1.

- sedante: sustancia qumica que deprime el sistema nervioso central (SNC),

resultando en efectos potenciadores o contradictorios entre: calma, relajacin,
reduccin de la ansiedad, adormecimiento, reduccin de la respiracin, habla
trabada, euforia, disminucin del juicio crtico, y retardo de ciertos reflejos.
-hipnticos: son drogas psicotrpicas psicoactivas que inducen somnolencia y
sueo. Se los puede dividir en dos grupos principales segn su uso y vas de
administracin. -anestsico: produce la prdida temporal del conocimiento o de
la sensibilidad de una parte del cuerpo
2. Cul es el receptor de las benzodiazepinas? Las benzodiacepinas poseen
una accin selectiva sobre los receptores GABA

3- facilitan la apertura de los canales de cloruro activados por dicho transmisor.

Se unen de manera especfica a un sitio regulador del receptor diferente de los
sitios de unin del GABA

4. En que difiere el mecanismo de accin de las benzodiazepinas, de los que

tienen los barbitricos y el etanol?
5: la va de administracin
6. Explique las rutas metablicas de las Benzodiacepinas
Las benzodiazepinas se metabolizan a travs del sistema microsomal heptico
donde sufren procesos de desmetilacin e hidroxilacin (reacciones de fase I)
para formar productos farmacolgicamente activos. Estos a su vez son
posteriormente conjugados con cido glucurnico (reaccin de fase II) para
formar metabolitos ms hidrosolubles, que son inactivos desde el punto de
vista farmacodinmico y son excretados rpidamente por la orina. Tanto el
oxazepam como el temazepam y el lorazepam no sufren reacciones de fase I y
son directamente conjugados con cido glucurnico para formar metabolitos
inactivos. Esto tiene importancia clnica para los pacientes con hepatopatas
crnicas como cirrosis, o en pacientes ancianos, donde las reacciones de fase I
son las ms afectadas. Por otra parte, la glucuronizacin no es patrimonio
exclusivo del hgado. En estos pacientes, entonces, ser conveniente usar
drogas que solo sufren conjugacin con cido glucurnico como oxacepam,
lorazepam o temazepam para evitar los efectos adversos producidos por la
acumulacin con el uso de otras benzodiazepinas. Algunos de los metabolitos
intermedios de las benzodiazepinas como el desmetildiazepam (nordiazepam)
o el desalquilflurazepam, tienen una vida media larga (72 y 100 horas
respectivamente) y cuando sus drogas madres son administradas en dosis
repetidas estos metabolitos representan el compuesto activo predominante en
el plasma. Por otro lado, los metabolitos del midazolam, triazolam y alprazolam
tienen poca relevancia clnica dado que tienen una accin breve (menor de 6
horas), siempre y cuando la funcin heptica est conservada. Por lo tanto, en
el paciente con cirrosis la acumulacin de los metabolitos de estas drogas debe

ser tenida en cuenta. Se adjunta a continuacin un esquema con la va de

metabolizacin de las principales benzodiacepinas.
7. Cules son los metabolitos activos de las benzodiacepinas?
N-xido, N-desmetil
8. Al observar el cuadro 16.2 (Goodman & Gilman), Cules seran
lasbenzodiacepinas que utilizara para lograr un efecto:
a. Inmediato: triazolam, zolpidem, y eszopiclona.
b. Que dure 6-12 horas: estazolam y temazepam.
c. Que se utilice sostenidamente con una dosis al da: flurazepam, diazepam y
cuazepam.
9: Deprime moderadamente la ventilacin alveolar y originan acidosis
respiratoria como consecuencia de la disminucin del impulso hipxico y no del
hipercpnico. Pueden causar apnea durante la anestesia.
10. Que efectos tienen las benzodiazepinas sobre el aparato cardiovascular?
Efectos mnimos en pacientes sanos, en pacientes con EPOC producen
depresin respiratoria, depresin cardiovascular en combinacin con
anestsicos o estados hipovolmicos, y en dosis txicas, lo BB son mortales
con colapso cardiovascular.
11. Qu efectos benzodiacepnicos estn descritos en tubo digestivo?
Mejoran diversos trastornos gastrointestinales vinculados con la ansiedad.
Protegen parcialmente de las ulceras gastroduodenales agudas (por estrs) y
tambin suelen ser eficaces en trastornos acidoppticos.
12. Como se clasifican las benzodiazepinas de acuerdo a su vida media?
Accin ultracorta Accin corta Accin intermedia Accin larga

