CARBAMAZEPINA

GERMED FARMACUTICA LTDA

Comprimido
200 mg
400 mg

IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO
carbamazepina
"Medicamento Genrico, Lei n. 9.787, de 1999".
APRESENTAES
Comprimidos de 200 mg - Embalagens com 20, 30, 40 comprimidos ou embalagem hospitalar com 60 comprimidos.
Comprimidos de 400 mg - Embalagens com 20, 30, 40 comprimidos ou embalagem hospitalar com 60 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDITRICO
COMPOSIO
Cada comprimido contm:
carbamazepina............................................................................................................................................................................... 200 mg
excipiente* q.s.p...................................................................................................................................................................1 comprimido
carbamazepina............................................................................................................................................................................... 400 mg
excipiente* q.s.p...................................................................................................................................................................1 comprimido
Excipientes: celulose microcristalina, croscarmelose sdica, povidona, estearato de magnsio e gua purificada.
INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE
1. INDICAES


Epilepsia
- Crises parciais complexas ou simples (com ou sem perda da conscincia) com ou sem generalizao secundria.
- Crises tnico-clnicas generalizadas. Formas mistas dessas crises.


A carbamazepina adequado para monoterapia e terapia combinada.


A carbamazepina geralmente no eficaz em crises de ausncia e em crises mioclnicas (veja "Advertncias e precaues").


Mania aguda e tratamento de manuteno em distrbios afetivos bipolares para prevenir ou atenuar recorrncias.


Sndrome de abstinncia alcolica.


Neuralgia idioptica do trigmeo e neuralgia trigeminal em decorrncia de esclerose mltipla (tpica ou atpica). Neuralgia
glossofarngea idioptica.


Neuropatia diabtica dolorosa.


Diabetes inspida central. Poliria e polidipsia de origem neuro-hormonal.
2. RESULTADOS DE EFICCIA
Em estudos clnicos de carbamazepina administrado como monoterapia em pacientes com epilepsia em particular, crianas e
adolescentes - tem sido relatada a ao psicotrpica, incluindo um efeito positivo sobre os sintomas de ansiedade e depresso, to
bem quanto uma diminuio na irritabilidade e agressividade. Quanto performance psicomotora e cognitiva, efeitos negativos ou
equivocados foram relatados em alguns estudos, dependendo tambm da dose administrada. Em outros estudos, foram observados
efeitos benficos sobre a ateno, performance cognitiva / memria.
Como agente neurotrpico, a carbamazepina clinicamente eficaz nas crises paroxsticas de dor em neuralgia idioptica e neuralgia
trigeminal secundria; adicionalmente, utilizado no alvio de dor neurognica em condies variadas, incluindo tabes dorsal,
parestesia ps-traumtica e neuralgia ps-herptica. Na sndrome de abstinncia alcolica, aumenta o limiar de convulso e melhora
os sintomas de abstinncia (por ex.: hiperexcitabilidade, tremor, andar prejudicado). Na diabetes inspido central, a carbamazepina
reduz o volume urinrio e alivia os sintomas da sede.
Como agente psicotrpico, comprovou eficcia clnica em distrbios afetivos, ou seja, no tratamento da mania aguda to bem
quanto no tratamento de manuteno do distrbio afetivo bipolar (manaco-depressivo), tanto administrado em monoterapia quanto
em combinao com neurolpticos, antidepressivos ou ltio, em distrbio esquizo-afetivo excitado e mania excitada em combinao
com outros neurolpticos e em episdios cclicos rpidos.
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3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Grupo farmacoteraputico, ATC
Classe teraputica: antiepilptico, neurotrpico e agente psicotrpico (cdigo ATC: N03 AF01). Derivado dibenzazepnico.
Mecanismo de ao
O mecanismo de ao da carbamazepina, a substncia ativa, s foi parcialmente elucidado. A carbamazepina estabiliza a membrana
do nervo hiperexcitado, inibe a descarga neuronal repetitiva e reduz a propagao sinptica dos impulsos excitatrios. Considera-se
que a preveno de estmulos repetitivos dos potenciais de ao sdio-dependentes na despolarizao dos neurnios via bloqueio do
canal de sdio voltagem-dependente pode ser o principal mecanismo de ao.
Enquanto a reduo da liberao de glutamato e a estabilizao das membranas neuronais podem ser consideradas responsveis
principalmente pelos efeitos antiepilpticos, o efeito depressivo no turnover (quantidade metabolizada) de dopamina e noradrenalina
poderia ser responsvel pelas propriedades antimanacas da carbamazepina.
Farmacodinmica
Como agente antiepilptico, o espectro de atividade de carbamazepina inclui: crises parciais (simples e complexas) com ou sem
generalizao secundria; crises tnico-clnicas generalizadas, bem como combinaes destes tipos de crises.

Farmacocintica


Absoro
A carbamazepina administrada na forma de comprimidos absorvida quase completamente, porm, de maneira relativamente lenta.
Os comprimidos apresentam um pico plasmtico mdio da substncia inalterada em 12 horas aps uma dose oral nica. Em relao
quantidade de substncia ativa absorvida, no h diferenas clinicamente relevantes entre as formas farmacuticas orais. Aps uma
dose nica por via oral de 400 mg de carbamazepina comprimidos, o pico mdio de concentrao do frmaco inalterado no plasma
de aproximadamente 4,5 mcg/mL.
As concentraes plasmticas de steady-state (estado de equilibrio) da carbamazepina so atingidas em cerca de uma a duas
semanas, dependendo da autoinduo individual pela carbamazepina e pela heteroinduo por outros frmacos indutores
enzimticos, bem como do pr-tratamento, da posologia e da durao do tratamento.
As concentraes plasmticas de steady-state (estado de equilbrio) da carbamazepina, consideradas como intervalo teraputico,
variam consideravelmente de indivduo para indivduo. Para a maioria dos pacientes, relatou-se um intervalo entre 4 e 12 g/mL
correspondente a 17 a 50 mol/L. As concentraes de carbamazepina-10,11-epxido (metablito farmacologicamente ativo), foram
cerca de 30% dos nveis de carbamazepina.
A ingesto de alimentos no tem influncia significativa na taxa e na extenso da absoro, em relao forma farmacutica da
carbamazepina.


Distribuio
Assumindo a absoro completa de carbamazepina, o volume aparente de distribuio varia entre 0,8 e 1,9 L/kg.
A carbamazepina atravessa a barreira placentria.
A carbamazepina est ligada s protenas sricas em 70 a 80%. A concentrao de substncia inalterada no lquido cerebroespinhal e
na saliva reflete a parte da ligao no proteica no plasma (20-30%). As concentraes encontradas no leite materno foram
equivalentes a 25 a 60% dos nveis plasmticos correspondentes.


Biotransformao/metabolismo
A carbamazepina metabolizada no fgado, onde a biotransformao via epxido a mais importante, tendo o derivado 10,11-transdiol e seu glicurondeo como os principais metablitos. O citocromo P4503A4 foi identificado como a principal isoforma
responsvel pela formao de carbamazepina-10,11-epxido a partir da carbamazepina. O epxido hidroxilase microssomal humano
foi identificado como a enzima responsvel pela formao do derivado 10,11-trans-diol a partir da carbamazepina-10,11-epxido. O
9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridan um metablito secundrio relacionado a esta via. Aps uma dose oral nica de
carbamazepina, cerca de 30% aparece na urina como produto final da via epxido. Outras vias de biotransformao importantes para
a carbamazepina levam a vrios compostos monoidroxilados, bem como ao N-glicurondeo da carbamazepina produzido pelo
UGT2B7.


