Nutrition Fish oils - an update

By Pamela Mason
Sold by pharmacists since the early years of the 20th century, cod liver oil is one of
the oldest and most well-known food supplements. The oil first gained its reputation as an
effective preventative against rickets because of its high vitamin D content and it was taken
by generations of children, decreasing in popularity only when, in the 1960s, the British
government decided to phase it out as a welfare food. For several years this old-fashioned
image, together with the taste, resulted in cod liver oil being ignored, until a series of papers
published in the 1970s reported that the Inuit people of Greenland, who ate a traditional diet
high in seal meat, whale meat and fish, had rates of coronary heart disease 10 times lower
than their nearest neighbours, the Danes.1,2 This low rate of heart disease occurred despite
the fact that the Inuit diet contained a similar proportion of fat to the Danish diet and most of
it was derived from animal sources. As a result, there was renewed scientific interest in the
potential benefits of fish oils, and fish oil supplements again began to increase in popularity.
Figures from Seven Seas, a manufacturer of supplements indicate that fish oils represent 21
per cent of the total dietary supplement market in the UK.
Biochemistry
Fish oil is a rich source of the n-3 (also known as omega-3) fatty acids,
eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexanoic acid (DHA). The n-3 fatty acids belong to
one of two families of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), the other being the n-6 (omega6) family. The n-3 family is derived from the essential fatty acid, alpha-linolenic acid, and
the n-6 family from the essential fatty acid, linoleic acid. Both these parent fatty acids are
essential because the body cannot make them, so they have to be provided by the diet. The
richest sources of alpha-linolenic acid include vegetable oils (eg, linseed, rapeseed and
soya), nuts (including walnuts and peanuts), green leafy vegetables and meat from grass-fed
animals (eg, beef). The richest sources of very longchain n-3 fatty acids are oily fish and
fish oil (see Panel 1). However, a few so-called "functional foods", such as eggs, margarine
and bread are now being fortified with EPA/DHA. Good sources of linoleic acid include oils,
such as sunflower and safflower. Alpha-linolenic and linoleic acids use the same enzyme
systems to undergo a process of desaturation and chain elongation, which forms very long
chain fatty acids. This conversion occurs sparingly and slowly and it has been suggested that
some individuals (eg, premature infants and possibly patients with insulin-dependent
diabetes mellitus or schizophrenia) may have a limited ability to make EPA and DHA from
the parent alpha-linolenic acid. In addition, there is competition between alpha-linolenic and
linoleic acids for the enzymes involved in the conversion process and high levels of linoleic
acid can inhibit the conversion of alpha-linolenic acid to its longer chain derivatives. This is
important because the longer chain fatty acids in both families are precursors of eicosanoids,
which include prostaglandins, leukotrienes and thromboxanes.
Eicosanoids have a wide range of functions, including the ability to influence
inflammation, atherogenesis, blood pressure, blood clotting, platelet aggregation and
reproduction. In general, eicosanoids derived from the n-3 fatty acid EPA are less potent in
their ability to cause inflammation and platelet aggregation than those produced from the n-6
fatty acids arachidonic acid and dihomo-g-linolenic acid. This is the mechanism by which n1

3 fatty acids are thought to reduce the symptoms of inflammatory conditions, such as
rheumatoid arthritis, and to decrease the likelihood of atherosclerosis and thrombosis.
Moreover, both n-3 and n-6 fatty acids are components of cell membranes and they compete
with each other for incorporation into the cell membrane. This element of competition
between the two families suggests that balance in the intake of the n-3 and n-6 fatty acids is
important.
Over the past 30 years, increased consumption of vegetable oils and margarines has led to
relatively high intakes of n-6 fatty acids in comparison with n-3 fatty acids and the
suggestion has been made that the typical western diet may not supply the appropriate
balance of n-3 and n-6 fatty acids. The increased availability of rapeseed oil may be helping
to redress this balance but fish consumption remains low. Only about one-third of the UK
population consume oily fish on a regular basis and the average intake among those who eat
it is only one small portion (135g) a week. The average intake of oily fish in the whole UK
population is about 47g a week.3
Importance of n-3 fatty acids
There is little doubt that n-3 fatty acids have an important role in nutrition. They are
significant structural components of the phospholipid membranes of tissues throughout the
body, particularly in the brain and retina. Because of their role in cell membranes, n-3 fatty
acids are essential for the formation of new tissue and are therefore important for
development and growth (eg, during foetal and infant development). During the last three
months of pregnancy, n-3 fatty acids rapidly accumulate in the brain and nervous system of
the foetus. Babies born pre-term may miss some of this period and could have a suboptimal
ability to synthesise long chain fatty acids. Thus, they may require these to be provided preformed. Long chain n-3 fatty acids (and other fatty acids) are present in breast milk and
European Union regulations now allow their addition to infant formulas. Some studies have
shown an inverse relationship between n-3 fatty acid intake and cognitive ability or visual
indices in infants and children. However, more research is required to determine the
optimum levels of n-3 fatty acids in infants diets. In adults, the n-3 fatty acids may also have
a role in the prevention and management of certain conditions. These include:

Coronary heart disease and stroke, for which evidence is quite strong

Inflammatory conditions, such as rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease,

psoriasis and asthma

Mental disorders such as depression, schizophrenia and Alzheimers disease

Autoimmune disorders, such as nephro-pathy and lupus

Cancers

Diabetes mellitus

Coronary heart disease

The consumption of fish is associated with lower rates of coronary heart disease in
many epidemiological studies. The seminal findings in the Inuit have been confirmed and
2

extended in western populations and, in most studies, there is an inverse relationship

