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RESUMEN
El presente artculo recopila la evidencia ms reciente sobre
los ltimos avances en el concepto, diagnstico y tratamiento
de la pancreatitis aguda. El concepto de pancreatitis aguda
y sus complicaciones est cambiando, y la presencia de fallo
orgnico persistente es esencial para clasificar a un paciente
como grave. En este contexto, un incremento en la permeabilidad intestinal se demuestra como un fenmeno precoz
con importantes repercusiones pronsticas. La ecografa endoscpica se confirma como la exploracin de primera eleccin en el estudio de pacientes con pancreatitis aguda idioptica o de probable etiologa biliar. Una reposicin
hidroelectroltica agresiva durante las primeras horas de enfermedad es clave para un curso clnico favorable. El tratamiento conservador y el empleo de necrosectoma endoscpica estn desplazando al abordaje quirrgico como
tratamiento de primera eleccin de la necrosis pancretica
infectada. Por ltimo, se discuten en este artculo las ltimas
evidencias en la prevencin de pancreatitis aguda tras la colangiopancreatografa retrgrada endoscpica.
Palabras clave: Etiopatogenia. Fisiopatologa. Sndrome de
respuesta inflamatoria sistmica. Colangiopancreatografa retrgrada endoscpica. Ultrasonografa endoscpica. Necrosectoma. Complicaciones.
ABSTRACT
The present article reports the most recent evidence on the
latest advances in the definition, diagnosis and treatment of
acute pancreatitis. The concept of acute pancreatitis and its
complications is changing and the presence of persistent organ failure is essential to classify a patient as having severe
disease. In this context, increased intestinal permeability is
seen as an early phenomenon with important prognostic repercussions. Endoscopic ultrasonography is confirmed as
the investigation of choice in patients with idiopathic acute
pancreatitis or suspected acute biliary pancreatitis. Aggres-
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INTRODUCCIN
La pancreatitis aguda es una enfermedad de variada presentacin clnica, desde casos muy leves y autolimitados
hasta casos de fallo multiorgnico y muerte. Morfolgicamente, la pancreatitis aguda leve se caracteriza habitualmente por edema de la glndula, congestin vascular
e infiltracin de leucocitos neutrfilos, y no es infrecuente que se acompae de un mayor o menor grado de
necrosis grasa peripancretica. La presencia de necrosis
del parnquima pancretico se asocia ms frecuentemente al desarrollo de importantes complicaciones de la
enfermedad y, por lo tanto, un curso clnico grave. El
proceso inflamatorio puede limitarse al pncreas, puede
extenderse a estructuras vecinas e incluso puede afectar
a rganos a distancia. La completa recuperacin morfolgica y funcional del pncreas es la regla en la mayora
de los casos de pancreatitis aguda leve, bsicamente en
los de etiologa no alcohlica, mientras que se alcanza
en slo la mitad de los pacientes tras pancreatitis aguda
necrosante.
CONCEPTOS Y CLASIFICACIN
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se est llevando a cabo en el seno de la International Association of Pancreatology una revisin de esta clasificacin
sobre la base de la evidencia cientfica ms recientemente
disponible. En este sentido, y aunque esta clasificacin
est pendiente de publicacin, el desarrollo de fallo orgnico persistente, es decir aquel que no revierte tras 24 h de
tratamiento adecuado, es el factor clave para definir una
pancreatitis como grave, con independencia del desarrollo
de complicaciones locales. Igualmente, existe una clara relacin entre el riesgo de fallecer por pancreatitis aguda y
el nmero de rganos que fracasan en el contexto del fallo
multiorgnico de la enfermedad grave2. Un reciente estudio presentado en el ltimo congreso de la American Gastroenterological Association apoya la importancia del fallo
orgnico persistente como factor fundamental asociado a
elevada mortalidad incluso en pacientes con pancreatitis
aguda edematosa3, lo cual limita el papel que hasta ahora
se haba dado a la presencia de necrosis pancretica.
