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BIOLGICOS E HEMOTERPICOS
BASES LEGAIS COLETNEA
BRASLIA/2011
COORDENAO DE PRODUTOS BIOLGICOS E HEMOTERPICOS/CPBIH
INDICE:
RESOLUO - RDC N- 55, DE 16 DE DEZEMBRO DE 2010...........................pag. 03
RESOLUO - RDC N. 315, DE 26 DE OUTUBRO DE 2005............................pag. 15
RESOLUO - RDC N. 233, DE 17 DE AGOSTO DE 2005...............................pag. 41
RESOLUO - RDC n 323, de 10 de novembro de 2003...............................pag. 68
RESOLUO-RDC N 46, DE 18 DE MAIO DE 2000........................................pag. 89
RESOLUO - RDC N 61, DE 25 DE AGOSTO DE 2008..................................Pag. 133
Seo III
Abrangncia
Art. 3 Esta Resoluo se aplica aos produtos biolgicos novos e produtos biolgicos a serem
submetidos anlise para concesso de registro.
Art. 4 So produtos biolgicos para fins desta Resoluo:
I - vacinas;
II - soros hiperimunes;
III - hemoderivados;
IV - biomedicamentos classificados em:
a) medicamentos obtidos a partir de fluidos biolgicos ou de tecidos de origem animal; e
b) medicamentos obtidos por procedimentos biotecnolgicos.
V - anticorpos monoclonais;
VI - medicamentos contendo microorganismos vivos, atenuados ou mortos;
Art. 5 Esta Resoluo no se aplica aos antibiticos e estrgenos conjugados semi-sintticos
(anovulatrios), probiticos e alrgenos, sendo estes regulamentados em norma prpria.
CAPTULO II
DAS DISPOSIES GERAIS
Art. 6 Somente os produtos biolgicos novos e produtos biolgicos registrados na Anvisa,
fabricados ou importados por estabelecimentos devidamente autorizados pelo governo federal e
licenciados pelo governo estadual, podero ser comercializados e distribudos no Pas.
Art. 7 Devido origem biolgica de seus princpios ativos e diversidade dos processos
tecnolgicos utilizados na sua obteno, todas as solicitaes de registro de produtos biolgicos
novos e produtos biolgicos sero analisadas de acordo com os requisitos estabelecidos nesta
Resoluo e legislao sanitria vigente.
Art. 8 No momento de protocolar a solicitao de registro, a empresa deve comprovar o
pagamento da taxa de fiscalizao sanitria correspondente.
Art. 9 A empresa, ao protocolar a solicitao de registro, deve apresentar 1 (uma) via de toda a
documentao solicitada e 1 (um) CD-ROM com as mesmas informaes gravadas em linguagem
eletrnica em formato pdf (o nmero de srie do disco deve estar explicitado na documentao).
Art. 10. A documentao protocolada deve ter as pginas sequencialmente numeradas pela
empresa e deve ser assinada pelo representante e pelo responsvel tcnico da empresa, o qual
tambm deve rubricar todas as pginas do relatrio tcnico da documentao.
Pargrafo nico. A seqncia de pginas numeradas deve estar de acordo com o ndice
constante no incio da documentao apresentada.
Art. 11. A empresa, ao protocolar a solicitao de registro, deve organizar a documentao
apresentada de acordo com a ordem disposta nesta Resoluo.
Art. 12. Todos os documentos encaminhados Anvisa, assim como todas as informaes
contidas em rtulos, bulas, cartuchos e todo o material impresso, devem estar escritos em lngua
portuguesa, atendendo legislao vigente.
Art. 13. Os documentos oficiais em lngua estrangeira, apresentados para fins de registro, devem
ser acompanhados de traduo juramentada na forma da lei.
Art. 14. A Anvisa poder, a qualquer momento e a seu critrio, exigir provas adicionais de
identidade e qualidade dos componentes do produto biolgico novo ou produto biolgico, e/ou
requerer novos estudos para comprovao de eficcia e segurana clnica, caso ocorram fatos
que dem ensejo a avaliaes complementares, mesmo aps a concesso do registro.
Art. 15. O detentor do registro de produto biolgico novo ou produto biolgico que tenha seu
registro caducado ou cancelado somente poder obter um novo registro do mesmo medicamento
se reiniciar os procedimentos necessrios para obter o registro do produto biolgico novo ou
produto biolgico, de acordo com a legislao sanitria vigente.
Art. 16. O registro de produto biolgico novo ou produto biolgico fabricado em outros pases
somente poder ser concedido pela Anvisa se o medicamento estiver registrado e liberado para
uso em seu pas de fabricao, de acordo com a legislao sanitria vigente.
Pargrafo nico. Excepcionalmente, produtos biolgico novo e produto biolgico no registrados
em seu pas de fabricao, mas registrados em outro pas por necessidade epidemiolgica,
podero ser registrados na Anvisa, aps avaliao da documentao apresentada, desde que
comprovado o impacto epidemiolgico de sua utilizao no Brasil.
Art. 17. A empresa, ao protocolar sua solicitao de registro, deve indicar o nome e endereo de
todos os fabricantes envolvidos na produo do princpio ativo, do produto biolgico a granel, do
produto biolgico em sua embalagem primria, do produto biolgico terminado, do diluente, do
adjuvante e do local de liberao do lote.
Pargrafo nico. Todas as empresas envolvidas na fabricao de um produto biolgico novo ou
produto biolgico devem cumprir as boas prticas de fabricao, e apresentar o Certificado de
Boas Prticas de Fabricao (CBPF) emitido pela Anvisa.
Art. 18. Todas as indicaes teraputicas solicitadas no registro, para o produto biolgico novo
ou produto biolgico, devem estar documentalmente demonstradas nos relatrios dos estudos
clnicos apensados ao dossi de registro do produto, conforme estabelecido nesta Resoluo.
1 Os estudos clnicos devem ser conduzidos com o produto biolgico novo ou produto
biolgico apresentado para o registro.
2 Os estudos clnicos devem ser aprovados pela autoridade sanitria do pas onde se realizou
a pesquisa clnica.
3 Todos as pesquisas clnicas conduzidas no Brasil, com produto biolgico novo ou produto
biolgico, devem ter autorizao prvia da Anvisa, de acordo com a legislao sanitria vigente.
Art. 19. A extrapolao de dados de segurana e eficcia para outras indicaes teraputicas dos
produtos biolgicos registrados pela via de desenvolvimento por comparabilidade ser
estabelecida por meio de guias especficos.
1 Os casos previstos no caput deste artigo sero possveis depois de demonstrada a
comparabilidade em termos de segurana e eficcia entre os produtos.
2 O modelo do teste clnico utilizado para a comprovao da segurana e eficcia deve ser
capaz de detectar diferenas potenciais, se existentes, entre os produtos.
3 O mecanismo de ao e receptores envolvidos para as diferentes indicaes pretendidas
devem ser os mesmos.
4 A segurana e a imunogenicidade do produto biolgico devem estar suficientemente
caracterizadas.
Art. 20. No ser possvel a extrapolao de dados de segurana e eficcia para outras
indicaes teraputicas dos produtos biolgicos registrados pela via de desenvolvimento
individual.
Art. 21. Os relatrios dos estudos clnicos devero seguir o disposto no "Guia para elaborao de
relatrios de estudos clnicos para fins de registro e/ou alteraes ps-registro de produtos
biolgicos", disponvel na pgina eletrnica da Anvisa.
Art. 22. Caso o processo de produo do produto biolgico novo ou produto biolgico inclua a
utilizao de substncias derivadas de animais ruminantes, a empresa solicitante do registro
dever apresentar a documentao de acordo com a legislao vigente para o controle de
encefalopatia espongiforme transmissvel (EET).
Art. 23. Excepcionalmente, a empresa poder requerer o registro de produto biolgico novo
utilizado no tratamento ou preveno de doenas graves e/ou de alta mortalidade, com estudos
clnicos fase II j concludos e com estudos fase III em andamento, desde que seja demonstrada
uma alta eficcia teraputica ou preventiva e/ou no exista outra terapia ou droga alternativa
comparvel para aquele estgio da doena.
1 Se o registro for concedido pela Anvisa, a segurana e eficcia devero ser monitoradas e
avaliadas continuamente no Brasil, pelo sistema de Farmacovigilncia da empresa detentora,
atendendo legislao vigente.
2 Nos casos previstos no caput deste artigo, alm da documentao descrita nas Sees I e II
do Captulo III desta Resoluo, no ato do protocolo de pedido de registro, a empresa solicitante
dever apresentar os seguintes documentos:
I - cronograma de realizao e finalizao dos estudos clnicos de fase III;
II - resultados preliminares dos estudos clnicos de fase III, caso disponveis.
3 Os resultados dos estudos clnicos de fase III devem ser apresentados ANVISA to logo
estejam disponveis, conforme apontado no cronograma de realizao.
Art. 24. A empresa solicitante, ao protocolar a solicitao de registro, deve apresentar
documentao referente validao da cadeia de transporte.
Art. 25. Para o registro de produtos biolgicos novos, dever ser apresentado um dossi
completo.
Art. 26. Os produtos biolgicos podem ser registrados pela via de desenvolvimento individual ou
pela via de desenvolvimento por comparabilidade.
Art. 27. O produto biolgico a ser utilizado como comparador no exerccio de comparabilidade
dever ser o produto registrado na Anvisa, cujo registro tenha sido embasado por um dossi
completo.
1 Em caso de comprovada indisponibilidade comercial do produto biolgico comparador no
mercado nacional e internacional, a eleio do medicamento a ser utilizado no exerccio de
comparabilidade dever ser previamente discutida e anuda pela Anvisa.
2 Na situao prevista no pargrafo anterior, ser candidato a comparador o produto biolgico
novo registrado por outra autoridade regulatria que adote critrios tcnico-cientficos
semelhantes aos da Anvisa e quando haja possibilidade de acesso total e irrestrito s
informaes de registro para a Anvisa.
3 O mesmo produto biolgico comparador dever ser utilizado em todas as etapas do
exerccio de comparabilidade.
Art. 28. Independentemente da via de desenvolvimento utilizada, no ato do protocolo do pedido
de registro de um produto biolgico novo ou produto biolgico, a empresa dever apresentar
relatrio do estudo de imunogenicidade.
Art. 29. Independentemente da via de desenvolvimento utilizada, no ato do protocolo do pedido
de registro de um produto biolgico novo ou produto biolgico, a empresa solicitante dever
apresentar um plano de farmacovigilncia e um plano de minimizao de risco de acordo com a
legislao sanitria vigente.
CAPTULO III
DO REGISTRO DE PRODUTOS BIOLGICOS NOVOS E DE PRODUTOS BIOLGICOS
Seo I
Documentao para o Registro de Produtos Biolgicos Novos e Produtos Biolgicos
Art. 30. No ato do protocolo de pedido de registro de um produto biolgico novo ou produto
biolgico, a empresa solicitante dever protocolar um processo nico, apresentando os seguintes
documentos:
I - formulrios de petio de registro - FP1 e FP2, devidamente preenchidos;
II - via original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de vigilncia sanitria,
devidamente autenticada e/ou carimbada pelo banco, ou comprovante de iseno quando for o
caso;
III - declarao do enquadramento do porte (capacidade econmica) da empresa;
IV - cpia da Licena de Funcionamento da Empresa e/ou do Alvar Sanitrio;
V - cpia do Certificado de Autorizao de Funcionamento da Empresa ou de sua publicao em
Dirio Oficial da Unio (DOU);
VI - cpia do Certificado de Responsabilidade Tcnica atualizado, emitido pelo Conselho Regional
de Farmcia, comprovando que a empresa solicitante e/ou fabricante tem assistncia do
farmacutico responsvel habilitado para aquele fim;
VII - justificativa tcnica para o registro do produto;
VIII - cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (CBPF) expedido pela Anvisa para
todos os fabricantes do princpio ativo, do produto biolgico a granel, do produto biolgico em
sua embalagem primria, do produto biolgico terminado, do diluente e do adjuvante;
IX - cpia do CBPF, emitido pela autoridade sanitria competente do pas onde se localiza o
fabricante do princpio ativo, do produto biolgico a granel, do produto biolgico em sua
embalagem primria, do produto biolgico terminado, do diluente e do adjuvante;
X - histrico da situao de registro do produto biolgico em outros pases, quando for o caso;
XI - cpia do comprovante de registro no pas de origem do produto biolgico, emitido pela
respectiva Autoridade Sanitria competente;
XII - cpia do modelo de bula aprovada pela autoridade sanitria competente do pas de origem,
acompanhada de traduo juramentada;
XIII - modelos de bula e embalagens primria e secundria, de acordo com a legislao vigente;
XIV - dados de farmacovigilncia atualizados, de acordo com a legislao sanitria vigente,
obtidos de estudos clnicos e da comercializao do produto, quando aplicvel;
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a) descrio das cepas utilizadas, com informao sobre sua origem, identificao, processos de
obteno ou construo, processos de atenuao e certificados de anlise, de acordo com o tipo
de vacina;
b) descrio dos lotes-semente mestre e de trabalho do vrus e linhagem celular utilizada,
incluindo identificao, origem, caracterizao, estabilidade, determinao de agentes
estranhos/adventcios, controles, mtodos utilizados na sua elaborao e freqncia de realizao
dos ensaios;
c) descrio do sistema de bancos de clula mestre e de trabalho, incluindo identificao,
certificados analticos, origem, caracterizao, estabilidade, controles em processo, mtodos
utilizados na sua elaborao, frequncia de realizao dos ensaios e definio do nmero de
passagens;
d) demonstrao de que as caractersticas das clulas se mantm inalteradas durante os passos
empregados na produo;
e) descrio das caractersticas do doador original, tais como tecido ou rgo de origem, origem
tnica e geogrfica, idade, sexo e condio fisiolgica geral, para o caso de linhagens de clulas
humanas;
f) descrio das condies do doador original e das caractersticas gerais, tais como espcie,
linhagem, tecido ou rgo de origem, origem geogrfica, idade e sexo, resultados de testes para
agentes patognicos e condio fisiolgica para linhagens de clulas animais;
g) descrio do organismo do qual provm o substrato celular e das caractersticas gerais, tais
como espcie, linhagem, gentipo, fentipo, patogenicidade, produo de toxinas, resistncia a
antibiticos e informaes de biossegurana para linhagens de microorganismos;
h) descrio da origem, identificao e apresentao de certificados de qualidade para os ovos
embrionados;
i) determinao da idade celular mxima in vitro;
j) descrio do processo de fabricao e do controle de qualidade da protena carreadora;
k) descrio do processo de conjugao e/ou modificao; e
l) descrio do processo de inativao ou detoxificao.
Seo V
Documentao de Produo e Controle de Qualidade de Produtos Biotecnolgicos
Art. 34. Especificamente para os produtos biotecnolgicos, alm da documentao descrita nas
Sees I e II deste Captulo, no ato do protocolo de pedido de registro, a empresa solicitante
dever apresentar as seguintes informaes:
I - descrio dos bancos de clulas mestre e de trabalho utilizados na fabricao do produto
biotecnolgico, sendo obrigatria a apresentao de:
a) seqncia do gene clonado;
b) descrio dos mtodos de seleo de clones e controle de expresso;
c) descrio do mtodo de insero do vetor na clula;
d) documentao relacionada estabilidade gentica do vetor na clula hospedeira;
e) descrio da cepa/linhagem da clula hospedeira;
f) determinao da idade celular mxima in vitro;
g) descrio do vetor de expresso usado para o desenvolvimento do banco de clulas mestre;
h) descrio do sistema de banco de clulas, identificando o nmero do lote do banco de clula
mestre e de trabalho utilizado para a produo dos lotes clnicos e industriais;
i) descrio das atividades de controle de qualidade e estabilidade durante a produo e
estocagem dos bancos de clulas mestre e de trabalho; e
j) relao e freqncia de realizao dos testes utilizados para a avaliao da estabilidade dos
bancos de clulas mestre e de trabalho;
II - caracterizao da substncia ativa, sendo obrigatria a apresentao de:
a) estrutura primria, indicando os stios de modificaes ps-traducionais;
b) estruturas secundria, terciria e quaternria;
c) massa molecular relativa;
d) comparao entre a molcula produzida e a molcula original;
e) caracterizao das formas resultantes de modificaes pstraducionais;
f) descrio e justificativa para modificaes realizadas na molcula ps-cultivo, quando
aplicvel;
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Art. 43. No ato do protocolo de pedido de registro de um produto biolgico pela via de
desenvolvimento por comparabilidade, alm da documentao descrita nas Sees I e II do
Captulo III desta Resoluo, a empresa solicitante dever apresentar os seguintes documentos:
I - relatrio com dados sobre o produto biolgico, sendo obrigatrias as seguintes informaes:
a) descrio das tcnicas analticas utilizadas para detectar diferenas potenciais entre o produto
biolgico e o produto biolgico comparador; e
b) dados da caracterizao biolgica e fsico-qumica relacionados aos atributos de qualidade do
produto biolgico;
II - declarao indicando o nome do produto biolgico comparador;
III - declarao com comprovao de que o mesmo produto biolgico comparador foi utilizado ao
longo dos estudos de desenvolvimento do produto biolgico;
IV - informaes sobre o sistema de expresso utilizado para a fabricao do produto biolgico e
produto biolgico comparador;
V - comparao das molculas do produto biolgico e produto biolgico comparador;
VI - relatrios dos resultados das anlises comparativas entre os princpios ativos sempre que
necessrio;
VII - relatrio contendo descrio detalhada das etapas do exerccio de comparabilidade, com
indicao da capacidade de detectar diferenas nos atributos de qualidade entre o produto
biolgico e o produto biolgico comparador;
VIII - relatrios dos estudos de estabilidade comparativos, gerados em condies aceleradas e de
estresse, de acordo com a legislao vigente;
IX - relatrio contendo descrio das diferenas observadas no perfil de pureza e impureza entre
o produto biolgico e o produto biolgico comparador;
X - avaliao dos contaminantes e impurezas identificados no produto biolgico, com discusso
do potencial impacto na qualidade, segurana e eficcia;
XI - caracterizao analtica do produto biolgico e do produto biolgico comparador;
XII - resultados dos ensaios biolgicos comparativos necessrios para a determinao do grau de
comparabilidade; e
XIII - relatrio conclusivo com demonstrao da comparabilidade, contendo informaes
suficientes para predizer se as diferenas detectadas nos atributos de qualidade resultam em
impactos adversos na segurana e eficcia do produto biolgico.
1 Caso seja necessrio isolar a substncia ativa do produto biolgico comparador utilizado no
exerccio de comparabilidade, a empresa solicitante do registro deve apresentar estudos que
demonstrem que o princpio ativo no foi alterado pelo processo de isolamento.
2 Um produto biolgico no pode ser considerado comparvel quando os procedimentos
analticos utilizados no forem suficientes para apontar diferenas relevantes, que possam
impactar a segurana e eficcia do produto e/ou a relao entre os atributos de qualidade
especficos, segurana e eficcia no estiver estabelecida.