between the intake of fish, or n-3 fatty acids, and both total mortality and cardiovascular
mortality.4-8 However, some studies9,10 have not shown any benefit, possibly because fish
intake was higher in the studied population as a whole. Intervention studies, in which the
intake of fish or fish oil was increased, have also shown beneficial effects. One classic
study11 investigated 2,000 Welsh men who had just recovered from their first heart attack.
The men were randomised to a fish advice group, in which they were asked to eat at least
two portions of oily fish a week, or failing this fish oil in capsule form, or a no fish advice
group. After two years, there was a 29 per cent reduction in mortality in the fish/fish oil
group, which was attributable to a reduction in CHD deaths. However, although there were
fewer fatal heart attacks in the fish group, the total number of heart attacks did not decrease.
More recently, an Italian trial12 investigated the effects of n-3 PUFAs (1g/day), vitamin E
(300mg/day) or both as supplements on 11,324 patients who had survived a recent
myocardial infarction. Treatment with n-3 PUFAs, but not vitamin E, reduced total deaths
and cardiovascular deaths, and the effect of the combined treatment was similar to that for n3 PUFAS alone. In a double-blind, placebo-controlled study in India,13 360 patients with
suspected myocardial infarction were randomised to receive fish oil (1.09g/day EPA/DHA),
mustard oil (2.9g/day alpha-linolenic acid) or placebo for one year. Total cardiac events
including cardiac arrhythmias, angina pectoris and left ventricular enlargement were
significantly reduced in both the fish oil and mustard oil groups compared with placebo. Fish
oil, but not mustard oil, was significantly correlated with fewer cardiac deaths than placebo.
Support for the role of alpha-linolenic acid (the parent n-3 fatty acid) in heart disease
prevention also came from the Lyon Diet Heart Study14 and a US trial,15 both of which
showed that a higher intake of this fatty acid reduced fatal coronary events Whether alphalinolenic acid can fully reproduce the effects of EPA and DHA remains to be seen. The n-3
fatty acids may prevent heart disease through a variety of mechanisms, many of which
involve their role as eicosanoid precursors Rheumatoid arthritis Fish oils appear to alleviate
the symptoms of rheumatoid arthritis, which is, perhaps, unsurprising as n-3 fatty acids are
thought to be involved in the suppression of the production of inflammatory eicosanoids.
Several studies have shown that very long chain n-3 fatty acids reduce pain and
morning stiffness22 and decrease the need for non-steroidal anti-inflammatory drugs.23,24
Moreover, a meta-analysis of 10 double-blind, placebo-controlled, randomised trials in 395
patients showed that fish oil taken for three months was associated with a statistically
significant reduction in joint tenderness and morning stiffness. There were no significant
improvements in joint swelling, grip strength or erythrocyte sedimentation rate (a marker of
inflammation).25
Inflammatory bowel disease Fish oil has been found to have some benefits in patients with
Crohns disease or ulcerative colitis but no real conclusions can be drawn.
A review of five studies26 investigating the effect of n-3 fatty acids in Crohns disease was
inconclusive but a later study27 showed that an enteric-coated preparation of very long chain
n-3 fatty acids significantly reduced the rate of relapse in patients with Crohns disease that
was in remission. patients with ulcerative colitis, fish oil supplements have been found to
reduce corticosteroid requirements,28 improve gastrointestinal histology29 and reduce
disease activity index.30
Psoriasis
Fish oils have been found to be beneficial in some individuals with psoriasis, leading
3

to reduced itching and erythema. However, two double blind, placebo-controlled

studies31,32 showed that fish oil did not produce any clinical benefit in the treatment of
psoriasis.
Asthma
Because asthma is an inflammatory condition, which appears to involve eicosanoids,
it is theoretically plausible that fish oil could be of benefit. However, results of studies have
been discouraging. There is also growing interest in the role of n-3 fatty acids in other
conditions affecting respiration, including hay fever, chronic obstructive pulmonary disease
and cystic fibrosis.
Mental disorders
The potential role of fish oils in various mental disorders is an area of growing
interest.
A limited number of studies have found low levels of n-3 fatty acids in cell membranes of
patients with depression, schizophrenia and Alzheimers disease and it has been suggested
that low dietary intakes of n-3 fatty acids or an imbalance in the n-6:n-3 ratio might be
associated with these conditions. However, it remains to be seen whether the observed low
levels of cell membrane n-3 fatty acids are a cause or an effect of the illnesses.
Nephropathy
Nephropathy is a form of kidney disease that occurs particularly in older men with
impaired kidney function and high blood pressure. In a placebo-controlled, multicentre trial,
106 patients were randomised to receive either 12g of fish oil/day or placebo over a period
of two years.33 The rate of loss of kidney function was retarded in the supplemented group
and the beneficial effect was suggested to be due to the impact of n-3 fatty acids on
eicosanoid production and other factors. However, other studies have shown no such benefits
and more work is needed.
Cancers
In animal studies, fish oils have been shown to reduce cell proliferation and precancerous cell changes, and some epidemiological studies in humans have suggested that
fish oils could be protective against cancer. However, there is no consistent evidence that
fish oil decreases cancer risk in humans.
Diabetes
Patients with diabetes mellitus are at increased risk of developing CHD and the
potential effect of fish and fish oil in reducing this risk is likely to be of benefit to these
patients. However, fish oil has been linked with deterioration in glucose and insulin control,
although results from studies have been inconsistent. In one study, n-3 fatty acids led to a
small increase in blood glucose levels in diabetes34 but not in another.35 However, a metaanalysis concluded that fish oil has no adverse effects on glucose or insulin metabolism in
patients with diabetes and, importantly, that it lowers triacylglycerol levels effectively by 30
per cent.36
Safety
Fish oil supplements are generally safe and, in one prospective study involving 295
people aged 18-76 years,37 10-20ml of fish oil (providing 1.8-3.6g EPA/DHA) for seven
4

years was not associated with any serious adverse effects. The safety of n-3 fatty acids from
fish oil (derived from menhaden, an oily fish used in the US as a source of fish oils) was
reviewed by the US Food and Drug Administration (FDA) in 1997. After reviewing more
than 2,600 articles, the FDA concluded that dietary intakes of up to 3g/day of EPA/DHA
from menhaden oil were generally regarded as safe.38 The FDA came to this conclusion
after considering three main issues related to the safety of fish oils the risk of
deteriorating glycaemic control in type 2 diabetes, prolongation of bleeding times and the
risk of increasing LDL levels in patients with hypertriglyceridaemia. Many fish oil
supplements (eg, cod liver oil and halibut liver oil) contain vitamin A and vitamin D, fatsoluble vitamins that can be toxic in excessive amounts. Some people may wish to take a
multivitamin supplement and fish oils together. In this case, a fish oil rather than a fish liver
oil should be taken to avoid excessive doses of vitamins A and D. However, provided the
recommended dose of fish liver oil is not exceeded, it is unlikely to be harmful if taken with
a multivitamin supplement. The Department of Healths warning for pregnant women not to
take
supplements
containing
vitamin
A
still
stands.
Another safety concern expressed about fish oils is their potential to increase bleeding time
(a beneficial effect in relation to prevention of CHD). However, it is unlikely that this will be
a problem, particularly with intakes of less than 3g EPA/DHA daily. Nevertheless, patients
taking anticoagulant medication or those with blood clotting disorders should be monitored
while taking fish oils. People taking other dietary supplements that may prolong bleeding
time, such as vitamin E, garlic and Ginkgo biloba, should be advised about a possible
synergistic effect, although evidence that such effects occur is not available. It does not mean
that such patients have to avoid fish oils just that their doctor should be aware of it.
Concerns have also been expressed about the susceptibility of fish oil to peroxidation and
vitamin E is commonly added to fish oil supplements to prevent this from occurring.
Recommended intakes
Various recommendations have been made, both in the UK and elsewhere, about the
intake of very long chain n-3 fatty acids As an illustration, in food terms, the British
Nutrition Foundations recommendations equate to two to three medium portions of oily fish
each week. The average intake of oily fish in the UK is 47g a week or about one-third of a
medium portion. The Department of Health has advised the consumption of two portions of
fish each week, one of which should be oil-rich.3 Some people do not enjoy oily fish, and
may wish to take a fish oil supplement, particularly if they are at risk of CHD.

