objetivos

11

AULA

A clula muscular

Ao final desta aula, voc dever ser capaz de:

Estabelecer analogia entre a forma e a funo
das fibras musculares.
Descrever as etapas de excitao e propagao
da despolarizao da membrana das fibras
musculares at o retculo sarcoplasmtico.
Seqenciar os eventos que constituem a
contrao muscular.
Associar o clcio s protenas reguladoras da
contrao.
Listar e apontar a funo das protenas: actina,
miosina, tropomiosina e troponina na contrao
muscular.

Pr-requisitos
Aulas de transporte atravs da membrana plasmtica,
de Biologia Celular I (7, 8, 9 e 10).
Aulas de citoesqueleto, de Biologia Celular I (21 a 24).
Aula de clula nervosa (10),
de Biologia Celular II.

Biologia Celular II | A clula muscular

INTRODUO

Na Aula 10, estudamos o processo de gerao, propagao e transmisso

de um estmulo ao longo de uma clula nervosa. Tomamos como modelo o
neurnio motor, aquele que faz contato (sinapse) com uma clula muscular.
Nesta Aula, vamos continuar acompanhando esse processo, ou seja, vamos
entender como esse estmulo recebido e interpretado pela clula muscular,
resultando em sua contrao.
As clulas musculares so altamente especializadas em realizar, sob estmulo,
um movimento especfico: a contrao muscular, tendo por isso mesmo a
maior parte de seu volume ocupada por elementos do citoesqueleto. Estamos
certos de que voc lembra que compete ao citoesqueleto, entre outras funes,
definir a forma, posicionar as organelas e possibilitar o movimento de uma
clula como um todo ou apenas o deslocamento intracelular de suas vesculas
e organelas.
Nos vertebrados so reconhecidos trs tipos bsicos de tecido muscular: liso,
esqueltico e cardaco (Figura 11.1). Cada um deles difere, entre outros
parmetros, quanto morfologia e distribuio no organismo.
Os msculos lisos so formados por clulas fusiformes e uninucleadas. Sua
contrao lenta, mais duradoura e involuntria. O msculo liso encontrado
na parede dos vasos e no tubo digestivo.
a

Figura 11.1: Os trs tipos de clulas musculares: as lisas (a) so alongadas e uninucleadas; (b) as cardacas tambm so uninucleadas, mas comunicam-se por junes Gap e

duas clulas

possuem aspecto estriado em seu interior.

As fibras estriadas esquelticas (c) possuem vrios ncleos e so muito longas.

b
Clula
Interior de duas clulas

c
Ncleo
164 C E D E R J

Miofibrilas

MDULO 3

11

Nos msculos estriados, os filamentos contrteis esto

AULA

ordenadamente dispostos, dando um aspecto estriado ao tecido. Podem

ser de dois tipos: o primeiro o estriado cardaco, que s se encontra no
corao e formado por clulas uninucleadas que se comunicam atravs de
junes do tipo Gap. Essa comunicao faz com que as cmaras cardacas
se contraiam seqencialmente. A ativao do msculo cardaco tambm
involuntria, sendo controlada pelo sistema nervoso autnomo.
O segundo tipo de msculo estriado o msculo esqueltico,
que forma a musculatura voluntria, permitindo-nos toda espcie de
movimentos. com essas clulas que os neurnios motores formam
sinapses qumicas e sobre esse tipo celular que vamos nos deter.

ORIGEM
O msculo esqueltico formado por clulas multinucleadas, ou
seja, o que chamamos sinccio. Estas clulas so alongadas, sendo, por isso
mesmo, chamadas fibras musculares (Figura 11.1.c). Originam-se a partir de
clulas embrionrias chamadas mioblastos. Durante o desenvolvimento do
organismo, os mioblastos se fundem, dando origem s fibras musculares.
Sendo uma clula altamente diferenciada, a fibra muscular,
a princpio, no se divide, porm novas fibras podem se formar pela fuso
de mioblastos. De fato, os seres humanos j nascem com o nmero de
clulas musculares definido. Entretanto, aps o nascimento, essas fibras
aumentam de tamanho. O alongamento da fibra muscular depende
da incorporao de mioblastos s fibras j existentes, aumentando,
assim, o nmero de ncleos em cada fibra. Em contrapartida, o crescimento
que se observa em praticantes de musculao e halterofilismo conseqncia
tanto do aumento da espessura da fibra pelo acrscimo de fibrilas contrteis
quanto pela fuso de mais mioblastos a cada clula muscular.
No adulto, persistem alguns mioblastos em estado quiescente, que
so chamadas clulas- satlite (ou mioblastos-satlite). Em caso de leses,
muito comuns em atletas, essas clulas so estimuladas a se proliferar
e a se fundir, dando origem a novas fibras musculares. Atualmente h
grande investimento em pesquisas que visam a estimular a multiplicao e
a diferenciao de mioblastos para regenerao de msculos que tenham
sido gravemente lesados (veja a Aula 12).