3 Todos os estudos do programa de desenvolvimento do produto biolgico devem ser de
natureza comparativa.
Seo II
Informao No-clnica e Clnica
Art. 44. No ato do protocolo do pedido de registro de um produto biolgico, a empresa solicitante
dever apresentar os relatrios completos dos estudos no-clnicos.
Pargrafo nico. Os estudos devem ser comparativos e desenhados para detectar diferenas
significativas entre o produto biolgico e o produto biolgico comparador.
Art. 45. No ato do protocolo do pedido de registro de um produto biolgico, a empresa solicitante
dever apresentar os relatrios dos seguintes estudos no-clnicos in-vivo:
I - estudos de farmacodinmica relevantes para as indicaes teraputicas pretendidas; e
II - estudos de toxicidade cumulativa (dose-repetida), incluindo a caracterizao dos parmetros
da cintica de toxicidade, conduzidos em espcie(s) relevante(s).
Art. 46. No ato do protocolo do pedido de registro de um produto biolgico, a empresa solicitante
dever apresentar os protocolos e relatrios dos seguintes estudos clnicos:
I - estudos de farmacocintica;
II - estudos de farmacodinmica; e
III - estudo(s) pivotal(is) de segurana e eficcia clnica.
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no
inclui
os
antibiticos
estrgenos
conjugados
semi-sintticos
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Pessoas jurdicas, responsveis pela entrada do princpio ativo, ou produto biolgico a granel ou do
produto biolgico em sua embalagem primria ou produto biolgico terminado procedente do
exterior no territrio nacional.
12. Pas de fabricao do princpio ativo
Local onde (so) produzido(s) ou obtido(s) o(s) componente(s) ativo(s) do Produto Biolgico a
Granel e/ou do Produto Biolgico Terminado.
13.- Pas de fabricao do produto biolgico a granel
Local onde produzido o Produto Biolgico a Granel, na formulao farmacutica final
(formulao), em conformidade com as especificaes autorizadas pela Autoridade Sanitria
Competente do pas de fabricao.
14.- Pas de fabricao do produto biolgico em sua embalagem primria
Local onde realizada a embalagem primria do Produto Biolgico a Granel, em conformidade com
as especificaes autorizadas pela Autoridade Sanitria Competente do pas de fabricao.
15.- Pas de fabricao do produto biolgico terminado
Local onde produzido o Produto Biolgico Terminado, na forma farmacutica final, em
conformidade com as especificaes autorizadas pela Autoridade Sanitria Competente do pas de
fabricao.
16. Princpio ativo
Substncia com o efeito farmacolgico principal para a atividade teraputica pretendida, utilizada
na produo de determinado produto biolgico.
17.- Probiticos
Produtos biolgicos terminados, que contm microrganismos vivos ou inativados para prevenir ou
tratar doenas humanas por interao com a microbiota ou com o epitlio intestinal ou com as
clulas imunes associadas ou por outro mecanismo de ao.
18. Produto Biolgico Terminado
Produto farmacutico, de origem biolgica, tecnicamente obtida ou elaborada, com finalidades
profilticas, curativas, paliativas ou para fins de diagnstico in vivo.
18.1.- Medicamento Biolgico Novo
Medicamento Biolgico que contm molcula com atividade biolgica conhecida, ainda no
registrada no Brasil e que tenha passado por todas as etapas de fabricao (formulao, envase,
liofilizao, rotulagem, embalagem, armazenamento, controle de qualidade e liberao do lote de
medicamento biolgico novo para uso).
18.2.- Medicamento Biolgico
Medicamento Biolgico que contm molcula com atividade biolgica conhecida, j registrada no
Brasil e que tenha passado por todas as etapas de fabricao (formulao, envase, liofilizao,
rotulagem, embalagem, armazenamento, controle de qualidade e liberao do lote de produto
biolgico para uso).
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produto biolgico a granel e no lote de produto biolgico terminado, informar o local onde so
realizados os respectivos testes de controle de qualidade e deve indicar a documentao normativa
onde esto estabelecidas as especificaes.
6.- Todos os documentos encaminhados ANVISA, assim como todas as informaes contidas em
rtulos, bulas, cartuchos e todo material impresso, devem estar escritos em lngua portuguesa
atendendo legislao em vigor. Os documentos oficiais em lngua estrangeira apresentada para
fins de Registro devem ser acompanhados de traduo juramentada na forma da lei.
7.- O Registro de Medicamento Biolgico Novo, no registrado no pas fabricante, ser somente
concedido no Brasil, se o mesmo apresentar comprovante de registro emitido por Autoridade
Sanitria competente (outro pas) e reconhecida pela ANVISA.
8.- O Registro de Medicamentos Biolgicos, fabricados em outros pases, somente pode ser
concedido no Brasil, se o mesmo estiver registrado e liberado para uso, em seu pas de fabricao,
de acordo com a legislao vigente.
8.1.- Excepcionalmente, Medicamentos Biolgicos no registrados em seu pas de fabricao, mas
registrados em outro pas por necessidade epidemiolgica, aps anlise da documentao
apresentada pelo solicitante, desde que comprovem o impacto epidemiolgico de sua utilizao,
podero ser registrados no Brasil.
8.2.- Medicamentos Biolgicos registrados em seu pas de fabricao e no liberados para uso pelo
pas que concedeu o registro, no sero registrados no Brasil.
9.- Caso o solicitante, no ato do protocolo do pedido de Registro de Produto Biolgico terminado,
no disponha de todos os documentos relacionados abaixo, ter no prazo mximo de 180 (cento e
oitenta) dias para apresent-los ANVISA:
9.1.-Comprovante de Registro do produto no pas fabricante, conforme legislao vigente,
acompanhado do respectivo texto da bula original aprovadas pela Autoridade Sanitria do pas de
fabricao, ou do pas que concedeu o registro (de acordo com item 7 do captulo II deste
Regulamento).
9.2.-Certificado de Boas Prticas de Fabricao, ou documento equivalente, expedido pela
Autoridade Sanitria do pas de fabricao do(s) princpio(s) ativo(s), do produto biolgico a granel
e do produto biolgico terminado e as normas legais adotadas para a Certificao das BPF.
10.- Caso o detentor do registro do Produto Biolgico Terminado no seja o fabricante do Princpio
Ativo, o solicitante do Registro do Produto Biolgico terminado deve informar, na solicitao do
Registro, o fabricante do princpio ativo.
10.1.- O registro de Produto Biolgico Terminado est diretamente relacionado com a origem do(s)
Princpio(s) Ativo(s) declarados na solicitao do registro, portanto, o detentor do registro do
Produto Biolgico Terminado no pode alterar o fabricante do Princpio Ativo, exceto no caso de
hemoderivados (plasma).
10.2.- Ao protocolar o pedido de registro do Medicamento Biolgico Novo, a empresa solicitante
deve entregar a documentao referente fabricao e ao controle de qualidade de pelo menos 01
(um) lote Princpio Ativo do produto a registrar.
10.3.- Ao protocolar o pedido de registro do Medicamento Biolgico, a empresa solicitante deve
entregar a documentao referente fabricao e ao controle de qualidade de 3 (trs) lotes
consecutivos do Princpio Ativo do produto a registrar.
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acabado a granel por outra empresa fabricante o detentor do registro no Brasil deve solicitar novo
registro e no poder utilizar o nome do produto aprovado no registro anterior.
24.- Caso o Produto Biolgico Terminado esteja registrado, o detentor de registro deve submeter a
ANVISA a solicitao de alterao do registro caso se altere o processo de fabricao do princpio
ativo, o processo de fabricao do produto biolgico a granel, do processo de fabricao do
produto biolgico em sua embalagem primria ou do processo de fabricao do produto biolgico
terminado.
25.- O detentor do registro de Produto Biolgico Terminado que importe Princpio Ativo ou Produto
Biolgico a Granel para fabricar o Produto Biolgico Terminado no pas, deve ter autorizao de
funcionamento como fabricante e contar com uma estrutura de Controle de Qualidade que permita
realizar todos os testes de controle de qualidade para a liberao do lote, de acordo com a
legislao nacional ou internacional vigente e informada na solicitao de registro
26.- A Unidade de Produtos Biolgicos e Hemoterpicos (UPBIH), de acordo com a Alterao do
Registro aprovada e deferida, pode solicitar ao detentor do Registro, que os primeiros 3 lotes
produzidos sejam submetidos a Controle de Qualidade pelo Instituto Nacional de Controle de
Qualidade em Sade (INCQS).
27.- No caso de Alterao do Registro por Transferncia de Titularidade, o solicitante deve
informar, no momento de registrar a solicitao, se os locais de fabricao do Princpio Ativo, do
Produto Biolgico a Granel, do Produto Biolgico em sua embalagem primria e do Produto
Biolgico Terminado permanecero os mesmos do registro anterior, caso contrrio, deve solicitar
Alterao do local de Fabricao ou novo registro.
28.- O Registro de Produto Biolgico Terminado tem validade de 5 (cinco) anos. O detentor do
Registro de Produto Biolgico deve solicitar sua revalidao 6 (seis) meses antes de expirar sua
validade, comprovando tambm, documentalmente, que durante o perodo de validade de seu
Registro o produto foi comercializado no pas, de acordo com a legislao vigente.
29.- O Produto Biolgico Terminado cuja solicitao de revalidao de Registro no for protocolada
na ANVISA/MS, dentro dos prazos determinados pela legislao vigente, ter seu Registro
caducado pela ANVISA/MS, depois de expirada sua validade.
30.- O detentor de registro de produto que tenha seu Registro cancelado, somente poder obter
um novo Registro do mesmo produto, se iniciar novamente os trmites necessrios para obter o
Registro de Produto Biolgico Terminado, de acordo com a legislao vigente.
31.- Aps ter sido protocolada a documentao estabelecida no Captulo III deste Regulamento, os
prazos para emisso do parecer final pela ANVISA/MS so:
31.1. Registro de Medicamento Biolgico Novo: 180 dias (06 meses)
31.2. Registro de Medicamento Biolgico: 120 dias (04 meses).
31.3. Alterao de Registro: 90 dias (03 meses).
31.4. Revalidao de Registro: 60 dias (02 meses).
31.5. Outras solicitaes de alteraes, tais como: I) Cancelamento de Registro; II) Suspenso
Temporria ou Reativao de Fabricao; III) Desarquivamento de Processos; e IV) Retificao de
Publicao de Registro: 30 dias.
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com as mesmas informaes gravadas em linguagem eletrnica tipo pdf (o nmero de srie do
disco deve estar explicitado na documentao).
1.1.2.- A documentao deve ter as pginas seqencialmente numeradas pela empresa e deve ser
assinada pelo representante legal e pelo responsvel tcnico da empresa, o qual tambm dever
rubricar todas as pginas da parte tcnica da documentao.
1.1.3.- A empresa solicitante, ao protocolar sua solicitao de Registro deve ordenar a
documentao apresentada de acordo com a numerao indicada no item 2.- (Documentos
necessrios) do Capitulo III desta resoluo.
1.1.4.- A empresa solicitante, ao protocolar sua solicitao de Registro deve informar sobre as
normativas Internacionais, Nacionais ou Internas da empresa, utilizada, na determinao das
especificaes do Produto Biolgico Terminado.
1.1.5.- A empresa solicitante, ao protocolar sua solicitao de Registro deve informar o nome e
endereo do fabricante do principio ativo, do fabricante do produto biolgico a granel, do
fabricante do produto biolgico em sua embalagem primria e do fabricante do Produto Biolgico
Terminado. Deve tambm informar nome e endereo do emissor do Certificado de liberao do lote
de Produto Biolgico Terminado.
1.1.6- A empresa solicitante, ao protocolar sua solicitao de Registro, deve apresentar a
documentao de produo e controle de qualidade de pelo menos 1 (um) lote do princpio ativo
do Medicamento Biolgico Novo ou de 3 (trs) lotes de princpio ativo do Medicamento Biolgico e
a documentao de produo e controle de qualidade de 3 (trs) lotes consecutivos do
Medicamento Biolgico Novo.
1.1.7.- Caso a documentao apresentada na ANVISA/MS pelo solicitante seja considerada
incompleta aps anlise da rea tcnica, as seguintes medidas sero tomadas pela UPBIH:
1.1.7.1.- A UPBIH deve requerer a complementao da documentao ao solicitante que tem prazo
mximo de 30 (trinta) dias a partir da data em que foi informado, para enviar a documentao.
Este prazo, a pedido do solicitante, pode ser prorrogado por mais 60 (sessenta) dias.
1.1.7.2.- Se ao final do prazo concedido, a documentao solicitada no tiver sido recebida pela
UPBIH, a solicitao ser indeferida por falta da documentao necessria.
1.2.- Controle de Qualidade
1.2.1.- A UPBIH, de acordo com a anlise da documentao recebida, dos antecedentes disponveis
sobre o produto a registrar e/ou fabricante e a possibilidade de ter tecnologias de controle de
qualidade estabelecidas e validadas no Instituto de Controle de Qualidade em Sade - INCQS,
determinar, se submeter a controle de qualidade analtico os 03 (trs) lotes do Produto Biolgico
Terminado, cuja documentao foi entregue na solicitao do Registro. Neste caso, a UPBIH
informar ao INCQS esta definio e pedir ao solicitante do Registro no prazo mximo de 30 dias,
o envio das amostras necessrias ao INCQS.
1.2.2.- O solicitante do Registro tem prazo de 30 (trinta) dias para entregar as amostras ao INCQS
e pode requerer, por escrito, at 02 (duas) prorrogaes deste prazo. Caso o solicitante no
entregue as amostras ao INCQS at o ltimo prazo concedido, este ltimo, deve informar o fato
imediatamente a UPBIH, e o pedido de Registro ser indeferido pelo no recebimento das amostras
solicitadas, nos prazos estabelecidos.
1.2.3.- Caso o fabricante no disponha de amostras dos 3 (trs) lotes constantes da solicitao de
Registro, o mesmo deve informar UPBIH e ao INCQS que est enviando amostras e a
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documentao de outros 3 (trs) lotes consecutivos do Produto Biolgico Terminado. Esta nova
documentao deve ser tambm enviada UPBIH para formar parte do processo de registro.
1.2.4.- O INCQS pode fazer exigncias sobre qualquer das atividades de sua responsabilidade ao
solicitante do Registro que tem prazo de 30 (trinta) dias para entregar a informao ou documento
solicitado. Se o solicitante no puder cumprir com a exigncia dentro do prazo estabelecido, poder
pedir oficialmente (por escrito) at 2 (duas) prorrogaes do prazo de entrega. Se ao final do prazo
concedido, a informao e/ou a documentao solicitada no tiver sido recebida, o INCQS deve
informar imediatamente a UPBIH, que indeferir a solicitao de Registro por falta das informaes
e/ou documentos solicitados nas exigncias.
2.- Documentos Necessrios:
Registro de Medicamento Biolgico Novo
Registro de Medicamento Biolgico
2.1.- Documento 01:
Formulrios de Petio - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber.
2.2.- Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticada e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa,
quando for o caso.
2.3.- Documento 03:
Cpia da Licena de Funcionamento da Empresa e/ou do Alvar Sanitrio; cpia do Certificado de
Autorizao de Funcionamento da Empresa ou de sua publicao em Dirio Oficial da Unio
(DOU).
2.4.- Documento 04:
Cpia do Certificado de Responsabilidade Tcnica atualizada, emitida pelo Conselho Regional de
Farmcia comprovando que a empresa solicitante e/ou fabricante tem assistncia do farmacutico
responsvel habilitado para aquele fim.
2.5.- Documento 05:
Comprovante de Registro no pas de fabricao do Produto Biolgico Terminado ou do pas que
registro o produto de acordo com o iten 7 do Captulo II deste Regulamento, acompanhado das
respectivas bulas, aprovadas pela Autoridade Sanitria Competente do pas que concedeu o
registro.
2.6.- Documento 06:
Histrico da situao de Registro em outros pases, quando for o caso.
2.7.- Documento 07:
Quando aplicvel, apresentar Relatrio de Farmacovigilncia atualizado, de acordo com a legislao
em vigor, com dados obtidos de estudos clnicos e da comercializao do produto.
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o) Cuidados de Conservao.
p) Temperatura de conservao
q) Temperatura de transporte
2.10.2.- Farmacodinmica:
a) Mecanismo(s) de ao;
b) Posologia e modo de usar;
c) Justificativas das doses indicadas;
d) ndice teraputico, quando aplicvel.
2.10.3.- Farmacocintica (Biomedicamentos)
a) Absoro;
b) Distribuio;
c) Biotransformao;
d) Excreo/Eliminao.
2.10.4.- Produo e Controle de Qualidade:
a) Composio completa da formulao com todos os seus componentes especificados pelos nomes
tcnicos correspondentes e sinnimos de acordo com a Denominao Comum Brasileira - DCB (se
houver), ou DCI ou, na sua ausncia, a denominao CAS. As quantidades de cada substncia
devem ser expressas no sistema mtrico decimal ou unidade padro, informando ainda as
substncias utilizadas como veculo ou excipiente;
b) Funes que as substncias desempenham na frmula;
c) Descrio de todas as etapas do processo de fabricao do princpio ativo:
d) Descrio de todas as etapas do processo de fabricao do produto biolgico a granel;
e) Relatrio descritivo de controle de qualidade, incluindo as provas fsico-qumicas, biolgicas
microbiolgicas, realizadas com o(s) princpio(s) ativo(s) e com o produto biolgico terminado;
f) Os mtodos analticos e padres de referncia utilizados pelo fabricante devem ser
detalhadamente descritos, bem como a metodologia de anlise a ser adotada pelo importador;
g) Limites de tolerncia para os ensaios realizados;
h) Cdigo ou conveno utilizados pela empresa para identificao dos lotes do produto biolgico
terminado;
i). Cuidados de armazenagem e procedimentos utilizados durante o transporte do princpio ativo,
do produto biolgico a granel, do produto biolgico em sua embalagem primria e do produto
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biolgico terminado, quando for o caso, bem como as formas de acondicionamento e condies a
serem mantidas para garantir a qualidade do produto.
j) Documentao de validao dos procedimentos de transporte do produto biolgico em sua
embalagem primria e do produto biolgico terminado.
k) No caso de produto termolbil, deve-se anexar uma declarao da empresa de que o
armazenamento e transporte atendem aos requisitos da cadeia de frio.
l) Relatrio do Processo de Inativao viral e a respectiva documentao de validao
(Hemoderivados).
m) Relatrio dos processos de controle de qualidade (sorologia e PCR) realizados com a matriaprima (plasma) e a respectiva documentao de validao (Hemoderivados).
2.10.5.- Estudos de estabilidade
Descrio dos estudos de estabilidade do produto biolgico terminado, compatveis com o prazo de
validade solicitado, realizados com no mnimo 03 (trs) lotes do produto, na concentrao, na
forma farmacutica, no acondicionamento primrio e nas condies ambientais em que foram
realizados tais estudos. Os dados dos estudos de estabilidade devem ser apresentados sob a forma
de tabelas a fim de facilitar sua anlise. Devero constar dos estudos de estabilidade, as anlises
referentes s caractersticas fsico-qumicas, biolgicas e microbiolgicas, bem como, a data de
fabricao e o cdigo de identificao dos lotes do produto, conforme os critrios descritos na
legislao vigente sobre o assunto.
