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Respuesta inmunolgica adaptativa. Inmunidad celular. (Mariersy G, Lucia L.

Jhoarsi)
Clulas presentadoras de antgenos (CPA): poblacin celular especializada que captan antgenos y lo exponen ante
los linfocitos especficos, para que se d el inicio de la respuesta inmune adaptativa. Las CPA vinculan las respuestas
del sistema inmunitario innato a las del sistema inmunitario adaptativo. Entre ellas, las ms especializadas son:
Clulas dendrticas: estas clulas (inmaduras) expresan receptores de
membrana que se unen a los microbios, como los receptores para manosa.
Cuando estas clulas son activadas por los microbios pierden su adhesin a los
epitelios y comienzan a expresar un receptor de quimiocinas denominado
CCR7, que es especfico de las quimiocinas que se producen en las zonas T de
los ganglios linfticos. Dichas quimiocinas atraen a las clulas dendrticas, que
llevan los antgenos microbianos procesados hacia las zonas T.
Cuando estas clulas dendrticas se hacen residentes en los ganglios linfticos
ya se han convertido en potentes CPA; donde los linfocitos T vrgenes que
recirculan a travs de los ganglios linfticos contactan con ellas y se activan
para iniciar la respuesta inmunitaria adaptativa.
Macrfagos: presentan antgenos a los linfocitos T durante las respuestas de la
inmunidad celular. Los monocitos circulantes son capaces de migrar a cualquier
localizacin de infeccin e inflamacin, donde se diferencian en macrfagos
que fagocitan y presentan los antgenos de los microbios fagocitados a los linfocitos T efectores, que activan a los
macrfagos para que maten a los microbios. Los linfocitos T CD4+ potencian las actividades microbicidas de estos
macrfago a travs de un mecanismo por el cual utiliza el IFN-.
Linfocitos B activados: La funcin presentadora de antgenos de los linfocitos B es esencial para la produccin de
anticuerpos dependiente de los linfocitos T cooperadores, un proceso que se produce principalmente en los rganos
linfticos; en el caso de la inmunidad humoral.
Vas de procesamiento y presentacin de antgenos a los linfocitos T:
Procesamiento de antgenos endocitados para la presentacin asociada al CPH de la clase II.
La captacin de las protenas extracelulares en los compartimientos vesiculares de las CPA se da a travs de endosomas,
donde luego estas protenas interiorizadas se degradan por accin enzimtica en los mismos para dar lugar a pptidos. Esta
degradacin es un proceso activo mediado por proteasas (captesinas). A su vez las cadenas y de las molculas del CPH II se
sintetizan de manera coordinada y se asocian entre s en el RE. Pero una protena asociada denominada cadena invariable (Ii),
ocupa los sitios de unin peptdica de las molculas de la clase II recin sintetizadas; por lo que interfiere en la carga de los
pptidos que se encuentran en el RE. La Ii dirige las molculas de la clase II recin formadas hacia las vesculas endosmicas que
contienen los antgenos internalizados y procesados; la Ii es
degradada eliminada mediante la accin de captesinas, lo que
permite la asociacin de los pptidos al sitio de unin del CPH II.
Una vez Las molculas del CPH II se estabilizan por los pptidos
unidos, y los complejos estables pptido-clase II se reparten por la
superficie de las CPA, donde se presentan para su reconocimiento por
los linfocitos T CD4+

Procesamiento de antgenos citoslicos para su


presentacin asociada al CPH de la clase I. Pasos:
Los antgenos citoslicos son productos de virus o de otros
microbios intracelulares que infectan esas clulas; La degradacin
proteoltica de las protenas citoslicas se da por accin del
proteasoma, el cual es un gran complejo enzimtico multiprotenico;
que genera pptidos a partir de las protenas citosolicas. Estas
protenas se marcan para su degradacin proteasmica mediante la
unin covalente de ubicuitina. Un transportador asociado al procesamiento del antgeno (tap), que se localiza en el RE,
interviene en el transporte activo dependiente de ATP de los pptidos desde el citosol hacia la luz del RE. En el lado luminal de la
membrana del RE, la protena tap se une de manera no covalente a las molculas del CPH de la clase I recin sintetizadas
mediante una tapasina. Cuando el pptido entra en el RE a travs del TAP, est se fija a los sitios de la molcula de la clase I, a
continuacin, el complejo pptido-clase I se libera de la tapasina y puede salir del RE y transportarse a la superficie celular donde
pueden ser reconocidos por linfocitos T CD8+.