C E D E R J 165

Biologia Celular II | A clula muscular

ORGANIZAO ESTRUTURAL DA FIBRA MUSCULAR

ESTRIADA ESQUELTICA
A fibra muscular esqueltica, por resultar da fuso de muitos
mioblastos, uma clula muito maior do que as outras. Enquanto
uma hemcia possui cerca de 8m e um fibroblasto cerca de 20m de
dimetro, a fibra muscular estriada mede cerca de 50m de espessura e
pode atingir milmetros de comprimento. Isso resultou numa organizao
estrutural muito precisa e bem bolada, para que as fibrilas contrteis
pudessem receber rapidamente o estmulo propagado atravs da
membrana plasmtica.
A membrana plasmtica da fibra muscular (Figura 11.2) o
sarcolema. Assim como a membrana do neurnio, ela tambm excitvel
e permanece polarizada no estado de repouso graas atividade da bomba de
Na+/K+. O sarcolema forma invaginaes transversais peridicas, os tbulos
T ou tbulos transversos (Figura 11.3). A despolarizao da membrana
segue ao longo desses tbulos, permitindo que o impulso atinja rapidamente
a intimidade da clula, que bastante espessa (50m de dimetro).

Miofibrilas

Retculo
endoplasmtico

Tbulo transverso

Miofibrilas
Membrana plasmtica
(sarcolema)

Entrada do tbulo
Trade

Figura 11.2: Organizao geral da fibra muscular esqueltica: a membrana plasmtica ou

sarcolema emite invaginaes chamadas tbulos transversos. Abaixo da membrana, cisternas do retculo endoplasmtico liso ladeiam os tbulos transversos, formando as trades.
As trades envolvem as miofibrilas contrteis.

166 C E D E R J

MDULO 3

11

As estruturas representadas na Figura 11.2 so as mais importantes

AULA

adaptaes funcionais desse tipo celular. Os ncleos, regularmente

espaados, elementos do retculo rugoso, que no muito desenvolvido,
e outras organelas e estruturas tpicas das clulas de organismos
pluricelulares se distribuem no citoplasma perifrico. Em torno das
miofibrilas tambm existem muitas mitocndrias, pois, como veremos
mais adiante, a atividade muscular requer muita energia.

Retculo sarcoplasmtico

Tbulo T

Retculo sarcoplasmtico

Figura 11.3: Estrutura da trade conforme observada ao microscpio eletrnico de transmisso.

Observe a ntima relao entre o tbulo T e as cisternas do retculo adjacentes a ele. (Foto:
Clara Franzini-Armstrong)

AS MIOFIBRILAS
Observe atentamente as Figuras 11.1 e 11.2. Note que em ambas
apenas um fragmento da fibra muscular esqueltica foi representado.
Na Figura 11.4, voc pode ver que essas clulas so extremamente
longas, se comparadas a hepatcitos, linfcitos ou outras clulas animais.
Portanto, na Figura 11.2, est representada apenas uma fatia da clula,
isto , a clula muscular esqueltica longa e relativamente volumosa
quando comparada a outros tipos celulares.

Figura 11.4: Um fragmento de msculo foi fixado, congelado

e clivado, expondo as miofibrilas (seta) no interior de cada
fibra. Note que elas ocupam quase todo o espao intracelular.
As fibras sobre a superfcie externa so de colgeno. (Foto. I-I.
Sei Watanabe em: Scanning Electron Microscopy of Cells and
Tissues of the Oral Cavity. 1998)

C E D E R J 167

Biologia Celular II | A clula muscular

A maior parte desse volume ocupada pelas miofibrilas, que

correspondem a cerca de 2/3 do peso seco das fibras musculares. Em
cortes longitudinais (Figura 11.5), possvel ver ao microscpio ptico
que cada uma delas formada por unidades estriadas que se repetem,
formando bandas claras e escuras alternadas (da o nome msculo
estriado).

Figura 11.5: Fibras musculares esquelticas em

corte longitudinal.
(1) Bandas escuras
(2) Bandas claras
(3) Ncleo perifrico
A imagem original pode ser observada em maiores aumentos no site http://www2.uerj.br/~micron/

2
2

atlas/Muscular/Musc0.htm
(cortesia: Atlas Digital do Lab. Microscopia Eletrnica UERJ).

Combinando mtodos bioqumicos, microscopia ptica e

microscopia eletrnica de transmisso, foi possvel ver que as bandas
claras so formadas principalmente por actina e as bandas escuras por
feixes espessos, formados por molculas de miosina (Figura 11.6).
Alm das bandas claras e escuras, o microscpio eletrnico de
transmisso tambm mostrou que cada banda clara estava dividida por
uma linha mais escura, a linha, ou, melhor dizendo, o disco Z. Tambm
foi possvel ver que, quando a fibra estava contrada, o espao entre duas
linhas Z diminua. Concluiu-se, ento, que a unidade de contrao, ou
sarcmero, constituda por uma banda escura e as duas hemibandas
claras adjacentes a ela, alm dos discos Z. A contrao consiste,
essencialmente, na interpenetrao entre as bandas claras (filamentos
de actina) e as escuras (feixes de miosina) (Figura 11.7).