Eliminao
A meia-vida mdia de eliminao da carbamazepina inalterada de aproximadamente 36 horas aps uma dose oral nica, sendo que
aps a administrao oral repetida, a mdia de 16 a 24 horas (sistema de autoinduo da monoxigenase heptica), dependendo da
durao do tratamento. Em pacientes que recebem tratamento concomitante com outros frmacos indutores de enzimas hepticas
(por ex.: fenitona, fenobarbital), a meia-vida mdia encontrada de 9 a 10 horas.
A meia-vida mdia de eliminao do metablito 10,11-epxido no plasma cerca de 6 horas, aps dose nica oral do prprio
epxido.
Aps a administrao de uma dose oral nica de 400 mg de carbamazepina, 72% excretada na urina e 28%, nas fezes. Na urina,
cerca de 2% da dose recuperada como substncia inalterada e cerca de 1% como metablito 10,11-epxido, farmacologicamente
ativo.
Populaes especiais
Crianas: Em funo de maior eliminao da carbamazepina, as crianas podem requerer doses mais altas deste frmaco (em
mg/kg) do que os adultos.
Idosos: No h indicao de alterao da farmacocintica da carbamazepina em pacientes idosos, quando comparados com adultos
jovens.
Pacientes com disfuno heptica ou renal: No h dados disponveis sobre a farmacocintica da carbamazepina em pacientes
com distrbio de funo heptica ou renal.
Dados de segurana no-clnicos
Os dados no clnicos no revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose nica e
repetida, genotoxicidade e potencial carcinognico. No entanto, os estudos com animais no foram suficientes para descartar um
efeito teratognico de carbamazepina.
Carcinogenicidade
Em ratos tratados com carbamazepina por 2 anos, observou-se um aumento na incidncia de tumores hepatocelulares em fmeas e
tumores benignos testiculares em machos. No entanto, no h nenhuma evidncia de que estas observaes so de qualquer
relevncia para o uso teraputico de carbamazepina em humanos.
Genotoxicidade
A carbamazepina no foi genotxica em vrios estudos padres de mutagenicidade em bactrias e mamferos
Toxicidade reprodutiva
A evidncia acumulada de vrios estudos em animais em camundongos, ratos e coelhos indicam que a carbamazepina no tem
nenhum ou apenas potencial mnimo teratognico em doses relevantes para o homem. No entanto, os estudos com animais no
foram suficientes para descartar um efeito teratognico da carbamazepina. Em um estudo de reproduo em ratos, a prole em fase de
amamentao demonstrou um ganho de peso reduzido com um nvel de dosagem materna de 192 mg / kg / dia .
4. CONTRAINDICAES



Hipersensibilidade conhecida carbamazepina ou a frmacos estruturalmente relacionados (por ex.: antidepressivos

tricclicos) ou a qualquer outro componente da formulao.
Pacientes com bloqueio trio-ventricular.
Pacientes com histrico de depresso da medula ssea.
Pacientes com histrico de porfirias hepticas (por ex.: porfiria intermitente aguda, porfiria variegada, porfiria cutnea tardia).
O uso de carbamazepina contraindicado em associao com inibidores da monoamino-oxidase (IMAO) (veja Interaes
medicamentosas).

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
ADVERTNCIAS
A carbamazepina dever ser administrado somente sob superviso mdica. A carbamazepina deve ser prescrito somente aps
avaliao criteriosa do risco-benefcio e sob monitorizao rigorosa dos pacientes com histrico de distrbio cardaco, heptico ou
renal, reaes adversas hematolgicas a outros frmacos ou perodos interrompidos de terapia com carbamazepina.
Efeitos hematolgicos
Agranulocitose e anemia aplstica foram associadas ao uso de carbamazepina. Entretanto, em funo da incidncia muito baixa
destas doenas, estimativas de risco significativas para carbamazepina so difceis de obter. O risco total em populaes no tratadas
em geral foi estimado em 4,7 pessoas por milho por ano para agranulocitose e 2,0 pessoas por milho por ano para anemia
aplstica.
A diminuio transitria ou persistente de leuccitos ou plaquetas ocorre de ocasional a frequente em associao com o uso de
carbamazepina. Contudo, na maioria dos casos, estes efeitos mostram-se transitrios e so indcios improvveis de um princpio de
anemia aplstica ou agranulocitose. Todavia, periodicamente, dever ser obtido o valor basal da contagem de clulas sanguneas no
pr-tratamento, incluindo plaquetas e possivelmente reticulcitos e tambm ferro srico.
Se durante o tratamento forem observadas redues ou baixas definitivas na contagem de plaquetas ou de leuccitos, o quadro
clnico do paciente e a contagem completa das clulas sanguneas devem ser rigorosamente monitorizados. A carbamazepina dever
ser descontinuado se ocorrer alguma evidncia significativa de depresso medular.
Os pacientes devem estar cientes dos sinais e sintomas txicos precoces de um problema hematolgico potencial, assim como dos
sintomas de reaes dermatolgicas ou hepticas. Se ocorrerem reaes, tais como febre, dor de garganta, erupo, lceras na boca,
equimose, prpura petequial ou hemorrgica, o paciente deve consultar seu mdico imediatamente.
Efeitos dermatolgicos graves
Foram reportadas reaes dermatolgicas graves muito raramente com carbamazepina, incluindo necrlise epidrmica txica (NET:
tambm conhecido como sndrome de Lyell) e sndrome de Stevens-Johnson (SSJ). Pacientes com reaes dermatolgicas graves
podem precisar de hospitalizao, uma vez que estas condies podem ameaar a vida e serem fatais. A maioria dos casos de
SSJ/NET aparece nos primeiros meses de tratamento com carbamazepina. Estima-se que estas reaes ocorram entre 1 a 6 a cada
10.000 novos usurios em pases com populaes principalmente caucasianas. Se surgirem sinais e sintomas sugestivos de reaes
graves cutneas (por ex.: SSJ, sndrome de Lyell/NET), a carbamazepina dever ser retirado imediatamente e uma terapia
alternativa deve ser considerada.
FARMACOGENMICA
Existem crescentes evidncias do papel dos diferentes alelos HLA em pacientes com predisposio a reaes adversas
imunomediadas.
Associao com HLA-B*1502
Estudos retrospectivos em pacientes chineses Han e de origem Tailandesa encontraram uma forte correlao entre reaes
dermatolgicas SSJ/NET associadas com carbamazepina e a presena nestes pacientes do Antgeno Leucocitrio Humano alelo
(HLA)-B*1502. A frequncia do alelo HLA-B * 1502 varia entre 2-12% em populaes chinesas Han e de cerca de 8% em
populaes tailandesas. As maiores taxas de relatos de SSJ (raros mais que muito raros) foram observadas em alguns pases da sia
(por ex.: Taiwan, Malsia, e Filipinas) nos quais existe uma alta frequncia do alelo HLA-B*1502 na populao (ou seja, maior que
15% nas Filipinas e algumas populaes da Malsia). A frequncia dos alelos de at aproximadamente 2% e 6% foi relatada na
Coria e ndia, respectivamente. A frequncia do alelo HLA-B* 1502 insignificante em pessoas de descendncia europeia, vrias
populaes africanas, pessoas indgenas das Amricas, amostra de populao hispnica e em japoneses (<1%).
As frequncias dos alelos listadas aqui representam a porcentagem de cromossomos na populao especificada que possui o alelo de
interesse, o que significa que a porcentagem de pacientes portadores de uma cpia do alelo em pelo menos um dos seus dois
cromossomos (isto , a "frequncia portadora") quase duas vezes to elevada quanto frequncia de alelos. Portanto, a
porcentagem de pacientes que podem estar em risco quase o dobro da frequncia do alelo.
O teste para a presena do alelo HLA-B*1502 deve ser considerado em pacientes descendentes geneticamente das populaes de
risco, antes de iniciar o tratamento com carbamazepina (veja abaixo Informao ao Profissional de Sade).
O uso de carbamazepina deve ser evitado em pacientes testados que forem positivos para HLA-B*1502, a menos que os benefcios
superem claramente os riscos. HLA-B*1502 pode ser um fator de risco para o desenvolvimento da SSJ/NET em pacientes chineses
tomando outros medicamentos antiepilpticos associados com SSJ/NET. Portanto, consideraes devem ser feitas para evitar o uso
de outros medicamentos associados com SSJ/NET em pacientes HLA-B*1502 positivo, quando terapias alternativas so, no entanto,
igualmente aceitveis. A triagem no geralmente recomendada em pacientes provenientes de populaes nas quais a prevalncia
de HLA-B*1502 baixa e para nenhum usurio atual de carbamazepina, pois o risco de SSJ/NET confinado principalmente aos
primeiros poucos meses de terapia, independentemente do status de HLA-B*1502.
A identificao das pessoas que carregam o alelo HLA-B*1502, e a excluso da terapia com carbamazepina nesses indivduos
demonstrou diminuir a incidncia de carbamazepina induzida por SSJ / NET.
Associao com HLA-A *3101
O Antgeno leucocitrio humano (HLA)-A*3101 pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de reaes adversas cutneas
como SSJ, NET, DRESS, AGEP e erupo cutnea maculopapular.
Estudos retrospectivos em japoneses e em populaes norte europeias relataram associao entre reaes cutneas graves (SSJ,
NET, DRESS, AGEP e erupo cutnea maculopapular) e o uso de carbamazepina e a presena do alelo HLA-A *3101 nestes
pacientes.
A frequncia do alelo HLA-A *3101 varia muito entre as populaes tnicas e a sua frequncia de aproximadamente 2 a 5% em
populaes europeias e cerca de 10% da populao japonesa. A frequncia deste alelo estimada em menos de 5% na maioria das

