P R O G R A M A E X P E R I M E N TA L D E Q U M I C A O R G N I C A I V ( 0 0 6 7 ) Q

SEMESTRE 2017/01
FECHA
08/08/16
08/08/16
15/08/16
22/08/16
29/08/16
05/09/16

ACTIVIDAD
INICIO DE CLASES
ANILLOS HETEROCCLICOS DE 5 MIEMBROS CON 1 HETEROTOMO
Introduccin. Reglamentos de Seguridad. Calendario de Actividades.
Seminari
Discusin de las prcticas de la 1 a la 4.
o
Prctica Sntesis de Pirroles.
1
Obtencin de 1-fenil-2,5-dimetilpirrol.
Prctica Reactividad de Pirroles.
2
Obtencin de la 5,5,10,10,15,15,20,20-octametil-porfiringeno.
Prctica Sntesis de Indoles.
3
Obtencin de 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol.
ANILLOS HETEROCCLICOS DE 5 MIEMBROS CON 2 HETEROTOMOS

12/09/16

Prctica Sntesis de Isoxazoles.

4
Obtencin de 3-fenil-5-isoxazolona.

19/09/16

Seminari Anlisis de resultados de las Prcticas 1 a 4

o
Discusin de las prcticas de la 5 a la 9.

Anillo s

H et e ro cclico s de 6 mie mb ro s
H e te ro t o mo

26/09/16

Prctica Sntesis de Imidazoles.

5
Obtencin del 2,4,5-trifenilimidazol

03/10/16

Prctica Reacciones de Azoles.

6
Obtencin de furona.

co n

ANILLOS HETEROCCLICOS DE 6 MIEMBROS CON 1 HETEROTOMO.

10/10/16

17/10/16
24/10/16
31/10/16
07/11/16

Prctica Sntesis de Piridinas.

7
Obtencin de la 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetilpiridina.
ANILLOS HETEROCCLICOS DE 6 MIEMBROS CON 2 HETEROTOMOS
Prctica Sntesis de Pirazinas.
8
Obtencin de la 2,3-difenilquinoxalina.
Sntesis de Pirimidinas.
Prctica
Obtencin de la 5-carbetoxi-4-fenil-6-metil-2-oxo-1,2,3,49
tetrahidropirimidina.
Seminario Final.
Anlisis de los Resultados de las Prcticas 5 a la 9
Entrega de Calificaciones a los alumnos y a la Seccin.

25/11/16

FIN DE CURSO

Suspensiones: Jueves 15 y viernes 16 de septiembre, martes 01 y mircoles 2 de noviembre.

Suspensiones nicamente personal administrativo: Viernes 26 de agosto y mircoles 12 de octubre

CIUDAD UNIVERSITARIA, Ciudad de Mxico, 22 enero de 2016

__________________________________
Dra. Martha Menes Arzate.

___________________________________________
Dra. Cristina del Carmen Jimnez Curiel.

COORDINADORAS DE LOS LABORATORIOS 0067, 1521 Y 1628.

FECHA: 22/08/16
PRCTICA No. 1.
Sntesis de Pirroles.Obtencin de 1-fenil-2,5-dimetilpirrol.
OBJETIVOS.
Ilustrar la reaccin de Paal-Knorr.
Obtener el 1-fenil-2,5-dimetilpirrol a travs de una reaccin de condensacin entre un compuesto
1,4-dicarbonlico y anilina (o derivados de la misma).
ANTECEDENTES.
Importancia en sntesis orgnica de los pirroles.
Mtodos de obtencin de la acetonilacetona.
Importancia de la sntesis de Paal-Knorr en la carrera de Qumica.
REACCIN.

INFORMACIN.
Las 1,4-dicetonas se ciclizan con facilidad para formar anillos heterocclicos de 5 miembros con 1
heterotomo, por medio de la reaccin de Paal-Knorr. As, al hacer reaccionar a la 2,5hexanodiona (acetonilacetona) con la anilina en presencia de un catalizador cido se obtiene el
1-fenil-2,5-dimetilpirrol correspondiente.
PROCEDIMIENTO 1.
En un matraz Quickfit se colocan 0.776 mL de anilina (0.7916 g, 0.0085 mol), 1.0 mL de 2,5hexanodiona (0.974 g, 0.0085 mol). En caso de que sea otra amina efectuar los clculos necesarios
para llevar a cabo la reaccin, y 1 gota de cido clorhdrico concentrado, 7.5 mL de etanol, se adiciona
un agitador magntico. Se adapta un refrigerante de agua en posicin de reflujo, y se calienta de esta
manera durante 25 minutos o 1 hora. Al finalizar el tiempo de calentamiento, se vierte la mezcla de
reaccin caliente en un matraz Erlenmeyer que contenga 25 mL de agua y 1.5 mL de cido clorhdrico
concentrado. Se asla el producto por filtracin y se lava con agua (se emplea un volumen total
aproximado de 25 mL). El producto de purifica por par de disolventes etanol-agua. Se deja secar el
producto al vaco. El rendimiento aproximado es de 1.16 g (80%), presentando un punto de fusin de 5051C. Registrar el punto de fusin obtenido en caso de que trabaje con una amina diferente a la anilina.
PROCEDIMIENTO 2. Synthetic Communications, 44: 1323 1332, 2014
En un matraz Quickfit se colocan 0.0980 mL de anilina (0.100 g, 0.0010 mol), 0.12 mL de 2,5hexanodiona (0.1141 g, 0.0010 mol). En caso de que sea otra amina efectuar los clculos
necesarios para llevar a cabo la reaccin, y 1 gota de cido clorhdrico concentrado, 1 mL de agua
destilada, se adiciona un agitador magntico. Se adapta un refrigerante de agua en posicin de reflujo, y
se calienta de esta manera durante 15 minutos. Al finalizar el tiempo de calentamiento, se deja enfriar el
producto y se filtra y lava con agua destilada. Se determina el punto de fusin si no es de 50-51C (si se
trabaj con anilina), se purifica por par de disolventes etanol-agua. Se deja secar el producto a vaco.
PROCEDIMIENTO 3. Chinese Journal of Organic Chemistry Vol 28: 115 119, 2008

