1.

Define los siguientes trminos:

Farmacodinamia:
es
el
estudio
de
los
efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y de sus mecanismos
de accin y la relacin entre la concentracin del frmaco y el efecto de
ste sobre un organismo. Dicho de otra manera: el estudio de lo que le
sucede al organismo por la accin de un frmaco. Desde este punto de
vista es opuesto a lo que implica la farmacocintica: a lo que un frmaco
es sometido a travs de su paso por el organismo.
Farmacometria: Es una rama de la farmacologa que se define como
"La ciencia de desarrollar y aplicar mtodos estadsticos y matemticos
para
caracterizar,
comprender
y
predecir
la farmacocintica, farmacodinamia y la actuacin en cuanto a
resultados que pueden ser observados como biomarcadores de un
determinado frmaco."
Curva dosis efecto: La curva dosis-efecto se construye graficando en
las ordenadas los Efectos (E) causados en el organismo expuesto a una
substancia qumica y en las absisas las Dosis (D) a las que fue
expuesto. En algunas ocasiones, la relacin dosis-efecto no es tan
definida y dentro de una poblacin se observa una distribucin de
respuestas para cada dosis. En este caso el efecto que se mide no es la
magnitud, se mide el porcentaje de la poblacin en estudio que presenta
una determinada respuesta para cada dosis suministrada. Este tipo de
efecto se le denomina cuantal

Curva concentracin-respuesta: La forma de la curva que relaciona la

concentracin plasmtica con la intensidad de la respuesta (curva
Cp/respuesta) viene determinada por factores farmacodinmicos. Las
curvas Cp/respuesta reflejan los resultados obtenidos en varios
individuos, que se llamarn poblacin. Si la concentracin plasmtica
es inferior al nivel en el que se comienza a ver un efecto en la curva de

la figura 10, experimentar efecto farmacolgico un 0% de la poblacin.

En este contexto (curva cuntica) un efecto del 50% significa, que
responde a esta dosis de frmaco un 50% de la poblacin.
Desafortunadamente, para la mayora de frmacos tambin se establece
una relacin parecida para los efectos adversos. La curva
correspondiente debera interpretarse de la misma manera que las
curvas Cp/respuesta. Las dos curvas juntas definen las concentraciones
plasmticas mnimas y mximas.
DE50
De
entiende
por dosis
efectiva de
un medicamento a
la dosis mnima capaz de producir el efecto deseado de la droga. La
dosis que produce el efecto deseado en el 50% de la poblacin se
conoce como dosis efectiva 50%
DL50 En toxicologa, se denomina DL50 (abreviatura de Dosis Letal, 50%)
a la dosis de una sustancia o radiacin que resulta mortal para la mitad
de un conjunto de animales de prueba. Los valores de la DL 50 son usados
con frecuencia como un indicador general de la toxicidad aguda de una
sustancia.
CE50 De entiende por concentracion efectiva de un medicamento a
mnima capaz de producir el efecto deseado de la droga. La
concentracin que produce el efecto deseado en el 50% de la poblacin
se conoce como concentracion efectiva 50%
DL1 En toxicologa, se denomina DL1 (abreviatura de Dosis Letal, 1%) a
la dosis de una sustancia o radiacin que resulta mortal para la mitad de
un conjunto de animales de prueba. Los valores de la DL 1 son usados con
frecuencia como un indicador general de la toxicidad aguda de una
sustancia.
DE99
De
entiende
por dosis
efectiva de
un medicamento a
la dosis mnima capaz de producir el efecto deseado de la droga. La
dosis que produce el efecto deseado en el 99% de la poblacin se
conoce como dosis efectiva 99%
ndice teraputico o IT constituye una medida del margen de
seguridad de un medicamento. Se expresa numricamente como una
relacin entre la dosis del medicamento que causa la muerte (dosis
letal o DL) o un efecto nocivo en una proporcin "x" de la muestra y la
dosis que causa el efecto teraputico deseado (dosis efectiva o DE) en la
misma o mayor proporcin "y" de la muestra.
Este concepto se puede formular como:

donde el nmero 50 significa el 50% de la poblacin. El margen de

seguridad es tanto mayor cuanto mayor es el valor del ndice siendo
extremadamente reducido y por tanto
Coeficiente de seguridad (tambin conocido como factor de
seguridad) es el cociente entre el valor calculado de la capacidad

mxima de un sistema y el valor del requerimiento esperado real a que

se ver sometido. Por este motivo es un nmero mayor que uno, que
indica la capacidad en exceso que tiene el sistema por sobre sus
requerimientos. Y peligroso el consumo del medicamento cuando el
valor se aproxima a 1.
Margen de seguridad: Es un hecho prctico de todos conocido que al
incrementar la dosis de un determinado frmaco, se incrementa el riesgo
de produccin de fenmenos txicos o adversos. Para evitar tal
situacin, los farmaclogos experimentales y clnicos hacen una
evaluacin de la seguridad del frmaco, con el fin de garantizar que con
la dosis empleada se logre el efecto farmacolgico deseado con
reduccin de riesgos de intoxicacin.
La evaluacin ms simple y sencilla es la conocida como Margen
Teraputico, que es el margen de dosis que oscila entre la dosis mnima
y la dosis mxima teraputica.
Margen de seguridad estndar: es el aumento porcentual de una
dosis por encima de la dosis teraputica, aumento que llega a ser letal
para
un
nmero
determinado.
MS=
DL50

DE50/DE50
X
100
Todo medicamento tiene varios mrgenes de seguridad, en relacin con
el tipo de efecto que de l se espera.
Agonista: es aquella sustancia que es capaz de unirse a un receptor
celular y provocar una accin determinada en la clula generalmente
similar a la producida por una sustancia fisiolgica.
Antagonista: es un tipo de frmaco que al unirse a un receptor
celular no provoca una respuesta biolgica, pero bloquea o detiene
respuestas mediadas por agonistas. En farmacologa, los antagonistas
tienen afinidad pero no eficacia para sus receptores cognatos, y
unrseles discutira la interaccin e inhibira la funcin de
un agonista o agonista inverso en los receptores.
Potencia: Es la caracterstica del medicamento, cuando a menor dosis
(menor ocupacin de receptores) produce una mayor accin
farmacolgica, est determinada por la afinidad con el receptor y
demostrada por la ubicacin de la curva en el eje de las abscisas, es
relativa por estar influenciada por la va de administracin, absorcin,
distribucin y depuracin en sangre o sitio de accin. Se relaciona con la
Dosis
Efectiva
50.
Se dice que un medicamento es potente, cuando tiene una gran
actividad
biolgica
por
unidad
de
peso.
La eficacia mxima: Es la capacidad de producir una respuesta
mxima, que se puede alcanzar con dosis acumulativas y est
determinada por las caractersticas del receptor y limitada por sus
efectos
txicos.

Por qu los pacientes a iguales dosis administradas producen curvas de

dosis respuestas graduales distintas. Porque la potencia farmacolgica y
eficacia mxima de un frmaco es distinta en relacin a la respuesta de
cada paciente en particular.
2. Esquematice y explique los tipos de curva dosis que existen

3. Investigue y escribe las propiedades farmacolgicas

fisicoqumicas de los frmacos indicados en los problemas.

Acetilcolina: La acetilcolina (ACh o ACo) es un neurotransmisor que fue

aislado y caracterizado farmacolgicamente por Henry Hallett Dale en
1914, y despus confirmado como un neurotransmisor (el primero en ser
identificado) por Otto Loewi; por su trabajo recibieron en 1936 el premio
Nobel en fisiologa y medicina. En el cerebro de los mamferos, la
informacin entre las neuronas se transmite a travs de una sustancia