populaes australianas, asiticas, africanas e da Amrica do Norte com algumas excees dentro de 5-12%. Prevalncia acima de
15% foi estimada em alguns grupos tnicos na Amrica do Sul (Argentina e Brasil), Amrica do Norte (EUA Navajo e Sioux; e
Mxico Sonora Seri) e sul da ndia (Tamil Nadu) e entre 10-15% em outras etnias nessas mesmas regies.
As frequncias dos alelos listadas aqui representam a porcentagem de cromossomos em especifica populao que possui o alelo de
interesse, o que significa que a porcentagem de pacientes portadores de uma cpia do alelo em pelo menos um dos seus dois
cromossomos (isto , a "frequncia portadora") quase duas vezes to elevada quanto a frequncia de alelos. Portanto, a
porcentagem de pacientes que podem estar em risco quase o dobro da frequncia do alelo.
Antes de iniciar o tratamento com a carbamazepina, testes de presena do alelo HLA-A * 3101 devem ser considerados em
pacientes com ascendncia de populaes geneticamente de risco (por ex.: pacientes japoneses e caucasianos, pacientes que
pertencem a populaes indgenas das Amricas, populaes Hispnicas, pessoas do sul da ndia e de ascendncia rabe). O uso de
carbamazepina deve ser evitado em pacientes positivos para o alelo HLA-A*3101, a menos que os benefcios superem claramente
os riscos. Geralmente a triagem no necessria para os usurios de carbamazepina, j que os riscos de SSJ/ NET, AGEP, DRESS e
erupo cutnea maculopapular so praticamente restritos aos primeiros meses de terapia, independentemente do status de HLAA*3101.
Limitao dos testes genticos
Os resultados da triagem gentica nunca devem substituir a vigilncia clnica apropriada e o monitoramento do paciente. Muitos
pacientes asiticos positivos para HLA-B*1502 e tratados com carbamazepina no desenvolvero SSJ/NET, e pacientes negativos
para HLA-B*1502 de qualquer etnia podem ainda desenvolver SSJ/NET. Da mesma forma que muitos pacientes positivos para
HLA-A * 3101 e tratados com carbamazepina, no desenvolvero SSJ, NET, AGEP DRESS, ou erupo maculopapular, e pacientes
negativos para HLA-A * 3101 de qualquer etnia podem desenvolver estas reaes adversas cutneas graves. O papel de outros
fatores possveis no desenvolvimento de morbidade para estas reaes adversas graves, como por exemplo, a dose dos
medicamentos antipilpticos, aderncia, medicao concomitante, co-morbidades e o nvel de monitoramento dermatolgico no
foram estudados.
Informao ao profissional da sade
Se o teste para a presena do alelo HLA-B*1502 for realizado, o mtodo de genotipagem HLA-B*1502 de alta resoluo
recomendado. O teste positivo se um ou dois alelos HLA-B*1502 forem detectados, e negativo se nenhum alelo HLA-B*1502
for detectado.
Da mesma forma, se o teste para a presena do alelo HLA-A*3101 for realizado, o mtodo de genotipagem HLA-A * 3101 de alta
resoluo recomendado. O teste positivo se um ou dois alelos HLA-A*3101 forem detectados e negativo se alelos HLA-A*3101
no forem detectados.
Outras reaes dermatolgicas
Reaes leves de pele, por exemplo, exantema maculopapular ou macular isolado, podem tambm ocorrer e so na maioria das
vezes transitrias e no perigosas. Elas geralmente desaparecem dentro de poucos dias ou semanas, durante o tratamento contnuo
ou aps uma diminuio da dose. Entretanto, uma vez que pode ser difcil diferenciar os sinais iniciais de uma reao dermatolgica
mais grave do de uma reao alrgica leve transitria, o paciente deve ser mantido sob cuidadosa superviso, considerando a
retirada imediata do medicamento devido piora da reao com a continuidade do uso.
O alelo HLA-A*3101 est associado a reaes adversas cutneas menos graves de carbamazepina e pode prever o risco destas
reaes de carbamazepina, como a sndrome de hipersensibilidade do anticonvulsivo ou erupes cutneas no srias (erupo
maculopapular). No entanto o alelo HLA-B*1502 no foi considerado para prever o risco das reaes adversas mencionadas.
Hipersensibilidade
A carbamazepina pode desencadear reaes de hipersensibilidade, incluindo erupo cutnea droga com eosinofilia e sintomas
sistmicos (DRESS), distrbio de hipersensibilidade tardia em mltiplos rgos com febre, erupo cutnea, vasculite,
linfadenopatia, pseudo linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, testes de funo heptica anormais e
sndrome de desaparecimento do ducto biliar (destruio e desaparecimento dos ductos biliares intra-hepticos), que podem ocorrer
em vrias combinaes. Outros rgos tambm podem ser afetados (por ex.: pulmes, rins, pncreas, miocrdio, clon) (veja
Reaes adversas).
O alelo HLA-A*3101 est associado com a ocorrncia de sndrome de hipersensibilidade, incluindo erupo cutnea
maculopapular.
Pacientes que demonstraram reaes de hipersensibilidade carbamazepina devem ser informados de que aproximadamente 25 a
30% destes pacientes podem sofrer reaes de hipersensibilidade oxcarbazepina.
Pode ocorrer hipersensibilidade cruzada entre a carbamazepina e a fenitona.
Geralmente, se ocorrerem sinais e sintomas sugestivos de reaes de hipersensibilidade, carbamazepina deve ser descontinuado
imediatamente.
Crises convulsivas
A carbamazepina deve ser utilizado com cautela em pacientes com crises mistas que incluam crises de ausncia tpica ou atpica.
Em todas essas condies, carbamazepina pode exacerbar as crises. Nestes casos, a carbamazepina deve ser descontinuado.
Funo heptica
O estado basal e as avaliaes peridicas da funo heptica devem ser monitorados durante o tratamento com carbamazepina,
particularmente em pacientes com histria de doena heptica e em pacientes idosos. O medicamento deve ser descontinuado
imediatamente, em caso de agravamento de disfuno heptica ou em doenas hepticas ativas.
Funo renal
Recomenda-se exame de urina completo, peridico e basal e determinao de valores de BUN (nitrognio ureico sanguneo).
Hiponatremia
A hiponatremia conhecida por ocorrer com carbamazepina. Em pacientes com condies renais associadas com baixo teor de
sdio pr-existentes ou em pacientes tratados concomitantemente com medicamentos para reduo de sdio (por ex.: diurticos,
medicamentos associados secreo inapropriada de ADH), os nveis sricos de sdio devem ser quantificados antes do incio da
terapia com carbamazepina. Subsequentemente, os nveis sricos de sdio devem ser medidos aps aproximadamente duas semanas
e depois em intervalos mensais durante os primeiros trs meses de terapia, ou de acordo com a necessidade clnica. Esses fatores de

