ingeniera farmacutica

Juan Dux-Santoy, Joh. Heinr. Bornemann GMBH y

Snia Lpez Grifols Engineering, S.A.

Los sistemas de filtracin de flujo tangencial (TFF) en aplicaciones

sanitarias tienen cada da ms cabida en una infinidad de procesos
productivos, ya sea en separacin, concentracin, clarificacin o purificacin de soluciones

Bombas en sistemas de filtracin de flujo

tangencial: un cambio en aplicaciones
sanitarias. Introduccin a los sistemas de
filtracin de flujo tangencial

e trata de una aplicacin sanitaria

cuando los requisitos de higiene o
contaminacin deben cumplir unas
especificaciones muy estrictas, bien por
requerimientos legales, bien por calidad o
pureza final del producto. Se conoce como
TFF, al mtodo de filtracin basado en vehicular un fluido a travs de una tubera y a
lo largo de la superficie de una membrana,
donde la fuerza motriz es el perfil de presiones diferenciales que se dan en ambos
lados de la misma y que se consigue mediante la ayuda de un equipo de bombeo.
De esta forma se facilita el proceso de
transporte del producto sobre la membrana en forma de flujo tangencial y a travs
de la misma, producindose las corrientes
de filtrado y retenido que darn como resultado la separacin de la parte deseada.
Para obtener un mayor rendimiento del
sistema de TFF se deben tener en cuenta varios factores a la hora del diseo del
equipo:
Producto: Valor del fluido a procesar ($/
m, /litro, /cc, /ml); propiedades fsico-qumicas (viscosidad, densidad, temperatura); Tipo de producto: (Newtoniano, dilatante, tixotrpico, sensible al
corte).
Proceso: Separacin, concentracin,
dilisis, clarificacin, purificacin, etc.
Diseo del equipo: tipo de bomba (cen2 JULIO/AGOSTO12

trfuga, desplazamiento positivo, doble

tornillo helicoidal); tipo de membrana
(cermica, polietersulfona, celulosa regenerada), tuberas (pulido interior, materiales, conexiones, accesorios, etc.)
El diseo del sistema TFF supone para
el ingeniero una valoracin de dos factores
bsicos que son el producto y el proceso,
siendo ambos, la base para seleccionar el
tipo de bomba, los materiales de construccin y las membranas a utilizar. Por ejemplo,
no es comparable estabilizar un vino que
purificar una solucin de albmina humana,
o no se puede valorar de la misma forma
concentrar un lacto-suero que clarificar una
cerveza, caldo o zumo.
Est claro que en los procesos sanitarios
existe una ley de mnimos a la hora de
disear el sistema de filtracin de flujo tangencial, es decir, las membranas por ejemplo deben ser las adecuadas para el proceso
en cuanto al tamao de partcula se refiere.
Por ejemplo la microfiltracin se aplica para
la retencin de partculas de 0,1 a 10 micras,
siendo la ultrafiltracin un mtodo aplicado
en un rango de tamao de molcula entre
(1-1000 kD). Por otro lado, las membranas
utilizadas en un sistema TFF deben seleccionarse en funcin de las caractersticas de
colmatacin y la compatibilidad qumica de
las mismas con el propio producto a filtrar y
con los productos qumicos para su limpieza.

En un sistema TFF, el producto se vehicula mediante presin producindose un barrido tangencial a lo largo de la superficie
de la membrana (ver figura). Este es el hecho diferencial del mecanismo de separacin de la filtracin de flujo tangencial, cuya
fuerza motriz es la presin transmembrana
(TMP) y se define como la presin media
aplicada desde la entrada en el filtro hasta
el lado del filtrado del mismo.