Condiciones de reaccin 2,5-hexanodiona 3mmol, naftilamina 3mmol, HCOOH (15mol%), agitar a temperatura
ambiente 30 minutos. Lavados con bicarbonato de sodio 2 x 15 mL y lavados de agua hielo 3 x 15 mL.
DIAGRAMA ECOLOGICO PROCEDIMIENTO 1.

CUESTIONARIO PROCEDIMIENTO 1.
1. Para qu se vierte la mezcla de reaccin en agua acidulada con cido clorhdrico?.
2. Diga el papel que desempea el de cido clorhdrico que se adiciona al inicio de la reaccin?.
3. De qu manera interviene el etanol en esta sntesis?.
4. Qu cuidados deben observarse en el manejo del producto considerando sus propiedades?.
CUESTIONARIO PROCEDIMIENTO 2.
1.
Diga qu diferencias encuentra respecto a los procedimientos 1 y 3.
2.
Diga el papel que desempea el cido clorhdrico que se adiciona al inicio de la reaccin.
3.
Qu cuidados deben observarse en el manejo del producto considerando sus propiedades?.
CUESTIONARIO PROCEDIMIENTO 3.
4.
5.
6.

Diga qu ventajas encuentra respecto a los procedimientos 1 y 2.

Diga el papel que desempea el cido frmico que se adiciona al inicio de la reaccin.
Qu cuidados deben observarse en el manejo del producto considerando sus propiedades?.

BIBLIOGRAFA.
1. Al-Awar, R.; Wahl, G; J. Chem. Educ., 1990, 67, 265.
2. Acheson, R.M. Qumica heterocclica. Publicaciones Cultural, Mxico, 1981, pp. 120-121.
3. vila, G. Qumica Orgnica. Experimentos con un enfoque ecolgico. pp. 468-477.
4. Paquette, L. A.; Fundamentos de Qumica Heterocclica, pgs. 119-120, Ed. Limusa, Mxico,1987.

FECHA: 29/08/16
PRCTICA No. 2.
Reacciones de Pirroles.Obtencin de la 5,5,10,10,15,15,20,20-octametilporfirina.
OBJETIVO.
Llevar a cabo la Sntesis del meso-octametilporfiringeno para ejemplificar la formacin

de un macrociclo.
ANTECEDENTES.

Mtodos generales de preparacin de porfirinas.

Propiedades de las porfirinas.
Propiedades de reactivos y producto.
Importancia de las porfirinas.

REACCIN

INFORMACIN.
El pirrol reacciona con aldehdos y cetonas en presencia de catalizadores cidos formando
polmeros lineales. Desde un punto de vista entrpico reacciona con acetona (propanona) y HCl
formando un ciclo tetrapirrlico. Los ciclos tetrapirrlicos que puede llegar a formar el pirrol se
conocen como PORFIRINAS.
PROCEDIMIENTO 1.
En un matraz de fondo redondo se colocan 0.5 mL de pirrol y 2.5 mL de acetona, y un agitador
magntico, se enfra la mezcla de reaccin en un bao de hielo durante 10 minutos. Es importante que
la mezcla se enfre durante los 10 minutos en hielo antes de la adicin de cido, ya que la reaccin es
exotrmica y se favorecera la polimerizacin. A la mezcla de reaccin se le adicionan 0.25 mL de cido
clorhdrico concentrado gota a gota aproximadamente una gota por segundo bajo agitacin. La mezcla
de reaccin se agita 4 5 minutos ms y se filtra el slido obtenido. El slido se lava con etanol fro (15
- 20 mL) obtenindose un slido blanco y se seca a 40C por 30 minutos. Se calcula el rendimiento y de
determina el punto de fusin (reportado 296 C con descomposicin).

PROCEDIMIENTO 2. Quim. Nova, Vol. 37, No. 10, 1707 - 1712, 2014

En un matraz de fondo redondo provisto de un agitador magntico, se colocaron 0.5 mL de pirrol y 2.5
mL de acetona. La mezcla de reaccin se coloc en un bao de hielo por 20 minutos, pasado los cuales
se adicionaron 0.24 mL de cido clorhdrico y se continu la agitacin por 1 hora. El slido se lava con
acetona fra (3.2 mL) y se seca a 40C. P.F. 294-296C.
DIAGRAMA ECOLGICO PROCEDIMIENTO 1.

