Imunologia - Resumo para Prova #2 (03/11/15)

Parte 1: Desenvolvimento de Linfcitos e Seleo de Repertrio

- Receptores da Imunidade adaptativa:
- BCR o receptor dos Linfcitos B:

- TCR o receptor dos Linfcitos T:

- A molcula do MHC se encontra em variados tipos de clulas. Elas apresentam antgenos (a.g.s) de origem
proteica. Possuem fendas de ligao que abrigam os aminocidos. Mostram pequeno fragmento de antgeno para o
linfcito T (ou o subtipo CD4 ou o CD8).
- MHC de classe I: expresso por todas as clulas nucleadas do corpo (ou seja, no existe nas hemcias) e interage
com TCR de co-receptor CD8 (Tcitotxica); o CD8 em questo se liga na poro alfa 3 ilustrada na imagem abaixo. Sua
fenda acomoda peptdeos com 8 11 aminocidos.

- MHC de classe II: s expresso nas Clulas Apresentadoras de Antgeno (APCs) profissionais, ou seja, clulas
dendrticas, macrfagos e Linfcitos B. Interage com TCR de co-receptor CD4 (Tauxiliar); e o CD4 em questo se liga no
domnio Beta 2, ilustrado na figura abaixo.. Sua fenda abriga peptdeo com 10 30 aminocidos.

- Qual a diferena dos receptores da imunidade Inata e Adaptativa?

> Os macrfagos e neutrfilos protagonistas da imunidade Inata expressam receptores chamados PAMPs, que
reconhecem padres de antgenos e atuam de maneira rpida. Por outro lado, os Linfcitos B, por exemplo,
possuem BCRs iguais num mesmo linfcito, porm, linfcitos diferentes tm BCRs diferentes entre si. H alta
especificidade. Quando algum deles ativa-se, geram-se clones. Todo essa cascata de eventos torna a atividade da
imunidade Adaptativa mais lenta (levando cerca de 7~15 dias pra resposta).
-Elementos celulares do sangue e origens:

> A IL-7 (Interleucina 7) responsvel pela diferenciao dos tipos de Linfcito. Supondo um indivduo que tenha
deficincia ou mal funcionamento na molcula que reconhece IL-7, o mesmo ter uma imunodeficincia grave,
chamada SCID (imunodeficincia severa combinada). Indivduos acometidos tm que ficar em ambientes estreis
para no morrer com infeces simples. A cura para tal doena transplante de medula. A IL-7 mais crucial para a
diferenciao dos Linfcitos T (se comparando com o B).

- Processo geral de desenvolvimento de Linfcitos:

- Existem pontos de controle do desenvolvimento, que so de difcil retorno devido a fatores de diferenciao:

> Clulas B1 ou B naturais so produzidas no fgado fetal e se mantm na idade adulta. O refinamento das clulas
B foliculares e da Zona Marginal feito na medula ssea e depois no bao.
- Estgios de desenvolvimento dos Linfcitos B:

> Lembrando que BCR tem cadeia pesada e leve. A cadeia leve (ou substituta) no
pr-B , mais tarde, substituda por permanente. Pr-linfcito B , portanto, com
cadeia leve no-finalizada.

> Clulas estromais da medula ssea so fonte de citocinas que atuam na diferenciao dos linfcitos B.
- Repertrio Imunolgico o nmero de diferentes antgenos que o indivduo capaz de reconhecer e gerar
resposta contra. No homem, chega quantia de 109 ~1013. Mas, afinal, se o ser humano tem apenas 20.500 genes,
como formal tal quantia de receptores?? Atravs de recombinao gnica somtica! Nos linfcitos, ocorre a
recombinao somtica V(D)J, que se d entre cadeias pesadas e leves. RAG-1 e RAG-2 so enzimas que
reconhecem segmentos e ajudam na recombinao. TDT faz complemento do que est ausente na sequncia de
bases e adiciona bases que antes no existiam. Como a leitura dos cdons feita de 3 em 3 bases, ento o TDT cria
novas fases de leitura ao adicionar novas bases nas sequncias, criando a diversidade juncional. Essa recombinao
ocorre tanto com os linfcitos B quanto com os T. Mas, no caso das clulas B, h variao nas cadeias leves (lmbda
e kappa) e pesadas; enquanto que nas clulas T h variao nas cadeias alfa e beta.
- Linfcitos B passam por seleo negativa e positiva, pois no podem reagir fortemente com antgenos na medula
ssea e regies prximas. Seleo negativa eliminar as clulas B que reconheceram algum antgeno prprio com
muita afinidade.