TMP = [(PE + PR)/2] PF

De donde:
PE = Presin de entrada
PR= Presin de retenido
PF= Presin de filtrado
Las partculas pequeas que puedan pasar a travs del poro de la membrana es lo
que se llama el permeado o filtrado, mientras que las de mayor tamao que no pasan
a travs de las membranas se conoce como
retenido. Se entiende que el proceso de
separacin es ambivalente, es decir, el producto deseado puede obtenerse en ambos
Farmespaa INDUSTRIAL

lados, tanto por la parte del retenido como

por la parte del filtrado, dependiendo del
producto final.
Durante el proceso de filtracin tangencial, el flujo de filtrado se incrementa a medida que se aumenta la presin transmembrana. Esto es as hasta alcanzar un cierto
valor en dicha presin, ya que despus se
mantiene constante debido a la obturacin
de las membranas por un elevado flujo a
travs de las mismas. Este fenmeno se denomina colmatacin de la membrana, siendo conveniente, llegar a un equilibrio entre
el aumento de la presin y la reduccin en
tiempo del proceso de filtracin por el aumento del flujo normal.
En la filtracin comn tambin llamada
filtracin directa, el producto es conducido
de forma normal a la superficie de la membrana, producindose una colmatacin
rpida. Por el contrario, en la filtracin tangencial, el barrido de la corriente de retenido minimiza el efecto de colmatacin de
la superficie de filtracin provocado por el
propio producto, permitiendo realizar separaciones altamente eficaces, con productos
de alto peso molecular, de impurezas agregadas a los mismos, aumentando el rendimiento del proceso productivo.
Bombas en los sistemas de filtracin de
flujo tangencial
Para proceder a la separacin del producto que tratamos, es necesario impulsar a la
membrana un cierto caudal obtenido a travs de una bomba. El caudal de la bomba
vendr dado en funcin de las membranas
instaladas y de lo que se conoce como el
flujo normal a travs de las mismas. Este
parmetro, el ms importante de la membrana, dar mayor o menor valor a la misma siendo su ecuacin la siguiente:
Flujo = [Volumen/(rea x tiempo)] =
[litros/(m x min)]
Membranas con un alto valor del flujo
conllevan un buen proceso de separacin, y por tanto, un alto rendimiento en
el sistema de filtracin de flujo tangencial.
Pero este valor puede estar influenciado
tambin por otros factores como la TMP,
la temperatura, el pH del producto, la
fuerza inica de las molculas o el ratio de
la filtracin tangencial. Es por ello que resulta muy conveniente, disear el sistema
de filtracin tangencial con elementos de
campo (bombas, vlvulas de control, controladores de presin o caudal, etc.) que
permitan la regulacin de la presin apliFarmespaa INDUSTRIAL

cada a las membranas, el caudal de flujo

cruzado y el caudal de filtrado en cada etapa del proceso.
Hasta la fecha, las bombas que se han
instalado en sistemas de filtracin de flujo
tangencial han sido dotadas en sus ejes de
rotacin de una velocidad baja. Nunca se
han superado las 300-360 rpm de velocidad de giro y ello se debe a varios factores:
alta viscosidad del producto, productos
sensibles a la cortadura (efecto cizalla) o
alto caudal de recirculacin en las bombas.
Esto ha conllevado al sobredimensionado
de los equipos de bombeo, y por tanto a
un encarecimiento en la construccin del
equipo de TFF debido a tuberas de conduccin y elementos de control con mayor
dimetro. La tecnologa de bombeo utilizada hasta hoy, est basada en el sistema
lobular y de pistn rotativo, pero a finales
de la dcada de los noventa se empez
a comercializar el modelo sanitario de las
bombas de doble tornillo helicoidal, siendo este modelo el que est desplazando
por su alta eficiencia, versatilidad y robustez a los modelos de bomba de lbulos y
de pistn rotativo.
Las razones de este cambio se deben
a una serie de factores, cuyo valor principal radica en el hecho de su diferencia
en el bombeo. Mientas que en el modelo
lobular y de pistn rotativo el bombeo se
produce de forma radial, en el modelo de
doble tornillo helicoidal el desplazamiento
positivo es axial. (Figura 2)
Este cambio en el modelo de bombeo
tiene como resultado un bombeo sin agitacin radial, es decir, sin riesgo de centrifugado, permitiendo que el efecto de
cizalla en productos sensibles al mismo
desaparezca casi por completo. De esta
manera se puede aumentar la velocidad en
la bomba y por tanto, disminuir el tamao
de la misma comparndola con una bomba lobular o de pistn rotativo. Esta disminucin de tamao va asociada a un menor