Summary

Many people could benefit from an increased intake of n-3 fatty acids. The typical UK
diet contains relatively low amounts of these.

Over recent decades the balance between n-6 and n-3 fatty acids has changed in
favour of n-6 fatty acids

Fish oil appears to reduce the risk of CHD. It may help to reduce the risk of
thrombosis (by increasing bleeding tendency), reduce blood levels of triacylglycerols,
prevent atherosclerosis and arrhythmias and reduce blood pressure
5

Fish oil could have beneficial effects in inflammatory conditions such as rheumatoid
arthritis, Crohns disease and ulcerative colitis, but evidence of any benefit in asthma
and psoriasis is poor.

Fish oil may have a role in various mental disorders, such as depression,
schizophrenia and Alzheimers disease, but research in this area is in its infancy

Intake of n-3 fatty acids can be increased by consuming one to two portions of oily
fish each week.

People who could benefit from increased intake of n-3 fatty acids and who dislike oily
fish may wish to consider a supplement.

Fish oil supplements appear, in general, to be safe. However, patients on

anticoagulants or with blood clotting disorders should be monitored.

References
1. Bang HO, Dyerberg J, Hjorne N. The composition of food consumed by Greenland
eskimos. Acta Medica Scandinavica 1976;200:69-73.
2. Dyerberg J, Bang HO. Haemostatic function and platelet polyunsaturated fatty acids
in eskimos. Lancet 1979;ii:433-5.
3. Department of Health. Report on health and social subjects, no 46. Nutritional aspects
of cardiovascular disease. Report of the Cardiovascular Review Group Committee on
Medical Aspects of Food Policy. London: HMSO, 1994.
4. Dolecek TA. Epidemiological evidence of relationships between dietary
polyunsaturated fatty acids and mortality in the multiple risk factor intervention trial.
Proc Soc Exp Biol Med 1992;200:177-82.
5. Ascherio A, Rimm RB, Stampfer MJ, Giovannucci EL, Willett WC. Dietary intake of
marine n-3 fatty acids, fish intake and the risk of coronary disease among men. New
Engl J Med 1995; 332:977-82.
6. Siscovick DS, Raghunathan TE, King I, Weinmann S, Wicklund KG, Albright J et al.
Dietary intake and cell membrane levels of long chain fatty acids and the risk of
primary cardiac arrest. JAMA 1995;274:1363-7.
7. Daviglus ML, Stamler J, Orencia AJ, Dyer AR, Liu K, Greenland P et al. Fish
consumption and the 30-year risk of fatal myocardial infarction. New Engl J Med
1997;336: 1046-52.
8. Albert CM, Hennekens CH, ODonnell CJ, Ajani UA, Carey VJ. Fish consumption
and risk of sudden cardiac death. JAMA 1998; 279:23-8.
9. Lapidus L, Andersson H, Bengtsson C, Bosaeus I. Dietary habits in relation to
incidence of cardiovascular disease and death in women: a 12-year follow-up of
6

participants in the population study of women in Gothenburg, Sweden. Am J Clin

Nutr 1986;44:444-8.
10. Morris MC, Mason JE, Rosner B, Buring JE, Willett WC, Hennekens CH et al. Fish
consumption and cardiovascular disease in the Physicians Health Study: a
prospective study. Am J Epidemiol 1995;142:166-75.
11. Burr ML, Fehily AM, Gilbert JF, Rogers S, Holliday RM, Sweetman PM et al. Effects
of changes in fat, fish and fibre intakes on death and myocardial infarction: diet and
reinfarction trial (DART). Lancet 1989;ii:757-61.
12. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after
myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial. Gruppo Italiano per lo
Studio della Sopravvivenza nellInfarto miocardico. Lancet 1999;354:447-55.
13. Singh RB, Niaz MA, Sharma JP, Kumar R, Rastogi V, Moshiri M et al. Randomized,
double-blind, placebo-controlled trial of fish oil and mustard oil in patients with
suspected acute myocardial infarction: the Indian experiment of infarct survival 4.
Cardiovascular Drugs Therapy 1997;11:485-91.
14. De Logeril M, Renaud S, Mamelle N, Salen P, Martin JL, Monjaud I et al.
Mediterranean alpha-linolenic acid rich diet in secondary prevention of coronary heart
disease. Lancet 1994;343:1454-9.
15. Hu FB, Stampfer MJ, Manson JE, Rimm EB, Wolk A, Colditz GA et al. Dietary
intake of alpha-linolenic acid and risk of fatal ischaemic heart disease among women.
Am J Clin Nutr 1999;69:890-7.
16. Goodnight SH Jr, Harris WS, Connor WE, Illingworth DR. Polyunsaturated fatty
acids, hyperlipidaemia and thrombosis. Arteriosclerosis 1982;2:87-113.
17. Kang JX, Leaf A. Antiarrhythmic effects of polyunsaturated fatty acids. Circulation
1996;94:1774-80.
18. Harris WS. n-3 fatty acids and serum lipoproteins: human studies. Am J Clin Nutr
1997;65 (suppl):1645S-54S.
19. Stark KD, Park EJ, Maines VA, Holub BJ. Effect of a fish oil concentrate on serum
lipids in postmenopausal women receiving and not receiving hormone replacement
therapy in a placebo-controlled, double-blind trial. Am J Clin Nutr 2000;72:389-94.
20. Shimokawa H, Vanhoutte PM. Dietary omega-3 fatty acids and endotheliumdependent relaxations in porcine coronary arteries. Am J Physiol 1989;256:H968-73.
21. Morris MC, Sacks F, Rosner B. Does fish oil lower blood pressure? A meta-analysis
of controlled trials. Circulation 1993;88:523-33.
22. Kremer JM. Effects of modulation of inflammatory and immune parameters in
patients with rheumatic and inflammatory disease receiving dietary supplements of n3 and n-6 fatty acids. Lipids 1996;31:S243-7.
7