- Estgios de desenvolvimento dos linfcitos T:

> Na imagem ao lado, observar o estado do BCR altura do estgio Pr-T do

desenvolvimento. H cadeia alfa substituta ou invs de estar completa.

> Bao e linfonodos so os locais ideais para que haja apresentao de antgenos das APCs para os Linfcitos T.

- Timo: rgo prximo ao esterno que produz fatores que so atrativos de Pr-Linfcitos T. composto por
lbulos, cada qual com seu respectivo crtex e medula.

> Os Timcitos Duplo-positivos (CD4 e CD8 positivas) passam dias descendo pelo crtex e tendo contato com MHC
de tipos celulares distintos (ex: mais comumente de clulas epiteliais do timo). Caso haja interao com xito entre o
MCH das Clulas epiteliais do timo com o TCR do Timcito, esta vira simples-positivo (ou s CD4 ou s CD8). Isso
seleo positiva! Caso no haja interao com xito ocorre apoptose do Timcito em questo. Nesta seleo
positiva, cerca de 95% das clulas T morrem, e, dos meros 5% restantes, h certa poro sobrevivente com coreceptor CD4 e outra poro com co-receptor CD8 (no equilibrado a quantidade [no metade CD4 e metade
CD8, um predomina sobre o outro]).
> Clulas da Epiteliais da Medula do Timo expressam gene AIRE (regulador auto-imune) e apresenta com seu MHC
auto-antgeno que equivale por todos os do corpo do indivduo. Tal clula interage com Timcito. Caso reconhea
com muita afinidade, o linfcito deve ser morto (seleo negativa).
- Tolerncia central de clulas B: caso os linfcitos B imaturos reconheam antgenos prprios na medula ssea, eles
so eliminados ou mudam a sua especificidade.
> Um dos mecanismos que pode ocorrer a edio de receptores: caso o IgM do BCR ligue-se fortemente com autoantgeno (o que indesejvel, claro), o Linfcito B pe em ao o RAG-1 e RAG-2, que promovem nova
recombinao V(D)J, h rearranjo da cadeia leve e o BCR fica, ento, com nova especificidade. Essa tentativa ocorre
um plural de vezes antes de ocorrer apoptose da Clula B.
> Um outro mecanismo a deleo: caso o IgM do BCR ligue-se fortemente com auto-antgeno, h deleo de
pores dos genes que gera rearranjo contnuo da cadeia leve, o receptor fica com nova especificidade. Caso
continue auto-reativo sofre apoptose.
> O ltimo mecanismo possvel a anergia: caso haja problemas na interao, clula B fica em estado de anergia, ou
seja, um estado funcionalmente no-responsivo.
- Tolerncia central de clulas T: seleo negativa (na medula) e positiva (no crtex) do timo; e, parte das clulas
auto-reativas no morrem, mas viram Treguladoras, que regula as respostas imunes.
- Importncia do gene AIRE! Sob controle da protena AIRE, clulas tmicas medulares expressam protenas
tecido-especificas, eliminando as clulas T auto-reativas. Na ausncia ou defeito do gene AIRE, as clulas T autoreativas amadurecem e deixam o timo, representando um grande perigo. O indivduo pode ter uma doena chamada
poliendocrinopatia autoimune-candidase-distrofia ectodrmica (APECED).

Parte 2: Imunidade mediada por Linfcitos T

- Linfcitos T no reconhecem diretamente os antgenos, estes precisam ser processados e apresentados aos LinfT
pelas Clulas Apresentadoras de Antgeno (APCs). Descobriu-se isso com experimento laboratorial com Lysteria
monocytes radiomarcada cultivada com macrfagos. A clula dendrtica a mais efetiva em ativar o linfcito T naive.
J as demais APCs profissionais (macrfagos e clulas B), so boas para ativar clulas T efetoras.