CUESTIONARIO.
1. Por qu en esta reaccin no se forma el polmero y si el porfiringeno?.
2. Propiedades y toxicidad de los reactivos y del producto obtenido.
3. Menciona algn uso importante del producto.
BIBLIOGRAFA:
1. Name Reactions in Heterocyclic Chemistry. Chapter 2. Pyrroles. p.p. 70.
2. Sobral, A.J.F.N.J.Chem.Edu. Vol. 82. No. 4. April 2005, p.p. 618-619.
3. Rothemund, P.; and Gage, C.L.; J. Am. Chem. Soc. Vol. 77. 1955, p.p.3340-3342.

FECHA: 5/09/16
PRCTICA No. 3.
Sntesis de indoles. Obtencin de 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol.
OBJETIVOS.

Ilustrar la sntesis de indoles de Fischer.

Preparar el 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol, a partir de la fenilhidrazona de la ciclohexanona en
presencia de un catalizador cido.

Revisar la importancia qumica de los derivados del indol.

ANTECEDENTES.

Mtodos generales de preparacin de indoles.

Fundamento qumico y mecanismo de la reaccin.

Propiedades y toxicidad de los reactivos y del producto obtenido.

Importancia biolgica de los derivados del indol.

REACCIN.

INFORMACIN.
La preparacin de indoles por calentamiento de la fenilhidrazona de un aldehdo (o de una cetona
o de un cetocido) en presencia de un catalizador cido, se conoce como la sntesis de indoles
de Fischer. Esta reaccin generalmente incluye una condensacin intramolecular, seguida de la
eliminacin de amoniaco. La facilidad de la reaccin vara considerablemente y en particular se
lleva a cabo fcilmente con la fenilhidrazona de la ciclohexanona, la cual en presencia del cido
actico y bajo calentamiento a reflujo, forma el 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol.
PROCEDIMIENTO.
En un matraz de fondo plano de 50 ml.Quickfit, coloque 0.53 ml. de ciclohexanona, 3.5 ml. de cido
actico glacial y 0.48 ml. de fenilhidrazina (NOTA 1), aada cuerpos reguladores de ebullicin, adapte el
refrigerante de agua en posicin de reflujo y caliente la mezcla con una ebullicin suave, por un tiempo
de 20 minutos. Deje enfriar a temperatura ambiente, filtre el slido por filtracin al vaco y lvelo con tres
porciones de agua destilada fra de 5 ml cada una y djelo secar (NOTA 2). Determine Ud. el punto de
fusin del producto, as como el rendimiento de la reaccin. Determine el punto de fusin de (117-118C)
y el rendimiento.
NOTAS.
1) La fenilhidrazina es txica y puede causar severas quemaduras en la piel, POR LO QUE DEBE
SER MANEJADA CON PRECAUCIN, EN LA CAMPANA Y CON GUANTES DE HULE.
2) Si los cristales del producto son blancos, y su punto de fusin es cercano al del compuesto puro
(116C-118C) djelo as, de otra manera se purifica por medio de una recristalizacin de
metanol/agua.

DIAGRAMA ECOLOGICO.

CUESTIONARIO.
1.
2.
3.
4.

Qu ventajas y desventajas tiene este tipo de sntesis?.

Qu ocurre durante el calentamiento de la fenilhidracina con la ciclohexanona?.
Qu funcin desempea el cido actico en la reaccin?.
La fenilhidracina y sus derivados son txicos. Cuando es usada como reactivo. Cmo se asegura
que toda ha reaccionado?.
5. Cmo puede obtenerse fenilhidracina y el compuesto carbonlico a partir de benceno?.
BIBLIOGRAFA.
1. vila, G. Qumica Orgnica. Experimentos con un enfoque ecolgico. pp. 490-494.
2. Paquette, L. A.; Fundamentos de Qumica Heterocclica, pgs. 169-171. Ed. Limusa, Mxico, 1987,
3. Acheson, R. M.; Qumica Heterocclica, pgs. 216-218, Ed. Publicaciones Cultural, Mxico, 1981.

FECHA: 12/09/16
PRCTICA No. 4.
Sntesis de oxazoles.Obtencin de 3-fenil-5-isoxazolona (3-fenilisoxazol-5(4H)-ona).
OBJETIVOS.
Efectuar la reaccin de compuestos 1,3-dicarbonlicos con derivados de amoniaco para obtener
un anillo de 5 miembros con dos heterotomos.
Preparar la 3-fenilisoxazol-5-ona de acuerdo a las condiciones de reaccin establecidas en la
tcnica.
Revisar el inters qumico de los isoxazoles y sus derivados.
ANTECEDENTES.

Mtodos generales de preparacin de isoxazoles.

Fundamento qumico y de obtencin de isoxazoles a travs de compuestos 1,3dicarbonlicos.

Propiedades y toxicidad de los reactivos y del producto obtenido.

Inters qumico del isoxazol y sus anlogos (pirazol e isoxazol).

REACCIN.

INFORMACIN.