risco podem ser aplicados especialmente para pacientes idosos. Se for observada hiponatremia, a restrio de gua uma importante
contramedida, se clinicamente indicada.
Hipotireoidismo
A carbamazepina pode reduzir as concentraes sricas de hormnios da tireoide atravs da induo de enzimas, o que requer um
aumento da dose da terapia de reposio da tireoide em pacientes com hipotireoidismo. Portanto, o monitoramento da funo da
tireoide sugerido para ajustar a dose da terapia de reposio de hormnios da tireoide.
Efeitos anticolinrgicos
A carbamazepina demonstrou leve atividade anticolinrgica. Portanto, pacientes com aumento da presso intraocular e reteno
urinria devem ser rigorosamente observados durante a terapia (veja Reaes adversas).
Efeitos psiquitricos
Deve-se considerar a possibilidade de ativao de uma psicose latente. Em pacientes idosos, deve-se considerar a possibilidade do
aparecimento de confuso e agitao.
Ideao e comportamento suicida
Ideao e comportamento suicida foram relatados em pacientes tratados com agentes antiepilpticos em vrias indicaes. Uma
meta-anlise randomizada, controlada com placebo de drogas antiepilpticas, mostrou um pequeno aumento do risco de ideao e
comportamento suicida. O mecanismo deste risco no conhecido.
Portanto, os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de ideao e comportamento suicida e o tratamento adequado deve ser
considerado. Os pacientes (e cuidadores dos pacientes) devem ser instrudos a procurar orientao mdica se os sinais de ideao ou
comportamento suicida emergirem.
Efeitos endocrinolgicos
Foi relatado sangramento de escape em mulheres que usavam carbamazepina concomitantemente com contraceptivos hormonais. A
ao esperada dos anticoncepcionais pode ser adversamente afetada por carbamazepina, comprometendo a confiabilidade do
mtodo. Portanto, mulheres com potencial de engravidar devem ser aconselhadas a utilizar mtodos contraceptivos alternativos,
enquanto estiverem sendo tratadas com carbamazepina.
Monitoramento de nveis plasmticos
Apesar da correlao entre a posologia e os nveis plasmticos de carbamazepina, e entre nveis plasmticos e a eficcia clnica ou
tolerabilidade serem muito tnues, a monitorizao dos nveis plasmticos pode ser til nas seguintes situaes: aumento
significativo da frequncia de crises/verificao da aderncia do paciente durante a gravidez, no tratamento de crianas ou
adolescentes, na suspeita de distrbio de absoro, na suspeita de toxicidade, quando mais de um medicamento estiver sendo
utilizado (veja "Interaes medicamentosas").
Efeitos da reduo da dose ou retirada
A interrupo abrupta do tratamento com carbamazepina pode provocar crises, portanto, a carbamazepina deve ser retirada
gradualmente ao longo de um perodo de 6 meses. Se o tratamento de um paciente epilptico tiver que ser interrompido
abruptamente, a substituio por uma nova substncia antiepilptica dever ser feita sob proteo de um medicamento adequado.
Interaes
A coadministrao de inibidores da CYP3A4 ou inibidores da epxido hidrolase com carbamazepina podem induzir reaes
adversas (aumento da carbamazepina ou carbamazepina-10, 11 epxido nas concentraes plasmticas respectivamente). A dose de
carbamazepina deve ser ajustada de acordo e / ou os nveis plasmticos monitorados.
A coadministrao de indutores de CYP3A4 com carbamazepina pode diminuir as concentraes plasmticas de carbamazepina e
seu efeito teraputico, enquanto a descontinuao de um indutor de CYP3A4 pode aumentar as concentraes plasmticas de
carbamazepina. A posologia de carbamazepina pode precisar ser ajustada.
A carbamazepina um potente indutor de CYP3A4 e de outros sistemas de enzimas fase I e fase II no fgado, e pode, portanto,
reduzir as concentraes plasmticas de medicaes concomitantes metabolizadas principalmente pelo CYP3A4, por induo do seu
metabolismo. Veja Interaes medicamentosas.
Pacientes do sexo feminino com potencial de engravidar devem ser advertidas de que o uso concomitante de carbamazepina com
contraceptivos hormonais pode tornar este tipo de contraceptivo ineficaz (ver Interaes medicamentosas e Gravidez e
lactao). Formas alternativas no-hormonais de contracepo so recomendadas quando se utiliza carbamazepina.
Dirigir veculos e/ou operar mquinas
A habilidade de reao do paciente pode estar prejudicada pela condio mdica, resultando em convulses e reaes adversas,
incluindo vertigem,sonolncia, ataxia, diplopia, acomodao visual debilitada e viso turva reportadas com carbamazepina,
especialmente no incio do tratamento ou quando houver ajuste de dose. Portanto, os pacientes devem ser alertados sobre os
cuidados ao dirigir veculos e/ou operar mquinas.
Gravidez e lactao
Sabe-se que filhos de mes epilpticas so mais propensos a distrbios de desenvolvimento, inclusive malformaes. Embora faltem
evidncias conclusivas a partir de estudos controlados com carbamazepina em monoterapia, relatos de distrbios do
desenvolvimento e malformaes, inclusive espinha bfida e tambm outras anomalias congnitas, por ex.: anomalias craniofaciais,
malformaes cardiovasculares, hipospdia e anomalias envolvendo vrios sistemas do organismo, tm sido associados ao uso de
carbamazepina.Com base em dados de registro de gravidez na Amrica do Norte, a taxa de malformaes congnitas, definidas
como uma anormalidade estrutural cirrgica, mdica ou de importncia esttica, diagnosticada dentro de 12 semanas de nascimento
foi de 3,0% (IC 95% 2,1 a 4,2%) entre as mes expostas a monoterapia com carbamazepina no primeiro trimestre e 1,1% (IC 95%
0,35-2,5%) entre as mulheres grvidas que no tomam qualquer medicamento anti-epilptico (risco relativo 2,7, IC 95% 1,1 a 7,0)
Levando estes dados em considerao:


Mulheres grvidas com epilepsia devem ser tratadas com cuidado especial.
Se durante o tratamento com carbamazepina, a paciente engravidar ou tiver planos de engravidar, ou se a necessidade de se
iniciar o tratamento com carbamazepina aparecer durante a gravidez, o benefcio esperado do medicamento dever ser
cuidadosamente avaliado contra os possveis riscos, particularmente nos trs primeiros meses de gravidez.