Respuesta inmunolgica adaptativa. Inmunidad celular. (Mariersy G, Lucia L. Jhoarsi)


FASES DE LA RESPUESTA CELULAR ADAPTATIVA:
1. Fase de reconocimiento: Consiste en la unin del antgeno extrao (procesado por las clulas presentadoras de
antgeno y unido al CPH clase I o II) a los receptores especficos existentes en la membrana de los linfocitos T
vrgenes o maduros.
2. Fase de activacin: Secuencia de eventos que se producen en los linfocitos T como resultado del reconocimiento
antignico especfico. Todos los linfocitos experimentan dos cambios fundamentales:
a) Proliferacin: Expansin de los clones antgeno-especficos y amplificacin de la respuesta protectora, en la
que asume una funcin preponderante el linfocito T CD4, capaz de activar a los linfocitos B y T CD8.
b) Diferenciacin: Etapa en la cual se forman las clulas efectoras y las de memoria. Las primeras producen
diversas sustancias que pueden interactuar con el antgeno, como los anticuerpos y linfocinas; las segundas son los
linfocitos parcialmente diferenciados, es decir, que no llegan a convertirse en clulas efectoras.
3. Fase efectora: En esta fase, los linfocitos T diferenciados en clulas efectoras migran hacia los sitios de agresin,
donde desarrollan sus funciones de eliminacin de los patgenos. Muchas de estas acciones efectoras promueven la
participacin de clulas no linfoides y de mecanismos de inmunidad innata.
LINFOCITOS T cooperadores CD4
Esta clula se encarga de iniciar la cascada de la respuesta inmune adaptativa pero no puede aniquilar
directamente a los patgenos. Para su funcionamiento debe ser activado, lo cual se da en respuesta al complejo
pptido-CPH clase II presentado por las clulas dendrticas que migran hasta los ganglios linfticos, estas CPA
expresan coestimuladores como las protenas B7-1 y B7-2, que proporcionan segundas seales para la activacin.
En ausencia de coestimulacin los CD4 no responden a los antgenos y mueren por apoptosis.

La proliferacin de estos linfocitos esta mediada principalmente por una va de crecimiento autocrina mediada por
citocinas. Algunos de los CD4 que han proliferado se diferencian en linfocitos T efectores (Th1, Th2) y de
memoria.

Los linfocitos T CD4 que se convierten en clulas efectoras


pasarn primero por un estado intermedio en la diferenciacin
llamado Th0, el proceso de diferenciacin es complejo y
depende de las seales que reciba el linfocito Th0 en el
momento del reconocimiento antignico, de las citocinas en el
ambiente celular expresadas por la diversidad de linfocitos y de
la naturaleza y dosis del antgeno.
Los linfocitos Th1 son activadores de macrfagos y linfocitos T
citotoxicos, estos secretan principalmente la citocina IL-2, que
es adems una citocina fundamental para el desarrollo de este
linfocito como tambin la IFN-y que favorece su diferenciacin. Su principal funcin es la defensa
mediada por fagocitosis. El interferon gamma (IFN-y) estimula las actividades microbicidas de los
fagocitos favoreciendo de esta forma la destruccin intracelular de los microorganismos, tambin
estimula la sntesis de anticuerpos IGg opsonizadores y fijadores de complementos.
Para activar esta fase los Th1 deben entrar en contacto con los fagocitos, por lo que deben migrar y
entrar en el foco de infeccin.
Los linfocitos TCD8 efectores: Linfocitos T citotxicos (LTC)
Los LTC CD8 son linfocitos T que eliminan los microorganismos intracelulares, principalmente
destruyendo las clulas infectadas. La destruccin celular es especfica del antgeno y dependiente del
contacto. Los LTC destruyen dianas que expresan el antgeno asociado a la clase 1 del CPH que
desencaden la proliferacin y diferenciacin de los linfocitos TCD8 de los que derivan, y no destruyen
a clulas no infectadas adyacentes que no expresan este antgeno.