EVALUACIN PRONSTICA
Marcadores de respuesta inflamatoria sistmica
Existe una estrecha relacin entre la severidad de la pancreatitis aguda y la intensidad y duracin del sndrome de
respuesta inflamatoria sistmica (SIRS). Un SIRS persistente ms de 48 h se asocia a ms riesgo y gravedad de
fallo multiorgnico y mayor riesgo de muerte por pancreatitis aguda2. La cuantificacin de las concentraciones de
mediadores inflamatorios circulantes ha mostrado repetidamente una elevada eficacia en la evaluacin pronstica
precoz de la enfermedad. En este sentido, recientemente
se ha presentado un metaanlisis que confirma la eficacia
pronstica de determinar las interleucinas (IL) 6 y 8 circulantes en los primeros das de enfermedad7.
Clasificaciones multifactoriales de severidad
DIAGNSTICO ETIOLGICO
Numerosas son las causas de pancreatitis aguda aceptadas. Entre ellas, la litiasis biliar que se puede sospechar
por la elevacin de las concentraciones sricas de AST,
ALT y/o bilirrubina y el consumo de alcohol suponen
ms del 80% de los casos. Las causas restantes son mucho menos frecuentes, pero su correcta identificacin es
de suma importancia con el fin de aplicar las medidas
oportunas para prevenir recidivas de la enfermedad.
La ecografa endoscpica (USE) ha demostrado en numerosos estudios su elevada utilidad en el diagnstico etiolgico de la pancreatitis aguda. Aunque la mayora de los
casos de litiasis biliar pueden ser diagnosticados fcilmente por los mtodos de imagen convencionales, la ecografa endoscpica presenta una sensibilidad en el diagnstico de microlitiasis o coledocolitiasis superior a la de
la ecografa abdominal, la tomografa computarizada
(TC) y la colangiorresonancia magntica4. De hecho, un
reciente metaanlisis de estudios que evalan la eficacia
de la USE en el diagnstico de coledocolitiasis empleando la colangiografa retrgrada endoscpica (CRE) como
referencia demuestra que la USE es altamente sensible
(91,7% [intervalo, 89,7%-93,8%]) y especfica (97,7%
[96,6%-98,8%]) en la evaluacin tanto de pacientes con
pancreatitis biliar como de aquellos con pancreatitis aguda clasificada inicialmente como idioptica5. Un reciente
estudio presentado durante el ltimo congreso americano
de gastroenterologa evalu el coste/beneficio de las diferentes tcnicas para el diagnstico de coledocolitiasis en
general, que puede ser extrapolado perfectamente al escenario en pancreatitis aguda6. Este estudio muestra que la
mejor relacin coste/beneficio se consigue con la colangiopancreatografa por resonancia magntica (CPRM) en
caso de baja probabilidad de coledocolitiasis (< 20%) y
con la USE en caso de probabilidad intermedia (20-60%),
mientras que en casos de sospecha elevada la opcin ms
coste-beneficiosa es la realizacin directa de colangiopancreatografa retrgrada endoscpica (CPRE)6.
La necesidad de aplicar precozmente un tratamiento adecuado obliga a la evaluacin pronstica inicial de todo
paciente con pancreatitis aguda. En las primeras horas de
evolucin, salvo excepciones, no es posible diferenciar
por la simple exploracin fsica y de constantes vitales a
los pacientes que tendrn un curso clnico complicado de
aquellos que no van a presentar ningn tipo de complicacin mayor de la enfermedad. Por otra parte, esas primeras horas de evolucin son clave en el manejo teraputico
de la pancreatitis aguda.
Se han descrito diferentes procedimientos para predecir la
evolucin de los pacientes con pancreatitis aguda, entre
ellos diferentes sistemas multifactoriales, marcadores de
necrosis pancretica, marcadores de activacin de enzimas
pancreticas y diferentes mediadores inflamatorios. Durante el ltimo congreso de la American Gastroenterological
Association, el grupo del Brigham y Womens Hospital de
Boston present la validacin de un algoritmo simple (BISAP) que se aplica a la cabecera del paciente desde el mismo momento de su admisin hospitalaria para predecir el
riesgo de muerte y, por lo tanto, la necesidad de monitorizacin y tratamiento ms intensivos8. Esta evaluacin incluye tres variables que permiten estratificar el riesgo de
muerte en bajo, intermedio o elevado: BUN, presencia o
ausencia de SIRS y edad. En una serie de ms de 354 pacientes8, puntuaciones 3 implican un riesgo de mortalidad del 7,7%; BISAP = 4, el 20%, y BISAP = 5, el 60%,
comparado con una mortalidad < 1,5% con BISAP < 3.