Los azoles son un grupo de heterociclos que se derivan del furano, pirrol y tiofeno por
sustitucin de uno de los grupos CH- por un nitrgeno. Si este reemplazo se hace en posicin
3 se forma el oxazol, imidazol y tiazol respectivamente, mientras que la insercin de un
nitrgeno en 2, conduce al isoxazol, pirazol e isotiazol. Los mtodos de formacin de los
isoxazoles y pirazoles se basan en la adicin de especies que contienen la unin O-N o N-N
preformada, a una molcula aceptora con la funcionalidad adecuada.
PROCEDIMIENTO.
En un matraz de fondo redondo de 25 mL colocar una solucin de 0.56 mL (0.63 g, 3.27 mmol) de
benzoilacetato de etilo en 1.3 mL de etanol, a esta solucin adicionar otra previamente preparada de
0.23 g (3.3 mmol) de clorhidrato de hidroxilamina y 0.33 g (4.0 mmmol) de acetato de sodio en 0.83 mL
de agua. Calentar la mezcla de reaccin a reflujo por 40 minutos, o dejar a temperatura ambiente
durante 7 das. Al trmino de ste tiempo dejar enfriar y posteriormente filtrar al vaco los cristales
formados. Recristalizar el producto con etanol y determinar el punto de fusin (152C) y el rendimiento.
NOTAS.
1) La fenilhidrazina es txica y puede causar severas quemaduras en la piel, POR LO QUE DEBE
SER MANEJADA CON PRECAUCIN, EN LA CAMPANA Y CON GUANTES DE HULE.

2) Si los cristales del producto son blancos, y su punto de fusin es cercano al del compuesto puro
(116C-118C) djelo as, de otra manera se purifica por medio de una recristalizacin de
metanol/agua.

DIAGRAMA ECOLOGICO.

CUESTIONARIO.
1. Para qu se adiciona el acetato de sodio en sta sntesis?.
2. Qu tautomersmo presenta la molcula de 3.fenilisoxazol-5-ona?.
3. Indique que producto obtendra al hacer reaccionar acetilacetona con clorhidrato de
hidroxilamina.
4. Qu papel desempean el etanol y el agua en cada una de las soluciones y por qu son
utilizados stos y no otros disolventes?.
BIBLIOGRAFA.

1. Acheson, R.M. An introduction to the chemistry of heterocyclic Compounds, 3 rd. Ed, John Wiley &
Sons. Inglaterra, 1976.
2. Fiton, A.O. y Smalley, R.K.; Practical Heterocyclic Chemistry. Academic Press, Inglaterra, 1968.
3. More, J.A.; Experimental Methods in Organic Chemistry. W.B. Saunders. Philadelphia, E.U,1976.

FECHA: 26/09/16

PRCTICA No. 5.
Sntesis de azoles-1,3.
Obtencin de 2,4,5-trifenilimidazol.
OBJETIVOS.
Preparar
2,4,5-trifenilimidazol
mediante
la
1,2-dicarbonlico, un aldehdo y amoniaco.
Revisar la importancia en qumica de los imidazoles.

reaccin

de

un

compuesto

ANTECEDENTES.
Mtodos generales de preparacin de imidazoles.
Fundamento qumico de obtencin de imidazoles a partir de compuestos 1,2-dicarbonlicos.
Propiedades de reactivos y producto.
Inters de los azoles-1,3 en qumica.
INTRODUCCIN.
El anillo imidazlico es particularmente importante ya que se encuentra en el aminocido esencial
histidina y en su producto de descarboxilacin, la histamina (Gilchrist 1995). Esta ltima posee
propiedades farmacolgicas potentes que incluyen la estimulacin de glndulas y tejido liso, as como la
dilatacin de capilares; la histamina est relacionada con muchos estados patolgicos, incluyendo a las
alergias. Los anillos 2,4,5-trisustituidos como el 2,4,5-trifenilimidazol se obtienen mediante la reaccin
entre -dicetonas y algn aldehdo de mayor peso molecular y amoniaco.
REACCIN

PROCEDIMIENTO 1.
En un matraz de bola de fondo plano de 25 mL, se colocan 0.21 g (1 mmol) de bencilo, 0.12 mL (0.125
g, 1mmol) de benzaldehdo, 0.770 g (10 mmol) de acetato de amonio y 1.5 mL de cido actico, mezclar
hasta la disolucin total de los slidos, una vez disueltos estos, calentar la mezcla a reflujo durante 30
min. Terminado el tiempo de calentamiento enfriar, filtrar el slido al vaco y enseguida lavarlo con 10 mL
de agua. Purificar el producto por recristalizacin de etanol/agua aislndolo posteriormente por filtracin
al vaco. Una vez seco, determinar el punto de fusin (reportado: 274-278 C) y el rendimiento.

