DEPARTAMENTO DE CIENCIAS DE LA VIDA

INGENIERA EN BIOTECNOLOGA
INMUNOLOGA
Nombre: Fernanda Prez
Fecha: 03/05/2016
CONSULTA
Interferones
Los interferones son protenas o glicoprotenas que distintos tipos celulares producen
como respuesta a estmulos diversos entre los que destacan las infecciones vricas. Se
distinguen tres clases de interferones segn sus caractersticas estructurales y biolgicas:
interfern o tipo leucocitario, interfern o tipo fibroblstico e interfern o tipo
inmune, producido por linfocitos T y clulas NK (Avendao, 2006).
Los interferones , de los que se han identificado diversos subtipos, son polipptidos no
glicosilados con pesos moleculares entre 16 y 23 kD mientras que los interferones y
son polipptidos glucosados. Los interferones son producidos por monocitos,
leucocitos, linfocitos B en respuesta a virus y otros estmulos denominados inductores
de tipo I que comprenden otros microorganismos, componentes microbianos y diversos
compuestos sintticos. Tienen un importante papel en la respuesta a las infecciones
virales agudas, como mediadores de la respuesta viral inespecfica que precede a la
respuesta inmune especfica si bien tambin intervendrn en la modulacin de esa
respuesta inmune y como inmunomodulador en general. Tienen tambin acciones
antiproliferativas y por ello se han desarrollado usos teraputicos de los interferones
para algunos procesos antineoplsicos (Avendao, 2006).
As como los interferones y tambin llamados interferones de tipo I, poseen las
propiedades antivricas, antiproliferativas e inmunomoduladoras mencionadas, los
interferones , producidos por los linfocitos T en respuesta a estmulos antignicos,
actan nicamente como inmunomoduladores (Avendao, 2006).
Mediante diversos procedimientos, se han desarrollado varios interferones para su
administracin como medicamentos antivricos. En la actualidad y en nuestro medio,
slo estn disponibles como medicamentos los interferones obtenidos por tecnologa
de ADN recombinante: interfern -2b e interfern -2a (Avendao, 2006).
Interferones pegilados
La pegilacin de una protena consiste en su unin a una molcula de polietilenglicol
(PEG), que es un polmero resultante de la unin de un nmero variable de monmeros
de etilenglicol. Los polmeros pueden variar en su longitud y tambin en su estructura,
puesto que los monmeros pueden unirse simplemente en forma lineal o bien constituir

ramificaciones. La unin de una protena farmacolgicamente activa (en este caso los
IFN -2a e IFN -2b) a una molcula de PEG persigue disminuir su aclaramiento y as
prolongar su permanencia tras la administracin. Tambin ocasiona cambios en la
absorcin y en la distribucin y podra suponer cambios en la inmunogenicidad del IFN
o en su actividad biolgica (Avendao, 2006).
Tabla 1. Caracterstica Interferones.

Mecanismo de accin
El mecanismo de accin de los IFN no se conoce en su totalidad. A diferencia de los
antivricos y citostticos clsicos, los IFN no tienen una accin antiviral y
antiproliferativa directa, sino que su efecto se debe a la induccin de una cascada de
efectos farmacolgicos (Sotoca, 2002).
El IFN se debe unir a unos receptores extracelulares especficos presentes en la mayora
de clulas del organismo para ejercer sus acciones. Mientras que IFN alfa e IFN beta
compiten por la unin al mismo receptor, el IFN gamma se une a otro receptor. El uso
conjunto de IFN alfa o IFN beta e IFN gamma puede originar una sinergia de acciones
antivrica y antiproliferativa (Sotoca, 2002).
Tras la unin al receptor celular, mediante vas de transduccin de la seal, se activa la
familia de quinasas Janus (Jaks) y la familia de protenas Stats (transductores de la seal
y activadores de la transcripcin) que dimerizan y translocan desde la membrana hasta
el ncleo y activan la transcripcin de genes, que originan las protenas responsables de
la actividad del IFlv. La cantidad de genes descritos, que estn regulados por los IFN,
aumenta cada da, considerando ya que en el caso del IFN gamma es de ms de 200
genes (Sotoca, 2002).

