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Luz Rodrigues
Instituto de Farmacologia
60 %
40 %
vascular
vascular
3.5 L
interstcio
interstcio 10.5 L
intracelular
intracelular
42
28LL
DIURTICOS
DIURTICOS
Condicionalismos da Actividade dos Diurticos
A alterao do comportamento de um segmento do nefrnio
modifica a actividade dos segmentos posteriores
Vol. extracelular
Hemodinmica
HO
Conservao 2
Neurohormonal
Solutos
Presso arterial
( UNa+)
S.N. Simptico
Hipertrofia das
clulas epiteliais renais
Renina-angiotensina-aldosterona
Controlo
Aps 6 dias de
Furosemida
(Hipertrofia)
Diurticos da
Ansa de Henle
Diurticos
Osmticos
Secreo
tubular
proximal
Ligao s
protenas
Filtrao
glomerular
Espao Intersticial
Na+
H+
C-T
H+
HCO3-
Inibidores Ac
H2CO3
H2CO3
AC
Na+
Na+
Co-T
HCO3-
HCO3-
AC
HCO3-
CO2 + H2O
CO2
+H O
H2CO3 2
AC
CO2
+ H2O
H2CO3
Na+
Acidose
Na+
Metablica
Co-T
HCO3-
HCO3-
H2CO3
AC
CO2 + H2O
UpH=8
HCO3-
S.N.C.
Eritrocitos
Diurticos Osmticos
Manitol (i.v.)
Ureia (i.v.)
Glicerina (oral)
Isosorbido (oral)
T = 0,25-1,7 h
Diurticos Osmticos
Caractersticas Comuns
Filtrao Glomerular
Reabsoro Tubular
Farmacologicamente Inertes
Diurticos Osmticos
Mecanismo de Aco
Vol. extracelular
Viscosidade sangunea
Libertao renina
PGs
Diurticos Osmticos
Indicaes Teraputicas
Diurticos Osmticos
Efeitos Adversos
Vol. extracelular
Insuficincia cardaca
PNa+
Desidratao
Diurticos de Ansa
K+
Mg+
UCa2+
Alcalose metablica
renina 2
PA
TIAZIDAS-like
TIAZIDAS
T = 1,5 h Clorotiazida
T = 2,5 hHidroclorotiazida
Dichlotride
Clortalidona T = 47 h
Hygroton
Indapamida T = 14 h
Fludex
Xipamida
Diurexan
Metolazona T = 14 h
Diulo
Na+
K+
Co-T
Cl-
Cl-
(2)
Na+ (3)
ATP
ase
K+
Na+
Tiazidas
Cl Na+
Cl-
Na+
K+
Co-T
Cl-
Cl-
(2)
Na+ (3)
ATP
ase
K+
Na+
Tiazidas
Cl Na+
Cl-
S. nefrtico
Insuf. renal crnica
Glomerulonefrite aguda
UCa2+
T proximal
Nefrolitase clcica
(depleo volume)
2+
reabsoro Ca
Osteoporose
TCD (ef. directo)
Diabetes inspida (contraco de volume)
R. hipersensibilidade (sulfonamida)
Agravamento da I. renal e/ou heptica borderline
(depleo de fludos e electrlitos / PK+ e alcalose)
Metolazone
Mechanism of Action
Blood
Proximal or
Distal Tubular
Cell
Lumen
Cl
Binding
Inhibited
Cl
Na+
K+
Excreted
ATP-Dependent
Na+/K+ Pump
Na+/Cl
Cotransporter
Furosemida
T = 1,5 h
Lasix
Sulfonamidas
Bumetanida
T = 0,8 h
Bumetico
T = 1h cido Etacrnico
Edecrin
Sulfonilureia
Torsemida
Derivado
c. fenoxiactico
T = 3,5 h
Unat
65 %
25 %
Cl Na+
Ca2+
Mg2+
Expert Opin Pharmacother 2014;15:605-21
Na- +
Cl
Co-T
K+
Cl-
K+
Na+
K+
Ca2+
(+)
70 mV
Mg2+
10 mV (+)
K+
ATP
ase
Na+
Co-T
(-)
(-)
Cl(+)
60 mV
(-)
Na- +
Cl
Co-T
K+
K+
Cl-
Na+
K+
Diurtico da Ansa
K+
ATP
ase
Na+
Co-T
Cl Na+
Cl-
Ca2+
Mg2+
Alteraes Hemodinmicas
Dbito renal ( reabsoro TP)
PGs
A prazo
Vol. Extracelular Dbito
renal Reabsoro TP
S. nefrtico
Insuf. renal crnica
PCa2+ (+Na+)
Farmacodinamia da Furosemida
Furosemida 40 mg I.V.