168 C E D E R J

MDULO 3

11
AULA

Sarcmero
a
Banda clara

Banda escura

Disco Z

Banda clara

Disco Z

Miosina

actina
Figura 11.6: (a) Miofibrilas em corte longitudinal observadas ao microscpio eletrnico de transmisso. (b)
O sarcmero, ou unidade de contrao, constitudo por dois discos Z de onde partem microfilamentos de
actina. Esses microfilamentos interpenetram feixes de molculas de miosina, formando a banda escura, como
mostrado no esquema em (c).

Actina

Miosina

Disco Z

Figura 11.7: Na contrao muscular, os filamentos de actina deslizam sobre os feixes de miosina. H seis filamentos
de actina ao redor de cada feixe de miosina. Os sarcmeros encolhem, como os gomos de uma sanfona.

C E D E R J 169

Biologia Celular II | A clula muscular

O disco Z contm as protenas alfa-actinina e desmina, que voc j

conhece, e a cap Z, na qual os microfilamentos de actina ficam presos e
protegidos contra a despolimerizao. A alfa-actinina, que uma protena
espaadora, arranja os microfilamentos de maneira regular e eqidistante
em torno do feixe de miosina.
Se voc no se esqueceu da Aula 24 de Biologia Celular I, sabe que
os filamentos de actina so polarizados, isto , possuem uma extremidade
plus e uma minus. Esses filamentos se inserem nos discos Z sempre pela
extremidade plus. Assim, os filamentos de actina de cada hemibanda
clara do sarcmero estaro sempre em oposio (Figura 11.8), o que
explica muito bem por que os filamentos esquerda se deslocam para a
direita e os da direita para a esquerda.

Figura 11.8: A orientao dos filamentos

finos e espessos em cada sarcmero faz
com que a contrao seja sempre em
direo ao centro deste.

Como os microfilamentos no sarcmero esto estabilizados

pela cap Z e por outras protenas (veja o boxe), no esto sujeitos
instabilidade dinmica. Assim, seu movimento depende sempre de uma
protena motora: a miosina do tipo II.
Como j vimos na Aula 24 de Biologia Celular I, mas no custa
lembrar, essas molculas so compostas por duas cadeias pesadas e quatro
cadeias leves (Figura 11.9). As cadeias pesadas possuem, cada uma,
uma cabea globular e uma cauda. As caudas se entrelaam e mantm
as cadeias pesadas unidas. J as cabeas globulares ficam expostas e
a elas se associam as cadeias leves. A gerao de fora para a contrao
depende da hidrlise de ATP, e o stio cataltico para esta hidrlise reside
na poro globular da cadeia pesada. A regio da molcula de miosina
que fica entre a cabea globular e a cauda (equivaleria regio do pescoo
da molcula) flexvel, como uma dobradia.
170 C E D E R J

MDULO 3
AULA

Cadeia leve
2 nm
Regio flexvel
150 nm
Figura 11.9: A molcula de miosina do tipo II possui duas cadeias pesadas compostas de uma cabea globular e uma cauda. Essas caudas se entrelaam. As cadeias leves se posicionam prximo s cabeas globulares.
As cabeas globulares possuem atividade ATPsica e um stio de ligao com a molcula de actina. A regio
entre a cauda e as cabeas globulares flexvel.

Quando comparada a outros tipos de miosina, chama a ateno

o comprimento das caudas da miosina muscular. Essas caudas so ricas
em aminocidos hidrofbicos e, por isso, alm de se entrelaarem duas a
duas, agregam-se em feixes que constituem os filamentos espessos, onde
as pores globulares ficam bem expostas (Figura 11.10).

Caudas

11

Cabea globular

Duas hlices tranadas

Cabeas de miosina

Figura 11.10: As molculas de miosina se agregam pelas caudas, formando feixes onde metade das molculas
est orientada num sentido e a outra metade no sentido oposto. As cabeas globulares ficam expostas na
superfcie de todo o feixe e so excludas apenas da regio central, onde s h caudas.

Em resumo, a miosina possui duas caractersticas biolgicas

fundamentais, ambas localizadas na cabea globular de suas
cadeias pesadas:
1. a miosina uma ATPase;
2. a miosina se liga a um stio especfico do filamento de actina-F.

C E D E R J 171

Biologia Celular II | A clula muscular

Actina, miosina e...

A estrutura to organizada do sarcmero, com os filamentos de actina todos
do mesmo comprimento e to esticadinhos, deslizando sobre os feixes de miosina,
depende de outras protenas, que esto sendo descobertas aos poucos. Alm da alfaactinina e da cap Z, formando o disco Z, j foram identificadas as seguintes protenas
(Figura 11.11):
Tropomodulina: associa-se extremidade plus dos filamentos de actina,
protegendo-a contra a perda de monmeros.
Titina: a molcula desta protena mede mais de 1m! Uma das extremidades
da titina se liga ao disco Z e a outra ao feixe de miosina. A molcula de titina espiralada
e elstica, e encolhe conforme o sarcmero se contrai.
Nebulina: uma protena que acompanha o filamento de actina em toda
a sua extenso.
Tropomiosina: outra protena em forma de basto que acompanha o filamento
de actina. Tem importante papel na regulao da contrao, como veremos adiante
(veja Figura 11.15).
Troponina: tambm uma protena reguladora da contrao e se liga
tropomiosina. Veja Figura 11.15.
Mais adiante vamos estudar como as protenas reguladoras atuam.

