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INTERACCIONES

FARMACOLGICAS
1- Interacciones farmacocinticas, ventajas e
inconvenientes

Interacciones farmacolgicas

Las interacciones farmacolgicas son interferencias que tienen lugar entre


dos frmacos que una persona ingiere en periodos de tiempo prximos y
que modifican su actividad (el de uno o el de los dos). Como resultado de
la interaccin, se modifican tanto la duracin del efecto del frmaco como
la intensidad del mismo, pero en ningn momento se ve modificada su
accin. El resultado puede ser tanto un aumento de su efecto como una
reduccin del mismo.
Es necesario aclarar, que en la mayora ocasiones, los frmacos que sufren
la interaccin no se ingieren con la intencin de que esto suceda, sino que
ms bien se hace por error, tanto del paciente como del facultativo, ya que
la intencin original al administrar ambos frmacos era que funcionasen de
forma independiente. Sin embargo, a veces s que nos interesa que se
produzca esta interaccin por motivos mdicos, como por ejemplo cuando
se administran anticidos para acelerar la eliminacin de una sustancia que
puede resultar txica.
Por ello, es muy importante siempre tener en cuenta las interacciones al
establecer un tratamiento, ya que el no hacerlo puede tener consecuencias
como efectos secundarios, posibles efectos txicos por sobredosificacin al
aumentar la concentracin o ineficacia debido a una dosis pequea al
producirse una reduccin de la concentracin, los cuales adems de
problemas para la salud pueden tener consecuencias econmicas, ya que a
veces se interfiere en tratamientos con frmacos muy caros y es necesario
aumentar la dosis con el consiguiente gasto econmico.
Cabe destacar que no slo un frmaco puede interactuar con otros
frmacos, pues existen algunos productos de uso cotidiano, incluso
alimentos, que pueden tener efectos similares, como por ejemplo el pomelo
o el aguacate, que influyen en la metabolizacin de frmacos en el hgado.
Sin embargo, en este trabajo no trataremos esto porque ya no se trata de
interacciones farmacolgicas, pues lo que interactan no son dos frmacos.
Las interacciones farmacolgicas se dividen segn el momento en que
ocurren en interacciones farmacuticas, interacciones farmacocinticas e
interacciones farmacodinmicas. En este trabajo nos centraremos en las
segundas.
Interacciones farmacocinticas
Las interacciones farmacocinticas son las que tienen lugar en el interior
del organismo, durante los procesos de la farmacocintica: absorcin,
distribucin, metabolismo y excrecin. Se trata de la parte ms compleja y
difcil de predecir de las interacciones farmacolgicas, ya que abarca una
buena cantidad de procesos y las actividades de una considerable cantidad

de rganos y tejidos. Como consecuencia de estas interacciones, el


porcentaje de frmaco administrado que llega al organismo y al rgano
diana ser mayor o menor, y por lo tanto lo ser tambin su tiempo de
permanencia y la intensidad de su efecto.
A continuacin, desgranaremos los procesos de la farmacocintica y las
interacciones que tiene lugar en cada fase.

Interacciones en la absorcin
Se trata de interacciones ocurridas durante el proceso por el que los
frmacos atraviesan alguna de las barreras corporales para poder entrar en
el organismo. Como todas, las interacciones de absorcin pueden tener dos
tipos de consecuencias:
-Modificacin de la cantidad del frmaco que se absorbe: lo que nos
obligar a aumentar o disminur la dosis administrada para evitar posibles
efectos adversos por exceso o para evitar que la dosis resulte insuficiente.
-Modificacin de la velocidad de absorcin: si la velocidad de absorcin
disminuye, la consecuencia ms inmediata es que se retrasa la aparicin del
efecto y que el frmaco prolonga la duracin del mismo. Tambin puede
ocurrir que debido a las interacciones a este nivel, el frmaco no llegue a
alcanzar en plasma la concentracin suficiente como para producir su
efecto ya que los procesos de eliminacin pueden ser lo suficientemente
rpidos como para ir eliminando prcticamente todo el frmaco que se est
absorbiendo y as, aunque puedan aumentar algo las concentraciones