Tambm sero aceitos os testes realizados segundo os critrios internacionalmente estabelecidos
pelo MERCOSUL e pela OMS. Como referncias complementares, sero considerados
subsidiariamente os critrios estabelecidos pelo EMEA, ICH e FDA.
2.10.6.- Dados Complementares:
a) Citar a inscrio da substncia ou componentes bsicos da frmula em farmacopia, formulrios
ou publicaes oficiais de padronizao farmacutica e ou peridicos de conceituao cientfica;
b) Anexar a bibliografia sobre o produto e a literatura pertinente. A Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria/ Ministrio da Sade poder solicitar trabalhos que considere necessrios avaliao da
documentao cientfica, com duplicata para arquivo;
c) Apresentar as vantagens da frmula proposta, com justificativa sob o ponto de vista clnico;
d) Produtos constitudos por associao de duas ou mais substncias ativas devem fornecer
evidncia cientfica que comprove a eficcia e a segurana da associao e demonstre o benefcio
que justifique a mesma;
e) Outros elementos que sejam prprios ou necessrios, inclusive os destinados a ajuizar causa e
efeito, de modo a facilitar concluses corretas por parte das autoridades sanitrias.
2.11.- Documento 11:
Textos de bulas e embalagens primria e secundria, em duas vias, de acordo com a legislao
vigente.
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2.15.- Documento 15
a). Documentao de produo e controle de qualidade de 3 (trs) lotes consecutivos, do princpio
ativo na solicitao de registro de Medicamento Biolgico, no caso, de Medicamento Biolgico Novo
de pelo menos 1 (um) lote.
b). Documentao de produo e controle de qualidade de 3 (trs) lotes consecutivos, do Produto
Biolgico Terminado.
2.16.- Documento 16 (para Hemoderivados).
a). Declarao da Origem do Plasma emitido pela Autoridade Sanitria Competente do pas de
fabricao do Hemoderivado.
b). Declarao da origem das pastas utilizadas na produo do hemoderivados.
c). Declarao da Origem do Plasma utilizado para a produo das pastas, emitida pela Autoridade
Sanitria Competente do pas onde so produzidas.
2.17.- Documento 17 (para Hemoderivados)
Lista dos Centros de Coleta de Plasma autorizados pela Autoridade Sanitria competente do pas de
fabricao do Hemoderivado.
2.18.-Documento 18 (para Hemoderivados)
Relatrios de validao dos procedimentos de Inativao Viral.
3.- ALTERAO DE REGISTRO DE PRODUTO BIOLGICO
3.1.- A Alterao do Registro de Produto Biolgico pode ser:
a) Alterao do processo de fabricao do(s) princpio(s) ativo(s) do produto biolgico
b) Alterao do processo de fabricao do produto biolgico a granel
c) Alterao do processo de fabricao do produto biolgico em sua embalagem primria
d) Alterao do processo de fabricao de produto biolgico terminado
e) Alterao do local de fabricao do(s) principio(s) ativo(s), sempre que a nova fbrica de
produo do(s) principio(s) ativo(s) seja da mesma empresa.
f) Alterao do local de fabricao do produto biolgico a granel.
g) Alterao do local de fabricao do produto biolgico em sua embalagem primria
h) Alterao do local de fabricao do produto biolgico terminado
i) Alterao do prazo de validade
j) Alterao dos cuidados de conservao
k) Alterao de excipiente
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l) Alterao de acondicionamento
m) Alterao de posologia
n) Alterao da via de administrao
o) Alterao de embalagem externa
p) Incluso do local de fabricao do produto biolgico a granel
q) Incluso do local de fabricao do produto biolgico em sua embalagem primria
r) Incluso do local de fabricao do produto biolgico terminado
s) Incluso de nova indicao teraputica j aprovada no pas
t) Incluso de nova indicao teraputica no pas
u) Incluso de nova forma farmacutica
v) Incluso de nova concentrao
w) Incluso de nova apresentao comercial
x) Incluso de novo acondicionamento
y) Incluso de nova via de administrao
z) Atualizao das cepas de produo da vacina contra a gripe
aa) Ampliao de uso
bb) Notificao de alterao de rotulagem
cc) Notificao de alterao de texto de bula
3.2.- Documentos Necessrios:
3.2.1.- Documento 01:
Formulrios de Petio - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber .
3.2.2.- Documento 02 (exceto notificaes):
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticada e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa,
quando for o caso.
3.2.3.- Documento 03 (exceto notificaes):
Cpia da Licena de Funcionamento da Empresa e/ou do Alvar Sanitrio; cpia do Certificado de
Autorizao de Funcionamento da Empresa ou de sua publicao em Dirio Oficial da Unio
(DOU).
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3.3.6.1.1. Documento 01
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticada e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa,
quando for o caso.
3.3.6.1.2. Documento 02
Formulrios de Petio - FP1 e FP2, preenchidos, no que couber.
3.3.6.1.3. Documento 03
Ofcio Explicativo
3.3.7. Autorizao de fabricao para fim Exclusivo de Exportao de Medicamentos
3.3.7.1. Documentos Necessrios.
3.3.7.1.1. Documento 01:
Ofcio Explicativo.
3.3.8. Certido de Registro para exportao de medicamentos
3.3.8.1. Documentos Necessrios:
3.3.8.1.1. Documento 01:
Formulrios de Petio FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
3.3.8.1.2. Documento 02:
Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao no
Dirio Oficial da Unio - DOU) e cpia do protocolo da ltima revalidao, (quando for o caso).
3.3.8.1.3. Documento 03:
Documento comprobatrio da necessidade do certificado de registro.
4. Transferncia de Titularidade do Registro (por fuso, incorporao, sucesso ou ciso de
Empresas)
4.1.- Documentos Necessrios:
4.1.1.- Documento 01:
Formulrios de Petio FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber.
4.1.2.- Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticada e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa,
quando for o caso.
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Insumo farmacutico obtido por extrao dos princpios ativos de substncias animais, vegetais,
qumicas ou biotecnolgicas, contendo um nico alrgeno. Obtidos atravs de tcnicas laboratoriais
aceitas internacionalmente, acondicionados a granel, na forma liofilizada ou em soluo
concentrada.
Extrato alergnico padronizado
um extrato alergnico definido, no qual se conhece a atividade alergnica total (potncia) e do
qual se conhece tambm, seu componente alergnico relevante (qualidade).
Fabricao
Todas as operaes que incluem a aquisio de materiais, produo, Controle da Qualidade,
liberao, estocagem, expedio de extratos alergnicos e dos produtos acabados e os controles
relacionados.
Fabricante
Detentor da Autorizao de Funcionamento e do Registro do Produto expedido pelo rgo
competente do Ministrio da Sade, conforme previsto na legislao sanitria vigente.
Local (estabelecimento) autorizado
Local autorizado pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria para manipular produtos alergnicos
do tipo "nominal ao paciente ou ao "profissional habilitado" e que deve cumprir as normas das
Boas Prticas de Manipulao de Preparaes Estreis (BPMPE).
Lote
Quantidade definida de matria-prima, de extrato alergnico de produto terminado ou material de
embalagem fabricado em um nico processo ou srie de processos, cuja caracterstica essencial a
homogeneidade e qualidade dentro dos limites especificados. Na fabricao contnua, o lote
corresponde a uma frao definida da produo.
Lote Semente
Quantidade de ampolas contendo microorganismo preservado, de composio uniforme, obtida a
partir de uma cepa preservada de procedncia conhecida.
Material de embalagem
Qualquer material, empregado no processo de embalagem de determinado extrato alergnico ou
produto farmacutico.
Matria-prima (Insumo farmacutico)
Qualquer substncia ativa ou inativa, com especificao definida, utilizada na produo do extrato
alergnico e de produtos alergnicos.
Medicamento
Produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidades profilticas, curativas,
paliativas ou para fins de diagnstico.
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Nmero de lote
Combinao definida de nmeros e/ou letras que identificam um determinado lote.
Nmero de referncia
Nmero em cdigo que identifica cada preparao de produto individual e permite a sua
rastreabilidade.
Potncia
Atividade teraputica do extrato alergnico ou produto alergnico
de laboratrio (in vitro), ou por dados clnicos (in vivo)
adequadamente, descrita em unidades internacionalmente aceitas,
massa ou na expresso de contedo protico. A potncia dos
constante lote a lote.
Prazo de Validade
Data limite para a utilizao de um produto com garantia das especificaes estabelecidas, com
base na sua estabilidade.
Procedimento Operacional Padro (POP)
Procedimentos escritos e autorizados que do instrues detalhadas para a realizao de operaes
especficas na produo de produto farmacutico e outras atividades de natureza geral.
Processo de registro
Submisso oficial da documentao necessria para obter o registro de produto apresentado s
autoridades competentes, para a avaliao correspondente.
Produto Alergnico
Medicamento elaborado a partir de extratos alergnicos registrados, que tem como finalidade
identificar a etiologia de uma doena alrgica ou induzir um estado de tolerncia imunolgica ao
mesmo alrgeno. Podem ser utilizados como diagnstico, em provas cutneas de leitura imediata
ou tardia, em provas de provocao (oral, nasal ou brnquica) e em teste de contato, tambm so
utilizados no tratamento, como vacinas alergnicas, visando o controle das doenas alrgicas.
Produto "nominal ao paciente" e/ou ao "profissional habilitado"
Formulaes alergnicas preparadas, a partir de extratos alergnicos, sob prescrio mdica
individual ou para uso interno na clnica, consultrios e hospitais utilizados para diagnstico ou
imunoterapia alrgeno-especfica. So preparaes com composio varivel, contendo um nico
alrgeno ou misturas de alrgenos ou em uma concentrao especfica ou em uma diluio
adequada sensibilidade do paciente, conforme definido na prescrio mdica individual.
Produto alergnico de diagnstico
Qualquer produto produzido a partir de extrato alergnico, contendo um nico alrgeno ou mistura
definidas de alrgenos, com concentraes especficas, com a finalidade de identificar ou induzir
uma alterao especfica adquirida na resposta imunolgica a um agente alergizante.
Produto intermedirio
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7) Alimentos;
8) Poeiras ambientais;
9) Alrgenos bacterianos e parasitrios;
10) Alrgenos qumicos (haptenos);
11) Biotecnolgicos;
12) Outros
12.- Na documentao de registro o alrgeno de referncia de uma famlia ser a base das
informaes documentais dos dados de controle da qualidade.
13.- Para efeito do cumprimento deste Regulamento Tcnico, no momento da publicao no Dirio
Oficial da Unio, os Extratos alergnicos e os Produtos Alergnicos industrializados que devem ser
registrados, sero subdivididos em quatro (4) categorias: 13.1.- Os Extratos Alergnicos e os
Produtos Alergnicos Industrializados cujos Registros sejam solicitados aps a data de publicao
deste Regulamento Tcnico, devem cumprir com todas as exigncias do mesmo.
13.2.- Os Extratos alergnicos e os Produtos Alergnicos Industrializados em processo de anlise
da solicitao do Registro na ANVISA, na data de publicao deste Regulamento Tcnico, tm
prazo de 6 (seis) meses a partir da data de publicao do Registro, para cumprir com todas as
exigncias deste Regulamento.
13.3.- Os Extratos Alergnicos e os Produtos Alergnicos Industrializados, comercializados com
Registros vlidos na data de publicao deste Regulamento Tcnico, devem adequar-se s
exigncias do mesmo no prazo mximo de um (1) anos aps a data de publicao deste
Regulamento Tcnico.
13.4.- Os Extratos Alergnicos e os Produtos Alergnicos Industrializados, comercializados, porm
no Registrados, tem um prazo mximo de 6 (seis) meses para solicitar seu registro, aps a data
de publicao deste Regulamento Tcnico.
14.- A partir de 30/11/2005, no ato de protocolar a revalidao de registro, o solicitante deve ter
cumprido todas as exigncias deste Regulamento para obter a revalidao do registro.
15.- Novas espcies naturais de alrgenos, novas substncias qumicas alergnicas (haptenos) ou
novos alrgenos obtidos por sntese, podem ser includos no registro original dos grupos ou famlias
que pertenam, desde que sejam produzidas pelo processo de fabricao aprovado.
16.- Devido grande diversidade do painel de sensibilizao apresentada pelos pacientes alrgicos,
nem sempre possvel disponibilizar ao mercado produtos industrializados para diagnstico ou
imunoterapia alrgeno-especfica. Por esta razo, pode-se utilizar produtos alergnicos do tipo
"nominal ao paciente ou ao profissional habilitado".
17.- Os produtos do tipo "nominal ao paciente ou ao profissional habilitado" devem ser preparados
a partir de Extratos Alergnicos registrados.
18.- Para a fabricao e manipulao de produtos alergnicos do tipo "nominal ao paciente" ou ao
"profissional habilitado" deve-se cumprir com os seguintes critrios:
18.1.-Os estabelecimentos autorizados para manipular produtos alergnicos do tipo "nominal ao
paciente ou ao profissional habilitado" devem ser especificamente autorizados pela Agncia
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Nacional de Vigilncia Sanitria. A autorizao ser validada aps verificao de que o fabricante
cumpre as normas de Boas Prticas de Manipulao de Produtos Estreis (BPMPE) e que o
responsvel da liberao do produto tem as qualificaes necessrias.
18.2.- Uma inspeo peridica ser efetuada ao estabelecimento autorizado para manipular
produtos alergnicos do tipo "nominal ao paciente ou ao profissional habilitado" para certificar a
correta manipulao e preparao dos produtos. e constatar a existncia dos Procedimentos
Operacional Padro (POP) de todos os processos de preparao e controle de qualidade, os quais
devem estar disponveis para propsitos de inspeo.
18.3.- Estabelecimentos autorizados para manipular produtos alergnicos do tipo "nominal ao
paciente ou ao profissional habilitado" devem manter um sistema de registro, que garanta
completamente a rastreabilidade de todos produtos individuais fornecidos.
19.- Os produtos manipulados devem ser rotulados e identificados claramente com as seguintes
informaes:
- nome do paciente;
- nome do profissional habilitado (mdico prescritor);
- nome da clnica, (se for o caso);
- nome, CNPJ e endereo do fabricante e distribuidor;
- nome e nmero do Conselho Regional de Farmcia do Farmacutico Responsvel;
- composio qualitativa e quantitativa;
- forma farmacutica;
- via de administrao;
- nmero de referncia (se for o caso);
- data de fabricao;
- data de validade;
- uso exclusivo em unidade mdica (no caso de produto para uso do profissional habilitado).
20.- Cada preparao do tipo "nominal ao paciente ou para uso do profissional habilitado" deve ser
acompanhada por uma bula contendo, no mnimo, informao do mtodo de administrao e
precaues para o uso.
21.- Licenciamentos para importao (LI) apenas sero concedidos para produtos registrados como
Extratos Alergnicos, Produtos Alergnicos industrializados para diagnstico "in vivo" e Vacinas
Alergnicas industrializadas.
22 - Os fabricantes ou os detentores de registro de Extratos Alergnicos para produzir o "Produto
Nominal ao paciente ou ao profissional habilitado", para tratamento ou diagnstico, devem
somente fornecer seus produtos registrados aos Locais Autorizados pela ANVISA, para manipular
produtos alergnicos.
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23.- A qualidade dos produtos alergnicos para diagnstico ou tratamento, padronizados ou no,
pode ser avaliada segundo as normas deste documento.
CAPITULO III. - CARACTERSTICAS TCNICAS
1.- CONCENTRAO
No caso de extratos alergnicos padronizados as especificaes quantitativas devem ser expressas
em Unidades de Atividade Biolgica ou em Unidades de Massa.
Para os extratos alergnicos no padronizados, a concentrao pode ser expressa pelo contedo
protico ou em unidade de peso/volume (p/v), que est relacionada concentrao do processo de
extrao.
2.- DESCRIO DO MTODO DE FABRICAO
O processo de produo deve ser descrito, passo a passo atravs de fluxograma, indicando os
princpios do processo. Os diferentes estgios do processo de produo devem ser claramente
definidos. Os produtos intermedirios ou produtos a granel devem ser identificados e os controles
de processo descritos.
2.1.- A descrio do mtodo de fabricao deve ser efetuado de tal forma que fornea um resumo
adequado da natureza das operaes empregadas.
2.2.- Uma relao dos estgios de fabricao, nos quais a amostragem efetuada para os
controles de processo deve ser indicada.
2.3.- A descrio deve incluir detalhes de qualquer processo empregado, particularmente
esterilizao, envasamento, liofilizao, adio de conservante e de qualquer estabilizante.
2.4.- O fabricante deve demonstrar sua capacidade de obter consistncia lote a lote do produto
alergnico.
2.5.- Sempre que albumina humana seja usada no produto terminado como excipiente, ateno
especial dever ser observada quanto segurana em relao transmisso de doenas
infecciosas.
2.6.-O uso de materiais ou excipientes de reconhecido potencial de sensibilizao deve ser evitado
ou justificado.
2.7.- Quando um mtodo de preparao utilizado para vrios extratos alergnicos da mesma
famlia, uma descrio-padro aceitvel, com a incluso de dados complementares para
especificaes individuais.
2.8.- O processo de purificao, deve eliminar o contedo de quaisquer componentes de baixo
peso molecular, com potencial irritante ou outros componentes no alergnicos.
3.- REQUISITOS ADICIONAIS PARA MATRIAS-PRIMAS ESPECFICAS
3.1.- Plens:
3.1.1.- O contedo de plen especfico deve ser de 99%. Esporos de fungos detectveis no devem
exceder 1% e a contaminao de outras partculas originadas da planta doadora do plen, alm do
plen, no deve exceder um total de 10%. Ambas determinaes so efetuadas por exame
microscpico.
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4.2.2.- Quando os testes de controle no podem ser aplicados aos produtos terminados, (por
exemplo, no caso de alrgenos quimicamente modificados, preparaes de alrgenos precipitados
ou adsorvidos por adjuvantes), as especificaes de qualidade devero ser definidas para o
produto intermedirio imediatamente anterior modificao, adsoro, diluio, etc.
4.2.3.- Os mtodos de controle de qualidade utilizados devem ser validados.
4.3. Produto(s) terminado(s)
4.3.1.- O fabricante de Extrato Alergnico ou de Produtos Alergnicos industrializados, para
diagnstico e imunoterapia, devem demonstrar capacidade tcnica necessria para manter a
qualidade e homogeneidade dos lotes produzidos, mediante a utilizao de procedimentos de
fabricao e controle de qualidade validados.
4.3.2.- A potncia dos produtos alergnicos terminados deve ser expressa em Unidades Biolgicas
e/ou, para extratos alergnicos bem definidos, em Unidades de Massa. Em casos onde o
conhecimento dos componentes alergnicos ou de reagentes necessrios no so disponveis, os
produtos alergnicos devem ser expressos, pelo menos, pelo contedo protico total.