Disco Z

Feixe de miosina

Disco Z

Filamento de actina

Cap Z

Tropomodulina

Titina

Cap Z
a

Nebulina
b

Figura 11.11: (a) Esquema representando a posio das protenas cap Z e tropomodulina, que
estabilizam as extremidades dos filamentos de actina, evitando que sofram despolimerizao.
(b) As protenas titina e nebulina contribuem, respectivamente, para manter esticados os filamentos de actina e para facilitar o retorno do sarcmero ao estado relaxado.

172 C E D E R J

MDULO 3
AULA

11

INTERAO ACTINA-MIOSINA: A CONTRAO DO

SARCMERO
Bem, temos agora todos os elementos para entender como a
interao actina-miosina resulta na contrao dos sarcmeros e do
msculo como um todo.
Na Figura 11.12 esto esquematizadas passo a passo todas as
etapas dessa interao. Vamos, portanto, acompanh-la.
1. Uma molcula de ATP liga-se a uma das cabeas da molcula
de miosina. Nesta situao, a ligao actina-miosina no possvel
(fibra relaxada).
2. O ATP ligado hidrolisado a ADP + Pi, mas os produtos da
hidrlise permanecem associados cabea da miosina. Nesta etapa,
a cabea da miosina j muda de posio, aproximando-a do filamento
de actina, ao qual se liga fracamente.
3. A ligao inicial entre miosina e actina dispara a liberao do
Pi, o que faz com que a miosina se ligue, agora fortemente, actina.
4. Uma vez ligada actina, a miosina sofre nova mudana
conformacional, o que gera um forte puxo no filamento de actina,
durante o qual o ADP liberado.
5. Enquanto no se ligar a outro ATP, a cabea de miosina
permanecer fortemente ligada actina numa situao descrita como
rigor. Em condies normais, onde h constante suprimento de ATP,
esse perodo muito curto, encerrando-se com a ligao de uma nova
molcula de ATP cabea de miosina, que se solta da actina e retorna
ao estado relaxado.

C E D E R J 173

Biologia Celular II | A clula muscular

C b

Actina ()

1 LIgao de ATP

ATP

Miosina e actina
dissociadas

A cabea da miosina
se move e se liga a
uma nova molcula
de actina

2 Hidrlise do ATP

ADP+P
A cabea da miosina d
um "puxo" brusco no
filamento de actina
3 O Pi liberado
P
ADP
Sentido do
deslocamento
4 O ADP liberado

Figura 11.12: Etapas da contrao muscular. Repare que, para cada ATP hidrolisado, o filamento de actina
caminha no sentido do centro do sarcmero. Inicialmente, a cabea da miosina estava ligada subunidade
preta da actina. Ao fim do ciclo de contrao, o filamento havia caminhado e a mesma miosina estava presa
subunidade cinza. Embora ambos se localizem na cabea globular, o stio cataltico para hidrlise de ATP
um, e o stio de ligao actina-miosina, outro.

174 C E D E R J

MDULO 3

11

Invista mais um tempinho na anlise do mecanismo de interao actina-miosina.

Observe que na Figura 11.12 s aparece uma das cabeas de miosina, e ns sabemos que
a miosina do tipo II possui duas cabeas. Se voc concluiu que enquanto uma cabea est
presa ao filamento de actina a outra est ligada a um ATP, portanto, solta, concluiu certo;
assim, contrao do msculo progressiva; enquanto algumas miosinas esto soltas, outras
mantm o msculo contrado. Isso permite no apenas manter o tnus
muscular (aquela contrao mnima, que s some quando a pessoa
perde os sentidos) como possibilita variar o tempo e a intensidade da
contrao. Podemos fazer pouca fora durante longos perodos (muitos
abraos) ou exercer a contratura mxima por perodos relativamente
curtos (como no brao de ferro).

CONTRAO VOLUNTRIA: COMO?

De que maneira ordenado e regulado o processo de contrao
muscular de modo a gerar movimentos harmoniosos, como a marcha
e a dana, ao invs de convulses desordenadas?
Todos ns j vimos, ou pior, sentimos, os efeitos de uma
descarga eltrica sobre nossa musculatura. Enquanto descargas de baixa
intensidade provocam apenas um formigamento localizado, descargas
mais fortes causam contraes violentas da musculatura (dentes cerrados,
mos crispadas) que podem at levar morte, se o msculo cardaco for
atingido. Esses tremeliques resultam da sbita e intensa despolarizao da
membrana plasmtica das clulas musculares, o sarcolema. Em estado de
repouso, o sarcolema se mantm polarizado pela atividade da nossa velha
conhecida: a bomba de Na+/K+. O estmulo voluntrio para contrao
chega atravs da acetilcolina que secretada na fenda sinptica e se liga

C E D E R J 175

AULA

No corra!