qumica denominada neurotransmisor, que se libera en las sinapsis

como respuesta a un estmulo especfico.
Cocaina:
(benzoilmetilecgonina) (DCI)
es
un alcaloide tropano cristalino que se obtiene de las hojas de la planta
de coca.5 El nombre viene de la "coca" adems del sufijo alcaloide -ina,
formandococana. Es un estimulante del sistema nervioso central, un
supresor del apetito, y un anestsico tpico. Especficamente, es
un inhibidor
de
la
recaptacin
de
serotonina-norepinefrinadopamina(tambin conocido como un inhibidor de la recaptacin triple
(TRI)), que meda la funcionalidad de estos neurotransmisores como
un ligando de transportador de catecolamina exgeno. Es adictiva
debido a la forma en que afecta el sistema de recompensa mesolmbico.
Lidocaina: La lidocana o xilocana es un frmaco perteneciente a la
familia de los anestsicos locales, concretamente del tipo de las amino
amidas, entre los que tambin se encuentran la dibucana,
lamepivacana,
la etidocana,
la prilocana y
la bupivacana.
Fue
sintetizada por Nils Lfgren y Bengt Lundqvist en 1943. Actualmente, es
muy utilizada por los odontlogos. Tambin tiene efectoantiarrtmico,
estando indicada por va intravenosa o transtraqueal en pacientes con
arritmias ventriculares malignas, como la taquicardia ventricular o
la fibrilacin ventricular. La lidocana es metabolizada en el 90% por
el hgado por hidroxilacin del ncleo aromtico, resultando otras vas
metablicas no identificadas an. Es excretada por los riones. Obra
efecto con ms rapidez y mayor duracin que los anestsicos locales
derivados de los steres como la cocana y procana.
Procaina: es un frmaco que bloquea la conduccin nerviosa,
previniendo el inicio y la propagacin del impulso nervioso. Por esta
caracterstica se le confiere la capacidad de actuar como unanestsico
local y generalmente es utilizada para combinarla con otros
medicamentos. Se introdujo en 1905, siendo el primer anestsico
local sinttico y es un aminoster. Es tambin llamada Novocana.
Metadona: es un opioide sinttico desarrollado en Alemania en 1937.
En la actualidad se comercializa mundialmente en forma de grageas o
en
forma
lquida.
En
su
corta
historia
ha
transitado
defrmaco indeseable a frmaco providencial gracias a las polticas
gubernamentales y el apoyo de los terapeutas y compaas
farmacuticas que la producen. La metadona produce contraccin
de pupilas, depresin respiratoria, bradicardia, relajacin muscular,
liberacin de la hormona antidiurtica, estreimiento, aumento de
la temperatura corporal y de la concentracin de glucosa en la sangre.
Tambin se han confirmado modificaciones similares a las generadas
durante el sueo en pruebas de encefalograma.
Meperidina: La meperidina es un congnere de la morfina, agonista
sobre todo del subtipo de receptores m. Posee efectos analgsicos,
disfricos escasos y antiespasmdicos leves (a diferencia de la morfina).