Citoquinas qu estn involucradas en respuesta TH1 y TH2

Las citoquinas son un amplio grupo de molculas de gran inters en Inmunologa por
su capacidad de regular la respuesta inmune a modulando los procesos de activacin,
proliferacin y diferenciacin de leucocitos (Filella et al., 2002).
Tambin, ciertas citoquinas, poseen otras funciones fuera del campo inmunolgico
como son las de participar en la embriognesis y diferenciacin celular, entre otros. Las
citoquinas, se producen mayoritariamente por leucocitos y se caracterizan por ser
molculas de bajo peso molecular, la mayora se encuentran glicosiladas, poseen una
vida media muy corta y actan a muy bajas concentraciones mediante su unin de alta
afinidad a sus receptores celulares. En general, para que las citoquinas puedan ejercer
sus efectos biolgicos debe existir una gran cantidad de stas, por lo que es necesario
que se activen las clulas que las producen (Filella et al., 2002).
Tabla 1. Tipos de citoquinas

En respuesta a una estimulacin antignica, los linfocitos T se activan, proliferan y se

diferencian hacia clulas efectoras especficas. Estas clulas ejercen sus funciones
produciendo una serie de molculas solubles, que son los verdaderos artfices de los
mecanismos efectores de la respuesta inmune adaptativa (Hernndez, 2009).
Los linfocitos Th0, como consecuencia de una estimulacin antignica, pueden
diferenciarse hacia linfocitos T cooperadores de tipo Th1 o Th2, estando esta
diferenciacin en parte condicionada por las citocinas que se encuentran en el medio.
As, la presencia de IL-12 promueve la diferenciacin hacia Th1, mientras que la IL-4
condiciona el desarrollo Th2. Los linfocitos Th1, en colaboracin con los macrfagos,
estn implicados en la respuesta inmune celular, mientras que los Th2 promueven la
respuesta inmune humoral (Hernndez, 2009).

Fig 1. Citoquinas dependientes de TH1 y TH2

Para llevar a cabo su funcin los linfocitos Th1 secretan IL-2, IFN-gamma y TNF,
mientras que los Th2 producen IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13. Se han descrito otras
subpoblaciones de linfocitos Th efectores que secretan un perfil de citocinas diferente y
llevan a cabo funciones especficas. Este es el caso de los linfocitos T reguladores de los
que se han descrito varios tipos y que estudiaremos en el captulo dedicado la regulacin
del sistema inmune (Surez et al., 2014).

Tabla 2. Citoquinas y su respuesta adaptativa.

IL-2. Es secretada por linfocitos Th y Tc activados en respuesta a estmulos

antignicos. Inicialmente se describi como factor de crecimiento de clulas T,
ya que es el principal agente que controla su proliferacin. Pero hoy sabemos
que adems es un factor estimulador del crecimiento de linfocitos B y clulas
NK. Adems laIL-2, promueve la actividad citotxica mediada por linfocitos T
y clulas NK, as como el desarrollo de clulas LAK (clulas asesinas activadas
por citocinas). Tras unirse a su receptor en linfocitos T, activa la secrecin de
IFN-alfa, IL-4, IL-3, IL-5 y GM-CSF. Sobre los linfocitos B estimula su
crecimiento y diferenciacin e incrementa la expresin de molculas de MHC de
clase II (Surez et al., 2014).
IFN-gamma. Es producido por linfocitos Th1, Tc y por clulas NK. Adems de
su efecto antiviral posee una importante actividad inmunomoduladora.
Incrementa la expresin de antgenos de HLA de clase I y II en varios tipos
celulares, lo que facilita su funcin presentadora de Ag y activa a los
macrfagos, incrementando su capacidad de defensa contra las infecciones.
Tambin se sabe que acta de forma autocrina sobre las propias clulas NK que
lo producen, aumentando su actividad citoltica y, como consecuencia,
incrementando su efecto antitumoral. Inhibe la proliferacin de linfocitos Th2,
de manera que su presencia durante la estimulacin antignica induce la
diferenciacin de linfocitos T hacia clulas efectoras tipo Th1 favoreciendo, por