Biologia Celular II | A clula muscular

a seu receptor. O receptor da acetilcolina (veja a Aula 10) um canal

inico um pouco diferente dos que conhecemos at agora, pois permite a
passagem tanto de Na+ quanto de K+. Devido ao gradiente formado pela
bomba de Na+/K+, quando o receptor de acetilcolina se abre, o citoplasma
invadido por Na+, enquanto o K+ sai. Como a quantidade de Na+ que
entra bem maior, a membrana se despolariza. Entretanto, o receptor
da acetilcolina se localiza apenas na regio da membrana plasmtica da
fibra muscular (o sarcolema) sobre a qual existe um terminal sinptico
(Figura 11.13). A onda de despolarizao se propaga para as demais
regies do sarcolema pela abertura de canais inicos dependentes de
voltagem (so estes que se abrem quando levamos o choque eltrico).

Figura 11.13: Microscopia eletrnica de varredura de boto sinptico em contato com a

Axnio

membrana de uma fibra muscular estriada.

Os receptores de acetilcolina se restringem
regio sob as terminaes nervosas. Canais
voltagem dependentes propagam o sinal ao
restante da membrana, conduzindo-o at os

Boto sinptico

tbulos T. (Foto: Mrcia Attias)

Fibra muscular

Essa conversa toda ns j tivemos no passado: na Aula 11 de

Biologia Celular I (coincidncia, no?). Volte Figura 11.5 de Biologia
Celular I para conferir. Essa dinmica com efeito domin de abertura
e fechamento de canais inicos ao longo do sarcolema prossegue at
atingir os tbulos T, de que falamos ainda no incio desta aula. At este
momento, o estmulo eltrico est apenas percorrendo a membrana, mas a
contrao muscular, sabemos, ocorre entre filamentos de actina e miosina
do citoplasma. Como feita a passagem desse sinal para o citoplasma?

176 C E D E R J

MDULO 3

11

Acertou quem apostou nas trades, formadas pelos tbulos T e pelo

AULA

retculo endoplasmtico liso (ou retculo sarcoplasmtico). A membrana

do tbulo T possui, alm dos canais inicos voltagem dependentes, uma
outra protena que tambm muda de conformao quando a membrana
se despolariza. Esta protena se chama DHPR (do ingls dihydropiridin
receptor, receptor de di-hidropiridina). Essa protena est associada, pelo
lado citoplasmtico, a um canal de clcio, tambm chamado receptor de
rianodina (antes que voc pense em perguntar ao tutor: a rianodina um
alcalide de origem vegetal). Assim, quando a onda de despolarizao
atinge o tbulo T, a DHPR abre um canal de clcio na membrana do
retculo sarcoplasmtico (Figura 11.14).
Tbulo T despolarizado

DHPR
Tbulo T
polarizado
Potencial de ao
CITOSSOL
Retculo sarcoplasmtico
Ca2+

Figura 11.14: Os tbulos T possuem uma protena voltagem dependente que fica em contato com o canal de Ca2+ da membrana do
retculo sarcoplasmtico, podendo abri-lo.

E O QUE O CLCIO TEM A VER COM A CONTRAO

MUSCULAR?
Muita coisa! Veja que j havamos comentado que o retculo
sarcoplasmtico muito desenvolvido e organizado nessas clulas.
Junte essa informao com a da Aula 16 de Biologia Celular I: uma
das principais funes do retculo endoplasmtico liso regular a
concentrao intracelular de clcio. Isto feito por uma Ca2+-ATPase
presente na membrana do retculo que bombeia ativamente, isto , com
gasto energtico, Ca2+ do citossol para a luz desse compartimento.
Ora, a onda de despolarizao chega ao tbulo T e abre um canal de
clcio da membrana do retculo, que inundar (ainda que por pouco tempo)
o citossol de ons Ca++. Nesse breve intervalo, o Ca2+ ir interagir com uma
das protenas regulatrias de que j falamos no primeiro boxe: a troponina.