23. Lau CS, Morely KD, Belch JJ. Effects of fish oil supplementation on non-steroidal
anti-inflammatory drug requirements in patients with mild rheumatoid arthritis a
double blind placebo-controlled study. British Journal of Rheumatology 1993;32:9829.
24. Geusens P, Wouters C, Nijs J, Jiang Y, Dequecker J. Long term effect of omega-3 fatty
acid supplementation in active rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism
1994;37:824-9.
25. Fortin PR, Lew RA, Liang MH, Wright EA, Beckett L, Chalmers T et al Validation of
a meta-analysis: the effects of fish oil on rheumatoid arthritis. J Clin Epidemiol
1995;48:1379-90.
26. Young-In K. Can fish oil maintains Crohns disease in remission? Nutrition Reviews
1996;54:248-57.
27. Belluzzi A, Brignola C, Campieri M, Pera A, Boski S, Miglioli M et al. Effect of
enteric-coated fish oil preparation on relapses in Crohns disease. New Engl J Med
1996;334: 1557-60.
28. Hawthorne AB, Daneshmend TK, Hawkey CJ, Belluzzi A, Everitt SJ, Holmes GK et
al. Treatment of ulcerative colitis with fish oil supplementation: a prospective 12month randomized controlled trial. Gut 1992;33:922-8.
29. Stenson WF, Cort D, Rodgers J, Burckoff R, DeSchryver-Kecskemeti K, Gramlich TL
et al. Dietary supplementation with fish oil in ulcerative colitis. Ann Intern Med
1992;116:609-14.
30. Aslan A, Triadafilopoulos G. Fish oil fatty acid supplementation in active ulcerative
colitis: a double-blind, placebo-controlled, crossover study. Am J Gastroenterol
1992;87:432-7.
31. Veale DJ, Torley HI, Richards IM, ODowd A, Fitzsimmons C, Belch JJ et al. A
double-blind placebo controlled trial of Efamol Marine on skin and joint symptoms of
psoriatic arthritis. Br J Rheumatol 1994;33:954-8.
32. Soyland E, Funk J, Rajka G, Sandberg M, Thune P, Rustad L et al. Effect of dietary
supplementation with very long chain fatty acids in patients with psoriasis. New Engl
J Med 1993;328:1812-6.
33. Donadio JV, Bergstralh EJ, Offord KP, Spencer DC, Holley KE. A controlled trial of
fish oil in IgA nephropathy. Mayo Nephrology Collaborative Group. New Engl J Med
1994;331:1194-9.
34. Vessby B, Karlstrom B, Boberg M, Lithell H, Berne C. Polyunsaturated fatty acids
may impair blood glucose control in type 2 diabetic patients. Diabetic Medicine
1992;9:126-33.

35. Toft I, Bonaa KH, Ingebretsen OC, Nordoy A, Jenssen T. Effects of n-3
polyunsaturated fatty acids on glucose homeostasis and blood pressure in essential
hypertension. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 1995;123:911-8.
36. Friedberg CE, Janssen MJ, Heine RJ, Grobbee DE. Fish oil and glycaemic control in
diabetes. Diabetes Care 1998;21:494-500.
37. Saynor R, Gillott T. Changes in blood lipids and fibrinogen with a note on safety in a
long term study on the effects of n-3 fatty acids in subjects receiving fish oil
supplements and followed for seven years. Lipids 1992;27:533-8.
38. FDA Final Rule. Substances affirmed as generally recognized as safe: menhaden oil.
Federal Register 1997;62:30,750-7.
39. British Nutrition Foundation. Unsaturated fatty acids: nutritional and physiological
significance. Task force report. London: HMSO, 1992.
40. Holland B, Brown J, Buss DH. Fish and fish products; the third supplement to
McCance & Widdowsons The Composition of Food (5th edition). London: HMSO,
1993.

Makanan Minyak ikan

- update Pamela Mason
Dijual oleh apoteker sejak tahun-tahun awal abad ke-20, minyak ikan cod adalah
salah satu suplemen makanan tertua dan paling terkenal. Minyak yang pertama memperoleh
reputasi sebagai pencegahan efektif terhadap rakitis karena kandungan vitamin D tinggi dan
itu diambil oleh generasi anak-anak, penurunan popularitas hanya jika, pada tahun 1960,
pemerintah Inggris memutuskan untuk phase keluar sebagai makanan kesejahteraan. Selama
beberapa tahun gambar kuno ini, bersama-sama dengan rasa, mengakibatkan minyak ikan
cod diabaikan, sampai serangkaian makalah yang diterbitkan pada tahun 1970 melaporkan
bahwa orang-orang Inuit dari Greenland, yang makan diet tradisional tinggi daging segel,
ikan paus daging dan ikan, memiliki tingkat penyakit jantung koroner 10 kali lebih rendah
dari tetangga terdekat mereka, Denmark. ini tingkat rendah penyakit jantung terjadi
meskipun fakta bahwa diet Inuit mengandung proporsi yang sama dari lemak untuk diet
Denmark dan paling itu berasal dari sumber hewan. Akibatnya, ada diperbaharui
kepentingan ilmiah dalam potensi manfaat minyak ikan, dan suplemen minyak ikan lagi
mulai meningkat popularitasnya. Angka dari Seven Seas, produsen suplemen menunjukkan
bahwa minyak ikan mewakili 21 persen dari total pasar suplemen makanan di Inggris.
Biokimia
Minyak ikan adalah sumber yang kaya n-3 (juga dikenal sebagai omega-3) asam
lemak, asam eicosapentaenoic (EPA) dan asam dokosaheksaenoat (DHA). Asam n-3 asam
lemak milik salah satu dari dua keluarga asam lemak tak jenuh ganda (PUFA), yang lainnya
adalah (omega-6) keluarga n-6. N-3 keluarga berasal dari asam lemak esensial, asam alfalinolenat, dan n-6 keluarga dari asam lemak esensial, asam linoleat. Kedua asam lemak
induk ini penting karena tubuh tidak dapat membuat mereka, sehingga mereka harus
disediakan oleh diet. Sumber terkaya asam alfa-linolenat termasuk minyak nabati (misalnya,
9

