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PRIMARIAS
NO RESPUESTA : INMUNODEFICIENCIAS
Ag
Sin lesin
RESPUESTA
Con lesin
SECUNDARIAS
RESPUESTA
NORMAL
INMUNE
HIPERSENSIBILIDAD
AMILOIDOSIS
RESPUESTA A CLULAS PROPIAS
AUTOINMUNIDAD
TOLERANCIA ??
q Respeto a las formas de pensar o actuar
de otros
q Accin y efecto de tolerar
Aguantar
Soportar
Disimular
TOLERANCIA INMUNOLGICA
La tolerancia es un estado de ausencia de
respuesta especfica para antgenos particulares
Proceso que se adquiere durante el desarrollo de
LT y LB por eliminacin o inactivacin de clones
celulares potencialmente autorreactivos
La autotolerancia es la ms importante, ya que
evita que el organismo monte un ataque inmune
contra sus propios tejidos
Autotolerancia en LB
Y
Delecin
Antgeno de superficie
YYY
Y
Y
Ignorancia
YY
Y
Antgeno soluble
YY
Anergia
Tolerancia central
Garantiza el no reconocimiento de
autoantgenos ubicuos
rganos Linfoides Primarios
Tolerancia Perifrica
Garantiza el no reconocimiento de
autoantgenos especficos de
tejidos
q AUTOTOLERANCIA
Clulas T
Clulas B
T Cell
Seleccin positiva
TCR
Seleccin negativa
APOPTOSIS
Baja afinidad
Alta afinidad
Garantiza que las clulas que abandonan el timo hacia los tejido perifricos no reconozcan autoantgenos
que estn presentes en el timo
TOLERANCIA CENTRAL DE LB
MECANISMO MS IMPORTANTE PARA ASEGURAR LA
AUTOTOLERANCIA
Durante su maduracin en la mdula sea los LB inmaduros que
reconozcan autoantgenos con gran afinidad son eliminados o cambian de
especificidad
Los LB pueden reactivar sus genes RAG1 y RAG2 , reordenar una
nueva cadena liviana y cambiar la especificidad del BCR: EDICION
DEL RECEPTOR
Los LB pueden ser eliminados por apoptosis: DELECION
Los LB que reconocen autoantgenos con menor valencia pueden
sobrevivir pero se vuelven incapaces de responder al antgeno:
ANERGIA
Los LB pueden regular en menos la expresin del BCR
AUTOINMUNIDAD
Es un Sndrome clnico
FISIOLGICA
PATOLGICA
ENFERMEDADES AUTOIMUNITARIAS
Mecanismos generales
Autoantgeno
Procesamiento o presentacin
ineficaz
Baja concentracin
AUTOTOLERANCIA
LINFOCITOS
NO TOLERANTES
RESPUESTA AUTOINMUNITARIA
Mecanismos generales
Auto Ac
anormales
Epitopes
nuevos
Exposicin
Ag ocultos
Auto Ag
anormal
Defectos de
sntesis
Mimetismo
molecular
Procesamiento
alterado de Ag
Fallas en la
regulacin
Agentes
infecciosos
Citocinas?
Productos
degradados
Unin con
frmacos
LINFOCITOS NO
TOLERANTES
Factores AMBIENTALES
REACCIN AUTOINMUNITARIA
Factores GENTICOS
PATOLOGA
Virus
ff
Clasificacin
Segn MECANISMO DE DAO TISULAR
HS tipo I
Alergia a la leche?
HS tipo II
Complejo pnfigo
Anemia hemoltica
autoinmunitaria
(AIHA)
Miastenia gravis
Trombocitopenia
inmunomediada
(AITP)
Tiroiditis linfocitaria
Polineuritis equina
HS tipo III
Lupus eritematoso
sistmico (LES)
HS tipo IV
Tiroiditis linfocitaria
Glomerulonefritis
(Artritis
reumatoidea)
Artritis reumatoidea
Diabetes mellitus
insulinodependiente?
(DMID)
NERVIOSO
OJO
GENITAL
PIEL
SANGRE
MUSCULAR
HGADO
Tiroiditis linfocitaria
DMID ?
Hipertiroidismo felino
Polineuritis equina
Polineuritis canina ?
Uvetis recurrente equina
Orquitis autoinmune
Complejo pnfigo
AIHA
AITP
Polimiositis
Glomerulonefritis
Hepatitis activa crnica
Sistmicas
(no rgano especficas)
Lupus eritematoso sistmico (LES)
Poliartritis autoinmunitaria
Lupus eritematoso discoide
Sndrome de Sjgren
Vasculitis inmunitaria
Alergia a la leche ?
Patogenia
RGANO ESPECFICAS
ENFERMEDAD
ESPECIES
AFECTADAS
AUTOANTGENO
MECANISMO
AUTOINMUNITARIO
CONSECUENCIAS
caninos
felinos
equinos
Molculas de
superficie de
QUERATINOCITOS
(dermoglena 1/3)
Produccin de
autoAc
separacin o
destruccin
celular
intradrmica
formacin
ampollas
(flictemas)
flictemas)
ANEMIA
HEMOLTICA
AUTOINMUNITAR
IA (AIHA)
caninos
felinos
bovinos
equinos
conejos
Ag de superficie de
Produccin de
autoAc
hemlisis
extravascular
(macrfagos)
hemlisis
intravascular (C)
Miastenia gravis
caninos
felinos
Receptor de
acetilcolina en placa
motora terminal
Produccin de
autoAc (Ig A)
destruccin de
receptores
falla transmisin
de impulso
nervioso
Trombocitopenia
inmunomediada
(AITP)
equinos
caninos
felinos
Ag de superficie
plaquetaria
Produccin de
autoAc
destruccin
extravascular
COMPLEJO
PNFIGO
vulgar
vegetante
foliceo
eritematoso
eritrocitos alterado
(espectrina)
espectrina)
Frmacos? Virus?