C E D E R J 177

Biologia Celular II | A clula muscular

TROPONINA E TROPOMIOSINA, DUAS PROTENAS PARA

NO ESQUECER
Comentamos no incio desta aula que iramos nos deter em
aspectos da contrao do msculo estriado esqueltico, aquele cuja
contrao depende de nossa vontade. Depende como, pois se havendo
ATP a miosina estar constantemente realizando sua hidrlise e
puxando os filamentos de actina aos quais se ligar? Como existem
muitas mitocndrias em torno das miofibrilas, o suprimento de ATP, a
princpio, no ser um problema (veja o boxe).
Justifica-se, portanto, o enunciado desta seo: a tropomiosina
e a troponina so as duas protenas regulatrias da contrao muscular.
Como elas funcionam?
A tropomiosina uma protena em forma de basto que se dispe
sobre o filamento de actina. Alm de contribuir para manter o filamento
de actina esticadinho, a tropomiosina encobre o stio de ligao para
miosina na molcula de actina (Figura 11.15). Funciona assim como um
verdadeiro cinto de castidade, impedindo que a miosina se aproxime da
actina. J a troponina um complexo protico menor, com uma regio
em basto, que se liga tropomiosina, e uma regio globular, capaz de
ligar ons Ca++, se eles estiverem presentes no citossol.
Voc j deve ter concludo que, se a tropomiosina o cinto de
castidade, a troponina a fechadura deste cinto e o Ca++ a chave capaz
de abri-lo. Assim, quando a onda de despolarizao chega aos tbulos T, a
DHPR induz a abertura do canal de Ca++ sensvel rianodina e a onda de
Ca++ citosslico se liga rapidamente troponina, mudando sua conformao
e obrigando a tropomiosina a se afastar. Finalmente, actina e miosina podem
se ligar e dar prosseguimento interao descrita na Figura 11.12.

Tropomiosina
Ligao do Ca

+2

Actina
Figura 11.15: A molcula de tropomiosina encobre o stio de ligao para miosina na molcula de
actina. Esse stio s fica exposto quando a troponina se liga ao Ca+2.

178 C E D E R J

Troponina

MDULO 3

11

AGORA, TODO MUNDO JUNTO!

AULA

Cada vez que voc pisca o olho, ou d um beijo, ou masca

chiclete, suas fibras musculares esquelticas seguem uma mesma
seqncia de eventos, que est resumida na Figura 11.16.
Despolarizao do neurnio
1

3
Canal de Na+ Voltagem dependente
Ca2+

Na+
Tbulo T
Receptor de acetilcolina

Na+

ADP
6
5
Ca2+
ATP
Ca

2+

Ca

2+

Ca2+

Ca2+ Ca2+
Ca2+
2+
Ca2+ Ca
Ca2+

Retculo sarcoplasmtico

Figura 11.16: A chegada da onda de despolarizao ao terminal sinptico leva abertura de canais de Ca2+ voltagem
dependentes 1 . A entrada de clcio no terminal sinptico desencadeia a exocitose do neurotransmissor acetilcolina, que se liga a seu receptor 2 , um canal voltagem dependente que inicia a despolarizao da membrana
da fibra muscular. A despolarizao do sarcolema prossegue pela abertura sucessiva de canais de Na+ voltagem
dependentes 3 . Ao atingir os tbulos T, a onda de despolarizao faz com que a protena DHPR 4 provoque
a abertura dos canais de Ca2+ presentes na membrana do retculo sarcoplasmtico 5 . Quando o potencial de
membrana for restabelecido, a Ca2+ ATPase da membrana do retculo sarcoplasmtico bombear o Ca2+ de volta
para a luz do retculo 6 .

C E D E R J 179

Biologia Celular II | A clula muscular

A partir da ligao da acetilcolina a seu receptor (que um canal

inico), o que se observa o efeito domin, no qual a abertura deste
canal gera um potencial de ao que provoca a mudana de conformao
das protenas daquela regio da membrana. Na medida em que a onda
de despolarizao avana, mais canais vo sendo abertos at atingir o
tbulo T, onde a DHPR provoca a abertura do canal de clcio do retculo
sarcoplasmtico. Uma vez descarregado no citossol, este clcio se liga
troponina, que afasta a tropomiosina e permite que a miosina se ligue e
puxe a actina. Simples, n? Pense nisso na prxima piscada!

DIFERENTES MOMENTOS, DIFERENTES FORMAS DE OBTER

ATP
Voc reparou, na Figura 11.12, que quando a miosina est
desligada da actina ela tem um ATP ligado? Portanto, o msculo relaxado
tem ATP ligado. Para a miosina voltar a se ligar, necessrio que ela
hidrolise o ATP. A contrao muscular um dos eventos fisiolgicos
que mais consome ATP. No entanto, a quantidade de ATP estocada
num msculo, mesmo de um atleta treinado, suficiente apenas para
alguns segundos (3 a 5s!) de exerccio intenso. Para mais do que isso
necessrio sintetizar ATP. No d nem para uma corrida de 50m!
O metabolismo da fibra muscular desenvolveu recursos especiais para
reconstituir rapidamente o ATP necessrio contrao. So basicamente
trs sistemas, com eficincia (tempo que leva para reconstituir o ATP
versus tempo que ele dura) varivel:
a) sistema fosfognico: funciona com uma outra molcula capaz
de ligar um grupamento fosfato como reserva, a creatina-fosfato ou
fosfocreatina. A ligao do fosfato creatina altamente energtica,
mais do que a ligao ADP-fosfato (10,3kcal na primeira e 7,3kcal no
segundo). A creatina-fosfato consegue transferir o fosfato diretamente
para ADP, formando ATP, em frao de segundo. Nosso atleta j teria
ATP para mais alguns segundos (8 a 10s); j d para uns 100m rasos,
ou para fugir do perigo...
b) sistema glicognio cido ltico: o msculo pode obter bastante
ATP em pouco tempo, mobilizando os estoques de glicognio, quebrando-o
em glicoses e hidrolizando-as at piruvato (reveja a Aula 27 de Biologia
Celular I). Com pouco oxignio presente, o excesso de piruvato produzido
transformado em cido ltico (Aula 11 de Bioqumica II), para que