plasmticas, nunca llegan a ser lo suficientemente elevadas como para


alcanzar el nivel de eficacia.
-Tambin es posible que la interaccin produzca los dos efectos al mismo
tiempo, es decir modificar la cantidad y la velocidad de la absorcin.
Las interacciones de absorcin ms frecuentes e importantes son las que se
producen en el aparato digestivo.
La cantidad de frmaco que se absorbe a travs de la mucosa del aparato
digestivo depende fundamentalmente de la forma que presente. Los
frmacos pueden presentarse bajo forma ionizada o no ionizada,
dependiendo de su pKa (pH al cual el frmaco encuentra un equilibrio entre
forma ionizada y no ionizada). Las formas no ionizadas de los frmacos
suelen ser liposolubles, lo cual facilita su absorcin por difusin pasiva,
mientras que con los ionizados pasa todo lo contrario. Evidentemente, al
aumentar la absorcin se aumenta la biodisponibilidad del frmaco y como
consecuencia su concentracin mxima en sangre. Este conocimiento
puede ser til ante ciertos frmacos de difcil absorcin oral, pero puede
tambin convertirse en un factor negativo al disminuir la biodisponibilidad
de otros frmacos.
El pH del medio donde se produzca la absorcin juega un papel
importante, y sus modificaciones inducidas por la administracin de otro
frmaco concomitante se traducen en una alteracin de la cantidad de
frmaco absorbida. As, algunos frmacos necesitan de un pH cido en el
estmago para su absorcin, mientras que otros por ejemplo necesitan del
pH alcalino del intestino. Cualquier modificacin del pH puede alterar esta
absorcin. Es el caso de los anticidos, que al aumentar el pH estomacal
pueden dificultar la absorcin de otros frmacos como zalcitabina (puede
disminuir la absorcin en un 25 %) tipranavir (25%) y amprenavir (hasta el
35%). Sin embargo, tambin puede ocurrir, aunque en menos ocasiones,
que el aumento del pH aumente tambin la absorcin de un frmaco. Es
este el caso de la asociacin de la cimetidina con didanosina (usada en el
tratamiento del VIH). En ambos casos, la separacin entre la toma de los
dos frmacos unas dos a cuatro horas suele ser suficiente para evitar la
interaccin.
La velocidad de vaciamiento gstrico o de la motilidad intestinal influye
en otro aspecto fundamental de la absorcin, que es el tiempo que el
frmaco permanece en contacto con la mucosa donde se produce la
absorcin. Las modificaciones inducidas dependern de donde se produzca
la absorcin de cada frmaco. Algunos frmacos, como los procinticos
(metoclopramida), aumentan la velocidad del trnsito intestinal. Al estar
menos tiempo el frmaco en contacto con la zona de absorcin del tubo
digestivo, sta disminuye, lo que llevar a que la concentracion plasmatica