Resulta muy conveniente,

disear el sistema de filtracin
tangencial con elementos
de campo que permitan la
regulacin de la presin
aplicada a las membranas, el
caudal de flujo cruzado y el
caudal de filtrado en cada
etapa del proceso

volumen muerto del equipo, reduciendo la

cantidad de solucin de post-lavado para
la recuperacin del producto, evitando as
diluciones del mismo y aumentando su
rendimiento final. La inversin en la instalacin ser por tanto menor, reduciendo
costes y amortizando el equipo en menor
tiempo. Por otro lado, la recirculacin de
caudal interno de la bomba es mucho menor que en los equipos de bombeo radial,
permitiendo as que durante la etapa de
limpieza (CIP) se puedan alcanzar velocidades de valores entre 3000 a 3600 rpm.
Esto origina que el caudal a travs de las
conducciones muestre menor pulsacin,
es decir menor variacin del volumen circulante por unidad de tiempo, consiguiendo de esta manera realizar la limpieza con
mayor efectividad en el interior de las tuberas. El caudal mximo admisible en las
membranas es una caracterstica dada por
el fabricante de las mismas, tanto en ciclos
de proceso como limpieza (CIP) y por tanto nunca puede ser excedido por el ofrecido de la bomba.
Por ltimo, su pulsacin baja alarga la vida
til de las membranas utilizadas en el proceso de filtracin (se estn obteniendo buenos
resultados en procesos de concentracin
de protenas). Una pulsacin baja mitiga la
rotura de las membranas permitiendo un
flujo constante a travs de ellas, ayudando
as a que no se produzca la colmatacin de

Figura 2. Bombeo Axial (izq.) y Bombeo Radial (dcha.)

JULIO/AGOSTO12

ingeniera farmacutica
No cabe duda que los
ingenieros de procesos tendrn
en cuenta, a partir de ahora,
la aplicacin de bombas de
doble tornillo helicoidal en
aquellas aplicaciones donde
los parmetros de calidad e
higiene son crticos
Figura 3. Seccin interior de la bomba SLH (izq.) y seccin interior bomba SLH 4 G (dcha.). Imgenes por cortesa de
Joh. Heinr. Bornemann GmbH

las mismas. Esto hecho disminuye los costes

de explotacin del equipo, permitiendo la
amortizacin ms rpida del mismo, al sustituir las membranas en un periodo de tiempo
ms largo. La recuperacin de la inversin
inicial est asegurada.
Su diseo es la base de su baja pulsacin.
La distancia entre el apoyo de sus ejes permite un pandeo mnimo y una mejor reparticin de cargas axiales y radiales durante
la rotacin a altas velocidades de sus tornillos (ver seccin de la bomba, figura 3).
La combinacin de diferentes tipos de rodamientos (doble de bolas, rodillos, agujas)
y el sobredimensionado de los ejes en su
dimetro consigue una gran versatilidad en
rango de presiones, caudales y viscosidades de producto, especialmente en bombas de diseo ms avanzados.
Nuevos horizontes en aplicaciones
Una de las desventajas relativas de esta
nueva tecnologa es la inversin en inicio
que debe realizarse, comparndola con
otras bombas de desplazamiento positivo.
Su dimensionado robusto tiene como consecuencia un incremento en los costes de
produccin, ya que las tolerancias y ajustes
mecnicos que existen entre sus tornillos
sincronizados y la carcasa de cierre son de
alta calidad. A pesar de este elevado coste inicial, su rentabilidad es inmejorable al
conseguir una amortizacin en un corto
plazo de tiempo debido en gran parte a
sus bajos cotes de mantenimiento, su alta
fiabilidad en servicio continuo y su reduccin en tiempos de produccin.
Respecto a este ltimo factor, hay que
hacer especial mencin a la reduccin de
los ciclos de limpieza en los sistemas de
filtracin de flujo tangencial, cuyos cartuchos filtrantes, estaban sometidos con el
paso del tiempo a incrementos de pulsacin, bien por desgaste de los elementos
rotativos de las bombas, bien por envejecimiento de los materiales de las membranas. Utilizando las bombas de doble
4 JULIO/AGOSTO12

