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MDULO III
Ol!
Chegamos ao ltimo mdulo do curso! Antes do incio das aulas, gostaria
de ressaltar que este mdulo est repleto de dicas de animaes. D uma
olhada nas animaes e complemente a leitura das aulas em PDF com
esse material complementar. Aproveite!
1. INTRODUO
Um organismo eucarioto multicelular apresenta diferentes tipos de
clulas. Assim, se compararmos clulas do fgado, pele, neurnios, msculos
e outros tecidos de um mesmo animal, perceberemos que elas so muito
distintas, tanto nos aspectos
morfolgicos
quanto
funcionais.
Adicionalmente, a constituio de cada tipo celular especfica.
Voc j se perguntou o porqu dessa diversidade?
Sabemos que as clulas somticas de um indivduo possuem o mesmo
conjunto de genes, pois todas se originaram do mesmo zigoto, atravs de
uma sucesso de divises mitticas equacionais. Assim, se o gentipo o
mesmo em todas essas clulas, como podemos explicar a grande diversidade
de fentipos observada?
A resposta geral que podemos apresentar para tal questo que nem
todos os genes presentes no ncleo se expressam ao mesmo tempo. De fato,
estima-se que, em organismos eucariotos superiores, apenas 10% dos genes
se expressem em todas as clulas durante todo o tempo. Os demais genes
so ativados em determinados tecidos ou em momentos especficos. Como
exemplos, podemos citar as hemcias, altamente especializadas em
sintetizar e estocar hemoglobina, e os neurnios, capazes de produzir
neurotransmissores.
Existe, portanto, uma regulao da expresso gnica que define os
genes que sero ativados em um determinado tecido. Adicionalmente, muitos
genes so ativados apenas em certos momentos ou perodos do
desenvolvimento.
Que mecanismos definem os genes que estaro ativos em um dado
tipo celular e inativos em outros?
pode ativar a expresso de vrios outros, dentre os quais novos genes que
passaro a regular os futuros passos do processo. Assim, a morfognese
um processo coordenado de regulao seqencial da expresso gnica.
As informaes anteriores demonstram que os vrios caminhos de
diferenciao celular desenvolvidos a partir do zigoto seguem um circuito
pr-programado de expresso gnica, no qual um evento inicial
(fecundao) ativou um conjunto de genes. Dentre os genes ativados, alguns
tm funo reguladora, atuando tanto na ativao de um segundo conjunto
de genes quanto na inativao de genes do primeiro conjunto. Desse segundo
conjunto de genes alguns so tambm reguladores, ativando a expresso de
um terceiro conjunto de genes, e assim por diante. A ordem seqencial da
expresso desses genes , portanto, geneticamente pr-programada.
5. REGULAO DA TRANSCRIO
A regulao transcricional o principal nvel em que a expresso dos
genes pode ser regulada. Para a clula, regular a expresso gnica atravs
do controle da transcrio mais econmico, pois, se o gene no for
transcrito, nenhum dos passos posteriores ocorrer.
A regulao da transcrio pode ocorrer atravs de dois processos
distintos: remodelamento da cromatina e ligao de protenas
reguladoras, que sero descritos a seguir.
encontre
Regies
condensadas
do
genoma
normalmente
so
transcricionalmente inativas. Portanto, para que ocorra a transcrio
dos genes presentes, necessrio que o DNA esteja descompactado. O
nvel de condensao das diferentes regies dos cromossomos pode ser
controlado e, dessa forma, podem ser definidas as regies que estaro
disponveis para a transcrio em determinado tecido ou estgio de
desenvolvimento, do organismo. Portanto, a clula controla a disponibilidade
de tais regies atravs de mecanismos de remodelamento da cromatina.
6. REGULAO PS-TRANSCRICIONAL
O processo da transcrio resulta na produo de um transcrito
primrio denominado pr-RNAm (Figura 2). Essa molcula sofrer vrias
modificaes para formar o RNAm que, aps ser exportado para o
citoplasma, ser interpretado para a traduo. Esses passos so essenciais
para que o gene se expresse e, portanto, qualquer mecanismo que interfira
nesse processo, inibindo ou induzindo, estar regulando a expresso do
gene. Quando a expresso de um dado gene regulada atravs de
mecanismos que interfiram em etapas posteriores transcrio, o processo
denominado regulao ps-transcricional.