13. Que familias de citocromos metabolizan a las benzodiazepinas?

Las Citocromo P450 o CYP450
14. Que productos del metabolismo de las benzodiazepinas tienen actividad
biolgica?
Los compuestos a-hidroxilados
15. Explique los efectos adversos de las benzodiazepinas a nivel:
a. General: Cuando se interrumpe la administracin de estos frmacos, cabe
esperar que, para el momento en que alcanzan su concentracin plasmtica
mxima, las dosis hipnticas de benzodiacepinas produzcan
grados variables de aturdimiento, laxitud, incremento del tiempo de reaccin,

incoordinacin motora, trastorno de las funciones mentales y motoras,

confusin y amnesia antergrada. La cognicin se afecta en menor grado que
el rendimiento motor. Todos estos efectos pueden trastornar en gran medida
las habilidades para conducir vehculos y efectuar otras tareas psicomotoras.
La interaccin con el etanol puede ser especialmente grave.
b. Psicolgico: A veces, la utilizacin de estos agentes se acompaa tambin
de paranoia, depresin e indeacin suicida. La incidencia de estas reacciones
paradjicas o desinhibicin es rara, y paree relacionarse con la dosis.
c. Dependencia: El uso crnico de benzodiacepina plantea riesgo de aparicin
de dependencia y consumo excesivo, pero no al mismo grado como parece con
sedantes mas antiguos y otras drogas de consumo excesivo reconocidas.
Puede haber dependencia leve en muchos pacientes que han tomado dosis
teraputicas de benzodiacepinas de manera regular durante periodos
prolongados. Los sntomas de supresin pueden consistir en intensificacin
temporal de los problemas que motivaron originalmente su uso (por ejemplo,
insomnio, ansiedad). Pueden ocurrir tambin disforia, irritabilidad, sudacin,
sueos desagradables, temblores, anorexia y desmayos o mareos, en especial
cuando la abstinencia de la benzodiacepina ocurre de manera repentina. De
ah que sea prudente disminuir el programa de dosificacin de manera gradual
cuando se va a interrumpir el tratamiento.
Los pacientes que tienen antecedentes de consumo de sustancias o alcohol
son los ms proclives a utilizar estos agentes de manera inapropiada, y suele
ocurrir consumo excesivo de benzodiacepinas como parte de un patrn de
adiccin a sustancias mltiples. Las dosis altas de benzodiacepinas durante
periodos prolongados pueden causar sntomas ms graves despus de
interrumpir el frmaco.

16. Cuales son las aplicaciones teraputicas de las benzodiazepinas?

Puede administrarse diazepam para tratar los sntomas de abstinencia del
alcohol, y casi todas las benzodiacepinas funcionan como hipnticos. Los usos
teraputicos de una benzodiacepina determinada dependen de su vida media y
quiz no coincidan con las indicaciones del instructivo contenido en los
envases. Las benzodiacepinas que resultan tiles como anticonvulsivos tienen
una vida media prolongada, y se requiere que entren con rapidez en
el cerebro para que sean eficaces en el tratamiento del estado epilptico. Es
conveniente una vida media breve en el caso de los hipnticos, aunque
entraa la desventaja de incremento de la proclividad al consumo excesivo y la
gravedad de la abstinencia despus de interrumpir la administracin crnica.
En cambio, los agentes que combaten la ansiedad deben tener una vida media
prolongada, a pesar de la desventaja del riesgo de dficit neuropsicolgicos
causados por su acumulacin.
Las benzodiacepinas pueden ser usadas para el manejo temporal de la
ansiedad severa. Por lo general, se administran por va oral, aunque se pueden

administrar por va intravenosa durante un ataque de pnico. Un panel

internacional de expertos en la farmacoterapia de la ansiedad y la depresin
definieron al uso de las benzodiacepinas como las principales drogas en las
terapias de los trastornos de la ansiedad.
Las benzodiacepinas se usan como hipnticos por sus fuertes efectos sedativos
y algunos se prescriben a menudo para el manejo del insomnio. Las
benzodiacepinas de larga duracin, tal como el nitrazepam, tienen efectos
colaterales que pueden persistir durante todo el da, mientras que las
benzodiacepinas de duracin intermedia, como el temazepam, tienen menos
efectos duraderos manifiestos al da siguiente de su administracin. Las
funciones hipnticas pueden producir dependencia y tolerancia si se toman
regularmente por ms de unas pocas semanas. Otras benzodiacepinas
hipnticas usadas para el insomnio incluyen el brotizolam,
estazolam, flunitrazepam, flurazepam, loprazolam, lormetazepam,
midazolam, nimetazepam, phenazepam y triazolam
Se ha demostrado que las benzodiacepinas son seguras y efectivas para el
tratamiento de los sntomas del sndrome de abstinencia alcohlica. Las mas
frecuentes usadas para el manejo de la detoxificacin alcohlica son el
diazepam y el clordiazepxido, dos agentes de accin duradera y el lorazepam
y oxazepam, de accin intermedia. El diazepam y el clordiazepxido hacen que
la detoxificacin sea ms tolerable y se espera que los sntomas de abstinencia
no aparezcan. El oxazepam es el ms utilizado para casos de sntomas de
abstinencia ms severos y en pacientes que metabolizan los medicamentos
con mayor dificultad, como los pacientes ancianos y quienes tengan cirrosis
heptica. El lorazepam es el nico con absorcin intramuscular.