lo tanto, el desarrollo de las respuestas inflamatorias (Figura: IFN-y) (Surez et

al., 2014).
TNF. Los factores de necrosis tumoral (TNF) fueron descritos inicialmente por
su capacidad de causar necrosis en algunos tumores, pero con posterioridad,
sin embargo, ganaron protagonismo por las numerosas funciones que ejercen
sobre la respuesta inmune. Se han descrito dos molculas estrechamente
relacionadas, el TNF-alfa y el TNF-beta, con elevada homologa en su secuencia
aminoacdica. En concreto el TNF alfa es producido por monocitos y
macrfagos en respuesta a antgenos bacterianos, tales como el LPS. Esta
citocina, es la principal responsable del shock sptico asociado a bacteriemias y
que puede ser en muchos casos de extrema gravedad, conduciendo al individuo,
en muchos casos, a la muerte. Junto con la IL-1 y la Il-6, el TNF interviene
elevando la temperatura corporal y produciendo cansancio y sueo al actuar
sobre el sistema nervioso central (Surez et al., 2014).
IL-4. Es producida por linfocitos Th2, mastocitos, basfilos, clulas del estroma
de la mdula sea. Promueve la diferenciacin de linfocitos T vrgenes hacia
clulas de tipo Th2, inhibiendo la generacin de clulas Th1 (Figura Th1Th2).En consecuencia promueve el desarrollo de la respuesta inmune humoral
facilitando el crecimiento y diferenciacin de linfocitos B y produciendo el
cambio isotpico hacia IgG4 e IgE por lo que esta citocinas se ha relacionado
con el desarrollo de procesos alrgicos.
IL-5. Es secretada por Th2 activados. Es esencial en la proliferacin y
diferenciacin de las clulas precursoras de los eosinfilos, as como en el
mantenimiento de la actividad de los mismos. Esta interleucina es responsable
de la eosinofilia que se produce en infecciones parasitarias y activa la
proliferacin de linfocitos B y la produccin de IgA.
IL-10. Es producida mayoritariamente por linfocitos del tipo Th2 y por otros
tipos celulares. Es la citocina inmunosupresora por excelencia, inhibiendo la
sntesis de muchas otras citocinas, entre las que se encuentran el IFN-gamma,
TNF-alfa, IL-2, IL-12, MHC-II y molculas de adhesin (Surez et al., 2014).
El virus de Epstein Barr secreta una protena (vIL-10) que posee una gran
homologa estructural con la IL-10 humana, y que tras unirse con alta afinidad
al receptor de la IL-10, induce actividades biolgicas similares. Relacionadas
con la IL-10 se han descrito recientemente nuevas molculas, tales como IL-19,
IL-20 e IL-22 (Surez et al., 2014).
IL-13. Es producida por linfocitos Th2, compartiendo muchas de sus funciones
con la IL-4 con la que se encuentra genticamente relacionada. Es una citocina
con actividad inmunosupresora ya que inhibe, junto con la IL-4 y la IL-10, la
produccin de citocinas pro-inflamatorias por los monocitos. Por otra parte, esta
citocina incrementa la diferenciacin de monocitos y clulas B y promueve el
cambio de clase de inmunoglobulinas hacia la produccin de IgE (Surez et al.,
2014).

BIBLIOGRAFA

C. Avendao Sol. 2006. Interferones: tipos y acciones. Servicio de

Farmacologa Clnica. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Madrid. Espaa.

Sotoca Momblona, J. M. 2002 .Cuarenta Aos De Interferones. Servicio de

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X Filella, R Molina, AM Ballesta. 2002. Estructura y funcin de las citosinas.
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Hernndez. Antonio. 2009. Clulas colaboradoras (TH1, TH2, TH17) y
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http://www.reumatologiaclinica.org/es/celulas-colaboradoras-th1-th2th17-/articulo/S1699258X09000345/