Respuesta inmunolgica adaptativa. Inmunidad celular. (Mariersy G, Lucia L. Jhoarsi)


Proceso para la destruccin de la clula diana:
- Reconocimiento del antgeno
- Activacin de los LTC
- Destruccin de la clula diana
- Liberacin de los LTC
a

Reconocimiento del antgeno: Los LTC se unen a las clulas diana y reaccionan a ellas, utilizando
su receptor del antgeno, su correceptor (CD8) y las molculas de adhesin. Las clulas diana deben
expresar molculas del CPH de la clase 1 formando un complejo con un pptido (el complejo acta
como ligando para el receptor del linfocito T y el correceptor CD8) y la molcula de adhesin
intercelular-1(ICAM-1) el principal ligando de LFA-1 del CD8
b Activacin de los linfocitos TCD8:
Las clulas dendrticas tienen una funcin esencial en la activacin de los linfocitos T CD8 vrgenes.
Los LTC son activados por pptidos microbianos presentes en el citosol de las clulas infectadas y son
presentadas por molculas de CPH de la clase I. se forma una sinapsis inmunitaria entre las dos clulas
y se generan seales bioqumicas que activan los LTC. La caracterstica ms especifica de su
diferenciacin es la aparicin de orgnulos citoplsmicos que contienen protenas.
c Destruccin de las clulas dianas:
El principal mecanismo es la liberacin de
protenas citotoxicas almacenadas dentro de los
grnulos hacia la clula diana, desencadenando
de esta forma la apoptosis.
Los grnulos de los LTC contienen varias
molculas que contribuyen a la apoptosis de las
clulas diana. Estas molculas incluyen: las
granzimas A, B y C, la perforina y serglicina.
d

Liberacin de los LTC: Despues de la destruccin de la clula diana el linfocito T se libera de la


clula o incluso antes de que la clula diana haya muerto. Este proceso se puede facilitar por
disminuciones de la afinidad de las molculas accesorias por sus ligandos.

Ejemplos de microorganismos eliminados por sta va y mecanismos de evasin utilizados por


estos
Respuestas inmunitarias adaptativas frente a las bacterias intracelulares:
La respuesta adaptativa tpica frente a estos microorganismos es la inmunidad celular, donde los
linfocitos TCD4 + que se diferencian en efectores TH1 bajo la influencia de la IL-12 elaborada por los
macrfagos y las clulas dendrticas expresan ligando de CD40 y secretan IFN-, dos molculas que
estimulan a los macrfagos activados para que produzcan varias sustancias microbicidas, tales como
intermediarios reactivos del oxgeno, xido ntrico y enzimas lisosmicas; de igual manera los linfocitos
Cd4 activan a los linfdocitos TCD8 para que produzcan la lisis de las clulas infectadas
Mecanismos de evasin de bacterias intracelulares:
Mycobacterium leprae debido a la presencia del glucolpido fenlico, inhibe (o elimina) la
produccin de los intermediarios reactivos del oxigeno y del nitrgeno.
Salmonella y Shigellia inducen la apoptosis de los macrfagos.
Respuestas inmunitarias adaptativas frente a los hongos
La inmunidad celular es el mecanismo ms importante de la inmunidad adaptativa frente a las
infecciones por hongos; que se elimina gracias a los mismos mecanismos celulares que son eficaces
contra las bacterias intracelulares por accin de linfocitos CD4 y CD8. Las infecciones por Candida
suelen comenzar en las superficies mucosas y parece que la inmunidad celular evita la propagacin de
los hongos a los tejidos. En muchos de estos casos, las respuestas TH1 protegen al husped, mientras
que las TH2 son lesivas.
Mecanismos de evasin por hongos intracelulares:
Candida albicans Presencia de melanina en la pared fngica: favorece la menor
produccin de TNF, disminuye la linfoproliferacin y la liberacin de

Respuesta inmunolgica adaptativa. Inmunidad celular. (Mariersy G, Lucia L. Jhoarsi)


intermediarios del Oxgeno de los leucocitos

Respuestas inmunitarias adaptativas frente a virus:


La eliminacin de los virus que residen en
el interior de las clulas est mediada por
los Linfocitos T CD8 (LTC), que destruyen
las clulas infectadas. La mayora de los
LTC reconocen antgenos vricos
citoslicos, en general de sntesis endgena,
asociados a molculas del CPH de la clase I en cualquier clula
nucleada. Los virus citopticos, especialmente los virus de ARN,
tienden a estimular respuestas inmunitarias innatas intensas y
pueden inducir a los LTC sin cooperacin de los linfocitos T
CD4, mientras que las infecciones latentes no citopticas, con
frecuencia por virus de ADN, habitualmente desencadenan
respuestas de LTC slo en presencia de linfocitos T
cooperadores CD4 +.
Mecanismos de evasin inmunitaria por los virus.
Herpes simple y CitomegalovirusInhibicin del
procesamiento antignico: Bloqueo del transportador
TAP, eliminacin de las molculas del CPH de clase I
del RE
Virus de Epstein-Barr (IL-10) Sntesis de citocinas
inmunodepresoras

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