10

PROCEDIMIENTO 2.
En un matraz de bola de fondo plano de 25 mL, se colocan 0.21 g (1 mmol) de bencilo, 0.12 mL (1mmol)
de benzaldehdo, 0.770 g (10 mmol) de acetato de amonio y 1.5 mL de cido actico, mezclar hasta la
disolucin total de los slidos, una vez disueltos estos, calentar la mezcla a reflujo durante 40 minutos.
Terminado el tiempo de calentamiento enfriar la mezcla de reaccin y verter en un vaso con hielo.
Posteriormente, adicionar hidrxido de amonio hasta observar precipitacin. Filtrar el slido al vaco y
enseguida lavarlo con 10 mL de agua. Purificar el producto por recristalizacin de etanol/agua aislndolo
posteriormente por filtracin al vaco. Una vez seco, determinar el punto de fusin (reportado: 274-278
C) y el rendimiento.
Buscar: Y. Xu, L. F. Wan, H. Salchi, W. Deng and Q. X. Guo, Heterocycles, 2004, 63, 1613 y International
Journal of Organic Chemistry, 2012, 2, 93-99.
DIAGRAMA DE FLUJO.

11

BIBLIOGRAFA
Acheson, R.M. An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds; John Willey & Sons, 3rd.
ed.; Londres, 1976.
Fitton, A.O. y Smalley, R.K. Practical Heterocyclic Chemistry; Academic Press; Londres, 1968.
Gilchrist, T.L. Qumica Heterocclica; Addison-Wesley Iberoamericana, 2nd. ed.; USA, pp. 302-305,
1995.
Chawla, A.; Sharma, A.; and Sharma, A.k.; Der Pharma Chemica, 2012, 4(1), 116-140
((http://derpharmachemica.com/archive.html).
FECHA: 03/10/16

PRCTICA No. 6
Reacciones de azoles-1,3.
Obtencin de furona.

12

OBJETIVOS.
a) Que el alumno lleve a cabo la condensacin benzonica, utilizando como catalizador a la tiamina (vitamina
B1).
b) Ilustrar una reaccin caracterstica de los azoles-1,3.

c) Ilustrar como acta una coenzima.

REACCIN.

INFORMACIN.
Esta reaccin de condensacin del furfural es muy importante, ya que gracias a la sal de tiazolio ocurre una
inversin en la polaridad del grupo carbonilo (umpolung). Una vez que se adiciona el anin de la sal de tiazolio
al grupo carbonilo, ocurre un equilibrio cido-base a travs del cual se genera un carbanin (sobre el tomo de
carbono del que era el grupo carbonilo), y este es el que acta ahora sobre el grupo carbonilo de la otra
molcula de furfural para formar el enlace carbono-carbono y que se forme as la furona.
En la literatura est descrito que en medios bsicos la tiamina se descompone, ya que el anin hidroxilo ms
que actuar como base y abstraer el protn, puede actuar como nuclefilo y se adiciona al grupo iminio
presente en la tiamina2. Se ha descrito que se puede utilizar una amina terciaria en esta reaccin de
condensacin3, pero la reaccin necesita etanol absoluto como disolvente y una atmsfera inerte (nitrgeno o
argn). Por esta razn, en esta prctica es importante tratar de evitar esta reaccin lateral, para lo cual es
necesario cuidar el orden de adicin de los reactivos (sobre todo del hidrxido de sodio) y la temperatura de la
reaccin.
PROCEDIMIENTO.
En un frasco mbar con tapa, coloque 0.3 g (0.192 mmol) del clorhidrato de la tiamina (Vitamina B 1) en 1.0 mL
de agua destilada, y una vez que este disuelta, adicione a la solucin 3 mL de etanol. La disolucin se enfra
utilizando un bao de hielo, coloque dentro del frasco el agitador magntico. Es importante que la disolucin
este fra para que la reaccin proceda y no se descomponga el catalizador. Una vez que la disolucin este fra,
se adiciona LENTAMENTE y bajo agitacin magntica (a travs de una pipeta de 1 mL a la cual se le adapta
una jeringa de plstico de 2 mL), 0.9 mL de una solucin de hidrxido de sodio al 8%, por un PERIODO DE 7
A 10 MINUTOS. La solucin adquiere un color amarillo. A la solucin anterior, manteniendo la agitacin
vigorosa, se le adicionan 0.75 mL (0.3988 g, 3.75 mmol) de furfural. Una vez que se termina la adicin, se
contina la agitacin por 15 minutos a temperatura ambiente. (PRECAUCIN: Para realizar esta prctica con
xito, es muy importante seguir todos los pasos anteriores, sobretodo el enfriamiento y la adicin de los
reactivos). Se tapa el frasco y se deja reposar a temperatura ambiente por 1 semana. El producto slido
impuro se asla por medio de una filtracin al vaco, utilizando un embudo Bunsen y un matraz Kitazato
(DESECHO 1). El producto crudo se coloca en un vaso de precipitados de 50 mL y se purifica por medio de
una recristalizacin de etanol al 95% o lavando con etanol fro. El producto puro se asla por medio de una
filtracin al vaco (DESECHO 2). Los cristales se dejan secar, se calcula el rendimiento y se reporta el punto
de fusin del producto (reportado: 135 C).

13

CUESTIONARIO.
1) Proponga un mecanismo de reaccin detallado que explique la condensacin benzonica, utilizando tiamina
e hidrxido de sodio.
2) Cul es el objeto de utilizar hidrxido de sodio en la reaccin?