sea por lo tanto menor. Lo contrario puede ocurrir con frmacos que
disminuyen la motilidad intestinal, como los anticolinrgicos o los
frmacos que tienen efecto anticolinrgico (que son muchos), que reducen
la motilidad gstrica y la motilidad intestinal, al igual que los opioides.
Esto hace que los frmacos estn ms tiempo en contacto con la mucosa
intestinal, y si se absorben a este nivel, se puede incrementar
considerablemente la cantidad que se absorbe.
Adems de todo esto, algunas sales de metales di y trivalentes (calcio,
magnesio, aluminio, etc.) pueden formar complejos difcilmente solubles
con otros frmacos (tetraciclinas, quinolonas) que son resultan
inabsorbibles y por lo tanto reducen tanto su absorcin que los convierten
en teraputicamente ineficaces. Otro ejemplo muy claro son las resinas de
intercambio inico, que no solamente bloquean la absorcin de cidos
biliares, a travs de la que ejercen su efecto teraputico, sino que tambin
bloquean otras muchas sustancias algunas de ellas de margen teraputico
muy estrecho como es el caso de la digoxina y la warfarina.
Otra fuente de interacciones en el proceso de absorcin que se lleva a cabo
en el aparato digestivo son los alimentos. La administracin conjunta de
frmacos y alimentos puede dar lugar a modificaciones significativas en la
tasa de absorcin. La mayor parte de las veces se produce una disminucin
de la fraccin absorbida pero tambin puede producirse lo contrario. Por
ejemplo los alimentos ricos en grasas pueden incrementar
considerablemente la absorcin de medicamentos lipfilos. La
administracin conjunta de alimentos ricos en calcio, como la leche, puede
dar lugar a la formacin de quelantes con algunos frmacos, como las
tetraciclinas y reducir de una manera clnicamente significativa su
absorcin.
Por ltimo, est el caso de los antibiticos, que pueden modificar la flora
intestinal de manera que se reduzca sensiblemente la absorcin de otros
frmacos como las sales de hierro.

Interacciones en la distribucin
Son interacciones que tienen lugar durante el proceso por el que un
xenobitico difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta
los tejidos y clulas corporales pasando a travs de varias membranas
biolgicas y unindose a diversos biopolimeros.
COMPARTOMENTOS FARMACOCINTICOS
Conjunto de estructuras, a las que el frmaco accede y se metaboliza de
forma similar.
El organismo se divide en distintos compartimientos. Podemos distinguir
medios acuosos y no acuosos.
El organismo se divide en distintos compartimientos:
Compartimento central: el frmaco tiene un fcil acceso a l y su
distribucin es rpida. Su distribucin ser por la propia sangre que lo
distribuir a los rganos bien irrigados por ella: que pueden ser: corazn,
pulmones, hgado, rin
Compartimento perifrico superficial: el frmaco tiene un acceso ms
difcil y su fijacin ser mejor. Se corresponde con aquellos rganos y
tejidos menos irrigados por la sangre como pueden ser la piel, grasa,
msculo, mdula sea, as como el agua intracelular poco accesible.
Compartimento perifrico profundo: el frmaco se une ms fuertemente a
este y por tanto su liberacin ser ms difcil.
MODELOS COMPARTIMENTALES

Un modelo es una representacin que trata de explicar el comportamiento


de algunos aspectos de un sistema fsico o mecnico ms complejo.
Si el frmaco se distribuye en toda el agua corporal se habla de modelo de
distribucin monocompartimental. Por el contrario si el medicamento no se
distribuye instantneamente o lo hacen de modo heterogneo
concentrndose en determinados sectores o depsitos, ms que en otros,
convendr dividir al organismo en 2 o ms compartimientos (modelos de
distribucin bi o policompartimentales).
Modelo monocompartimental: Compartimento central.El frmaco tiene un
fcil acceso a l y se distribuye rpidamente.
Modelo bicompartimental: Los frmacos difunden con rapidez por el
compartimento central y con ms lentitud por el perifrico, al que se fija
con ms intensidad y abandona con ms lentitud. En este modelo, los
factores que afectan a la concentracin plasmtica sern, adems de la
cantidad de frmaco absorbido y la eliminacin, las constantes de paso
entre compartimentos. Esta cintica es biexponencial, pues tenemos que
diferenciar 2 fases:
- Fase : la concentracin plasmtica decrece porque el frmaco est
pasando al compartimento perifrico superficial, no porque se est
eliminando.
- Fase : luego de alcanzar la fase postdistributiva, en la que el
frmaco se encuentra totalmente distribuido por ambos compartimentos,
(central y perifrico superficial); la concentracin disminuye en funcin de
la eliminacin.
El t biolgico se obtiene a partir de la pendiente de la fase de la grfica
concentracin plasmtica-tiempo.
La mayora de los frmacos poseen una cintica bicompartimental.
VOLMEN DE DISTRIBUCIN
La unin del frmaco a protenas y la salida del frmaco del interior
vascular condicionan un parmetro que conocemos con el nombre de
volumen de distribucin Vd.
Se define como Vd el volumen de agua corporal en el que el frmaco se
encuentra realmente disuelto. Pero este parmetro de Vd real no es
fcilmente medible por lo que recurrimos al Vd aparente que
corresponde a :
Vd=Dosis/ Cp
Decimos que este volumen de distribucin es aparente porque no refleja
con exactitud donde se encuentra el frmaco.
Los factores que influyen en el volumen de distribucin:
Volumen real de distribucin. Depende de:

Caractersticas fsico-qumicas: condicionan el paso a travs de la


membrana y, por lo tanto, que queden confinados al plasma (unos 3l en el
adulto), que lleguen tambin al espacio intersticial (unos 12l), o que
accedan adems al agua intracelular (unos 40l).
El peso del individuo: a mayor peso, mayor volumen real.
Proporcin de agua por kg de peso: en el recin nacido es del 85%, y en el
adulto de 65%.
Unin a protenas plasmticas. La unin a protenas plasmticas aumenta la
concentracin plasmtica total del frmaco, la que se mide habitualmente,
dando la impresin de que el frmaco se ha distribuido en un volumen
menor del real. Por ejemplo, el flurbiprofeno, que se une en un 99,9% a
protenas plasmticas, tiene un volumen de distribucin real de unos 40l, y
dar la impresin de distribuirse en 7l.
Las fuerzas de unin entre frmacos y protenas plasmticas son las
mismas que las de interaccin frmaco-receptor: enlace covalente, enlace
inico, enlace dipolo/ dipolo, enlace de hidrogeno, fuerza de Van der
Waals, combinacin con los grupos sulfhidrilos (metales pesados).
La albumina es la principal de estas protenas vehiculizadoras. Se han
caracterizado diferentes sitios o locus para la unin de frmacos; hasta
cuatro loci diferentes. Algunos ejempos son: locus I (warfarina), locus II
(diazepam), locus III (digoxina), locus IV (tamoxifeno)
Solamente el frmaco libre es activo, puesto que es el nico capaz de
atravesar barreras y difundir a los tejidos.
Unin a tejidos biolgicos. Por el contrario, la unin a tejidos, producir
bajas concentraciones en plasma, dando la impresin de que el frmaco se
ha distribuido en un volumen mayor del real. Por ej. el gran volumen de
distribucin de la digoxina de unos 400l se debe a su fuerte fijacin a los
tejidos.
FACTORES QUE ALTERAN EL VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
Los factores que alteran el volumen de distribucin pueden ser fisiolgicos,
patolgicos y yatrognicos.
Factores que alteran el Vreal: Peso, obesidad, ascitis, edemas, acidosis
Factores que alteran la unin a protenas: diferencias fisiolgicas nioanciano, hipoalbuminemia, por ej., en uremia la albmina reduce su
concentracin y aumenta la de -glucoprotena.
Factores que alteran la unin a tejidos: al disminuir la unin a protenas
plasmticas y ser cte. la unin a tejidos, aumenta Vd; mientras que si
disminuimos simultneamente unin a protenas y tejidos, puede no haber
cambio en Vd.
BARRERAS ESPECIALES

