalidad cardiovascular anual
(fig. W1). En la descripcin original de este mtodo de estratificacin, en una poblacin con sospecha de CI, dos tercios de los
pacientes obtuvieron una puntuacin indicativa de riesgo bajo 40.
Estos pacientes tuvieron una tasa de supervivencia a los 4 aos del
99% con tratamiento mdico (tasa promedio de mortalidad anual
del 0,25%). En cambio, el 4% de los pacientes que tuvieron puntuaciones indicativas de riesgo alto tuvieron una tasa de supervivencia
a los 4 aos de solo el 79% (tasa promedio de mortalidad anual del
5%). Para poder clasificar a los pacientes con una mortalidad anual
> 3%, valor que identifica a los pacientes cuyo pronstico puede
mejorar con la realizacin de coronariografa y posterior revascularizacin, es necesario incluir los valores de la mxima depresin
del ST, los equivalentes metablicos (MET) alcanzados y los sntomas clnicos en el nomograma que aparece en la figura W1 o en el
programa disponible en la pgina web http://www.cardiology.org/
tools/medcalc/duke/
Con estos datos, se calcula un valor para la mortalidad anual que
ayuda a decidir si un paciente es de alto riesgo (mortalidad anual
> 3%) o no. Esta estimacin puede utilizarse en el proceso de toma de
decisiones como se describe en la figura 3 del texto principal.
e58
Desviacin del
segmento ST
durante el
ejercicio
0 mm
Pronstico
Lnea de
lectura de la
isquemia
Angina
durante
el ejercicio
Supervivencia a
5 aos
Ninguna
Isquemia no
limitante
1 mm
Ejercicio
limitante
2 mm
Promedio de
mortalidad
anual
0,99
0,98
0,2%
0,4%
0,95
1%
0,93
0,90
0,85
0,80
0,75
0,70
0,55
1,5%
2%
3%
4%
5%
6%
9%
Duracin del
ejercicio
Met
Min
20
18
17
15
13
12
10
3 mm
4 mm
Figura W1. Score de Duke (Duke Treadmill Score [DTS]) para la estratificacin del riesgo de pacientes con cardiopata isqumica estable40. Nomograma de las relaciones pronsticas
englobadas en el DTS. La determinacin del pronstico se realiza en cinco pasos. Primero, la cantidad observada de la desviacin del segmento ST inducida por el ejercicio (la
elevacin o depresin ms grande una vez sustrados los cambios en reposo) se marca en la lnea para la desviacin del ST durante el ejercicio. Segundo, el grado observado de
angina durante el ejercicio se marca en la lnea de la angina. Tercero, las marcas de la desviacin del segmento ST y el grado de angina se conectan con una lnea recta. Se anota
el punto de interseccin de esta lnea con la lnea de lectura de la isquemia. Cuarto, el nmero total de minutos de ejercicio en cinta continua segn el protocolo de Bruce (o el
equivalente en mltiplos de consumo de oxgeno en reposo [MET] de un protocolo alternativo) se marca en la lnea de duracin del ejercicio. En pases donde se emplea la ergometra con bicicleta, se puede asumir las siguientes equivalencias: 3 MET 25 W, 5 MET 75 W, 6-7 MET 100 W, 9 MET 150 W, 13 MET 200 W. Quinto, la marca de isquemia
se conecta con la de la duracin del ejercicio. El punto de interseccin de esta lnea con la lnea de pronstico indica la tasa de supervivencia a 5 aos y el promedio de la mortalidad anual para los pacientes con estas caractersticas.
6.2.4.2. Pruebas de imagen de estrs o electrocardiograma

de esfuerzo? Qu tipo de prueba de imagen de estrs?
Comparadas con el ECG de esfuerzo, las pruebas de imagen de
estrs ofrecen varias ventajas, entre las que se incluye un rendimiento
diagnstico superior para la deteccin de la enfermedad coronaria
obstructiva (tabla 12 del texto principal), la capacidad de cuantificar y
localizar reas de isquemia y la capacidad de proporcionar informacin diagnstica en presencia de alteraciones en el ECG en reposo.
Adems, las pruebas de imagen con estrs pueden emplearse conjuntamente con tests farmacolgicos en pacientes con una capacidad
de ejercicio inadecuada. Las pruebas de imagen de estrs tambin se
prefieren al ECG de estrs en pacientes con una intervencin coronaria (ICP) o ciruga de revascularizacin coronaria (CABG) previas, que
frecuentemente tienen alteraciones electrocardiogrficas preexistentes y cuyo diagnstico de enfermedad coronaria se conoce previamente. La mayor capacidad de las pruebas de estrs, comparadas con
el ECG de esfuerzo, para localizar y cuantificar la isquemia podra traducirse en una estratificacin del riesgo ms eficaz, que evite realizar
procedimientos invasivos innecesarios41. En pacientes con lesiones
coronarias intermedias confirmadas por angiografa, la evidencia de
isquemia anatmicamente apropiada puede predecir futuros eventos,
mientras que una prueba de imagen de estrs negativa puede utilizarse para definir un grado de riesgo bajo, a la vez que se tranquiliza al
paciente42. Las mediciones de la RFF parecen ser un til complemento
a las tcnicas de imagen cuando no se ha confirmado la presencia de
isquemia antes del angiograma, aunque su papel sigue siendo objeto
de estudio43. Las indicaciones de las pruebas de imagen de estrs en
pacientes con sospecha de CIE se han ampliado recientemente a partir de la recomendacin del National Institute for Health and Clinical
Excellence (NICE) de usar estas pruebas, ms que el ECG de esfuerzo,

en pacientes con una PPT intermedia, siempre que est indicada la
determinacin de isquemia miocrdica29. En la tabla W1 se resumen
las ventajas y desventajas de varias tcnicas de imagen de estrs y de
la ATC.
Las pruebas de esfuerzo, comparadas con las pruebas de estrs farmacolgico, reflejan mejor la capacidad fsica del paciente. En muchos
casos se alcanzan niveles ms altos de estrs cuando se utiliza el ejercicio para provocar la isquemia. Adems, se obtiene una impresin
ms certera del nivel de ejercicio que causa la angina en las actividades diarias, aparte de la informacin adicional que aporta el ECG, que
siempre se registra en paralelo. Por lo tanto, las pruebas de esfuerzo
por ejercicio, combinadas con tcnicas de imagen, se prefieren a las
pruebas con estrs farmacolgico, si bien los grados de sensibilidad y
especificidad publicados son similares (vase la tabla 12 del texto
principal).
6.3. Ultrasonidos intravasculares y tomografa de

coherencia ptica para la evaluacin diagnstica de la
anatoma coronaria
Para realizar una prueba con ecocardiografa intravascular (IVUS) o
una tomografa de coherencia ptica (OCT) es necesario introducir un
pequeo catter dentro de la arteria a travs de una gua de 6 Fr y, en
el caso de la OCT, una inyeccin de contraste durante 3 s para la adquisicin de imgenes. La IVUS demuestra el grosor completo de la placa,
con la nica excepcin de placas con calcificacin subntima extensa,
pero su resolucin es insuficiente para medir el grosor especfico de la
capa. La caracterizacin de la placa se basa en la aplicacin de la histologa virtual, una tcnica que, de momento, carece de una valida-
e59
Tabla W1
Ventajas y desventajas de las tcnicas de imagen de estrs y de la angiografa coronaria por tomografa computarizada
Tcnica
Ventajas
Desventajas
Ecocardiografa
Amplia disponibilidad
Portabilidad
No precisa radiacin
Bajo coste
Es necesaria la ecocardiografa con contraste en pacientes con una ventana

inadecuada para ultrasonidos
Dependiente de la experiencia del operador
SPECT
Amplia disponibilidad
Datos abundantes
Radiacin
PET
Cuantificacin del flujo
Radiacin
Escasa disponibilidad
Coste alto
RMC
Contraste alto en tejido blando incluida la visualizacin precisa

del tejido cicatricial miocrdico
No precisa radiacin
Escasa disponibilidad en cardiologa

Contraindicaciones
Anlisis funcional limitado en arritmias
Limitada cuantificacin tridimensional de la isquemia
ATC coronaria
Alto valor predictivo negativo en pacientes con una PPT baja
Disponibilidad escasa
Radiacin
Evaluacin limitada en presencia de calcificacin coronaria extensa o implante
de stents previo
Calidad de la imagen limitada por arritmias y frecuencia cardiaca alta que no se
puede reducir a menos de 60-65 lpm/min
Valor predictivo negativo bajo en pacientes con PPT alta
ATC: angiografa por tomografa computarizada; PET: tomografa por emisin de positrones; PPT: probabilidad pretest; RMC: resonancia magntica cardiaca; SPECT: tomografa por
emisin monofotnica.
cin clnica amplia y tiene algunas limitaciones metodolgicas. La

penetracin de la OCT es mucho menor (1 mm) pero, debido a su
mayor resolucin, permite identificar de manera fiable las placas lipdicas subntimas y medir con precisin la capa fibrosa, los dos elementos clave que caracterizan la placa vulnerable. Ambas tcnicas
han contribuido de manera importante a nuestro conocimiento de la
historia natural de la aterosclerosis coronaria. Recientemente, un
estudio en el que se emple IVUS con anlisis histolgico virtual de la
composicin de la placa en 697 pacientes mostr que las placas ateromatosas con una capa fibrosa fina y los segmentos coronarios con
gran carga de placa en vasos con estenosis no crticas en el momento
de la ICP se asocian a mayor riesgo de eventos44. Sin embargo, aunque
son resultados prometedores, su valor prctico es escaso debido a la
falta de opciones teraputicas seguras que se puedan aplicar localmente en el momento de la identificacin por IVUS u OCT, para reducir el riesgo de desestabilizacin y rotura de la placa. Por ello,
actualmente estas tcnicas solo se emplean en contextos clnicos muy
especficos y en investigacin, ms que como pruebas de primera
lnea para la evaluacin diagnstica y pronstica en pacientes con
enfermedad coronaria.
mortalidad por todas las causas > 3%. Otra lnea de evidencia se deriva
de los resultados de un gran registro angiogrfico prospectivo que
incluy a ms de 9.000 pacientes46. En este registro, los pacientes con
hallazgos angiogrficos de alto riesgo, como estenosis en TCI, enfermedad proximal de la arteria DA y enfermedad proximal de
tres vasos, que, en trminos pronsticos, sabemos que se benefician
de la revascularizacin, tuvieron una tasa anual de muerte > 3%
cuando reciban tratamiento mdico (fig. W3). Los pacientes con una
tasa de mortalidad anual < 3% que reciban tratamiento mdico presentaban lesiones coronarias de menor riesgo y su pronstico no
mejor con la revascularizacin.
El mayor inters de la estratificacin no invasiva del riesgo es estimar la mortalidad del paciente para identificar a los pacientes a los
que la coronariografa y posterior revascularizacin pueden reducir la
incidencia de mortalidad, es decir, pacientes con enfermedad de tres
vasos, enfermedad de TCI o enfermedad proximal en la arteria DA. Sin
embargo, las dificultades para obtener una ACI que permita estimar la
importancia hemodinmica de la enfermedad 47 apuntan a que
la determinacin adicional de la RFF puede ser til incluso en pacientes derivados a ciruga de revascularizacin coronaria por el angiograma coronario48.
6.4. Estratificacin del riesgo

Varias lneas independientes de evidencia cientfica indican que la
revascularizacin solo mejora el pronstico en pacientes de alto
riesgo. Aunque no hay datos de estudios aleatorizados que lo confirmen, segn los resultados de grandes registros, sabemos que solo los
pacientes con isquemia miocrdica documentada que afecta a ms
del 10% del miocardio del VI tienen una mortalidad cardiovascular y
por cualquier causa ms baja tras el tratamiento de revascularizacin42,45. Por el contrario, la revascularizacin podra incrementar la
mortalidad de los pacientes con isquemia que afecta a menos del 10%
del miocardio (fig. W2). Los pacientes con un rea de isquemia que
afecta a ms del 10% del miocardio del VI que reciben tratamiento
mdico tienen un aumento > 2% del riesgo anual de mortalidad cardiovascular45 y > 3% de la mortalidad por cualquier causa42, mientras
que este riesgo en pacientes con menos isquemia es < 3% 42,45. De
ah que los pacientes de alto riesgo se caractericen por una gran rea
de isquemia determinada en pruebas de imagen y una tasa anual de
6.4.5. Evaluacin invasiva de la importancia funcional de las

lesiones coronarias
La coronariografa tiene un valor limitado al evaluar la importancia funcional de la estenosis. Sin embargo, el factor ms importante
para los resultados es la presencia y el alcance de la isquemia inducible49. Esto, adems de para aliviar los sntomas anginosos, es el
motivo fundamental para revascularizar dichas lesiones. Por otra
parte, si una estenosis no limita el flujo sanguneo, no causa angina
y, en estos casos, el pronstico sin revascularizacin coronaria es
excelente, con una tasa anual objetiva de eventos < 1%50. Aunque las
pruebas de isquemia no invasivas son muy precisas a la hora de
determinar las implicaciones funcionales de la enfermedad de un
vaso, en la enfermedad multivaso resulta ms difcil y complejo. Por
lo tanto, las intervenciones guiadas por pruebas de isquemia no
invasivas mediante tcnicas de imagen podran ser subptimas en
dichas circunstancias43.
e60
10%
Terapia mdica
Revascularizacin
Tasa de muerte cardiaca
8%
6,7%
6,3%
6%
4,8%
3,7%
4%
3,3%
2,9%
2,0%
1,8%
2%
0,7%
1,0%
7110 16
0%
1331 56
718 109
545 243
1-5%
5-10%
11-20%
% de miocardio isqumico total
252 267
> 20%
Figura W2. Relacin entre la mortalidad cardiaca y el grado de isquemia miocrdica, dependiendo del tipo de terapia45. Los nmeros que aparecen debajo de las columnas indican
el nmero de pacientes en cada grupo. Medical Rx: terapia mdica; Revasc: revascularizacin.
*p < 0,02.
Se puede evaluar de manera invasiva la importancia funcional de

las lesiones coronarias visualizadas en la angiografa, bien determinando la velocidad del flujo coronario (RFC) o por la presin arterial
intracoronaria (RFF). La RFC es el cociente entre el flujo hipermico y
el flujo basal, y refleja la resistencia del flujo a travs de la arteria epicrdica y el lecho miocrdico correspondiente. Las mediciones dependen del estado de la microcirculacin, as como de la gravedad de la
lesin en el vaso epicrdico. Por cuestiones prcticas y metodolgicas,
hoy la medicin de la RFC no se utiliza habitualmente en los laboratorios de cateterismo, por lo que no tiene ningn papel en el manejo
del paciente. En cambio, hoy se considera a la RFF el patrn de referencia para la evaluacin invasiva de la relevancia fisiolgica de las
estenosis y como una herramienta indispensable para la toma de
decisiones en la revascularizacin coronaria50,51.
La RFF sirve de gua al mdico en situaciones en que no est claro
si una lesin de gravedad intermedia en la angiografa causa isquemia. Estas situaciones se encuentran en la prctica clnica cuando no
se han realizado pruebas de isquemia no invasivas antes del cateterismo o cuando en la coronariografa se descubre enfermedad multivaso. El uso de la RFF en la sala de cateterismos permite identificar
con precisin las lesiones que hay que revascularizar, adems de que
mejora los resultados en condiciones clnicas y angiogrficas ms
selectivas que las situaciones en que la decisin de revascularizar se
realiza basndose solo en la presencia de lesiones visualizadas en la
angiografa. Recientemente, el uso de la RFF se ha elevado a la clase IA

para la ICP de la enfermedad multivaso en la gua de la ESC sobre
revascularizacin coronaria18.
La RFF se calcula como el cociente entre la presin coronaria distal
y la presin artica medidas durante hiperemia mxima. Un valor
normal de RFF es 1,0, independientemente del estado de la microcirculacin, y las estenosis con una RFF > 0,80 en raras ocasiones se asocian a isquemia inducida por el ejercicio50.
6.5. Aspectos diagnsticos del sujeto asintomtico

sin cardiopata isqumica conocida
A continuacin se presenta una lista de mensajes clave de la gua de
la ESC sobre prevencin de las enfermedades cardiovasculares (ECV)52
que hay que tener en cuenta en el manejo de los sujetos asintomticos
cuyo riesgo de cardiopata isqumica silente es preciso estimar. Segn
estas estimaciones, podran estar indicadas otras pruebas diagnsticas
o no (vase la lista de recomendaciones en el texto principal).
En personas aparentemente sanas, el riesgo suele ser el resultado
de la interaccin de mltiples factores de riesgo.
El empleo de un sistema de estimacin del riesgo, como el sistema
SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation), puede ayudar a la toma de
decisiones lgicas sobre el manejo del paciente, que eviten tanto los
tratamientos excesivos como los insuficientes (www.heartscore.org).
Mortalidad anual con terapia mdica

1 vaso
1,4
2 vasos
2,4
1 vaso, > 95% en DA proximal
Grado de CI
3,4
2 vasos, > 95% en DA proximal
4,2
3 vasos
4,2
3 vasos, > 95% en al menos uno
5,4
6,6
8,2
0

10
12
14 [%]
Figura W3. Tasas de mortalidad cardiaca de los pacientes en tratamiento mdico con diferentes grados de cardiopata isqumica definida angiogrficamente. DA: descendente
anterior; CI: cardiopata isqumica46.
Algunos sujetos presentan un riesgo cardiovascular elevado y

requieren una intervencin inmediata para todos los factores de
riesgo, sin necesidad de hacer antes una estimacin del riesgo. En este
grupo se incluye a todos los pacientes con DM, particularmente los
que muestran signos de dao orgnico adems de uno o ms factores
de riesgo cardiovascular, los pacientes con enfermedad renal crnica
(ERC) (tasa de filtrado glomerular [TFG] < 60 ml/min) y los pacientes
con un factor de riesgo marcadamente elevado (como dislipemia
familiar o hipertensin grave).
En personas ms jvenes, un riesgo absoluto bajo puede enmascarar un riesgo relativo muy alto, y el uso de las tablas de riesgo relativo
o el clculo de su edad de riesgo puede ayudar a aconsejarles sobre
la necesidad de una modificacin intensiva del estilo de vida.
Si bien parece que las mujeres tienen menos riesgo de enfermedades cardiovasculares que los varones, esto puede llevar a error debido
a que el riesgo solo se retrasa 10 aos, pero no desaparece.
Todos los mtodos de estimacin del riesgo proporcionan estimaciones aproximadas y requieren que se preste atencin a consideraciones especficas adicionales.
Los mtodos electrnicos de estimacin del riesgo, como el
HeartScore (www.heartscore.org), permiten incluir otros factores adicionales que afectan al riesgo.
La manifestacin temprana de ECV o de factores de riesgo importantes (PA elevada, DM o hiperlipemia) en un miembro de una familia
requiere que se asesore a los familiares de primer grado.
Un estatus socioeconmico bajo, la falta de apoyo social, el estrs
en el trabajo y en la vida familiar, la depresin, la ansiedad, la hostilidad y la personalidad de tipo D contribuyen al riesgo de sufrir una
ECV y al empeoramiento del curso clnico y el pronstico de la enfermedad.
Estos factores actan como obstculos a la adherencia teraputica
y a los esfuerzos para mejorar el estilo de vida, as como al fomento de
la salud y el bienestar de pacientes y poblaciones.
Los nuevos biomarcadores solo tienen un pequeo valor adicional
cuando se aaden a la estimacin del riesgo cardiovascular mediante
el algoritmo del mtodo SCORE.
Se puede emplear la protena C reactiva de alta sensibilidad
(PCR-as) y la homocistena en personas con riesgo cardiovascular
moderado.
Los mtodos de imagen, como los ultrasonidos carotdeos o la
tomografa computarizada (TC) con determinacin del score de calcio,
pueden ser relevantes en la estimacin del riesgo cardiovascular de
sujetos con un nivel de riesgo moderado para reclasificarlos como
de alto o de bajo riesgo. En este grupo de pacientes, tambin se debe
considerar la determinacin del ndice tobillo-brazo (ITB). Asimismo,
en estos pacientes se puede considerar la realizacin de un ECG
de esfuerzo, particularmente cuando se presta atencin a marcadores
no electrocardiogrficos, como la capacidad de ejercicio.
6.7. Consideraciones diagnsticas en situaciones

especiales: angina con coronarias normales
La correlacin clinicopatolgica de los sntomas con la anatoma
coronaria vara ampliamente, desde los sntomas tpicos de angina
debida a lesiones coronarias que causan isquemia transitoria cuando
aumenta la demanda miocrdica al dolor torcico de origen claramente no cardiaco con arterias coronarias normales. Entre los extremos de este espectro, se encuentra un nmero de correlaciones
clinicopatolgicas que pueden solaparse en mayor o menor medida.
Abarcan desde los sntomas atpicos de angina con estenosis coronaria significativa (que entrara en la clasificacin del diagnstico convencional de angina de pecho) hasta los sntomas tpicos de angina
con arterias coronarias angiogrficamente normales (que correspondera al cuadro clnico de angina microvascular)53. La angina vasospstica, causada por obstruccin dinmica en arterias coronarias que
pueden ser angiogrficamente normales o presentar enfermedad
e61
difusa con o sin estenosis significativa, es otro factor que considerar

en la interpretacin de los sntomas.
6.7.1. Angina microvasular
6.7.1.1. Cuadro clnico
La morbilidad de los pacientes con angina microvascular sigue
siendo alta, y esta enfermedad se asocia frecuentemente a episodios
continuos de dolor torcico y rehospitalizaciones54,55. Debido a que los
pacientes con enfermedad coronaria microvascular tienen factores de
riesgo aterosclertico, no sorprende que ms tarde en el curso de la
enfermedad se desarrolle enfermedad aterosclertica epicrdica56.
Parte de la confusin que existe sobre las manifestaciones e implicaciones clnicas de la enfermedad coronaria microvascular puede ser
resultado de que anteriormente se estudi a grupos de pacientes distintos, de los que se deca que sufran lo que se sola llamar sndrome
X cardiaco. Sin embargo, la definicin de este sndrome variaba de un
estudio a otro57, lo cual explica los diferentes resultados encontrados
en muchos de ellos. Aunque no se puede confirmar la presencia de
enfermedad coronaria microvascular en todos los clasificados como
pacientes con sndrome X, actualmente hay consenso en que la enfermedad microvascular es el mecanismo patognico comn a la mayora de los pacientes descritos.
El dolor torcico es frecuente en pacientes con angina microvascular, se desencadena por el ejercicio y sigue un patrn estable. Por ello,
la angina microvascular se asemeja mucho a la CIE crnica clsica,
causada por estrechamientos epicrdicos significativos. Sin embargo,
la presencia de enfermedad coronaria microvascular es ms probable
si el dolor torcico persiste varios minutos tras la interrupcin del
ejercicio o muestra una respuesta lenta o inadecuada a la nitroglicerina13. La presentacin clnica de los pacientes con enfermedad coronaria microvascular es muy variable; son frecuentes la angina en
reposo y el dolor torcico provocado por el ejercicio58. Estos ataques
de angina en reposo implican la existencia de un elemento de vasospasmo en algunos pacientes con enfermedad coronaria microvascular 59. Los ataques agudos de angina en reposo pueden llevar a la
recurrencia de presentaciones urgentes e ingresos hospitalarios basados en la suposicin de que el paciente tiene angina inestable causada
por la inestabilidad de la placa, lo cual conduce a su vez a diagnsticos
y procedimientos teraputicos errneos.
6.7.1.2. Patogenia y pronstico
El mecanismo subyacente al dolor torcico de los pacientes con
enfermedad coronaria microvascular sigue siendo una cuestin de
debate. Las alteraciones funcionales de la microcirculacin coronaria
durante el estrs, incluidas las respuestas anormales de dilatacin y
una mayor respuesta a agentes vasoconstrictores, se han considerado
como los mecanismos potenciales del dolor torcico y de la depresin
del segmento ST por la aparicin de isquemia durante el ejercicio. La
disfuncin endotelial muy probablemente sea solo uno de los componentes13. Se ha propuesto que la mayor percepcin del dolor torcico,
unido a una leve reduccin de la RFC, podra explicar la angina, que en
ocasiones puede ser grave, a pesar de que se encuentren signos leves
o incluso ausencia de isquemia miocrdica13.
En estudios previos realizados con pequeas series de pacientes
bien caracterizados con angina microvascular, se han obtenido resultados buenos en trminos generales, con la excepcin de los reingresos por angina60. Sin embargo, en un estudio de grandes dimensiones
realizado ms recientemente, la tasa combinada de eventos cardiovasculares adversos (muerte cardiovascular, IM, ictus o insuficiencia
cardiaca y mortalidad por cualquier causa) fue ms elevada entre los
pacientes con CIE y arterias coronarias normales (hazard ratio [HR] =
1,52) o con enfermedad coronaria difusa no obstructiva (HR = 1,85),
frente a una poblacin de referencia sin enfermedad coronaria (tasa
e62
de eventos a los 5 aos del 2% en mujeres [el 0,4%/ao] y del 6% en

varones [el 1,2%/ao])61.
6.7.1.3. Diagnstico y manejo de la enfermedad coronaria
microvascular
La determinacin invasiva de la RFC mediante una gua de Doppler
es compleja y requiere tiempo, adems de que comporta un pequeo
riesgo. Por ello, alternativamente, se puede obtener prueba objetiva
de la presencia de enfermedad coronaria microvascular midiendo el
flujo coronario diastlico en la arteria DA durante la vasodilatacin
pico (tras una inyeccin de adenosina intravenosa) y en reposo
mediante ecocardiografa transtorcica con registro Doppler62. Una
RFC < 2,0 indica claramente enfermedad coronaria microvascular. La
tomografa por emisin de positrones (PET) tambin permite determinar la RFC y detectar alteraciones vasomotoras de las arterias coronarias causadas por la enfermedad microvascular 17,63 , pero la
disponibilidad de esta prueba es escasa. No se ha llegado a un consenso sobre si la ecocardiografa de estrs con contraste o la RMC pueden cuantificar de manera fiable las alteraciones de la perfusin
causadas por la enfermedad coronaria microvascular. En pacientes
con enfermedad epicrdica difusa pero sin estenosis proximal relevante, puede haber una explicacin para la angina diferente que en la
enfermedad microvascular. En estos pacientes, que pueden tener
evidencia de isquemia en pruebas de imagen no invasivas, la posicin
distal de la gua de RFF puede determinar valores de RFF indicativos de
isquemia, mientras que la posicin proximal de la gua indicara la
ausencia de enfermedad significativa64. Por lo tanto, descartar la relevancia hemodinmica de la placa coronaria obvia (pero sin estenosis
declarada) mediante la determinacin de la RFF puede se til en
pacientes seleccionados antes de que se establezca que la enfermedad
coronaria microvascular es el origen de los sntomas.
6.7.2.2. Patogenia y pronstico
No se ha establecido con claridad la patogenia del vasospasmo
(vase la seccin 3.3 de este documento para ms informacin). El
vasospasmo puede presentarse como respuesta al tabaco, alteraciones de electrolitos (potasio, magnesio), uso de cocana, estimulacin
por fro, enfermedades autoinmunes, hiperventilacin o resistencia a
la insulina. Tiene relacin con la hiperreactivdad de las clulas de
msculo liso, probablemente desencadenada por la alteracin
de mecanismos intracelulares que lleva a una sobrecarga de calcio o a
una potenciacin de la sensibilidad de la miosina al calcio10. El pronstico de la angina vasospstica depende del grado de enfermedad
coronaria subyacente. La muerte y el IM no son frecuentes en pacientes sin enfermedad obstructiva relevante determinada por angiografa 65, pero los pacientes con espasmo superimpuesto a lesiones
estenticas66 o con espasmo oclusivo focal67 tienen un pronstico
peor. El pronstico depende tambin de la actividad de la enfermedad
(frecuencia y duracin de los episodios espsticos), la cantidad de
miocardio en riesgo y la presencia de taquiarritmias ventriculares
intensas o bloqueo auriculoventricular (BAV) avanzado durante la
isquemia.
dad quirrgica estuvo promovida por otros que argumentaban que