tornillo helicoidal y acelerando la bomba a

velocidades mucho ms altas (hasta 3600
rpm), se consiguen unos caudales y presiones ms constantes que permiten reducir
los tiempos de aclarado post ataque qumico con soluciones bsicas o cidas, ya
que el desgaste mecnico en las bombas
de doble tornillo helicoidal es mucho menor que en las bombas lobulares o pistn
rotativo.

Figura 4. Sistema de ultrafiltracin tangencial con

depsito CIP. Cortesa de GRIFOLS

Con esta nueva perspectiva en estos

equipos, aparecen nuevas aplicaciones
farmacuticas en campos como la purificacin de polisacridos. Por ejemplo, durante el proceso de obtencin del polisacrido Vi de Salmonella typhi se empleaba en
el proceso de dilisis para la eliminacin
del fenol residual, un sistema de ultrafiltracin con fibra hueca, no cumpliendo
dicho mtodo con las actuales regulaciones farmacuticas. Por otra parte la cepa
de Salmonella typhi expresa poco polisacrido, y es necesario optimizar cada una
de las etapas del proceso de purificacin,
para evitar las prdidas de dicho antgeno.
Con estas dificultades, se puede mejorar la
ultrafiltracin tangencial, en la eliminacin

del fenol residual, permitiendo reducir el

tiempo de proceso y la cantidad de buffer
consumido. El cambio de fibra hueca por
fibra plana y la utilizacin de bombas de
doble tornillo por la viscosidad del producto, consiguen aumentar el rendimiento del
proceso de purificacin hasta un 30%. La
unin de los procesos despus de la etapa de ultrafiltracin y antes de la etapa de
precipitacin alcohlica hace posible este
hecho. La introduccin de estos cambios
tecnolgicos permiten obtener un proceso
de purificacin ms eficiente, cumpliendo
las exigencias de las actuales Buenas Prcticas de Produccin (GMP), con lo que se
mejora no slo la calidad del producto,
sino tambin los mrgenes econmicos al
reducirse los costes de produccin.
Concluyendo, con la implantacin de
las bombas de doble tornillo helicoidal en
sistemas de filtracin de flujo tangencial se
han conseguido las siguientes mejoras:
Menor pulsacin durante el bombeo
y por consiguiente menor dao en las
membranas de polietersulfona.
Baja cizalladura en productos sensibles
al corte y por tanto un trato del producto respetando sus propiedades organolpticas, fsicas y qumicas.
Reduccin del tamao de la bomba al
aumentar la velocidad de salida del eje,
y por tanto reduccin en espacio y dimetros de tubera para vehicular el producto.
Menor coste de mantenimiento debido
a su robustez en el diseo. Reduccin
de mantenimiento productivo y mejora
sustancial en mantenimiento preventivo
y predictivo como consecuencia de su
gran fiabilidad durante el bombeo en
condiciones extremas
Reduccin en tiempo de proceso y limpieza debido en gran parte a sus altas
velocidades de bombeo y gran rango
de caudales y mantenimiento constante
en la presin de salida. Asegura una limpieza interior (CIP y SIP) cumpliendo los
requisitos ms exigentes.
Farmespaa INDUSTRIAL