Em mulheres com potencial de engravidar, a carbamazepina deve, sempre que possvel, ser prescrito em monoterapia, pois a
incidncia de anormalidades congnitas em filhos de mulheres tratadas com associaes de frmacos antiepilpticos maior
do que naqueles cujas mes receberam frmacos isoladamente em monoterapia. O risco de malformaes aps a exposio a
carbamazepina, como politerapia, pode variar dependendo dos tipos de medicamentos usados e pode ser mais elevado em
combinaes de politerapias que incluem valproato.
Devem-se administrar doses mnimas eficazes e recomenda-se a monitorizao dos nveis plasmticos. Aconcentrao no
plasma pode ser mantida na parte inferior do lado da faixa teraputica 4-12 microgramas / mL, desde que controle das
convulses seja mantido. H evidncias que sugerem que o risco de malformao com a carbamazepina possa ser dependente
da dose isto , com uma dose de <400 mg por dia, as taxas de malformao foram mais baixas do que com as doses mais
elevadas de carbamazepina.
Pacientes devem ser informadas quanto possibilidade de maior risco de malformaes e, portanto, a necessidade de
acompanhamento pr-natal na gravidez.
Durante a gravidez, o tratamento antiepilptico efetivo no deve ser interrompido, uma vez que o agravamento da doena
prejudicial para a me e o feto. A carbamazepina enquadra-se na categoria D de risco na gravidez (BPI - FDA).

Monitoramento e preveno
A deficincia de cido flico geralmente ocorre durante a gravidez. Os frmacos antiepilpticos agravam esta deficincia que pode
contribuir para aumentar a incidncia de anomalias congnitas em filhos de mulheres epilpticas em tratamento. Logo, tem-se
recomendado a suplementao de cido flico antes e durante a gravidez.
No recm-nascido
Para prevenir distrbios hemorrgicos no feto, tambm se recomenda a administrao de vitamina K1 me durante as ltimas
semanas de gravidez, assim como ao recm-nascido.
Existem poucos casos relatados de crises convulsivas em recm-nascidos e/ou depresso respiratria associadas a carbamazepina
administrado em gestantes e outros frmacos anticonvulsivantes de uso concomitante. Foram relatados alguns casos em recmnascidos de vmito, diarreia e/ou desnutrio, associados ao uso de carbamazepina pela me. Estas reaes podem representar a
sndrome de abstinncia do recm-nascido.
Mulheres com potencial de engravidar e mtodos contraceptivos
Devido induo de enzimas, a carbamazepina pode resultar em uma falha do efeito teraputico dos medicamentos contraceptivos
orais contendo estrognio e/ou progesterona. Mulheres com potencial de engravidar devem ser aconselhadas a utilizar mtodos
contraceptivos alternativos durante o tratamento com a carbamazepina.
Este medicamento pertence categoria D de risco de gravidez.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica. Informe imediatamente seu mdico
em caso de suspeita de gravidez.
Amamentao: A carbamazepina passa para o leite materno (cerca de 25 a 60% da concentrao plasmtica). O benefcio da
amamentao deve ser avaliado contra a remota possibilidade de ocorrerem efeitos adversos no lactente. Mes em terapia com a
carbamazepina podem amamentar, mas a criana deve ser observada em relao a possveis reaes adversas (por ex.: sonolncia
excessiva e reao alrgica cutnea). Houve alguns casos de hepatite colesttica em recm-nascidos expostos a carbamazepina
durante pr-natal e ou durante a amamentao. Portanto, lactentes de mes tratadas com carbamazepina devem ser cuidadosamente
observados com relao a efeitos adversos hepatobiliares.
Fertilidade: H relatos muito raros de danos de fertilidade no homem e/ou espermatognese anormal.
6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
O citocromo P4503A4 (CYP3A4) a principal enzima catalisadora de formao do metablito ativo carbamazepina-10,11-epxido.
A coadministrao de inibidores de CYP3A4 pode resultar em aumento de concentraes plasmticas de carbamazepina, o que pode
induzir reaes adversas. A coadministrao de indutores de CYP3A4 pode aumentar a proporo do metabolismo da
carbamazepina, causando diminuio no nvel srico de carbamazepina e do efeito teraputico. Da mesma forma, a descontinuao
do indutor de CYP3A4 pode diminuir a proporo do metabolismo de carbamazepina, levando a um aumento do nvel plasmtico
deste frmaco.
A carbamazepina um potente indutor de CYP3A4 e de outros sistemas enzimticos de fase I e II do fgado, e pode, portanto,
reduzir as concentraes plasmticas de medicaes concomitantes, principalmente, as metabolizadas pela CYP3A4 atravs da
induo dos seus metabolismos.
O epxido hidroxilase microssomal humano foi identificado como a enzima responsvel pela formao do derivado 10,11-trans-diol
a partir da carbamazepina-10,11-expxido. A coadministrao do inibidor do epxido hidroxilase microssomal humano pode
resultar no aumento das concentraes plasmticas de carmabamazepina-10,11-epxido.
Interaes resultando em contraindicao
O uso de carbamazepina contraindicado em combinao com inibidores da monoamino-oxidase (IMAOs). Antes da administrao
de carbamazepina, os IMAOs devem ser descontinuados por no mnimo 2 semanas ou, se a condio clnica permitir por um
perodo maior (veja Contraindicaes).
Agentes que podem aumentar o nvel plasmtico de carbamazepina
Uma vez que o aumento dos nveis plasmticos de carbamazepina pode resultar em reaes adversas (por ex.: tontura, sonolncia,
ataxia, diplopia), a posologia de carbamazepina deve ser ajustada adequadamente e/ou os nveis plasmticos monitorizados, quando
for administrado concomitantemente com as substncias descritas a seguir.
Frmacos analgsicos e anti-inflamatrios: dextropropoxifeno, ibuprofeno.
Andrgenos: danazol.
Antibiticos: antibiticos macroldeos (por ex.: eritromicina, troleandromicina, josamicina, claritromicina e ciprofloxacina).
Antidepressivos: possivelmente desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, trazodona, viloxazina.
Antiepilpticos: estiripentol, vigabatrina.
Antifngicos: azis (por ex.: itraconazol, cetoconazol, fluconazol, voriconazol). Anticonvulsivantes alternativos podem ser
recomendados em pacientes tratados com voriconazol ou itraconazol
Anti-histamnicos: loratadina, terfenadina.