----------------------------------------Parnteses:
> H 2 vias de apresentao de antgenos, dependendo da localizao do antgeno, que definir se ocorrer uma via
ou outra:

Cenrio 1) Antgeno endgeno (no citoplasma da clula), e a apresentao se dar com MHC classe I;
geralmente ocorre com vrus ou raras bactrias que tm ao intracelular;

> MHC-I nunca vai para a membrana vazio (ou seja, sem algum antgeno), as chaperonas atuam para impedir isso. Se
o indivduo/clula estiver saudvel (sem infeco viral), ento o a.g. apresentado ser um a.g. prprio (que espera-se
no causar reao ao ser apresentado).
> Na clula T-CD8 (citotxica) que se ligar ao MHC-I, h grnulos que se concentram perto da regio de interao.
Esses grnulos tm atividade citotxica: matam a clula infectada para evitar proliferao viral.

> Viso geral de um exemplo

que ocorre em viso global em
indivduo com infeco:

Cenrio 2) Antgeno extracelular e sofre endocitose (mais comumente fagocitose), e a apresentao se dar
com MHC classe II; geralmente ocorre com bactrias;

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Parte 3: Clula dendrtica

- Clula dendrtica tem maquinrio propcio para ativar linfcitos naive;
- Clula dendrtica est espalhada por todo o corpo (mesmo que em baixas porcentagens);
- Clulas dendrticas imaturas esto no tecido , e ainda no tiveram contato com a.g.; durante sua migrao para
rede linftica, ele amadurece. A Clula dendrtica pode eventualmente atingir o bao ou linfonodo (mais comum)
estes so rges linfoides primrios e l acha um linfcito T que reconhea o a.g. que est carregando. O dado
linfcito se multiplica clonalmente, vai para circulao. Como a rea perifrica infectada provavelmente est
inflamada, a regio apresenta angiognese e vasos dilatados, o que aumenta as chances dos clones linfocitrios
acabarem chegando no local. Se o Linfcito em questo for CD8, ele matar as clulas infectadas; se for CD4, lanar
enzimas que deixam fagcitos na regio mais poderosos.
- O que impede clula dendrtica de causar doena auto-imune se ela estiver carregando a.g. prprio em situao de
no-infeco e mostrar pra Clula T que passou sem querer do processo de seleo positiva/negativa?
R: presena de PAMPs e DAMPs em cenrio de inflamao promovem a evoluo de clula dendrtica imatura em
dendrtica madura. Essa tal dendrtica madura (ao contrrio da imatura) possui co-estimuladores expressos em sua
membrana, que compem um sinal secundrio de ativao do Linfcito T. Essa molcula co-estimuladora na clula
dendrtica chama-se B7.1 (CD80) ou B7.2 (CD86), e a respectiva molcula ligante dessa no linfcito T o CD-28! A
interao entre o B7.1 (ou B7.2) e o CD-28 promove induo da IL-2 (que um fator de crescimento de efeito
autcrino). Assim h proliferao clonal do Linfcito T. Na ausncia da molcula co-estimuladora na membrana da
Clula Dendrtica, no h 2 Sinal, e o Linfcito no responde e sofre anergia. Apenas o 1 sinal (interao MHCpeptdeo com TCR) no suficiente para ativar um linfcito T...

Parte 4: Ativao e diferenciao de Linfcitos T

> H cadeia de eventos intracelulares envolvendo os ITAMs da cadeia Zeta, que resulta eventualmente na produo
da Interleucina-2 (IL-2). A interao da IL-2 autcrina, e, para garantir que apenas os clones teis recebam sinal de
proliferao, a interao IL-2 e seu receptor extremamente especfica.

> Ativao depende de 3 sinais:

1) Interao do complexo [MHC + peptdeo] da APC com o TCR do Linfcito T;
2) Interao de B7.1 (ou B7.2) da APC com o CD28 do Linfcito T;
- Por sua vez, a diferenciao do Linfcito T depende de citocinas livres presentes na regio!

> Clula T Helper 1: secreta Intrferon-gama que fator ativador de macrfagos e produz alguns istopos de
anticorpos no Linfcito B. Relacionados a patgenos intracelulares.