biji rami, rapeseed dan kedelai), kacang-kacangan (termasuk kenari dan kacang), sayuran
berdaun hijau dan daging dari hewan yang makan rumput (misalnya, daging sapi). Sumber
terkaya rantai yang sangat panjang asam n-3 asam lemak adalah ikan berminyak dan minyak
ikan (lihat Panel 1). Namun, beberapa yang disebut "makanan fungsional", seperti telur,
margarin dan roti sekarang sedang diperkaya dengan EPA / DHA. Sumber yang baik dari
asam linoleat termasuk minyak, seperti bunga matahari dan safflower.
Alpha-linolenat dan asam linoleat menggunakan sistem enzim yang sama untuk
menjalani proses desaturasi dan rantai elongasi, yang membentuk asam lemak rantai sangat
panjang. Konversi ini terjadi hemat dan perlahan-lahan dan telah menyarankan bahwa
beberapa individu (misalnya, bayi prematur dan mungkin pasien dengan diabetes mellitus
tergantung insulin atau skizofrenia) mungkin memiliki kemampuan terbatas untuk membuat
EPA dan DHA dari asam alfa-linolenat orangtua. Selain itu, ada persaingan antara alphalinolenic dan asam linoleat untuk enzim yang terlibat dalam proses konversi dan tingkat
tinggi asam linoleat dapat menghambat konversi asam alpha-linolenic ke turunan rantai lagi.
Hal ini penting karena asam lemak rantai panjang di kedua keluarga merupakan prekursor
eikosanoid, yang meliputi prostaglandin, leukotrien dan tromboksan. Eikosanoid memiliki
berbagai fungsi, termasuk kemampuan untuk mempengaruhi peradangan, aterosklerosis,
tekanan darah, pembekuan darah, agregasi trombosit dan reproduksi. Secara umum,
eikosanoid berasal dari asam lemak n-3 EPA yang kurang kuat dalam kemampuan mereka
untuk menyebabkan peradangan dan platelet agregasi daripada yang dihasilkan dari asam
lemak n-6 asam arakidonat dan dihomo-g-linolenic acid. Ini adalah mekanisme yang asam n3 asam lemak diperkirakan mengurangi gejala kondisi peradangan, seperti rheumatoid
arthritis, dan untuk mengurangi kemungkinan aterosklerosis dan trombosis. Selain itu, asam
baik n-3 dan n-6 lemak adalah komponen dari membran sel dan mereka bersaing satu sama
lain untuk dimasukkan ke dalam membran sel. Unsur persaingan antara dua keluarga
menunjukkan bahwa keseimbangan dalam asupan n-3 dan asam lemak n-6 adalah penting.
Selama 30 tahun terakhir, peningkatan konsumsi minyak nabati dan margarin telah
menyebabkan intake yang relatif tinggi n-6 asam lemak dibandingkan dengan asam lemak n3 dan saran telah dibuat bahwa pola makan barat yang khas mungkin tidak menyediakan
keseimbangan yang tepat n-3 dan n-6 asam lemak. Ketersediaan peningkatan minyak
rapeseed dapat membantu untuk memperbaiki keseimbangan ini namun konsumsi ikan
masih rendah. Hanya sekitar sepertiga dari populasi Inggris mengkonsumsi minyak ikan
secara teratur dan asupan rata-rata di antara mereka yang makan hanya satu porsi kecil
(135g) seminggu. Asupan rata-rata ikan berminyak di seluruh populasi Inggris adalah
tentang 47G seminggu.
Pentingnya n-3 asam lemak
Ada sedikit keraguan bahwa n-3 asam lemak memiliki peran penting dalam gizi.
Mereka adalah komponen struktural penting dari membran fosfolipid dari jaringan di seluruh
tubuh, terutama di otak dan retina. Karena peran mereka dalam membran sel, n-3 asam
lemak yang penting untuk pembentukan jaringan baru dan karena itu penting untuk
perkembangan dan pertumbuhan (misalnya, selama perkembangan janin dan bayi). Selama
tiga bulan terakhir kehamilan, asam n-3 lemak cepat menumpuk di otak dan sistem saraf
janin. Bayi prematur yang lahir mungkin kehilangan beberapa periode ini dan bisa memiliki
kemampuan suboptimal untuk mensintesis asam lemak rantai panjang. Dengan demikian,
mereka mungkin memerlukan ini untuk diberikan pra-terbentuk. asam rantai panjang n-3
10

lemak (dan asam lemak lainnya) yang hadir dalam ASI dan peraturan Uni Eropa sekarang
memungkinkan Selain mereka untuk susu formula. Beberapa penelitian telah menunjukkan
hubungan terbalik antara asupan asam lemak n-3 dan kemampuan kognitif atau indeks
penglihatan pada bayi dan anak-anak. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
menentukan tingkat optimal dari n-3 asam lemak dalam diet bayi '. Pada orang dewasa, asam
lemak n-3 juga mungkin memiliki peran dalam pencegahan dan pengelolaan kondisi
tertentu. Ini termasuk:

penyakit jantung koroner dan stroke, yang bukti cukup kuat

kondisi peradangan, seperti rheumatoid arthritis, penyakit radang usus, psoriasis dan
asma

gangguan mental seperti depresi, skizofrenia dan penyakit Alzheimer

gangguan autoimun, seperti nephro-pathy dan lupus

kanker

Diabetes mellitus

Penyakit jantung koroner

Konsumsi ikan dikaitkan dengan tingkat yang lebih rendah dari penyakit jantung
koroner pada banyak studi epidemiologi. Temuan mani di Inuit telah dikonfirmasi dan
diperpanjang pada populasi barat dan, dalam kebanyakan studi, ada hubungan terbalik antara
asupan ikan, atau n-3 asam lemak, dan kedua kematian total dan mortalitas kardiovaskular.
Namun , beberapa studi belum menunjukkan manfaat apapun, mungkin karena asupan ikan
lebih tinggi pada populasi yang diteliti secara keseluruhan. studi intervensi, di mana asupan
ikan atau minyak ikan meningkat, juga menunjukkan efek yang menguntungkan. Satu studi
klasik 11 diselidiki 2.000 orang Welsh yang baru saja sembuh dari serangan jantung pertama
mereka. Orang-orang secara acak "ikan kelompok saran", di mana mereka diminta untuk
makan setidaknya dua porsi ikan berminyak seminggu, atau gagal minyak ikan ini dalam
bentuk kapsul, atau "ada ikan saran kelompok". Setelah dua tahun, ada penurunan persen 29
per angka kematian pada kelompok minyak ikan / ikan, yang disebabkan penurunan
kematian PJK. Namun, meskipun ada sedikit serangan jantung fatal dalam kelompok ikan,
jumlah total serangan jantung tidak menurun. Baru-baru ini, sebuah pengadilan Italia
meneliti efek dari n-3 PUFA (1g / hari), vitamin E (300mg / hari) atau keduanya sebagai
suplemen pada 11.324 pasien yang selamat dari infark miokard. Pengobatan dengan n-3
PUFA, tetapi tidak vitamin E, mengurangi total kematian dan kematian kardiovaskular, dan
efek dari terapi kombinasi adalah serupa dengan n-3 PUFA saja. Dalam sebuah studi doubleblind placebo-controlled di India, 13 360 pasien dengan infark miokard diduga secara acak
menerima minyak ikan (1.09g / hari EPA / DHA), minyak mustard (2.9g / hari asam alphalinolenic) atau plasebo untuk satu tahun. Jumlah kejadian penyakit jantung termasuk aritmia
jantung, angina pectoris dan pembesaran ventrikel kiri secara signifikan berkurang pada
kedua kelompok minyak minyak ikan dan mustard dibandingkan dengan plasebo. minyak
ikan, tapi bukan minyak mustard, secara signifikan berkorelasi dengan kematian jantung
lebih sedikit dibandingkan plasebo. Dukungan untuk peran asam alfa-linolenat (asam lemak
induk n-3) dalam pencegahan penyakit jantung juga datang dari Lyon Diet Heart Study dan
11

percobaan AS, keduanya menunjukkan bahwa asupan tinggi asam lemak ini berkurang
kejadian koroner fatal. Apakah asam alfa-linolenat dapat sepenuhnya mereproduksi efek
EPA dan DHA masih harus dilihat. Asam lemak n-3 dapat mencegah penyakit jantung
melalui berbagai mekanisme, banyak yang melibatkan peran mereka sebagai prekursor
eicosanoid.