Antipsicticos: olanzapina.
Antituberculosos: isoniazida.
Antivirais: inibidores da protease para o tratamento do HIV (por ex.: ritonavir).
Inibidores anidrase carbnicos: acetazolamida.
Frmacos cardiovasculares: diltiazem, verapamil.
Frmacos gastrintestinais: possivelmente cimetidina, omeprazol.
Relaxantes musculares: oxibutinina, dantroleno.
Inibidores agregao plaquetria: ticlopidina.
Outras interaes: suco de toranja (grapefruit), nicotinamida (somente em dose elevada).
Agentes que podem aumentar o nvel plasmtico do metablito ativo carbamazepina-10,11-epxido
Uma vez que o aumento do nvel plasmtico de carbamazepina-10,11-epxido pode resultar em reaes adversas (por ex.: tontura,
sonolncia, ataxia, diplopia), a dose de carbamazepina deve ser ajustada de acordo e/ou nvel plsmatico monitorado quando usado
concomitantemente com as substncias descritas abaixo:
loxapina, quetiapina, primidona, progabida, cido valproico, valnoctamida e valpromida.
Agentes que podem diminuir o nvel plasmtico de carbamazepina
A dose de carbamazepina pode precisar de ajuste, quando houver administrao concomitante com as seguintes substncias:
Antiepilpticos: felbamato, metosuximida, oxcarbazepina, fenobarbital, fensuximida, fenitona (para evitar a intoxicao de
fenitona e concentraes subteraputicas de carbamazepina, recomenda-se a ajustar a concentrao plasmtica de fenitona para 13
microgramas / ml antes da adio de carbamazepina para o tratamento) e fosfenitona, primidona e, apesar dos dados serem
parcialmente contraditrios, possivelmente tambm por clonazepam.
Antineoplsicos: cisplatina ou doxorrubicina.
Antituberculosos: rifampicina.
Frmacos broncodilatadores ou antiasmticos: teofilina, aminofilina.
Frmacos dermatolgicos: isotretinona.
Outras interaes: preparaes herbais contendo erva de So Joo (Hypericum perforatum).
Efeito de carbamazepina nos nveis plasmticos de agentes concomitantes
A carbamazepina pode diminuir o nvel plasmtico ou, at mesmo, abolir a atividade de certos frmacos. A posologia dos seguintes
frmacos pode sofrer ajustes, conforme a exigncia clnica.
Agentes analgsicos e anti-inflamatrios: buprenorfina, metadona, paracetamol (administrao a longo prazo de carbamazepina e
paracetamol (acetaminofeno) pode estar associada a hepatotoxicidade), fenazona (antipirina), tramadol.
Antibiticos: doxiciclina, rifabutina.
Anticoagulantes: anticoagulantes orais (por ex.: varfarina, femprocumona, dicumarol e acenocumarol).
Antidepressivos: bupropiona, citalopram, mianserina, nefazodona, sertralina, trazodona, antidepressivos tricclicos (por ex.:
imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina).
Antiemticos: aprepitanto.
Antiepilpticos: clobazam, clonazepam, etosuximida, felbamato, lamotrigina, oxcarbazepina, primidona, tiagabina, topiramato,
cido valproico, zonisamida. Para evitar a intoxicao de fenitona e concentraes subteraputicas de carbamazepina, recomenda-se
a ajustar a concentrao plasmtica de fenitona para 13 microgramas / ml antes da adio de carbamazepina para o tratamento. H
raros relatos tambm de aumento dos nveis plasmticos da mefenitona.
Antifngicos: itraconazol, voriconazol. Alternativas anti-convulsivantes podem ser recomendadas em pacientes tratados com
voriconazol e itraconazol.
Anti-helmnticos: praziquantel, albendazol.
Antineoplsicos: imatinibe, ciclofosfamida, lapatinib, temsirolimus.
Antipsicticos: clozapina, haloperidol e bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol, paliperidona.
Antivirais: inibidores da protease para o tratamento do HIV (por ex.: indinavir, ritonavir, saquinavir).
Ansiolticos: alprazolam, midazolam.
Frmacos broncodilatadores e antiasmticos: teofilina.
Anticoncepcionais: hormnios contraceptivos (mtodos anticoncepcionais alternativos devem ser considerados).
Frmacos cardiovasculares: bloqueadores dos canais de clcio (grupo diidropiridina), por ex.: felodipina, digoxina, sinvastatina,
atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina
Corticosteroides: corticosteroides (por ex.: prednisolona, dexametasona).
Droga usada na disfuno ertil: tafalafil.
Imunossupressores: ciclosporina, everolimo, tacrolimos, sirolimos.
Agentes tireoides: levotiroxina.
Outras interaes: medicamentos contendo estrgenos e/ou progesteronas.
Combinaes que requerem considerao especfica:
Foi reportado que o uso concomitante de carbamazepina e levetiracetam aumenta a toxicidade induzida por carbamazepina.
Observou-se que o uso concomitante de carbamazepina e isoniazida aumenta a hepatotoxicidade induzida pela isoniazida.
O uso combinado de carbamazepina e ltio ou metoclopramida de um lado e carbamazepina e neurolpticos (haloperidol e
tioridazina) de outro, pode causar aumento de reaes adversas neurolgicas (com a combinao posterior, mesmo em presena de
nveis plasmticos teraputicos).
A administrao concomitante de carbamazepina e de alguns diurticos (hidroclorotiazida e furosemida) pode causar hiponatremia
sintomtica.
A carbamazepina pode antagonizar os efeitos dos relaxantes musculares no despolarizantes (por ex.: pancurnio). A sua posologia
pode necessitar de aumento e os pacientes devem ser monitorizados rigorosamente para recuperao do bloqueio neuromuscular
mais rpida do que o esperado.
A carbamazepina, assim como outros frmacos psicoativos, pode reduzir a tolerncia ao lcool. Portanto, aconselhvel que o
paciente abstenha-se de lcool.
Intereferncia com testes sorolgicos
A carbamazepina pode resultar em concentraes falso positivas de perfenazinas em anlises por HPLC, devido a interferncia.

A carbamazepina e o metablito 10,11-epxido podem resultar em concentraes falso-positivas de antidepressivo tricclico no

mtodo de imunoensaio de fluorescncia polarizada.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
ARMAZENAGEM
Os comprimidos convencionais de 400 mg devem ser conservados em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C) e protegidos da
umidade. O prazo de validade de 60 meses a partir da data de fabricao.
Os comprimidos convencionais de 200 mg devem ser conservados em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C) e protegidos da
umidade. O prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricao.
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use este medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto fsico
Comprimidos 200 mg: comprimidos brancos, circular e biconvexo.
Comprimidos 400 mg: comprimidos brancos, circular e biconvexo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
MTODO DE ADMINISTRAO
Os comprimidos podem ser tomados durante, aps ou entre as refeies. Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de
lquido.
Em pacientes que estejam passando de carbamazepina comprimidos convencionais para comprimidos revestidos de desintegrao
lenta: a experincia clnica mostra que, em alguns casos, a posologia na forma de comprimidos de desintegrao lenta pode
necessitar de um aumento.
importante tomar o medicamento regularmente. Se o paciente se esquecer de tomar uma dose, dever tom-la logo que possvel e
ento, voltar ao esquema habitual. Se j for hora de tomar a prxima dose, deve tom-la normalmente sem dobrar o nmero de
comprimidos.
A retirada do produto deve ser gradual e de acordo com a orientao mdica.
Depois de aberto, manter o medicamento fechado e em lugar seguro.
DOSAGEM E ADMINISTRAO


Epilepsia
Quando possvel, a carbamazepina deve ser prescrito em monoterapia.
O tratamento deve ser iniciado com uma posologia diria baixa, e aumentada gradualmente at que se obtenha um efeito timo.
A dose de carbamazepina deve ser ajustada s necessidades individuais do paciente para obter um controle adequado das
convulses. A determinao dos nveis plasmticos pode ajudar no estabelecimento da posologia tima. No tratamento de epilepsia,
a dose de carbamazepina geralmente requer concentraes de carbamazepina totais no plasma de cerca de 4 a 12 microgramas / mL
(17-50 micromoles / litro) (veja Advertncias e precaues).
Quando a carbamazepina for adicionado a terapias antiepilpticas j existentes, a adio deve ser gradual, enquanto se mantm ou,
se necessrio, se adapta a posologia do(s) outro(s) antiepilptico(s) (veja "Interaes medicamentosas").
Populao alvo geral/Adultos


Dosagem na epilepsia
Inicialmente, 100 a 200 mg, 1 a 2 vezes ao dia; a dose deve ser gradualmente aumentada (geralmente at 400 mg, 2 a 3 vezes ao dia)
at que se obtenha uma resposta tima. Em alguns pacientes, a dose de 1.600 ou mesmo 2.000 mg/dia pode ser apropriada.


Dosagem na mania aguda e tratamento de manuteno em distrbios afetivos bipolares
O intervalo de dose de 400 a 1.600 mg/dia, sendo que a posologia usual de 400 a 600 mg/dia, em 2 a 3 doses divididas. Em
mania aguda, a posologia deve ser aumentada mais rapidamente, enquanto que para a terapia de manuteno em distrbios
bipolares, so recomendados pequenos aumentos de dose, a fim de garantir tolerabilidade tima.


Dosagem na sndrome de abstinncia alcolica
A dosagem mdia de 200 mg, 3 vezes ao dia. Em casos graves, esta dosagem pode ser elevada durante os primeiros dias (por ex.:
400 mg, 3 vezes ao dia). No incio do tratamento de manifestaes de abstinncia grave, a carbamazepina deve ser administrado em
combinao com frmacos sedativo-hipnticos (por ex.: clometiazol, clordiazepxido). Aps o alvio da fase aguda, a
carbamazepina pode ser continuado em monoterapia.