> Clula T Helper 17: secreta IL-17 (fator recrutador de neutrfilos), IL-22 (promove o efeito barreira nos tecidos) e
IL-6. Atua em bactrias extracelulares e fungos.
> Clula T Helper 2: desencadeado por helmintos ou processos alrgicos. Produz IL-5 (ativador de eosinfilos), e IL-4
e IL-13 que fazem possuem este leque de aes: aumentam secreo de muco no TGI, aumentam peristaltismo no
TGI, estimulam linfcitos B a produzir anticorpos IgE que causam degranulao de mastcitos, podem ativar
macrfagos e indiretamente estimular a proliferao de fibroblastos.
Parnteses --------------------------------- Como clula T CD8+ Citotxica atua?
R: pode ser via intrnseca ou extrnseca. A via intrnseca envolve a presena de grnulos na Clula T; dentre estes
grnulos destacam-se a granzima (que induz a apoptose em si, por via de cascata da caspase), perforina (faz poro na
membrana celular da clula-vtima) e as serglicinas. A outra via, extrnseca, envolve FAS (clula vtima) e FAS-ligante
(na T CD8+), a interao causa apoptose da clula vtima.
------------------------------------------------ Supondo uma exposio novo agente infeccioso, haver aps 7 dias um pico de expanso clonal de Linfcitos T.
Depois de resolvida a infeco, certo nmero (basal) de clulas de memria persiste no organismo; no caso de
reincidncia do mesmo agente infeccioso a resposta ser mais poderosa e mais eficiente.

Parte 5: Imunidade mediada por Linfcitos B

- Relembrando estgios de desenvolvimento dos Linf B:
- O BCR dos Linfcitos B liga-se
diretamente ao antgeno (ao
contrrio do TCR que exige
processamento prvio). O a.g.
pode ser uma protena,
carboidrato, lipdeo ou at mesmo
cidos nucleicos.

- Istopos de Imunoglobulinas:
H IgM, IgG, IgD, IgA e IgE. So diferentes classes com funes distintas. Todas as
imunoglobulinas so bivalentes (ou seja, podem se ligar a 2 a.g.s . Particularmente
o IgM e IgE possuem domnios extras em relao aos demais istopos. A clula B
naive expressa somente IgM (que secretada) e IgD (no-secretada, exceto em
casos patolgicos extraordinrios). A abundncia de cada istopo no corpo pode
ser observada no grfico ao lado.

IgM:
- Quando circulante, apresenta estrutura de pentmero.

- Em qualquer infeco, sempre o primeiro istopo secretado. significado de 1 infeco por dado agente.
- receptor de Clulas B naive.
- Funes: neutralizao (anticorpo liga-se justamente na protena de membrana celular do agente infeccioso que
responsvel pela ao malfica deste, impedindo a ao malfica), agregao e ativao do sistema complemento
(via clssica).

IgD:
- Monmero no secretado.
- Baixa concentrao srica.
- receptor de Clulas B naive.

IgG:
- Tem subtipos 1, 2, 3 e 4.
- monmero.
- Clulas T Helper 1 e 2 ppodem ativar IgGs (devido IFN-gama e IL-4).
- Alta concentrao srica.
- Pode ser significado de 2 infeco por dado agente, ou infeco crnica.
- Funes:
Opsonizao (vrios IgGs agregam-se em microrganismos e estes so fagocitados com mais
facilidade por fagcitos);
Ativao do sistema Complemento (com menos eficincia do que o IgM);
Citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC), ou seja, h uso de grnulos citotxicos caso haja
incapacidade de fagocitose;
Imunidade neonatal: me passa IgGs para filho por via placentria;
Inibio por feedback das clulas B;

IgA:
- Pode ser monmero, dmero (mais comum) ou trmero.
- Produzido em maior quantidade no organismo.
- Vai para secrees do corpo, tais como saliva, lgrima, etc. o nico istopo que suporta viver
nas condies extremas das secrees.
- Muito presente no muco intestinal.
- IgA vai para leite, ou seja, me passa para filho via amamentao.

IgE:
- Monmero.
- H baixa concentrao srica de IgE em indivduos, ao menos que esteja com alguns tipos de
alergias.
- Combate helmintos.