Radang sendi
minyak ikan tampaknya mengurangi gejala rheumatoid arthritis, yang, mungkin,
mengejutkan sebagai n-3 asam lemak yang diduga terlibat dalam penindasan produksi
eikosanoid inflamasi. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa rantai yang sangat panjang
n-3 asam lemak mengurangi rasa sakit dan pagi kekakuan dan mengurangi kebutuhan untuk
obat non-steroid anti-inflamasi. Apalagi, meta-analisis dari double-blind, placebo-dikontrol ,
uji acak di 395 pasien menunjukkan bahwa minyak ikan yang diambil selama tiga bulan
dikaitkan dengan penurunan signifikan secara statistik pada nyeri sendi dan kekakuan pagi.
Tidak ada perbaikan yang signifikan dalam sendi bengkak, kekuatan pegangan atau laju
endap darah (tanda peradangan). Penyakit radang usus Minyak ikan telah ditemukan
memiliki beberapa manfaat pada pasien dengan penyakit Crohn atau kolitis ulserativa tetapi
tidak ada kesimpulan yang nyata dapat ditarik. Sebuah tinjauan lima studi yang menyelidiki
efek n-3 asam lemak pada penyakit Crohn adalah meyakinkan tapi studi selanjutnya
menunjukkan bahwa persiapan enterik berlapis rantai yang sangat panjang asam n-3 asam
lemak secara signifikan mengurangi tingkat kekambuhan pada pasien dengan penyakit
Crohn yang berada di remisi. Pada pasien dengan kolitis ulserativa, suplemen minyak ikan
telah ditemukan untuk mengurangi kebutuhan kortikosteroid, meningkatkan histologi
pencernaan dan mengurangi indeks aktivitas penyaki.
Psorias
Minyak ikan telah ditemukan untuk menjadi bermanfaat dalam beberapa individu
dengan psoriasis, yang mengarah ke penurunan gatal dan eritema. Namun, dua double blind,
plasebo-terkontrol studi 31 , 32 menunjukkan bahwa minyak ikan tidak menghasilkan
manfaat klinis dalam pengobatan psoriasis.
Asma
Karena asma adalah kondisi peradangan, yang tampaknya melibatkan eikosanoid,
secara teori masuk akal bahwa minyak ikan bisa bermanfaat. Namun, hasil penelitian telah
mengecewakan. Ada juga minat dalam peran n-3 asam lemak dalam kondisi lain yang
mempengaruhi respirasi, termasuk demam, penyakit paru obstruktif kronik dan cystic
fibrosis.
Cacat mental
Peran potensial dari minyak ikan dalam berbagai gangguan mental merupakan daerah
berkembang kepentingan. Sejumlah terbatas studi telah menemukan rendahnya tingkat n-3
asam lemak dalam membran sel dari pasien dengan depresi, skizofrenia dan penyakit
Alzheimer dan telah menyarankan bahwa rendah konsumsi diet n-3 asam lemak atau
ketidakseimbangan dalam n-6 : n-3 rasio mungkin terkait dengan kondisi ini. Namun, masih
12

harus dilihat apakah tingkat rendah diamati dari asam lemak membran sel n-3 adalah
penyebab atau efek dari penyakit.
nefropati
Nefropati adalah bentuk penyakit ginjal yang terjadi terutama pada pria yang lebih
tua dengan kerusakan fungsi ginjal dan tekanan darah tinggi. Dalam, percobaan multisenter
terkontrol plasebo, 106 pasien diacak untuk menerima baik 12g minyak ikan / hari atau
plasebo selama periode dua tahun. Tingkat hilangnya fungsi ginjal terbelakang dalam
kelompok ditambah dan efek menguntungkan adalah disarankan untuk menjadi karena
dampak dari asam lemak n-3 pada produksi eicosanoid dan faktor lainnya. Namun,
penelitian lain menunjukkan tidak ada manfaat tersebut dan lebih banyak pekerjaan yang
dibutuhkan.
kanker
Dalam penelitian hewan, minyak ikan telah terbukti mengurangi proliferasi sel dan
perubahan sel pra-kanker, dan beberapa studi epidemiologi pada manusia telah menyarankan
bahwa minyak ikan dapat melindungi terhadap kanker. Namun, tidak ada bukti yang
konsisten bahwa minyak ikan menurunkan risiko kanker pada manusia.
Diabetes
Pasien dengan diabetes mellitus berada pada peningkatan risiko mengembangkan
PJK dan efek potensi ikan dan minyak ikan dalam mengurangi risiko ini mungkin
bermanfaat bagi pasien tersebut. Namun, minyak ikan telah dikaitkan dengan penurunan
kontrol glukosa dan insulin, meskipun hasil dari penelitian telah tidak konsisten. Dalam satu
studi, n-3 asam lemak menyebabkan peningkatan kecil kadar glukosa darah di diabetes34
tapi tidak di negara lain. 35 Namun, meta-analisis menyimpulkan bahwa minyak ikan tidak
memiliki efek buruk pada glukosa atau insulin metabolisme pada pasien dengan diabetes dan
, penting, bahwa itu menurunkan kadar triasilgliserol efektif sebesar 30 persen.
Keamanan
suplemen minyak ikan umumnya aman dan, dalam satu studi prospektif yang
melibatkan 295 orang berusia 18-76 tahun, 37 10-20ml minyak ikan (menyediakan 1.8-3.6g
EPA / DHA) selama tujuh tahun tidak berhubungan dengan efek samping yang serius.
Keselamatan n-3 asam lemak dari minyak ikan (berasal dari menhaden, ikan berminyak yang
digunakan di Amerika Serikat sebagai sumber minyak ikan) ditinjau oleh Food and Drug
Administration (FDA) pada tahun 1997. Setelah meninjau lebih dari 2.600 artikel, FDA
menyimpulkan bahwa asupan makanan hingga 3g / hari EPA / DHA dari minyak menhaden
umumnya dianggap aman. 38 FDA sampai pada kesimpulan ini setelah mempertimbangkan
tiga isu utama yang berkaitan dengan keselamatan minyak ikan - risiko memburuk kontrol
glikemik pada diabetes tipe 2, perpanjangan perdarahan kali dan risiko peningkatan kadar
LDL pada pasien dengan hipertrigliseridemia. Banyak suplemen minyak ikan (misalnya,
minyak ikan cod dan minyak hati halibut) mengandung vitamin A dan vitamin D, vitamin
yang larut dalam lemak yang dapat menjadi racun dalam jumlah yang berlebihan. Beberapa
orang mungkin ingin mengambil multivitamin suplemen dan minyak ikan bersama-sama.
Dalam hal ini, minyak ikan daripada minyak hati ikan harus diambil untuk menghindari
dosis berlebihan vitamin A dan D. Namun, tersedia dosis yang dianjurkan minyak hati ikan
tidak terlampaui, tidak mungkin menjadi berbahaya jika diambil dengan suplemen
multivitamin. Departemen peringatan Kesehatan untuk wanita hamil untuk tidak mengambil
suplemen yang mengandung vitamin A masih berdiri. keprihatinan keamanan lain
13