La validez de otras clasificaciones como SOFA ha sido evaluada tambin recientemente para predecir necesidad de ingreso en UCI y mortalidad9. La evaluacin de gravedad mediante SOFA se muestra claramente superior a la obtenida
mediante el sistema clsico de Ranson en la prediccin de
necesidad de ingreso en UCI, pero ambos sistemas son similares en la prediccin de mortalidad por pancreatitis9.
Un enfoque interesante fue el presentado en el ltimo congreso americano de la especialidad por Lankisch et al10.
Esos autores han definido el denominado harmless acute
pancreatitis score para identificar en la primera media
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hora de estancia en urgencias al paciente sin riesgo de gravedad y que, por lo tanto, puede ser tratado adecuadamente en una unidad de hospitalizacin normal. Esta clasificacin consta de tres parmetros muy simples: defensa
abdominal a la exploracin fsica y el hematocrito y la
creatinina srica valorados en el servicio de urgencias.
Este sistema fue evaluado y validado en ms de 1.000 pacientes con pancreatitis aguda y mostr un valor predictivo negativo del 99%10. De esta forma, un paciente que al
ingreso no muestra defensa abdominal y presenta hematocrito y creatinina dentro de lmites normales va a cursar de
manera leve con elevadsima probabilidad.
Evaluacin del papel de la permeabilidad intestinal
Junto con la monitorizacin intensiva de constantes vitales, el tratamiento de la pancreatitis aguda se sustenta en
una adecuada reposicin hidroelectroltica precoz. Una
elevacin del hematocrito al ingreso es un conocido factor de mal pronstico. Una reposicin hidroelectroltica
agresiva en las primeras horas de enfermedad es clave
para un pronstico favorable. Retrasar esta reposicin
ms de 24 h desde el inicio de la enfermedad se asocia a
una mayor mortalidad13. Adems, el volumen administrado en las primeras 24 h de estancia hospitalaria debe ser
claramente superior al pautado en das sucesivos14. La
importancia de una adecuada reposicin hidroelectroltica en la pancreatitis aguda grave se apoya en el conocimiento de que disminuye la morbimortalidad no slo
porque mejora las condiciones hemodinmicas, sino por
su accin antiinflamatoria. De hecho, recientemente se
ha demostrado que la administracin de suero salino hi72
Clsicamente, los estudios experimentales que han evaluado frmacos con capacidad antiprotesica o inmunoduladora han mostrado resultados positivos, mientras que
su aplicacin a la clnica ha fracasado de manera repetida.
La explicacin que se ha dado a esta discrepancia es que
los estudios experimentales administran el frmaco previamente a la induccin de la pancreatitis, algo que slo
puede darse en la prctica clnica en la pancreatitis aguda
tras CPRE. Recientemente se ha comunicado un estudio
experimental con pentoxifilina, un frmaco con capacidad
de inhibir la produccin de factor de necrosis tumoral alfa
(TNF), que se ha mostrado eficaz en estudios experimentales previos, pero administrado 1 h tras la induccin
de pancreatitis aguda grave16. Con este diseo, el tratamiento con pentoxifilina es capaz de reducir la respuesta
inflamatoria sistmica, pero no tiene efecto significativo
en la mortalidad16, lo cual explica el fracaso de este tipo
de tratamientos en la prctica clnica.
Soporte nutricional
Es conocido que un balance nitrogenado negativo se asocia a una mayor morbimortalidad en la pancreatitis aguda.
El desarrollo de un estado hipercatablico protenico es,
por lo tanto, indicacin de soporte nutricional precoz. De
hecho, un estudio presentado recientemente en forma de
resumen demuestra que, independientemente de los niveles de BUN al ingreso, una reduccin de la azotemia durante las primeras 48 h de evolucin se asocia a una reduccin significativa de la mortalidad debida a pancreatitis
aguda en comparacin con los pacientes en los que los valores de BUN aumentan en el mismo lapso17.