Se absorbe por todas las vas, con una biodisponibilidad oral de 40 a

60%. Se metaboliza en hgado; uno de los productos es la
normeperidina, responsable de la toxicidad de la droga. La vida media es
de 3 horas; es liposoluble, atraviesa la placenta fcilmente. La
administracin repetida de dosis teraputicas con intervalos breves
puede inducir tolerancia y dependencia fsica. Luego de la supresin
brusca, el sndrome de abstinencia es menos grave que con la morfina
en cuanto a la duracin y a los signos autonmicos.
cido acetil-salcilico: Frmula C9H8O4, Pto. de inflamabilidad 482.0 F,
Pto. de fusin 16C, Densidad 1.4 g/cm3, Pto. de ebullicin 284 F a 760
mm Hg, Masa molecular 180.16 g/mol y solubilidad en agua < 1 mg/mL
a 73 F. El cido acetilsaliclico pertenece al grupo de los frmacos
antiinflamatorios no esteroides (AINES) con propiedades analgsicas,
antipirticas y antiinflamatorias. El cido acetilsaliclico inhibe la
agregacin plaquetaria por bloqueo de la sntesis de tromboxano A2 en
las plaquetas. Su mecanismo de accin se basa en una inhibicin
irreversible de la ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio es
especialmente pronunciado en las plaquetas debido a que las stas son
incapaces de resintetizar esta enzima. El acido acetilsaliclico puede
tambin tener otros efectos inhibidores sobre las plaquetas. Por lo tanto
se lo puede utilizar para varias indicaciones vasculares.
Morfina: Lquido algo viscoso de color amarillo claro cristalino, pto. de
fusin de 46.1 C, inflamable a 66 C, frmula qumica C 17H19NO3. Masa
molecular de 285.34 g/mol. ANALGSICO OPICEO, La morfina posee una
accin analgsica dependiente de la dosis. Tiene la capacidad de actuar sobre el
comportamiento psicomotor y provocar, segn las dosis y la situacin, sedacin o
excitacin. A partir de las dosis teraputicas, la morfina ejerce una accin depresora de los
centros respiratorios y de la tos. Los efectos depresores respiratorios de la morfina se
atenan en caso de administracin crnica.La accin de la morfina sobre el centro del
vmito (a travs de la zona quimiorreceptora, estimulada principalmente por el dolor, y el
centroccleo-vestibular) y sobre el vaciado gstrico le confiere propiedades emetizantes
variables. Por ltimo, la morfina provoca una miosis de origen central. La morfina
disminuye el tono y el peristaltismo de las fibras longitudinales y aumenta el tono de las
fibras circulares, lo que provoca espasmo de los esfnteres (ploro, vlvula ileocecal,
esfnter anal, esfnter de Oddi, esfnter vesical).
Fentanilo: El fentanil es un opioide sinttico agonista relacionado con las fenilpiperidinas
con el nombre qumico de N-(1-fenetil-4-piperidil) propionanilide citrato (1:1) y una frmula
qumica de C22H28N20 C6H8O7 y un peso molecular de 528.60. El citrato de fentanil es
un potente narctico analgsico de 75-125 veces ms potente que la morfina. El citrato de
fentanil es un polvo blanco poco soluble en agua. El preciso mecanismo de accin del
fentanil y otros opioides no es conocido, aunque se relaciona con la existencia de
receptores opioides estereoespecficos presinpticos y postsinpticos en el SNC y otros
tejidos. Los oipoides imitan la accin de las endorfinas por unin a los receptores opioides
resultando en la inhibicin de la actividad de la adenilciclasa. Esto se manifiesta por una

hiperpolarizacin de la neurona resultando en la supresin de la descarga espontnea y las

respuestas evocadas. Los opioides tambin pueden interferir con el transporte de los iones
calcio y actuar en la membrana presinptica interferiendo con la liberacin de los
neurotransmisores. Los primeros efectos manifestados por el fentanil son en el SNC y
rganos que contienen msculo liso. El fentanil produce analgesia, euforia, sedacin,
diminuye la capacidad de concentracin, nuseas, sensacin de calor en el cuerpo,
pesadez de las extremidades, y sequedad de boca. El fentanil produce depresin
ventilatoria dosis dependiente principalmente por un efecto directo depresor sobre el centro
de la ventilacin en el SNC. Esto se caracteriza por una disminucin de la respuesta al
dixido de carbono manifestandose en un aumento en la PaCO 2 de reposo y
desplazamiento de la curva de respuesta del CO 2 a la derecha. El fentanil en ausencia de
hipoventilacin disminuye el flujo sanguneo cerebral y la presin intracraneal. Puede
causar rigidez del msculo esqueltico, especialmente en los msculos torcicos y
abdominales, en grandes dosis por va parenteral y administradas rapidamente. El fentanil
puede causar espasmo del tracto biliar y aumentar las presiones del conducto biliar comn,
esto puede asociarse con angustia epigstrica o clico biliar. El estreimiento puede
aompaar a la terapia con fentanil secundario a la reduccin de las contracciones
peristlticas propulsivas de los intestinos y aumento del tono del esfinter pilrico, vlvula
ileocecal, y esfinter anal. El fentanil puede causar nuseas y vmitos por estimulacin
directa de de la zona trigger de los quimioreceptores en el suelo del cuarto ventrculo, y por
aumento de las secreciones gastrointestinales y enlentencimiento del trnsito intestinal. El
fentanil no provoca liberacin de histamina incluso con grandes dosis. Por lo tanto, la
hipotensin secundaria por dilatacin de los vasos de capacitancia es improbable. El
fentanil administrado a neonatos muestra marcada depresin del control de la frecuencia
cardiaca por los receptores del seno carotdeo. La Bradicardia es ms pronunciada con el
fentanil comparada con la morfina y puede conducir a disminuir la presin sangunea y el
gasto cardiaco. Los opioides pueden producir actividad mioclnica debido a la depresin de
las neuronas inhibitorias que podria parecer actividad convulsiva en ausencia de cambios
en el EEG.
Naproxeno: Polvo cristalino blanco, inodoro y con sabor amargo, insoluble en agua a pH 2,
totalmente soluble en agua a pH 8, masa molecular de 230.3 g/mol, pto. de fusin entre
154C y 158C, fotosensible. El naproxeno es un antiinflamatorio no esteroide del grupo
de los derivados del cido propinico; es un inhibidor de la sntesis de prostaglandinas.
Se absorbe completamente cuando se administra por va oral, el pico plasmtico se
alcanza a las 2h a 4h. Se absorbe tambin por va rectal. La vida media plasmtica es de
14h. Este tiempo puede duplicarse en los ancianos. Se elimina del organismo por
metabolizacin heptica. Se une 99% a las protenas plasmticas. Atraviesa la placenta y
aparece en la leche de las mujeres que amamantan en alrededor de 1% de la
concentracin plasmtica materna. El naproxeno es un antiinflamatorio no esteroide del
grupo de los derivados del cido propinico; es un inhibidor de la sntesis de
prostaglandinas. Se absorbe completamente cuando se administra por va oral, el pico
plasmtico se alcanza a las 2h a 4h. Se absorbe tambin por va rectal. La vida media
plasmtica es de 14h. Este tiempo puede duplicarse en los ancianos. Se elimina del
organismo por metabolizacin heptica. Se une 99% a las protenas plasmticas.
Atraviesa la placenta y aparece en la leche de las mujeres que amamantan en alrededor
de 1% de la concentracin plasmtica materna.