3) Escriba la estructura del producto que se formara si el hidrxido de sodio no se adiciona lentamente a la
solucin de la tiamina, y proponga un mecanismo para explicar la formacin de este producto.
BIBLIOGRAFA.
1. Pavia, D. L.; Lampman, G M.; Kriz, G S.; Engel, R. G; Introduction to Organic Laboratory Techniques, 3rd.
Ed., pags. 292-307, Ed. Saunders College Publishing, 1988.
2. Maier, G D.; Metzler, D. E.; J. Am. Chem. Soc., 1957, 79, 4386-4391.
3. Yano, Y.; Tamura, Y.; Tagaki, W.; Bull. Chem. Soc. Japan, 1980, 53, 740.

FECHA: 03/10/16

PRCTICA No. 7.
Sntesis de piridinas de Hantzsch.

14

Obtencin de la 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina y de la 3,5-metoxicarbonil-2,6dimetil-1,4-dihidropiridina . Y oxidacin de stas para obtener la 3,5-dietoxicarbonil-2,6dimetilpiridina y la 3,5-metoxicarbonil-2,6-dimetilpiridina.

OBJETIVOS.
Ilustrar la sntesis de Hantzsch, obteniendo una piridina sustituida.
Obtener un intermediario, una 1,4-dihidropiridina, la cual se va a utilizar como sustrato en una reaccin
de oxidacin, para obtener la piridina correspondiente.
Revisar la importancia en qumica de este tipo de compuestos.
REACCIONES.

EtO

O
EtOH

OEt

O
NH3

EtO

Dejar reposar.
7 das,a t.amb.

O
OEt

HNO3

EtO

N
H
3,5-dietoxicarbonil-2,6dimetil-1,4-dihidropiridina.
(I)

OEt
N
H
Na2CO3
O

EtO

OEt
N

3,5-dietoxicarbonil-2,6dimetilpiridina.
(II)

Informacin.
La sntesis de Hantzsch implica la formacin de 1,4-dihidropiridinas sustituidas, las cuales por
oxidacin forman las piridinas correspondientes. Esta sntesis involucra la interaccin de un -cetoster con un
aldehdo y amoniaco. La 1,4-dihidropiridina formada, se oxida con facilidad a la piridina correspondiente. En
esta prctica, el acetoacetato de etilo (el -cetoster), el formaldehdo y el amoniaco, se condensan entre s
para formar la 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina (I), la cual se oxida con nitrito de sodio y cido
actico para formar la 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetilpiridina (II).

OBTENCIN DE LA

3,5-DIETOXICARBONIL-2,6-DIMETIL-1,4-DIHIDROPIRIDINA (I).
REACCIN.

EtO
O

OEt
O

NH3

O
EtOH
Dejar reposar.
7 das,a t.amb.

EtO

O
OEt

N
H
3,5-dietoxicarbonil-2,6dimetil-1,4-dihidropiridina.
(I)

PROCEDIMIENTO 1.
En un matraz de 25 mL equipado con una barra de agitacin magntica colocar acetatoacetato de metilo (810
L,7.51 mmol) o acetoacetato de etilo (960 L, 7.59 mmol), acetato de amonio (430mg) y formaldehdo

15

acuoso al 37% (280 L). Colocar el refrigerante y calentar la mezcla de reaccin a 80C con agitacin
vigorosa.
Despus de 10 minutos a 80C, detener la agitacin. Adicionar 5 mL de agua destilada. Filtrar el precipitado
formado al vaco, lavar con 10 mL de agua. OJO. La precipitacin del producto puede tardar menos de diez
minutos (para la DHP derivada del acetoacetato de metilo. Recristalice el producto slido con etanol al 95%.
Dejar enfriar a temperatura ambiente y posteriormente introducir en un bao de hielo para asegurar la
precipitacin del producto. El rendimiento es del 35-90% con un promedio del 60%. La recristalizacin require
de 20-25 mL de etanol.
Procedimiento propuesto en Rapid And Convenient Synthesis Of The 1,4Dihydropyridine Privileged Structure Autores: Lawrence L. W. Cheung, Sarah A.

Styler and Andrew P. Dicks*

PROCEDIMIENTO 2. TEMPERATURA AMBIENTE.
SESIN No.1: En un frasco mbar con tapa, se adicionan los siguientes reactivos: 0.7 mL (0.26 g, 9.34 mmol)
de formaldehdo acuoso (formalina) al 37%, 2.5 mL (2.5525 g, 19.61 mmol) de acetoacetato de etilo y 3.1 mL
(0.6235 g, 17.78 mmol) de hidrxido de amonio concentrado (28%). Las paredes del frasco se lavan con 0.95
mL de etanol. Una vez que ya est preparada la mezcla de reaccin, el frasco se tapa y se deja reposar
durante una semana a temperatura ambiente.
SESIN No.2: La mezcla de reaccin se filtra, y el slido se lava cuidadosamente con 3 ml. de etanol bien
fro, dividido en varias porciones. El producto crudo se purifica por recristalizacin con la mnima cantidad de
etanol caliente. Se reportan rendimientos del producto (I) (cristales amarillos) de 2 g (NOTA 1), el cual tiene
un p. f. de 183-184 oC.
NOTAS.
1. La reaccin es exotrmica.
2. Se obtiene una segunda cosecha de producto menos puro, agregando agua a las aguas madres,
filtrando el precipitado y recristalizando de la manera ya indicada.
PROCEDIMIENTO 3. Bull. Chem. Soc. Jpn. Vol. 79, No. 3, 454459 (2006)
DIAGRAMA DE FLUJO REACCIN TEMPERATURA AMBIENTE O REFLUJO PERO CON HIDRXIDO DE
AMONIO.