4.3.3.- Para produtos alergnicos adsorvidos por adjuvantes ou modificados, nos quais a
determinao da atividade alergnica no possvel, deve-se determinar a concentrao de
protena livre de adsoro. O limite pode chegar a 15%.
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4.3.4.- Para produtos adsorvidos por hidrxido de alumnio ou fosfato de alumnio, o contedo de
alumnio no deve ser menor do que 80% ou maior do que 120% da concentrao nominal, mas
em qualquer caso no deve ultrapassar a 1,25mg de Alumnio trivalente, por dose humana.
4.3.5.- Quando fosfato de clcio utilizado como adsorvente, o contedo de clcio no deve ser
menor do que 80% ou maior do que 120% da concentrao nominal.
4.3.6.- Para produtos alergnicos liofilizados, a umidade residual no deve ser maior do que 5%.
4.3.7.- Somente requer-se teste de toxidez anormal para os produtos alergnicos de administrao
intradrmica ou subcutnea, obtidos a partir de extratos alergnicos de fungos, leveduras,
bactrias e parasitas, exceto para os produtos alergnicos para diagnstico por puntura ( Prick Test
).
4.3.8.- Para os produtos alergnicos que tm caracterizado os alrgenos principais, o limite dos
mesmos ser de 50% a 200% do valor nominal.
5.- PRODUTO-PADRO INTERNO DE REFERNCIA (PPIR).
5.1.- Lote de Produto-Padro Interno de Referncia (PPIR)
5.1.1.- Um lote de extrato alergnico selecionado como o Produto-Padro Interno de Referncia
(PPIR). O PPIR estocado em alquotas de tamanho adequado sob condies que assegurem a
estabilidade.
5.1.2.- O PPIR obtido de um processo de produo definido; ele estabelece a referncia, a quais
extratos de toda a famlia de produo sero comparados.
5.1.3.- O PPIR caracterizado e padronizado de um produto alergnico deve ser usado para provar a
consistncia lote a lote, usando os mtodos anteriormente utilizados na caracterizao e
padronizao do PPIR. A escolha dos mtodos usados deve ser justificada e os limites das
variaes dos mtodos devem ser definidos e documentados.
5.1.4.- O PPIR usado como referncia no controle de lotes de extratos alergnicos, produtos
alergnicos intermedirios e, se possvel, no controle do lote da preparao final do alrgeno.
5.2.- Caracterizao do Produto-Padro Interno de Referncia (PPIR)
5.2.1.- A extenso da caracterizao do PPIR depende da natureza da matria-prima alergnica,
conhecimento dos componentes alergnicos e disponibilidade de reagentes adequados, assim como
a finalidade do uso.
5.2.2.- O Produto-Padro Interno de Referncia (PPIR) caracterizado pela determinao do
contedo protico e do perfil de protenas, usando-se mtodos tais como, focalizao isoeltrica,
eletroforese em gel de poliacrilamida, imunoeletroforese ou perfil de massa molecular.
5.2.3.- Os componentes alergnicos podem ser detectados por mtodos apropriados, como
immunoblotting ou radioimunoeletroforese cruzada. A caracterizao dos componentes alergnicos
pode incluir identificao dos alrgenos relevantes, baseada em tcnicas sorolgicas ou outras
tcnicas, utilizando um pool de soros ou soros individuais de pacientes alrgicos, ou anticorpos
monoclonais ou policlonais alrgeno-especficos.
5.2.4.- Quando o PPIR disponvel, a determinao do contedo de alrgenos individuais pode ser
efetuada. Alrgenos individuais so identificados de acordo com a nomenclatura internacional
estabelecida, sempre que possvel.
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5.2.5.- Quando possvel, a potncia biolgica do PPIR deve ser estabelecida por tcnicas de testes
""in vivo"", como o teste cutneo, e expressa em Unidades de Atividade Biolgica. Se no for
possvel, para certos extratos, a potncia pode ser estabelecida por imunoensaios, como os testes
baseados na inibio da capacidade de ligao a anticorpos Ig E especficos ou por tcnicas
quantitativas para um alrgeno principal isolado.
5.2.6.- Para extratos alergnicos padronizados, a potncia estimada obtida do teste de atividade
alergnica total no deve ser menor do que 50% ou maior do que 200% da potncia nominal.
5.2.7.- O PPIR deve ser calibrado frente ao alrgeno de Referncia Internacional, quando existir.
5.2.8.- O padro interno de referncia (PPIR) deve ser caracterizado, segundo as normas descritas
anteriormente (itens 2.1; 2.2; 2.3; e 2.4) ou quando solicitado pela ANVISA, por um Laboratrio de
Referncia para Produtos Alergnicos, referenciado pela ANVISA/MS como Laboratrio de
Referncia para Produtos Alergnicos.
5.2.9.- Na impossibilidade de obteno do PPIR em materiais especiais, o padro equivalente ou as
caractersticas do material declarado pelo produtor tero que ser comprovados pelo Laboratrio de
Referncia para Produtos Alergnicos, referenciado pela ANVISA/MS como Laboratrio de
Referncia para Produtos Alergnicos.
6.- ESTABILIDADE
6.1.- Devem ser realizados estudos de estabilidade que determinaro o prazo de validade.
6.2.- Os estudos de estabilidade devem conter os resultados das anlises, justificando o prazo de
validade proposto, sob as condies de armazenamento recomendadas.
6.3.- Para avaliao da estabilidade, o conceito de alrgeno referncia pode ser aplicado e os
dados obtidos de um membro de um grupo ou famlia podem ser extrapolados dentro do mesmo
grupo.
6.4.- No menos do que 30% da atividade alergnica nominal deve ser mantida, no final do prazo
de validade determinado.
7.- INFORMAES CLNICAS
7.1.- Para a execuo de ensaios clnicos, o conceito de alrgeno referncia pode ser aplicado e os
dados obtidos de um membro de um grupo ou famlia podem ser extrapolados dentro do mesmo
grupo.
7.2.- Quando as substncias alergnicas so bem conhecidas na prtica clnica, a documentao da
experimentao teraputica, pode ser substituda por referncias clnicas apropriadas e referncias
da literatura internacional.
7.3.- Devido a falta de harmonizao dos mtodos de padronizao e esquemas de tratamento
clnico empregados pelos diferentes fabricantes, os ensaios clnicos ou as referncias da literatura
cientfica publicadas devem ser fornecidas por cada fabricante para seus prprios produtos.
8.- FARMACOVIGILNCIA
8.1.- O fabricante deve dispor de um sistema de registro e estatstica para estudo de
farmacovigilncia.
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8.2.- Quando existir experincia clnica, os dados farmaco-toxicolgicos podem ser substitudos por
estudos de farmacovigilncia ou ensaios clnicos.
CAPITULO IV. - DOCUMENTOS NECESSRIOS
1.- REGISTRO
Documento 01:
Formulrios de Petio - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa,
quando for o caso.
Documento 03:
Cpia da Licena de Funcionamento da Empresa e/ou do Alvar Sanitrio; cpia do Certificado de
Autorizao de Funcionamento da Empresa ou de sua publicao em Dirio Oficial da Unio
(DOU).
Documento 04:
Cpia do Certificado de Responsabilidade Tcnica emitida pelo Conselho Regional de Farmcia
comprovando que a empresa solicitante e/ou fabricante tem assistncia do farmacutico
responsvel habilitado para aquele fim.
Documento 05:
5.1.- Extrato Alergnico
Comprovante do Registro ou comprovante de Comercializao no pas de fabricao.
5.2.- Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
Comprovante do Registro do pas de fabricao do produto, acompanhado das respectivas bulas
aprovadas pela Autoridade Sanitria Competente do pas de fabricao do produto.
Documento 06:
Histrico da situao de Registro em outros pases, quando for o caso.
Documento 07:
Relatrio Tcnico do produto contendo:
I.- Dados Gerais:
7.1.- Extrato Alergnico
a) Frmula de composio, indicando os componentes bsicos por dose a ministrar ou, se possvel,
por grama, mililitro, unidade padro internacional, relao sal/base e excessos utilizados;
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Descrio dos estudos de estabilidade do produto acabado, compatveis com o prazo de validade
solicitado, realizados com no mnimo 03 (trs) lotes do produto, na concentrao, na forma
farmacutica, no acondicionamento primrio e nas condies ambientais em que foram realizados
tais estudos de estabilidade. Os dados dos estudos de estabilidade devem ser apresentados sob a
forma de tabelas afins de facilitar sua anlise. Devero constar dos estudos de estabilidade as
anlises referentes s caractersticas fsico-qumicas, biolgicas e microbiolgicas, bem como, a
data de fabricao e o cdigo de identificao dos lotes do produto, conforme os critrios descritos
na legislao vigente sobre o assunto.
Tambm sero aceitos os testes realizados segundo os critrios internacionalmente estabelecidos
pelo MERCOSUL e pela OMS. Como referncias complementares, sero admitidos subsidiariamente
os critrios estabelecidos pela EMEA, ICH e FDA
Documento 08:
8.1.-Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
Textos de bulas e embalagens primria e secundria, em duas vias, de acordo com a legislao
vigente.
Documento 9:
9.1.-Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
Relatrio de Experimentao Clnica. Os dados devem estar organizados nas seguintes sees:
Estudos de diagnstico "in vivo"
Estudos clnicos de imunoterapia alrgeno-especfica:
a) Estudos Clnicos Fase I;
b) Estudos Clnicos Fase II;
c) Estudos Clnicos Fase III;
d) Estudos Clnicos Fase IV - Ps-comercializao , se houver;
e) Estudos realizados no Brasil, em qualquer das fases, devero ser apresentados acompanhados
de declarao do estgio atual da pesquisa pelo grupo responsvel, quando houver.
Documento 10:
10.1.- Extrato Alergnico
a) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (BPF) expedido pela Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria, no caso de produtos fabricados no Brasil;
b) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (BPF), emitido pela Autoridade Competente
do pas onde se localiza a fbrica;
c) Comprovante da autorizao de comercializao do produto no pas fabricante, no caso de
produtos Importados.
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i) Mudana de excipiente;
j) Novo acondicionamento;
k) Restrio de uso ou receiturio.
Documentos Necessrios:
Documento 01:
Formulrios de Petio - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa,
quando for o caso.
Documento 03:
Cpia da Licena de Funcionamento da Empresa e/ou do Alvar Sanitrio; cpia do Certificado de
Autorizao de Funcionamento da Empresa ou de sua publicao em Dirio Oficial da Unio
(DOU).
Documento 04:
Certificado de Responsabilidade Tcnica emitida pelo Conselho Regional de Farmcia comprovando
que a empresa solicitante e/ou fabricante tem assistncia do farmacutico responsvel habilitado
para aquele fim.
Documento 05:
Comprovante do Registro (certificado de Registro em vigor ou publicao em Dirio Oficial da Unio
- DOU) e cpia do protocolo da ltima revalidao de Registro do produto, (quando for o caso).
Documento 06:
Justificativa tcnica referente solicitao pretendida.
Documento 07:
Certificado do cumprimento das Boas Prticas de Fabricao (BPF), emitido pela Autoridade
Sanitria Competente do pas de fabricao do produto.
DOCUMENTOS COMPLEMENTARES:
Alm dos documentos acima referidos e de acordo com a modificao pretendida, devem ser
entregues os seguintes documentos:
Documento A
Relatrio Tcnico do produto, conforme o descrito no documento 07 do item REGISTRO do
Capitulo IV deste Regulamento, caso a alterao solicitada seja:
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Documento 01:
Formulrios de Petio FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa,
quando for o caso.
Documento 03:
Cpia dos documentos legais, comprovando a alterao de razo social por fuso, ciso, sucesso
ou incorporao de empresas, devidamente legalizadas.
Documento 04:
Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao em
Dirio Oficial da Unio - DOU), e cpia do protocolo da ltima revalidao do Registro, (quando for
o caso).
Documento 05:
Comunicao da empresa cedente da cessao de fabricao do produto, caso o mesmo esteja
sendo industrializado e comercializado, indicando o nmero do ltimo lote fabricado, quando for o
caso.
Documento 06:
Relao do(s) produto(s) a ser(em) transferido(s), informando os nmeros de processo, nmero(s)
de Registro do produto(s)
Documento 07:
Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao do novo fabricante do produto, expedido ou
aceito pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, nos casos de Produtos de Fabricao no Brasil
ou Importados, respectivamente.
Observaes:
- A solicitao de Transferncia de Titularidade do Registro poder ser feita em uma nica etapa
para a totalidade dos Extratos Alergnicos pretendidos, ou seja, todos os produtos podero passar
ao novo titular em pedido feito de uma nica vez a esta Agncia.
- A empresa cedente dever, simultaneamente ao processo de Mudana de Titularidade, proceder
ao cancelamento dos Registros que esto sendo transferidos.
3.2.- Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
Documentos Necessrios
Documento 01:
Formulrios de Petio FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
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Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa,
quando for o caso.
Documento 03:
Cpia dos documentos legais, comprovando a alterao de razo social por fuso, ciso, sucesso
ou incorporao de empresas, devidamente legalizadas.
Documento 04:
Certificado de Responsabilidade Tcnica emitida pelo Conselho Regional de Farmcia comprovando
que a empresa cessionria tem assistncia do farmacutico responsvel habilitado para aquele
fim.
Documento 05:
Cpia da Licena de Funcionamento da Empresa ou do Alvar Sanitrio; cpia do Certificado de
Autorizao de Funcionamento ou de sua publicao em Dirio Oficial da Unio (DOU), da empresa
cessionria.
Documento 06:
Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao em
Dirio Oficial da Unio - DOU), e cpia do protocolo da ltima revalidao de Registro do produto,
(quando for o caso).
Documento 07:
Comunicao da empresa cedente da cessao de fabricao do produto, caso o mesmo esteja
sendo industrializado e comercializado, indicando o nmero do ltimo lote fabricado, quando for o
caso.
Documento 08:
Relao do(s) produto(s) a ser(em) transferido(s), informando os nmeros de processo, nmero(s)
de Registro do produto(s) e das respectivas apresentaes.
Documento 09:
Copia dos textos de bula e embalagens primria e secundria.
Documento 10:
Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao do novo fabricante do produto, expedido ou
aceito pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, nos casos de Produtos de Fabricao no Brasil
ou Importados, respectivamente.
Observaes:
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- A solicitao de Transferncia de Titularidade do Registro poder ser feita em uma nica etapa
para a totalidade dos produtos pretendidos, ou seja, todos os produtos podero passar ao novo
titular em pedido feito de uma nica vez a esta Agncia.
- A empresa cedente dever, simultaneamente ao processo de Mudana de Titularidade, proceder
ao cancelamento dos Registros que esto sendo transferidos.
4.- REVALIDAO DE REGISTRO DO PRODUTO:
4.1.- Extrato Alergnico
Documentos Necessrios:
Documento 01:
Formulrios de Petio - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa,
quando for o caso.
Documento 03:
Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao em
Dirio Oficial da Unio - DOU) e cpia do protocolo da ltima revalidao, (quando for o caso).
Documento 04:
Comprovante de comercializao ou industrializao do produto (pode ser um documento
comprobatrio da participao em licitaes pblicas).
Documento 05
Relatrio Tcnico de acordo com o documento 07 do item REGISTRO do Capitulo IV deste
Regulamento.
Documento 06:
Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao, expedido ou aceito pela Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria, nos casos de Produtos de Fabricao no Brasil ou Importados,
respectivamente.
4.2.- Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
Documentos Necessrios
Documento 01:
Formulrios de Petio - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
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2. Componente Ativo
Componente principal para
medicamentos probiticos.
atividade
teraputica
pretendida,
utilizada
na
produo
de
3. Controle em processo
Verificaes realizadas durante a produo, a fim de monitorar e, se necessrio, ajustar o processo
de forma a assegurar que o produto esteja em conformidade com as suas especificaes. O
controle do ambiente ou dos equipamentos pode tambm ser considerado parte integrante do
controle em processo.
4. Detentor do Registro (Titular do Registro)
Pessoa jurdica que possui o registro de um produto, detentora de direitos sobre ele, responsvel
pelo produto at o consumidor final.
5. Documentao de Registro
Documentao necessria para obter o registro do produto.
6. Especificao
Parmetros ou limites documentados a que devem atender os produtos ou materiais utilizados ou
obtidos durante o processo de fabricao do medicamento probitico.
7. Fabricao
Todas as operaes que incluem a aquisio de materiais, produo, liberao, estocagem,
expedio dos medicamentos probiticos e os controles de qualidade relacionados.
8. Fabricante
Detentor da Autorizao de Funcionamento, expedida pela Autoridade Sanitria Competente do
pas onde est instalada a fbrica, conforme previsto na legislao sanitria vigente do pas de
fabricao.
8.1. Fabricante do Componente Ativo (microorganismos)
Responsvel por todas as operaes de aquisio dos materiais necessrios para a produo do
componente ativo, sua purificao, a liberao de uso de acordo com especificaes prestabelecidas por normativas internas, nacionais ou internacionais, o armazenamento, a expedio
e os controles de qualidade relacionados.
8.2. Fabricante do Medicamento Probitico (Produto Terminado)
Detentor da Autorizao de Funcionamento, expedida pela Autoridade Sanitria Competente do
pas onde est instalada a fbrica, conforme previsto na legislao sanitria vigente do pas de
fabricao para a fabricao do Medicamento Probitico e responsvel pela liberao de uso do
medicamento de acordo com especificaes pr-estabelecidas por normativas internas, nacionais
ou internacionais.
9.Formulao
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74
25. Os prazos concedidos ao solicitante para o cumprimento de exigncia, assim como os prazos
extras requeridos pelo solicitante do Registro, sero somados ao prazo estabelecido para emisso
do parecer final pela ANVISA/MS.
26. O Registro de Medicamento Probitico (Produto Probitico Novo e Produto Probitico), a
Alterao de Registro e a Revalidao de Registro, somente sero vlidos aps publicao de seu
deferimento no Dirio Oficial da Unio (DOU).
27. No caso de Alterao do Registro por Transferncia de Titularidade o solicitante deve informar
no momento de registrar a solicitao, se o local de fabricao do Componente Ativo ou do
medicamento probitico continuar sendo o mesmo, caso contrrio, deve solicitar Alterao do
local de Fabricao.
28. Para efeito do cumprimento deste Regulamento, no momento da publicao no Dirio Oficial da
Unio, os Medicamentos Probiticos sero subdivididos em trs (3) categorias:
28.1. Os Medicamentos Probiticos cujos Registros sejam solicitados aps a data de publicao
deste Regulamento, devem cumprir com todas as exigncias do mesmo.
28.2. Os Processos de Medicamentos Probiticos protocolados em ANVISA/MS, em processo de
anlise da solicitao do Registro, na data de publicao deste Regulamento, sero analisados para
posterior deferimento e publicao no D.O.U, aps protocolar os seguintes documentos:
28.2.1. Relatrio Tcnico (item 2.1.10.1, e 2.1.10.3 do Capitulo III deste Regulamento).
28.2.2. Texto de bulas e embalagens (item 2.1.11 do Capitulo III deste Regulamento).
28.2.3. Certificado de Boas Prticas de Fabricao (item 2.1.13 do Capitulo III deste
Regulamento).