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MDULO 3

11

a quebra de glicose possa prosseguir, produzindo mais ATP (se o piruvato

AULA

fosse acumulado, a via glicoltica logo pararia). Com esse suprimento de

ATP, que dura 1,5 a 2min, nosso atleta j poderia correr 400m. Claro
que a quantidade de glicognio acumulada na fibra muscular o fator
limitante. Da ser necessrio que o atleta mantenha uma dieta rica em
carboidratos. A reposio total do estoque de glicognio muscular leva
cerca de dois dias, por isso esse o intervalo mnimo entre os eventos
de exerccio anaerbico intenso.
c) sistema aerbico: o que voc j aprendeu: na presena de
oxignio suficiente, o piruvato entra na mitocndria e vai produzir
(via ciclo de Krebs e cadeia respiratria) uma quantidade de ATP
muito maior. Alm disso, o glicognio no o nico substrato
usado, mas tambm os cidos graxos e at mesmo os aminocidos,
se necessrio (Aula 17 de Bioqumica II). Nosso atleta j poderia
at mesmo correr uma maratona (42.200m)! Nesse sistema,
o fator limitante a quantidade de oxignio disponvel, que depende,
evidentemente, da irrigao sangnea. Mas o metabolismo muscular
tambm se especializou na distribuio de oxignio: no citoplasma dos
msculos podemos encontrar a mioglobina, uma protena semelhante
hemoglobina, capaz de ligar oxignio e tornar sua distribuio melhor
e mais rpida do que seria por difuso simples.
Entretanto, preciso ressaltar que o sistema mitocondrial leva
quatro vezes mais tempo do que o sistema da fosfocreatina para
produzir a mesma quantidade de ATP!
Assim, certamente so os sistemas da
fosfocreatina e do cido ltico que nos
livram de um perigo iminente (apoiados
pela sinalizao de adrenalina, relembre
na Aula 13 de Biologia Celular I).
Outro fato importante que precisa
ser mencionado que o exerccio intenso na ausncia de oxignio produz
quantidades de cido ltico e H+ capazes de acidificar o citoplasma da fibra
muscular, causando a dor e o grande cansao que caracterizam a fadiga
muscular. O cido ltico logo se espalha pelo citoplasma e pelos fluidos
corporais. Quando o oxignio volta a ficar disponvel em grande quantidade,
parte do cido ltico volta a formar piruvato, que usado para produzir ATP
na maioria dos tecidos corporais, e parte convertida a glicose no fgado,
o que ajuda a repor os estoques de glicognio muscular.
C E D E R J 181

Biologia Celular II | A clula muscular

O QUE PODE DAR ERRADO?

Apesar de muito bem bolado, o sistema de contrao muscular est
sujeito a algumas falhas. Podem ser o resultado de mutaes (doenas
hereditrias), de doenas auto-imunes e de intoxicaes (venenos).
Miastenia gravis: trata-se de uma doena auto-imune na qual
o indivduo produz anticorpos que destroem os receptores para
acetilcolina na membrana das clulas musculares. Gradualmente, a pessoa
vai perdendo a fora, e quando a capacidade de contrair o diafragma
fica comprometida, sobrevm a morte por asfixia.
Rigor mortis: tambm conhecido como rigidez cadavrica,
devido falta de ATP para que a musculatura volte ao estado relaxado.
um fator importante para que os legistas possam determinar a
hora provvel da morte.
Ttano: causado por uma bactria, Clostridium tetanus.
A neurotoxina tetnica bloqueia a liberao de neurotransmissores
inibitrios, isto , aqueles capazes de inibir a exocitose da
acetilcolina, levando a uma paralisia espasmdica (o msculo fica
paralisado no estado contrado).
Distrofia muscular Duchenne: uma doena hereditria
ligada ao cromossomo X, na qual a protena distrofina, que forma
pontes entre a actina e o sarcolema, no corretamente sintetizada.
Isso resulta em fibras musculares mais frgeis, que, com o uso, vo sendo
lesadas progressivamente, conduzindo perda da atividade motora.

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11

Dardos envenenados com o extrato de curare, um cip amaznico, tm sido

usados pelos ndios brasileiros desde antes da chegada de Cabral. O alcalide extrado
dessa planta liga-se ao receptor de acetilcolina na membrana dos msculos estriados.
Dessa forma, a acetilcolina no consegue abrir esses canais inicos, impedindo a
contrao muscular. Ao contrrio da toxina tetnica, a musculatura paralisada
no estado relaxado. Isso levou ao uso do curare e de seus sucedneos sintticos em
processos anestsicos. A ingesto do curare por via oral no perigosa, de modo
que os ndios flechavam a presa que, ferida e parcialmente paralisada era capturada
com facilidade.
Uma outra molcula, a succinilcolina, tambm se liga aos receptores
de acetilcolina, mas provocando sua abertura. Por no ser degradada pela
acetilcolinesterase, a succinilcolina mantm os canais inicos abertos por longo
perodo, levando paralisia muscular no estado de contrao.
Curiosamente, tanto o curare quanto a estricnina
(principal componente do chumbinho, um perigoso raticida)
so extrados de plantas do mesmo gnero: Strychnos
toxifera e Strychnos nux vomica, respectivamente.
Entretanto, a estricnina compete com neurotransmissores
do sistema nervoso central.
Visto isso, por que no usar o curare no lugar do
botox, j que ambos deixam o msculo no estado relaxado?
A resposta est no fato de que o efeito do curare dura
relativamente pouco, enquanto o organismo leva vrios
meses para eliminar a toxina botulnica.