20
UNa+ = 200 - 250 mEq
3- 4 horas
10
UH O = 3 - 4 litros
2
Anti-natriurese < 18 h
Insuf. renal crnica
Secreo tubular
proximal
P[Furosemida]
Hipotenso
PMg+
Filtrao glomerular
PCa2+
Tromboembolismo
cido rico
Acufenos
Glicemia
Hipoacusia
HDL, LDL
Vertigem
R. hipersensibilidade (sulfonamida, excepto c. etacrnico )
Agravamento da I. renal e/ou heptica borderline
Ototoxicidade (i.v.; c. etacrnico)
Diurticos
Interaces Medicamentosas
Aminoglicosidos - ototoxicidade
Digitlicos - arritmias
Cisplatina - ototoxicidade
Hypokalemia
(< 3.5 mEq/l)
U wave
Fatigue
Tremor
Muscle cramps
Constipation
Anorexia
prolonged QT interval
Mg2+
<1.4 mEq/l
K+
Mg2+
Anticaliurticos
Antagonistas
da aldosterona
Inibidores dos
canais de Na+
Anticaliurticos
T
1,6 h
Estrutura
esteride
22 h
Canrenona
Espironolactona
Canrenoato K+ 17
Eplerenona T = 4-6 h
CYP 3A4 sem mtabolitos activos
Compostos de
base orgnica
Triantereno T = 4,2 h
Amilorido
T = 21 h
Anticaliurticos
Mecanismo de Aco
Tubo Contornado Distal e Colector
Amilorido
Triantereno
K+
K+
(2)
Na+ (3)
Na+
K+
ATP
ase
Na+
Na+
K+ H+
Ca2+
Mg2+
(+)
60 mV
15 mV (-)
(-)
(-)
(+)
75 mV
(+)
Anticaliurticos
Mecanismo de Aco
Tubo Contornado Distal e Colector
Amilorido
Triantereno
K+
K+
(2)
Na+ (3)
Na+
RM
Prot I. Ald
Na+
Ncleo
ATP
ase
K+
Na+
aldosterona
Antagonistas da
aldosterona
K+ H+
Anticaliurticos
Mecanismo de Aco
Espironolactona
nicos que
no necessitam
aceder ao lmen
Afinidade
receptores
Eplerenona
Aldosterona
Progesterona
Andrognio
Estrognio
(60 % da potncia da
Espironolactona)
< 1%
< 0,1%
Triantereno
UCa2+
Amilorido
T distal final
T colector
Anticaliurticos
Efeitos Adversos
PK+
Acidose metablica
Espironolactona
Eplerenona
Triantereno
Efeitos hormonais
Anemia megaloblstica
Nefrolitase
Inibio da reductase
do dihidrofolato
Anticaliurticos
Indicaes Teraputicas
Espironolactona
Hiperaldosteronismo primrio ou
Insuficincia cardaca congestiva
secundrio
Cirrose heptica
Sndroma nefrtico
Eplerenona
Triantereno
Insuficincia Cardaca
Amilorido
UK+
10-20 Years
Weeks or Months
After
Nephrogenic diabetes insipidus (40% of patients)
Li+
Li+
Amiloride
Physiological conditions
AQP2,3,4-aquaporin 2,3,4
eNaC-epithelial sodium channel
GsK-3-glycogen synthase kinase type 3
rOMK-renal outer medullary potassium channel
Lithium treatment
Grnfeld J-P & Rossier BC. Nat Rev Nephrol 2009;5:270-6