- Atividade das clulas B:

- Plasmcito o nome dado a clulas B ativadas e secretoras de anticorpos.
- H 2 maneiras das Clulas B serem ativadas: via antgenos T-independentes e T-dependentes.

T-independentes:
- Antgenos so no-proteicos, mais comumente polissacardeos e lipdeos; resistentes degradao.
- Antgenos T-independentes so antgenos que podem estimular diretamente as clulas B a produzirem anticorpos
sem a necessidade da clula T auxiliar. Envolve ligao cruzada de Igs com antgeno.
- Respostas com IgM de baixa afinidade, IgG e raras clulas de memria; C3d do complemento pode ajudar aqui.
- A interao direta dos antgenos com a clula B causa vrias respostas celulares (tais como proliferao mittica da
clula B, aumento do volume celular e das organelas e expresso de citocinas);

T-dependentes:
- Antgenos proteicos;
- Antgenos T-dependentes so aqueles que no estimulam diretamente a produo de anticorpos se no houver a
ajuda das clulas T CD4 auxiliares.
- Respostas mais especializadas, h diversos istopos de IgG, anticorpos de alta afinidade e h memria prolongada;
- Envolve Linfcitos T atuando como APCs nos ndulos linfticos, e ativando Linfcitos T CD4 auxiliares; h dupla
interao entre o Linf T CD4auxiliar e o Linfcito B, pois o LinfB apresenta o a.g. ao LinfT, enquanto que o LinfT (via
CD-40L) liga-se a CD-40 do LinfB e secreta citocinas IL-2, IL-4 e IL-5.
- H alterao de istopos de Igs.
- Maturao de afinidade: srie de mutaes aleatrias que alteram (pra melhor ou pior) a afinidade dos BCRs e
desta forma selecionam, dentre as clulas geradas, as que tm afinidade mais vantajosa.

Parte 6: Regulao das respostas imunes e tolerncia perifrica

- Respostas de hipersensibilidade so respostas imunes exacerbadas;
- Numa viso geral, para que no haja uma resposta imune muito intensa, preciso que a interao entre os MHCs
e os TCRs/BCRs pare em dado momento, seno a proliferao clonal seria infinita, algo invivel para a homeostase
e para a vida. Portanto, h mecanismos bloqueadores do j mencionado 2 sinal da interao. Em oposio
interao entre B7 (da APC) e CD28 (das clulas T) que compe o 2 sinal temos a interao do B7 com o CTLA-4
(este fica na Clula T mesmo), que uma interao antagnica anterior, e tem 50x mais afinidade.
H basicamente 2 formas desse CTLA-4 arruinar a interao entre o MHC da APC e o TCR (ou BRC) da Clula T: ou
o CTLA-4 acaba vencendo na competio por B7s da APC (j que sua afinidade 50x maior do que a afinidade
entre B7 e CD28), ou ento, j durante a interao entra CTLA-4 e B7, o CTLA-4 envia de modo intracelular um
bloqueio ao dos CD28 ativos que esteja ao redor (evitando a cascata e seus efeitos). Veja nas figuras:

- Exclusivamente nos Linfcitos B, a regulao de sua produo de anticorpos pode

se dar por feedback negativo. A interao do BCR + a.g. pode ser captada por uma
molcula tambm da membrana da prpria clula B, chamada IgFCR, que, ento,
faz uma cascata intracelular que impede que mais anticorpos sejam produzidos.
Veja na imagem ao lado.

- Linfcitos T de memria so uma baixa porcentagem dos Linfcitos que no

regulam a apoptose direito e sobrevivem. A cada infeco (ou vacina) que nos
submetemos, surgem alguns poucos linfcitos T de memria. Como eles dependem
do Timo, temos a justificativa de porqu com o passar da idade (e consequente
atrofia do Timo), somos mais susceptveis infeces. Tem-se duas teorias da

formao dos Linfcitos T de memria... a primeira diz que as T-naive viram T-efetoras e, s ento, parte destas
viram T de memria; a segunda diz que, direto das T-naive, certa porcentagem j se diferencia em T de memria,
paralelamente s T-efetoras.