evitando el bypass cardiopulmonar se poda reducir sustancialmente
las consecuencias clnicas adversas de la CEC. Estas opiniones opuestas se han mantenido prcticamente inalteradas en Europa y Estados
Unidos, donde la ciruga de revascularizacin coronaria (CABG) sin
CEC representa el 20% de todas las intervenciones. Sin embargo, es
preciso mencionar que estos datos estadsticos derivan de la prctica
de un nmero relativamente bajo de cirujanos que realizan la mayora de
las intervenciones de CABG sin CEC, mientras que una gran mayora
rara vez emplea esta modalidad quirrgica. Estos datos contrastan
fuertemente con los de pases asiticos, donde la CABG sin CEC se realiza en un 60-100% de toda la poblacin tratada con CABG. Numerosos
estudios aleatorizados y sus metanlisis han confirmado que la ciruga sin CEC no aumenta la mortalidad operatoria y se asocia a una
disminucin de distintos aspectos relacionados con la morbilidad
postoperatoria, particularmente el ictus. Un metanlisis reciente, que
sumaba casi 9.000 pacientes de 59 estudios aleatorizados68, comunic
que la reduccin de las tasas de mortalidad postoperatoria (el 1,6
frente al 1,9%) e IM (el 3,4 frente al 3,9%) no eran estadsticamente
significativas para el grupo tratado con ciruga sin CEC, mientras que
la reduccin en un tercio de la incidencia de ictus fue clnica y estadsticamente significativa, del 2,1% en el grupo de ciruga con CEC al 1,4%
en el grupo de ciruga sin CEC (riesgo relativo = 0,7; intervalo de confianza del 95% [IC95%], 0,49-0,99).
En un reciente estudio aleatorizado de grandes dimensiones, a los
30 das no se observ diferencia significativa entre CABG con y sin
CEC respecto a las tasas de muerte, IM, ictus o insuficiencia renal que
requiere dilisis. El uso de ciruga de revascularizacin sin CEC se asoci a una reduccin de las tasas de transfusin, reoperacin por sangrado perioperatorio, complicaciones respiratorias y dao renal
agudo, pero a un aumento del riesgo de nueva revascularizacin temprana del 0,2% en el grupo de ciruga con CEC al 0,7% en el grupo de
ciruga sin CEC69.
Varios registros de decenas de miles de pacientes apareados por
propensin, que reflejan un espectro ms amplio de la prctica clnica
e incluyen a pacientes de alto riesgo, concuerdan en mostrar reducciones significativas de mortalidad, ictus y todos los aspectos ms
importantes de la morbilidad postoperatoria70-72. En el que probablemente sea el estudio ms importante sobre este tema, con ms de
120.000 pacientes ajustados por tendencia, Kuss et al comunicaron
beneficios clnica y estadsticamente muy significativos en la mortalidad (odds ratio [OR] = 0,69; IC95%, 0,60-0,75) y el ictus (OR = 0,42;
IC95%, 0,33-0,54), adems de importantes reducciones en la incidencia de insuficiencia renal, uso de ventilacin prolongada, baln de
contrapulsacin intraartica y apoyo inotrpico (p = 0,05), infeccin
de la herida quirrgica (p < 0,001) y transfusin sangunea (p < 0,0001)
con la ciruga sin CEC72.
Sin embargo, como se ha mencionado antes, la ciruga sin CEC
puede resultar en menor nmero de injertos (al menos durante la
curva de aprendizaje) y en reduccin de las tasas de permeabilidad
de los injertos venosos debida, al menos en parte, a la prdida del
efecto protector antiagregante del bypass cardiopulmonar73. En
algunos estudios se ha observado que esto ha llevado a aumento tardo de la necesidad de nueva revascularizacin y prdida del beneficio
inicial relativo a la mortalidad de la ciruga sin CEC.
8.2.3. Normas generales para la revascularizacin
8.2. Ciruga de revascularizacin coronaria

8.2.2. Ciruga con circulacin extracorprea frente a ciruga
sin circulacin extracorprea
La ciruga sin circulacin extracorprea (CEC) se propuso por primera vez hace casi tres dcadas67. A pesar del escepticismo de algunos
sobre la factibilidad tcnica para alcanzar una revascularizacin
ptima en trminos de nmero y calidad de los injertos, esta modali-
La decisin de revascularizar a un paciente segn el pronstico

debe basarse en la presencia de estenosis coronaria obstructiva significativa y en el grado de isquemia inducida por la estenosis (fig. 9 del
texto principal). Existen varias entidades anatmicas que por s solas
pueden implicar la necesidad de revascularizacin independientemente de que haya sntomas, entre ellas: a) enfermedad significativa
en TCI, con o sin estenosis significativa en las otras tres arterias;
b) ltimo vaso permeable, y c) enfermedad multivaso con disfuncin
ventricular izquierda. Adems, la presencia de grandes reas de

isquemia (p. ej., rea > 10% determinada por SPECT) en el territorio
de suministro de la arteria estenosada o una RFF 0,80 tambin indican la necesidad de revascularizacin (tabla 11 del texto principal).
Una vez se ha establecido la indicacin de revascularizacin, se debe
evaluar la factibilidad tcnica; la factibilidad no debe preceder o sustituir a una indicacin clara.
En caso de que no se espere un beneficio pronstico de la revascularizacin (isquemia < 10% del ventrculo izquierdo) o que la revascularizacin sea tcnicamente imposible, muy compleja o conlleve un
riesgo alto, el paciente debe permanecer en tratamiento mdico
ptimo (TMO). Dependiendo de los sntomas residuales o de la presencia de una gran carga de isquemia, se puede emplear otras terapias
adicionales (vase la seccin 9.8 sobre angina refractaria)74.
En caso de que se prevea beneficio y el procedimiento sea tcnicamente factible (fig. 9 del texto principal), se puede indicar la revascularizacin para el alivio de los sntomas o de la discapacidad y
prolongar o salvar la vida del paciente. Como se muestra en la figura 9,
el proceso de toma de decisiones puede basarse en aspectos anatmicos (como enfermedad de un solo vaso frente a enfermedad multivaso o enfermedad en TCI), despus en aspectos anatmicos
adicionales (como oclusiones totales crnicas [OTC] frente a no OTC,
localizacin ostial o no ostial, en bifurcacin o no, scores angiogrficos), entidades clnicas (DM, FEVI baja frente a FEVI normal, afeccin
renal, comorbilidades, edad, sexo, revascularizacin previa, medicacin concomitante, etc.), en factores relativos al operador o al centro y
factores logsticos (disponibilidad, coste del procedimiento, etc.). El
vasto nmero de combinaciones posibles hace que sea muy difcil
establecer recomendaciones absolutas para cada situacin. A este respecto, para un paciente y un hospital dados, debe prevalecer el juicio
clnico consensuado (preferiblemente del equipo cardiolgico), ms
que las decisiones mdicas individuales.
8.3. Revascularizacin frente a tratamiento mdico

8.3.2.1. Estudios aleatorizados
A continuacin se propone una revisin selectiva de una serie de
estudios ms antiguos en los que se compar la revascularizacin con
el TMO.
El estudio ACME (n = 328) demostr un control superior de los sntomas y mejor capacidad de ejercicio en pacientes tratados con angioplastia coronaria transluminal percutnea (ACTP) comparada con
TMO, en el seguimiento a los 6 meses. La incidencia de muerte o IM
fue similar en ambos grupos. Estos resultados se confirmaron a los
2 aos75.
En el estudio AVERT (n = 341), se aleatoriz a pacientes con CIE,
funcin del VI normal y angina de clase I-II a ICP+tratamiento mdico
estndar o a TMO con atorvastatina a dosis altas. A los 18 meses de
seguimiento, el 13% de los pacientes en tratamiento mdico tuvieron
eventos isqumicos, frente al 21% del grupo asignado a ICP (p = 0,048).
En este ltimo grupo, el alivio de la angina fue superior76.
El estudio ACIP (n = 558) compar la revascularizacin (ICP o
CABG) con el tratamiento farmacolgico guiado por la angina o por
angina + isquemia en pacientes con CI documentada e isquemia
asintomtica identificada en pruebas de estrs y registro electrocardiogrfico ambulatorio. En el seguimiento a los 2 aos, la tasa de
muerte o IM del grupo asignado a revascularizacin fue del 4,7%,
frente al 8,8% del grupo asignado a tratamiento farmacolgico
guiado por la isquemia y el 12,1% del grupo en tratamiento farmacolgico guiado por la angina (p < 0,01 a favor de la revascularizacin).
El beneficio correspondi casi completamente a los pacientes tratados con CABG, frente a ICP. Los resultados del estudio ACIP indican
que los pacientes de riesgo ms alto, asintomticos pero con isquemia demostrable y CI significativa, podran beneficiarse de la revascularizacin ms que del TMO solo77.
e63
En el estudio MASS (n = 611), se aleatoriz a pacientes con CIE y

enfermedad aislada de la arteria DA a tratamiento mdico, ICP o
CABG. A los 5 aos, la incidencia de la variable primaria compuesta de
muerte cardiaca, IM y angina refractaria que requiri nueva revascularizacin fue del 21,2% de los pacientes tratados con CABG, el 32,7%
de los tratados con ICP y el 36% de los que recibieron tratamiento
mdico solo (p = 0,0026). No se observaron diferencias estadsticas en
la mortalidad total de los tres grupos. Las tasas de supervivencia a los
10 aos fueron del 74,9% en el grupo de CABG, el 75,1% en el de ICP y
el 69% en el de tratamiento mdico (p = 0,089). Las tasas de IM a los
10 aos fueron del 10,3% con CABG, el 13,3% con ICP y el 20,7% con
tratamiento mdico (p < 0,010)78.
El estudio RITA-2 (n = 1.018) mostr que la ICP result en mejores
control de los sntomas y capacidad de ejercicio que con TMO, pero se
asoci a una tasa ms elevada del objetivo primario compuesto de
muerte o IM a los 2,7 aos de seguimiento (el 6,3 frente al 3,3%;
p = 0,02), una diferencia basada en el IM periprocedimiento. El 23%
de los pacientes asignados a TMO requirieron un procedimiento de
revascularizacin durante este periodo inicial de seguimiento. La tasa
de crossover aument al 43% a los 7 aos de seguimiento, sin que
finalmente se observara diferencia alguna en muerte o IM (el 14,5%
con ICP frente al 12,3% con TMO, diferencia estadsticamente no significativa)79,80.
En el estudio TIME (n = 301) se compar una estrategia de tratamiento invasivo inmediato frente a TMO en pacientes ancianos
(> 75 aos) con angina grave. De los pacientes aleatorizados a tratamiento invasivo, el 52% se someti a ICP y el 21%, a CABG. El
tratamiento invasivo se asoci a una mejora significativa de los sntomas a los 6 meses, pero esta diferencia no se mantuvo al ao, en parte
debido a una tasa de aplazamiento de la revascularizacin del 48% en
el grupo asignado a TMO. Las tasas de muerte e IM no fueron significativamente diferentes entre las dos estrategias de tratamiento. Sin
embargo, en el seguimiento a los 4 aos, los pacientes tratados con
revascularizacin durante el primer ao del estudio tuvieron una tasa
de supervivencia significativamente mejor que los que recibieron tratamiento farmacolgico (el 76 frente al 46%; p = 0,0027)81,82.
En el estudio JSAP, se aleatoriz a pacientes japoneses con CIE un
tercio de ellos, con enfermedad multivaso a ICP + TMO (n = 192) o
TMO solo (n = 192). En un periodo de seguimiento de 3,3 aos, no
hubo diferencia significativa en la tasa acumulada de muerte entre
ICP + TMO (2,9%) y TMO solo (3,9%). Sin embargo, el riesgo acumulado
de muerte o SCA fue significativamente menor en el grupo asignado a
ICP + TMO, lo que llev a la interrupcin prematura del seguimiento
de este estudio83.
8.3.2.2. Limitaciones de los estudios aleatorizados
Hay una serie de limitaciones relacionadas directamente con el
diseo y las poblaciones de los estudios, que se tratan en la seccin
8.3.2.2 del texto principal; en la tabla W2 se resumen las limitaciones relativas a los dos estudios ms recientes y de mayores dimensiones: los estudios COURAGE y BARI-2D. En estos estudios, solo se
inscribi para la investigacin a un pequeo porcentaje de los
pacientes cribados, lo cual puede tener implicaciones para la aplicacin general de sus resultados. Algunos de los sndromes que se
encuentran habitualmente en la prctica clnica estaban insuficientemente representados y la cantidad de evidencia reunida podra ser
insuficiente o contradictoria con la obtenida en otros estudios (como
se muestra en la tabla W2).
Otras limitaciones se refieren a los propios resultados; por ejemplo, en el clculo del tamao de la muestra del estudio COURAGE, se
estim una tasa del 5% de pacientes que cambiaran de estrategia
(crossover) durante 5 aos en el grupo asignado a TMO; sin embargo,
esta tasa ascendi al 33%86. Esta alta tasa de crossover del grupo de
TMO a revascularizacin se encontr tambin en otros estudios (el
42% en el BARI-2D), lo que indica que la revascularizacin simple-
e64
Tabla W2
Situaciones clnicas que no corresponden a las poblaciones de los estudios COURAGE y BARI-2D
Criterios de exclusin
en COURAGE
Criterios de exclusin
en BARI-2D
Evidencia contradictoria
o insuficiente
Situacin clnica
Sndromes coronarios agudos
Angina tras IM, isquemia silente o ICC
Angina clase IV de la CCS o prueba de estrs marcadamente positiva
9
9
Isquemia moderada o grave
Territorio miocrdico extenso viable y amenazado con disfuncin del VI
IC refractaria, shock o FE < 30%
FE 30-50%
Hipertensin descontrolada (200/100 mmHg)
9
9
Creatinina > 177 mol/l
Alanina aminotransferasa > 2 veces el LSN
Arritmia ventricular
Valvulopata concomitante que posiblemente requiera ciruga
Necesidad de ciruga vascular mayor concomitante

Corta expectativa de vida
9
9
Angiografa coronaria no disponible
Revascularizacin guiada por RFF
Tras la angiografa
Enfermedad coronaria multivaso
Enfermedad de TCI > 50%
Revascularizacin en los 6-12 meses previos
Necesidad confirmada de revascularizacin coronaria invasiva
CCS: Canadian Cardiovascular Society; CI: cardiopata isqumica; IC: insuficiencia cardiaca; ICC: insuficiencia cardiaca congestiva; FE: fraccin de eyeccin; IM: infarto de miocardio;
LSN: lmite superior de la normalidad; RFF: reserva fraccional de flujo; VI: ventrculo izquierdo.
mente se aplaz en un 33-42% de los pacientes asignados a la estrategia conservadora. El subestudio con imagen nuclear del estudio
COURAGE mostr que los pacientes con isquemia moderada-grave se
beneficiaban ms de la ICP que del TMO87. Teniendo esto en cuenta, es
curioso que la presencia de isquemia documentada no fuese un criterio de inclusin obligatorio para la inscripcin de pacientes en el estudio COURAGE, como en el BARI-2D. Sin embargo, se trat a muchos
pacientes con riesgo isqumico elevado con ICP ad-hoc tras el angiograma, sin que tuvieran la oportunidad de ser asignados aleatoriamente a TMO (solo en estos estudios). Fundamentalmente se
emplearon stents metlicos, ya que los stents liberadores de frmacos
(SLF) no estaban disponibles en el momento de iniciarse los estudios,
aunque esto podra haber tenido un impacto en los sntomas, pero no
en la muerte o el IM. El TMO se aplic con especial cuidado implementando un seguimiento intensivo por personal de enfermera,
cambios en el estilo de vida y provisin de la mayor parte de la medicacin sin coste, una estrategia favorable que posiblemente no refleje
la prctica actual en muchos lugares, aunque debera promoverse este
tipo de manejo.
Por ltimo, tambin hay algunas limitaciones con respecto a la
interpretacin de los estudios88,89. La que ha suscitado ms polmica
se refiere a los dos estudios neutrales, el COURAGE y BARI-2D, que
tuvieron hiptesis estadsticamente superiores pero que no se cumplieron, e indican que la revascularizacin no tuvo ningn impacto
en los resultados clnicos ms importantes (hard outcomes) en los
pacientes con CIE. Sin embargo, otros estudios de menores dimensiones y varios metanlisis evaluaron el papel de la revascularizacin (ICP o CABG) frente al tratamiento mdico en pacientes con CIE,
y llegaron a conclusiones distintas. Un metanlisis de 17 estudios
aleatorizados en los que se compar una estrategia de tratamiento

basada en la ICP con el tratamiento mdico en 7.513 pacientes con
angina estable crnica indica que la estrategia basada en la ICP
puede mejorar la supervivencia a largo plazo90. Este metanlisis fue
criticado por su heterogeneidad, debido a que incluy a pacientes
con IM reciente y se emplearon estrategias mdicas muy variadas.
Otro metanlisis de 28 estudios realizados a lo largo de 30 aos, en
los que se compar la revascularizacin con el tratamiento mdico
excluyendo a pacientes con SCA, lleg a las mismas conclusiones91.
Obviamente, estos hallazgos contradicen lo observado en la mayora
de los estudios individuales, a excepcin de los estudios TIME,
SWISSI-II y ACIP, que apuntaron una reduccin de la mortalidad asociada a la revascularizacin.
Adems, estos estudios incluyeron poblaciones con mayor riesgo
isqumico. No obstante, a excepcin del BARI-2D, ninguno de los
estudios tena poder estadstico para la mortalidad, lo cual limita la
validez de los estudios individuales para esta variable clnica. Un
reciente metanlisis que solo incluy estudios contemporneos (estudios de pacientes con IM y onda Q sin angina o isquemia residual,
pero no estudios con pacientes agudos o revascularizados con CABG)
no encontr beneficio con la ICP92. Otra limitacin de los estudios y
metanlisis es la rpida evolucin de las tcnicas de revascularizacin
(como los SLF en la ICP y los injertos arteriales en la CABG) y de los
frmacos antiagregantes, anticoagulantes, hipolipemiantes y antiisqumicos, que hacen que los estudios mencionados sean obsoletos y
difciles de interpretar en la era actual. Por ltimo, las conclusiones de
estos estudios se basan en una minora de pacientes muy seleccionados examinados por angiografa, entre los que hay cierta equivalencia
clnica93.
Las limitaciones de los estudios aleatorizados no solo se refieren a

la seleccin de los pacientes, sino tambin al tipo de intervencin que
se emplea en las poblaciones seleccionadas. Adems, no se debe pasar
por alto las dificultades para implementar el TMO y las intervenciones sobre el estilo de vida en la prctica clnica diaria (como ocurri
en el estudio COURAGE). Se requieren enorme esfuerzo, dedicacin,
cambio cultural y compromiso para que los beneficios observados en
estudios aleatorizados se manifiesten en la prctica real. Un ejemplo
reciente es el trabajo publicado por Hannan et al94 sobre pacientes con
CIE que resultan candidatos a ICP tras la angiografa. Estos autores
analizaron 933 pares de pacientes en tratamiento mdico ajustados
por tendencia; cada paciente individual tratado con ICP estaba emparejado a otro que segua en tratamiento mdico, utilizando un sistema
de apareamiento basado en una extensa lista de posibles factores de
confusin. El tratamiento mdico no fue ptimo pero sigui la prctica habitual en cuanto a la prescripcin de frmacos y la intervencin
en el estilo de vida, y la ICP se realiz con SLF en el 71% de los casos
(otra diferencia con el estudio COURAGE). En el seguimiento, a los
3 aos los resultados eran significativamente superiores con ICP,
incluida la mortalidad.
Este resultado contradictorio de un estudio no aleatorizado explicara la diferencia entre la prctica clnica ptima y la real, lo que
destaca lo complicado de que implementar las estrategias teraputicas corresponda al mdico y la adherencia a ellas, al paciente.
8.3.2.2.1. Aplicabilidad
Los cardilogos y los cirujanos deberan ser ms conservadores al
tomar decisiones sobre la revascularizacin de pacientes con CIE, particularmente en caso de que haya dificultades tcnicas o de pacientes
con sntomas leves o sin isquemia inducible extensa, cuando no se ha
probado un periodo adecuado de TMO. Por otra parte, no se debe considerar el TMO como una alternativa, sino como una estrategia sinrgica a la revascularizacin. En pacientes con CIE de bajo riesgo, tras
una meticulosa seleccin clnica y angiogrfica, la estrategia de aplazar la ICP es segura y puede aplicarse probablemente a un 50-60% de
los pacientes. El hecho de que un porcentaje significativo de pacientes
despus requieran tratamiento de revascularizacin no altera el
hecho de que la mayora de ellos no van a necesitar revascularizacin.
El mayor beneficio de la revascularizacin es el alivio de los sntomas,
y en pacientes de bajo riesgo el precio a pagar por seguir inicialmente
una estrategia conservadora no son la muerte ni el infarto. Las preferencias del paciente y la revisin del caso por un equipo de profesionales (preferiblemente con la participacin del equipo cardiolgico)
son importantes a la hora de decidir el tratamiento inicial. Esta estrategia no solo es sabia en el aspecto mdico, sino que tambin es costeefectiva 95. El TMO inicial no excluye la reevaluacin regular del
paciente y, si fuera necesario, el cambio de estrategia basado en los
sntomas, los efectos secundarios del tratamiento o las limitaciones
en la calidad de vida. Hay que recordar que los efectos beneficiosos (o
su ausencia) del TMO inicial deben manifestarse en un periodo relativamente corto, con lo que se evita un proceso prolongado si el tratamiento farmacolgico es ineficaz o no se tolera bien. En el manejo
moderno de la CIE, se considera la revascularizacin como un componente integral de las estrategias que incluyen el tratamiento farmacolgico para el control de sntomas y factores de riesgo, adems de
intervenciones intensivas sobre el estilo de vida.
e65
8.3.2.3. Estudios en curso sobre el manejo de la cardiopata isqumica

estable en pacientes con isquemia demostrada
Varios estudios han sealado que los pacientes con isquemia ms
extensa se benefician de la revascularizacin y que este beneficio
podra traducirse en beneficio en supervivencia a largo plazo si la
isquemia es grave y la reduccin de la isquemia es significativa. Esta
hiptesis no se ha estudiado de manera prospectiva, aunque los estudios aleatorizados ACIP y SWISSI II indican claramente que la isquemia
tiene un papel fundamental para el beneficio de la revascularizacin96,97. Es necesario reevaluar la hiptesis que apoya la indicacin de
una estrategia invasiva antes del estudio angiogrfico, y no despus,
como en los estudios COURAGE y BARI-2D, segn la presencia de
isquemia significativa documentada en pruebas de estrs. Esta hiptesis se est investigando en estudios aleatorizados, como el ISCHEMIA.
El estudio FAME 2 es el primero en investigar una estrategia de revascularizacin decidida segn la presencia de estenosis funcional
demostrada (vase el texto principal)98. El objetivo clnico primario se
redujo significativamente, sin un impacto importante en la mortalidad
o el IM. En el estudio ISCHEMIA (en curso), se asigna aleatoriamente a
los pacientes antes de la angiografa a una estrategia conservadora con
TMO o a una estrategia invasiva cuando se ha documentado isquemia
miocrdica; el objetivo primario es la muerte o el IM.
Mientras esperamos a que se recabe ms informacin, la decisin
de referir a un paciente a la sala de cateterismos depender fundamentalmente de la evaluacin meticulosa del riesgo del paciente, la
presencia y la gravedad de los sntomas y el grado de isquemia (tabla
W3). En algunas situaciones, las preferencias del paciente deben prevalecer, y una segunda opinin de colegas que no estn directamente
implicados en el caso (idealmente el consenso del equipo cardiolgico) puede ayudar a tomar una decisin.

de revascularizacin coronaria
8.4.1. Poblaciones evaluadas en estudios aleatorizados
En las ltimas dos dcadas se han realizado aproximadamente
20 estudios comparativos entre ICP y CABG, en los que en general no se
han observado diferencias en supervivencia entre ambas modalidades
de revascularizacin, pero s una reduccin de la necesidad de nueva
revascularizacin asociada a la CABG. No obstante, se ha criticado estos
estudios porque generalmente incluyen solo un pequeo porcentaje de
la poblacin potencialmente elegible (< 10%) y porque los pacientes
incluidos tenan enfermedad de uno o dos vasos y funcin ventricular
izquierda normal, es decir, una poblacin en la que se poda predecir
que la CABG no se asociara a beneficio en supervivencia.
Por el contrario, varios registros ajustados por tendencia (propensity matched) han concordado en demostrar un beneficio en supervivencia de alrededor de 5 puntos porcentuales a los 3-5 aos de la
CABG, acompaado de una marcada reduccin de la necesidad de
nueva revascularizacin99-101. Sin embargo, y a pesar del ajuste por
tendencia, estos registros pueden ser susceptibles a factores de confusin conocidos y desconocidos. El estudio SYNTAX comunic resultados similares a los observados en estos registros a los 3 aos de
seguimiento, probablemente debido a que se trata de un estudio en el
Tabla W3
Toma de decisiones segn la gravedad de los sntomas/isquemia
Grave
Angina de clase III-IV (CCS) o isquemia > 10% Laboratorio de cateterizacin
Moderada-grave
Angina de clase II (CCS) o isquemia 5-10% solo TMO* o laboratorio de cateterizacin
Leve-moderada
Angina de clase I (CCS) o isquemia < 5% solo TMO* inicial y aplazar la cateterizacin
CCS: Canadian Cardiovascular Society; TMO: tratamiento mdico ptimo.

