HORMONAS SEXUALES

ESTRGENOS

Regulan la ovulacin y el desarrollo de caracteres femeninos secundarios

GESTGENOS, PROGESTGENOS O PROGESTINAS

Mantienen el embarazo

ANDRGENOS

Son las hormonas sexuales masculinas

HORMONAS SEXUALES FEMENINAS

ESTRGENOS

La Estrona fue el primer estrgeno cristalino que se aisl de orina de

mujeres embarazadas.
Otros dos estrgenos esteroideos de 18 Carbonos: 17-estradiol y Estriol
fueron aislados y caracterizados en lo que se consideran los tres estrgenos
clsicos.

OH

OH

OH
Se metaboliza a
HO

HO
17 -ESTRADIOL

ESTRONA
1/10 DE LA ACTIVIDAD

HO
ESTRIOL

Los estrgenos son biosintetizados a partir del Colesterol en el ovario de

mujeres adultas premenopusicas. Durante el embarazo la placenta es la
mayor fuente de biosntesis de estrgenos.

ESTRGENOS ESTEROIDEOS

ESTRADIOL
Es el estrgeno endgeno ms potente. Se metaboliza rpidamente por
oxidacin a estrona. Se usa en el tratamiento de los sntomas de de la
menopausia en distintas formas.

ETINILESTRADIOL Y MESTRANOL

Una manera de evitar la oxidacin de Estradiol a Estrona es bloquear la

funcin alcohlica en C17 con un sustituyente apropiado.
As se obtuvieron: MESTRANOL Y ETINILESTRADIOL

OH

OH

C CH

C CH

HO

H3CO
MESTRANOL

ETINILESTRADIOL

Ambos son usados principalmente como anticonceptivos orales

Cuando se necesitan terapias prolongadas con estrgenos se utilizan
steres de estradiol como Valerato y Propionato, que pueden aplicarse
intramuscularmente.

ESTRGENOS NO ESTEROIDEOS
Tienen actividad estrognica sin tener estructura esteroide
OH
OH

HO

HO
ESTRADIOL

OH

HO
DIETILESTILBESTROL

HEXESTROL

Cuando los estrgenos fueron identificados en un principio y aclarada su

funcin, la escasez de hormonas naturales llevo a prepara sintticamente
materiales que pudieran ser utilizados como sustitutos de los mismos.
El Dietylestilbestrol (DES, 1939) fue uno de los mas activos y exitosos
comercialmente. Actualmente no son muy usados. Los estrgenos
sintticos tienen el mismo espectro de accin de los esteroides naturales.
Relacin Estructura-Actividad del los estrgenos no esteroideos:
- El anillo aromtico A es fundamental para que exista actividad
estrognica.
- La presencia del hidroxilo en C-3 tambin es fundamental.
- La distancia entre el hidroxilo de C-3 y el 17 que debe ser entre 10.3
y 12.1 ngstrom y la presencia de una porcin de la molcula plana
hidrofbica en el medio son importantes para que haya actividad
estrognica.
- La sustitucin en C1 reduce la actividad y solo se puede sustitur por
pequeos grupos en C2 yC4.
- La insercin de hidroxilos en posiciones 6,7 y 11 reducen la actividad
- La introduccin de una insaturacin en el anillo B reduce la potencia

ANTAGONISTAS DE ESTRGENOS

Son importantes por su habilidad para modificar los procesos

reproductivos y para el tratamiento de cncer de mama estrgenodependiente.
Bloquean la retroalimentacin hipotlamo-hipofisiaria por lo que
estimulan la ovulacin.

Cl
Cl

O
N

N
ENCLOMIFENO

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

GESTGENOS O PROGESTINAS

Los Gestgenos se utilizan para mantener el embarazo y tambin como

anticonceptivos orales dado que al aumentar su concentracin en sangre se
corta el feed-back hipotlamo-hipofisario detenindose la ovulacin.
H3C
O

O
PROGESTERONA
Se produce en el Cuerpo Lteo
No puede administrarse por va oral.

Dado que la Progesterona no puede administrarse por va oral. Se han

realizado varias modificaciones estructurales de la misma.

PROGESTINAS SINTTICAS
H3C

H3C

O
O

O
CH3

O
O

CH3
O

O
CH3

ACETATO DE MEGESTROL

Cl

CLORMADIONONA ACETATO

La actividad progestacional est aumentada por la sustitucin en 6 de las

17-Acetoxyprogesteronas
6

OH
C CH

OH
C CH

O
ETISTERONA
deriva de Androsterona
Puede administrarse por va oral.

DIMETISTERONA
Puede administrarse por va oral.

H3C
O

O
19-NORPROGESTERONA
NO TIENE METILO 19

OH
C CH

OH
C CH

NORETINDRONA
No tiene metilo en Carbono 19

NORETINODREL
No tiene metilo en Carbono 19

OH
C CH
H

O
NORGESTREL
No tiene metilo en Carbono 19

RELACIN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE PROGESTINAS

SINTTICAS

- La actividad progestacional est restringida a molculas que tengan

ncleo esteroideo.
Las progestinas sintticas se dividen en:
Andrognicas: derivan de (19-Norprogesterona) y son 15 veces ms
activas cuando se toman por va oral.
21
18

1
2

O
6

19-NORPROGESTERONA

si se sustituye por un cloro en la posicin 21 de Noretindrona, se

aumenta la actividad .
- si se si se adiciona un metilo en carbono 18 aumenta la actividad
(Norgestrel).
- si se introduce una insaturacin en posicin 6 aumenta la actividad
(Megestrol)

17-hidroxiprogesteronas: derivan de progesterona.

H 3C

21

O
17

OH

1
2

O
6

17- -HIDROXIPROGESTERONA

- si se introduce una insaturacin en carbonos 6 y 7 aumenta la actividad.

- Si se introduce un grupo metilo o halgeno en posicin 6 aumenta la
actividad.
- La introduccin de un grupo fluor en C21 previene la hidroxilacin
metablica en esta posicin y aumenta su potencia oral.
- Si se invierte la configuracin en las posiciones 9 y 10 se obtiene
retroprogesterona que es mas activa parenteral y oralmente que
progesterona.

ANTAGONISTAS DE PROGESTINAS

Una Antiprogestina sirve para interrumpir el embarazo en las primeras

fases del mismo.

Drogas :
H3C
N
H3C

O
MIFEPRISTONA
RU486, 1982

OH
C CH

H3C
N
H3C

OH
CH2C2CH2CH2OH

O
ONAPRISTONA

Se usan tambin para el tratamiento de cncer de mama Hormonadependiente.

10

FUENTES DE OBTENCIN DE ESTEROIDES

Se encuentran estrgenos solubles en agua a partir de la orina de yeguas
preadas: Equilina y Equilenina que son secretadas como sales de sulfato
de sodio conjugadas.
O

RO

HO
EQUILENINA

EQUILINA R=H
EQUILINA SULFATO DE SODIO: R= SO3- Na+

No hay un buen mtodo de laboratorio para degradar selectivamente la cadena

lateral de Colesterol para obtener drogas esteroideas (anticonceptivos,
Corticoides, etc.)
Se extraen de la DIOSGENINA, esteroide que se halla en la forma de
Glicsido en los tubrculos del ame del gnero Discorea en
Mjico
H3C
C O

O
O
Varios pasos
60% de rendimiento

HO
DIOSGENINA

H3C
HO

O
16-Dehidroprogesterona

Varios pasos
O

HORMONAS SEXUALES
O
11-Hidroxiprogesterona

HORMONAS CORTICOIDALES

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