Dosagem na neuralgia do trigmeo
A posologia inicial de 200 a 400 mg/dia, deve ser elevada lentamente at a obteno do alvio da dor (normalmente 200 mg, 3 a 4
vezes ao dia). A dosagem deve, ento, ser reduzida gradualmente para o menor nvel de manuteno possvel. A dose mxima
recomendada de 1200 mg/dia. Quando o alvio da dor for obtido, devem ser feitas gradualmente tentativas para interromper o
tratamento, at que outro ataque ocorra.


Dosagem na neuropatia diabtica dolorosa
A dosagem mdia de 200 mg, 2 a 4 vezes ao dia.


Dosagem na diabetes inspida central
A dosagem mdia para adultos de 200 mg, 2 a 3 vezes ao dia. Em crianas, a dosagem deve ser reduzida
proporcionalmente idade e ao peso corporal.
Populaes especiais
Insuficincia renal / Insuficincia heptica
No existem dados disponveis sobre a farmacocintica da carbamazepina em pacientes com insuficincia heptica ou renal.

Pediatria/Crianas e adolescentes


Dosagem na epilepsia
Para crianas de 4 anos ou menos, recomendada a dose inicial de 20 a 60 mg/dia, aumentada de 20 a 60 mg a cada dois dias. Para
crianas acima de 4 anos, a terapia pode comear com 100 mg/dia, aumentada de 100 mg em intervalos semanais.
Dose de manuteno: 10 a 20 mg/kg de peso corporal ao dia, em doses divididas:
- At 1 ano de idade
- 1 a 5 anos de idade
- 6 a 10 anos de idade
- 11 a 15 anos de idade
- > 15 anos de idade

100 a 200 mg por dia

200 a 400 mg por dia
400 a 600 mg por dia
600 a 1.000 mg por dia
800 a 1200 mg por dia

Dose mxima recomendada

At 6 anos de idade: 35 mg/kg/dia
6-15 anos de idade: 1000 mg/dia
>15 anos de idade: 1200 mg/dia


Dosagem na diabetes inspida central
Em crianas, a dosagem deve ser reduzida proporcionalmente idade e ao peso corporal. A dosagem mdia para adultos de 200
mg, 2 a 3 vezes ao dia.
Idosos


Dosagem na neuralgia do trigmeo
Devido a interaes medicamentosas e farmacocinticas diferentes de medicamentos antiepilpticos, a dose de carbamazepina deve
ser selecionada com precauo em pacientes idosos.
Em pacientes idosos, recomendada a dose inicial de 100 mg duas vezes por dia. A dose inicial de 100 mg duas vezes por dia deve
ser lentamente aumentada diariamente at a obteno do alvio da dor (normalmente de 200 mg 3 a 4 vezes por dia). A dose deve ser
gradualmente reduzida para o nvel de manuteno mais baixo possvel. Dose mxima recomendada de 1200 mg/dia. Quando o
alvio da dor for obtido, devem ser feitas tentativas para interromper o tratamento gradualmente, at que outro ataque ocorra.
O comprimido de carbamazepina no deve ser aberto ou mastigado.
9. REAES ADVERSAS
Resumo do perfil de segurana
Particularmente no incio do tratamento com a carbamazepina, se a posologia inicial for elevada demais ou durante o tratamento de
pacientes idosos, certos tipos de reaes adversas ocorrem muito frequentemente ou frequentemente, como por ex.: reaes adversas
no SNC (vertigem, cefaleia, ataxia, sonolncia, fadiga e diplopia); distrbios gastrintestinais (nusea e vmito), e reaes alrgicas
na pele.
As reaes adversas relacionadas dose, geralmente diminuem dentro de poucos dias, espontaneamente, ou aps reduo transitria
da posologia. A ocorrncia de reaes adversas no SNC pode ser uma manifestao de superdose relativa ou de flutuao
significativa dos nveis plasmticos. Em tais casos, aconselhvel monitorizar os nveis plasmticos.
Resumo tabulado das reaes adversas compiladas a partir de ensaios clnicos e de relatos espontneos
As reaes adversas de ensaios clnicos esto listadas pela classe de sistema de rgos MedDRA. Dentro de cada classe de sistema
de rgos, as reaes adversas esto classificadas por frequncia, com as reaes mais frequentes primeiro. Dentro de cada grupo de
frequncia, as reaes adversas so apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Alm disso, a categoria de frequncia
correspondente para cada reao adversa a medicamentos baseada na seguinte conveno (CIOMS III): muito comum ( 1/10),
comum ( 1/100 a <1/10); incomum ( 1 / 1000 a <1/100); rara ( 1/10 000, <1/1, 000), muito rara (<1/10, 000).
Reaes adversas
Distrbios do sangue e sistema linftico
Muito comum:
Comum:
Rara:
Muito rara:

Distrbios do sistema imunolgico

Rara:

Muito rara:
Distrbios endcrinos
Comum:

leucopenia.
trombocitopenia, eosinofilia.
leucocitose, linfadenopatia.
agranulocitose, anemia aplstica, pancitopenia, aplasia de eritrcito pura, anemia,
anemia megaloblstica, reticulose e anemia hemoltica.

distrbio de hipersensibilidade retardada em mltiplos rgos com febre, erupes de

pele, vasculite, linfadenopatia, pseudo linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia,
hepatoesplenomegalia, teste da funo heptica anormal e sndrome do desaparecimento
do ducto biliar (destruio e desaparecimento dos ductos biliares intrahepticos),
ocorrendo em vrias combinaes. Outros rgos tambm podem ser afetados (por ex.:
pulmes, rins, pncreas, miocrdio e clon).
reao anafiltica, angioedema, hipogamaglobulinemia.

Muito rara:

edema, reteno de lquido, aumento de peso, hiponatremia e reduo de osmolaridade

do sangue causada por um efeito semelhante ao do hormnio antidiurtico (ADH),
conduzindo em casos raros, intoxicao hdrica acompanhada de letargia, vmito,
cefaleia, confuso e distrbios neurolgicos
galactorreia e ginecomastia.

Distrbios de metabolismo e nutrio

Rara:

Deficincia de folato e diminuio do apetite.

Muito rara:
Distrbios psiquitricos
Rara:
Muito rara:
Distrbios do sistema nervoso
Muito comum:
Comum:
Incomum:
Rara:
Muito rara:

Distrbios visuais
Comum:
Muito rara:
Distrbios do ouvido e labirinto
Muito rara:

Distrbios cardacos
Rara:
Muito rara:

Distrbios vasculares
Rara:
Muito rara:

Porfiria aguda (porfiria aguda intermitente e porfiria variegada), porfiria no aguda

(porfiria cutnea tardia)
alucinaes (visuais ou auditivas), depresso, agresso, agitao, inquietao e estado
de confuso.
ativao de psicose.

ataxia, vertigem, sonolncia.

diplopia e cefaleia.
movimentos involuntrios anormais (por ex.: tremor, asterixis, distonia, tiques) e
nistagmo.
discinesia, distrbios de movimento dos olhos, distrbios da fala (por ex.: disartria ou
pronncia desarticulada da fala), coreoatetose, neuropatia perifrica, parestesia, paresia.
sndrome neurolptica maligna, meningite assptica com mioclonia e eosinofilia
perifrica, disgeusia.

distrbio de acomodao (por ex.: viso borrada)

opacidade lenticular, conjuntivite, presso intraocular aumentada.

distrbios auditivos, por ex.: zumbido, hiperacusia, hipoacusia e mudana na percepo

do espao.

distrbios de conduo cardaca.

arritmia, bloqueio trio-ventricular com sncope, bradicardia, insuficincia cardaca
congestiva, agravamento da doena coronariana.

hipertenso ou hipotenso.
colapso circulatrio, embolismo (por ex.: embolismo pulmonar), tromboflebite.