*Si los sntomas o la isquemia se reducen significativamente con el TMO, se puede continuar con este; en caso contrario, se debe proseguir con la cateterizacin.
e66
que no se aplic prcticamente ningn criterio de exclusin (diseo

all-comers) que resalta que ambas formas de evidencia tienen fortalezas y debilidades que se debe emplear complementariamente.
8.5. Mtodos de estratificacin del riesgo y decisiones

8.5.1. Mtodos de estratificacin del riesgo
El score SYNTAX mide la complejidad anatmica de la EAC102,103,
que se clasifica arbitrariamente como baja (0-22 puntos), intermedia
(23-32 puntos) y alta (> 32 puntos), para elaborar tres grupos de similar tamao. Para la enfermedad de tres vasos con score SYNTAX bajo,
no se observ diferencia en los eventos cardiacos y cerebrovasculares
adversos graves (MACCE) entre la CABG y la ICP, pero para las puntuaciones intermedias (el 17 frente al 29%; p = 0,003) y altas (el 18 frente
al 31%; p = 0,004), los resultados de la CABG fueron muy superiores.
Para la enfermedad de TCI, la mortalidad fue mayor con CABG que
con ICP en los grupos de puntuacin baja (el 6 frente al 2,6%; p = 0,21)
e intermedia (el 12,4 frente al 4,9%; p = 0,06), mientras que para las
puntuaciones ms altas, la tasa de mortalidad fue del 13,4% con ICP y
el 7,6% con CABG (p = 0,10), con una tasa de nueva revascularizacin
con ICP 3 veces superior (el 28 frente al 9%; p = 0,001).
En trminos generales, estos resultados indican que, a mayor
complejidad de la CI, la CABG ofrece mayor beneficio en supervivencia y una marcada reduccin de los MACCE, en gran parte debido a la
menor incidencia de IM y nueva revascularizacin. No obstante,
tanto el estudio SYNTAX como el PRECOMBAT104 indican que, para la
enfermedad de TCI de riesgo bajo o intermedio, la ICP es al menos
equivalente a la CABG. Este grupo de pacientes con enfermedad de
TCI y un score SYNTAX < 33 puntos se est evaluando en el estudio
EXCEL, que va a incluir a 2.600 pacientes en el ensayo clnico aleatorizado y a 1.000 en un registro paralelo para establecer definitivamente cul es la estrategia ptima de revascularizacin para este
tipo de enfermedad105. El mtodo EuroSCORE106 de estimacin del
riesgo quirrgico (el EuroSCORE II est pendiente de validacin y
publicacin) y el score SYNTAX pueden integrarse ahora en la Global
Risk Classification102,107, validada recientemente en el contexto de la
revascularizacin en la enfermedad de TCI108. Las clases de recomendacin y los niveles de evidencia para la ICP frente a la CABG se han
publicado en la gua de la ESC sobre revascularizacin18. Al objeto de
trasladar la evidencia cientfica al contexto clnico, en la tabla W4 se

presenta un resumen de las recomendaciones que incluyen varias
entidades que tienen una influencia decisiva para la indicacin de
tratamiento. En general, la ICP se recomienda inicialmente para
pacientes con enfermedad de un vaso (con y sin DM) o con enfermedad multivaso y un score SYNTAX bajo (< 22 puntos) y alto riesgo
para la ciruga (EuroSCORE > 6). La ICP se recomienda tambin inicialmente cuando hay entidades u otras condiciones en que la ciruga puede estar contraindicada o supone un riesgo muy alto
(afeccin pulmonar grave, estenosis carotdea bilateral, irradiacin
previa del mediastino, CABG previa con arteria mamaria interna
izquierda permeable, ciruga cardiaca previa diferente de CABG,
edad > 80 aos o pacientes frgiles). La fragilidad del paciente debe
evaluarse adecuadamente mediante mtodos de estimacin actualmente disponibles109-111. En cambio, la CABG es la recomendacin
inicial para pacientes con enfermedad multivaso (particularmente
en presencia de DM) y un score SYNTAX > 22 o con enfermedad de
TCI y un score SYNTAX 33. Otros factores que influyen a favor de la
CABG son la intolerancia (o falta de adherencia) al DATP, reestenosis
recurrente en el stent en la arteria DA media proximal o alteraciones
estructurales o valvulares que requieren ciruga. A la hora de decidir
el mtodo preferido de revascularizacin (ICP, CABG o tratamiento
hbrido), las siguientes entidades siguen ocupando la zona gris:
enfermedad multivaso con un score SYNTAX < 22 y un EuroSCORE < 6,
enfermedad de TCI con un score SYNTAX < 33, alteracin de la funcin ventricular izquierda, insuficiencia renal grave o dilisis y
enfermedad vascular perifrica. En estas situaciones, se puede recomendar cualquiera de las dos opciones. Otros factores adicionales se
refieren a la experiencia y los resultados del centro, las preferencias
del paciente, el operador y el mdico, la disponibilidad y los costes
de los procedimientos (fig. 5 y tabla W4). Por ltimo, las nuevas versiones que se han desarrollado del EuroSCORE y el score SYNTAX
(EuroSCORE II y SYNTAX II) tienen que ser validadas de manera prospectiva.
8.5.2. Utilizacin apropiada de la revascularizacin
Determinar la utilizacin ptima de la revascularizacin u otros
procedimientos es complejo. Los criterios de adecuacin se basan en
el consenso de expertos en cuanto a cundo es adecuado realizar un
Tabla W4
Indicaciones para CABG o ICP en la cardiopata isqumica estable
Situaciones clnicas
Tipo de revascularizacin
preferidaa
Enfermedad de un solo vaso, DA no proximal, con/sin diabetes mellitus
ICP
Enfermedad multivaso con score SYNTAX < 22 y riesgo quirrgico alto (p. ej., EuroSCORE > 6)
ICP
Revascularizacin de pacientes con contraindicaciones para la ciruga (alteracin grave de la funcin pulmonar, previa irradiacin mediastinal,
previa CABG o ciruga cardiaca no coronaria, estenosis arterial carotdea bilateral)
ICP
Pacientes ancianos (edad > 80 aos) y comorbilidades o fragilidadb
ICP
Enfermedad de TCI con score SYNTAX 33
CABG
Enfermedad multivaso (con/sin diabetes mellitus) con afeccin de DA y score SYNTAX > 22
CABG
Restenosis recurrente en el stent tras la implantacin de SLF en DA proximal-media
CABG
Revascularizacin de pacientes con enfermedad cardiaca estructural significativa concomitante que tambin requiere ciruga
CABG
Enfermedad multivaso o enfermedad en TCI con score SYNTAX < 22 y bajo riesgo quirrgico (p. ej., EuroSCORE < 6)
CABG o ICP
Enfermedad en TCI con score SYNTAX < 33
CABG o ICP
Funcin del VI reducida
CABG o ICP
Insuficiencia renal o dilisis
CABG o ICP
CABG: ciruga de revascularizacin coronaria; DA: descendente anterior; CI: cardiopata isqumica; ICP: intervencin coronaria percutnea; SLF: stent liberador de frmaco; TCI:
tronco comn izquierdo; VI: ventrculo izquierdo.
a
La decisin debe ser tomada por el equipo cardiolgico (Heart Team).
b
Fragilidad definida por scores validados (Charlson, Barthel, scores de fragilidad)10-12.
procedimiento, pero no incluyen todos los aspectos relacionados con

la infrautilizacin112. No obstante, este es un tema importante y complejo que causa preocupacin, debido a que los costes de las pruebas
de imagen y los procedimientos de revascularizacin son, cada vez
ms, objeto de justo escrutinio113,114.
Varios estudios han evaluado los criterios de adecuacin de la
ciruga de revascularizacin coronaria. Segn la base de datos Northern New England, se consider adecuados el 98,6% de los procedimientos 115. Con respecto a la ICP en Estados Unidos, Chan et al 112
demostraron un alto grado de adecuacin en las indicaciones agudas,
pero se consider adecuados pocos procedimientos en el contexto de
las presentaciones no agudas. En la Euro Heart Survey on Coronary
Revascularization se lleg a la conclusin de que las decisiones de tratamiento estuvieron en gran medida de acuerdo con las guas de
prctica clnica y determinadas por mltiples factores116. Por otra
parte, un estudio del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido,
sobre 1.375 pacientes con sospecha de angina estable, demostr una
considerable falta de equidad en el acceso a la angiografa coronaria:
la raza, los ingresos y el sexo fueron los factores determinantes ms
importantes117.
Varios estudios norteamericanos y europeos han sealado una
marcada variabilidad geogrfica en el uso de la angiografa coronaria y procedimientos de revascularizacin, y en varios estudios esta
observacin fue independiente de edad, sexo e ingresos118-122. Adems, las conclusiones de un estudio sobre 3.779 pacientes de la Euro
Heart Survey demostraron que las tasas de revascularizacin estn
influidas por factores clnicos y no clnicos 119. Se desconoce realmente en qu medida la variabilidad se debe a un uso excesivo o
insuficiente, pero la percepcin general es que el empleo de la ICP es
excesivo en pacientes con CIE crnica. Las razones subyacentes son
multifactoriales, entre ellas: la disponibilidad de cardilogos y salas
de cateterismo, la frecuencia de angiografas, la carencia de una
estrategia basada en la evaluacin del equipo cardiolgico, consideraciones econmicas y la medicina defensiva 123. Independientemente de estos factores, la responsabilidad recae en la comunidad
profesional dedicada a la salud cardiovascular, y las tasas de uso
adecuado de los procedimientos son un motivo de preocupacin con
importantes implicaciones socioeconmicas. Es necesario establecer si el uso de un procedimiento es adecuado (y si no lo es, buscar
las razones) y asegurarse de que, como comunidad profesional, la
medicina basada en la evidencia prevalece en la prctica clnica. La
forma en que nosotros, los cardilogos, implementamos la angiografa
y la revascularizacin coronaria es parte integral de la credibilidad
de nuestra profesin.
9. GRUPOS Y CONSIDERACIONES ESPECIALES

9.1. Mujeres
9.1.1. Introduccin
La cardiopata isqumica se desarrolla de 5 a 10 aos ms tarde en
las mujeres que en los varones. Sin embargo, las ECV causan el 42%
de las muertes prematuras de mujeres de edad < 75 aos y un alto
porcentaje de prdida de aos de vida ajustados por discapacidad,
especialmente en pases de ingresos bajos o medios 124. Estudios
recientes indican que la disminucin de la mortalidad por CI no
abarca a las mujeres ms jvenes, en las que se ha mantenido constante125. Las guas de prctica clnica sobre ECV se basan generalmente
en estudios realizados fundamentalmente en varones, con un promedio del 30% de participacin de mujeres en ensayos clnicos desde
2006124. La CI en mujeres ha sido un rea de estudio desatendida hasta
hace dos dcadas, cuando comenzaron a publicarse informes sobre la
menor atencin y el tratamiento menos intensivo de la CI en las mujeres126-131. Estos datos indican que la investigacin y el tratamiento de la
angina estable en las mujeres sigue siendo insuficiente.
e67
9.1.2. Factores de riesgo

La considerable disminucin de la mortalidad por CI en los ltimos
aos se debe fundamentalmente a un mejor control poblacional de
los factores de riesgo y los avances en atencin primaria y secundaria132-134. Los factores de riesgo coronario son similares en mujeres y
varones, aunque su distribucin difiere en el tiempo y entre regiones.
El tabaco parece asociarse a un riesgo relativo ms alto en las mujeres135,136 y la presin arterial sistlica (PAS) aumenta ms con la edad
en las mujeres, lo que resulta en tasas de ictus, hipertrofia ventricular
izquierda e insuficiencia cardiaca diastlica ms altas. La hipertrigliceridemia es un factor de riesgo de CI ms importante en las mujeres137, y la DM2 se asocia con un riesgo de CI ms alto en mujeres que
en varones138.
Las mujeres que sufren hipertensin, tolerancia alterada a la glucosa o DM durante la gestacin tienen ms riesgo de CI. Durante dcadas, la evidencia de estudios epidemiolgicos y de laboratorio nos
llev a creer que los estrgenos circulantes tenan un efecto beneficioso en el riesgo de CI. Los resultados de grandes estudios aleatorizados no respaldan esta teora; por el contrario, la terapia de sustitucin
hormonal (TSH) aument el riesgo de CI en mujeres de ms de
60 aos139. No estn claros los mecanismos subyacentes, y existe la
posibilidad de que la TSH sea beneficiosa si se instaura a una edad
ms temprana (p. ej., al inicio de la menopausia) en mujeres con la
funcin endotelial vascular intacta y escasos factores de riesgo cardiovascular140,141. No obstante, por el momento, la TSH no est recomendada para la prevencin primaria o secundaria de las ECV.
9.1.3. Presentacin clnica
La angina estable es la presentacin inicial ms comn de la CI en
mujeres y ms frecuente que en los varones142. Por lo general, se sabe
que las mujeres con CI refieren sntomas distintos que los varones. Se
debe en parte a que las mujeres contraen la enfermedad a edades ms
avanzadas y que los sntomas a estas edades son menos especficos.
Por lo tanto, es importante que el mdico estudie a las mujeres que
presentan sntomas que apuntan a isquemia cardiaca y que no los
descarte como sntomas de origen no cardiaco143-145.
9.1.3.1. Angina con cardiopata isqumica obstructiva
Las mujeres y los varones de cualquier edad con angina estable
tienen un riesgo de mortalidad coronaria ms elevado que la poblacin general146. Sin embargo, las mujeres con angina de edad < 75 aos
tuvieron una tasa estandarizada de mortalidad por CI ms alta
que los varones. Por ejemplo, en mujeres de edades comprendidas
entre los 55 y los 64 aos, las tasas fueron 4,7 en mujeres y 2,4 en
varones147. Por lo tanto, el diagnstico contemporneo de los pacientes con angina estable no es uniformemente favorable. Estas diferencias entre sexos son importantes porque pueden reflejar
diferencias fisiopatolgicas entre varones y mujeres que contraen
CI. Varios estudios han indicado que existen sesgos por sexo en la
atencin de la CI aguda y crnica. En la Euro Heart Survey of Stable
Angina, las mujeres tuvieron menos probabilidades de pasar por una
prueba de esfuerzo o una angiografa coronaria, y las mujeres con
enfermedad coronaria confirmada tuvieron menos probabilidades
de ser revascularizadas, recibir tratamiento con antiagregantes y
estatinas y estar libres de sntomas en el seguimiento130. Esta diferencia se debi en parte a la edad ms avanzada y la presencia de
comorbilidades. Tras el ajuste por edad, las mujeres y los varones
tuvieron un pronstico general similar148, pero entre las mujeres con
CI confirmada, la supervivencia ajustada por variables mltiples fue
peor; el riesgo de muerte o IM no mortal fue el doble que el de sus
pares masculinos durante 1 ao de seguimiento. Las diferencias en
las tasas de revascularizacin y del uso de prevencin farmacolgica
secundaria no explicaron el aumento del riesgo en las mujeres, lo
e68
que indica que el sesgo potencial del tratamiento no es la nica

causa del mayor riesgo de las mujeres con CI confirmada.
9.1.3.2. Angina con cardiopata isqumica no obstructiva
Ms de la mitad de las mujeres examinadas por angiografa invasiva no tienen signos de aterosclerosis o tienen estenosis coronarias
< 50%61,149. Esta entidad, que incluye un grupo heterogneo de pacientes con sndrome X, enfermedad microvascular y angina vasospstica150-152 (vase las secciones 6.7.1 y 6.7.2), es mucho ms comn en
mujeres que en varones153. Muchas de estas pacientes continan con
dolor torcico recurrente a pesar de recibir tratamiento antiisqumico mximo, tienen limitaciones importantes en su vida diaria y
consumen gran parte de los recursos santinarios154. Lo que es ms
importante, no tienen un pronstico tan benigno como se pensaba
antes; el riesgo de ECV es mucho ms alto que el de la poblacin de su
entorno55,155,156. Adems, se debe reconsiderar la nocin de que estas
mujeres tienen arterias coronarias normales, a la luz de un subestudio realizado con IVUS dentro del estudio WISE que muestra que, en
un grupo de 100 mujeres, aproximadamente el 80% tena aterosclerosis coronaria confirmada que estaba encubierta por el remodelado
positivo157. Por otra parte, los pacientes con angina y CI no obstructiva
que tienen evidencia de isquemia miocrdica o la RFC disminuida tienen unos resultados particularmente desfavorables55,158. Por todo ello,
el diagnstico de CI en las mujeres presenta desafos excepcionales.
En el futuro, los estudios de resultados debern incluir cohortes bien
caracterizadas en las que se investigue en profundidad los mecanismos de la angina microvascular. En el contexto clnico, se requieren
pruebas invasivas adicionales para determinar el tipo de disfuncin
coronaria (p. ej., el uso de acetilcolina o adenosina durante la coronariografa) que permitan evaluar los mecanismos etiolgicos del dolor
torcico. Son necesarios nuevos estudios para establecer las estrategias teraputicas ms adecuadas, pero hasta que dispongamos de evidencia basada en ensayos clnicos, se debe examinar a las mujeres con
dolor torcico y enfermedad coronaria no obstructiva para evaluar el
riesgo de ECV y que puedan recibir tratamiento acorde con la estratificacin del riesgo, como se describe en la gua sobre prevencin de
las ECV52, complementado con tratamiento individualizado para los
sntomas de la angina (vase las secciones 7.5.1 y 7.5.2). En el futuro,
la demostracin objetiva de enfermedad microvascular permitir
identificar a un grupo de pacientes con mayor riesgo que necesita un
tratamiento farmacolgico ms intensivo para mejorar el pronstico.
9.1.4. Manejo clnico
9.1.4.1. Estrategias diagnsticas
La precisin diagnstica del ECG de esfuerzo es menor en mujeres
que en varones (sensibilidad y especificidad de un 60-70% en mujeres
y el 80% en varones)159, lo que se debe en parte a la alteracin funcional que impide que las mujeres realicen adecuadamente la prueba de
esfuerzo con estrs160. Otras razones que explican la menor precisin
del ECG de estrs en mujeres son las alteraciones del segmento ST
debidas al ciclo menstrual u otros cambios hormonales (como la perimenopausia) y voltajes del QRS ms bajos161-163.
La tomografa computarizada por emisin monofotnica (SPECT)
es la tcnica nuclear ms utilizada para el estudio de mujeres con
angina164. La precisin diagnstica de esta tcnica es superior a la del
ECG de esfuerzo, con sensibilidad del 85% y especificidad del 70%154,160.
Sin embargo, la precisin es menor en mujeres con capacidad de ejercicio limitada. Por esa razn, frecuentemente se recomienda realizar
una prueba de estrs farmacolgico con adenosina o dipiridamol.
Adems, para reducir la presencia de artefactos de atenuacin de
tejido blando (debido al volumen del tejido mamario o la obesidad),
para las mujeres se prefiere el uso de radioistopos de tecnecio de
alta energa (99mTc)165. El uso de algoritmos informticos para corregir
la atenuacin de las imgenes de SPECT ha mejorado sustancialmente la

precisin diagnstica en mujeres con dolor torcico. Un problema
potencial del uso de SPECT en mujeres es que, como consecuencia del
menor tamao del corazn, las reas miocrdicas con perfusin reducida son ms pequeas y, consecuentemente, ms difciles de detectar debido a la poca resolucin espacial de los equipos de SPECT
disponibles.
La ecocardiografa de esfuerzo es una tcnica con alto grado de
precisin para la deteccin de EAC, con una sensibilidad del 85% y
una especificidad del 75%160,165, pero puede ser subptima en mujeres debido a la tolerancia disminuida al ejercicio, la obesidad y la
enfermedad pulmonar, que limitan las ventanas acsticas; las pruebas de estrs farmacolgico (con dobutamina o dipiridamol) podran
ser la opcin ms adecuada para mujeres con capacidad de ejercicio
reducida.
El uso de IRM cardiaca para la deteccin de la isquemia se describe
ms detalladamente en el texto principal. Su precisin para la deteccin de la isquemia es superior que la de las imgenes por SPECT y
similar que PET para la deteccin de viabilidad166. De hecho, la IRM
cardiaca se ha utilizado recientemente para demostrar hipoperfusin
subendocrdica durante la administracin intravenosa de adenosina
a mujeres con dolor torcico sin EAC obstructiva167. Por lo tanto, la
IRM cardiaca tiene el potencial de identificar a ciertos grupos de
pacientes con sndrome X e isquemia subendocrdica168.
Las pruebas funcionales durante la angiografa pueden proporcionar una mejor comprensin de los mecanismos causantes el dolor
torcico de pacientes con una angiografa normal o casi normal144,145,153,169. La funcin arterial coronaria se evala frecuentemente
mediante infusin intracoronaria de acetilcolina, una tcnica con un
perfil de seguridad adecuado9. Una respuesta vasodilatadora reducida
de la microcirculacin coronaria y una vasoconstriccin paradjica de
los vasos epicrdicos son signos de EAC. Establecer el diagnstico
de EAC es muy importante tanto para el paciente como para el mdico.
9.1.4.2. Estrategias de tratamiento
Las recomendaciones sobre el tratamiento farmacolgico son
similares para mujeres y varones. La importancia de los factores psicosociales y socioeconmicos como marcadores de aumento del
riesgo de EAC es cada vez mayor. Las mujeres refieren depresin y
ansiedad con el doble de frecuencia que los varones y su nivel
socioeconmico es ms bajo, lo cual podra influir negativamente en
su estilo de vida, su comportamiento y su adherencia al tratamiento.
En estudios a pequea escala sobre intervenciones mdicas o conductuales, se han comunicado resultados variables que no permiten establecer con claridad la eficacia del tratamiento de la depresin y la
ansiedad para mejorar el pronstico de la EAC. La escasa evidencia
disponible indica que los programas de intervencin en grupo pueden
mejorar la supervivencia de las mujeres con EAC, pero se necesitan ms
estudios para confirmar esta observacin170. Por lo tanto, la recomendacin actual es detectar la presencia de depresin o ansiedad y referir al paciente a atencin especializada.
Las mujeres tienden a asistir a rehabilitacin cardiaca con menos
frecuencia que los varones, probablemente debido a la edad y las
comorbilidades y, ms frecuentemente, porque carecen de una red de
apoyo social o un cnyuge en buen estado de salud: todos ellos factores importantes a la hora de seguir el tratamiento. Se debe tener en
cuenta estos factores para garantizar que todos los grupos de pacientes reciben tratamiento de rehabilitacin cardiaca. La rehabilitacin
cardiaca domiciliaria podra ser la opcin preferida para mujeres que
no pueden o no desean asistir a un centro mdico.
9.1.4.3. Procedimientos de revascularizacin
Las mujeres tienen tasas de complicaciones del procedimiento
ms elevadas, incluidos muerte, ictus y complicaciones vascu-
lares171-174. En parte, esta diferencia se debe a la edad ms avanzada y

la mayor presencia de comorbilidades, como diabetes mellitus e
hipertensin, aunque este mayor riesgo tambin se debe al menor
tamao corporal; el ajuste por superficie corporal elimina prcticamente las diferencias de sexo en algunos estudios 175, pero no en
todos176,177, lo que subraya la importancia de otros factores an desconocidos178. Las diferencias de sexo en las tasas de complicaciones
parecen ser ms elevadas en mujeres ms jvenes176.
Los datos de estudios indican que el beneficio general de la revascularizacin es similar en mujeres y varones. En el estudio BARI179 no
se hallaron diferencias de sexo en la mortalidad temprana o tarda
tras ICP o CABG. En estudios ms recientes sobre nuevas estrategias
de tratamiento180-182, como el uso de SLF, se ha observado una mejora
de los resultados en mujeres, con resultados comparables a los de los
varones. En el estudio COURAGE se observ una tendencia a la interaccin con respecto al sexo hacia un mejor efecto de la ICP en mujeres183, pero las mujeres son solo el 15% de la poblacin del estudio y,
por cuestiones relativas al poder estadstico, no resulta posible extraer
conclusiones firmes. No obstante, sera prudente adoptar una actitud
ms conservadora a la hora de decidir el tratamiento de mujeres
mediante ICP o CABG.
9.2. Pacientes con diabetes mellitus