17. Cuales son las principales caractersticas de los frmacos como el

zolpidem, zolpicona y zalepn?
suelen ser conocidos como compuestos Z; comprenden el zolpidem, el
zalepln, la zopiclona (no se distribuye en Estados Unidos) y la eszopiclona,
que es el enantimero S(+) de la zopiclona. Los compuestos Z no guardan
relacin estructural entre s o con las benzodiazepinas, pero su eficacia
teraputica como hipnticos proviene de los efectos agonistas en el sitio
benzodiazepnico del receptor GABAA. En comparacin con las
benzodiazepinas, los compuestos Z son menos eficaces como anticonvulsivos o
miorrelajantes, lo cual pudiera depender de su selectividad relativa por los
receptores GABAA que contiene la subunidad 1. En los ltimos 10 aos los
compuestos Z han sustituido en gran medida a las benzodiazepinas en el
tratamiento del insomnio. Inicialmente se plante el uso de tales compuestos
porque mostraban menor capacidad de dependencia y adiccin que las
benzodiazepinas tradicionales. Sin embargo, con base en la experiencia clnica
despus de su distribucin en el mercado (zopiclona y zolpidem), cabe esperar
tolerancia y dependencia fsica durante el consumo a largo plazo de los
compuestos de este tipo, en particular con dosis altas. Cada da aumenta a

nivel mundial el nmero de sealamientos de abuso de los compuestos Z. La

zopiclona y sus ismeros son clasificados dentro del inciso IV de la farmacopea
estadounidense. La presentacin clnica de sobredosis con compuestos Z es
semejante a la que se observa con la benzodiazepina y puede ser tratada con
flumazenilo, antagonista de la benzodiazepina
18. Que es el flumazenil?
El flumazenilo es el nico miembro de esta categora y es una
imidazobenzodiazepina que se comporta como un antagonista especfico del
receptor de benzodiazepina. Muestra gran afinidad por sitios especficos del
receptor GABAA, y en l antagoniza de manera competitiva la unin y los
efectos alostricos de las benzodiazepinas y de otros ligandos. El flumazenilo
antagoniza los efectos electrofisiolgicos y conductuales de las
benzodiazepinas agonistas y agonistas inversas y las carbolinas. El
medicamento se aplica por va endovenosa.
19. Cual es la vida media del flumazenil, y cual es su importancia mdica?
semivida de 1 h, en promedio; la duracin de sus efectos clnicos es slo de 30
a 60 min. A pesar de que se absorbe rpidamente despus de ingerido, menos
de 25% del medicamento llega a la circulacin general por el metabolismo
extenso del primer paso en el hgado
Las indicaciones primarias para utilizar este producto son el tratamiento de una
sobredosis sospechada de alguna benzodiazepina y la anulacin de los efectos
sedantes generados por este tipo de frmacos administrados durante la
anestesia general o mtodos diagnsticos, teraputicos o de ambos tipos.
20. Cuales son las principales propiedades farmacolgicas de los barbitricos?
El cido barbitrico es una 2,4,6-trioxohe- xahidropirimidina; no posee
actividad depresora central, pero la presencia de los grupos alquilo o arilo en
posicin 5 le confieren capacidad sedante-hipntica y a veces otras
actividades.
Los barbitricos deprimen de manera reversible la actividad de todos los
tejidos excitables. El SNC es extraordinariamente sensible e incluso cuando
tales frmacos se administran en concentraciones anestsicas, los efectos
directos en los tejidos excitables perifricos son de poca intensidad. Sin
embargo, en la intoxicacin aguda con estos compuestos surgen dficit graves
en la funcin cardiovascular y otras perifricas.
21. Cual es el mecanismo de accin de los barbitricos?
Los barbitricos ejercen algunos efectos peculiares en la transmisin sinptica
excitadora y en la inhibidora. Por ejemplo, el ()-pentobarbital potencia los
incrementos inducidos por GABA en la conductancia de cloruro y deprime las
corrientes de calcio activadas por voltaje, en concentraciones similares
(menores de 10 M), en neuronas hipocmpicas aisladas; por arriba de 100 M
la conductancia mencionada aumenta, en ausencia de GABA (FrenchMullen et