4. Escribir las caractersticas farmacocinticas y efectos

farmacolgicos del pentobarbital sdico
5. Define los trminos siguientes: sedacin, hipnosis, anestesia y
muerte (letalidad)
Sedacion: es un procedimiento mdico para el que conceptualmente
an no existe una definicin unvoca y que se contina discutiendo de
manera controversial. En lo esencial se trata de la administracin de
medicamentos con un fuerte efecto tranquilizante y sedante a una
persona que est al borde de la muerte. Debido a que en principio existe
la posibilidad de acelerar el deceso del paciente a travs de una medida
de este tipo, el lmite entre la sedacin terminal y la eutanasia es difuso
y controvertido. Por esta razn, muchos mdicos prefieren utilizar el
concepto de sedacin paliativa. Adems, en el caso de algunas
asociacones mdicas, se considera a las prcticas de sedacin terminal
como un subconjunto o un tipo particular de la sedacin paliativa que se
aplica en la fase de agona.
Hipnosis: La hipnosis es un estado mental o de un grupo de actitudes
generadas a travs de una disciplina llamada hipnotismo. Usualmente se
compone de una serie de instrucciones y sugerencias
preliminares.1 Dichas sugestiones pueden ser generadas por
un hipnotizador o pueden ser autoadministradas (autosugestin o
sugestin autohipntica). El uso de la hipnosis con fines teraputicos se
conoce como hipnoterapia.
Anestesia: es un acto mdico controlado en el que se usan frmacos
para bloquear la sensibilidad tctil y dolorosa de un paciente, sea en
todo o parte de su cuerpo y sea con o sin compromiso de conciencia.
Muerte: (letalidad) es un proceso terminal que consiste en la
extincin del proceso homeosttico de un ser vivo, esto es, la extincin
de la vida.
El proceso de fallecimiento, si bien est totalmente definido en algunas
de sus fases desde un punto de vista neurofisiolgico, bioqumico y
mdico, an no es del todo comprendido en su conjunto desde el punto
de vista termodinmico y neurolgico, y existen discrepancias cientficas
al respecto.
Adicionalmente no se ha definido cientficamente en qu parte del
proceso est el umbral en que se pasa de la vida a la muerte.
6. Describir e ilustrar la prueba de pasividad y mencionar la
importancia para la practica
La prueba de pasividad nos ayuda a demostrar los efectos del
medicamento utilizado (pentobarbital sdico) y asi en una medida
comparar los resultados obtenidos tanto experimentalmente como
tericamente.

7. En base a que parmetro farmacocintico se determina que un

frmaco sea seguro.