28.2.4. Documento de produo e controle de qualidade de 03 (trs) lotes consecutivos do
medicamento probitico terminado
28.3. Os Medicamentos Probiticos que j tm Registros vlidos e os Medicamentos Probiticos
com solicitao de registro (item 28.2), na data de publicao deste Regulamento (quando
concedido o registro), devem adequar-se s exigncias do mesmo de acordo com os seguintes
prazos:
28.3.1. No prazo mximo de 01 (um) ano, a partir da data de publicao deste Regulamento, os
detentores do Registro dos Medicamentos Probiticos , devem apresentar a ANVISA os seguintes
documentos:
28.3.1.1. Relatrio Tcnico (item 2.1.10 do Capitulo III deste Regulamento).
28.3.1.2. Texto de bulas e embalagens (item 2.1.11 do Capitulo III deste Regulamento).
28.3.1.3. Certificado de Boas Prticas de Fabricao (item 2.1.13 do Capitulo III deste
Regulamento).
28.3.1.4. Documento de produo e controle de qualidade de 03 (trs) lotes consecutivos do
medicamento probitico terminado
28.3.2. No prazo mximo de 02 (dois) anos a partir da data de publicao deste Regulamento, os
detentores do Registro dos Medicamentos Probiticos devem apresentar a ANVISA os seguintes
documentos:
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2.1.3. Documento 03
Comprovante de Enquadramento de Porte da Empresa de acordo com a legislao vigente
2.1.4. Documento 04
Cdigo de Barra EAN para toda as apresentaes.
2.1.5. Documento 05:
Cpia da Licena de Funcionamento da Empresa e/ou do Alvar Sanitrio; cpia do Certificado de
Autorizao de Funcionamento da Empresa ou de sua publicao em Dirio Oficial da Unio
(DOU).
2.1.6. Documento 06:
Cpia do Certificado de Responsabilidade Tcnica emitida pelo Conselho Regional de Farmcia
comprovando que a empresa solicitante e/ou fabricante tem assistncia do farmacutico
responsvel habilitado para aquele fim.
2.1.7. Documento 07:
Comprovante do Registro no pas de origem e/ou fabricao do produto, acompanhado das
respectivas bulas aprovadas.
2.1.8. Documento 08:
Histrico da situao de Registro em outros pases, quando for o caso.
2.1.9. Documento 09:
Quando aplicvel, apresentar Relatrio de Farmacovigilncia, de acordo com a legislao em vigor,
atualizado com dados obtidos de estudos clnicos e da comercializao do produto.
2.1.10. Documento 10:
Relatrio Tcnico do produto contendo:
2.1.10.1. Dados Gerais:
a) Forma Farmacutica e apresentao;
b) Frmula de composio
c) Vias de administrao;
d) Instrues de uso, quando for o caso;
e) Indicaes, finalidade ou uso a que se destina;
f) Contra-indicaes, quando houver;
g) Efeitos colaterais, quando houver;
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Descrio dos estudos de estabilidade do produto acabado, com resultados compatveis com o
prazo de validade solicitado, realizados com no mnimo 03 (trs) lotes do produto, na
concentrao, na forma farmacutica, no acondicionamento primrio e nas condies ambientais
em que foram realizados tais estudos de estabilidade. Os dados dos estudos de estabilidade devem
ser apresentados sob a forma de tabelas afins de facilitar sua anlise. Devero constar dos estudos
de estabilidade as anlises referentes s caractersticas fsico-qumicas, biolgicas e
microbiolgicas, bem como, a data de fabricao e o cdigo de identificao dos lotes do produto,
conforme os critrios descritos na legislao vigente sobre o assunto.
Tambm sero aceitos os testes realizados segundo os critrios estabelecidos pelos regulamentos
internacionalmente j reconhecidos, tais como EMEA, ICH, MERCOSUL, FDA, OMS.
Nos registros que foram enviados estudos de estabilidade acelerada, decorrido o prazo de validade
declarado para o medicamento, a empresa dever protocolar na forma de complementao de
informaes ao processo, relatrio de resultados e avaliao final do estudo de estabilidade de
longa durao dos trs lotes apresentados na submisso, de acordo com o cronograma
previamente apresentado, assim como a declarao do prazo de validade e cuidados de
conservao definitivos.
2.1.10.5. Dados Complementares:
a) Citar a inscrio da substncia ou componentes bsicos da frmula em farmacopia, formulrios
ou publicaes oficiais de padronizao farmacutica e ou peridicos de conceituao cientfica;
b) Anexar a bibliografia sobre o Medicamento Probitico e a literatura pertinente. A Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria/ Ministrio da Sade poder solicitar trabalhos que venha a
considerar necessrios avaliao da documentao cientfica;
c) Apresentar as vantagens da frmula proposta, com justificativa sob o ponto de vista clnico;
d) Produtos constitudos por associao de dois ou mais microrganismos devem fornecer evidncia
cientfica, que comprove a eficcia e a segurana da associao e demonstre o benefcio que
justifique a mesma;
e) Outros elementos que sejam prprios ou necessrios, inclusive os destinados a ajuizar causa e
efeito, de modo a facilitar concluses corretas por parte das autoridades sanitrias.
2.1.11. Documento 11:
Textos de bulas e embalagens primria e secundria, em duas vias, de acordo com a legislao
vigente.
2.1.12. Documento 12:
Relatrio de Experimentao Teraputica
2.1.12.1. Produtos Probiticos Novos
2.1.12.1.1. Estudos pr-clnicos:
a) Toxicidade aguda,
b) Toxicidade sub-aguda,
c) Toxicidade crnica,
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d) Toxicidade reprodutiva,
e) Atividade mutagnica, quando aplicvel;
f) Potencial oncognico, quando aplicvel;
2.1.12.1.2. Estudos Teraputicos:
a) Apresentar relatrio sobre a resistncia ao trato gastrointestinal e viabilidade do microrganismo
nas condies do intestino;
b) Apresentar relatrio de avaliao do Potencial Probitico compatvel com a finalidade do
produto.
2.1.12.2. Produto Probitico
2.1.12.2.1. Apresentar relatrio sobre a resistncia ao trato gastrointestinal e viabilidade do
microrganismo nas condies do intestino;
2.1.12.2.2. Apresentar relatrio de avaliao do Potencial Probitico compatvel com a finalidade do
produto.
2.1.12.2.3. Comprovao de uso seguro do microrganismo por um perodo igual ou superior a 3
anos.
2.1.12.3. Medicamentos constitudos por microrganismos inativados devero demonstrar eficcia
teraputica atravs de dados de literatura publicados em revistas cientficas, neste caso ficam
isentos de cumprir os itens 2.1.12.2.1 e 2.1.12.2.2.
2.1.12.4. Estudos clnicos realizados no Brasil, em qualquer das fases, devero ser apresentados
acompanhados de declarao do estgio atual da pesquisa pelo grupo responsvel, quando
houver.
2.1.13. Documento 13:
a) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (BPF) vlido, do novo fabricante do produto,
expedido pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no caso de produtos fabricados no Brasil.
Na ausncia do certificado, para os fabricantes instalados no pas ser aceito a cpia do protocolo
de solicitao de inspeo para fins de emisso do certificado de BPFC, ou ainda a cpia da
concluso do relatrio de inspeo com o resultado satisfatrio.
b) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (BPF) vlido, do novo fabricante do produto
emitido pela Autoridade Sanitria Competente do pas onde se localiza a fbrica, caso medicamento
probitico importado.
c) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (BPF) vlido, do novo fabricante do produto,
emitido pela ANVISA/MS aps inspeo do novo fabricante do componente ativo e/ou do
medicamento probitico realizado no exterior, caso medicamento probitico importado.
d) Comprovante de Registro e comercializao do produto no pas fabricante, conforme legislao
vigente, no caso de produtos Importados.
2.1.14. Documento 14:
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No caso de Registro com Locais Alternativos de Fabricao, o Titular do Registro dever ainda
apresentar para cada Local Alternativo:
a) Cpia da Licena de Funcionamento da Empresa e/ou do Alvar Sanitrio; cpia do Certificado
de Autorizao de Funcionamento ou de sua publicao em D.O.U. do Fabricante, no caso de
produtos cuja produo ser terceirizada no Brasil:
b) Cpia do Certificado de Responsabilidade Tcnica emitida pelo Conselho Regional de Farmcia
comprovando que o Fabricante tem assistncia do farmacutico responsvel habilitado para aquele
fim, no caso de produtos cuja produo ser terceirizada no Brasil.
c) Cpia da Inteno de Contrato de Prestao de Servios com Terceiros firmado entre as duas
empresas, de acordo com as exigncias legais, no caso de produtos cuja produo ser terceirizada
no Brasil. O Titular do Registro deve apresentar ANVISA o Contrato de Terceirizao, antes do
lanamento do produto no mercado.
d) Textos de bula e de embalagem externa identificando claramente o nome e endereo do Titular
do Registro e do Fabricante, para cada um dos locais de fabricao, no caso de Produtos
Importados.
e) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao, de cada um dos locais de fabricao do
produto, expedido pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no caso de produtos cuja
produo ser terceirizada no Brasil.
2.1.15. Documento15
Documentao de produo e controle de qualidade de 3 (trs) lotes consecutivos.
3. ALTERAO DE REGISTRO DE PRODUTO
3.1. A Alterao do Registro de Produto pode ser:
a) Alterao do processo de fabricao do produto;
b) Alterao do local de fabricao do produto
c) Alterao do prazo de validade;
d) Alterao da embalagem externa;
e) Alterao do texto de bula;
f) Cuidados de conservao;
g) Mudana de excipiente;
h) Novo acondicionamento;
i) Restrio de uso ou receiturio;
j) Nova Apresentao Comercial (alterao do volume ou da quantidade de unidades
farmacotcnicas).
k) Nova Forma Farmacutica
81
82
Relatrio Tcnico do produto, conforme o descrito nos itens 2.8.1, 2.8.3 do Capitulo III deste
Regulamento, caso a alterao solicitada seja:
Alterao do processo de fabricao do produto
Alterao do local de fabricao do produto
Mudanas de excipientes
3.2.8.2. Documento B
Modelos de rtulos, bulas e embalagens, em duas vias, nos casos de:
Novo acondicionamento;
Alterao de embalagem externa;
Cuidados de conservao;
Restrio de uso ou receiturio;
Alterao de prazo de validade;
Alterao no texto de bula;
Mudanas de excipientes;
Nova Apresentao Comercial;
Nova Forma Farmacutica
3.2.8.3. Documento C
Relatrio descritivo dos estudos de compatibilidade entre o Medicamento Probitico e a embalagem
primria, no caso de:
Novo acondicionamento;
3.2.8.4. Documento D
Relatrio descritivo do estudo de estabilidade, nos casos de:
Novo acondicionamento;
Cuidados de conservao;
Alterao de prazo de validade.
4. TRANSFERNCIA DE TITULARIDADE DO REGISTRO:
4.1. Documentos Necessrios:
4.1.1. Documento 01:
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Formulrios de Petio FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
4.1.2. Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa,
quando for o caso.
4.1.3. Documento 03:
Cpia dos documentos legais, comprovando a alterao de razo social por fuso, ciso, sucesso
ou incorporao de empresas, devidamente legalizadas.
4.1.4. Documento 04:
Cpia da Licena de Funcionamento da Empresa ou do Alvar Sanitrio; cpia do Certificado de
Autorizao de Funcionamento ou de sua publicao em Dirio Oficial da Unio (DOU), da empresa
cessionria.
4.1.5. Documento 05:
Certificado de Responsabilidade Tcnica emitida pelo Conselho Regional de Farmcia comprovando
que a empresa cessionria tem assistncia do farmacutico responsvel habilitado para aquele
fim.
4.1.6. Documento 06:
Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao em
Dirio Oficial da Unio - DOU), e cpia do protocolo da ltima revalidao de Registro do produto,
(quando for o caso).
4.1.7. Documento 07:
Comunicao da empresa cedente da cessao de fabricao do produto, caso o mesmo esteja
sendo industrializado e comercializado, indicando o nmero do ltimo lote fabricado, quando for o
caso.
4.1.8. Documento 08:
Relao do(s) produto(s) a ser(em) transferido(s), informando os nmeros de processo, nmero(s)
de Registro do produto(s) e das respectivas apresentaes.
4.1.9. Documento 09:
Copia dos textos de bula e embalagens primrio e secundria.
4.1.10. Documento 10:
a) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (BPF) vlido, do novo fabricante do produto,
expedido pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no caso de produtos fabricados no Brasil.
b) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (BPF) vlido, do novo fabricante do produto
emitido pela Autoridade Sanitria Competente do pas onde se localiza a fbrica, caso medicamento
probitico importado.
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c) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (BPF) vlido, do novo fabricante do produto,
emitido pela ANVISA/MS aps inspeo do novo fabricante do componente ativo e/ou do
medicamento probitico realizado no exterior, caso medicamento probitico importado.
4.1.11. Observaes:
A solicitao de Transferncia de Titularidade do Registro poder ser feita em uma nica etapa
para a totalidade dos produtos pretendidos, ou seja, todos os produtos podero passar ao novo
titular em pedido feito de uma nica vez a esta Agncia.
A empresa cedente dever, simultaneamente ao processo de Mudana de Titularidade, proceder ao
cancelamento dos Registros que esto sendo transferidos.
5. REVALIDAO DE REGISTRO DO PRODUTO:
5.1. Documentos Necessrios:
5.1.1. Documento 01:
Formulrios de Petio - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias)
5.1.2. Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco ou guia de vigilncia sanitria (GVS) isenta.
5.1.3. Documento 03
Comprovante de Enquadramento de Porte da Empresa de acordo com a legislao vigente
5.1.4. Documento 04:
Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao em
Dirio Oficial da Unio - DOU) e cpia do protocolo da ltima revalidao, (quando for o caso).
5.1.5. Documento 05:
Certificado de Responsabilidade Tcnica emitida pelo Conselho Regional de Farmcia comprovando
que a empresa solicitante e/ou fabricante tem assistncia do farmacutico responsvel habilitado
para aquele fim.
5.1.6. Documento 06:
Comprovante de comercializao ou industrializao do produto (pode ser um documento
comprobatrio da participao em licitaes pblicas).
Poder ser apresentada uma declarao referente s apresentaes comerciais no comercializadas
para as quais a empresa tenha interesse em manter o registro, desde que pelo menos uma
apresentao daquela forma farmacutica tenha sido comercializada.
5.1.7. Documento 07:
Cdigo de Barra EAN para toda as apresentaes comercializadas.
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1 Os lotes de hemoderivados importados somente podero ser liberados para uso no Brasil aps
verificao da conformidade da documentao apresentada e do(s) laudo(s) analtico(s)
Satifastrio(s) emitido(s) pelo Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade - INCQS e/ou
laboratrios pertencentes Rede Nacional de Laboratrios Oficiais.
2 Os medicamentos hemoderivados de uso humano esto sujeitos a inspeo fsica pela
autoridade sanitria, de acordo com as Normas Tcnicas especficas, antes do desembarao
aduaneiro.
Art. 6 O detentor do registro do produto na Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria do Ministrio
da Sade deve apresentar Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, quando da finalizao de
cada lote do produto acabado nacional, os seguites documentos: a) declarao da origem do
plasma utilizado; b) certificado da liberao da sorologia deste plasma; c) certificado de anlise de
controle da qualidade.
1 Os documentos de que trata o caput deste artigo devero ser emitidos pelo fabricante.
2 Cada lote do produto acabado nacional ser submetido anlise da documentao
apresentada e anlise de Controle de Qualidade quanto a atividade especfica e caractersticas
fsico-qumicas, devendo as Vigilncias Sanitrias dos Estados, da sede da planta produtora, coletar
10 (dez) frascos por lote do produto e envi-los ao Instituto Nacional de Controle de Qualidade em
Sade - INCQS e/ou laboratrios pertencentes Rede Nacional de Laboratrios Oficiais.
3 Os lotes de hemoderivados nacionais somente podero ser liberados para uso no Brasil aps
verificao da conformidade da documentao apresentada e do laudo analtico Satisfatrio emitido
pelo Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade - INCQS e/ou laboratrios pertencentes
Rede Nacional de Laboratrios Oficiais.
Art. 7 de responsabilidade do detentor do registro do produto na Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria do Ministrio da Sade, importar produtos com prazo de validade no inferior a 50% de
sua vida til.
Pargrafo nico. O transporte e a estocagem de produtos hemoderivados devem observar as
condies estabelecidas do Anexo I da presente Resoluo sendo de responsabilidade da
Instituio que desempenha tal atividade.
Art. 8 O descumprimento das Normas estabelecidas nesta Resoluo constitui infrao sanitria,
sujeitando o infrator s penalidades previstas na Lei n 6.437, de 20 de agosto de 1977.
Art. 9 Esta Resoluo de Diretoria Colegiada, entra em vigor na data de sua publicao, ficando
revogada a Portaria Conjunta n 2 SVS/MS SPS/MS, de 30 de outubro de 1998.
GONZALO VECINA NETO
Anexo I
Regulamento Tcnico para a Produo e Controle de Qualidade de Hemoderivados de Origem
Plasmtica.
A. ASPECTOS GERAIS DE PRODUO E CONTROLE DE QUALIDADE DE HEMODERIVADOS
A.1. DEFINIES
A. 1.1. DENOMINAES
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91
Plasma fresco cujo processo de congelamento se completou em um prazo mximo de 8 horas aps
a coleta, devendo ser estocado a temperatura no superior a 20C negativos.
A.2.8. PLASMA CONGELADO
Plasma obtido de uma unidade de sangue total, separado em sistema fechado, cujo processo de
congelamento se completou em mais de 8 horas aps a coleta, devendo ser estocado a
temperatura no superior a 20C negativos.
A.2.9. PLASMA REMANESCENTE
Plasma obtido a partir de plasma fresco, plasma fresco congelado ou plasma congelado aps a
retirada do(s) componente(s), devendo ser recongelado e estocado em temperatura no superior a
20C negativos.
A.2.10. PLASMA RECUPERADO
Plasma que no preenche os requisitos de plasma fresco, plasma fresco congelado, plasma
congelado ou plasma remanescente e que se destina exclusivamente produo de
hemoderivados, devendo ser estocado a temperatura no superior a 20C negativos.
A.2.11. PLASMAFERESE
Procedimento de obteno de plasma a partir da coleta de sangue total, onde os elementos
celulares so removidos e devolvidos ao doador durante a doao.
A.2.12. UNIDADE DE PLASMAFERESE
Volume de plasma obtido em processo nico de plasmaferese de um s doador, em sistema
fechado, apirognico, estril e em recipiente nico.
A.2.13. PLASMA HUMANO PARA FRACIONAMENTO
Plasma destinado exclusivamente produo de hemoderivados.