16

FECHA: 10/10/16

SNTESIS DE LA 3,5-DIETOXICARBONIL-2,6-DIMETILPIRIDINA
A TRAVES DE LA OXIDACION DE LA
3,5-DIETOXICARBONIL-2,6-DIMETIL-1,4-DIHIDROPIRIDINA.
REACCIN.

EtO

O
OEt

N
H
(I)

HNO3

EtO

O
OEt

N
H

Na2CO3

EtO

OEt
N

3,5-dietoxicarbonil-2,6dimetilpiridina.
(II)

PROCEDIMIENTO.
En un matraz de fondo redondo de 1 boca, adicione 1.0 g. (39.5 mmol) de la 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetil1,4-dihidropiridina (I) (la cual se obtuvo de acuerdo con la tcnica anterior). Adapte Ud. un refrigerante de agua
en posicin de reflujo, coloque a ste una trampa que permitas burbujear los gases generados en perxido de
hidrgeno. Una vez montado el equipo adicione a travs del refrigerante 1.0 mL de cido ntrico concentrado
(NOTA 1), y bajo una agitacin magntica vigorosa, caliente la mezcla de reaccin de 40 a 50 oC de 20 a 30
minutos. (NOTA 2). La solucin obtenida se vierte en 13.0 ml. de hielo-agua contenido en un vaso de
precipitados. (NOTA 3). Lleve cuidadosamente a pH ligeramente bsico con carbonato de sodio slido.
La suspensin resultante se filtra y las agujas blancas obtenidas se lavan con agua fra y se secan al aire. Los
rendimientos oscilan entre 0.6-0.7 g. del producto (II), con un p. f. de 70-71oC.
NOTAS.
1) Procure que no se escapen los gases nitrosos generados al ambiente, gases color caf rojizo.
2) El punto final de la oxidacin, se observa por la desaparicin del color amarillo de la disolucin debido a la
1,4-dihidropiridina, la cual al oxidarse desaparece.
3) Se debe de tener cuidado al neutralizar la mezcla de reaccin, porque se puede formar espuma abundante
debido al gas que se desprende.
Diagrama de Flujo.

17

GUIA DE ESTUDIO.
1) Sntesis de Hantzsch.
2) Otros mtodos de preparacin de piridinas.
3) Fundamento qumico, estequiometra y mecanismo de reaccin.
4) Anlisis del procedimiento en la formacin de los compuestos (I) y (II).
5) Importancia farmacutica, qumica y bioqumica de algunos derivados de la piridina
CUESTIONARIO.
1. Qu producto obtendra al tratar la dihidropiridina sintetizada con KOH y despus con HNO3 con
calentamiento?
2. Por qu es importante el orden de adicin de los reactivos en la reaccin de sntesis de la DHP?
3. Proponga el mecanismo de reaccin para la sntesis de una dihidropiridina asimtrica empleando la
sntesis de Hantzsch y proponga un procedimiento de sntesis de la misma.
4. Qu cambios le permitieron percatarse de que la dihidropiridina ya se haba formado?.
5. Al terminar el calentamiento a reflujo al llevar a cabo la reaccin de oxidacin de la DHP con cido ntrico
por qu fue necesario adicionar el carbonato de sodio?.
BIBLIOGRAFA.
1. Norcross, B.E.; Clement, G; and Weinstein, M.; J. Chem. Educ.1969, 46,
2. Acheson, R. M.; Qumica Heterocclica, Ed. Publicaciones Cultural, Mxico, 1981, pgs. 286-298.
3. Paquette, L.A.; Fundamentos de Qumica Heterocclica, Ed. Limusa, Mxico, 1987. pgs. 225-231.

18

FECHA: 17/10/16
PRCTICA No. 6.
Sntesis de pirazinas.
Obtencin de 2,3-difenilquinoxalina.
OBJETIVOS.

Comprobar la facilidad con la que se forman las diazinas.

Estudiar la importancia del tipo de disolvente en este tipo de reacciones.
Aplicar tcnicas de qumica sustentable y conocer los principios de la misma.

REACCIN.