Tolerncia ao prprio:
- Tolerncia imunolgica a no-responsividade a um antgeno, induzida pela exposio prvia a este antgeno.
- H 2 tipos de tolerncia regentes no nosso corpo: a j explicada tolerncia central, que ocorre nos rgos linfoides
primrios (medula ssea e timo) e envolve a deleo ou anergia de clones auto-reativos; e a tolerncia perifrica,
que consiste basicamente na deleo ou anergia das clulas auto-reativas quando h ausncia de sinais coestimuladores (ou 2s sinais).
--------Parnteses--------- Como a clula TREG atua?
A clula T Reguladora muito presente no intestino, pois tem que haver tolerncia com antgenos externos (no
caso, a comida que ingerimos). A T Reguladora impede que as demais clulas T do organismo ataquem as protenas,
lipdeos e afins que vm da alimentao. Uma das vias de atuao desta clula pela expresso de CTLA-4, que
causa queda na ativao dos Linfcitos T. Alm do mais produz citocinas reguladoras tais como IL-10 (que diminui a
atividade de macrfagos, pois, se mal regulados, podem atacar tecidos prprios) e TGF-Beta (mesma atividade da IL10, muito presente no espermatozoide, para que assim no cause resposta imune). Um ltimo mecanismo envolve a
queda de disponibilidade de IL-2 no ambiente ( um fator de proliferao linfocitrio).
-------------------------------- Na tolerncia perifrica, a apoptose pode se dar de algumas formas diferentes. Pode se dar por FAS e FASL de
clulas distintas, frente reconhecimento de auto-antgeno; ou ainda o suicdio do linfcito, que tem tanto FAS
quanto FASL em sua membrana e liga um no outro, resultando em sinal apopttico. Esse sinal pode,
alternativamente, se dar por via mitocondrial ao invs de envolver FAS e FASL.
- Seres humanos tm alguns stios que so Imunologicamente privilegiados. Exs: olhos, crebro, tero, etc. Ser visto
em detalhes na parte a seguir.

Parte 7: Tolerncia oral, ao feto e imunoprivilgio

- MALT (Tecido Linfoide Associado Mucosa) contm muitos linfcitos, portanto, alguma doena que afete estas
regies pode ter graves consequncias; mas, ainda assim, um indivduo no pode responder antagonicamente aos
alimentos que ingere, por mais que sejam corpos estranhos. Da a necessidade de algum tipo de tolerncia
imunolgica na regio.
- O MALT surgiu antes mesmo dos tecidos linfoides primrios e secundrios, na evoluo, porque esto associados
necessidade bsica de alimentao dos seres vivos.
- O MALT tem duas funes:
a) Proteger a mucosa de agentes patognicos (feito via neutralizao [anticorpos]);
b) Manter a imunossupresso para evitar respostas de hipersensibilidade a agentes no-patognicos, o que feito
pela tolerncia local e sistmica (tolerncia oral);
- OBS: Microbiota do TGI (Trato Gastrointestinal) no-patognica. Quando tomamos antibitico, podemos ter
diarreia justamente porque matamos a flora natural do TGI que , em parte, protetora; e ento abrem-se portas
para infeces de patgenos oportunistas como Clostridium.
- Chamamos os MALTs especficos do TGI de GALT (Tecidos linfoides associados s vsceras), e este se constitui nas:
Placas de Peyer, ndulos linfticos, Linfonodos mesentricos e tonsilas (palatina, adenoide e lingual).
- Na regio epitelial (voltada para a luz), onde h Placas de Peyer abaixo, h clulas M. O nome deriva do
ingls microfold cells, isto , clulas com micropregas. As clulas M possuem sua superfcie pregueada em vez de
possurem microvilosidades como a maioria das clulas que cercam a luz do intestino. Apresenta um espao na

poro basal. As clulas M captam ativamente ou permitem a passagem de antgenos os quais so acumulados no
espao formado abaixo das clulas M. Este fato tem uma grande importncia, pois para este espao migram
linfcitos e clulas dendrticas (reconhecedoras de antgenos), permitindo ao organismo reconhecer antgenos que
estejam no interior do tubo digestivo. Antgenos recebidos caem no folculo e, por fim, nos linfonodos.