A.2.14. CRIOPRECIPITADO
Preparado bruto contendo Fator VIII, obtido de unidades de plasma provenientes de unidades de
sangue total e/ou de unidades de plasmaferese, atravs de processo envolvendo congelamento,
descongelamento e centrifugao a frio.
A.2.15. MATRIA-PRIMA
Toda substncia de qualidade definida, utilizada na produo de hemoderivados, excluindo-se os
materiais de envase.
A.2.16. FRACIONAMENTO DO PLASMA
Conjunto de procedimentos fsicos e/ou qumicos utilizados
hemoderivados a partir de plasma.
na obteno de produtos
92
93
A.3.1.1. A matria prima para a obteno de hemoderivados de origem plasmtica pode ser plasma
fresco, plasma fresco congelado, plasma congelado, plasma recuperado, plasma remanescente ou
crioprecipitado devendo cada unidade ser identificada de maneira a permitir relacion-la
corretamente ao doador e a respectiva doao.
A.3.1.2. A matria-prima para a obteno de hemoderivados, deve ser obtida e fornecida por
instituio hemoterpica devidamente autorizada pela Autoridade Sanitria competente.
A.3.1.3. As unidades de plasma utilizadas para produo de hemoderivados devem ser
provenientes de unidades de sangue total e/ou de plasmafrese obtidas de doadores sos que
tenham sido submetidos a rigorosos exames mdicos e cuja histria clnica tenha sido estudada
minuciosamente.
A.3.1.4. Cada unidade de plasma utilizada para produo de hemoderivados, deve ser submetida
individualmente pelo menos aos controles sorolgicos obrigatrios estabelecidos na Monografia de
"Plasma Humano para Fracionamento" segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia,
ltima edio. Cada unidade de plasma testado deve ser no reagente aos controles sorolgicos
realizados.
A.3.1.5. A planta produtora de hemoderivados, deve efetuar o controle sorolgico de cada unidade
de plasma, de plamafrese e de crioprecipitado a ser utilizada na produo de hemoderivados, ou
certificar os procedimentos operacionais da(s) instituio(es) hemoterpica(s) fornecedora(s) da
matria-prima. Esta certificao dever realizar-se, no mnimo, uma vez a cada 12 (doze) meses.
A.3.1.6. Todas as mterias-primas utilizadas nos processos de produo de hemoderivados devem
ser submetidas a controle de qualidade e aprovadas de acordo com o estabelecido nas Boas
Prticas de Fabricao e Controle vigentes no Pas. Os ensaios realizados devem cumprir com os
requisitos estabelecidos nas monografias descritas na Farmacopia dos Estados Unidos (USP) ou
Europia, ltima edio.
A.3.1.7. O produtor de hemoderivados responsvel pela qualidade de todas as matrias- primas
utilizadas para obteno de seus produtos.
A.3.1.8. Os procedimentos fsico-qumicos de purificao de protenas para obteno de
hemoderivados, devem resultar em preparaes proticas eficazes e seguras para uso endovenoso
ou intramuscular.
A.3.1.9. Todos os procedimentos utilizados para a produo e controle de hemoderivados devem
ser validados regularmente de acordo com as Boas Prticas de Fabricao de Produtos
Farmacuticos o estabelecido nas Boas Prticas de Fabricao e Controle vigentes no Pas.
A.3.1.10. A garantia de eficcia e segurana do produto no pode ser assumida "a priori" quando
novos processos de produo so introduzidos a menos que, os mesmos sejam validados, e que se
demonstrem que o produto obtido por tais processos, est de acordo com os critrios e limites
estabelecidos por este Regulamento Tcnico.
A.3.1.11. Equipamentos, procedimentos e todos os materiais que podem introduzir componentes
alergnicos no produto final, no devem ser utilizados.
A.3.1.12. Todos os frascos-ampola e rolhas utilizados no envase primrio de hemoderivados,
devem cumprir com os requisitos para envases de produtos injetveis, relativa as Boas Prticas de
Fabricao de Produtos Farmacuticos.
A.3.1.13. Todos os materiais que tenham estado em contato com hemocomponentes e/ou
hemoderivados, devem ser descontaminados por mtodos de comprovada ao bactericida,
fungicida e viricida antes de serem reutilizados.
94
A.3.1.14. Os resduos de produo, slidos e lquidos, devem ser tratados de acordo com os
requisitos estabelecidos pela autoridade competente do pas produtor.
A.3.2. PROCEDIMENTOS OPERACIONAIS PADRO (POPs) DE PRODUO E CONTROLE
Todas as atividades desenvolvidas em uma planta produtora de hemoderivados, devem cumprir
rigorosamente os Procedimentos Operacionais Padro de Produo e Controle. Tais procedimentos
devem ser revisados e atualizados periodicamente e aprovados pelo Diretor Tcnico da planta
produtora.
A.3.3. REGISTROS
A.3.3.1. A planta produtora de hemoderivados deve manter, para cada lote produzido, registros :
A.3.3.1.1. Da matria prima utilizada incluindo-se a relao das unidades de plasma e de
plasmaferese e dos resultados dos controles sorolgicos realizados,
A.3.3.1.2. Dos procedimentos de produo e controle,
A.3.3.1.3. Dos resultados obtidos,
A.3.3.1.4. De sua distribuio.
A.3.3.2. Estes registros, devem estar disponveis na Unidade de Controle de Qualidade do produtor,
por no mnimo hum ano aps expirados os prazos de validade dos respectivos lotes de
hemoderivados.
A.3.3.3. Devem tambm, ser mantidos registros de uso, calibrao, limpeza e manuteno de todos
os equipamentos utilizados no processo.
A.3.4. CONSERVANTES E ESTABILIZANTES
A.3.4.1. Conservantes no devem ser adicionados aos hemoderivados de uso endovenoso.
A.3.4.2. Antibiticos no devem ser utilizados como conservantes, nem com nenhum outro
propsito no processamento do plasma ou no produto final.
A.3.4.3. Estabilizantes aprovados por este Regulamento, podem ser utilizados afim de prevenir a
desnaturao protica dos hemoderivados.
A.3.5. CONTAMINAO POR MICROORGANISMOS
Todas as etapas do processo de produo devem realizar-se de modo a evitar a contaminao por
qualquer microorganismo. O controle da contaminao durante o processo de preparao deve ser
conduzido de maneira a detectar e identificar microorganismos eventualmente contaminantes.
A.3.6. INSTALAES
A.3.6.1. As instalaes destinadas ao fracionamento do plasma devem ter desenho e localizao
que facilitem a execuo das operaes inerentes ao trabalho que desenvolvido na rea. Os
procedimentos de limpeza e manuteno, devem estar de acordo com as Boas Prticas de
Fabricao (BPF) para Produtos Farmacuticos, vigentes no Pas.
95
96
A.3.9.1. Uma planta produtora de hemoderivados, deve ter um Diretor Tcnico/ Farmacutico
Responsvel / Regente, Profissional Farmacutico, responsvel perante a Autoridade Sanitria pelo
cumprimento das Boas Prticas de Fabricao (BPF), das Boas Prticas de Laboratrio (BPL), das
Normas de Biossegurana, e pela implementao de um Programa de Garantia da Qualidade.
A.3.9.2. O pessoal envolvido no Controle de Qualidade deve ser independente da produo e seu
responsvel deve ser diretamente subordinado ao diretor tcnico.
A.3.9.3. As pessoas que trabalham em uma planta de produo de hemoderivados, devem ser
adequadamente treinadas em suas funes, tanto no aspecto tcnico, quanto nas Boas Prticas de
Fabricao (BPF), Boas Prticas de Laboratrio (BPL), nos Procedimentos de Biossegurana e na
Garantia da Qualidade.
A.3.9.4. As pessoas que manipulam sangue, seus componentes e derivados ou trabalham em reas
onde estes materiais so processados, devem utilizar equipamento de proteo individual.
A.3.9.5. Todo o pessoal, previamente a sua contratao, deve ser submetido a exames clnicos e
laboratoriais. Esses exames devem ser repetidos anualmente.
A.3.9.6. O pessoal dever informar sobre qualquer tipo de transtorno (por exemplo: diarria, tosse,
resfriado, pele ou cabelo infectados, feridas, febre de origem obscura) que podem provocar a
disseminao de microorganismos no ambiente de trabalho.
A.3.9.7. Os portadores de doenas infecto-contagiosas, a critrio mdico, devem ser temporria ou
definitivamente afastados das reas de produo.
A.3.9.8. As pessoas que trabalham diretamente com sangue, seus componentes e derivados,
devem estar imunizadas contra Hepatite B e outras enfermidades transmitidas pelo sangue.
B. ALBUMINA HUMANA
B.1. DENOMINAO
Albumina Humana
B.2. DEFINIO DESCRITIVA
Albumina Humana uma soluo protica, estril, e apirognica, obtida por fracionamento de
plasma e que corresponde eletroforticamente frao Albumina do plasma humano.
B.3. MATRIA-PRIMA
B.3.1. GENERALIDADES
B.3.1.1. A matria-prima para a obteno de Albumina Humana pode ser plasma fresco, plasma
fresco congelado, plasma congelado, plasma recuperado, plasma remanescente ou unidade de
plasmafrese, devendo cada unidade ser identificada de maneira a permitir relacion-la
corretamente ao doador respectiva data de doao.
B.3.1.2. A matria-prima no deve ser manipulada alm do estritamente necessrio. A exposio a
temperaturas superiores a 20C negativos e repetidos descongelamentos devem ser evitados, pois
podem desnaturar as protenas e/ou dar origem a substncias vasoativas.
B.3.2. CONTROLE DA MATRIA-PRIMA
97
B.3.2.1. O Plasma Humano para Fracionamento utilizado como matria-prima para a produo de
Albumina deve ser proveniente de unidades de sangue total e/ou de plasmafrese que tenham sido
submetidas, individualmente aos controles sorolgicos obrigatrios estabelecidos na Monografia
para Plasma Humano para Fracionamento, segundo metodologia descrita na Farmacopia
Europia, ltima edio. Cada unidade de plasma testado deve ser no reagente aos controles
sorolgicos realizados.
B.3.2.2. Quando se tratar de produtos importados extra zona, as unidades de plasma e de
plasmafrese utilizados como matria-prima para a produo de Albumina devem ser provenientes
de unidades de sangue total e/ou de plasmafrese que tenham sido submetidas, individualmente
aos controles sorolgicos obrigatrios no pas origem, sendo obrigatria a realizao de testes para
HIV 1 e 2, Hepatite B e Hepatite C. Cada unidade de plasma testado deve ser no reagente aos
controles sorolgicos realizados.
B.3.2.3 A Autoridade Sanitria competente do pais receptor deve analisar o perfil epidemiolgico
das patologias transmissveis pelo sangue existentes no pas de origem da matria-prima, podendo
exigir a realizao de outros testes em cada unidade de plasma a processar.
B.3.2.4. A planta produtora de Albumina, deve efetuar o controle sorolgico de cada unidade de
plasma ou de plasmafrese, a ser utilizada na produo de hemoderivados, ou certificar os
procedimentos operacionais da(s) instituio(es) hemoterpica(s) fornecedora(s) da matriaprima. Esta certificao dever realizar-se, no mnimo, uma vez a cada 12 (doze) meses.
B.3.2.5. O produtor de Albumina responsvel pela qualidade do plasma e de todas as matriasprimas utilizadas para obteno de seus produtos.
B.4. CONTROLE DAS OPERAES DE FABRICAO
B.4.1. CONTROLE DA MISTURA INICIAL
B.4.1.1. Determinao Potenciomtrica do pH,
Uma amostra da Mistura Inicial deve ser submetida a Determinao Potenciomtrica do pH,
segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima edio.
B.4.1.2. Determinao da Concentrao Protica
Uma amostra da Mistura Inicial deve ser submetida a Determinao da Concentrao Protica pelo
Mtodo de Kjeldahl, Biureto, ou Bradford.
B.4.1.3. Provas Sorolgicas
Durante a fabricao de hemoderivados o primeiro pool homogneo de plasma, deve ser
submetido aos ensaios para antgeno de superfcie do vrus da Hepatite B (HBsAg), anticorpos
contra vrus da Hepatite C (anti-HCV) e anticorpos contra vrus da Imunodeficincia Humana tipo 1
e 2 (anti-HIV 1 e 2). Estas determinaes devem utilizar mtodos de sensibilidade e especificidade
adequados, e a mistura inicial dever ser no reagente para estes marcadores.
B.4.2. CONTROLE DE PRODUTO CONCENTRADO A GRANEL
B.4.2.1. Determinao Potenciomtrica do pH
Uma amostra do produto concentrado a granel deve ser submetida a Determinao
Potenciomtrica do pH, segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima edio.
98
99
100
turbidez ou presena de partculas. Os frascos que apresentarem qualquer alterao devem ser
rejeitados.
B.4.4.3. CONTROLE DO PRODUTO ACABADO
B.4.4.3.1. Inspeo visual
Uma amostragem do Produto Acabado deve ser submetida Inspeo Visual contra fundos claro e
escuro. A soluo de Albumina deve apresentar colorao incolor, amarelo, ou castanho
esverdeado, deve estar lmpida, ligeiramente viscosa e isenta de partculas.
B.4.4.3.2. Determinao Potenciomtrica do pH
Uma amostra do Produto Acabado, deve ser submetida a Determinao Potenciomtrica do pH,
segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima edio. O pH deve estar entre 6,7
e 7,3.
B.4.4.3.3. Determinao da Concentrao Protica
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida a Determinao da Concentrao Protica
pelo Mtodo de Kjeldahl, segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima edio. A
concentrao protica no deve se menor que 95%, nem maior que 105% da declarada no rtulo.
101
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida a Determinao de Alumnio Residual, por
espectrofotometria de absoro atmica, segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia,
ltima edio. O teor de alumnio no deve ser maior que 200 mg/l, se a Albumina for indicada
para pacientes em dilise ou para recm-nascidos prematuros.
B.4.4.3.9. Determinao de Ativador de Pr-Calicrena
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida Determinao de Ativador de PrCalicrena (PKA), segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima edio. A
atividade de PKA no deve ser maior que 35 U.I./ml.
B.4.4.3.10. Determinao de Grupo Heme
Uma amostra do Produto Acabado diluda em soluo fisiolgica a uma concentrao protica de
10 g/l deve ser submetida Determinao de Grupo Heme, segundo metodologia descrita na
Farmacopia Europia, ltima edio. A amostra deve apresentar absorbncia menor ou igual a
0,15 determinada em comprimento de onda de 403 nm, em clula de 1 cm de caminho tico.
B.4.4.3.11. Prova de Identidade
Uma amostra do Produto Acabado deve ser testada quanto a sua origem, frente a antisoros
especficos e funcionantes de pelo menos quatro espcies diferentes (anti-humano, anti-bovino,
anti-eqino, anti-caprino e anti-porcino), por imunodifuso ou por imunoeletroforese, segundo
metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima edio. A amostra deve apresentar
reatividade somente frente ao soro anti-humano. Os antisoros das demais espcies devem
apresentar reatividade exclusivamente frente a seus antgenos especficos.
B.4.4.3.12. Teste de Esterilidade
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida ao Teste de Esterilidade, segundo
metodologia descrita na Farmacopia dos Estados Unidos (USP), ltima edio. O resultado deve
ser satisfatrio.
B.4.4.3.13. Teste de Pirognio
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida ao Teste de Pirognio por inoculao
endovenosa em coelhos de pelo menos 1,5 Kg. Para a Albumina com concentrao entre 15% e
25% inocula-se 3 ml de amostra/kg de peso e, para a Albumina com concentrao entre 3,5% e
5,0% inocula-se 10 ml de amostra/kg de peso. O procedimento e a interpretao dos resultados
devem estar de acordo com os critrios descritos na Farmacopia dos Estados Unidos (USP), ltima
edio. O resultado deve ser satisfatrio.
B.4.4.3.14. Teste de Inocuidade (Toxicidade Inespecfica)
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida a Teste de Inocuidade, segundo
metodologia descrita na Farmacopia dos Estados Unidos (USP), ltima edio. O resultado deve
ser satisfatrio.
B.4.4.3.15. Prova de Estabilidade Trmica
Uma amostra do Produto Acabado no deve apresentar modificao, aps incubao a 57C
durante 50 horas, quando comparada, por inspeo visual, contra fundos claro e escuro a uma
amostra do mesmo lote que no foi submetida a este tratamento.
B.5. ESTOCAGEM E PRAZO DE VALIDADE
102
O Produto Acabado estocado temperatura no superior a 25C, tem prazo de validade mximo de
3 anos e, quando estocado a temperatura entre 4C a 8 C tem prazo de validade mximo de 5
anos.
B.6. ROTULAGEM
B.6.1. Rtulo do Frasco-Ampola (Envase Primrio)
O rtulo do frasco-ampola do Produto Acabado deve apresentar, alm dos requisitos exigidos para
medicamentos, vigente no Pas, as seguintes informaes:
B.6.1.1. a legenda: "No utilizar se a soluo estiver turva ou apresentar depsito";
B.6.1.2. a legenda: "Aps a violao do frasco-ampola, o produto deve ser utilizado
imediatamente";
B.6.1.3. a legenda: " Nome e concentrao do(s) estabilizante(s) agregado(s)."
B.6.1.4. as concentraes de Sdio e de Potssio;
B.6.1.5. a preparao adequada para ser aplicada em pacientes em dilise ou em recm nascidos
prematuros, (quando aplicvel)
B.6.2. Rtulo do Cartucho
O rtulo do cartucho do Produto Acabado deve apresentar as informaes exigidas pela legislao
vigente no Pas.
B.6.3. Bula
A bula do Produto Acabado deve apresentar as mesmas informaes exigidas para medicamentos,
vegentes no Pas
B.7. REGISTROS
B.7.1. A planta produtora de hemoderivados deve manter, para cada lote produzido, registros :
B.7.1.1. Da matria prima utilizada, incluindo a relao das unidades de plasma e de plasmafrese,
e dos resultados dos controles sorolgicos realizados.
B.7.1.2. Dos procedimentos de produo e controle de cada lote.
B.7.1.3. Dos resultados obtidos.
B.7.1.4. De sua distribuio.
B.7.2. Esses registros, devem estar disponveis na unidade de Controle de Qualidade do produtor,
no mnimo 1 ano aps expirados os prazos de validade dos respectivos lotes.
B.8. MEMRIA (ARQUIVO DE AMOSTRA)
B.8.1. O arquivo de amostras tem como objetivo possibilitar a verificao, a qualquer momento,
das caractersticas do produto. O produtor deve reter, no mnimo 6 meses aps a data do
103
vencimento de cada lote de produto acabado uma amostra significativa do mesmo, assim como
uma amostra da mistura inicial que lhe deu origem.
B.8.2. A amostra da Mistura Inicial deve ser mantida a temperatura no superior a 20C negativos.
B.8.3. As amostras do Produto Acabado devem ser mantidas nas condies estabelecidas pelo
produtor.