7. REGULAO DA TRADUO
A partir do momento em que um RNAm se encontra no citoplasma, seu
processo de traduo tambm pode ser regulado. Os vrios mecanismos de
regulao traducional no so completamente elucidados, mas existem
muitos exemplos documentados (particularmente durante o desenvolvimento
embrionrio) de molculas de RNAm que so rotineiramente encontradas no
citoplasma mas so traduzidas apenas sob determinadas circunstncias. Um
bom exemplo de tal processo, pode ser verificado em espcies animais nas
quais grande quantidade de RNAm estocada em vulos, porm, o processo
de traduo s desencadeado a partir da fertilizao.
Dentre os mecanismos de controle de traduo, a regulao pela
presena de regies codificadoras adicionais tem sido bem caracterizada.
O processo de traduo de um polipeptdio a partir de um RNAm tem incio
no cdon de iniciao da traduo, localizado na regio prxima
extremidade 5 (capacete). Isso ocorre porque a maquinaria responsvel
pela traduo percorre a fita de RNAm a partir da extremidade capacete
(5) em direo extremidade 3, em busca do cdon de iniciao da
traduo. Entretanto, certas classes de RNAm contm regies
codificadoras de pequenos peptdeos antes da regio que codifica para o
polipeptdio principal. Em vrios casos, tem sido estabelecido que tais
regies afetam a expresso gnica no mbito traducional, prejudicando a
traduo do polipeptdio principal.
8. MODIFICAO PS-TRADUCIONAL
Aps a traduo, muitos polipeptdio precisam passar por um
processamento que lhes confira a estrutura necessria ao desempenho de
sua funo biolgica. Tal processamento consiste em alteraes promovidas
nas propriedades da protena atravs da clivagem proteoltica ou da adio
de grupos modificadores (radicais fosfato, acares etc.) a um ou mais
aminocidos. Tal conjunto de alteraes recebe o nome de modificaes
ps-traducionais.
Em muitas protenas de eucariotos, a presena ou ausncia de tais
modificaes pode definir o estado de atividade da protena, sua localizao
celular, a taxa de degradao e a interao com outras protenas. Assim, os
11. RESUMO
Nesta aula, voc teve oportunidade de aprender que a regulao da
expresso gnica em eucariotos apresenta mecanismos mais sofisticados
que o observado para clulas procariotas. Viu que o fato de diferentes
clulas de um organismo multicelular apresentarem diferentes fentipos,
apesar de conterem os mesmos genes, pode ser explicado pela expresso
diferencial de genes. Viu tambm que determinados genes so expressos
constitutivamente, enquanto outros sofrem regulao temporal e/ou tecidoespecfica.
Em seguida, foram apresentados nesta aula os diferentes mecanismos
que podem regular a expresso de um gene: regulao transcricional (por
metilao e por protenas reguladoras), regulao ps-transcricional
(processamento do transcrito, transporte do RNAm para o citoplasma e a
estabilidade do RNAm), regulao traducional e regulao ps-traducional
(controle do endereamento da protena e do seu endereamento).
Entretanto, importante ressaltar que nem todos os mecanismos so
utilizados pela clula para controlar a expresso de um dado gene. Em
outras palavras: cada um dos milhares de genes de um organismo pode ser
regulado de maneira distinta. Embora a grande maioria dos genes sofra
regulao transcricional, nem todos so regulados ps-transcricionalmente
ou ps-traducionalmente. Similarmente, a opo de qual dos mecanismos de
regulao ser ativado tambm especfica para cada gene. Por exemplo,
apenas alguns genes sofrem regulao por emenda alternativa de xons,
enquanto outros podem ser regulados quanto estabilidade do RNAm ou
quanto ao endereamento do protena etc.