Barrea hematoenceflica: anatmicamente, los capilares que irrigan al


cerebro son distintos de los del resto del organismo. En el endotelio apenas
hay espacios intercelulares libres, estando todas las clulas pegadas unas a
otras, impidiendo de esta manerra la salida a travs de poros. Pero, adems
el 85% de la pared vascular externa est recubierto por terminaciones
astrocticas, que dificultan el paso de frmacos por difusin pasiva. Las
condiciones de paso de la BHE pueden alterarse en situaciones tales como
una inflamacin menngea, favoreciendo el paso de frmacos al interior
cerebral.
No obstante, existen reas cerebrales libres de tales dificultades, como
puede ser por ejemplo el rea postrema. En los plexo coroideos , en el
interior de los ventrculos se forma el lquido celfalorraquideo donde se
considera que la concentracin de frmacos es muy semejante a la existente
en el espacio extracelular cerebral.
Barrera placentaria: al contrario del nivel del SNC en la placenta no
existen alteraciones morfolgicas que dificulten el paso de frmacos al
interior del embrin o feto, de hecho, el paso de frmacos al feto depende
esencialmente de la liposolubilidad del frmaco y del flujo sanguneo
placentario, tambin del grado de ionizacin, ph de la sangre materna y
fetal y gradiente de concentracin. Es por ello que casi cualquier frmaco
que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales.

Interacciones en el metabolismo
Son las que ocurren durante el proceso de transformacin del frmaco por
accin de diferentes enzimas corporales para facilitar su posterior
eliminacin. Pese a ser un proceso que no afecta a todos los frmacos, ya
que algunos se excretan de forma inalterada, las interacciones por
alteraciones del metabolismo son las que con ms frecuencia tienen
repercusin clnica.
Existen multitud de frmacos que son metabolizados en el hgado, el cual
es el rgano ms importante en el desempeo de esta funcin, aunque sta
tambin puede ocurrir en otros rganos. En este proceso interviene un
sistema enzimtico, y si un frmaco lo induce o lo inhibe puede modificar
la constante de eliminacin de un segundo frmaco. Dentro de este sistema
enzimtico destaca el citocromo P450 heptico, el cual comprende una gran
familia de hemoprotenas. Debido a su accin preponderante, la mayor
parte de las interacciones se producen por interferencias en su
funcionamiento.

Induccin enzimtica
Cuando un frmaco aumenta la actividad del sistema enzimtico heptico,
puede incrementar la velocidad de metabolizacin de otro frmaco, lo que
reducir las concentraciones plasmticas y la vida media de eliminacin de
este ltimo, y por lo tanto tambin la duracin e intensidad de su respuesta.
Generalmente, la duracin del proceso de induccin est relacionada con la
vida media de eliminacin del frmaco inductor.
Un posible ejemplo de este fenmeno lo observamos sobre la enzima
CYP1A2, que forma parte de la familia del citocromo P450, y es la enzima
heptica ms abundante. Algunos frmacos que la inducen son la
venlafaxina, la ticlopidina y la cimetidina.
Tambin cabe sealar que hay muchas sustancias no farmacolgicas, como
ciertos alimentos, que tienen la capacidad de actuar como inductores o
inhibidores de la actividad enzimtica. Es el caso del aguacate y las
crucferas (brcoli, repollo) que son inductores enzimticos que afectan a
frmacos como la warfarina y el acenocumarol.
-Sabiendo esto, podemos aprovecharnos de este proceso para obtener
beneficios teraputicos como los siguientes:
En algunos casos, la induccin enzimtica puede desencadenar un aumento
de la respuesta farmacolgica. Esto sucede cuando del metabolismo de un
frmaco se obtiene un metabolito activo, el cual es el verdadero
responsable del efecto farmacolgico. As, al inducir el metabolismo de un
frmaco, aumentar la concentracin de su metabolito activo, con el
consecuente aumento de su respuesta. Esto obligara a cambiar la dosis
inicial del frmaco, reducindolas, lo que en principio parece beneficioso.
Por otra banda, tambin en casos en que hayamos sobredosificado un
frmaco hasta niveles peligrosos, podemos buscarle solucin induciendo su
metabolismo para acelerar su eliminacin.
-Sin embargo, tambin hay que tener en cuenta estos procesos para no
cometer errores que puedan comprometer la salud del paciente, como a
continuacin se ejemplifica:
Al acelerarse el metabolismo, la duracin del efecto farmacolgico es ms
corta, y por tanto habr que replantearse el esquema posolgico, ya que se

