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PERODO DE INCUBACIN
7.2
MANIFESTACIONES CLNICAS
7.3
DATOS DE ESTUDIOS DE
LABORATORIO
17
7.4
IDENTIFICACIN TEMPRANA DE
CASOS
18
7.5
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Son muchas las entidades que intervienen en el diagnstico diferencial antes de la identificacin de la infeccin por hantavirus por tcnicas serolgicas. Entre las
ms frecuentes estn la neumona bilateral con sepsis;
el sndrome de insuficiencia respiratoria del adulto (SIRA)
que complica infecciones sistmicas; el traumatismo y
otros cuadros que pueden ser letales, y el sndrome de
sepsis complicado por coagulacin intravascular diseminada (CID) o toxicidad por alcohol. En los comienzos, el SPH puede ser confundido con diversas infecciones enzoticas propias de las regiones rurales de Amrica
del Norte, en particular cuando existe trombocitopenia;
entre ellas se cuentan la peste, la tularemia, la fiebre
maculosa de las Montaas Rocosas o tifus murino, la
ehrlichiosis granuloctica o monoctica, la leptospirosis,
la fiebre recurrente por Borrelia hermsii y la infeccin
aguda por parvovirus. En Amrica Latina, otras posibilidades diagnsticas incluyen el dengue, el dengue
hemorrgico y las infecciones por arenavirus (virus Junn,
Machupo, Sabia y Guanarito). Si es intenso el dolor del
vientre o del dorso, hay que considerar otros diagnsti-
7.6
El mtodo ms prctico para el diagnstico en el laboratorio de infeccin por hantavirus en los humanos es
la deteccin de anticuerpos IgM en muestras de suero
de casos agudos utilizando la tcnica ELISA de captura
de IgM. Casi todos los pacientes con SPH confirmado
tienen un nivel de IgM demostrable en la primera o la
segunda muestras de suero obtenidas despus de la hospitalizacin. Si bien se puede recurrir a la tcnica ELISA
para detectar anticuerpos IgG y as confirmar el diagnstico, es necesario obtener dos muestras de suero con
una diferencia de dos a tres semanas para advertir los
ttulos crecientes de los anticuerpos IgG. Los resultados
de las pruebas pueden conocerse en el trmino de horas
despus de que el laboratorio recibi la muestra. Entre
los mtodos serolgicos menos utilizados para el diagnstico de infecciones por hantavirus estn el de inmunofluorescencia y de aglutinacin de partculas (69).
La deteccin inicial de SPH se realizaba por uso del
antgeno hantaviral heterlogo (70). Una medida adoptada en el brote de 1993 en los Estados Unidos fue la
produccin de un antgeno recombinante ms sensible
de la nucleocpside del virus Sin Nombre, que se utiliza
ampliamente en todo el continente americano en tcnicas ELISA para detectar infecciones por hantavirus del
Nuevo Mundo. En fecha reciente se han producido otros
antgenos recombinantes como los de la nucleocpside
del virus Andes. Debido a la posibilidad de que surjan
reacciones cruzadas con estos antgenos, no discriminan entre especies muy afines de hantavirus.
En casos mortales cabe recurrir al estudio de tejido
fresco congelado, tejido fijado y sangre para confirmar
el diagnstico por medio de la reaccin en cadena de
la polimerasa-transcriptasa inversa (RCP-TI), inmunohistoqumica o tcnicas ELISA, respectivamente. En la
realizacin de RCP-TI subsecuentes en sujetos seropositivos escogidos se recomienda tambin obtener cogulos de las muestras iniciales de sangre en todos los
casos sospechosos. La RCP-TI es una tcnica de diagnstico molecular dirigida a regiones especficas del
genoma viral y se la realiza nicamente en laboratorios
de investigacin escogidos; no se recomienda su uso
para el diagnstico corriente, pero es til para definir el
genotipo viral, buscar nuevos virus y realizar algunos
estudios epidemiolgicos. La inmunohistoqumica es una
tcnica particularmente adecuada para el diagnstico
FIGURA 2.