- Mtodos usados pela clula dendrtica para tolerncia:

1) CD-103 induz a expresso de IL-10 ao invs de IL-12, ou seja, ao invs de Linfcitos se diferenciarem para T Helper
1, viram T Reguladoras.
2) Produzem enzima I.D.O. (indoleamina2,3deoxigenase) que inibem Linfcitos T e induzem Linfcitos T
Reguladores. Esta enzima atua na tolerncia ao feto.
- Como funciona a tolerncia ao feto?
R: durante a gestao, h aumento da expresso da enzima IDO.
H catabolizao de triptofano ([Trp]), e, consequentemente,
menos proliferao celular, por se tratar de um aminocido
essencial. Ocorre [quinurenina], que indutora de transcrio de
genes. Em suma, h disfuno dos Linfcitos T (que positivo no
caso, pois protege o feto de respostas imunes).

- Via para TREG segurar a resposta imune: expresso de IL-2 autcrino, que faz o receptor de IL-2 ficar ainda mais
eficiente. Essa eficincia aumentada eterna (no transiente), portanto, ocorre muito roubo de IL-2 do meio, e
outras clulas T ficam privadas de proliferar-se.
- IgA tem grande papel na homeostase do TGI, pois tm boa atividade neutralizante.
- Mas fiquei doente e peguei uma infeco, como meu TGI se proteger, visto que s tem TREG? Estarei mais
suscetvel a infeco devido tolerncia?
R: No! H balano entre TREG, TEfetoras e T de memria no TGI; se acontecer quebra de barreira (por exemplo, ter a
mucosa rompida por ter engolido um espinho) haver desbalano e, a sim, um resposta: microorganismos so

eliminados e equilbrio retorna. O rompimento de barreira culmina em secreo de IL-8 que quimiotxico para
fagcitos, no existe neutrfilos na regio em situaes fisiolgicas.
- Como o organismo diferencia microrganismos patognicos de microbiota residente?
R: a) Os residentes no so to virulentos quanto os extrnsecos nocivos. Caso estes quebrem a barreira, na maioria
dos casos a Resposta Inata mesmo d conta de elimin-los. Alm do mais, a microbiota residente protege o TGI por
causa da competio que oferecem aos microrganismos patognicos.
OBS: Desequilbrio no GALT leva srias doenas, tais como doena celaca e doena de Crohn.
> A doena celaca um transtorno autoimune do intestino delgado que ocorre em pessoas geneticamente
predispostas de todas as idades a partir de meados da infncia; causada por uma reao gliadina,
uma prolamina (protena do glten) presente no trigo. Quando exposta gliadina, e especificamente aos
trs peptdeos presentes nas prolaminas, a enzima transglutaminase tecidular modifica a protena e o sistema
imunitrio reage com o tecido do intestino delgado, causando uma reao inflamatria. Isto provoca a atrofia
das vilosidades intestinais responsveis pela absoro de nutrientes, o que est na origem da m-absoro
intestinal. O nico tratamento eficaz conhecido uma dieta sem glten durante toda a vida.
> A doena de Crohn provocada por uma combinao de fatores ambientais, imunitrios e bacterianos em
indivduos geneticamente predispostos. O resultado um distrbio inflamatrio crnico, no qual o sistema
imunitrio ataca o aparelho digestivo, com o intuito de combater os antgenos microbianos.

Imunoprivilgio:
- Alguns tecidos e rgos especializados do organismo so imunoprivilegiados, ou seja, so capazes de suprimir
respostas imunes, mesmo que de forma temporria.
> EX: olhos (descobriu-se porque transplante de pores do olho no sofria rejeio); tecido com cncer
transientemente privilegiado; crebro; tero gravdico; placenta; testculos; crtex adrenal...
- O imunoprivilgio mantido por barreiras fsicas (ex: barreira hemato-enceflica), expresso de quimiocinas,
citocinas (ex: IL-10 e TGF-beta) e ativamente por mecanismos de induo de morte celular (ex: FAS e FASL).
- Mecanismos:
> Ambiente supressor (rico em TGF-Beta e IL-10) provome dificuldade em desencadeamento de resposta;
> APC leva antgeno + TGF-Beta para linfonodo, sendo assim, chegando l, a Clula T vira TREG, inutilizando a
resposta;
> Abundncia de FAS/FASL, IDO e TNF que ajudam na supresso de respostas.