necesitarn dosis ms altas o ms frecuentes del frmaco cuyo metalismo


se ve afectado por la induccin enzimtica.
Tambin hay que tener en cuenta que al retirar el frmaco inductor, las
concentraciones plasmticas del otro frmaco aumentarn y podr
producirse toxicidad. Tambin podra causarse toxicidad por la produccin
ms rpida de metabolitos, que puede provocar la saturacin del sistema
encargado de su eliminacin y por lo tanto, su acumulacin en plasma.
Inhibicin enzimtica
Cuando un frmaco inhibe el metabolismo de otro, se obtienen
concentraciones plasmticas ms altas del segundo, lo que supone que
ejerza un mayor efecto, ms intenso y duradero.
Siguiendo con el ejemplo anterior, algunos inhibidores de la enzima
CYP1A2 son el fenobarbital, el omeprazol y la nicotina. Algunos alimentos
que actan como inhibidores enzimticos son el zumo de pomelo, que
afecta a los frmacos antagonistas de los canales de calcio, o la soja, que
afecta a la warfarina y al haloperidol.
-As, teniendo esto en cuenta podemos obtener ventajas de dicha
inhibicin:
Como permanece ms tiempo en el cuerpo, se puede reducir la dosis de ese
segundo frmaco y conseguir la misma respuesta.
-Si no tenemos esto en cuenta, sin embargo, tambin podemos tener
problemas:
Si se mantiene el esquema posolgico habitual, la concentracin
plasmtica puede aumentar progresivamente hasta sobrepasar la
concentracin mnima txica, con los consecuentes efectos adversos.
En casos como el ya explicado anteriormente, en el que el verdadero
ejecutor de la respuesta farmacolgica es un metabolito activo del frmaco,
cuando un segundo frmaco inhiba enzimticamente su metabolismo, no se
obtendr metabolito o se obtendr en muy pocas cantidades. Por lo tanto, se
reducir el efecto de este primer frmaco, y se tendr que aumentar su dosis
original para conseguir la misma respuesta.

Interacciones en la excrecin
Son las que tienen lugar durante el proceso de evacuacin del organismo
de las sustancias farmacolgicas, hayan sido o no metabolizadas.
Los frmacos se eliminan generalmente por va urinaria, y la mayora de
las interacciones que se producen en la excrecin de frmacos ocurren a
nivel renal. El paso de molculas del frmaco al interior renal depende de
tres procesos que pueden variar con las interacciones farmacolgicas que
en ellos tengan lugar:

Filtracin glomerular Secrecin activa tubular Reabsorcin pasiva tubular

Filtracin glomerular
La filtracin glomerular est ntimamente ligada a la presin arterial, de
forma que una subida de la presin aumentar en general la fraccin de
filtracin y viceversa. Los frmacos no son una excepcin.
Adems de esto, en el glomrulo la filtracin de protenas es mnima, y
como los frmacos suelen viajar en sangre fuertemente unidos a protenas,
se dificulta la filtracin de frmacos.
La interaccin ms frecuente sin embargo es la combinacin con frmacos
nefrotxicos, frmacos que producen patologas a nivel renal, como los
analgsicos y antiinflamatorio no esteroideos (AINEs). La ingesta de
AINEs como la aspirina en grandes dosis, puede producir patologa renal.
Tambin la ingesta de antibiticos como las tetraciclinas, causan toxicidad
renal por varios mecanismos. Entre ellos el ms importante sera el
descenso del flujo sanguneo y como consecuencia disminucin de la
excrecin del frmaco.
Secrecin tubular
Es el proceso ms importante cuantitativamente de los que tienen lugar
durante la excrecin. Se trata de un paso al interior de la nefrona por medio
de transportadores, los cuales slo pueden ser de dos tipos: para molculas
aninicas y para catinicas. De esta forma, puede haber frmacos que se