La mortalidad por ECV se incrementa 3 veces en varones diabticos y 2 veces en mujeres diabticas respecto a los no diabticos apareados por edad y sexo 184 . El control de los factores de riesgo
cardiovascular parece ser eficaz para la prevencin o el retraso de la
progresin de la ECV en pacientes con DM. Se han observado mayores
beneficios cuando se trata de manera integral mltiples factores de
riesgo185,186. En cuanto a la prevencin clnica, la reciente gua europea
sobre prevencin de ECV187 considera la sola presencia de DM como
un riesgo elevado para el paciente. Adems, si la DM se acompaa de
otros factores coronarios de riesgo o dao de rganos diana, se considera que el paciente tiene un riesgo muy elevado. En estos casos debe
emplearse la prevencin cardiovascular, que debe incluir un objetivo
de HbA1c < 7% (< 53 mmol/mol) y un objetivo de PA < 140/80 mmHg.
Se recomienda el uso de IECA o ARA-II para el control de la PA. La
metformina est indicada como tratamiento de primera lnea si se
tolera y no est contraindicada, y las estatinas estn recomendadas
para la reduccin del riesgo cardiovascular de los pacientes diabticos. Se debe evitar la hipoglucemia y la ganancia de peso; no se recomienda el tratamiento antiagregante con cido acetilsaliclico para
pacientes diabticos sin evidencia clnica de enfermedad aterosclertica. Por el contrario, tanto en la fase aguda del SCA como en la fase
crnica (> 12 meses) se recomienda el cido acetilsaliclico para la
prevencin secundaria. Actualmente, el cido acetilsaliclico y el clopidogrel son los tratamientos estndar para pacientes diabticos con
CIE; los nuevos inhibidores de P2Y12 no se han probado en este contexto clnico. Se han comunicado resultados favorables en el seguimiento a los 15 meses de pacientes con SCA tratados con prasugrel
tras implante de stents188. Sin embargo, el uso de prasugrel o ticagrelor
para pacientes diabticos con CIE es off-label, ya que hasta la fecha no
se han realizado ensayos clnicos en esta poblacin.
Las manifestaciones clnicas de la ECV en pacientes diabticos son
similares a las de los pacientes no diabticos. Particularmente, angina,
IM e insuficiencia cardiaca son las manifestaciones ms importantes y
tienden a aparecer a edades ms tempranas. La evaluacin cardiaca
de la isquemia sintomtica tiene las mismas indicaciones para pacientes diabticos y no diabticos. Se reconoce que la prevalencia de la
isquemia silente es mayor en pacientes diabticos. Sin embargo, no se
recomienda el cribado sistemtico de ECV en pacientes asintomticos, ya que no mejora los resultados siempre que se traten los factores
de riesgo cardiovascular189. Esta afirmacin se basa en varias premisas. En primer lugar, el tratamiento mdico intensivo puede proporcionar resultados similares que la revascularizacin invasiva183,190.
e69
Existe tambin cierta evidencia de que la isquemia miocrdica silente

puede ser reversible con el paso del tiempo191. Por ltimo, el estudio
DIAD192, observacional y aleatorizado, demostr que el cribado sistemtico de pacientes asintomticos con DM2 y ECG normal no ofrece
beneficios clnicos. El papel de los nuevos mtodos no invasivos de
cribado de la EAC, como la angiografa por TC, en pacientes diabticos
asintomticos se ha investigado en varios estudios193-195. Aparte de su
empleo para la estratificacin del riesgo, su papel no est claro.
El empleo sistemtico de estos mtodos supone exposicin a la radiacin y puede llevar a procedimientos invasivos innecesarios, como la
angiografa coronaria o la revascularizacin miocrdica. El balance
final de beneficios, costes y riesgos de esta estrategia para pacientes
asintomticos sigue siendo una cuestin controvertida, especialmente en el contexto del TMO de la DM y los factores de riesgo coronario183,186,191.
La revascularizacin coronaria de los pacientes diabticos sigue
suponiendo un desafo, ya que las tasas de morbimortalidad de este
grupo de pacientes tras ICP o CABG son elevadas respecto a las de los
no diabticos196,197. A la hora de decidir la necesidad de revascularizacin en la CIE, debemos tener en cuenta los resultados del estudio
BARI 2D (vase ms arriba)191, en los que el tratamiento mdico es
comparable a la revascularizacin (ICP o CABG). Los pacientes tratados con CABG presentaban mayor carga aterosclertica y mayor
nmero de lesiones que el grupo de ICP. La revascularizacin temprana redujo significativamente la tasa de MACE de los pacientes tratados con CABG, en gran medida debido a la reduccin de las tasas de
IM, pero no en el grupo de pacientes seleccionados para tratamiento
con ICP comparados con el grupo asignado a TMO. El estudio FREEDOM198, que incluy a 1.900 pacientes con enfermedad multivaso
(enfermedad de tres vasos en el 87%), demostr una reduccin significativa del objetivo primario compuesto de muerte, IM no mortal e
ictus no mortal a los 5 aos para los pacientes tratados con CABG
frente a los de ICP (el 18,7 frente al 26,6%; p = 0,005). Esta diferencia se
debi fundamentalmente a una reduccin de las tasas de IM y mortalidad por todas las causas (p = 0,049), con una tasa de ictus ms elevada en el grupo de CABG (el 5,2 frente al 2,4% a los 5 aos; p = 0,03).
El beneficio de la CABG frente a ICP se observ independientemente
del score SYNTAX, que no tuvo capacidad para discriminar entre los
pacientes que se beneficiaran ms con una u otra tcnica de revascularizacin. Si se tiene en cuenta conjuntamente los resultados del
estudio BARI 2D191, el subgrupo de pacientes diabticos del estudio
SYNTAX y los anlisis de subgrupos de pacientes con mayor riesgo del
estudio BARI 2D, la evidencia indica claramente que, en pacientes diabticos con enfermedad multivaso compleja (particularmente con
enfermedad de tres vasos), la reduccin de la mortalidad es significativamente superior con CABG que con ICP, adems de observarse una
reduccin en las tasas de IM no mortal; sin embargo, las tasas de ictus
no mortal, aunque relativamente bajas en ambos grupos, se duplican
en los pacientes asignados a CABG. La decisin de emplear ICP o CABG
como opcin preferida de revascularizacin debe basarse en factores
anatmicos (vase ms arriba), clnicos y otros logsticos o locales
(fig. 10). Como norma, se recomienda la ICP paar pacientes diabticos
con enfermedad de un vaso. En cambio, en pacientes diabticos con
enfermedad multivaso se debe practicar CABG, aunque se podra considerar ambas tcnicas, siempre tras la evaluacin del equipo cardiolgico (Heart Team), especialmente ante pacientes con enfermedad de
dos vasos o sin afeccin de la DA, casos para los que el estudio FREEDOM no ha llegado a conclusiones definitivas199-201. Si se decide la
indicacin de ICP, el uso de SLF para la prevencin de la reestenosis se
ha demostrado ms eficaz que los stents metlicos 202,203. Cuando
se realiza ICP a pacientes diabticos, hay que tener en cuenta otros
aspectos adicionales. La DM por s sola ya representa alto riesgo de
nefropata inducida por contraste, por lo que se debe evaluar el riesgo
y tomar las medidas de prevencin oportunas antes de la administracin de contraste (hidratacin, suspensin de metformina, eleccin
del medio de contraste, etc.).
e70
9.3. Enfermedad renal crnica

La enfermedad renal crnica (ERC) es un factor de riesgo fuertemente relacionado con la CI y tiene un impacto importante en los
resultados y las decisiones teraputicas. La mortalidad por ECV se
multiplica por 5 en pacientes con enfermedad renal en fase terminal,
y la afeccin renal, incluso en pacientes que no requieren dilisis, es
un predictor independiente de CI204,205. Por ello debe vigilarse estrechamente la presencia de sntomas que indiquen CI en pacientes con
ERC. Aunque las pruebas de imagen de perfusin miocrdica ofrecen
valor pronstico para pacientes con enfermedad renal en fase terminal que no tienen sntomas de CI206, no hay datos que confirmen el
beneficio clnico del cribado de pacientes con estas pruebas, seguido
de revascularizacin, para este grupo207,208. El proceso diagnstico ante
la sospecha de CI en pacientes sintomticos con enfermedad renal
sigue los mismos modelos que en pacientes con la funcin renal normal. Sin embargo, hay que tener en cuenta dos aspectos: la afeccin
renal aumenta la PPT de enfermedad coronaria en pacientes que
refieren dolor torcico, y los resultados de las pruebas no invasivas
deben interpretarse en consecuencia; adems, se debe minimizar el
uso de agentes de contraste yodados en pacientes con insuficiencia
renal o sometidos a dilisis con la produccin de orina conservada
para prevenir un mayor deterioro de la funcin renal. Se debe tomar
las decisiones relativas a las modalidades de diagnstico segn estas
consideraciones. Del mismo modo, se debe prestar especial atencin
a los frmacos que se eliminan por va renal, ya que puede ser necesario disminuir la dosis o sustituirlos.
Una vez demostrada la CI, las opciones de tratamiento son similares para pacientes con insuficiencia renal y para pacientes con la funcin renal normal. El tratamiento mdico para la modificacin de los
factores de riesgo debe ser intensivo209. Las opciones de revascularizacin incluyen la ICP y la CABG. Los datos relativos a la eleccin de una
u otra para pacientes con insuficiencia renal son conflictivos. En trminos generales, la ciruga de revascularizacin coronaria se asocia a
mayor mortalidad por procedimiento y mayor probabilidad de necesidad de hemodilisis tras la revascularizacin en pacientes que antes
no la requeran210, aunque algunos estudios indican tendencia a mejor
supervivencia a largo plazo que con la ICP211.
9.4. Pacientes ancianos

Aumenta la poblacin de personas de edad avanzada con CIE que
renen los riesgos tratados anteriormente (sexo, DM, insuficiencia
renal) y otras entidades mrbidas. Este grupo especfico de poblacin
ha estado muy poco representado en los recientes ensayos clnicos
sobre CIE. En los ancianos, la prevalencia de CIE es similar en mujeres
y varones212 y suele presentar caractersticas especficas, la enfermedad es ms difusa y grave, con mayor prevalencia de estenosis en TCI,
enfermedad multivaso y afectacin de la funcin del VI. La evaluacin
del dolor torcico es tambin ms difcil porque, debido a la presencia
de signos o cuadros atpicos relacionados con entidades comrbidas,
el diagnstico se orienta menos hacia la angina de pecho213.
En la CI, las pruebas de imagen de estrs y la ecocardiografa de
estrs pueden resultar complicadas en los ancianos; adems, la capacidad funcional suele estar afectada por la debilidad muscular o el
deterioro del estado fsico. La mayor prevalencia de la enfermedad
implica que las pruebas de esfuerzo proporcionan con ms frecuencia
falsos negativos214. Tambin pueden ser ms frecuentes los falsos
positivos debido a la mayor prevalencia de factores de confusin,
como el IM previo o la hipertrofia ventricular izquierda (HVI). El
nmero de falsos positivos puede reducirse si se excluye a los pacientes que tienen un ECG en reposo con resultados limtrofes o no interpretables. A pesar de estas diferencias, la prueba de esfuerzo sigue
siendo una herramienta importante en los pacientes ancianos y se
debe considerarla la prueba inicial para la evaluacin de pacientes
ancianos con sospecha de CI, excepto cuando el paciente no puede
realizar ejercicio, en cuyo caso debe sustituirse por pruebas de imagen con estrs farmacolgico. Si es factible (lo es en aproximadamente el 50% de los pacientes), la prueba de estrs proporciona
importante informacin pronstica: una prueba negativa en pacientes que reciben tratamiento mdico indica buen pronstico a 1 ao y
confirma que el manejo mdico es adecuado para ellos215. Los pacientes ancianos con evidencia objetiva de isquemia significativa en pruebas no invasivas deben tener el mismo acceso a TMO o coronariografa
que los pacientes ms jvenes. Sin embargo, en los pacientes ancianos
son ms frecuentes los efectos secundarios, la intolerancia o la sobredosis de frmacos, as como las complicaciones relacionadas con el
procedimiento (comparados con pacientes ms jvenes), entre las
que se incluyen el sangrado en la zona de puncin o la nefropata
inducida por contraste217,218. Por ello, se debe fomentar el acceso radial
para pacientes ancianos a los que se va a someter a angiografa electiva en centros con experiencia y se debe tomar medidas para prevenir la nefropata inducida por contraste219. Tras el alta hospitalaria,
estos pacientes tienen mayor riesgo crnico de sangrado asociado al
DTAP continuo, tienen con ms frecuencia alguna indicacin (p. ej.,
fibrilacin auricular) de tratamiento anticoagulante y mayor riesgo de
inadecuada adherencia al tratamiento.
Las decisiones sobre la revascularizacin son tambin ms complejas en los pacientes ancianos. En pacientes con enfermedad multivaso o estenosis en TCI, la edad puede tener un impacto importante
en la eleccin entre ICP o CABG. Los mtodos de estratificacin del
riesgo (scores) descritos anteriormente no tienen en cuenta la fragilidad del paciente anciano, al que en algunos casos se podra evaluar en
consulta con un especialista en geriatra. A pesar de los scores de alto
riesgo, se suele referir con ms frecuencia a los pacientes a revascularizacin por ICP; adems, la eleccin del stent tambin es una cuestin que suscita gran debate. Si bien los pacientes ancianos pueden
beneficiarse del tratamiento con SLF para evitar la repeticin de
ingresos hospitalarios o revascularizacin por reestenosis, estos tienen tambin mayor riesgo de sangrado cuando reciben DTAP largo
tiempo, tienen con ms frecuencia alguna indicacin (p. ej., fibrilacin
auricular) de tratamiento anticoagulante, ms probabilidades de
requerir un procedimiento invasivo a los pocos meses del implante
del stent y mayor riesgo de inadecuada adherencia al tratamiento. Por
lo tanto, la decisin sobre el tratamiento debe realizarse individualizadamente y los SLF de nueva generacin, que requieren menos duracin del DTAP, podran ampliar el uso de SLF en esta poblacin.
El estudio TIME, en el que se aleatoriz a los pacientes en tratamiento estndar a tratamiento invasivo o TMO, mostr que los de 75
o ms aos (media, 80 aos) se beneficiaron de la revascularizacin,
comparada con TMO, porque experimentaron un alivio ms rpido
de los sntomas y mejor calidad de vida (CdV)81. La estrategia invasiva se asoci a un pequeo riesgo temprano asociado al procedimiento, mientras que el tratamiento mdico present una
probabilidad de casi el 50% de hospitalizacin y revascularizacin
tardas por empeoramiento de los sntomas o por sntomas refractarios. Al ao, la mortalidad, el estado de los sntomas y la CdV fueron
similares para ambos grupos220, pero a los 4 aos la frecuencia de
eventos no mortales fue mayor en los pacientes asignados a TMO y
la supervivencia fue mejor en los pacientes revascularizados durante
el primer ao (en tratamiento)82. Las mujeres ancianas se diferenciaron de los varones en cuanto a la presentacin, percepcin y evolucin de la enfermedad; a pesar de presentar inicialmente un grado
similar de angina y menor gravedad de la enfermedad, tuvieron
peores CdV y supervivencia221.

La prevencin secundaria y la rehabilitacin cardiaca son elementos esenciales del manejo del paciente a largo plazo tras la revascularizacin porque reducen la morbimortalidad futura 18,222-224 . El
tratamiento y la prevencin secundaria deben iniciarse durante la
hospitalizacin, cuando los pacientes estn altamente motivados. La

rehabilitacin cardiaca incluye la educacin del paciente y programas
estructurados de rehabilitacin y ejercicio que se pueden desarrollar
en distintas instituciones mdicas o centros comunitarios. La adherencia a los cambios en el estilo de vida y la modificacin de los factores de riesgo requieren una educacin conductual individualizada que
puede implementarse durante las sesiones de ejercicio de rehabilitacin cardiaca. Los programas de educacin deben ser interactivos, con
plena participacin de los profesionales de salud, y deben incluir
explicaciones para cada intervencin. La movilizacin temprana
y la preparacin fsica dependern del estado clnico de cada
paciente222,225,226.
Las estrategias de seguimiento deben centrarse en la evaluacin de
los sntomas, el estado funcional y la prevencin secundaria, y no nicamente en la deteccin de reestenosis o en la oclusin del injerto.
Aunque la tasa de reestenosis ha disminuido con los nuevos SLF, un
porcentaje considerable de pacientes recibe tratamiento con stents
metlicos o angioplastia con baln, que se asocian a tasas de recurrencia ms altas. Del mismo modo, los resultados sobre la durabilidad de la CABG han aumentado con el empleo de injertos arteriales y
la isquemia se deriva fundamentalmente del deterioro de los injertos
de vena safena y de la progresin de la CI en vasos nativos. En estudios
recientes se ha sealado la importancia de la progresin de la CI en
hasta el 50% de vasos no revascularizados despus de 3-5 aos de
seguimiento, con presentaciones que incluyen la muerte sbita cardiaca, IM, SCA, CIE o isquemia silente (defectos silentes de perfusin
en el 70% de las gammagrafas de seguimiento a 5 aos en pacientes
no seleccionados)227,228.
La ATC permite detectar la presencia de oclusin o estenosis en
injertos con una precisin diagnstica muy alta229,230. Sin embargo, la
evaluacin no debera limitarse a la permeabilidad del injerto y debera incluir las arterias coronarias nativas. Normalmente esto resulta
complejo por la presencia de EAC avanzada y extensa calcificacin
coronaria. Adems, sabemos que la imagen anatmica proporcionada
por la ATC no permite evaluar la isquemia, la cual sigue siendo un
elemento fundamental para las decisiones teraputicas. La ATC puede
detectar la reestenosis del stent, dependiendo del tipo y el dimetro de
este, aunque aplican las mismas limitaciones mencionadas antes. Los
pacientes tratados con ICP en TCI no protegido pueden ser programados sistemticamente para ATC o angiografa invasiva de control
durante los primeros 3-12 meses. De lo contrario, la angiografa invasiva de control sistemtico no est recomendada.
9.6. Nueva revascularizacin de pacientes con ciruga

de revascularizacin coronaria previa
La nueva revascularizacin de pacientes ya sometidos a CABG
representa un desafo clnico. En los pases desarrollados, el nmero
de pacientes tratados previamente con CABG, el envejecimiento de la
poblacin y las altas tasas de deterioro de los injertos de vena safena
resultan en un aumento de los pacientes que requieren manejo de la
angina recurrente231-233. Las indicaciones de nueva revascularizacin
son, en general, similares a las de la primera intervencin. No obstante, hay que tener en cuenta si la reaparicin de los sntomas se
debe a la reestenosis o a la progresin de la enfermedad en vasos nativos o injertos, adems del grado de disfuncin del VI y la viabilidad de
los vasos y los conductos diana. Entre las consideraciones al elegir la
modalidad ms conveniente de revascularizacin, se incluyen la edad
del paciente, la presencia de comorbilidades y el grado de enfermedad difusa, as como el dao potencial a injertos permeables, la embolizacin desde los injertos de vena safena, la ausencia de conductos
arteriales y venosos adecuados, adems de la inestabilidad de la
circulacin coronaria antes de implantar el injerto. Al respecto de
la supervivencia, el factor crtico es la permeabilidad del lecho de la
arteria coronaria DA. En pacientes con enfermedad del injerto del sistema de la coronaria derecha o la circunfleja, el objetivo de la revascu-
e71
larizacin es aliviar los sntomas234-236. La ICP puede ser la tcnica

preferida para pacientes con lesiones discretas en injertos y la funcin
del VI conservada, enfermedad en vasos nativos, enfermedad en
injerto de vena safena ms de 3 aos despus de la CABG, y pacientes
que no tienen conductos adecuados para una nueva CABG. Repetir la
ciruga de revascularizacin podra ser preferible en casos de vasos no
adecuados para ICP, gran nmero de injertos enfermos, oclusiones
crnicas en arterias nativas o vasos distales adecuados para la
conexin del injerto y conductos adecuados para la realizacin de
injertos. La ICP no se recomienda para las oclusiones crnicas totales
de injertos venosos, lesiones diana mltiples adems de enfermedad
multivaso, en caso de fracaso de varios injertos de vena safena o en
pacientes con disfuncin grave del VI, excepto cuando la CABG implica
un riesgo excesivo debido a comorbilidades graves y vasos distales
inadecuados237. El empleo de dispositivos de proteccin distal emblica es muy recomendable, aunque frecuentemente no se utilizan.
Cualquier estrategia de revascularizacin tiene que acompaarse de
optimizacin del tratamiento mdico con frmacos antianginosos y
reduccin de los factores de riesgo.
9.7. Oclusiones totales crnicas

Las oclusiones totales crnicas se detectan en un 15-30% de los
pacientes referidos a angiografa coronaria238-240. Tericamente, las
indicaciones para la revascularizacin de una OTC deberan ser
las mismas que para las estenosis subtotales siempre que sean viables
y haya isquemia en un territorio lo suficientemente grande y sntomas anginosos 241. En la realidad, se trata percutneamente o con
CABG solo un pequeo porcentaje de todas las oclusiones; las guas de
prctica clnica han contribuido errneamente a esta injusta discriminacin al aplicar los resultados del estudio OAT242, que se realiz en
pacientes con oclusiones subagudas y, frecuentemente, subtotales
tras SCA con elevacin del segmento ST (SCACEST). Mientras que este
estudio sirvi para refutar la hiptesis de la arteria abierta (que
planteaba recanalizar la arteria relacionada tras IM con onda Q,
incluso en ausencia de viabilidad o presencia de isquemia), sus resultados no pueden aplicarse a las OTC, que en el 60% de los casos no
tienen SCACEST previo; por este motivo, el tratamiento de una OTC
est supeditado a las pruebas de viabilidad o isquemia o la presencia
de sntomas refractarios a tratamiento mdico243-246. De hecho, los
pacientes con OTC son de los pocos subgrupos de pacientes con
angina estable para los que hay evidencia indirecta firme de que el
xito del procedimiento es beneficioso en trminos de mortalidad247-251. La comparacin entre registros quirrgicos e intervencionistas identifica la presencia de oclusiones persistentes en una o ms
arterias como uno de los ms potentes predictores de mal pronstico
en el grupo de ICP, comparado con la revascularizacin quirrgica
completa99,252. Adems, entre los pacientes tratados con ICP, el fracaso
en la recanalizacin de una oclusin es un potente predictor de
aumento de mortalidad y necesidad de nueva revascularizacin.
Varios estudios de cohortes han comunicado una mejora de la supervivencia tras el xito de la ICP en las OTC, comparada con el fracaso de
la ICP253-257. Un reciente metanlisis sobre la mortalidad, en el que se
compar el xito o el fracaso de la ICP en OTC en 13 estudios de cohortes sin distribucin aleatoria, mostr una reduccin significativa de la
mortalidad (44%) tras el xito de la ICP en OTC258. Al menos parcialmente, esta observacin podra estar relacionada en mayor medida
con un perfil clnico ms desfavorable de los pacientes con ICP fallida
que con el efecto beneficioso derivado de la recanalizacin de la OTC.
Esta hiptesis se est investigando en dos estudios aleatorizados. Este
beneficio en trminos de mortalidad probablemente tenga un origen
multifactorial en el que podra estar la mejora de la movilidad parietal en segmentos con miocardio hibernado259-261. Las consecuencias
negativas de la progresin de la aterosclerosis en pacientes con una
OTC probablemente sea el elemento determinante que explique la
peor evolucin de los pacientes con solo OTC frente a otros pacientes
e72
con enfermedad de un vaso. La presencia de una OTC en una arteria

no relacionada con el infarto es un predictor independiente de muerte
tras SCACEST. Un estudio multicntrico aleatorizado est investigando
el beneficio clnico de la apertura de una OTC en un vaso no responsable durante la primera semana tras el SCACEST262-264.
La revascularizacin coronaria percutnea de las OTC es tcnicamente compleja y requiere estar familiarizado con tcnicas avanzadas
y equipos especializados. La complejidad del tratamiento percutneo
de las OTC se refleja en las tasas relativamente bajas de xito del procedimiento (60-85%), comparadas con las intervenciones de estenosis
subtotales (> 98%)253,265,266. La amplia gama de tasas de xito observada
depende de la experiencia del operador y de su dominio de diversas
tcnicas, como la inyeccin bilateral para visualizar la arteria distal a
travs de colaterales contralaterales, tcnicas de anclaje del catter
gua, extensin del catter gua mediante catteres telescpicos, uso
frecuente de dispositivos coaxiales (over-the-wire) y microcatteres
especficos (Corsair, Tornus, Finecross, etc.), tcnica de atrapamiento
de la gua con baln (trapping), reentrada guiada por IVUS o identificacin del punto de entrada en oclusiones sin mun coronario, acceso
retrgrado, tcnica de gua en bucle (knuckle), externalizacin de la
gua, etc.267-287. La experiencia en el manejo de estas tcnicas no solo
influye en las tasas de xito, sino tambin en la complejidad de los
casos de OTC que se acometen, ya que, segn los datos de grandes centros, solo se acepta menos del 2% de todas las OTC evaluadas para ICP.
La negacin de tratamiento, si no se deriva al paciente a centros y operadores especializados, parece particularmente cruel para los pacientes sintomticos, que obtendran una importante mejora de los
sntomas y de la CdV tras el procedimiento288. El xito a largo plazo de
la recanalizacin percutnea de las OTC ha mejorado con la introduccin de los SLF, que han reducido significativamente las tasas de reestenosis respecto a los stents metlicos289-294. Un reciente metanlisis ha
mostrado que el uso de SLF en la recanalizacin de las OTC se asocia a
menor necesidad de nueva revascularizacin del vaso diana294-303. El
tratamiento quirrgico con implante de un injerto distal es una alternativa vlida, particularmente cuando se implanta una arteria mamaria interna izquierda (AMII) a la DA91,304; adems, es una intervencin
tcnicamente ms sencilla. El llenado completo de los vasos distales,
que puede ocultar enfermedad difusa o estenosis postanastomtica, es
un problema frecuente. Estudios recientes muestran que la CABG se
realiza en aproximadamente 2 de cada 3 OTC inicialmente programadas. Obviamente, la CABG tiene una aplicacin limitada en las OTC que
no afectan a la DA, y puede no ser factible por las comorbilidades o,
como sucede frecuentemente, en pacientes con CABG previa y oclusin tarda del injerto de vena safena en coronaria derecha/cirunfleja
izquierda ocluidas y con la AMII todava permeable.
9.8. Angina refractaria