B.9. LIBERAO E EXPEDIO DO PRODUTO ACABADO
A liberao e expedio de cada lote de Albumina Humana deve realizar-se de acordo com o
estabelecido nas Boas Prticas de Fabricao e Controle vigentes no Pas.
B.10. TRANSPORTE
Os lotes de Albumina Humana devem ser transportados nas condies indicadas no item B.5.
C. IMUNOGLOBULINAS
C. 1. DENOMINAES
C. 1.1. Imunoglobulina Humana Normal de uso Intramuscular
C.1.2. Imunoglobulina Humana Normal de uso Endovenoso
C. 1.3. Imunoglobulina Humana Especfica.
C. 2. DEFINIO DESCRITIVA
C. 2.1. Imunoglobulina Humana Normal uma soluo ou liofilizado estril e apirognico de
gamaglobulinas contendo diversos anticorpos, principalmente da classe de imunoglobulina G (IgG),
presentes no sangue de indivduos normais.
C. 2.2. Imunoglobulina Humana Especfica. uma soluo ou liofilizado estril e apirognico de
gamaglobulinas que contm alta concentrao de anticorpos especficos, derivados do sangue
humano provenientes de indivduos que foram previamente imunizados ou hiperimunizados.
C. 3. MATRIA-PRIMA
C. 3.1. GENERALIDADES
C. 3.1.1. A matria-prima para a obteno de Imunoglobulinas Humanas pode ser plasma fresco,
plasma fresco congelado, plasma congelado, plasma recuperado, plasma remanescente, ou
unidade de plasmafrese, devendo cada unidade ser identificada de maneira a permitir relacion-la
corretamente ao doador e respectiva doao.
C. 3.1.2. As Imunoglobulinas Humanas Normais devem ser preparadas a partir de misturas de
plasma provenientes de no mnimo, 1000 doadores.
C. 3.1.3. A matria-prima no deve ser manipulada alm do estritamente necessrio. A exposio a
temperaturas superiores a 20C negativos e repetidos descongelamentos devem ser evitados, pois
podem desnaturar as protenas e/ou dar origem a substncias vasoativas.
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Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida ao Teste de Esterilidade segundo
metodologia descrita na Farmacopia dos Estados Unidos (USP), ltima edio. O resultado deve
ser satisfatrio.
C.4.7.1.10. Teste de Pirognio
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida ao Teste de Pirognio por inoculao
endovenosa de:
Para Imunoglobulinas de uso Endovenoso: Injetar 0,5g de imunoglobulina por Kg de peso,
injetando-se no mximo 10 ml por coelho pesando pelo menos 1,5 Kg,
Para Imunoglobulinas de uso Intramuscular: Injetar 1,0 ml da preparao/kg de peso,
O procedimento e a interpretao dos resultados devem estar de acordo com os critrios descritos
na Farmacopia dos Estados Unidos (USP), ltima edio. O resultado deve ser satisfatrio.
C.4.7.1.11. Teste de Inocuidade (toxicidade inespecfica)
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida Teste de Inocuidade, segundo
metodologia descrita na Farmacopia dos Estados Unidos (USP), ltima edio. O resultado deve
ser satisfatrio.
C.4.7.1.12. Prova de Termoestabilidade
Uma amostra do Produto Acabado, para as preparaes lquidas, deve ser submetidas a prova de
termoestabilidade por incubao a 37C, durante 4 semanas ou 57C durante 4 horas. Ao final
deste perodo, a amostra quando inspecionada visualmente contra fundos claro e escuro, no deve
apresentar alteraes como gelificao ou floculao.
C.4.7.1.13. Ensaio de atividade (potncia) de Imunoglobulinas Normais
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida Ensaio de Potncia de Imunoglobulinas
Normais, utilizando mtodos de sensibilidade e especificidade adequados autorizados pela
Autoridade Sanitria competente. As preparaes intramusculares devem apresentar uma potncia
no mnimo 10 vezes maior que a da Mistura Inicial que lhe deu origem. As preparaes
endovenosas devem apresentar uma potncia no mnimo 3 vezes maior que a da Mistura Inicial
que lhe deu origem.
C.4.7.1.14. Ensaio de atividade (potncia) de imunoglobulinas especficas
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida Ensaio de Potncia de Imunoglobulinas
Especficas, utilizando mtodos de sensibilidade e especificidade adequados autorizados pela
Autoridade Sanitria competente.
C.4.7.1.14.1. Determinao da Potncia de Imunoglobulinas Especficas de uso Intramuscular, so
estabelecidos os seguintes limites:
Imunoglobulina anti-tetnica: deve conter, no mnimo 100 U.I./ml de antitoxina tetnica,
determinado por imunoensaio de sensibilidade e especificidade adequada. A potncia estimada no
deve ser menor que a declarada. O intervalo de confiana (P=0,95) da potncia estimada no deve
ser menor que 80% nem maior que 125%.
Imunoglobulina anti-rbica: deve conter, no mnimo, 150 U.I./ml de anticorpos especficos contra
vrus da raiva, determinado por imunoensaio de sensibilidade e especificidade adequada. A
110
potncia estimada no deve ser menor que a declarada, nem maior que o dobro da mesma. O
intervalo de confiana (P=0,95) da potncia estimada no deve ser menor que 80% nem maior
que 125%.
Imunoglobulina anti-Hepatite B: deve conter, no mnimo, 100 U.I./ml de anticorpos especficos
contra antgeno de superfcie do vrus da Hepatite B (HBsAg) determinado por imunoensaio, ou
outro mtodo equivalente e validado. A potncia estimada no deve ser menor que a declarada. O
intervalo de confiana (P=0,95) da potncia estimada no deve ser menor que 80% nem maior
que 125%.
Imunoglobulina anti-varicela Zoster: deve conter, no mnimo, 100 U.I./ml de anticorpos antivaricela Zoster, determinado por imunoensaio, ou outro mtodo equivalente e validado. A potncia
estimada no deve ser menor que a declarada. O intervalo de confiana (P=0,95) da potncia
estimada no deve ser menor que 80% nem maior que 125%.
Imunoglobulina Anti-D (anti-Rh): a potncia Determinada por Hemaglutinao. A potncia estimada
para as preparaes liofilizadas no deve ser menor que 90% nem maior que 111% da potncia
declarada. O intervalo de confiana (P=0,95) da potncia estimada em U.I. no deve ser menor
que 80% nem maior que 125% da potncia declarada. Para as preparaes lquidas, a potncia
estimada em U.I. no deve ser menor que 90% e nem maior que 133% da potncia declarada. O
intervalo de confiana, (P=0,95) da potncia estimada no deve ser menor que 80% nem maior
que 148% da potncia declarada.
Imunoglobulina anti-Hepatite A: deve conter no mnimo 600 U.I./ml de anticorpos contra vrus da
Hepatite A, determinado por imunoensaio, ou outro mtodo equivalente e validado. A potncia
estimada no deve ser menor que a declarada. O intervalo de confiana (P=0,95) da potncia
estimada no deve ser menor que 80% nem maior que 125%.
Imunoglobulina anti-Rubola: a potncia determinada por Inibio da Hemaglutinao. A
potncia estimada no deve menor que 4500 U.I.de anticorpos contra o vrus da Rubola por
mililitro. A potncia estimada no deve ser menor que a declarada. O intervalo de confiana
(P=0,95) da potncia estimada no deve ser menor que 50% nem maior que 200% da potncia
declarada.
Imunoglobulina anti-Sarampo: A potncia estimada no deve menor que 50 U.I./ml de anticorpos
neutralizantes contra vrus do sarampo.
C.4.7.1.14.2. Determinao da Potncia de Imunoglobulinas Especficas de Uso Endovenoso
Imunoglobulina anti-Hepatite B: deve conter, no mnimo, 50 U.I./ de anticorpos especficos contra
antgeno de superfcie do vrus da Hepatite B por mililitro, determinado por imunoensaio de
sensibilidade e especificidade adequados. A potncia estimada no deve ser menor que a
declarada. O intervalo de confiana (P=0,95) da potncia estimada no deve ser menor que 80%
nem maior que 125%.
C.4.7.1.15. Provas especficas para imunoglobulinas liofilizadas
O diluente que acompanha as preparaes liofilizadas deve cumprir com os requisitos para gua
Estril para Injetveis descritos na Farmacopia dos Estados Unidos (USP) ou Farmacopia
Europia, ltima edio.
C.4.7.1.15.1. Determinao da Solubilidade
Uma amostra do Produto Acabado de Imunoglobulina liofilizada deve ser submetida a
Determinao de Solubilidade, segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima
edio, quando adicionado o diluente recomendado pelo produtor. A imunoglobulina endovenosa
111
112
C.8.3. O Arquivo de Amostra do Produto Acabado deve ser mantido nas condies estabelecidas
pelo produtor.
C.9. LIBERAO E EXPEDIO DO PRODUTO ACABADO
A liberao e expedio de cada lote de Produto Acabado de Imunoglobulinas deve realizar-se de
acordo com o estabelecido no Regulamento sobre Boas Prticas de Fabricao e Controle de
Produtos Farmacuticos.
C.10. TRANSPORTE
113
Os lotes de Imunoglobulina Humana devem ser transportados nas condies indicadas no item C.5.
114
D.3.2.5. O produtor de Fator VIII responsvel pela qualidade do plasma e de todas as matriasprimas utilizadas na produo de seus produtos.
D.4. CONTROLE DAS OPERAES DE FABRICAO
D.4.1. GENERALIDADES
D.4.1.1. INATIVAAO / ELIMINAO VIRAL
D.4.1.1.1. O mtodo de preparao do Fator VIII deve incluir uma ou mais etapas que tenham
demonstrado eliminar ou inativar vrus infecciosos conhecidos.
D.4.1.1.2. Quando se utilizam substncias agregadas para a inativao do vrus, devem validar os
processos posteriores de purificao para demonstrar que as concentraes dessas substncias se
reduzem a um nvel tal que no ocasionem efeitos adversos nos pacientes que receberem o
produto.
D.4.1.1.3. Os mtodos utilizados devem estar validados para a eliminao do risco viral e
autorizados pela Autoridade Sanitria competente.
D.4.1.2. ADITIVOS
D.4.1.2.1. Admite-se o uso de substncias como Albumina Humana, Heparina ou outras,
autorizadas pela Autoridade Sanitria competente.
D.4.1.2.2. Todos os aditivos proticos devero cumprir com os requisitos estabelecidos na
Monografia correspondente da Farmacopia Europia, ltima edio.
D.4.2. CONTROLE DA MISTURA INICIAL
D.4.2.1. Determinao Potenciomtrica do pH
Uma amostra da Mistura Inicial deve ser submetida a Determinao Potenciomtrica de pH,
segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima edio.
D.4.2.2. Determinao da Concentrao Protica
Uma amostra da Mistura Inicial deve ser submetida a Determinao da Concentrao Protica pelo
Mtodo de Kjeldahl, Biureto ou Bradford.
D.4.2.3. Dosagem de Fator VIII
Uma amostra da Mistura Inicial deve ser submetida a Dosagem de Fator VIII, segundo metodologia
descrita na Farmacopia Europia, ltima edio. A atividade no deve ser inferior a 0,7 U.I./ml.
D.4.2.4. Provas Sorolgicas
Durante a fabricao de hemoderivados, o primeiro pool homogneo de plasma deve ser testado
para antgeno de superfcie do vrus da Hepatite B (HBsAg), anticorpos contra o vrus da Hepatite C
(anti-HCV) e anticorpos contra o vrus da Imunodeficincia Humana tipo 1 e 2 (anti-HIV 1 e 2).
Estas determinaes devem realizar-se atravs de mtodos de sensibilidade e especificidade
adequadas e a mistura inicial deve ser no reagente para estes marcadores.
D.4.3. CONTROLE DO PRODUTO A GRANEL
115
116
117
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida ao Teste de Esterilidade, segundo
metodologia descrita na Farmacopia dos Estados Unidos (USP), ltima edio. O resultado deve
ser satisfatrio.
D.4.4.1.9. Teste de Pirognio
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida ao Teste de Pirognio por inoculao
endovenosa de no menos que 30 U.I. de Fator VIII:C / Kg de peso, em coelhos pesando pelo
menos 1,5Kg. O procedimento e a interpretao dos resultados devem estar de acordo com os
critrios descritos na Farmacopia dos Estados Unidos (USP), ltima edio. O resultado deve ser
satisfatrio.
D.4.4.1.10. Teste de Inocuidade (toxicidade inespecfica)
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida ao Teste de Inocuidade, ssegundo
metodologia descrita na Farmacopia dos Estados Unidos (USP), ltima edio. O resultado deve
ser satisfatrio.
D.4.4.1.11. Determinao de Antgeno de Superfcie do Vrus da Hepatite B
Uma amostra do Produto Acabado deve ser testada para Determinao de Antgenos de superfcie
do virus da Hepatite B (HBsAg) por imunoensaio de sensibilidade e especificidade adequados e
autorizados pela Autoridade Sanitria competente. O antgeno de superfcie do vrus da Hepatite B
no deve ser detectado.
D.4.4.1.12. Determinao da Solubilidade
Uma amostra do Produto Acabado dever se dissolver completamente, quando adicionado o
diluente recomendado pelo produtor, no mximo em 10 minutos,a uma temperatura entre 20C e
25C.
D.4.4.1.13. Determinao da Umidade Residual
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida Determinao de Umidade Residual
segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima edio. A umidade residual no
deve exceder a 3%.
D.4.4.1.14. Determinao de Hemaglutininas anti-A e anti-B pelo Mtodo Indireto
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida Determinao de Hemaglutininas anti-A e
anti-B pelo Mtodo Indireto, segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima
edio. No deve ser observada aglutinao na diluio igual a 1:64.
D.5. ESTOCAGEM E PRAZO DE VALIDADE
O Produto Acabado estocado a temperatura entre 2C e 8C e protegido da luz, tem um prazo de
validade mximo de 2 anos.
D.6. ROTULAGEM
D.6.1. Rtulo do Frasco Ampola (Envase Primrio)
O rtulo do frasco ampola do Produto Acabado deve apresentar alm dos requisitos exigidos para
medicamentos, na legislao vigente, as seguintes informaes:
118
D.6.1.1. a legenda: "Uma vez reconstituda, no utilizar se a soluo estiver turva ou apresentar
depsito".
D.6.1.2. a legenda: "Aps a violao do frasco-ampola, o produto deve ser utilizado
imediatamente".
D.6.1.3. a legenda: "No agitar'.
D.6.1.4. Instruo para reconstituio.
D.6.2. Rtulo do Cartucho
O rtulo do cartucho do Produto Acabado deve apresentar as mesmas informaes exigidas para
medicamentos, Resoluo GMC n 23/95 ou a Resoluo vigente.
D.6.3. Bula
A bula do Produto Acabado deve conter as mesmas informaes exigidas para medicamentos, na
legislao vigente.
D.7. REGISTROS
D.7.1. A planta produtora de hemoderivados deve manter, para cada lote produzido, registros
previstos no Regulamento vigente sobre Boas Prticas de Fabricao de medicamentos e, ainda:
D.7.1.1. Da matria prima utilizada incluindo-se o registro das unidades de plasma e plasmafrese
acompanhada dos resultados dos controles sorolgicos realizados.
D.7.1.2. Dos procedimentos de produo e controle de cada lote.
D.7.1.3. Dos resultados obtidos.
D.7.1.4. De sua distribuio.
D.7.2. Estes registros, devem estar disponveis na Unidade de Controle de Qualidade do produtor,
no mnimo 1 ano aps expirados os prazos de validade dos respectivos lotes.
D.8. MEMRIA (ARQUIVO DE AMOSTRAS)
D.8.1. O arquivo de amostra tem como objetivo possibilitar a verificao, a qualquer momento, das
caractersticas do produto. O fabricante deve reter, no mnimo 6 meses aps a data de vencimento
de cada lote de Produto Acabado, uma amostra significativa do mesmo, assim como uma amostra
da mistura inicial que lhe deu origem.
D.8.2. A amostra da Mistura Inicial deve ser mantida a temperatura no superior a 20C negativos.
D.8.3. As amostras do Produto Acabado devem ser mantidas nas condies estabelecidas pelo
produtor.
D.9. LIBERAO E EXPEDIO DO PRODUTO ACABADO
119
A liberao e expedio de cada lote de produto acabado de Fator VIII deve realizar-se de acordo
com o estabelecido pela legislao vigente sobre Boas Prticas de Fabricao e Controle de
Medicamentos vigente.
D.10. TRANSPORTE
Os lotes de Fator VIII devem ser transportados nas condies indicadas no item D.5.
E - FATOR IX HUMANO DE ORIGEM PLASMTICA
E.1. DENOMINAO
Concentrado de Fator IX
E.2. DEFINIO DESCRITIVA
O Fator IX Humano liofilizado uma frao de protenas plasmticas que contm o Fator IX da
coagulao preparado por um mtodo que o separe efetivamente dos outros fatores do Complexo
Protrombnico, Fatores II, VII e X.
A potncia da preparao reconstituda segundo as instrues do rtulo, no deve ser inferior a 20
U.I. de Fator IX/ml.
A atividade especfica antes da adio de qualquer protena estabilizante, no deve ser menor que
50 U.I. de Fator IX/mg de protena total.
E.3. MATRIA - PRIMA
E.3.1. GENERALIDADES
E.3.1.1 A matria prima para a obteno do Fator IX pode ser plasma fresco, plasma fresco
congelado ou unidade de plasmafrese devendo cada unidade ser identificada de maneira que
permita relacion-la corretamente ao doador e respectiva data de doao.
E.3.1.2. A matria-prima no deve ser manipulada alm do estritamente necessrio e deve ser
mantida a temperatura no superior a 20C negativos.
E.3.2. CONTROLE DA MATRIA PRIMA
E.3.2.1. O Plasma Humano para Fracionamento utilizado como matria-prima para a produo de
Fator IX deve ser proveniente de unidades de sangue total e/ou de plasmafrese que tenham sido
submetidas, individualmente, aos controles sorolgicos obrigatrios estabelecidos na Monografia
para Plasma Humano para Fracionamento, da Farmacopia Europia, ltima edio. Cada unidade
de plasma testado deve ser no reagente aos controles sorolgicos realizados.
E.3.2.2. Quando se tratar de produtos importados extra zona, as unidades de plasma e/ou de
plasmafreses utilizadas como matria-prima para a produo de Fator IX, devem ser provenientes
de unidades de sangue total e/ou plasmafreses que tenham sido submetidas individualmente, aos
controles sorolgicos obrigatrios no pas de origem, sendo obrigatria a realizao de testes para
HIV-1 e 2, Hepatite B e Hepatite C. Cada unidade de plasma testado deve ser no reagente aos
controles sorolgicos realizados.
E.3.2.3. A Autoridade Sanitria competente ao analisar o perfil epidemiolgico das patologias
transmissveis pelo sangue existentes no pas de origem da matria-prima, pode exigir a realizao
de outros testes em cada unidade de plasma coletado.