La va enteral de nutricin se ha mostrado en distintos estudios superior a la va parenteral en aspectos como complicaciones y coste. En el ltimo congreso de la AGA ha
sido presentado un metaanlisis que compara ambas vas
de nutricin en pancreatitis aguda y demuestra que la nutricin enteral es superior a la parenteral en la reduccin
de mortalidad, infeccin de la necrosis pancretica, otras
infecciones, incidencia de fallo multiorgnico y necesidad
de tratamiento quirrgico18. Adems, el beneficio obtenido con la nutricin enteral es mayor cuanto ms grave es
la enfermedad18.
Tratamiento de la necrosis pancretica infectada
Hasta muy recientemente, la infeccin de la necrosis pancretica se consideraba indicacin absoluta de necrosectoma quirrgica. En los ltimos aos el tratamiento conservador, al menos inicial, de estos pacientes ha ido ganando
terreno. En este contexto se siguen presentando experien-
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cias de distintos grupos que respaldan este enfoque teraputico. En el ltimo congreso americano de la especialidad, se
present un estudio comparativo de tratamiento conservador de la necrosis pancretica frente a un control histrico
de tratamiento quirrgico19. En el primer periodo, de 1997 a
2002, el tratamiento inicial de la necrosis infectada era quirrgico (n = 30), y el tratamiento conservador se relegaba a
los casos de riesgo inasumible para la ciruga. En el segundo periodo, de 2003 a 2006, el tratamiento inicial ha sido
conservador (n = 50) con antibioterapia dirigida y drenaje
percutneo en caso necesario19. La supervivencia de los pacientes tratados mdicamente fue superior (76,9%) a la de
los pacientes intervenidos quirrgicamente (46,4%)19.
El mtodo de realizar la necrosectoma tambin est sufriendo un giro en los ltimos aos, con tendencia a la utilizacin de la va transgstrica guiada por ecoendoscopia.
Son varios los grupos que han presentado su experiencia
con la tcnica durante el ltimo congreso americano de gastroenterologa, que incluyeron en total a 82 pacientes20-22.
Desarrollada por grupos de endoscopistas, la necrosectoma
endoscpica de la necrosis pancretica infectada en la pancreatitis aguda grave se presenta como una alternativa mnimamente invasiva a la ciruga abierta. Como en sta, el momento ptimo de intervencin es en caso de necrosis
organizada. El mtodo endoscpico consiste en el acceso al
rea de necrosis mediante gastrostoma o duodenostoma,
preferiblemente guiada por ecoendoscopia, dilatacin de dicho orificio mediante baln para permitir el acceso del endoscopio al rea de necrosis y reseccin endoscpica del tejido necrtico mediante cesta de Dormia, pinzas, lavado,
etc., con colocacin final de drenajes endoscpicos. Algunos autores agregan la colocacin de endoprtesis biliopancreticas transpapilares. En los estudios presentados, la necrosectoma total mediante procedimiento endoscpico fue
posible en 76 (92,7%) de los 82 casos en una media de 1,5
(1-3) procedimientos por paciente, a pesar de tratar reas
necrticas de hasta 20 cm y con una estancia hospitalaria
tras el procedimiento de entre 12 y 30 das20-22. La morbilidad fue muy baja, con casos aislados de hemorragia digestiva controlada casi siempre endoscpicamente, y slo 2
casos de formacin de absceso que requiri drenaje quirrgico. La mortalidad fue nula. En conclusin, la necrosectoma endoscpica se presenta como una alternativa mnimamente invasiva, segura y eficaz a la necrosectoma
quirrgica incluso en casos de necrosis extensas. Este procedimiento debe conllevar una ms fcil reintroduccin de
la alimentacin oral en estos pacientes, una menor necesidad de antibiticos, una menor estancia hospitalaria y, por
lo tanto, una ms rpida recuperacin que con el abordaje
quirrgico. El desarrollo de material especfico para este
tipo de intervenciones y la estandarizacin de la tcnica permitirn su difusin, al menos en centros especializados.
Drenaje endoscpico de colecciones pancreticas:
stent de plstico o autoexpandible?