INFORMACIN.
Las 1,4-diazinas se forman durante el calentamiento de los alimentos, y son las responsables de su aroma y
sabor. Las quinoxalinas tambin llamadas benzopirazinas en la sntesis de medicamentos as como en tintes.
En general se forman mediante la condensacin de orto-arildiaminas con 1,2-dicetonas.
La qumica sustentable es el diseo e implementacin de productos y procesos qumicos que reducen los
desechos e intentan eliminar la generacin de sustancias peligrosas. Existen 12 principios de la qumica
sustentable:
1. Prevenir los desechos: Los desechos deben prevenirse en lugar de tratarse o limpiarse despus de
que se han generado.
2. Maximizar la economa atmica: Los mtodos sintticos deben maximizar la incorporacin de todos
los materiales utilizados en un proceso, en el producto final, de tal manera que se reduzcan al mnimo
los residuos.
3. Utilizar menos procesos peligrosos: Los mtodos sintticos deben utilizar reactivos y generar
desechos con una toxicidad mnima para la salud y el ambiente.
4. Disear sustancias qumicas ms seguras: Los productos qumicos deben disearse para tener una
toxicidad mnima.
5. Utilizar disolvente ms seguros: Se debe hacer uso mnimo de disolventes, de agentes de
separacin y de otras sustancias auxiliares en una reaccin.
6. Disear para la eficiencia energtica: Deben minimizarse los requerimientos energticos para los
procesos qumicos, si es posible con reacciones realizadas a temperatura ambiente.

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7. Utilizar materias primas renovables: Las materias primas deben provenir de fuente renovables
cuando sea factible.
8. Minimizar derivados: La sntesis debe disearse con el uso mnimo de grupos protectores para evitar
paso extras y reducir los desechos.
9. Utilizar catalizadores: Las reacciones deben ser catalticas en lugar de estequiomtricas.
10. Disear para la degradacin: Los productos deben disearse para ser biodegradables al final de su
tiempo de vida til.
11. Monitorear la contaminacin en tiempo real: Los procesos deben monitorearse en tiempo real por la
formacin de sustancias peligrosas.
12. Prevenir accidentes: Las sustancias y los procesos qumicos deben minimizar el potencial de
incendios, explosiones y otros accidentes.
PROCEDIMIENTO.
Se podr emplear un disolvente prtico polar como un alcohol (etanol, isopropanol) o bien un cido dbil como
el cido actico. En un vaso de precipitados, se colocan 0.5 g de bencilo (2.3 mMoles) y 0.26 g de ortoFenilndiamina (1,2-diaminobenceno). Los reactivos se mezclan perfectamente por agitacin con una varilla
de vidrio y se adiciona 1 mL del disolvente asignado previamente (etanol, isopropanol o cido actico). Se
contina la agitacin manual con la varilla de vidrio guante un perodo de 3 a 5 minutos. En ese lapso de
tiempo se deber observar la formacin de un precipitado color beige. Se asla el producto crudo por medio de
una filtracin al vaco El producto crudo se purifica por medio de una recristalizacin con etanol. Punto de
fusin del producto obtenido 121-122C. Rendimientos del 88 al 93%.
Aqu usar la mitad de las cantidades y la quinta parte.
CUESTIONARIO.
1. Dibuje el diagrama de flujo de la prctica que llev a cabo.
2. Indique por qu es importante la sntesis de la quinoxalinas.
3. Escriba 3 mtodos de sntesis para quinoxalinas diferentes al empleado en el laboratorio.
BIBLIOGRAFA.
1. Joule, J.A., Mills, K. Heterociclyc Chemistry.Fifth Edition. John-Wiley p.p. 253
http://www.acs.org/content/acs/en/greenchemistry/about/principles/12-principles-of-green-chemistry.html

20

FECHA: 24/10/16
PRCTICA No. 7.
Sntesis de pirimidinas.
Obtencin de 5-carbetoxi-4-fenil-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidina.
OBJETIVOS.
Efectuar la preparacin de un heterociclo de seis miembros con dos heterotomos.
Efectuar la sntesis de Biginelli.
ANTECEDENTES.
Mtodos generales de obtencin de pirimidinas.
Fundamento qumico de reaccin.
Propiedades de reactivos y productos.
Importancia qumica de las pirimidinas.
REACCIN.

INFORMACIN.
La reaccin de Biginelli es una ruta verstil para obtener pirimidinas. La reaccin consiste en tratar un
aldehdo con un beta cetoster y urea en solucin etanlica, en presencia de un catalizador cido que
puede ser HCl, cido sulfrico, actico, actico/clorhdrico entre otros.
PROCEDIMIENTO.
A una solucin de benzaldehdo 0.133g (0,127 mL, 1.25 mmol) en 0.5 mL de etanol, contenidos en un
matraz de 25 mL, adicione aceto acetato de etilo 0.247 g (0.242 mL, 1.90 mmol), 0.075 g (1.25 mmol)
de urea y una gota de HCl. Caliente a reflujo 1,5 horas. Terminado el calentamiento enfre y filtre al
vaco, recristalice de etanol o etanol agua. Filtre seque y determine punto de fusin y rendimiento. El
punto de fusin es 208-210C.

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DIAGRAMA ECOLOGICO.

CUESTIONARIO.
1. En esta reaccin se puede emplear un aldehdo aliftico?.
2. Se puede usar otro disolvente diferente al etanol?.
3. Proponga otros mecanismos de reaccin.
BIBLIOGRAFA.
1. Acheson, R.M. Qumica heterocclica. Publicaciones Cultural, Mxico, 1981.
2. Kappe. C. Oliver Tetrahedron, 1993, 48(3), 6937-6963.
3. Kappe. C. Oliver, Journal of Organic Chemistry, 1997, 62, 7201-7204.
Profesora: Cristina del Carmen Jimnez Curiel
jimenezcuriel@yahoo.com

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