al., 1993). El fenobarbital es menos eficaz y mucho menos potente para

producir tales efectos, en tanto que el pentobarbital (+) posee slo actividad
dbil. Por lo expuesto, las propiedades anticonvulsivas ms selectivas del
fenobarbital y su mayor ndice teraputico se pueden explicar por su menor
capacidad de deprimir la funcin neuronal, en comparacin con los barbitricos
anestsicos. Los mecanismos que fundamentan las acciones de los barbitricos
en los receptores GABAA al parecer son diferentes de los que incluyen GABA o
las benzodiazepinas, por las razones sealadas a continuacin:
A semejanza de las benzodiazepinas, los barbitricos intensifican la unin de
GABA a los receptores GABAA, por un mecanismo que depende de cloruro y
sensible a la picrotoxina; sin embargo, los barbitricos incitan (no disminuyen)
la unin de las benzodiazepinas.
Los barbitricos potencian las corrientes de cloruro inducidas por GABA al
prolongar periodos en los cuales se producen andanadas de aberturas de
conductos, y no al incrementar la frecuencia de tales andanadas, como se
observa con las benzodiazepinas.
Para su accin los barbitricos necesitan solamente de las subunidades y
(no necesitan de ).
Los incrementos en la conductancia de cloruro inducidos por barbitricos no
son modificados por la delecin de los residuos tirosnico ni treonnico en la
subunidad que gobierna la sensibilidad de los receptores GABAA, a su
activacin por agonistas.
22. Cuales son las principales aplicaciones teraputicas de los barbitricos?
Las dosis hipnticas de los barbitricos prolongan el tiempo total de sueo y
alteran sus fases, por un mecanismo que depende de las dosis. A semejanza de
las benzodiazepinas, acortan la latencia hasta el sueo, el nmero de
despertamientos y la duracin del sueo de movimientos oculares rpidos y de
ondas lentas.
Usos para el SNC. Las benzodiazepinas y otros compuestos usados para
sedacin han sustituido en gran medida a los barbitricos. stos, en particular
el butabarbital y el fenobarbital, a veces se utilizan para antagonizar los
efectos secundarios de estimulacin del SNC de varios frmacos como
efedrina, dextroanfetamina y teofilina, aunque la estrategia preferida es ajustar
la dosis o sustituir los frmacos primarios por otros elementos teraputicos o
frmacos
23. Describa otros sedantes hipnticos de uso restringido?
Paraldehdo. Es un polmero de acetaldehdo que es esencialmente un politer
cclico. Tiene un olor intenso y sabor desagradable. Al ser ingerido irrita la
faringe y el estmago y no se le administra por va parenteral por sus efectos
dainos en los tejidos. En Estados Unidos no se utiliza ms.