El trmino angina refractaria se refiere a una enfermedad crnica
causada por isquemia miocrdica clnicamente reversible en presencia de EAC, que no se puede controlar adecuadamente mediante
la combinacin de tratamiento mdico, angioplastia o ciruga de
revascularizacin coronaria74. Para este grupo de pacientes, han surgido varias opciones de tratamiento, entre ellas algunas opciones de
nuevos tratamientos farmacolgicos (vase la seccin 7.1.3.2 sobre
frmacos) y no farmacolgicos, como la contrapulsacin externa
potenciada (EECP), tcnicas de estimulacin neurolgica (estimulacin elctrica neurolgica transcutnea [TENS]; estimulacin elctrica medular [EEM]) y angiognesis mediante tcnicas no invasivas
(terapia con ondas de choque extracorpreas) o con tcnicas invasivas, como la revascularizacin transmiocrdica con lser, la revascularizacin miocrdica percutnea con lser o la terapia celular/gnica
(preclnica o experimental).
La EECP consiste en la aplicacin de tres pares de manguitos neumticos a las extremidades inferiores, a nivel de las pantorrillas y en
la parte inferior y superior de los muslos, que se inflan y desinflan
en sincrona con el ECG. Las secuencias de inflado y desinflado sincronizadas con el ECG aumentan el retorno venoso (de manera anloga al
baln de contrapulsacin intraartica) y reducen la poscarga. Cuando
la presin protodiastlica supera la sistlica, se produce una hiperperfusin del lecho coronario y cerebral y de otros lechos vasculares
proximales. El curso tpico de tratamiento consiste en 35 h de sesiones en 7 semanas. Las contraindicaciones al tratamiento son la presencia de aneurisma artico abdominal > 5 cm, hipertensin
descontrolada, regurgitacin artica grave y EAP grave.
La evidencia disponible sobre la eficacia de la EECP procede de
estudios sin distribucin aleatoria, registros internacionales que
incluyeron a alrededor de 15.000 pacientes y pequeos estudios aleatorizados y controlados305-307. El estudio aleatorizado MUST-EECP308,
que incluy a 139 pacientes, demostr un aumento del 15% en el
tiempo transcurrido hasta la aparicin de 1 mm de depresin del segmento ST y una reduccin del 25% de los episodios semanales de
angina. En un estudio prospectivo sobre la EECP en la IC309, se asign
aleatorimente a un total de 187 pacientes con IC (el 70% con historia
de isquemia) a tratamiento convencional o EECP, con la cual
se demostr que mejoran la tolerancia al ejercicio, la CdV y la clase
funcional de la NYHA. Entre los posibles mecanismos de accin, se
incluye un mejor llenado diastlico del VI, una mejor funcin endotelial, un aumento de las colaterales, cambios neurohormonales y en las
citocinas y un efecto perifrico de la estimulacin. Estos mecanismos
se identificaron en pequeos estudios aleatorizados310-315. El efecto de
la EECP en el desarrollo de colaterales determinado invasivamente se
ha evaluado en dos estudios aleatorizados. En el estudio de Gloekler
et al310, se aleatoriz a un total de 20 pacientes con CIE a 30 sesiones
de EECP activa o tratamiento simulado. Se evaluaron mediante pruebas hemodinmicas intracoronarias 34 vasos, en los que no se realizaron intervenciones coronarias. El cociente de flujo colateral
determinado invasivamente cambi de 0,125 en la fase inicial a 0,174
en el grupo de EECP (p = 0,006) y de 0,129 (0,122) a 0,111 (0,125) en el
grupo de tratamiento simulado (p = 0,14), mientras que el cambio en
la conductancia coronaria colateral (ml/min/100 mmHg) fue de 0,365
a 0,568 en el grupo de EECP (p = 0,072) y de 0,229 a 0,305 en el grupo
de tratamiento simulado (p = 0,45). Buschmann et al311 investigaron el
efecto de la EECP en la funcin de las colaterales coronarias en un
estudio aleatorizado con 23 pacientes con CIE (proporcin
EECP:controles, 2:1), en los que se determinaron invasivamente los
parmetros hemodinmicos en la fase inicial y despus de 35 sesiones de EECP. El cociente de flujo colateral aument significativamente
en el grupo de EECP, de 0,08 0,01 a 0,15 0,02 (p < 0,001) y la RFF, de
0,68 0,03 a 0,79 0,03 (p = 0,001), mientras que en el grupo control
no se observaron cambios significativos. Los efectos de la EECP en las
propiedades de arterias grandes y pequeas tambin se han investigado en recientes estudios aleatorizados. Casey et al312 aleatorizaron
(en proporcin 2:1) a 42 pacientes a EECP activa o tratamiento simulado para evaluar la rigidez arterial y la reflexin de la onda artica.
En el grupo de EECP, el ndice de aumento disminuy significativamente del 29,1% 2,3% al 23,3% 2,7% (p < 0,01) y la velocidad de la
onda de pulso (PWV), de 11,5 0,5 a 10,2 0,4 m/s (p < 0,01), mientras
que no hubo cambios significativos en el grupo de tratamiento simulado. Adems se midi la capacidad de ejercicio y el consumo mximo
de oxgeno (pVO2), que aument en el grupo de EECP de 17,0 1,3 a
19,4 1,5 ml/kg/min, mientras que en el grupo de tratamiento simulado permaneci sin cambios (de 16,5 1,3 a 16,6 1,4 ml/kg/min)
(p < 0,05). El estudio de Levenson et al313, en el que se aleatoriz a
30 pacientes con CIE a 35 sesiones de EECP o tratamiento simulado,
mostr una reduccin significativa del ndice de rigidez arterial y la
resistencia vascular carotdea determinada por ultrasonidos carotdeos. Recientes estudios aleatorizados han investigado los efectos del
tratamiento con EECP en la funcin endotelial y la liberacin de agentes vasoactivos y citocinas. En el estudio de Braith et al314, en el que se
aleatoriz (2:1) a 48 pacientes a EECP o tratamiento simulado, la EECP
aument significativamente la vasodilatacin mediada por flujo en
arterias braquiales (el +51 frente al +2%) y femorales (el +30 frente al
+3%), mientras que redujo la endotelina-1 (el 25 frente al +5%) y la
dimetil arginina asimtrica (el 28 frente al +0,2%) y mejor los sntomas de angina. En un estudio de Casey et al315, se aleatoriz (2:1) a un
total de 30 pacientes con EAC estable a 35 sesiones de 1 h de EECP
activa o simulada. El grupo de EECP tuvo una reduccin significativa
del TNF (6,9 2,7 frente a 4,9 2,5 pg/ml; p < 0,01) y la MCP-1
(254,9 55,9 frente a 190,4 47,6 pg/ml; p < 0,01). Levenson et al
tambin investigaron el efecto de una sesin de 1 h de EECP en la
guanosina monofosfato cclica (GMPc) plasmtica o plaquetaria en un
estudio clnico en 55 pacientes con grupo control y distribucin aleatoria (30 pacientes con EAC confirmada y 25 pacientes asintomticos
con alto riesgo de ECV): el aumento de la GMPc inducido por contrapulsacin fue 2 veces mayor en los pacientes tratados con EECP que
en el grupo control. La EECP aument el contenido de GMPc en plaquetas, lo que indica la activacin de la xido ntrico sintasa. En un
metanlisis de 949 pacientes, la clase de angina mejor en un grado
segn la clasificacin de la CCS en el 86% de los pacientes317. Registros
ms antiguos apuntan una mejora funcional similar318. Los resultados
de estos estudios, en los que se prueba el concepto y los efectos clnicos del tratamiento con EECP, llevan a recomendar que se considere la
terapia con EECP para el tratamiento sintomtico de pacientes con
angina refractaria incapacitante. Se necesitan ms ensayos clnicos,
de mayor tamao y con variables clnicas ms potentes, para definir
con ms precisin el papel de la EECP.
La TENS consiste en la aplicacin de corrientes elctricas de bajo
voltaje a travs de almohadillas colocadas contra la piel en la zona
de dolor. Esta tcnica acta fundamentalmente segn la teora de la
puerta de control del dolor. La estimulacin de fibras aferentes grandes inhibe la entrada de estmulos de fibras ms pequeas en la sustancia gelatinosa de la mdula espinal319. Tambin podran intervenir
la activacin de una va de opioides endgenos o un aumento de la
concentracin de endorfinas en la sangre y en el lquido cefalorraqudeo 320. Esta tcnica puede inducir efectos secundarios leves,
como irritacin cutnea, parestesia e interaccin con marcapasos.
En una pequea serie de pacientes con angina inducida con marcapasos321, esta tcnica mostr un aumento de la tolerancia a la estimulacin con marcapasos, una mejora del metabolismo del cido
lctico y depresiones menos pronunciadas del segmento ST. No se
han comunicado datos sobre su eficacia a largo plazo. Los beneficios
que ofrece esta tcnica se derivan de su naturaleza pasiva, no invasiva y no aditiva; adems, no se asocia a efectos secundarios potencialmente perjudiciales.
Adems, se puede emplear como mtodo de prueba previo al
implante programado de un dispositivo de estimulacin elctrica
medular (EEM), para determinar si la isquemia miocrdica es la causa
real del dolor torcico y evaluar si el paciente es buen candidato para
la EEM322.
La estimulacin nerviosa elctrica transcutnea (TENS) es una tcnica potencialmente inocua que puede ayudar a mejorar los sntomas,
aunque se desconoce su eficacia a largo plazo. La EEM consiste en la
activacin de la conduccin antidrmica de las fibras de la columna
dorsal, que activa interneuronas inhibidoras que se encuentran dentro del asta dorsal, mediante la colocacin epidural de un electrodo
entre los niveles C7 y T1. La implantacin del dispositivo de EEM se
realiza con anestesia local. El electrodo se posiciona mediante puncin en el espacio epidural a nivel T6-7, de forma que se produce
parestesia en la regin de irradiacin del dolor anginoso. El generador
de pulso se aloja en una bolsa subcutnea situada bajo el arco costal
izquierdo y se conecta con el electrodo epidural mediante un cable
subcutneo. Varios estudios aleatorizados y pequeos estudios con
grupo control confirman la eficacia de la EEM. Un reciente metanlisis
de 7 estudios aleatorizados323, que incluan a un total de 270 pacientes
con angina refractaria, demostr que la EEM mejor los resultados
especficamente, mejor capacidad de ejercicio y calidad de vida (CdV)
relacionada con la salud, y una tendencia a menor carga isqumica
e73
respecto al grupo que no recibi EEM. Se comunic un escaso nmero

de eventos adversos, entre ellos infeccin (1%) y migracin o rotura
del electrodo (7,8%). En un reciente registro multicntrico europeo
que incluy a 235 pacientes (110 recibieron EEM), los tratados con
EEM refirieron menos ataques de angina, consumo reducido de nitroglicerina, mejora de la clase funcional (CCS) y mejora de la CdV en
todos los aspectos evaluados en los cuestionarios Short Form-36 y
Seattle Angina Questionnaire, hasta el seguimiento a 1 ao322. Se han
realizado escasos estudios aleatorizados324, y se necesitan estudios
aleatorizados de mayores dimensiones y seguimiento ms largo. En
resumen, la EEM es una alternativa teraputica razonable para
pacientes con angina refractaria, porque puede mejorar los sntomas
y la CdV; por el momento, no hay evidencia sobre la reduccin de la
carga isqumica y la mortalidad.
La revascularizacin transmiocrdica por lser (RTML) y la revascularizacin miocrdica percutnea (RMP) se evaluaron en el estudio
NICE325. La evaluacin de la RTML incluy 10 estudios aleatorizados y
controlados en un total de 1.359 pacientes. En 7 estudios se compar
la RTML con el tratamiento mdico mantenido y en dos estudios se
compar la CABG con la combinacin de RTML y CABG. Mientras que
se observ una mejora de los resultados ms subjetivos (tolerancia al
ejercicio en pruebas de esfuerzo, grado de angina y CdV), este beneficio estuvo contrarrestado por un mayor riesgo de morbimortalidad
posoperatoria (incluido el IM, insuficiencia cardiaca, eventos tromboemblicos, pericarditis, insuficiencia mitral aguda y eventos neurolgicos). Del mismo modo, la evaluacin de la RMP incluy 5 estudios
aleatorizados en los que no se observ aumento de la mortalidad
total, pero la morbilidad (IM, perforacin y taponamiento ventricular,
eventos cerebrovasculares y complicaciones vasculares) aument en
el grupo asignado a RMP. Por lo tanto, la evidencia disponible indica
que tanto la RTML como la RMP para el tratamiento de la angina
refractaria no son eficaces y pueden suponer riesgos inaceptables
relacionados con el procedimiento. Por ello, no se debe emplear estos
procedimientos.
La revascularizacin miocrdica por ondas de choque extracorpreas es una tcnica nueva que est en estudio. Utiliza ondas de choque
de baja intensidad (una dcima parte de la potencia empleada en la
litotricia) que se aplican al tejido miocrdico isqumico. Las ondas de
choque creadas por un generador especial se aplican a la zona de inters mediante un dispositivo de aplicacin. El procedimiento est
guiado por un equipo estndar de ecocardiografa. Las ondas de choque se aplican sincronizadas con la onda R, para evitar arritmias. En
primer lugar, se examina al paciente mediante una prueba de SPECT
con estrs para identificar las reas isqumicas. Despus, la misma
rea se localiza con el dispositivo de ultrasonidos que permite aplicar
las ondas de choque al rea isqumica. Se necesitan varios procedimientos para obtener resultados ptimos. En un pequeo estudio de
9 pacientes, se observ mejora de los sntomas y la clase funcional326.
Se necesitan ms datos para que se pueda establecer alguna recomendacin sobre este tratamiento.
9.9. Atencin primaria

Los objetivos de tratamiento de la CIE son:
Aliviar los sntomas del paciente y, por lo tanto, mejorar su CdV.
Mejorar el pronstico para prevenir el IM y la muerte.
Los mdicos de atencin primaria tienen un papel fundamental en
hacer comprender a los pacientes los beneficios del tratamiento
mdico (junto con una posible intervencin) y asegurarse de que la
medicacin y las intervenciones sobre el estilo de vida se revisen y se
optimicen para mejorar la evolucin de la enfermedad y los resultados clnicos327.
Para ello, se necesitan sistemas que garanticen la supervisin y la
evaluacin regular del tratamiento de los pacientes, adems de una
e74
revaluacin de los factores de riesgo y de cualquier cambio en el

estado clnico, a intervalos adecuados. Para mejorar el pronstico, los
mdicos deben asegurarse de que todos los pacientes reciben tratamiento antitrombtico adecuado. El tratamiento antiagregante simple (AAS o clopidogrel) est recomendado a largo plazo para todos los
pacientes con CI establecida328,329. El DTAP durante 1 ao est recomendado para pacientes sometidos a ICP con SLF. Para los pacientes a
quienes se implante un stent no recubierto, se recomienda el DTAP
durante 4 semanas330,331. Todos los pacientes con CI requieren tratamiento para el control del perfil lipdico, de acuerdo con las recomendaciones y los objetivos propuestos en las actuales guas de prctica
clnica. Los pacientes con DM que ya han sufrido IM y tienen disfuncin del VI, enfermedad arterial renal e hipertensin deben recibir
tratamiento con IECA para mejorar su pronstico a largo plazo.
Se debe prestar especial atencin al control y el manejo ptimo
de las comorbilidades, como hipertensin, DM, dislipemia y enfermedad arterial renal. Para modificar el proceso de la enfermedad
aterosclertica, es importante intensificar el manejo de estas comorbilidades junto con el manejo de los factores de riesgo relacionados
con el estilo de vida, como el tabaquismo. Los pacientes con sntomas de isquemia miocrdica en curso pese a recibir TMO e intervenciones en el estilo de vida forman una cohorte de alto riesgo con
mayor morbimortalidad. Estos pacientes requieren revaluacin sin
demora y que se considere hacer pruebas diagnsticas adicionales
para descartar una anatoma coronaria compleja, lo que permitira
indicar la revascularizacin.
9.10. Lagunas en la evidencia

Esta gua adolece de la falta de evidencia concluyente para muchas
de las recomendaciones propuestas, como se puede observar por el
nmero de recomendaciones con un nivel de evidencia C. Las limitaciones de la estratificacin del riesgo se derivan del pequeo tamao
de los registros existentes y de la variabilidad de los criterios de inclusin, con un sesgo de la poblacin estudiada hacia los pacientes de
alto riesgo tratados en centros universitarios de referencia. Probablemente se haya subestimado la prevalencia de la CIE en los ancianos,
que frecuentemente no solicitan atencin mdica o son examinados
nicamente por mdicos de atencin primaria. Si bien uno de los
objetivos primordiales de esta gua es advertir sobre el uso excesivo de
pruebas diagnsticas redundantes e intervenciones innecesarias,
debemos alertar al lector de que el diagnstico y el tratamiento de los
sndromes coronarios siguen siendo insuficientes, especialmente en
lo que se refiere a la atencin secundaria. La evidencia que respalda el
uso de algunas modalidades de imagen especficas procede frecuentemente de estudios pequeos, sin grupo control, observacionales y
monocntricos. Esto explica que en esta gua se haya adoptado una
actitud cautelosa a la hora de promover el uso de tcnicas de imagen