Las guas clnicas recomiendan la realizacin de colecistectoma durante el mismo ingreso hospitalario de una
pancreatitis aguda biliar. En la prctica, las complicaciones locales como colecciones lquidas peripancreticas
conlleva muy frecuentemente un retraso en el tratamiento
quirrgico de la enfermedad biliar. Un estudio espaol
presentado en el ltimo congreso americano de gastroenterologa evala el riesgo de esta estrategia en 24 pacientes consecutivos con pancreatitis aguda biliar en los que
la colecistectoma se realiz tras la resolucin de colecciones lquidas peripancreticas25. Antes de realizarse la
colecistectoma (8 7 meses tras la pancreatitis), hubo
recidiva de la pancreatitis aguda o complicaciones biliares en el 25% de los pacientes, lo cual implica que se
debe intentar que la ciruga en estos pacientes no se demore.
El tratamiento de la coledocolitiasis en pancreatitis aguda
no difiere del realizado en situaciones sin inflamacin
pancretica. En caso de clculos de difcil extraccin por
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su tamao y/o por la dificultad de realizar una esfinterotoma amplia (p. ej., en papila intradiverticular), la realizacin de una mnima esfinterotoma seguida de dilatacin
papilar con balones de entre 12 y 20 mm de dimetro se
est mostrando como una tcnica muy segura y eficaz26-28.
Por otra parte, el advenimiento de nuevas tcnicas como
el coledocoscopio Spyglass ms litotricia electrohidrulica ofrece una alternativa espectacular para el tratamiento
de las coledocolitiasis de gran tamao29.
AVANCES EN LA PREDICCIN Y LA PREVENCIN
DE LA PANCREATITIS AGUDA TRAS LA CPRE
colocacin de stents pancreticos permite reducir la incidencia de pancreatitis aguda tras CPRE en pacientes de
riesgo, y con este fin los stents ptimos son los de 5 Fr,
cortos (transpapilares) y sin pestaa interna.
Distintas alternativas farmacolgicas tambin han mostrado eficacia en la prevencin de la pancreatitis aguda tras
la CPRE. Entre los estudios recientes que evalan estas
medidas, destaca un metaanlisis presentado en el ltimo
congreso de la AGA sobre el efecto de la administracin
profilctica de octreotida35. Este estudio metaanaltico demuestra que la administracin de octreotida es eficaz slo
cuando se realiza la noche antes de la CPRE, y no el da
de la exploracin35.
PUNTOS CLAVE
La presencia de fallo orgnico persistente (> 24 h tras inicio de tratamiento adecuado) es el factor clave para definir una pancreatitis aguda como grave, con independencia
de que haya necrosis pancretica o no.
Tanto la CPRM como la USE y la CPRE son tcnicas de
primera eleccin en el diagnstico de coledocolitiasis en
pacientes con pancreatitis aguda; la eleccin de una u otra
depende de la probabilidad de coledocolitiasis en cada
caso concreto.
Las clasificaciones BISAP y harmless acute pancreatitis
score son nuevas armas pronsticas fciles de aplicar en
el momento del diagnstico de pancreatitis aguda y tiles
para la prctica clnica.
El incremento de permeabilidad intestinal es un fenmeno precoz en pancreatitis aguda que se asocia a bacteriemia, infeccin de la necrosis pancretica, fallo orgnico y
muerte.
Una reposicin hidroelectroltica agresiva en las primeras
horas de la pancreatitis aguda es clave para un pronstico
favorable.
La nutricin enteral es mejor que la parenteral en la reduccin de mortalidad, infeccin de la necrosis pancretica, otras infecciones, incidencia de fallo multiorgnico y
necesidad de tratamiento quirrgico en la pancreatitis
aguda grave.
El tratamiento conservador y la aplicacin de tcnicas de
necrosectoma endoscpica transgstrica estn desplazando progresivamente a la necrosectoma quirrgica en pacientes con necrosis pancretica infectada.
La colocacin de stents pancreticos permite reducir la
incidencia de pancreatitis aguda tras CPRE en pacientes
de riesgo; con este fin, los stents ptimos son los de 5 Fr
cortos y sin pestaa interna.
La octreotida es til en la prevencin de pancreatitis aguda tras la CPRE, pero su aplicacin debe realizarse la noche anterior a la exploracin.
DECLARACIN DE CONFLICTO DE INTERESES
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