menyatakan tentang minyak ikan adalah potensi mereka untuk meningkatkan waktu
perdarahan (efek yang menguntungkan dalam kaitannya dengan pencegahan PJK). Namun,
tidak mungkin bahwa ini akan menjadi masalah, terutama dengan intake kurang dari 3g
EPA / DHA setiap hari. Namun demikian, pasien minum obat antikoagulan atau orang-orang
dengan gangguan pembekuan darah harus dipantau saat mengambil minyak ikan. Orang
yang memakai suplemen diet lain yang dapat memperpanjang waktu perdarahan, seperti
vitamin E, bawang putih dan Ginkgo biloba, harus diberi informasi mengenai efek sinergis
mungkin, meskipun bukti bahwa efek tersebut terjadi tidak tersedia. Ini tidak berarti bahwa
pasien tersebut harus menghindari minyak ikan - hanya saja dokter mereka harus menyadari
hal itu. Kekhawatiran juga telah menyatakan tentang kerentanan minyak ikan untuk
peroksidasi dan vitamin E umumnya ditambahkan ke suplemen minyak ikan untuk
mencegah hal ini terjadi.
intake direkomendasikan
Berbagai rekomendasi telah dilakukan, baik di Inggris dan di tempat lain, tentang
asupan yang sangat panjang asam lemak rantai n-3 Sebagai gambaran, dalam hal makanan,
rekomendasi British Nutrition Foundation menyamakan dua sampai tiga porsi media minyak
ikan setiap minggu. Asupan rata-rata ikan berminyak di Inggris 47G seminggu atau sekitar
sepertiga dari porsi sedang. Departemen Kesehatan telah menyarankan konsumsi dua porsi
ikan setiap minggu, salah satunya harus kaya minyak. 3 Beberapa orang tidak menikmati
ikan berminyak, dan mungkin ingin mengambil suplemen minyak ikan, terutama jika mereka
beresiko PJK.
Ringkasan

Banyak orang bisa mendapatkan keuntungan dari peningkatan asupan n-3 asam
lemak. Makanan khas UK mengandung jumlah yang relatif rendah tersebut.

Selama beberapa dekade terakhir keseimbangan antara n-6 dan n-3 asam lemak telah
berubah dalam mendukung n-6 asam lemak

minyak ikan tampaknya mengurangi risiko PJK. Ini dapat membantu untuk
mengurangi risiko trombosis (dengan meningkatkan kecenderungan pendarahan),
mengurangi kadar trigliserida, mencegah aterosklerosis dan aritmia dan mengurangi
tekanan darah

minyak ikan bisa memiliki efek yang menguntungkan dalam kondisi inflamasi seperti
rheumatoid arthritis, penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, tetapi bukti manfaat
apapun pada asma dan psoriasis miskin.

Minyak ikan mungkin memiliki peran dalam berbagai gangguan mental, seperti
depresi, skizofrenia dan penyakit Alzheimer, tetapi penelitian di bidang ini masih
dalam tahap awal

Asupan asam lemak n-3 dapat ditingkatkan dengan mengkonsumsi 1-2 porsi minyak
ikan setiap minggu.

14

Orang-orang yang bisa mendapatkan keuntungan dari peningkatan asupan asam

lemak n-3 dan yang tidak suka ikan berminyak mungkin ingin mempertimbangkan
suplemen.

suplemen minyak ikan muncul, secara umum, untuk amannya. Namun, pasien
antikoagulan atau dengan gangguan pembekuan darah harus dipantau.

Referensi
1. Bang HO, Dyerberg J, Hjorne N. Komposisi makanan yang dikonsumsi oleh orang
Eskimo Greenland. Acta Medica Scandinavica 1976; 200: 69-73.
2. Dyerberg J, Bang HO. Fungsi hemostatik dan platelet tak jenuh ganda asam lemak di
Eskimo. Lancet 1979; ii: 433-5.
3. Departemen Kesehatan. Melaporkan kesehatan dan sosial subyek, tidak ada 46. aspek
Gizi penyakit kardiovaskular. Laporan Review Komite Grup Jantung Obat dari
Kebijakan Pangan. London: HMSO 1994.
4. Dolecek TA. bukti epidemiologi hubungan antara asam lemak tak jenuh ganda
makanan dan kematian dalam uji coba intervensi faktor risiko berganda. Proc Soc Exp
Biol Med 1992; 200: 177-82.
5. Ascherio A, Rimm RB, Stampfer MJ, Giovannucci EL, Willett WC. asupan makanan
dari n-3 asam lemak laut, asupan ikan dan risiko penyakit koroner antara laki-laki.
New Engl J Med 1995; 332: 977-82.
6. Siscovick DS, Raghunathan TE, Raja I, Weinmann S, Wicklund KG, Albright J et al.
asupan makanan dan tingkat membran sel dari asam lemak rantai panjang dan risiko
serangan jantung primer. JAMA 1995; 274: 1363-7.
7. Daviglus ML, Stamler J, Orencia AJ, Dyer AR, Liu K, Greenland P et al. konsumsi
ikan dan risiko 30-tahun infark miokard fatal. New Engl J Med 1997; 336: 10461052.
8. Albert CM, Hennekens CH, O'Donnell CJ, Ajani UA, Carey VJ. konsumsi ikan dan
risiko kematian jantung mendadak. JAMA 1998; 279: 23-8.
9. Lapidus L, Andersson H, Bengtsson C, kebiasaan Bosaeus I. diet dalam kaitannya
dengan insiden penyakit kardiovaskular dan kematian pada wanita: 12 tahun tindak
lanjut dari peserta dalam studi populasi wanita di Gothenburg, Swedia. Am J Clin
Nutr 1986; 44: 444-8.
10. Morris MC, Mason JE, Rosner B, Buring JE, Willett WC, Hennekens CH et al.
konsumsi ikan dan penyakit kardiovaskular di Physicians 'Health Study: studi
prospektif. Am J Epidemiol 1995; 142: 166-75.
11. Burr ML, Fehily AM, Gilbert JF, Rogers S, Holliday RM, Sweetman PM et al. Efek
dari perubahan lemak, ikan dan asupan serat pada kematian dan infark miokard: diet
dan reinfarction trial (DART). Lancet 1989; ii: 757-61.
15