Riesgo bajo
Riesgo alto
Radiografa de trax
Oximetra
Hematimetra
Hospitalizacin
Estudios etiolgicos
Resultados negativos
19
20
7.7
PATOGENIA
La patogenia del SPH se relaciona con una anormalidad profunda en la permeabilidad vascular. El sndrome
de fuga capilar se limita prcticamente a los pulmones y
en la serie de radiografas de trax se observa en forma
precisa el comienzo rpido de edema pulmonar difuso,
bilateral, intersticial, y ms tarde alveolar (64). Hay tambin datos de que la insuficiencia del miocardio es un
componente importante del sndrome de choque observado (65).
En el estudio macroscpico post mortem se advierte
edema masivo de los pulmones, pero los anlisis microscpicos identifican escasa necrosis. Se observan membranas hialinas en nmero corto o moderado, neumocitos
intactos y escasos neutrfilos (67). Sin embargo, hay infiltracin intersticial por linfocitos T y macrfagos activados (72). Los datos anteriores son diferentes de los del
tpico sndrome de insuficiencia respiratoria del adulto y
de muchas neumonas. Los antgenos hantavirales se
detectan ms bien en clulas endoteliales, y hay ataque
importante de estas ltimas en los pulmones. En diversas
partes del cuerpo se observan cantidades menores del
antgeno en clulas endoteliales dispersas, y tambin hay
afectacin ocasional de macrfagos, miocitos y otros
muchos tipos celulares.
A diferencia de enfermedades como las fiebres
hemorrgicas sudamericanas, en el curso clnico del SPH
aparecen en fase temprana anticuerpos circulantes que
suelen corresponder al deterioro del paciente y no a
mejora (73, 74). Por esa razn, se piensa que los trastornos de la permeabilidad vascular son mediados por
mecanismos inmunolgicos, tal vez influidos netamente
por las clulas T que infiltran los pulmones.
7.8
TRATAMIENTO
21
asa, como la furosemida, porque se perdern de la sangre circulante sodio y agua antes de eliminarlos de los
compartimientos alveolar e intersticial del pulmn, lo que
exacerbar la hipotensin. Por lo comn no se necesitan
transfusiones eritrocticas para conservar el aporte de
oxgeno, salvo que la concentracin de hemoglobina sea
menor de 8,5 a 10 g/dl. La trombocitopenia no ha obligado a realizar transfusiones de plaquetas. Hasta la fecha, no hay pruebas de que las dosis farmacolgicas de
corticosteroides sean beneficiosas en el tratamiento del
SPH. Las arritmias, en particular cualquier episodio de
disociacin electromecnica, conllevan mal pronstico
y hay que tratarlas en forma intensiva. En las infecciones
por el virus Sin Nombre rara vez hay insuficiencia renal
y necesidad de hemodilisis, aunque se seal su empleo en dos casos de SPH por virus Andes en la regin
meridional de la Argentina y Chile. Si est disponible,
debe considerarse la oxigenacin con membrana extracorporal (un mtodo experimental), en caso de que el
nivel de lactato srico rebase 4 mmol/litro y el ndice
cardaco sea menor de 2,2 (litro/min)/m2.
Ante las innumerables entidades que deben tomarse
en consideracin en el diagnstico diferencial, todo paciente debe ser tratado de los cuadros ms frecuentes,
como la sepsis. Conviene recurrir a un antibitico de
amplio espectro, como la ceftriaxona o la ampicilinasulbactama intravenosas y usar doxiciclina para combatir la rickettsiosis, la ehrlichiosis, la peste y la tularemia,
hasta que se confirme la presencia del SPH o se establezca otro diagnstico.
7.8.3
En las zonas rurales sin acceso a instalaciones de cuidados intensivos, el tratamiento de los pacientes debe
orientarse a conservar su presin arterial y oxigenacin.
Adems, conviene administrar antibiticos de amplio
espectro, como se ha sugerido en la seccin 7.8.2, hasta
que se confirme el SPH o se establezca otro diagnstico.
Se usarn con gran cautela las soluciones intravenosas
de cristaloides para no exacerbar el edema pulmonar.
Se recomienda conservar el equilibrio hdrico y administrar soluciones de repuesto con arreglo a los volmenes perdidos. En caso de choque, ser necesario usar
inotrpicos como la dobutamina o la dopamina, incluso
si no se practica vigilancia cardiovascular. En la fase temprana habr que administrar tambin oxgeno, y se puede utilizar una mascarilla sin reinhalacin para asegurar
una concentracin de 100% de oxgeno.