 Aumento de la aspiracin (NPSH) con productos viscosos evitando presurizacin en

la entrada del producto y modificacin de
su estructura o su homogenizacin.
No cabe duda que los ingenieros de procesos en la industria alimentaria y farmacutica tendrn en cuenta, a partir de ahora,
la aplicacin de bombas de doble tornillo
helicoidal especialmente en aquellas aplicaciones donde los parmetros de calidad

e higiene son crticos en el producto procesado. La investigacin contina en este tipo

de bombas, dando como resultado final la
aparicin de modelos ms avanzados como
los mostrados anteriormente, que permiten
mayores presiones de bombeo, un rango
ms diverso en viscosidades y un diseo
optimizado en cuanto a requerimientos de
higiene se refiere, cumpliendo con certificaciones EHEDG y 3A. 9

Juan Dux-Santoy
Ingeniero Tcnico Mecnico. Mster CIME. (JOH.HEINR. BORNEMANN GmbH)
Su carrera profesional ha estado ligada a la industria farmacutica desde el ao 1998, inicialmente en reas de ingeniera, especializndose en diseo y clculo de maquinaria farmacutica. Desde el ao 2005 coopera en proyectos biotecnolgicos en el rea de I+D y validaciones.
Tiene una dilatada experiencia en gestin de proyectos.
Sonia Lpez
Ingeniero Tcnico Qumico (Grifols Engineering S.A.)
Su carrera profesional ha estado ligada a la industria farmacutica desde el ao 1999, inicialmente en reas de Produccin y desde 2004 en el rea de Ingeniera, desarrollando la gestin
y diseo de proyectos. Tiene una dilatada experiencia en gestin de proyectos y est especializada en procesos de purificacin Downstream.

Farmespaa INDUSTRIAL

Bibliografia
A
 plicacin de la Filtracin Tangencial en Procesos de Purificacin. Snia Lpez. Grifols Engineering SA. Noviembre/
Diciembre 2007.
C
 oncentracin de Pectinasas por Ultrafiltracin con Membranas de polisulfonas. Carlos da Silva, Mauricio M. Silveira,
Raul Riveros y Mra Zeni1 1) Instituto de Biotecnologa Universidad de Caxias do Sul, 95001-970 CAXIAS do SUL-Rs.
Brasil2) Departamento de Fsica y de Qumica. Universidad
de Caxias do Sul, 95001-970CAXIAS do SUL-Rs. Brasil. Noviembre 2004.
C
 ontrol Avanzado de Procesos Industriales de Microfiltracin y Ultrafiltracin Tangencial. Jorge Francisco Romero
Gonzalez. Universidad Politcnica de Valencia. Julio 2010.
E
 ficiencia de un Sistema de Ultrafiltracin/Nanofiltracin
tangencial para el fraccionamiento y concentracin de
lactosuero. Angel Mu, Gisela Pez, Jos Faria, Eduardo
Ramones, Jos Ferrer. Revista Cientfica. Universidad Autnoma de Mxico. Agosto 2005.
P
 rotein Fractionation Using Ultrafiltration System for Different Modules Configurations. Emy Syafinas Binti Hamid.
Faculty of Chemical and Natural Resources Engineering
Technology. University of College and Technology of Malaysia. November 2006.
P
 rocess Biochemistry. Industrial applications of pectic enzymes: a review. Itziar Alkorta, Carlos Garbisu, Mara J.
Llama,Juan L. Serra. Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular, Facultad de Ciencias, Universidad del Pas
Vasco. Abril 1998
S
 imposio 20 aos del inicio de la aplicacin de VA-MENGOC-BC Vacuna antimeningoccica cubana BC. Primera
efectiva contra el meningococo B. Toms Verdura, Virginia
Betancourt, Orlando Gutirrez. Finlay Ediciones. Ciudad de
La Habana. Cuba. Noviembre de 2005
Ultrafiltracin Tangencial en el Tratamiento de Vinos. Margarita Vilavella Araujo. Escola Tcnica Superior dEnginyeria
Agrria. Universitat de Lleida. Diciembre 1997.

JULIO/AGOSTO12