12. suplementasi diet dengan asam lemak n-3 tak jenuh ganda dan vitamin E setelah
infark miokard: hasil sidang GISSI-Prevenzione. Gruppo Italiano per lo Studio della
Sopravvivenza nell'Infarto miocardico. Lancet 1999; 354: 447-55.
13. Singh RB, Niaz MA, Sharma JP, Kumar R, Rastogi V, Moshiri M et al. Acak, doubleblind, terkontrol plasebo minyak ikan dan minyak mustard pada pasien dengan
dugaan infark miokard akut: percobaan India hidup infark - 4. Kardiovaskular Obat
Terapi 1997; 11: 485-91.
14. De Logeril M, Renaud S, Mamelle N, Salen P, Martin JL, Monjaud saya et al.
Mediterania asam alfa-linolenat diet kaya pencegahan sekunder penyakit jantung
koroner. Lancet 1994; 343: 1454-9.
15. Hu FB, Stampfer MJ, Manson JE, Rimm EB, Wolk A, Colditz GA et al. asupan
makanan asam alpha-linolenic dan risiko penyakit jantung iskemik yang fatal di
kalangan wanita. Am J Clin Nutr 1999; 69: 890-7.
16. Selamat malam SH Jr, Harris WS, Connor KAMI, Illingworth DR. Asam lemak tak
jenuh ganda, hiperlipidemia dan trombosis. Arteriosclerosis 1982; 2: 87-113.
17. Kang JX, efek Leaf A. antiaritmia asam lemak tak jenuh ganda. Sirkulasi 1996; 94:
1774-1780.
18. Harris WS. n-3 asam lemak dan lipoprotein serum: studi manusia. Am J Clin Nutr
1997; 65 (suppl): 1645S-54.
19. Stark KD, Taman EJ, Maines VA, Holub BJ. Pengaruh konsentrat minyak ikan pada
lipid serum pada wanita pascamenopause menerima dan tidak menerima terapi
hormon pengganti dalam, percobaan double-blind plasebo-terkontrol. Am J Clin Nutr
2000; 72: 389-94.
20. Shimokawa H, Vanhoutte PM. Diet asam lemak omega-3 dan relaksasi endoteliumdependen dalam arteri koroner babi. Am J Physiol 1989; 256: H968-73.
21. Morris MC, Sacks F, Rosner B. Apakah tekanan darah minyak ikan yang lebih
rendah? Sebuah meta-analisis dari percobaan terkontrol. Sirkulasi 1993; 88: 523-33.
22. Kremer JM. Efek modulasi parameter inflamasi dan kekebalan tubuh pada pasien
dengan penyakit rematik dan radang menerima suplemen diet n-3 dan asam lemak n6. Lipid 1996; 31: S243-7.
23. Lau CS, secara lebih KD, Belch JJ. Efek dari suplementasi minyak ikan non-steroidal
persyaratan obat anti-inflamasi pada pasien dengan rheumatoid arthritis ringan - buta
studi terkontrol plasebo ganda. British Journal of Rheumatology 1993; 32: 982-9.
24. Geusens P, Wouters C, Nijs J, Jiang Y, Dequecker J. panjang efek jangka suplementasi
asam lemak omega-3 di rheumatoid arthritis aktif. Arthritis dan Rematik 1994; 37:
824-9.

16

25. Fortin PR, Lew RA, Liang MH, Wright EA, Beckett L, Chalmers T et al Validasi dari
meta-analisis: efek minyak ikan pada rheumatoid arthritis. J Clin Epidemiol 1995; 48:
1379-1390.
26. Young-In K. Bisa ikan minyak mempertahankan penyakit Crohn dalam remisi?
Ulasan gizi 1996; 54: 248-57.
27. Belluzzi A, Brignola C, campieri M, Pera A, Boski S, Miglioli M et al. Pengaruh
persiapan minyak ikan enterik berlapis di kambuh penyakit Crohn. New Engl J Med
1996; 334: 1557-1560.
28. Hawthorne AB, Daneshmend TK, Hawkey CJ, Belluzzi A, Everitt SJ, Holmes GK et
al. Pengobatan kolitis ulserativa dengan suplementasi minyak ikan: calon 12 bulan
percobaan terkontrol acak. Gut 1992; 33: 922-8.
29. Stenson WF, Cort D, Rodgers J, Burckoff R, DeSchryver-Kecskemeti K, Gramlich TL
et al. suplementasi diet dengan minyak ikan dalam kolitis ulserativa. Ann Intern Med
1992; 116: 609-14.
30. Aslan A, suplementasi Triadafilopoulos G. Ikan lemak minyak asam dalam kolitis
ulserativa aktif: double-blind, terkontrol plasebo, studi crossover. Am J Gastroenterol
1992; 87: 432-7.
31. Veale DJ, Torley HI, Richards IM, O'Dowd A, Fitzsimmons C, Belch JJ et al. Sebuah
double-blind placebo controlled trial dari Efamol Kelautan pada kulit dan gejala sendi
arthritis psoriatik. Br J Rheumatol 1994; 33: 954-8.
32. Soyland E, Funk J, Rajka G, Sandberg M, Thune P, Rustad L et al. Dampak suplemen
makanan dengan asam lemak rantai sangat panjang pada pasien dengan psoriasis.
New Engl J Med 1993; 328: 1812-6.
33. Donadio JV, Bergstralh EJ, Offord KP, Spencer DC, Holley KE. Sebuah uji coba
terkontrol dari minyak ikan dalam IgA nefropati. Mayo Nephrology Collaborative
Group. New Engl J Med 1994; 331: 1194-9.
34. Vessby B, Karlstrom B, Boberg M, Lithell H, asam lemak tak jenuh ganda Berne C.
dapat mengganggu kontrol glukosa darah pada pasien diabetes tipe 2. Pengobatan
diabetes 1992; 9: 126-33.
35. Toft saya, Bonaa KH, Ingebretsen OC, Nordoy A, Jenssen T. Pengaruh n-3 asam
lemak tak jenuh ganda pada homeostasis glukosa dan tekanan darah pada hipertensi
esensial. Sebuah acak, terkontrol. Ann Intern Med 1995; 123: 911-8.
36. Friedberg CE, Janssen MJ, Heine RJ, Grobbee DE. minyak ikan dan kontrol glikemik
pada diabetes. Diabetes Care 1998; 21: 494-500.
37. Saynor R, Gillott T. Perubahan lipid darah dan fibrinogen dengan catatan pada
keselamatan dalam studi jangka panjang pada efek dari asam n-3 asam lemak pada
subyek yang menerima suplemen minyak ikan dan diikuti selama tujuh tahun. Lipid
1992; 27: 533-8.
17

38. FDA Peraturan Final. Zat dikukuhkan sebagai umumnya diakui sebagai aman:
Menhaden minyak. Federal Register 1997; 62: 30,750-7.
39. Nutrition Foundation Inggris. Asam lemak tak jenuh: signifikansi gizi dan fisiologis.
Tugas laporan kekerasan. London: HMSO, 1992.
40. Holland B, Brown J, Buss DH. Ikan dan produk ikan; suplemen ketiga untuk
McCance & Widdowson Ini Komposisi Makanan (5th edition). London: HMSO 1993.

18