Distrbios respiratrios torcicos e mediastnicos

Muito rara:
hipersensibilidade pulmonar caracterizada, por ex.: por febre, dispneia, pneumonite ou
pneumonia.
Distrbios gastrintestinais
Muito comum:
Comum:
Incomum:
Rara:
Muito rara:
Distrbios hepatobiliares
Rara:
Muito rara:
Distrbios da pele e tecido subcutneo
Muito comum:
Incomum:
Rara:
Muito rara:

vmito, nusea.
boca seca.
diarreia, constipao.
dor abdominal.
pancreatite, glossite, estomatite.

hepatite colesttica e parenquimatosa (hepatocelular) ou de tipo mista, sndrome do

desaparecimento do ducto biliar, ictercia.
insuficincia heptica, doena do fgado granulomatosa.

urticria que em alguns casos pode ser grave, dermatite alrgica.

dermatite esfoliativa.
lupus eritematoso sistmico, prurido.
sndrome de Stevens-Johnson*, necrlise epidrmica txica, reao de
fotossensibilidade, eritema multiforme, eritema nodoso, distrbio de pigmentao,
prpura, acne, hiperidrose, alopecia, hirsutismo.

Distrbios msculo-esquelticos, tecidos conectivos e sseos

Rara:
fraqueza muscular.
Muito rara:
distrbios do metabolismo sseo (diminuio do clcio plasmtico e sanguneo 25hidroxi-colecalciferol), levando a osteomalacia / osteoporose, artralgia, mialgia,
espasmos musculares.
Distrbios renais e urinrios
Muito rara:

Distrbios reprodutivos
Muito rara:

nefrite tubulointersticial, insuficincia renal, disfuno renal (por ex.: albuminria,

hematria, oligria e ureia sangunea aumentada/azotemia elevada), reteno urinria,
frequncia urinria alterada.

disfuno sexual / disfuno ertil, espermatognese anormal (com contagem diminuda

do esperma e/ou motilidade).

Distrbios gerais e condies do local de administrao

Rara:
fadiga.

Investigaes
Muito comum:
Comum:
Incomum:
Muito rara:

Aumento da gama-glutamil transferase (devido induo de enzima heptica),

geralmente no clinicamente relevante
Aumento da fosfatase alcalina do sangue.
Aumento das transaminases.
Aumento da presso intraocular, aumento do colesterol no sangue, aumento da
lipoprotena de alta densidade, aumento dos triglicrides no sangue. Teste de funo da
tiroide anormal: diminuio da L-tiroxina (tiroxina livre, tiroxina, triiodotironina) e
aumento no sangue do hormnio estimulante da tireide, geralmente sem manifestaes,
aumento na prolactina no sangue.

* Em alguns pases asiticos, tambm reportadas como raras. Veja Advertncias e precaues.
REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS ADICIONAIS A PARTIR DE RELATOS ESPONTNEOS
(FREQUNCIA NO CONHECIDA)
As seguintes reaes adversas so derivadas de experincia ps-comercializao com a carbamazepina via relatos de casos
espontneos e literatura. Estas reaes so relatadas voluntariamente em uma populao de tamanho incerto, no sendo possvel
estimar a frequncia e, portanto, classificada como desconhecida. As reaes adversas so listadas de acordo com classes de
sistemas de rgos MedDRA. Dentro de cada classe de sistema de rgos, as reaes adversas so apresentadas em ordem
decrescente de gravidade.
Infeces e Infestaes
Reativao da infeco por herpes vrus 6 humano.
Distrbios hematolgicos e do sistema linftico
Insuficincia da medula ssea
Distrbios do sistema nervoso
Sedao, perda de memria
Distrbios gastrointestinais
Colite
Doenas do sistema imune
Erupo droga com eosinofilia e sintomas sistmicos (DRESS)
Afeces dos tecidos cutneos e subcutneos
Pustulose Aguda Exantemtica Generalizada (AGEP), queratose liquenoide, onicomadese
Distrbios musculoesquelticos e dos tecidos conjuntivos
Fraturas
Investigaes
Diminuio da densidade ssea
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria NOTIVISA, disponvel em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal.
10. SUPERDOSE


Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas de superdose geralmente envolvem os sistemas nervoso central, cardiovascular, respiratrio e as reaes
adversas a medicamentos mencionadas em Reaes Adversas
Sistema nervoso central: depresso do SNC; desorientao, nvel reduzido de conscincia sonolncia, agitao, alucinao, coma,
viso borrada, distrbio da fala, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia, hiper-reflexia inicial, hipo-reflexia tardia, convulses,
distrbios psicomotores, mioclonia, hipotermia, midrase.
Sistema respiratrio: depresso respiratria, edema pulmonar.
Sistema cardiovascular: taquicardia, hipotenso, s vezes hipertenso, distrbio de conduo com ampliao do complexo QRS,
sncope em associao com parada cardaca.
Sistema gastrintestinal: vmito, esvaziamento gstrico retardado, motilidade intestinal reduzida.
Sistema musculoesqueltico: H relatos de casos de rabdomilise em associao com a toxicidade de carbamazepina.
Funo renal: reteno de urina, oligria ou anria; reteno de fluido, intoxicao hdrica causada por efeito semelhante ao ADH
da carbamazepina.
Achados laboratoriais: hiponatremia, possibilidade de acidose metablica, possibilidade de hiperglicemia e aumento de creatinina
fosfoquinase muscular.


Tratamento
No h antdoto especfico.
O tratamento deve ser feito considerando-se inicialmente a condio clnica do paciente: internao. Medida do nvel plasmtico
para confirmao da intoxicao por carbamazepina e determinao do grau da superdose.

Esvaziamento gstrico, lavagem gstrica, com administrao de carvo ativado. A demora no esvaziamento do estmago pode
ocasionar uma absoro tardia, levando a uma recidiva durante o perodo de melhora da intoxicao. Devem ser adotadas medidas
de suporte em unidade de terapia intensiva, com monitorizao cardaca e correo cuidadosa do equilbrio eletroltico.
Recomendaes especiais
recomendada hemoperfuso com carvo. A hemodilise a modalidade de tratamento eficaz na gesto da superdose de
carbamazepina.
A reincidncia e o agravamento da sintomatologia no 2 e 3 dia aps a superdose devem ser antecipados em funo da absoro
retardada.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes sobre como proceder.
DIZERES LEGAIS
MS 1.0583.0283
Farm. Resp.: Dra. Maria Geisa P. de Lima e Silva CRF-SP 8.082
Registrado por: GERMED FARMACUTICA LTDA
Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proena, km 08
Bairro Chcara Assay
CEP 13186-901 - Hortolndia/SP
CNPJ: 45.992.062/0001-65
INDSTRIA BRASILEIRA
Fabricado por: EMS S/A
Hortolndia /SP
SAC 0800-7476000
www.germedpharma.com.br

VENDA SOB PRESCRIO MDICA.

S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA.

Histrico de alterao para a bula

Nmero do
expediente

Nome do assunto

581414/13-6

(10459)
Medicamento
Genrico - Incluso
Inicial de Texto de
Bula

N/A

(10452)
Medicamento
Genrico
Notificao de
Alterao de Texto
Bula RDC 60/12

Data da
notificao/petio

Data de aprovao
da petio

Itens alterados

18/07/2013

18/07/2013

No houve alterao no
texto de bula.
Submisso eletrnica
apenas para
disponibilizao do texto
de bula no Bulrio
eletrnico da ANVISA.

20/09/2013

20/09/2013

Cuidados de
Armazenamento do
Medicamento