costosas y sofisticadas, que adems no estn disponibles en gran
parte de los centros, y se haya prestado mayor atencin a los hallazgos
clnicos y los factores de riesgo. Los avances tcnicos que permiten
adquirir imgenes de alta calidad de las arterias coronarias mediante
TC multicorte tienen implicaciones clnicas que todava no se han
establecido claramente en estudios longitudinales. El concepto de
caracterizacin y vulnerabilidad de la placa sigue constituyendo un
desafo para el futuro. La farmacologa moderna y la revascularizacin
miocrdica inmediata son modalidades teraputicas bien establecidas en el SCA, pero la mayora de los estudios sobre nuevos frmacos
antiagregantes y antitrombticos han excluido a los pacientes con
CIE. Actualmente, el nmero de estudios en desarrollo sobre tratamientos farmacolgicos o revascularizacin centrados en pacientes
con CIE es muy escaso y no se esperan nuevos estudios en el futuro
inmediato332-335. Las indicaciones de revascularizacin miocrdica en
la CIE se basan en estudios muy antiguos, y el uso universal de estatinas, bloqueadores beta e IECA, adems de importantes cambios epidemiolgicos (como la reduccin del tabaquismo o la atencin
a dietas ms saludables), podra influir favorablemente en los resultados del tratamiento mdico. Las tcnicas de revascularizacin tambin han progresado de modo importante y ofrecen mejores
resultados a largo plazo por el empleo de injertos de arteria mamaria
interna en ciruga y stents liberadores de frmacos (SLF) en cardiologa intervencionista. El efecto neto de estos cambios no se puede evaluar si no se realizan estudios repetidos y de grandes dimensiones
sobre las modalidades contemporneas de tratamiento mdico y
revascularizacin. Los estudios existentes se basan en poblaciones de
bajo riesgo seleccionadas angiogrficamente, y sus resultados estn
sesgados por la alta tasa de pacientes que cambiaron de tratamiento
mdico a angioplastia (crossover). El uso de stents sin recubrir y la estimacin visual de la gravedad de la lesin coronaria llevaron a conclusiones opuestas a las alcanzadas en el estudio FAME 2, en el que se
emplearon de forma universal la determinacin de la RFF y SLF, pero
la causa de esta discrepancia es solo la seleccin de objetivos clnicos
diferentes, mientras que no hubo diferencias en los resultados clnicos ms importantes (hard endpoints), como la mortalidad. La nica
evidencia indirecta de que la angioplastia puede ofrecer beneficio
pronstico para los pacientes con CIE deriva de estudios de comparacin entre la ICP y la ciruga en la enfermedad de tres vasos o la enfermedad de TCI. La ciruga segua ofreciendo ventajas, comparada con
los SLF de primera generacin, para pacientes con enfermedad compleja y pacientes diabticos336. La equivalencia mostrada en cohortes
ms simples, incluidos pacientes con enfermedad de TCI, se est
investigando en estudios que evalan la reduccin de la reestenosis y
la trombosis del stent empleando SLF de segunda generacin y nuevos
frmacos antiagregantes.
El texto CME Gua de la ESC sobre el diagnstico y tratamiento de la cardiopata isqumica estable (versin 2013) est acreditado por el European Board for Accreditation in
Cardiology (EBAC). El EBAC trabaja segn los estndares de calidad del European Accreditation Council for Continuing Medical Education (EACCME), institucin dependiente de la
European Union of Medical Specialists (UEMS). En cumplimiento con las guas EBAC/EACCME, todos los autores participantes en este programa han declarado sus potenciales conflictos de intereses que pudieran afectar a este documento. El Comit Organizador es responsable de asegurar que todos los potenciales conflictos de intereses relevantes al programa
sean declarados a los participantes antes de iniciar las actividades CME.
Las preguntas sobre esta CME para este artculo estn disponibles en European Heart Journal (http://www.oxforde-learning.com/eurheartj ) y en la pgina web de la Sociedad
Europea de Cardiologa (http://www.escardio.org/guidelines).
BIBLIOGRAFA
1. Cohn PF, Fox KM, Daly C. Silent myocardial ischemia. Circulation. 2003;108:126377.
2. Pupita G, Maseri A, Kaski JC, Galassi AR, Gavrielides S, Davies G, et al. Myocardial
ischemia caused by distal coronary-artery constriction in stable angina pectoris.
N Engl J Med. 1990;323:514-20.
3. Campeau L. The Canadian Cardiovascular Society grading of angina pectoris
revisited 30 years later. Can J Cardiol. 2002;18:371-9.
4. Hamm CW, Bassand JP, Agewall S, Bax J, Boersma E, Bueno H, et al. ESC Guidelines
for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without
persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute
coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment
elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2011;32:29993054.
5. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Simoons ML, Chaitman BR, White HD. Third
universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J. 2012;33:2551-67.
6. Depre C, Wijns W, Robert AM, Renkin JP, Havaux X. Pathology of unstable plaque:
correlation with the clinical severity of acute coronary syndromes. J Am Coll
Cardiol. 1997;30:694-702.
7. Crea F, Andreotti F. The unstable plaque: a broken balance. Eur Heart J. 2009;30:
1821-3.
8. Maseri A, Chierchia S. Coronary artery spasm: demonstration, definition,
diagnosis, and consequences. Prog Cardiovasc Dis. 1982;25:169-92.
9. Ong P, Athanasiadis A, Borgulya G, Mahrholdt H, Kaski JC, Sechtem U. High
prevalence of a pathological response to acetylcholine testing in patients with
stable angina pectoris and unobstructed coronary arteries. The ACOVA Study
(Abnormal COronary VAsomotion in patients with stable angina and unobstructed
coronary arteries). J Am Coll Cardiol. 2012;59:655-62.
10. Lanza GA, Careri G, Crea F. Mechanisms of coronary artery spasm. Circulation
2011;124:1774-82.
11 Vanoverschelde JL, Wijns W, Borgers M, Heyndrickx G, Depre C, Flameng W, et al.
Chronic myocardial hibernation in humans. From bedside to bench. Circulation.
1997;95:1961-71.
12. McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, Auricchio A, Bohm M, Dickstein K, et al.
ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure
2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart
Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration
with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2012;33:1787-847.
13. Lanza GA, Crea F. Primary coronary microvascular dysfunction: clinical
presentation, pathophysiology, and management. Circulation. 2010;121:2317-25.
14. Kern MJ, Lerman A, Bech JW, De Bruyne B, Eeckhout E, Fearon WF, et al.
Physiological assessment of coronary artery disease in the cardiac catheterization
laboratory: a scientific statement from the American Heart Association
Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, Council on
Clinical Cardiology. Circulation. 2006;114:1321-41.
15. Windecker S, Allemann Y, Billinger M, Pohl T, Hutter D, Orsucci T, et al. Effect of
endurance training on coronary artery size and function in healthy men: an
invasive follow up study. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002;282:H2216-23.
16. Kern MJ, Bach RG, Mechem CJ, Caracciolo EA, Aguirre FV, Miller LW, et al.
Variations in normal coronary vasodilatory reserve stratified by artery, gender,
heart transplantation and coronary artery disease. J Am Coll Cardiol.
1996;28:1154-60.
17. Ziadi MC, Dekemp RA, Williams KA, Guo A, Chow BJ, Renaud JM, et al. Impaired
myocardial flow reserve on rubidium-82 positron emission tomography imaging
predicts adverse outcomes in patients assessed for myocardial ischemia. J Am
Coll Cardiol. 2011;58:740-8.
18. Wijns W, Kolh P, Danchin N, Di Mario C, Falk V, Folliguet T, et al. Guidelines on
myocardial revascularization. Eur Heart J. 2010;31:2501-55.
19. Tonino PA, Fearon WF, De Bruyne B, Oldroyd KG, Leesar MA, Ver Lee PN, et al.
Angiographic versus functional severity of coronary artery stenoses in the FAME
study fractional flow reserve versus angiography in multivessel evaluation. J Am
Coll Cardiol. 2010;55:2816-21.
20. Proudfit WL, Shirey EK, Sones FM Jr. Selective cine coronary arteriography.
Correlation with clinical findings in 1,000 patients. Circulation. 1966;33:901-10.
21. Patel MR, Peterson ED, Dai D, Brennan JM, Redberg RF, Anderson HV, et al. Low
diagnostic yield of elective coronary angiography. N Engl J Med. 2010;362:88695.
22. Fihn SD, Gardin JM, Abrams J, Berra K, Blankenship JC, Dallas AP, et al. 2012 ACCF/
AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the diagnosis and management of
patients with stable ischemic heart disease. Circulation. 2012;126:e354-471.
23. Likoff W, Segal BL, Kasparian H. Paradox of normal selective coronary arteriograms
in patients considered to have unmistakable coronary heart disease. N Engl J
Med. 1967;276:1063-6.
24. Hochman JS, Tamis JE, Thompson TD, Weaver WD, White HD, Van de Werf F, et
al. Sex, clinical presentation outcome in patients with acute coronary syndromes.
Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries in Acute Coronary
Syndromes IIb Investigators. N Engl J Med. 1999;341:226-32.
25. Ong P, Athanasiadis A, Hill S, Vogelsberg H, Voehringer M, Sechtem U. Coronary
artery spasm as a frequent cause of acute coronary syndrome: The CASPAR
(Coronary Artery Spasm in Patients With Acute Coronary Syndrome) Study. J Am
Coll Cardiol. 2008;52:523-7.
26. Sabatine MS, Morrow DA, De Lemos JA, Omland T, Sloan S, Jarolim P, et al.
Evaluation of multiple biomarkers of cardiovascular stress for risk prediction and
guiding medical therapy in patients with stable coronary disease. Circulation.
2012;125:233-40.
e75
27. Sutaria S, Philipson P, Fitzpatrick NK, Abrams K, Moreno SG, Timmis A, et al.
Translational phases of evidence in a prognostic biomarker: a systematic review
and meta-analysis of natriuretic peptides and the prognosis of stable coronary
disease. Heart. 2012;98:615-22.
28. Humphries SE, Drenos F, Ken-Dror G, Talmud PJ. Coronary heart disease risk
prediction in the era of genome-wide association studies: current status and
what the future holds. Circulation. 2010;121:2235-48.
29. Chest pain of recent onset (Clinical guideline 95). London: National Institute for
Health and Clinical Excellence; 2010 [citado 23 Ago 2013]. Disponible en: http://
guidance.nice.org.uk/CG95, http://www.nice.org.uk/guidance/CG95
30. Gibbons RJ, Balady GJ, Bricker JT, Chaitman BR, Fletcher GF, Froelicher VF, et al.
ACC/AHA 2002 guideline update for exercise testing: summary article. A report
of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on
Practice Guidelines (Committee to Update the 1997 Exercise Testing Guidelines).
31. Fox K, Garcia MA, Ardissino D, Buszman P, Camici PG, Crea F, et al. Guidelines on
the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force
on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of
Cardiology. Eur Heart J. 2006;27:1341-81.
32. Diamond GA, Forrester JS. Analysis of probability as an aid in the clinical diagnosis
of coronary-artery disease. N Engl J Med. 1979;300:1350-8.
33. Fox CS, Evans JC, Larson MG, Kannel WB, Levy D. Temporal trends in coronary
heart disease mortality and sudden cardiac death from 1950 to 1999: the
Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110:522-7.
34. Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB, et al. Heart
disease and stroke statistics: 2012 update: a report from the American Heart
Association. Circulation. 2012;125:e2-e220.
35. Cheng VY, Berman DS, Rozanski A, Dunning AM, Achenbach S, Al-Mallah M, et al.
Performance of the traditional age, sex, and angina typicality-based approach for
estimating pretest probability of angiographically significant coronary artery
disease in patients undergoing coronary computed tomographic angiography:
results from the multinational coronary CT angiography evaluation for clinical
outcomes: an international multicenter registry (CONFIRM). Circulation.
2011;124:2423-32, 1-8.
36. Cheng VY, Berman DS, Rozanski A, Dunning AM, Achenbach S, Al-Mallah M, et al.
Performance of the traditional age, sex, and angina typicality-based approach for
estimating pretest probability of angiographically significant coronary artery
disease in patients undergoing coronary computed tomographic angiography:
results from the multinational coronary CT angiography evaluation for clinical
outcomes: an international multicenter registry (CONFIRM). Circulation. 2011;
124:2423-32, 1-8.
37. Diamond GA. Right answer, wrong question: on the clinical relevance of the
cardiovascular history. Circulation. 2011;124:2377-9.
38. Genders TS, Steyerberg EW, Alkadhi H, Leschka S, Desbiolles L, Nieman K, et al. A
clinical prediction rule for the diagnosis of coronary artery disease: validation,
updating, and extension. Eur Heart J. 2011;32:1316-30.
39. Shaw LJ, Mieres JH, Hendel RH, Boden WE, Gulati M, Veledar E, et al. Comparative
effectiveness of exercise electrocardiography with or without myocardial
perfusion single photon emission computed tomography in women with
suspected coronary artery disease: results from the What Is the Optimal Method
for Ischemia Evaluation in Women (WOMEN) trial. Circulation. 2011;124:123949.
40. Mark DB, Shaw L, Harrell FE Jr, Hlatky MA, Lee KL, Bengtson JR, et al. Prognostic
value of a treadmill exercise score in outpatients with suspected coronary artery
disease. N Engl J Med. 1991;325:849-53.
41. Chelliah R, Anantharam B, Burden L, Alhajiri A, Senior R. Independent and
incremental value of stress echocardiography over clinical and stress
electrocardiographic parameters for the prediction of hard cardiac events in
new-onset suspected angina with no history of coronary artery disease. Eur J
42. Hachamovitch R, Rozanski A, Shaw LJ, Stone GW, Thomson LE, Friedman JD, et al.
Impact of ischaemia and scar on the therapeutic benefit derived from myocardial
revascularization vs. medical therapy among patients undergoing stress-rest
myocardial perfusion scintigraphy. Eur Heart J. 2011;32:1012-24.
43. Melikian N, De Bondt P, Tonino P, De Winter O, Wyffels E, Bartunek J, et al.
Fractional flow reserve and myocardial perfusion imaging in patients with
angiographic multivessel coronary artery disease. JACC Cardiovasc Interv.
2010;3:307-14.
44. Stone GW, Maehara A, Lansky AJ, De Bruyne B, Cristea E, Mintz GS, et al.
A prospective natural-history study of coronary atherosclerosis. N Engl J Med.
2011;364:226-35.
45. Hachamovitch R, Hayes SW, Friedman JD, Cohen I, Berman DS. Comparison of the
short-term survival benefit associated with revascularization compared with
medical therapy in patients with no prior coronary artery disease undergoing
stress myocardial perfusion single photon emission computed tomography.
Circulation. 2003;107:2900-7.
46. Mark DB, Nelson CL, Califf RM, Harrell FE Jr, Lee KL, Jones RH, et al. Continuing
evolution oftherapy forcoronaryartery disease. Initial results from the era of
coronary angioplasty. Circulation. 1994;89:2015-25.
47. Hamilos M, Muller O, Cuisset T, Ntalianis A, Chlouverakis G, Sarno G, et al. Longterm clinical outcome after fractional flow reserve-guided treatment in patients
with angiographically equivocal left main coronary artery stenosis. Circulation.
2009;120:1505-12.
48. Botman CJ, Schonberger J, Koolen S, Penn O, Botman H, Dib N, et al. Does stenosis
severity of native vessels influence bypass graft patency? A prospective fractional
flow reserve-guided study. Ann Thorac Surg. 2007;83:2093-7.
e76
49. Califf RM, Armstrong PW, Carver JR, DAgostino RB, Strauss WE. 27th Bethesda
Conference: matching the intensity of risk factor management with the hazard
for coronary disease events. Task Force 5. Stratification of patients into high,
medium and low risk subgroups for purposes of risk factor management. J Am
Coll Cardiol. 1996;27:1007-19.
50. Pijls NH, Van Schaardenburgh P, Manoharan G, Boersma E, Bech JW, vant Veer M,
et al. Percutaneous coronary intervention of functionally nonsignificant stenosis:
5-year follow-up of the DEFER Study. J Am Coll Cardiol. 2007;49:2105-11.
51. Pijls NH, Sels JW. Functional measurement of coronary stenosis. J Am Coll Cardiol.
2012;59:1045-57.
Guidelines on cardiovasculardisease prevention in clinical practice (version
2012). Eur Heart J. 2012;33:1635-701.
53. Camici PG, Crea F. Coronary microvascular dysfunction. N Engl J Med.
2007;356:830-40.
54. Olson MB, Kelsey SF, Matthews K, Shaw LJ, Sharaf BL, Pohost GM, et al. Symptoms,
myocardial ischaemia and quality of life in women: results from the NHLBIsponsored WISE Study. Eur Heart J. 2003;24:1506-14.
55. Johnson BD, Shaw LJ, Buchthal SD, Bairey Merz CN, Kim HW, Scott KN, et al.
Prognosis in women with myocardial ischemia in the absence of obstructive
coronary disease: results from the National Institutes of Health-National Heart,
Lung, and Blood Institute-Sponsored Womens Ischemia Syndrome Evaluation
(WISE). Circulation. 2004;109:2993-9.
56. Bugiardini R, Manfrini O, Pizzi C, Fontana F, Morgagni G. Endothelial function
predicts future development of coronary artery disease: a study of women with
chest pain and normal coronary angiograms. Circulation. 2004;109:2518-23.
57. Vermeltfoort IA, Raijmakers PG, Riphagen II, Odekerken DA, Kuijper AF,
Zwijnenburg A, et al. Definitions and incidence of cardiac syndrome X: review
and analysis of clinical data. Clin Res Cardiol. 2010;99:475-81.
58. Cosin-Sales J, Pizzi C, Brown S, Kaski JC. C-reactive protein, clinical presentation,
and ischemic activity in patients with chest pain and normal coronary
angiograms. J Am Coll Cardiol. 2003;41:1468-74.
59. Ong P, Athanasiadis A, Mahrholdt H, Borgulya G, Sechtem U, Kaski JC. Increased
coronary vasoconstrictor response to acetylcholine in women with chest pain
and normal coronary arteriograms (cardiac syndrome X). Clin Res Cardiol.
2012;101:673-81.
60. Kaski JC, Elliott PM. Angina pectoris and normal coronary arteriograms: clinical
presentation and hemodynamic characteristics. Am J Cardiol. 1995;76:D35-42.
61. Jespersen L, Hvelplund A, Abildstrom SZ, Pedersen F, Galatius S, Madsen JK, et al.
Stable angina pectoris with no obstructive coronary artery disease is associated with
increased risks of major adverse cardiovascular events. Eur Heart J. 2012;33:734-44.
62. Lanza GA, Buffon A, Sestito A, Natale L, Sgueglia GA, Galiuto L, et al. Relation
between stress-induced myocardial perfusion defects on cardiovascular magnetic
resonance and coronary microvascular dysfunction in patients with cardiac
syndrome X. J Am Coll Cardiol. 2008;51:466-72.
63. Schelbert HR. Positron emission tomography measurements of myocardial blood
flow: assessing coronary circulatory function and clinical implications. Heart.
2012;98:592-600.
64. Rodes-Cabau J, Gutierrez M, Courtis J, Larose E, Dery JP, Cote M, et al. Importance
of diffuse atherosclerosis in the functional evaluation of coronary stenosis in the
proximal-mid segment of a coronary artery by myocardial fractional flow reserve
measurements. Am J Cardiol. 2011;108:483-90.
65. Figueras J, Cortadellas J, Barrabes J, Domingo E, Hermosilla E. Long-term cardiac
events in men and women with angina at rest and transient ST segment elevation.
Heart. 2007;93:379-80.
66. Yasue H, Takizawa A, Nagao M, Nishida S, Horie M, Kubota J, et al. Long-term
prognosis for patients with variant angina and influential factors. Circulation.
1988;78:1-9.
67. Mori F, Uchida T, Byun T, Tanino S, Imamura K, Oomori H, et al. [Cardiac events in
vasospastic angina: site and morphology of coronary artery spasm is related to
the long-term prognosis of vasospastic angina]. J Cardiol. 1999;33:191-9.
68. Afilalo J, Rasti M, Ohayon SM, Shimony A, Eisenberg MJ. Off-pump vs. on-pump
coronary artery bypass surgery: an updated meta-analysis and meta-regression
of randomized trials. Eur Heart J. 2012;33:1257-67.
69. Lamy A, Devereaux PJ, Prabhakaran D, Taggart DP, Hu S, Paolasso E, et al. Offpump or on-pump coronary-artery bypass grafting at 30 days. N Engl J Med.
2012;366:1489-97.
70. Hannan EL, Wu C, Smith CR, Higgins RS, Carlson RE, Culliford AT, et al. Off-pump
versus on-pump coronary artery bypass graft surgery: differences in short-term
outcomes and in long-term mortality and need for subsequent revascularization.
Circulation. 2007;116:1145-52.
71. Puskas JD, Thourani VH, Kilgo P, Cooper W, Vassiliades T, Vega JD, et al. Off-pump
coronary artery bypass disproportionately benefits high-risk patients. Ann
Thorac Surg. 2009;88:1142-7.
72. Kuss O, Von Salviati B, Borgermann J. Off-pump versus on-pump coronary artery
bypass grafting: a systematic review and meta-analysis of propensity score
analyses. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010;140:829-35, 835.e1-13.
73. Takagi H, Tanabashi T, Kawai N, Kato T, Umemoto T. Off-pump coronary artery
bypass sacrifices graft patency: meta-analysis of randomized trials. J Thorac
Cardiovasc Surg. 2007;133:e2-3.
74. Mannheimer C, Camici P, Chester MR, Collins A, DeJongste M, Eliasson T, et al. The
problem of chronic refractory angina; report from the ESC Joint Study Group on
the Treatment of Refractory Angina. Eur Heart J. 2002;23:355-70.
75. Parisi AF, Folland ED, Hartigan P. A comparison of angioplasty with medical
therapy in the treatment of single-vessel coronary artery disease. Veterans
Affairs ACME Investigators. N Engl J Med. 1992;326:10-6.
76. Pitt B, Waters D, Brown WV, Van Boven AJ, Schwartz L, Title LM, et al. Aggressive
lipid-lowering therapy compared with angioplasty in stable coronary artery
disease. Atorvastatin versus Revascularization Treatment Investigators. N Engl J
Med. 1999;341:70-6.
77. Davies RF, Goldberg AD, Forman S, Pepine CJ, Knatterud GL, Geller N, et al.
Asymptomatic Cardiac Ischemia Pilot (ACIP) study two-year follow-up: outcomes
of patients randomized to initial strategies of medical therapy versus
revascularization. Circulation. 1997;95:2037-43.
78. Hueb W, Lopes N, Gersh BJ, Soares PR, Ribeiro EE, Pereira AC, et al. Ten-year
follow-up survival of the Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II):
a randomized controlled clinical trial of 3 therapeutic strategies for multivessel
79. Henderson RA, Pocock SJ, Clayton TC, Knight R, Fox KA, Julian DG, et al. Sevenyear outcome in the RITA-2 trial: coronary angioplasty versus medical therapy.
80. Coronary angioplasty versus medical therapy for angina: the second Randomised
Intervention Treatment of Angina (RITA-2) trial. RITA-2 trial participants. Lancet.
1997;350:461-8.
81. Trial of invasive versus medical therapy in elderly patients with chronic
symptomatic coronary-artery disease (TIME): a randomised trial. Lancet.
2001;358:951-7.
82. Pfisterer M. Long-term outcome in elderly patients with chronic angina managed
invasively versus by optimized medical therapy: four-year follow-up of the
randomized Trial of Invasive versus Medical therapy in Elderly patients (TIME).
Circulation. 2004;110:1213-8.
83. Nishigaki K, Yamazaki T, Kitabatake A, Yamaguchi T, Kanmatsuse K, Kodama I, et
al. Percutaneous coronary intervention plus medical therapy reduces the
incidence of acute coronary syndrome more effectively than initial medical
therapy only among patients with low-risk coronary artery disease a randomized,
comparative, multicenter study. JACC Cardiovasc Interv. 2008;1:469-79.
84. Pfisterer ME, Zellweger MJ, Gersh BJ. Management of stable coronary artery
disease. Lancet. 2010;375:763-72.
85. Kones R. Recent advances in the management of chronic stable angina II. Antiischemic therapy, options for refractory angina, risk factor reduction, and
revascularization. Vasc Health Risk Manag. 2010;6:749-74.
86. Boden WE, ORourke RA, Teo KK, Hartigan PM, Maron DJ, Kostuk W, et al. Design
and rationale of the Clinical Outcomes Utilizing Revascularization and Aggressive
DruG Evaluation (COURAGE) trial Veterans Affairs Cooperative Studies Program
no. 424. Am Heart J. 2006;151:1173-9.
87. Shaw LJ, Berman DS, Maron DJ, Mancini GB, Hayes SW, Hartigan PM, et al.
Optimal medical therapy with or without percutaneous coronary intervention to
reduce ischemic burden: results from the Clinical Outcomes Utilizing
Revascularization and Aggressive Drug Evaluation (COURAGE) trial nuclear
substudy. Circulation. 2008;117:1283-91.
88. Peterson ED, Rumsfeld JS. Finding the courage to reconsider medical therapy for
stable angina. N Engl J Med. 2008;359:751-3.
89. Kereiakes DJ, Teirstein PS, Sarembock IJ, Holmes DR Jr, Krucoff MW, ONeill WW,
et al. The truth and consequences of the COURAGE trial. J Am Coll Cardiol.
2007;50:1598-603.
90. Schomig A, Mehilli J, De Waha A, Seyfarth M, Pache J, Kastrati A. A meta-analysis
of 17 randomized trials of a percutaneous coronary intervention-based strategy
in patients with stable coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2008;52:894-904.
91. Jeremias A, Kaul S, Rosengart TK, Gruberg L, Brown DL. The impact of
revascularization on mortality in patients with nonacute coronary artery disease.
Am J Med. 2009;122:152-61.
92. Stergiopoulos K, Brown DL. Initial coronary stent implantation with medical
therapy vs medical therapy alone for stable coronary artery disease: metaanalysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med. 2012;172:312-9.
93. Brown ML, Gersh BJ, Holmes DR, Bailey KR, Sundt TM. From randomized trials to
registry studies: translating data into clinical information. Nat Clin Pract
Cardiovasc Med. 2008;5:613-20.
94. Hannan EL 3rd, Samadashvili Z, Cozzens K, Walford G, Jacobs AK, Holmes DR Jr,
et al. Comparative outcomes for patients who do and do not undergo
percutaneous coronary intervention for stable coronary artery disease in New
York. Circulation. 2012;125:1870-9.
95. Weintraub WS, Boden WE, Zhang Z, Kolm P, Zhang Z, Spertus JA, et al. Costeffectiveness of percutaneous coronary intervention in optimally treated stable
coronary patients. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2008;1:12-20.
96. Rogers WJ, Bourassa MG, Andrews TC, Bertolet BD, Blumenthal RS, Chaitman BR,
et al; ACIP Investigators. Asymptomatic Cardiac Ischemia Pilot (ACIP) study:
outcome at 1 year for patients with asymptomatic cardiac ischemia randomized
to medical therapy or revascularization. The ACIP Investigators. J Am Coll Cardiol.
1995;26:594-605.
97. Erne P, Schoenenberger AW, Burckhardt D, Zuber M, Kiowski W, Buser PT, et al.
Effects of percutaneous coronary interventions in silent ischemia after myocardial
infarction: the SWISSI II randomized controlled trial. JAMA. 2007;297:1985-91.
98. De Bruyne B, Pijls NH, Kalesan B, Barbato E, Tonino PA, Piroth Z, et al. Fractional
flow reserve-guided PCI versus medical therapy in stable coronary disease.
N Engl J Med. 2012;367:991-1001.
99. Hannan EL, Racz MJ, Walford G, Jones RH, Ryan TJ, Bennett E, et al. Long-term
outcomes of coronary-artery bypass grafting versus stent implantation. N Engl J
Med. 2005;352:2174-83.
100. Malenka DJ, Leavitt BJ, Hearne MJ, Robb JF, Baribeau YR, Ryan TJ, et al. Comparing
long-term survival of patients with multivessel coronary disease after CABG or
PCI: analysis of BARI-like patients in northern New England. Circulation.
2005;112:I371-6.

101. Wu C, Zhao S, Wechsler AS, Lahey S, Walford G, Culliford AT, et al. Long-term
mortality of coronaryartery bypass grafting and bare-metal stenting. Ann Thorac
Surg. 2011;92:2132-8.
102. Sianos G, Morel MA, Kappetein AP, Morice MC, Colombo A, Dawkins K, et al. The
SYNTAX Score: an angiographic tool grading the complexity of coronary artery
disease. EuroIntervention. 2005;1:219-27.
103. Serruys PW, Onuma Y, Garg S, Sarno G, Van den Brand M, Kappetein AP, et al.
Assessment of the SYNTAX score in the Syntax study. EuroIntervention.
2009;5:50-6.
104. Park SJ, Kim YH, Park DW, Yun SC, Ahn JM, Song HG, et al. Randomized trial of
stents versus bypass surgery for left main coronary artery disease. N Engl J Med.
2011;364:1718-27.
105. Patel MR, Dehmer GJ, Hirshfeld JW, Smith PK, Spertus JA. ACCF/SCAI/STS/AATS/
AHA/ASNC/HFSA/SCCT 2012 appropriate use criteria for coronary revascularization focused update: a report of the American College of Cardiology
Foundation Appropriate Use Criteria Task Force, Society for Cardiovascular
Angiography and Interventions, Society of Thoracic Surgeons, American
Association for Thoracic Surgery, American Heart Association, American Society
of Nuclear Cardiology, and the Society of Cardiovascular Computed Tomography.
106. Roques F, Nashef SA, Michel P, Gauducheau E, De Vincentiis C, Baudet E, et al. Risk
factors and outcome in European cardiac surgery: analysis of the EuroSCORE
multinational database of 19030 patients. Eur J Cardiothorac Surg. 1999;15:81622; discussion 822-3.
107. Capodanno D, Miano M, Cincotta G, Caggegi A, Ruperto C, Bucalo R, et al.
EuroSCORE refines the predictiveability of SYNTAX score in patients undergoing
left main percutaneous coronary intervention. Am Heart J. 2010;159:103-9.
108. Capodanno D, Caggegi A, Miano M, Cincotta G, Dipasqua F, Giacchi G, et al. Global
risk classification and clinical SYNTAX (synergy between percutaneous coronary
intervention with TAXUS and cardiac surgery) score in patients undergoing
percutaneous or surgical left main revascularization. JACC Cardiovasc Interv.
2011;4:287-97.
109. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying
prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation.
J Chronic Dis. 1987;40:373-83.
110. Mahoney FI, Barthel DW. Functional evaluation: the Barthel index. Md State Med
J. 1965;14:61-5.
111. Makary MA, Segev DL, Pronovost PJ, Syin D, Bandeen-Roche K, Patel P, et al.
Frailty as a predictor of surgical outcomes in older patients. J Am Coll Surg.
2010;210:901-8.
112. Chan PS, Patel MR, Klein LW, Krone RJ, Dehmer GJ, Kennedy K, et al.
Appropriateness of percutaneous coronary intervention. JAMA. 2011;306:53-61.
113. Bonow RO. Is appropriateness appropriate? J Am Coll Cardiol. 2008;51:1290-1.
114. Vaitkus PT. Can we appropriately measure appropriateness? J Am Coll Cardiol.
2011;57:1554-6.
115. OConnor GT, Olmstead EM, Nugent WC, Leavitt BJ, Clough RA, Weldner PW, et al.
Appropriateness of coronary artery bypass graft surgery performed in northern
New England. J Am Coll Cardiol. 2008;51:2323-8.
116. Breeman A, Hordijk-Trion M, Lenzen M, Hoeks S, Ottervanger JP, Bertrand ME, et
al. Treatment decisions in stable coronary artery disease: insights from the Euro
Heart Survey on Coronary Revascularization. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006;132:
1001-9.
117. Sekhri N, Timmis A, Chen R, Junghans C, Walsh N, Zaman MJ, et al. Inequity
of accessto investigation and effect on clinical outcomes: prognostic study of
coronary angiography for suspected stable angina pectoris. BMJ. 2008;336:1058-61.
118. Lenzen MJ, Boersma E, Reimer WJ, Balk AH, Komajda M, Swedberg K, et al. Underutilization of evidence-based drug treatment in patients with heart failure is only
partially explained by dissimilarity to patients enrolled in landmark trials:
a report from the Euro Heart Survey on Heart Failure. Eur Heart J. 2005;26:
2706-13.
119. Daly CA, Clemens F, Sendon JL, Tavazzi L, Boersma E, Danchin N, et al. The initial
management of stable angina in Europe, from the Euro Heart Survey:
a description of pharmacological management and revascularization strategies
initiated within the first month of presentation to a cardiologist in the Euro Heart
Survey of Stable Angina. Eur Heart J. 2005;26:1011-22.
120. Hannan EL, Wu C, Chassin MR. Differences in per capita rates of revascularization
and in choice of revascularization procedure for eleven states. BMC Health Serv
Res. 2006;6:35.
121. Pilote L, Califf RM, Sapp S, Miller DP, Mark DB, Weaver WD, et al. Regional
variation across the United States in the management of acute myocardial
infarction. GUSTO-1 Investigators. Global Utilization of Streptokinase and Tissue
Plasminogen Activator for Occluded Coronary Arteries. N Engl J Med.
1995;333:565-72.
122. Wennberg JE. Dartmouth Atlas of Health Care [citado 23 Ago 2013]. Disponible
en: http://www.dartmouthatlas.org/
123. Holmes DR Jr, Gersh BJ, Whitlow P, King SB 3rd, Dove JT. Percutaneous coronary
intervention for chronic stable angina: a reassessment. JACC Cardiovasc Interv.
2008;1:34-43.
124. Maas AH, Van der Schouw YT, Regitz-Zagrosek V, Swahn E, Appelman YE,
Pasterkamp G, et al. Red alert for womens heart: the urgent need for more
research and knowledge on cardiovascular disease in women: proceedings of the
workshop held in Brussels on gender differences in cardiovascular disease, 29
September 2010. Eur Heart J. 2011;32:1362-8.
125. Allender S, Scarborough P, OFlaherty M, Capewell S. Patterns of coronary heart
disease mortality over the 20th century in England and Wales: Possible plateaus
in the rate of decline. BMC Public Health. 2008;8:148.
e77
126. Mosca L, Mochari-Greenberger H, Dolor RJ, Newby LK, Robb KJ. Twelve-year
follow-up of American womens awareness of cardiovascular disease risk and
barriers to heart health. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010;3:120-7.
127. Steingart RM, Packer M, Hamm P, Coglianese ME, Gersh B, Geltman EM, et al;
the Survival and Ventricular Enlargement Investigators. Sex differences in the
management of coronary artery disease. Survival and Ventricular Enlargement
Investigators. N Engl J Med. 1991;325:226-30.
128. Ayanian JZ, Epstein AM. Differences in the use of procedures between women
and men hospitalized for coronary heart disease. N Engl J Med. 1991;325:221-5.
129. Tobin JN, Wassertheil-Smoller S, Wexler JP, Steingart RM, Budner N, Lense L, et al.
Sex bias in considering coronary bypass surgery. Ann Intern Med 1987;107:
19-25.
130. Daly C, Clemens F, Lopez Sendon JL, Tavazzi L, Boersma E, Danchin N, et al. Gender
differences in the management and clinical outcome of stable angina. Circulation.
2006;113:490-8.
131. Crilly M, Bundred P, Hu X, Leckey L, Johnstone F. Gender differences in the clinical
management of patients with angina pectoris: a cross-sectional survey in
primary care. BMC Health Serv Res. 2007;7:142.
132. Hardoon SL, Whincup PH, Wannamethee SG, Lennon LT, Capewell S, Morris RW.
Assessing the impact of medication use on trends in major coronary risk factors
in older British men: a cohort study. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2010;17:
502-8.
133. Wijeysundera HC, Machado M, Farahati F, Wang X, Witteman W, Van der Velde
G, et al. Association of temporal trends in risk factors and treatment uptake with
coronary heart disease mortality, 1994-2005. JAMA. 2010;303:1841-7.
134. Young F, Capewell S, Ford ES, Critchley JA. Coronary mortality declines in the U.S.
between 1980 and 2000 quantifying the contributions from primary and
secondary prevention. Am J Prev Med. 2010;39:228-34.
135. Njolstad I, Arnesen E, Lund-Larsen PG. Smoking, serum lipids, blood pressure,
and sexdifferences in myocardial infarction. A 12-year follow-up of the Finnmark
Study. Circulation. 1996;93:450-6.
136. Prescott E, Hippe M, Schnohr P, Hein HO, Vestbo J. Smoking and risk of myocardial
infarction in women and men: longitudinal population study. BMJ.
1998;316:1043-7.
137. Schnohr P, Jensen JS, Scharling H, Nordestgaard BG. Coronary heart disease risk
factors ranked by importance for the individual and community. A 21 year
follow-up of 12 000 men and women from The Copenhagen City Heart Study. Eur
Heart J. 2002;23:620-6.
138. Huxley R, Barzi F, Woodward M. Excess risk of fatal coronary heart disease
associated with diabetes in men and women: meta-analysis of 37 prospective
cohort studies. BMJ. 2006;332:73-8.
139. Manson JE, Hsia J, Johnson KC, Rossouw JE, Assaf AR, Lasser NL, et al. Estrogen
plus progestin and the risk of coronary heart disease. N Engl J Med. 2003;349:
523-34.
140. Rossouw JE, Prentice RL, Manson JE, Wu L, Barad D, Barnabei VM, et al. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years
since menopause. JAMA. 2007;297:1465-77.
141. Schierbeck LL, Rejnmark L, Tofteng CL, Stilgren L, Eiken P, Mosekilde L, et al. Effect
of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently
postmenopausal women: randomised trial. BMJ. 2012;345:e6409.
142. Hemingway H, Langenberg C, Damant J, Frost C, Pyorala K, Barrett-Connor E.
Prevalence of angina in women versus men: a systematic review and metaanalysis of international variations across 31 countries. Circulation. 2008;117:
1526-36.
143. Bugiardini R. Normal coronary arteries: clinical implications and further
classification. Herz. 2005;30:3-7.
144. Bugiardini R, Badimon L, Collins P, Erbel R, Fox K, Hamm C, et al. Angina, normal
coronary angiography, and vascular dysfunction: risk assessment strategies. PLoS
Med. 2007;4:e12.
145. Shaw LJ, Bugiardini R, Merz CN. Women and ischemic heart disease: evolving
knowledge. J Am Coll Cardiol. 2009;54:1561-75.
146. Andrikopoulos GK, Tzeis SE, Pipilis AG, Richter DJ, Kappos KG, Stefanadis CI, et al;
investigators of the Hellenic Study of AMI. Younger age potentiates post
myocardial infarction survival disadvantage of women. Int J Cardiol. 2006;108:
320-5.
147. Hemingway H, McCallum A, Shipley M, Manderbacka K, Martikainen P, Keskimaki
I. Incidence and prognostic implications of stable angina pectoris among women
and men. JAMA. 2006;295:1404-11.
148. Daly CA, De Stavola B, Sendon JL, Tavazzi L, Boersma E, Clemens F, et al. Predicting
prognosis in stable angina: results from the Euro heart survey of stable angina:
prospective observational study. BMJ. 2006;332:262-7.
149. Merz CN, Kelsey SF, Pepine CJ, Reichek N, Reis SE, Rogers WJ, et al. The Womens
Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) study: protocol design, methodology and
feasibility report. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1453-61.
150. Bugiardini R, Pozzati A, Ottani F, Morgagni GL, Puddu P. Vasotonic angina:
a spectrum of ischemic syndromes involving functional abnormalities of the
epicardial and microvascular coronary circulation. J Am Coll Cardiol. 1993;22:
417-25.
151. Crea F, Lanza GA. Angina pectoris and normal coronary arteries: cardiac syndrome
X. Heart. 2004;90:457-63.
152. Maseri A, Crea F, Kaski JC, Crake T. Mechanisms of angina pectoris in syndrome X.
153. Bugiardini R, Bairey Merz CN. Angina with normal coronary arteries: a changing
philosophy. JAMA. 2005;293:477-84.
154. Shaw LJ, Bairey Merz CN, Pepine CJ, Reis SE, Bittner V, Kelsey SF, et al. Insights
from the NHLBI-Sponsored Womens Ischemia Syndrome Evaluation (WISE)
e78
155.
156.
157.
158.
159.
160.
161.
162.
163.
164.
165.
166.
167.
168.
169.
170.
171.
172.
173.
174.