Hidrato de cloral. El hidrato de cloral se obtiene al agregar una molcula de

agua al grupo carbonilo del cloral (2,2,2-tricloroacetaldehdo). Puede utilizarse
para tratar individuos con reacciones paradjicas a las benzodiazepinas. Es
reducido rpidamente hasta obtener el compuesto activo, el tricloroetanol
(CCl3CH2OH), en gran medida por la accin de la deshidrogenasa alcohlica
del hgado; despus de ingerido el hidrato de cloral, no se detectan en la
sangre cantidades importantes. Por lo tanto, sus efectos farmacolgicos
probablemente son causados por el tricloroetanol.
meprobamato. El meprobamato es un ster del bis-carbamato, introducido
como ansioltico, uso que se mantiene como el nico aprobado en Estados
Unidos. Sin embargo, tambin tuvo enorme aceptacin como sedante-hipntico
y se incluye en esta seccin ms bien porque se sigue utilizando con tales
objetivos. No se ha dilucidado el dilema de si sus acciones sedantes y
ansiolticas difieren, y no se cuenta con pruebas clnicas de su eficacia como un
ansioltico selectivo en los humanos. Las propiedades farmacolgicas del
meprobamato se asemejan a las de las benzodiazepinas en diversas formas.
Libera comportamientos reprimidos en animales de experimentacin en dosis
que casi no entorpecen la actividad locomotora, y a pesar de que origina una
depresin generalizada del SNC, no causa anestesia. Sin embargo, la ingestin
de grandes dosis tan slo causa depresin respiratoria profunda o incluso letal,
hipotensin, choque e insuficiencia cardiaca.
Hipnticos que se adquieren sin prescripcin mdica. En Estados Unidos la
FDA, como parte de la revisin constante y sistemtica de frmacos que se
expenden sin prescripcin mdica, ha dictaminado que la difenhidramina es el
nico antihistamnico aceptado como inocuo en trminos generales y eficaz
como auxiliar hipntico que puede adquirirse sin prescripcin mdica. A pesar
de los notables efectos sedantes secundarios durante el empleo de la
doxilamina y la pirilamina, los frmacos mencionados fueron eliminados como
ingredientes en productos somnferos que se obtenan sin prescripcin mdica
en el mercado estadounidense. En el ao de 2004, la FDA nuevamente aprob
el uso de la doxilamina como auxiliar de somnferos y se reincorpor al
comercio en forma de comprimidos de 25 mg. Con la semivida de eliminacin
de aproximadamente 9 h (difenhidramina) y de 10 h (doxilamina), los dos
antihistamnicos generan notable somnolencia residual diurna si se ingieren la
noche anterior como somnferos auxiliares.
24. Como se clasifica al insomnio?
El insomnio transitorio dura menos de tres das y suele ser causado por algn
frmaco ambiental o situacional breve de estrs. Puede mejorar si se cuidan las
normas de higiene del sueo. Si se administran hipnticos ser en las dosis
ms bajas y slo durante dos o tres noches. Sin embargo, las benzodiazepinas
en dosis altas antes de situaciones importantes de la vida, como exmenes
acadmicos, pueden disminuir el rendimiento general y cognitivo.
El insomnio por corto tiempo dura tres das a tres semanas y suele ser
causado por algn factor personal de estrs, como enfermedades, penas o

problemas laborales. De nuevo, la primera medida es orientar sobre la higiene

del sueo. Como complemento se pueden utilizar hipnticos durante siete a 10
das; en ese lapso ser mejor emplearlos de manera intermitente y omitir una
dosis despus que durante una o dos noches el sueo fue satisfactorio y
reparador.
El insomnio a largo plazo es el que dura ms de tres semanas y en el que no se
identifica algn factor estresante especfico. En tales pacientes se necesita una
evaluacin mdica ms completa, pero muchos de ellos no necesitan un
estudio polisomnogrfico durante toda la noche.
25. Cuales son las guas de prescripcin para el control del insomnio?
Se prefieren hipnticos que actan en los receptores GABAA que incluyen las
benzodiazepinas hipnticas y los medicamentos nuevos zolpidem, zopiclona y
zalepln en vez de barbitricos, porque tienen un ndice teraputico mayor, su
sobredosificacin es menos txica, ejercen menos efectos en la estructura del
sueo y tienen menor potencial adictivo. Los compuestos con semivida ms
breve se prefieren en el caso de pacientes con insomnio hasta conciliar el
sueo, pero sin ansiedad diurna notable, que necesitan desempearse con
toda su capacidad durante el da; tales compuestos tambin son apropiados
para el anciano porque con ellos disminuye el peligro de cadas y de depresin
respiratoria. Sin embargo, el paciente y el mdico deben estar conscientes de
que puede surgir despertamiento a muy temprana hora de la maana,
ansiedad diurna de rebote y episodios de amnesia, efectos secundarios que
son ms frecuentes con las benzodiazepinas en dosis altas. Las
benzodiazepinas con semividas ms largas son preferibles en individuos con
ansiedad diurna notable y que pueden tolerar la sedacin del da siguiente,
pero cuyas funciones pueden disminuir ms por la ansiedad de rebote diurna;
dichas benzodiazepinas tambin son apropiadas para individuos que son
tratados contra episodios de depresin mayor, porque los frmacos de accin
corta pueden empeorar el despertamiento a muy temprana hora de la maana.
Sin embargo, las benzodiazepinas de accin larga pueden acompaarse por
deterioro cognitivo del da siguiente o tardo diurno (despus de dos a cuatro
semanas de tratamiento), como consecuencia de acumulacin del frmaco con
su administracin repetida.
Es mejor no recurrir a frmacos antiguos como los barbitricos, el hidrato de
cloral y el meprobamato para tratar el insomnio; con ellos fcilmente se puede
crear adiccin y su sobredosis es peligrosa