secreten usando los mismos transportadores, y como su nmero es limitado


tendrn que competir por l, en lo que es una inhibicin competitiva.
Un ejemplo muy significativo de este tipo de interacciones, es el que surge
entre el probenecid, usado en el tratamiento de hiperuricemia y gota, y las
penicilinas. El probenecid compite por la penicilina y reduce su secrecin
tubular y excrecin renal, incrementando y prolongando su concentracin
plasmtica y por consiguiente, manteniendo su efecto. Tambin inhibe la
excrecin de cefalosporinas (otro tipo de antibiticos) y metotrexato (usado
como anticancergeno), incrementando as su toxicidad al acumularse.
Tambin se ha visto que los antipirticos, analgsicos y AINEs pueden
incrementar los niveles de litio.
Reabsorcin tubular
En este proceso es muy importante la accin del pH y del pKa, ya que van
a condicionar la fraccin de frmaco que se va a excretar y la que se va a
reabsorber.
De esta forma, en orina cida, los frmacos cidos como el cido
acetilsaliclico tienden a ser reabsorbidos, mientras que los frmacos
bsicos, como las anfetaminas tienden a ser excretados. En orina bsica
ocurre exactamente lo contrario.
En clnica, nos puede resultar muy til acidificar o alcalinizar la orina para
aumentar la excrecin urinaria de ciertos frmacos, como sucedera por
ejemplo en una intoxicacin por barbitricos.
Teniendo todo esto en cuenta, podemos obtener ciertas ventajas a la hora
de aplicar un tratamiento:
Las ventajas estaran relacionadas siempre con el aumento o disminucin
del efecto segn convenga y con la posibilidad de eliminar frmacos
txicos de nuestro organismo. Por ejemplo, si queremos aumentar el efecto
de un frmaco, se puede hacer de tres maneras: disminuyendo el
metabolismo y excrecin, aumentando la reabsorcin o una combinacin
de ambas.
Para eliminar de nuestro cuerpo un frmaco txico, se llevara a cabo el
proceso contrario: aumento del metabolismo y excrecin de dicho frmaco
o bien disminucin de su reabsorcin.
Es necesario tener tambin en cuenta que de no tener cuidado con esto
podemos tener problemas. Seran el caso contrario a lo anterior.
Por acumulacin de frmaco, al aumentar su concentracin plasmtica
debido a disminucin de su eliminacin y aumento de la reabsorcin, se
pueden producir efectos txicos que lleven consigo patologas, algunas
graves.

Si la velocidad de absorcin est muy disminuida y la de eliminacin


aumentada, puede ocurrer que el efecto del frmaco dure menos de lo
deseable.
Otros mecanismos de excrecin
Aunque la excrecin renal es la ms frecuente tambin existen otros
mecanismos de excrecin como a travs de:
-La glndula mamaria: Prcticamente todas las sustancias y elementos
qumicos que aparecen en la sangre materna pueden ser transferido a la
leche, pero antes pueden ser inactivados en el hgado materno y excretados
por la orina, o distribuidos y unido a protenas de forma tal que la
concentracin de frmaco libre en plasma materno es baja, si el beb es
capaz de absorberlo sufrir fenmeno de metabolizacin, excrecin, unin
a protenas y distribucin de forma que el medicamento activo en el nio
ser muy inferior a la dosis materna. An as hay casos donde madres
tratadas con opiceos como la metadona, morfina provocan depresin del
sistema respiratorio en el lactante.
-Va Biliar: algunos frmacos solo son eliminados a travs de esta va
unidos a cido glucurnico. El enzima glucuronidasa, presente en el
intestino, puede hidrolizar los conjugados liberando nuevamente el
frmaco, que puede reabsorberse y entrar en la circulacin enteroheptica.
Un ejemplo son la rifampicina o la hidrocortisona.

Bibliografa
-Farmacologa humana, Flrez
-Farmacologa, Rang
-Tratado de fisiologa mdica, Guyton
-Manual Merck de diagnstico y teraputica
-Vademecum.es
-Diapositivas de clase
-www.wikipedia.org
-www.canal-h.net
-www.elmedicointeractivo.com
-www.monografias.com
-www.scribd.com

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