Study: Part I: gender differences in traditional and novel risk factors, symptom
evaluation, and gender-optimized diagnostic strategies. J Am Coll Cardiol.
2006;47:S4-20.
Jespersen L, Hvelplund A, Abildstrom SZ, Pedersen F, Galatius S, Madsen JK, et al.
Stable angina pectoris with no obstructive coronary artery disease is associated
with increased risks of major adverse cardiovascular events. Eur Heart J.
2012;33:734-44.
Gulati M, Cooper-DeHoff RM, McClure C, Johnson BD, Shaw LJ, Handberg EM, et
al. Adverse cardiovascular outcomes in women with nonobstructive coronary
artery disease: a report from the Womens Ischemia Syndrome Evaluation Study
and the St James Women Take Heart Project. Arch Intern Med. 2009;169:843-50.
Khuddus MA, Pepine CJ, Handberg EM, Bairey Merz CN, Sopko G, Bavry AA, et al.
An intravascular ultrasound analysis in women experiencing chest pain in the
absence of obstructive coronary artery disease: a substudy from the National
Heart, Lung and Blood Institute-Sponsored Womens Ischemia Syndrome
Evaluation (WISE). J Interv Cardiol. 2010;23:511-9.
Sicari R, Rigo F, Cortigiani L, Gherardi S, Galderisi M, Picano E. Additive prognostic
value of coronary flow reserve in patients with chest pain syndrome and normal
or near-normal coronary arteries. Am J Cardiol. 2009;103:626-31.
Gibbons RJ, Balady GJ, Beasley JW, Bricker JT, Duvernoy WF, Froelicher VF, et al.
ACC/AHA guidelines for exercise testing: executive summary. A report of the
American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on
Practice Guidelines (Committee on Exercise Testing). Circulation. 1997;96:
345-54.
Shaw LJ, Olson MB, Kip K, Kelsey SF, Johnson BD, Mark DB, et al. The value of
estimated functional capacity in estimating outcome: results from the NHBLISponsored Womens Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) Study. J Am Coll
Cardiol. 2006;47:S36-43.
Waters DD, Gordon D, Rossouw JE, Cannon RO 3rd, Collins P, Herrington DM, et
al. Womens Ischemic Syndrome Evaluation: current status and future research
directions: report of the National Heart, Lung and Blood Institute workshop:
October 2-4, 2002: Section 4: lessons from hormone replacement trials.
Circulation. 2004;109:e53-5.
Waters DD, Alderman EL, Hsia J, Howard BV, Cobb FR, Rogers WJ, et al. Effects of
hormone replacement therapy and antioxidant vitamin supplements on coronary
atherosclerosis in postmenopausal women: a randomized controlled trial. JAMA.
2002;288:2432-40.
Grzybowski A, Puchalski W, Zieba B, Gruchala M, Fijalkowski M, Storoniak K, et
al. How to improve noninvasive coronary artery disease diagnostics in
premenopausal women? The influence of menstrual cycle on ST depression, left
ventricle contractility, and chest pain observed during exerciseechocardiography
in women with angina and normal coronary angiogram. Am Heart J.
2008;156:964.e1-e5.
Mieres JH, Shaw LJ, Hendel RC, Miller DD, Bonow RO, Berman DS, et al. American
Society of Nuclear Cardiology consensus statement: Task Force on Women and
Coronary Artery Disease: the role of myocardial perfusion imaging in the clinical
evaluation of coronary artery disease in women [correction]. J Nucl Cardiol.
2003;10:95-101.
Klocke FJ, Baird MG, Lorell BH, Bateman TM, Messer JV, Berman DS, et al. ACC/
AHA/ ASNC guidelines for the clinical use of cardiac radionuclide imaging:
executive summary: a report of the American College of Cardiology/American
Heart Association TaskForce on Practice Guidelines (ACC/AHA/ASNC Committee
to Revise the 1995 Guidelines for the Clinical Use of Cardiac Radionuclide
Imaging). Circulation. 2003;108:1404-18.
Schwitter J, Wacker CM, Wilke N, Al-Saadi N, Sauer E, Huettle K, et al. MR-IMPACT
II: Magnetic Resonance Imaging for Myocardial Perfusion Assessment in
Coronary artery disease Trial: perfusion-cardiac magnetic resonance vs. singlephoton emission computed tomography for the detection of coronary artery
disease: a comparative multicentre, multivendor trial. Eur Heart J. 2013;34:
775-81.
Schwitter J, De Marco T, Kneifel S, Von Schulthess GK, Jorg MC, Arheden H, et al.
Magnetic resonance-based assessment of global coronary flow and flow reserve
and its relation to left ventricular functional parameters: a comparison with
positron emission tomography. Circulation. 2000;101:2696-702.
Panting JR, Gatehouse PD, Yang GZ, Grothues F, Firmin DN, Collins P, et al.
Abnormal subendocardial perfusion in cardiac syndrome X detected by
cardiovascular magnetic resonance imaging. N Engl J Med. 2002;346:1948-53.
Pries AR, Habazettl H, Ambrosio G, Hansen PR, Kaski JC, Schachinger V, et al.
A review of methods for assessment of coronary microvascular disease in both
clinical and experimental settings. Cardiovasc Res. 2008;80:165-74.
Orth-Gomer K, Schneiderman N, Wang HX, Walldin C, Blom M, Jernberg T. Stress
reduction prolongs life in women with coronary disease: the Stockholm Womens
Intervention Trial for Coronary Heart Disease (SWITCHD). Circ Cardiovasc Qual
Outcomes. 2009;2:25-32.
Aldea GS, Gaudiani JM, Shapira OM, Jacobs AK, Weinberg J, Cupples AL, et al.
Effect of gender on postoperative outcomes and hospital stays after coronary
artery bypass grafting. Ann Thorac Surg. 1999;67:1097-103.
Edwards FH, Carey JS, Grover FL, Bero JW, Hartz RS. Impact of gender on coronary
bypass operative mortality. Ann Thorac Surg. 1998;66:125-31.
OConnor GT, Morton JR, Diehl MJ, Olmstead EM, Coffin LH, Levy DG, et al.
Differences between men and women in hospital mortality associated with
coronary artery bypass graft surgery. The Northern New England Cardiovascular
Disease Study Group. Circulation. 1993;88:2104-10.
Weintraub WS, Wenger NK, Jones EL, Craver JM, Guyton RA. Changing clinical
characteristics of coronary surgery patients. Differences between men and
women. Circulation. 1993;88:II79-86.
175. Peterson ED, Lansky AJ, Kramer J, Anstrom K, Lanzilotta MJ. Effect of gender on
the outcomes of contemporary percutaneous coronary intervention. Am J
Cardiol. 2001;88:359-64.
176. Argulian E, Patel AD, Abramson JL, Kulkarni A, Champney K, Palmer S, et al.
Gender differences in short-term cardiovascular outcomes after percutaneous
coronary interventions. Am J Cardiol. 2006;98:48-53.
177. Kim C, Redberg RF, Pavlic T, Eagle KA. A systematic review of gender differences
in mortality after coronary artery bypass graft surgery and percutaneous
coronary interventions. Clin Cardiol. 2007;30:491-5.
178. Dickerson JA, Nagaraja HN, Raman SV. Gender-related differences in coronary
artery dimensions: a volumetric analysis. Clin Cardiol. 2010;33:e44-9.
179. Jacobs AK, Kelsey SF, Brooks MM, Faxon DP, Chaitman BR, Bittner V, et al. Better
outcome for women compared with men undergoing coronary revascularization:
a report from the bypass angioplasty revascularization investigation (BARI).
Circulation. 1998;98:1279-85.
180. Thompson CA, Kaplan AV, Friedman BJ, Jayne JE, Gerling BR, Niles NW, et al.
Gender-based differences of percutaneous coronary intervention in the drugeluting stent era. Catheter Cardiovasc Interv. 2006;67:25-31.
181. Onuma Y, Kukreja N, Daemen J, Garcia-Garcia HM, Gonzalo N, Cheng JM, et al.
Impact of sex on 3-year outcome after percutaneous coronary intervention using
bare-metal and drug-eluting stents in previously untreated coronary artery
disease: insights from the RESEARCH (Rapamycin-Eluting Stent Evaluated
at Rotterdam Cardiology Hospital) and T-SEARCH (Taxus-Stent Evaluated at
Rotterdam Cardiology Hospital) Registries. JACC Cardiovasc Interv. 2009;2:
603-10.
182. Abbott JD, Vlachos HA, Selzer F, Sharaf BL, Holper E, Glaser R, et al. Gender-based
outcomes in percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents (from
the National Heart, Lung, and Blood Institute Dynamic Registry). Am J Cardiol.
2007;99:626-31.
183. Boden WE, ORourke RA, Teo KK, Hartigan PM, Maron DJ, Kostuk WJ, et al. Optimal
medical therapy with or without PCI for stable coronary disease. N Engl J Med.
2007;356:1503-16.
184. Haffner SM. Coronary heart disease in patients with diabetes. N Engl J Med.
2000;342:1040-2.
185. Buse JB, Ginsberg HN, Bakris GL, Clark NG, Costa F, Eckel R, et al. Primary
prevention of cardiovascular diseases in people with diabetes mellitus:
a scientific statement from the American Heart Association and the American
Diabetes Association. Circulation. 2007;115:114-26.
186. Gaede P, Lund-Andersen H, Parving HH, Pedersen O. Effect of a multifactorial
intervention on mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;358:580-91.
Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version
2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other
Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted
by representatives of nine societies and by invited experts). Eur Heart J.
2012;33:1635-701.
188. Wiviott SD, Braunwald E, Angiolillo DJ, Meisel S, Dalby AJ, Verheugt FW, et al.
Greater clinical benefit of more intensive oral antiplatelet therapy with prasugrel
in patients with diabetes mellitus in the trial to assess improvement in
therapeutic outcomes byoptimizingplatelet inhibition with prasugrel-Thrombolysis in Myocardial Infarction 38. Circulation. 2008;118:1626-36.
189. Standards of medical care in diabetes: 2011. Diabetes Care. 2011;34 Suppl 1:
S11-61.
190. Scognamiglio R, Negut C, Ramondo A, Tiengo A, Avogaro A. Detection of coronary
artery disease in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus. J Am Coll
Cardiol. 2006;47:65-71.
191. Frye RL, August P, Brooks MM, Hardison RM, Kelsey SF, MacGregor JM, et al.
A randomized trial of therapies for type 2 diabetes and coronary artery disease.
N Engl J Med. 2009;360:2503-15.
192. Wackers FJ, Chyun DA, Young LH, Heller GV, Iskandrian AE, Davey JA, et al.
Resolution of asymptomatic myocardial ischemia in patients with type 2 diabetes
in the Detection of Ischemia in Asymptomatic Diabetics (DIAD) study. Diabetes
Care. 2007;30:2892-8.
193. Elkeles RS, Godsland IF, Feher MD, Rubens MB, Roughton M, Nugara F, et al.
Coronary calcium measurement improves prediction of cardiovascular events in
asymptomatic patients with type 2 diabetes: the PREDICT study. Eur Heart J.
2008;29:2244-51.
194. Hadamitzky M, Hein F, Meyer T, Bischoff B, Martinoff S, Schomig A, et al.
Prognostic value of coronary computed tomographic angiography in diabetic
patients without known coronary artery disease. Diabetes Care. 2010;33:1358-63.
195. Choi EK, Chun EJ, Choi SI, Chang SA, Choi SH, Lim S, et al. Assessment of subclinical
coronary atherosclerosis in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus
with single photon emission computed tomography and coronary computed
tomography angiography. Am J Cardiol. 2009;104:890-6.
196. Herlitz J, Wognsen GB, Karlson BW, Sjoland H, Karlsson T, Caidahl K, et al.
Mortality, mode of death and risk indicators for death during 5 years after
coronary artery bypass grafting among patients with and without a history of
diabetes mellitus. Coron Artery Dis. 2000;11:339-46.
197. Thourani VH, Weintraub WS, Stein B, Gebhart SS, Craver JM, Jones EL, et al.
Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after coronary artery
bypass grafting. Ann Thorac Surg. 1999;67:1045-52.
198. Farkouh ME, Domanski M, Sleeper LA, Siami FS, Dangas G, Mack M, et al.
Strategies for multivessel revascularization in patients with diabetes. N Engl J
Med. 2012;367:2375-84.
199. Kapur A, Hall RJ, Malik IS, Qureshi AC, Butts J, De Belder M, et al. Randomized
comparison of percutaneous coronary intervention with coronary artery bypass
200.
201.
202.
203.
204.
205.
206.
207.
208.
209.
210.
211.
212.
213.
214.
215.
216.
217.
218.
219.
220.
221.
222.
223.
grafting in diabetic patients. 1-year results of the CARDia (Coronary Artery

Revascularization in Diabetes) trial. J Am Coll Cardiol. 2010;55:432-40.
Banning AP, Westaby S, Morice MC, Kappetein AP, Mohr FW, Berti S, et al. Diabetic
and nondiabetic patients with left main and/or 3-vessel coronaryartery disease:
comparison of outcomes with cardiac surgery and paclitaxel-eluting stents. J Am
Coll Cardiol. 2010;55:1067-75.
Hannan EL, Wu C, Walford G, Culliford AT, Gold JP, Smith CR, et al. Drug-eluting
stents vs. coronary-artery bypass grafting in multivessel coronary disease. N Engl
J Med. 2008;358:331-41.
Sabate M, Jimenez-Quevedo P, Angiolillo DJ, Gomez-Hospital JA, Alfonso F,
Hernandez-Antolin R, et al. Randomized comparison of sirolimus-eluting stent
versus standard stent for percutaneous coronary revascularization in diabetic
patients: the diabetes and sirolimus-eluting stent (DIABETES) trial. Circulation.
2005;112:2175-83.
Stettler C, Allemann S, Wandel S, Kastrati A, Morice MC, Schomig A, et al. Drug
eluting and bare metal stents in people with and without diabetes: collaborative
network meta-analysis. BMJ. 2008;337:a1331.
Di Angelantonio E, Danesh J, Eiriksdottir G, Gudnason V. Renal function and risk
of coronary heart disease in general populations: new prospective study and
systematic review. PLoS Med. 2007;4:e270.
Manjunath G, Tighiouart H, Ibrahim H, MacLeod B, Salem DN, Griffith JL, et al.
Level of kidney function as a risk factor for atherosclerotic cardiovascular
outcomes in the community. J Am Coll Cardiol. 2003;41:47-55.
De Vriese AS, De Bacquer DA, Verbeke FH, De Winter O, Franken PR, De Sutter JH,
et al. Comparison of the prognostic value of dipyridamole and dobutamine
myocardial perfusion scintigraphy in hemodialysis patients. Kidney Int.
2009;76:428-36.
Black C, Sharma P, Scotland G, McCullough K, McGurn D, Robertson L, et al. Early
referral strategies for management of people with markers of renal disease:
a systematic review of the evidence of clinical effectiveness, cost-effectiveness
and economic analysis. Health Technol Assess. 2010;14:1-184.
DeVriese AS, Vandecasteele SJ, Van den Bergh B, De Geeter FW. Should we screen
for coronary artery disease in asymptomatic chronic dialysis patients? Kidney
Int. 2012;81:143-51.
Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, et al. The
effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients
with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised
placebo-controlled trial. Lancet. 2011;377:2181-92.
Ashrith G, Lee VV, Elayda MA, Reul RM, Wilson JM. Short- and long-term
outcomes of coronary artery bypass grafting or drug-eluting stent implantation
for multivessel coronary artery disease in patients with chronic kidney disease.
Am J Cardiol. 2010;106:348-53.
Ashrith G, Elayda MA, Wilson JM. Revascularization options in patients with
chronic kidney disease. Tex Heart Inst J. 2010;37:9-18.
Lernfelt B, Landahl S, Svanborg A. Coronary heart disease at 70, 75 and 79 years
of age: a longitudinal study with special reference to sex differences and
mortality. Age Ageing. 1990;19:297-303.
Kurita A, Takase B, Uehata A, Maruyama T, Nishioka T, Sugahara H, et al. Painless
myocardial ischemia in elderly patients compared with middle-aged patients
and its relation to treadmill testing and coronary hemodynamics. Clin Cardiol.
1991;14:886-90.
Kasser IS, Bruce RA. Comparative effects of aging and coronary heart disease on
submaximal and maximal exercise. Circulation. 1969;39:759-74.
Jeger RV, Zellweger MJ, Kaiser C, Grize L, Osswald S, Buser PT, et al. Prognostic
value of stress testing in patients over 75 years of age with chronic angina. Chest.
2004;125:1124-31.
Montamat SC, Cusack BJ, Vestal RE. Management of drug therapy in the elderly.
N Engl J Med. 1989;321:303-9.
Moscucci M, Fox KA, Cannon CP, Klein W, Lopez-Sendon J, Montalescot G, et al.
Predictors of major bleeding in acute coronary syndromes: the Global Registry of
Acute Coronary Events (GRACE). Eur Heart J. 2003;24:1815-23.
Mehran R, Aymong ED, Nikolsky E, Lasic Z, Iakovou I, Fahy M, et al. A simple risk
score for prediction of contrast-induced nephropathy after percutaneous
coronary intervention: development and initial validation. J Am Coll Cardiol.
2004;44:1393-9.
Louvard Y, Benamer H, Garot P, Hildick-Smith D, Loubeyre C, Rigattieri S, et al.
Comparison of transradial and trans-femoral approaches for coronary
angiography and angioplasty in octogenarians (the OCTOPLUS study). Am J
Cardiol. 2004;94:1177-80.
Pfisterer M, Buser P, Osswald S, Allemann U, Amann W, Angehrn W, et al.
Outcome of elderly patients with chronic symptomatic coronary artery disease
with an invasive vs optimized medical treatment strategy: one-year results of the
randomized TIME trial. JAMA. 2003;289:1117-23.
Kuster GM, Buser P, Osswald S, Kaiser C, Schonenberger R, Schindler C, et al.
Comparison of presentation, perception, and six-month outcome between
women and men > or =75 years of age with angina pectoris. Am J Cardiol.
2003;91:436-9.
Piepoli MF, Corra U, Benzer W, Bjarnason-Wehrens B, Dendale P, Gaita D, et al.
Hillis LD, Smith PK, Anderson JL, Bittl JA, Bridges CR, Byrne JG, et al. 2011 ACCF/
AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery. A report of the
American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task
Force on Practice Guidelines. Developed in collaboration with the American
224.
225.
226.
227.
228.
229.
230.
231.
232.
233.
234.
235.
236.
237.
238.
239.
240.
241.
242.
243.
244.
245.
e79
Association for Thoracic Surgery, Society of Cardiovascular Anesthesiologists, and

Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol. 2011;58:e123-e210.
Levine GN, Bates ER, Blankenship JC, Bailey SR, Bittl JA, Cercek B, et al. 2011 ACCF/
AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention: a report of the
American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task
Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and
Interventions. Circulation. 2011;124:e574-e651.
Goel K, Lennon RJ, Tilbury RT, Squires RW, Thomas RJ. Impact of cardiac
rehabilitation on mortality and cardiovascular events after percutaneous
coronary intervention in the community. Circulation. 2011;123:2344-52.
Taylor RS, Brown A, Ebrahim S, Jolliffe J, Noorani H, Rees K, et al. Exercise-based
rehabilitation for patients with coronary heart disease: systematic review and
meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Med. 2004;116:682-92.
Stone C, Lawlor PG, Nolan B, Kenny RA. A prospective study of the incidence of
falls in patients with advanced cancer. J Pain Symptom Manage. 2011;42:535-40.
Zellweger MJ, Kaiser C, Jeger R, Brunner-La Rocca HP, Buser P, Bader F, et al.
Coronary artery disease progression late after successful stent implantation. J Am
Coll Cardiol. 2012;59:793-9.
Bluemke DA, Achenbach S, Budoff M, Gerber TC, Gersh B, Hillis LD, et al.
Noninvasive coronary artery imaging: magnetic resonance angiography and
multidetector computed tomography angiography: a scientific statement from
the American Heart Association Committee on Cardiovascular Imaging and
Intervention of the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention,
and the Councils on Clinical Cardiology and Cardiovascular Disease in the Young.
Circulation. 2008;118:586-606.
Schroeder S, Achenbach S, Bengel F, Burgstahler C, Cademartiri F, De Feyter P, et
al. Cardiac computed tomography: indications, applications, limitations, and
training requirements: report of a Writing Group deployed by the Working
Group Nuclear Cardiology and Cardiac CT of the European Society of Cardiology
and the European Council of Nuclear Cardiology. Eur Heart J. 2008;29:531-56.
Goldman S, Zadina K, Moritz T, Ovitt T, Sethi G, Copeland JG, et al. Long-term
patency of saphenous vein and left internal mammary artery grafts after
coronary artery bypass surgery: results from a Department of Veterans Affairs
Cooperative Study. J Am Coll Cardiol. 2004;44:2149-56.
Fitzgibbon GM, Kafka HP, Leach AJ, Keon WJ, Hooper GD, Burton JR. Coronary
bypass graft fate and patient outcome: angiographic follow-up of 5,065 grafts
related to survival and reoperation in 1,388 patients during 25 years. J Am Coll
Cardiol. 1996;28:616-26.
Riley RF, Don CW, Powell W, Maynard C, Dean LS. Trends in coronary
revascularization in the United States from 2001 to 2009: recent declines in
percutaneous coronary intervention volumes. Circ Cardiovasc Qual Outcomes.
2011;4:193-7.
Subramanian S, Sabik JF 3rd, Houghtaling PL, Nowicki ER, Blackstone EH, Lytle
BW. Decision-making for patients with patent left internal thoracic artery grafts
to left anterior descending. Ann Thorac Surg. 2009;87:1392-8; discussion, 1400.
Brener SJ, Lytle BW, Casserly IP, Ellis SG, Topol EJ, Lauer MS. Predictors of
revascularization method and long-term outcome of percutaneous coronary
intervention or repeat coronary bypass surgery in patients with multivessel
coronary disease and previous coronary bypass surgery. Eur Heart J. 2006;27:413-8.
Brilakis ES, Rao SV, Banerjee S, Goldman S, Shunk KA, Holmes DR Jr, et al.
Percutaneous coronary intervention in native arteries versus bypass grafts in
prior coronary artery bypass grafting patients: a report from the National
Cardiovascular Data Registry. JACC Cardiovasc Interv. 2011;4:844-50.
King SB 3rd, Smith SC Jr, Hirshfeld JW Jr, Jacobs AK, Morrison DA, Williams DO, et
al. 2007 Focused Update of the ACC/AHA/SCAI 2005 Guideline Update for
Percutaneous Coronary Intervention: a report of the American College of
Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: 2007
Writing Group to Review New Evidence and Update the ACC/ AHA/SCAI 2005
Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention, Writing on Behalf of
the 2005 Writing Committee. Circulation. 2008;117:261-95.
Christofferson RD, Lehmann KG, Martin GV, Every N, Caldwell JH, Kapadia SR.
Effect of chronic total coronary occlusion on treatment strategy. Am J Cardiol.
2005;95:1088-91.
Kahn JK. Angiographic suitability for catheter revascularization of total coronary
occlusions in patients from a community hospital setting. Am Heart J.
1993;126:561-4.
Fefer P, Knudtson ML, Cheema AN, Galbraith PD, Osherov AB, Yalonetsky S, et al.
Current perspectives on coronary chronic total occlusions: the Canadian
Multicenter Chronic Total Occlusions Registry. J Am Coll Cardiol. 2012;59:991-7.
Sianos G, Werner GS, Galassi AR, Papafaklis MI, Escaned J, Hildick-Smith D, et al.
Recanalisation of chronic total coronary occlusions: 2012 consensus document
from the EuroCTO club. EuroIntervention. 2012;8:139-45.
Hochman JS, Lamas GA, Buller CE, Dzavik V, Reynolds HR, Abramsky SJ, et al.
Coronary intervention for persistent occlusion after myocardial infarction. N Engl
J Med. 2006;355:2395-407.
Galassi AR, Tomasello SD, Reifart N, Werner GS, Sianos G, Bonnier H, et al. Inhospital outcomes of percutaneous coronary intervention in patients with
chronic total occlusion: insights from the ERCTO (European Registry of Chronic
Total Occlusion) registry. EuroIntervention. 2011;7:472-9.
Grantham JA, Marso SP, Spertus J, House J, Holmes DR Jr, Rutherford BD. Chronic
total occlusion angioplasty in the United States. JACC Cardiovasc Interv.
2009;2:479-86.
Morino Y, Kimura T, Hayashi Y, Muramatsu T, Ochiai M, Noguchi Y, et al. Inhospital outcomes of contemporary percutaneous coronary intervention in
patients with chronic total occlusion insights from the J-CTO Registry (Multicenter
CTO Registry in Japan). JACC Cardiovasc Interv. 2010;3:143-51.
e80
246. Claessen BE, Chieffo A, Dangas GD, Godino C, Lee SW, Obunai K, et al. Gender
differences in long-term clinical outcomes after percutaneous coronary
intervention of chronic total occlusions. J Invasive Cardiol. 2012;24:484-8.
247. Jones DA, Weerackody R, Rathod K, Behar J, Gallagher S, Knight CJ, et al. Successful
recanalization of chronic total occlusions is associated with improved long-term
survival. JACC Cardiovasc Interv. 2012;5:380-8.
248. Grantham JA, Jones PG, Cannon L, Spertus JA. Quantifying the early health status
benefits of successful chronic total occlusion recanalization: Results from the
FlowCardias Approach to Chronic Total Occlusion Recanalization (FACTOR) Trial.
Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010;3:284-90.
249. Suero JA, Marso SP, Jones PG, Laster SB, Huber KC, Giorgi LV, et al. Procedural
outcomes and long-term survival among patients undergoing percutaneous
coronary intervention of a chronic total occlusion in native coronary arteries:
a 20-year experience. J Am Coll Cardiol. 2001;38:409-14.
250. Olivari Z, Rubartelli P, Piscione F, Ettori F, Fontanelli A, Salemme L, et al. Immediate
results and one-year clinical outcome after percutaneous coronary interventions
in chronic total occlusions: data from a multicenter, prospective, observational
study (TOAST-GISE). J Am Coll Cardiol. 2003;41:1672-8.
251. Mehran R, Claessen BE, Godino C, Dangas GD, Obunai K, Kanwal S, et al. Longterm outcome of per-cutaneous coronary intervention forchronic total occlusions.
JACC Cardiovasc Interv. 2011;4:952-61.
252. Hannan EL, Racz M, Holmes DR, King SB 3rd, Walford G, Ambrose JA, et al. Impact
of completeness of percutaneous coronary intervention revascularization on
long-term outcomes in the stent era. Circulation. 2006;113:2406-12.
253. Prasad A, Rihal CS, Lennon RJ, Wiste HJ, Singh M, Holmes DR Jr. Trends in
outcomes after percutaneous coronary intervention for chronic total occlusions:
a 25-year experience from the Mayo Clinic. J Am Coll Cardiol. 2007;49:1611-8.
254. Hoye A, Van Domburg RT, Sonnenschein K, Serruys PW. Percutaneous coronary
intervention for chronic total occlusions: the Thoraxcenter experience 1992
2002. Eur Heart J. 2005;26:2630-6.
255. Aziz S, Stables RH, Grayson AD, Perry RA, Ramsdale DR. Percutaneous coronary
intervention for chronic total occlusions: improved survival for patients with
successful revascularization compared to a failed procedure. Catheter Cardiovasc
Interv. 2007;70:15-20.
256. De Labriolle A, Bonello L, Roy P, Lemesle G, Steinberg DH, Xue Z, et al. Comparison
of safety, efficacy, and outcome of successful versus unsuccessful percutaneous
coronary intervention in true chronic total occlusions. Am J Cardiol.
2008;102:1175-81.
257. Lee SW, Lee JY, Park DW, Kim YH, Yun SC, Kim WJ, et al. Long-term clinical
outcomes of successful versus unsuccessful revascularization with drug-eluting
stents for true chronic total occlusion. Catheter Cardiovasc Interv. 2011;78:346-53.
258. Joyal D, Afilalo J, Rinfret S. Effectiveness of recanalization of chronic total
occlusions: a systematic review and meta-analysis. Am Heart J. 2010;160:179-87.
259. Sirnes PA, Myreng Y, Molstad P, Bonarjee V, Golf S. Improvement in left ventricular
ejection fraction and wall motion after successful recanalization of chronic
coronary occlusions. Eur Heart J. 1998;19:273-81.
260. Kirschbaum SW, Baks T, Van den Ent M, Sianos G, Krestin GP, Serruys PW, et al.
Evaluation of left ventricular function three years after per-cutaneous
recanalization of chronic total coronary occlusions. Am J Cardiol. 2008;101:179-85.
261. Werner GS, Surber R, Kuethe F, Emig U, Schwarz G, Bahrmann P, et al. Collaterals
and the recovery of left ventricular function after recanalization of a chronic total
coronary occlusion. Am Heart J. 2005;149:129-37.
262. Claessen BE, Van der Schaaf RJ, Verouden NJ, Stegenga NK, Engstrom AE, Sjauw
KD, et al. Evaluation of the effect of a concurrent chronic total occlusion on longterm mortality and left ventricular function in patients after primary
percutaneous coronary intervention. JACC Cardiovasc Interv. 2009;2:1128-34.
263. Van der Schaaf RJ, Claessen BE, Vis MM, Hoebers LP, Koch KT, Baan J Jr, et al. Effect
of multivessel coronary disease with or without concurrent chronic total
occlusion on one-year mortality in patients treated with primary percutaneous
coronary intervention for cardiogenic shock. Am J Cardiol. 2010;105:955-9.
264. Claessen BE, Dangas GD, Weisz G, Witzenbichler B, Guagliumi G, Mockel M, et al.
Prognostic impact of a chronic total occlusion in a non-infarct-related artery in
patients with ST-segment elevation myocardial infarction: 3-year results from
the HORIZONS-AMI trial. Eur Heart J. 2012;33:768-75.
265. Rathore S, Matsuo H, Terashima M, Kinoshita Y, Kimura M, Tsuchikane E, et al.
ATProcedural and in-hospital outcomes after percutaneous coronary intervention
for chronic total occlusions of coronary arteries 2002 to 2008: impact of novel
guidewire techniques. JACC Cardiovasc Interv. 2009;2:489-97.
266. Stone GW, Rutherford BD, McConahay DR, Johnson WL Jr, Giorgi LV, Ligon RW, et
al. Procedural outcome of angioplasty for total coronary artery occlusion: an
analysis of 971 lesions in 905 patients. J Am Coll Cardiol. 1990;15:849-56.
267. Fujita S, Tamai H, Kyo E, Kosuga K, Hata T, Okada M, et al. New technique for
superior guiding catheter support during advancement of a balloon in coronary
angioplasty: the anchor technique. Catheter Cardiovasc Interv. 2003;59:482-8.
268. Di Mario C, Ramasami N. Techniques to enhance guide catheter support. Catheter
Cardiovasc Interv. 2008;72:505-12.
269. Kumar S, Gorog DA, Secco GG, Di Mario C, Kukreja N. The GuideLiner child
catheter for percutaneous coronary interventionearly clinical experience.
J Invasive Cardiol. 2010;22:495-8.
270. Mitsudo K, Yamashita T, Asakura Y, Muramatsu T, Doi O, Shibata Y, et al.
Recanalization strategy for chronic total occlusions with tapered stiff-tip
guidewire. The results of CTO new techniQUE for STandard procedure
(CONQUEST) trial. J Invasive Cardiol. 2008;20:571-7.
271. Takahashi S, Saito S, Tanaka S, Miyashita Y, Shiono T, Arai F, et al. New method to
increase a backup support of a 6 French guiding coronary catheter. Catheter
272. Obata JE, Nakamura T, Kitta Y, Saito Y, Sano K, Fujioka D, et al. Usefulness of a
collateral channel dilator for antegrade treatment of chronic total occlusion
of a coronary artery. J Interv Cardiol. 2012;25:533-9.
273. Reifart N, Enayat D, Giokoglu K. A novel penetration catheter (Tornus) as bail-out
device after balloon failure to recanalise long, old calcified chronic occlusions.
EuroIntervention. 2008;3:617-21.
274. Aranzulla TC, Sangiorgi GM, Bartorelli A, Cosgrave J, Corbett S, Fabbiocchi F, et al.
Use of the Venture wire control catheter to access complex coronary lesions:
how to turn procedural failure into success. EuroIntervention. 2008;4:277-84.
275. Sumitsuji S, Inoue K, Ochiai M, Tsuchikane E, Ikeno F. Fundamental wire technique
and current standard strategy of percutaneous intervention for chronic total
occlusion with histopathological insights. JACC Cardiovasc Interv. 2011;4:941-51.
276. Tsuchikane E, Katoh O, Kimura M, Nasu K, Kinoshita Y, Suzuki T. The first clinical
experience with a novel catheter for collateral channel tracking in retrograde
approach for chronic coronary total occlusions. JACC Cardiovasc Interv.
2010;3:165-71.
277. Schryver TE, Popma JJ, Kent KM, Leon MB, Eldredge S, Mintz GS. Use of
intracoronary ultrasound to identify the true coronary lumen in chronic
coronary dissection treated with intracoronary stenting. Am J Cardiol.
1992;69:1107-8.
278. Ito S, Suzuki T, Ito T, Katoh O, Ojio S, Sato H, et al. Novel technique using
intravascular ultrasound-guided guidewire cross in coronary intervention for
uncrossable chronic total occlusions. Circ J. 2004;68:1088-92.
279. Rathore S, Katoh O, Tuschikane E, Oida A, Suzuki T, Takase S. A novel modification
of the retrograde approach for the recanalization of chronic total occlusion of the
coronary arteries intravascular ultrasound-guided reverse controlled antegrade
and retrograde tracking. JACC Cardiovasc Interv. 2010;3:155-64.
280. Werner GS, Schofer J, Sievert H, Kugler C, Reifart NJ. Multicentre experience with
the BridgePoint devices to facilitate recanalisation of chronic total coronary
occlusions through controlled subintimal re-entry. EuroIntervention. 2011;7:192200.
281. Whitlow PL, Burke MN, Lombardi WL, Wyman RM, Moses JW, Brilakis ES, et al.
Use of a novel crossing and re-entry system in coronary chronic total occlusions
that have failed standard crossing techniques: results of the FAST-CTOs
(Facilitated Antegrade Steering Technique in Chronic Total Occlusions) trial. JACC
282. Kimura M, Katoh O, Tsuchikane E, Nasu K, Kinoshita Y, Ehara M, et al. The efficacy
of a bilateral approach for treating lesions with chronic total occlusions the CART
(controlled antegrade and retrograde subintimal tracking) registry. JACC
283. Nijjer S, Di Mario C. Reverse STAR for retrograde recanalisation in a chronic total
coronary artery occlusion present for 21 years. BMJ Case Rep. 2010 Oct 1;2010.
pii: bcr0520091903. doi: 10.1136/bcr.05.2009.1903.
284. Barlis P, Di Mario C. Retrograde approach to recanalising coronary chronic total
occlusions immediately following a failed conventional attempt. Int J Cardiol.
2009;133:e14-7.
285. Joyal D, Thompson CA, Grantham JA, Buller CE, Rinfret S. The retrograde technique
for recanalization of chronic total occlusions: a step-by-step approach. JACC
286. Brilakis ES, Badhey N, Banerjee S. Bilateral knuckle technique and Stingray
re-entry system for retrograde chronic total occlusion intervention. J Invasive
Cardiol- 2011;23:e37-9.
287. Brilakis ES, Grantham JA, Rinfret S, Wyman RM, Burke MN, Karmpaliotis D, et al.
A percutaneous treatment algorithm for crossing coronary chronic total
occlusions. JACC Cardiovasc Interv. 2012;5:367-79.
288. Borgia F, Viceconte N, Ali O, Stuart-Buttle C, Saraswathyamma A, Parisi R, et al.
Improved cardiac survival, freedom from mace and angina-related quality of life
after successful percutaneous recanalization of coronary artery chronic total
occlusions. Int J Cardiol. 2012;161:31-8.
289. Han YL, Zhang J, Li Y, Wang SL, Jing QM, Yi XH, et al. Long-term outcomes of drugeluting versus bare-metal stent implantation in patients with chronic total
coronary artery occlusions. Chin Med J (Engl). 2009;122:643-7.
290. Patel MR, Marso SP, Dai D, Anstrom KJ, Shunk KA, Curtus JP, et al. Comparative
effectiveness of drug-eluting versus bare-metal stents in elderly patients
undergoing revascularization of chronic total coronary occlusions: results from
the National Cardiovascular Data Registry, 2005-2008. JACC Cardiovasc Interv.
2012;5:1054-61.
291. Rubartelli P, Petronio AS, Guiducci V, Sganzerla P, Bolognese L, Galli M, et al.
Comparison of sirolimus-eluting and bare metal stent for treatment of patients
with total coronary occlusions: results of the GISSOC II-GISE multicentre
randomized trial. Eur Heart J. 2010;31:2014-20.
292. Rahel BM, Laarman GJ, Kelder JC, Ten Berg JM, Suttorp MJ. Three-year clinical
outcome after primary stenting of totally occluded native coronary arteries:
a randomized comparison of bare-metal stent implantation with sirolimuseluting stent implantation for the treatment of total coronary occlusions (Primary
Stenting of Totally Occluded Native Coronary Arteries [PRISON] II study). Am
Heart J. 2009;157:149-55.
293. Van den Branden BJ, Rahel BM, Laarman GJ, Slagboom T, Kelder JC, Ten Berg JM,
et al. Five-year clinical outcome after primary stenting of totally occluded native
coronary arteries: a randomised comparison of bare metal stent implantation
with sirolimus-eluting stent implantation for the treatment of total coronary
occlusions (PRISON II study). EuroIntervention. 2012;7:1189-96.
294. Reifart N, Hauptmann KE, Rabe A, Enayat D, Giokoglu K. Short and long term
comparison (24 months) of an alternative sirolimus-coated stent with
bioabsorbable polymer and a bare metal stent of similar design in chronic
coronary occlusions: the CORACTO trial. EuroIntervention. 2010;6:356-60.

295. De Felice F, Fiorilli R, Parma A, Nazzaro M, Musto C, Sbraga F, et al. 3-year clinical
outcome of patients with chronic total occlusion treated with drug-eluting
stents. JACC Cardiovasc Interv. 2009;2:1260-5.
296. Colmenarez HJ, Escaned J, Fernandez C, Lobo L, Cano S, Del Angel JG, et al. Efficacy
and safety of drug-eluting stents in chronic total coronary occlusion
recanalization: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol.
2010;55:1854-66.
297. Galassi AR, Tomasello SD, Costanzo L, Campisano MB, Barrano G, Tamburino C.
Long-term clinical and angiographic results of Sirolimus-Eluting Stent in
Complex Coronary Chronic Total Occlusion Revascularization: the SECTOR
registry. J Interv Cardiol. 2011;24:426-36.
298. Kandzari DE, Rao SV, Moses JW, Dzavik V, Strauss BH, Kutryk MJ, et al. Clinical
and angiographic outcomes with sirolimus-eluting stents in total coronary
occlusions: the ACROSS/TOSCA-4 (Approaches to Chronic Occlusions With
Sirolimus-Eluting Stents/Total Occlusion Study of Coronary Arteries-4) trial. JACC
299. Valenti R, Vergara R, Migliorini A, Parodi G, Buonamici P, Cerisano G, et al.
Comparison of everolimus-eluting stent with paclitaxel-eluting stent in long
chronic total occlusions. Am J Cardiol. 2011;107:1768-71.
300. Lee SP, Kim SY, Park KW, Shin DH, Kang HJ, Koo BK, et al. Long-term clinical
outcome of chronic total occlusive lesions treated with drug-eluting stents:
comparison of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents. Circ J. 2010;74:
693-700.
301. Hoye A, Ong AT, Aoki J, Van Mieghem CA, Rodriguez Granillo GA, Valgimigli M, et
al. Drug-eluting stent implantation for chronic total occlusions: comparison
between the Sirolimus-and Paclitaxel-eluting stent. EuroIntervention.
2005;1:193-7.
302. Werner GS, Krack A, Schwarz G, Prochnau D, Betge S, Figulla HR. Prevention of
lesion recurrence in chronic total coronary occlusions by paclitaxel-eluting
stents. J Am Coll Cardiol. 2004;44:2301-6.
303. Niccoli G, De Felice F, Belloni F, Fiorilli R, Cosentino N, Fracassi F, et al. Late
(3 years) follow-up of successful versus unsuccessful revascularization in chronic
total coronary occlusions treated by drug eluting stent. Am J Cardiol.
2012;110:948-53.
304. Aziz O, Rao C, Panesar SS, Jones C, Morris S, Darzi A, et al. Meta-analysis of
minimally invasive internal thoracic artery bypass versus percutaneous
revascularisation for isolated lesions of the left anterior descending artery. BMJ.
2007;334:617.
305. Soran O, Kennard ED, Kfoury AG, Kelsey SF. Two-year clinical outcomes after
enhanced external counterpulsation (EECP) therapy in patients with refractory
angina pectoris and left ventricular dysfunction (report from The International
EECP Patient Registry). Am J Cardiol. 2006;97:17-20.
306. Soran O, Kennard ED, Bart BA, Kelsey SF. Impact of external counterpulsation
treatment on emergency department visits and hospitalizations in refractory
angina patients with left ventricular dysfunction. Congest Heart Fail. 2007;13:
36-40.
307. Loh PH, Cleland JG, Louis AA, Kennard ED, Cook JF, Caplin JL, et al. Enhanced
external counterpulsation in the treatment of chronic refractory angina: a longterm follow-up outcome from the International Enhanced External
Counterpulsation Patient Registry. Clin Cardiol. 2008;31:159-64.
308. Arora RR, Chou TM, Jain D, Fleishman B, Crawford L, McKiernan T, et al. The
multicenter study of enhanced external counterpulsation (MUST-EECP): effect of
EECP on exercise-induced myocardial ischemia and anginal episodes. J Am Coll
Cardiol. 1999;33:1833-40.
309. Feldman AM, Silver MA, Francis GS, Abbottsmith CW, Fleishman BL, Soran O, et
al. Enhanced external counterpulsation improves exercise tolerance in patients
with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2006;48:1198-205.
310. Gloekler S, Meier P, De Marchi SF, Rutz T, Traupe T, Rimoldi SF, et al. Coronary
collateral growth by external counterpulsation: a randomised controlled trial.
Heart. 2010;96:202-7.
311. Buschmann EE, Utz W, Pagonas N, Schulz-Menger J, Busjahn A, Monti J, et al.
Improvement of fractional flow reserve and collateral flow by treatment with
external counterpulsation (Art.Net.-2 Trial). Eur J Clin Invest. 2009;39:866-75.
312. Casey DP, Beck DT, Nichols WW, Conti CR, Choi CY, Khuddus MA, et al. Effects of
enhanced external counterpulsation on arterial stiffness and myocardial oxygen
demand in patients with chronic angina pectoris. Am J Cardiol. 2011;107:
1466-72.
313. Levenson J, Simon A, Megnien JL, Chironi G, Gariepy J, Pernollet MG, et al. Effects
of enhanced external counterpulsation on carotid circulation in patients with
coronary artery disease. Cardiology. 2007;108:104-10.
e81
314. Braith RW, Conti CR, Nichols WW, Choi CY, Khuddus MA, Beck DT, et al. Enhanced
external counterpulsation improves peripheral artery flow-mediated dilation in
patients with chronic angina: a randomized sham-controlled study. Circulation.
2010;122:1612-20.
315. Casey DP, Conti CR, Nichols WW, Choi CY, Khuddus MA, Braith RW. Effect of
enhanced external counterpulsation on inflammatory cytokines and adhesion
molecules in patients with angina pectoris and angiographic coronary artery
disease. Am J Cardiol. 2008;101:300-2.
316. Levenson J, Pernollet MG, Iliou MC, Devynck MA, Simon A. Cyclic GMP release by
acute enhanced external counterpulsation. Am J Hypertens. 2006;19:867-72.
317. Shah SA, Shapiro RJ, Mehta R, Snyder JA. Impact of enhanced external
counterpulsation on Canadian Cardiovascular Society angina class in patients
with chronic stable angina: a meta-analysis. Pharmacotherapy. 2010;30:639-45.
318. Barsness G, Feldman AM, Holmes DR Jr, Holubkov R, Kelsey SF, Kennard ED. The
International EECP Patient Registry (IEPR): design, methods, baseline
characteristics, and acute results. Clin Cardiol. 2001;24:435-42.
319. Melzack R, Wall PD. Pain mechanisms: a new theory. Science. 1965;150:971-9.
320. Sjolund BH, Eriksson MB. The influence of naloxone on analgesia produced by
peripheral conditioning stimulation. Brain Res. 1979;173:295-301.
321. Mannheimer C, Carlsson CA, Emanuelsson H, Vedin A, Waagstein F, Wilhelmsson
C. The effects of transcutaneous electrical nerve stimulation in patients with
severe angina pectoris. Circulation. 1985;71:308-16.
322. Andrell P, Yu W, Gersbach P, Gillberg L, Pehrsson K, Hardy I, et al. Long-term
effects of spinal cord stimulation on angina symptoms and quality of life in
patients with refractory angina pectoris: results from the European Angina
Registry Link Study (EARL). Heart. 2010;96:1132-6.
323. Taylor RS, De Vries J, Buchser E, Dejongste MJ. Spinal cord stimulation in the
treatment of refractory angina: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. 2009;9:13.
324. Mannheimer C, Eliasson T, Augustinsson LE, Blomstrand C, Emanuelsson H,
Larsson S, et al. Electrical stimulation versus coronary artery bypass surgery in
severe angina pectoris: the ESBY study. Circulation. 1998;97:1157-63.
325. Schofield PM, McNab D. NICE evaluation of transmyocardial laser revascularisation
and percutaneous laser revascularisation for refractory angina. Heart. 2010;96:
312-3.
326. Fukumoto Y, Ito A, Uwatoku T, Matoba T, Kishi T, Tanaka H, et al. Extracorporeal
cardiac shock wave therapy ameliorates myocardial ischemia in patients with
severe coronary artery disease. Coron Artery Dis. 2006;17:63-70.
327. Maron DJ, Boden WE, ORourke RA, Hartigan PM, Calfas KJ, Mancini GB, et al.
Intensive multifactorial intervention for stable coronary artery disease: optimal
medical therapy in the COURAGE (Clinical Outcomes Utilizing Revascularization
and Aggressive Drug Evaluation) trial. J Am Coll Cardiol. 2010;55:1348-58.
328. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for
prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ.
2002;324:71-86.
329. Baigent C, Blackwell L, Collins R, Emberson J, Godwin J, Peto R, et al. Aspirin in the
primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative metaanalysis of individual participant data from randomised trials. Lancet.
2009;373:1849-60.
330. Park SJ, Park DW, Kim YH, Kang SJ, Lee SW, Lee CW, et al. Duration of dual
antiplatelet therapy after implantation of drug-eluting stents. N Engl J Med.
2010;362:1374-82.
331. Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT 3rd, Fry ET, DeLago A, Wilmer C, et al. Early and
sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary
intervention: a randomized controlled trial. JAMA. 2002;288:2411-20.
332. Preobrazhenskii DV. [Prasugrel versus Clopidogrel in patients with acute
coronary syndromes. Results of the TRITON-TIMI 38 trial]. Kardiologiia.
2008;48:72-3.
333. Wallentin L, Becker RC, Budaj A, Cannon CP, Emanuelsson H, Held C, et al.
Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl
J Med. 2009;361:1045-57.
334. Stone GW, Lansky AJ, Pocock SJ, Gersh BJ, Dangas G, Wong SC, et al. Paclitaxeleluting stents versus bare-metal stents in acute myocardial infarction. N Engl J
Med. 2009;360:1946-59.
335. Roe MT, Armstrong PW, Fox KA, White HD, Prabhakaran D, Goodman SG, et al.
Prasugrel versus clopidogrel for acute coronary syndromes without
revascularization. N Engl J Med. 2012;367:1297-309.
336. Farkouh ME, Dangas G, Leon MB, Smith C, Nesto R, Buse JB, et al. Design of the
Future REvascularization Evaluation in patients with Diabetes mellitus: Optimal
management of Multivessel disease (FREEDOM) Trial. Am Heart J. 2008;155:215-23.

Cardiopatia Isquémica Estable - Angina Estable

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Cardiopatia Isquémica Estable - Angina Estable

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Documento descargado de http://http://www.revespcardiol.org el 27/09/2014.

Rev Esp Cardiol. 2014;67(2):135.e1-e81

Gua de Prctica Clnica de la ESC 2013 sobre diagnstico y tratamiento

Artculo especial / Rev Esp Cardiol. 2014;67(2):135.e1-e81

6.7.1.3. Diagnstico y manejo de la enfermedad

Artculo especial / Rev Esp Cardiol. 2014;67(2):135.e1-e81

8.2. Ciruga de revascularizacin coronaria ..................................... 34

Tabla 9 Ecocardiografa ................................................................................... 10

Artculo especial / Rev Esp Cardiol. 2014;67(2):135.e1-e81

Figura 4. Manejo mdico de los pacientes con cardiopata

ESC: Sociedad Europea de Cardiologa

Artculo especial / Rev Esp Cardiol. 2014;67(2):135.e1-e81

GPC no son un complemento de estos y cubren los temas curriculares

Datos procedentes de mltiples ensayos clnicos

Datos procedentes de un nico ensayo clnico

Consenso de opinin de expertos y/o pequeos

se encuentra disponible gratuitamente en la pgina web de la ESC. Se

Evidencia y/o acuerdo general en que un determinado procedimiento diagnstico/tratamiento

Evidencia conflictiva y/o divergencia de opinin acerca de la utilidad/eficacia del tratamiento

El peso de la evidencia/opinin est a favor de la utilidad/eficacia

La utilidad/eficacia est menos establecida por la evidencia/opinin

Evidencia o acuerdo general en que el tratamiento no es til/efectivo y en algunos casos puede

Artculo especial / Rev Esp Cardiol. 2014;67(2):135.e1-e81

3. DEFINICIONES Y FISIOPATOLOGA (vase el anexo)

2. Signos de disfuncin ventricular diastlica, y despus sistlica,

Artculo especial / Rev Esp Cardiol. 2014;67(2):135.e1-e81

La prevalencia de la angina en estudios poblacionales aumenta

6. DIAGNSTICO Y EVALUACIN (vase el anexo)

6.1. Sntomas y signos (vase el anexo)

La historia mdica exhaustiva sigue siendo la piedra angular del

Artculo especial / Rev Esp Cardiol. 2014;67(2):135.e1-e81

Cumple las tres caractersticas

Dolor anginoso atpico (probable)

Cumple dos de las caractersticas

Cumple una o ninguna (ausencia) de las

miento)49. Los nitratos por va bucal o sublingual alivian rpidamente

La actividad fsica habitual, como caminar y subir escaleras, no

Ligera limitacin de la actividad habitual. Aparece angina al caminar

Marcada limitacin de la actividad fsica habitual. Aparece la angina

Incapacidad para desarrollar cualquier actividad fsica sin angina. El

6.2. Pruebas cardiacas no invasivas

Artculo especial / Rev Esp Cardiol. 2014;67(2):135.e1-e81

6.2.1.1. Bioqumica (vase el anexo)

CI: cardiopata isqumica.

En caso de sospecha clnica de inestabilidad de la CI, hay que

Artculo especial / Rev Esp Cardiol. 2014;67(2):135.e1-e81

Se recomienda realizar a todos los pacientes un ECG

Se recomienda realizar a todos los pacientes un ECG

CI: cardiopata isqumica; ECG: electrocardiograma.

pruebas genticas para el manejo de los pacientes con CIE (para ms

Se recomienda realizar un ecocardiograma

Se recomienda ECG ambulatorio para pacientes con CI

Se debe considerar el ECG ambulatorio para pacientes

CI: cardiopata isqumica; ECG: electrocardiograma.

Artculo especial / Rev Esp Cardiol. 2014;67(2):135.e1-e81

Se recomienda RT para pacientes con presentacin

RT: radiografa de trax.

pero en la CIE raras veces ofrece informacin diagnstica adicional a

aunque no pueden describir completamente su rendimiento en el

Ecocardiografa de esfuerzo con estrs96

SPECT de esfuerzo con estrs96-99

Ecocardiografa de estrs con dobutamina96

IRM de estrs con dobutaminab,100

SPECT de estrs con vasodilatacin96,99