120
E.3.2.4. A planta produtora de Fator IX deve efetuar o controle sorolgico de cada unidade de
plasma e/ou de plasmafrese a ser utilizada na produo de Fator IX ou certificar o(s)
procedimento(s) operacional(is) da(s) instituio(es) hemoterpica(s) fornecedora(s) da matriaprima. Esta certificao dever realizar-se no mnimo uma vez a cada 12 (doze) meses.
E.3.2.5. O produtor de Fator IX responsvel pela qualidade do plasma e de todas as matriasprimas utilizadas para a obteno de seus produtos.
E.4. CONTROLE DAS OPERAES DE FABRICAO
E.4.1. GENERALIDADES
E.4.1.1. INATIVAAO / ELIMINAO VIRAL
E.4.1.1.1. O mtodo de preparao do Fator IX deve incluir uma ou mais etapas que tenham
demonstrado eliminar ou inativar vrus infecciosos conhecidos.
E.4.1.1.2. Quando se utilizam substncias agregadas para a inativao de vrus, deve-se validar os
processos posteriores de purificao para demonstrar que as concentraes dessas substncias se
reduzem a um nvel tal que no ocasionem efeitos adversos nos pacientes que receberem o
produto.
E.4.1.1.3. Os mtodos utilizados devem estar validados para eliminao do risco viral e autorizados
pela Autoridade Sanitria competente.
E.4.1.2. ADITIVOS
E.4.1.2.1. Admite-se o uso de substncias estabilizantes tais como Albumina Humana, Heparina ou
outros, autorizados pela Autoridade Sanitria competente.
E.4.1.2.2. Todos os aditivos proticos devero cumprir com os requisitos estabelecidos na
Monografia correspondente da Farmacopia Europia, ltima edio.
E.4.2. CONTROLE DA MISTURA INICIAL
E.4.2.1. Determinao Potenciomtrica do pH
Uma amostra da Mistura Inicial deve ser submetida a Determinao Potenciomtrica do pH,
segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima edio.
E..4.2.2. Determinao da Concentrao Protica
Uma amostra da Mistura Inicial deve ser submetida a Determinao da Concentrao Protica pelo
Mtodo Kjeldahl, Biureto ou Bradford.
E..4.2.3. Provas Sorolgicas
Durante a fabricao de hemoderivados, o primeiro pool homogneo de plasma deve ser testado
para antgeno de superfcie do vrus da Hepatite B (HBsAg), anticorpos contra o vrus da Hepatite C
(anti-HCV) e anticorpos contra o vrus da Imunodeficincia Humana Adquirida tipo 1 e 2 (anti-HIV 1
e 2). Estas determinaes devem realizar-se atravs de mtodos de sensibilidade e especificidade
adequados e a mistura inicial deve ser no reagente para estes marcadores.
E.4.3. CONTROLE DO PRODUTO A GRANEL
121
122
123
124
O rtulo do cartucho do Produto Acabado deve apresentar as mesmas informaes exigidas para
os medicamentos, na legislao vigente no Pas.
E.6.3. Bula
A bula do Produto Acabado deve conter as mesmas informaes exigidas para medicamentos, na
legislao vigente no Pas.
E.7. REGISTROS
E.7.1. A planta produtora de hemoderivados deve manter, para cada lote produzido, registros
previstos no Regulamento vigente sobre Boas Prticas de Fabricao de Produtos Farmacuticos e
ainda :
E.7.1.1. Da matria prima utilizada incluindo-se o registro das unidades de plasma ou de
plasmafrese acompanhada dos resultados dos controles sorolgicos realizados.
E.7.1.2. Dos procedimentos de produo e controle de cada lote.
E.7.1.3. Dos resultados obtidos.
E.7.1.4. De sua distribuio.
E.7.2. Estes registros, devem estar disponveis na Unidade de Controle de Qualidade do produtor,
no mnimo 1 ano aps expirados os prazos de validade dos respectivos lotes.
E.8. MEMRIA (ARQUIVO DE AMOSTRAS)
E.8.1. O arquivo de amostra tem como objetivo possibilitar a verificao, a qualquer momento, das
caractersticas do produto. O fabricante deve reter, no mnimo 6 meses aps a data de vencimento
de cada lote de Produto Acabado, uma amostra significativa do mesmo, assim como uma amostra
da mistura inicial que lhe deu origem.
E.8.2. A amostra da Mistura Inicial deve ser mantida a temperatura no superior a 20C negativos.
E.8.3. As amostras do Produto Acabado devem ser mantidas nas condies estabelecidas pelo
produtor.
E.9. LIBERAO E EXPEDIO DO PRODUTO ACABADO
A liberao e expedio de cada lote de produto acabado de Fator IX deve realizar-se de acordo
com o estabelecido na legislao vigente sobre Boas Prticas de Medicamentos.
E.10. TRANSPORTE
Os lotes de Fator IX devem ser transportados nas condies indicadas no item E.5.
F - COMPLEXO PROTROMBNICO HUMANO DE ORIGEM PLASMTICA
F.1. DENOMINAO
Complexo Protrombnico Humano
125
126
127
128
A soluo deve apresentar colorao entre o incolor e o amarelo plido; deve estar lmpida ou
ligeiramente opalescente e isenta de partculas.
F.4.4.1.2. Determinao Potenciomtrica do pH
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida a Determinao Potenciomtrica do
pH,segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima edio. O pH deve estar entre
6,5 e 7,5.
F.4.4.1.3. Determinao da Concentrao Protica
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetido Determinao da Concentrao Protica
pelo Mtodo de Kjeldhal, segundo metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima edio.
F.4.4.1.4. Determinao da Osmolalidade
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida a Determinao de Osmolalidade segundo
metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima edio. A Osmolalidade no deve ser inferior
a 240 mOsmol/Kg.
F.4.4.1.5. Dosagem do Fator IX.
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida Dosagem de Fator IX ,segundo
metodologia descrita na Farmacopia Europia, ltima edio. A potncia estimada no deve ser
menor que 80% nem maior que 125% da potncia declarada no rtulo. O intervalo de confiana,
(P=0,95), da potncia estimada no deve ser maior que 80% a 125%.
A potncia da preparao, reconstituda de acordo com as indicaes do produtor, no deve ser
menor que 20 U.I. de Fator IX por mililitro.
F.4.4.1.6. Determinao do Fator VII
Uma amostra do Produto Acabado deve ser submetida a Dodagem do Fator VII, como descrito na
Farmacopia Europia, ltima edio, em ensaios validados. A potncia estimada no deve ser
menor que 80% nem maior que 125% da potncia declarada no rtulo. O intervalo de confiana,
(P=0,95), da potncia estimada no deve ser menor que 80% nem maior que 125% da declarada.
129
130
O Produto Acabado estocado a temperatura entre 2C. a 8C e protegido da luz, tem um prazo de
validade mximo de 2 anos.
F.6. ROTULAGEM
F.6.1. Rtulo do Frasco Ampola (Envase Primrio)
No rtulo do frasco ampola do Produto Acabado deve conter alm dos requisitos exigidos para
medicamentos, na legislao vigente, as seguintes informaes:
F.6.1.1.- a legenda: " Uma vez reconstituda, no utilizar se a soluo estiver turva ou apresentar
depsito".
F.6.1.2. - a legenda: "Aps a violao do frasco-ampola, o produto deve ser utilizado
imediatamente".
F.6.1.3.- a legenda: "No agitar'.
F.6.1.4.- Instruo para reconstituio.
F.6.2. Rtulo do Cartucho
O rtulo do cartucho do Produto Acabado deve apresentar as mesmas informaes exigidas para
medicamentos, Resoluo GMC n 23/95 ou Resoluo vigente.
F.6.3. Bula
A bula do Produto Acabado deve conter as mesmas informaes exigidas para medicamentos, na
legislao vigente no Pas.
F.7. REGISTROS
F.7.1.A planta produtora de hemoderivados deve manter, para cada lote produzido, registros
previstos no Regulamento sobre Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos, e ainda:
F.7.1.1. Da matria prima utilizada incluindo-se o registro das unidades de plasma e de
plasmafrese acompanhada dos resultados dos controles sorolgicos realizados.
F.7.1.2. Dos procedimentos de produo e controle de cada lote.
F.7.1.3. Dos resultados obtidos.
F.7.1.4. De sua distribuio.
F.7.2. Estes registros, devem estar disponveis na Unidade de Controle de Qualidade do produtor,
no mnimo 1 ano aps expirados os prazos de validade dos respectivos lotes.
F.8. MEMRIA (ARQUIVO DE AMOSTRAS)
F.8.1. O arquivo de amostra tem como objetivo possibilitar a verificao, a qualquer momento, das
caractersticas do produto. O fabricante deve reter, no mnimo 6 meses aps a data de vencimento
de cada lote de Produto Acabado, uma amostra significativa do mesmo, assim como uma amostra
da mistura inicial que lhe deu origem.
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F.8.2. A amostra da Mistura Inicial deve ser mantida a temperatura no superior a 20C negativos.
F.8.3. As amostras do Produto Acabado devem ser mantidas nas condies estabelecidas pelo
produtor.
F.9. LIBERAO E EXPEDIO DO PRODUTO ACABADO
A liberao e expedio de cada lote de produto acabado de Complexo Protrombnico deve realizarse de acordo com o estabelecido na Regulamentao sobre Boas Prticas de Fabricao de
Produtos Farmacuticos vigente no Pas.
F.10. TRANSPORTE
Os lotes de Complexo Protrombnico devem ser transportados nas condies indicadas no item F.5.
Anexo II
Portos e Aeroportos autorizados a receber produtos hemoderivados de uso humano
PORTOS:
Porto de Santos - So Paulo
Porto do Rio de Janeiro - Rio de Janeiro
AEROPORTOS:
Aeroporto de Confins - Minas Gerais
Aeroporto de Salgado Filho - Rio Grande do Sul
Aeroporto Internacional de Guarulhos - So Paulo
Aeroporto Internacional de Braslia - Distrito Federal
Aeroporto Internacional dos Guararapes - Recife - Pernambuco
Aeroporto Internacional do Rio de Janeiro - Rio de Janeiro
Aeroporto Internacional Eduardo Gomes - Manaus - Amazonas
132
133
1.1. A denominao de uma vacina e/ou soro hiperimune e a seleo de nomes para os produtos
imunobiolgicos devem satisfazer os critrios das Denominaes Comuns Brasileiras - DCB e
Denominaes Comuns Internacionais - DCI.
1.2. A denominao comum ou genrica brasileira escrita em letras minsculas.
1.3. Os nomes comuns ou genricos devero distinguir-se fontica e ortograficamente.
1.4. Evitar nomes comuns ou genricos que, por ortografia e/ou fontica, dem margem a
confuso com outros j em uso.
1.5. A nomenclatura dever obedecer grafia e fontica da lngua portuguesa do Brasil, exceto
no caso de alguns produtos imunobiolgicos em que o nome principal seja o agente patognico.
1.6. No usar consoante muda no final do nome da vacina e/ou soro hiperimune, ou seja, os
nomes terminados em d, n, t e outras consoantes mudas so seguidos de vogais.
1.7. As vacinas e os soros hiperimunes so apresentados na lista da DCB em ordem alfabtica e
seguidos pelos respectivos derivados, igualmente relacionados em ordem alfabtica, com
exceo de nomes j aceitos tradicionalmente.
1.8 Casos no contemplados e/ou que ocasionem dvidas devem ser encaminhados Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), que os submeter Comisso da Farmacopia
Brasileira.
2. Regras para denominao de vacinas
2.1. Nome (s) principal (ais)
2.1.1. O nome principal da vacina deve ser constitudo do nome da doena ou, para algumas
situaes em que o agente etiolgico no causa uma doena especfica, o nome da vacina deve
ser constitudo do nome formal em latim/grego daquele agente. Os nomes taxonmicos dos
microorganismos celulares devem estar em itlico e no devem ser abreviados.
Exemplos:
vacina hepatite B
vacina pneumoccica (doena pneumoccica)
vacina herpes zoster (doena herpes zoster)
vacina meningoccica (doena meningoccica)
vacina Haemophilus influenzae b
2.1.2. Em vacinas tradicionais, estabelecidas h muitos anos, em que os nomes j so
amplamente aceitos e utilizados, a denominao permanece inalterada e so indicadas com
asteriscos (*) na listagem de nomes propostos apresentada no item 4 deste regulamento.
Exemplo: vacina BCG
2.2. Especificidade
134
2.2.1. Para evitar ambigidades entre os nomes das vacinas, selecionar o nome da doena ou do
agente etiolgico, de forma a distinguir vacinas com denominaes semelhantes.
2.2.2. Na denominao inicial de vacina, se a mesma for adsorvida, deve-se colocar o termo
adsorvida aps a palavra vacina.
Exemplo: vacina adsorvida difteria e ttano
2.2.3. Para indicar caractersticas distintas, no definidas no item 2.2.2, devem ser utilizados
especificadores entre parnteses, em letras minsculas, imediatamente aps o nome da doena
ou agente etiolgico e que so os seguintes: acelular, conjugada, polissacardica, atenuada, viva,
inativada, recombinante, fragmentada, subunitria e virossomal.
Exemplos:
vacina adsorvida difteria, ttano e pertussis (acelular)
vacina Haemophilus influenzae b (conjugada)
vacina poliomielite I, II e III (inativada)
vacina poliomielite I, II e III (atenuada)
vacina hepatite B (recombinante)
vacina influenza (fragmentada)
vacina influenza (subunitria)
vacina hepatite A (virossomal)
2.2.4. Em casos especficos nos quais ocorram alteraes na formulao e seja relevante a
diferenciao de uso, deve ser adicionado ao final do nome do produto o termo apropriado.
2.2.5. Para indicar at no mximo 6 sorotipos especficos, devem ser adicionados, aps o nome
da vacina, letras e/ou nmeros. No caso de os sorotipos serem definidos por letras, utilizar
maisculas e sem espao. Quando definidos por nmeros devem ser separados por vrgulas. A
partir de sete sorotipos usar o nmero seguido de hfem e da palavra valente sem espao. Outros
especificadores devem ser colocados aps os sorotipos.
Exemplos:
vacina meningoccica AC (polissacardica)
vacina meningoccica ACWY (conjugada)
vacina papilomavrus humano 6, 11, 16 e 18 (recombinante)
vacina pneumoccica 7-valente (conjugada)
vacina pneumoccica 23-valente (polissacardica)
vacina poliomielite 1, 2, 3 (atenuada)
135
2.2.6. Em algumas vacinas, quando for necessria a distino da origem do agente patognico, o
termo especificador deve ser colocado aps o nome do agente.
Exemplos:
vacina rotavrus humano G1P1[8] (atenuada)
vacina rotavrus humano/bovino G1, G2, G3, G4 e P1[8] (atenuada)
2.3. Vacinas combinadas com diferentes agentes etiolgicos
2.3.1. Denominaes
2.3.1.1. Para vacinas com antgenos para prevenir duas ou mais doenas, os nomes devem ser
separados por vrgulas (,) e em ordem alfabtica.
2.3.1.2. Em combinaes de vacinas tradicionais, em que os nomes j so aceitos e amplamente
utilizados, a seqncia dos antgenos permanece inalterada, independente da ordem alfabtica
dos componentes.
Exemplos:
vacina adsorvida difteria, ttano e pertussis
vacina sarampo, caxumba e rubola
2.3.1.3. Quando um novo antgeno for adicionado a uma combinao j existente, o nome do
novo componente deve ser posicionado aps os antgenos previamente combinados.
Exemplos:
vacina adsorvida difteria, ttano, pertussis, e Haemophilus influenzae b (conjugada)
vacina sarampo, caxumba, rubola e varicela.
2.3.1.4. Quando diversos antgenos forem adicionados simultaneamente a uma determinada
combinao existente, os novos antgenos devem ser posicionados, em ordem alfabtica, aps os
antgenos previamente combinados. No caso de vacinas com reconstituio extempornea o
nome do produto liofilizado dever ser colocado no final, independentemente de ordem
alfabtica.
Exemplos:
vacina adsorvida difteria, ttano, pertussis (acelular), hepatite B (recombinante), poliomielite 1, 2
e 3 (inativada), Haemophilus influenzae b (conjugada)
3. Regras para denominao de soros hiperimunes heterlogos
3.1. Nome (s) principal (ais)
3.1.1. Aps o nome soro, deve ser utilizado o prefixo de origem grega anti-, seguido pelo radical
especfico sem o emprego de hfen, com exceo de radicais iniciados por h, r ou s, em que
necessrio o acrscimo do hfen.
136
3.1.2. O radical do nome principal do soro deve ser constitudo pelo radical referente s toxinas
bacterianas, bactrias, vrus e gnero de animais peonhentos especificamente neutralizados pelo
soro.
3.1.3. O sufixo grego - ico - deve ser adicionado para qualificar o radical.
Exemplo:
soro antibotrpico, em que o radical se refere s serpentes do gnero Bothrops.
3.1.4. Em soros com nomenclatura tradicionais, em que os nomes j so amplamente aceitos e
utilizados, a denominao permanece inalterada e so indicados com asterisco (*) na listagem de
exemplos de nomenclatura de soros e vacinas, constante no item 4.
Exemplos:
O soro antielapdico se refere famlia das serpentes corais e no ao gnero Micrurus.
O soro antiescorpinico se refere ao gnero Tityus.
3.2. Especificidade
3.2.1. Para evitar ambigidades entre os nomes dos soros, selecionar o nome da toxina
bacteriana, bactria, vrus e gnero de animais peonhentos, de forma a distinguir os soros com
denominaes semelhantes.
3.2.2. Para soros contra clulas humanas, o nome principal deve ser constitudo do nome clula
utilizado como agente imunizante, seguido do nome do animal empregado, entre parnteses.
Exemplo: soro antitimcito (coelho)
3.2.3. Para identificar um soro por seu nmero de tipos, grupos ou antgenos neutralizados, a
quantidade dos componentes ou valncia adicionada, entre parnteses, aps o nome principal.
Para soros que neutralizam acima de uma valncia, utilizar termo numrico (bivalente ou
trivalente).
Exemplos:
soro antibotulnico (trivalente), o que significa dizer que neutraliza trs tipos de toxina
soro antibotrpico (pentavalente), o que significa dizer que neutraliza venenos de cinco espcies
de Bothrops.
3.3. Denominao de soros combinados
3.3.1. Para soros contendo imunoglobulinas heterlogas para neutralizar dois ou mais antgenos,
os nomes devem ser separados por vrgulas, com exceo do soro antiaracndico
tradicionalmente utilizado.
Exemplos:
soro antibotrpico (pentavalente), anticrotlico e antilaqutico
soro antiaracndico (Loxosceles e Phoneutria) e antiescorpinico
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4.28
4.29
4.30
4.31
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4.32
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4.34
4.35
4.36
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4.38
4.39
4.40
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4.42
4.43
4.44
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4.46
4.47
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4.62
4.63
4.64
4.65
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