RGANO ESPECFICAS
ESPECIES
AFECTADAS
ENFERMEDAD
AUTOANTGENO
Tiroiditis linfocitaria
caninos
pollos
TIROGLOBULINA
T -T
3 4
MECANISMO
AUTOINMUNITARIO
CONSECUENCIAS
Produccin
autoAc
de
(citotoxicidad
dependiente)
Ac
Hipotiroidismo
Citotoxicidad
directa
Polineuritis
equina
equino
Protena P2 de
vaina de mielina
Produccin
autoAc
equino
Ag de Leptospira
interrogans
(MIMETISMO
MOLECULAR)
Produccin de Ac
anti Leptospira
canino
Molculas
de
superficie
de
espermatozoides
Produccin
de
autoAc (IgG o IgA)
IgA)
Uvetis
recurrente
equina
(Oftalma peridica)
Orquitis autoinmune
de
Destruccin
de
axones mielinizados
regin
sacro/coccgea
Reaccin
inflamatoria
linfocitaria en tejidos
oculares
Aglutinacin
espermatozoides
de
ESPECIES
AFECTADAS
LUPUS
ERITEMATOSO
SISTMICO
(LES)
ARTRITIS
REUMATOIDE
Sndrome de
Sjgren
SISTEMAS
AFECTADOS
AUTO
ANTGENOS
caninos
n equinos
n felinos
n primates
PIEL
n articulaciones
n sangre
n rin
n msculo
estriado
PROTENAS
NUCLEARES
de
clulas
mltiples
caninos
n otras
spp.
Articulaciones
mltiples
caninos
ojo
n mucosa bucal
colgeno tipo II
IgG
Molculas de:
n cl.
cl. epiteliales
de
membrana
nictitante
n glnd.
glnd.
lagrimales
n glnd.
glnd. salivales
MECANISMO
AUTOINMUNITARIO
Produccin de
autoAc
mltiples:
(gammapata policlonal)
policlonal)
n Ac antinucleares (ANA)
n Factor reumatoide (FR)
CONSECUENCIAS
Depsitos
de
inmunocomplejos
mltiples
Induccin infecciosa?
n Produccin de autoAc:
autoAc:
- Factor reumatoide (FR)
- Auto Ac anticolgeno
Depsito
de
inmunocomplejos
en articulaciones
(POLIARTRITIS
EROSIVA)
Produccin de autoAc
Infiltracin
linfoctica
monoctica
Patogenia
Agentes
infecciosos
Influencias
genticas
Funcionamiento alterado de clulas
supresoras
Ac antilinfocitos
Actividad excesiva de LB
reumatoide (FR)
Deficiencia de C
q Anemia
q Miositis
q Pleuropericarditis
q Trombocitopenia
q Signos del SNC
q Polineuritis
o
o
o
o
o
o
Eritema
Picor discoideo
Fotosensibilidad
lceras bucales
Artritis
Serositis
o
o
o
o
o
Nefropatas
Signos neurolgicos
Signos hematolgicos
Anormalidades inmunolgicas
Anticuerpos antinucleares
(AAN)
Examen fsico
Anamnesis
Anlisis biolgico
Parmetros inmunolgicos
Medicin de AAN
Ttulo > 256
v 3 criterios ARA
o poliartritis + AAN
= LES probable
Seguir evolucin?
v 4 criterios ARA
= LES
LES improbable
Reconsiderar diagnstico
Lesiones
dermatolgicas de LES
S
DE
S
AN
ARTRITIS REUMATOIDEA
vEs la ms importante de las poliartritis mediadas por el
sistema inmune
vTiende a presentar evolucin progresiva que lleva a la
destruccin tisular y a la anquilosis
vConforme avanza la artritis los linfocitos infiltrados forman
ndulos linfoides y centros germinales dentro de la sinovia
vAc anti Ig G (FR)
vAc anticolgeno II
Autoantgenos implicados en el
proceso
Patogenia presuntiva de la A R
Agentes infecciosos
Antecedentes genticos
vActivacin de LT en la
membrana sinovial
Reacciones autoinmunitarias en
articulaciones
Secrecin de citocinas
INFLAMACIN
Acumulacin de neutrfilos
en lquido sinovial
Liberacin enzimas lisosomales
C
POLIARTRITIS EROSIVA
COMPLEJO PNFIGO
Se caracteriza por la presencia de anticuerpos frente a
las molculas que dan cohesin a la epidermis
Razas caninas predispuestas
Akita- Inu
Chow-Chow
Teckel
Doberman pinscher
Distribucin y lesiones
Localizacin
microscpica de
la lesin
Pnfigo
foliceo
Subcrnea
Pnfigo
eritemat.
Subcrnea
Suprabasal
Proliferaciones papilomatosas
Suprabasal
Pnfigo
vulgar
Pnfigo
vegetante
Imgenes de lesiones de
COMPLEJO PNFIGO
q Tratamiento
Objetivos
Controlar
RESPUESTA
AUTOINMUNE
INMUNOSUPRESORES
Segn sndrome
CORTICOIDES
OTROS
Prednisolona
Azatioprina
Triamcinolona
Ciclofosfamida
Dexametasona
Ciclosporina
Vincristina
Clorambucilo