C E D E R J 183

AULA

Curare, Botox e estricnina

Biologia Celular II | A clula muscular

CONCLUSO
Vimos na aula de hoje como a organizao estrutural
da clula muscular e como ela se presta sua funo contrtil
especfica. Surpreendentemente (ou no), a musculatura voluntria
dos invertebrados (caranguejos, gafanhotos, minhocas etc.) muito
semelhante dos vertebrados e muitos dos estudos sobre a contrao
muscular voluntria foram, e continuam a ser, feitos nesses animais.
Se considerarmos que o sucesso evolutivo (= sobrevivncia) de um animal
depende, em grande parte, de sua capacidade de correr atrs de suas presas
e escapar das espcies predadoras, isso muito justificvel, no acham?

Navegar preciso...
Vrios sites tratam desse assunto. Selecionamos alguns para
voc visitar. Apesar da maioria dos textos estar em ingls, as imagens
so auto-explicativas e vrias animaes e filmes esto disponveis.
cs.southwesternadventist.edu/.../ sk_muscle/- a interao actinamiosina. O papel do clcio, do ATP e a participao da troponina e da
tropomiosina no processo regulador.
Para uma bela combinao de microscopia eletrnica e animao.
V ao site http://www.bio.davidson.edu/misc/movies/musclcp.mov

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As clulas musculares so especializadas em contrair-se, graas ao deslizamento

de filamentos de actina sobre feixes de miosina.
Existem trs tipos de clula muscular: lisa, estriada cardaca e estriada esqueltica.
As duas primeiras so de contrao involuntria, controlada pelo Sistema Nervoso
Autnomo. Apenas os msculos esquelticos possuem contrao voluntria.
As clulas musculares tm origem em mioblastos que se fundem e formam fibras
longas e multinucleadas. O crescimento das fibras feito pela fuso de mioblastos
a fibras preexistentes.
A maior parte do citoplasma da fibra muscular ocupado pelas miofibrilas. Ao redor
das miofibrilas distribuem-se mitocndrias e cisternas do retculo endoplasmtico
liso, que se associam aos tbulos T da membrana plasmtica, constituindo as trades.
Ncleos e demais organelas se situam na periferia da fibra.
A unidade de contrao o sarcmero, que compreende o espao entre dois
discos Z: duas hemibandas claras e uma banda escura.
Nas bandas claras predominam os filamentos de actina, as bandas escuras
so constitudas por feixes de miosina do tipo II e filamentos de actina que
interpenetram esses feixes. O disco Z constitudo por alfa-actinina e cap Z.
A despolarizao resulta da abertura de canais inicos dependentes do
neurotransmissor acetilcolina (receptores de acetilcolina) e subseqente
abertura de canais inicos voltagem dependentes ao longo da membrana,
at atingir os tbulos T.
O clcio, que se acumula no retculo sarcoplasmtico pela ao de uma Clcio
ATPase, liberado no citossol quando a despolarizao da membrana chega aos
tbulos T, mudando a conformao da protena DHPR. A DHPR provoca a abertura
de canais de clcio na membrana do retculo sarcoplasmtico.
No citossol, o clcio se liga troponina, que, por sua vez, empurra
a tropomiosina, liberando o stio de ligao para miosina no filamento de
actina.
Durante a contrao do sarcmero, cada cabea de miosina hidrolisa uma
molcula de ATP, liga-se ao filamento de actina e, ao liberar o Pi, o filamento de
actina puxado, encurtando o sarcmero. O relaxamento ocorre quando uma
nova molcula de ATP liga-se miosina.

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AULA

RESUMO

Biologia Celular II | A clula muscular

EXERCCIOS
1. Qual a origem das clulas musculares esquelticas? Como crescem?
2. Quais so e quais as principais caractersticas dos outros tipos de msculo?
3. Defina:
a) sarcmero
b) sarcolema
c) retculo sarcoplasmtico
d) tbulo T- ou tbulo transverso
e) trade
4. Qual a funo das seguintes protenas acessrias:
a) alfa-actinina
b) Cap Z
c) tropomodulina
d) troponina
e) tropomiosina
f) nebulina
g) titina
5. Por que nos referimos a filamentos de actina e a feixes de miosina?
6. Como, uma vez no estado contrado, o sarcmero volta ao estado relaxado?
7. Por que ocorre a rigidez cadavrica?

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