COLEGIO ALEMAN DE PUNTA

ARENAS
Herr Ral Corts Barrera
IV medio plan electivo

Farmacologa

FARMACODEPENDENCIA.
La farmacodependencia o adiccin es una enfermedad biopsicosocial que se produce por el abuso
compulsivo de sustancias qumicas que modifican el estado de nimo, capaces de provocar una
compulsin irracional e irresistible para continuar con el uso de dichas sustancias y que genera
inevitablemente un dao para el individuo y para la sociedad. La drogadiccin es el uso excesivo de una
droga por consumo individual, o el uso indebido de ella.
El uso indebido se refiere a la situacin mediante la cual se utilizan los frmacos con fines no mdicos o
con fines mdicos pero en forma irracional, sin tener en cuenta los aspectos farmacocinticos y
farmacodinmicos de las drogas en relacin con la fisiopatologa de la enfermedad que se pretende
tratar.
Hbito o acostumbramiento.
El uso reiterado de una droga en forma indiscriminada, genera en las personas el hbito o
acostumbramiento a ella. El acostumbramiento no desarrolla todas las caractersticas de la
farmacodependencia, por lo que genera un dao ms individual que social. Por ejemplo.
No existe compulsin, sino un simple deseo
No se produce dependencia fsica, ni sndrome de abstinencia
Existen efectos perjudiciales solo para el individuo que la consume
Tolerancia
Consiste en la prdida progresiva de los efectos producidos por una droga ante su uso reiterado en el
tiempo, lo que obliga a incrementar la dosis para recuperar el efecto inicial.
La tolerancia es una manifestacin de la capacidad de adaptacin del organismo a la existencia continua
de un compuesto extrao.

Tolerancia
Tolerancia
metabolica

Ocurre generalmente por induccion

enzimatica, se incrementa la tasa
metabolica

Tolerancia
farmacodinamica

Es
la
consecuencia
de
cambios
adaptativos de las celulas afectadas por
la accin de un adroga determinada.
Desarrollan mecanismos de regulacin
de receptores especificos

Dependencia.
Existen diversos tipos de dependencia hacia la droga, algunos de ellos son:
Dependencia psicolgica.
En este tipo de dependencia solo se produce un deseo de consumir la droga. En este caso, el paciente
utiliza la droga como un apoyo psicolgico y en algunos casos para sentir cierta sensacin de bienestar al
que se ha habituado, lo que le es til para enfrentar las situaciones de las actividades cotidianas.

En la dependencia psquica no resulta

difcil la suspensin de la droga ya que
no hay desarrollo de un verdadero
sndrome
de
abstinencia,
sino
solamente cierta inquietud psicolgica.
Es el primer paso hacia la dependencia
fsica y el desarrollo de formas ms
complejas de adiccin. La dependencia
psquica,
en
personalidades
predispuestas, estimula el uso de otros
frmacos adictivos. Para el tratamiento
de este tipo de dependencia es
fundamental la psicoterapia.
Dependencia fsica
En este tipo de dependencia ocurre la
alteracin orgnica ms importante. Es
un estado que se caracteriza por la
necesidad inevitable de administrarse un
frmaco
para
mantener
un
funcionamiento orgnico general.
El paciente requiere de la existencia de
cierta concentracin de la droga en el
organismo. Por eso la suspensin
brusca de esta puede provocar
importantes
alteraciones
en
el
funcionamiento celular, lo cual repercute
en el funcionamiento de diversos
rganos, originndose una alteracin
orgnica generalmente grave conocida
como sndrome de abstinencia.

Mecanismos de neuroadaptacin.
Uno de los cambios que se evidencia cuando hay
dependencia fsica es:
1. La droga puede provocar la inhibicin de una enzima
til para la sntesis de un neurotransmisor, cuya
produccin se autorregula por la concentracin del
neurotransmisor.
2. La enzima, al estar inhibida, reduce la sntesis del
neurotransmisor.
3. Esto origina, por autorregulacin, una induccin
enzimtica e incremento de la sntesis de la enzima
para preparar la situacin.
4. Las enzimas inducidas, son a su vez inhibidas
parcialmente por la droga.
5. En el balance la sntesis del neurotransmisor se sigue
efectuando, aunque est disminuida.
6. Ante la supresin brusca de la droga se crea un
estado especial a nivel celular ya que existe una gran
cantidad de la enzima que queda disponible para
incrementar
rpidamente
la
sntesis
del
neurotransmisor
7. Se desarrollan entonces los efectos de rebote
ocasionados por el exceso del neurotransmisor

MECANISMOS DE ACCIN DE ALGUNAS DROGAS

Drogas depresoras.
En esta clasificacin se incluye el etanol y los hipntico-sedantes, como las benzodiacepinas (diazepam,
clonazepam), que actan fundamentalmente potenciando el neurotransmisor GABA (cido -amino
butrico).
La accin molecular de las benzodiacepinas se basa en dos hechos fundamentales:

Facilitan la transmisin fisiolgica de carcter inhibidor medida por el neurotransmisor GABA,

produciendo la apertura del canal del in cloruro (Cl -) que provoca el ingreso del in, por lo que la
neurona se hiperpolariza.
Se fijan en el sistema nervioso central (SNC) a sitios especficos con una afinidad que guarda
estrecha relacin con su potencia ansioltica. La marihuana tambin est considerada en este
grupo.

Marihuana
El delta 9-tetrahidrocanabinol (9-THC) es la sustancia responsable de los efectos de la marihuana. Los
diversos cannabinoides actan mediante receptores especficos, de los que hasta el momento se han
descrito dos tipos, denominados CB1 y CB2.

Los cannabinoides desaparecen con rapidez del plasma y del

cerebro, pero al ser muy liposolubles, tienden a acumularse en
el tejido adiposo eliminndose lentamente del organismo. Por
ello, varias semanas despus del consumo de cannabinoides
es posible detectarlos en la orina.
Canal de cloro, receptores
GABA y benzodiacepinas.

de

Drogas alucingenas
Este es un grupo diverso de sustancias capaces de provocar alteraciones sobre los mecanismos
cerebrales responsables de la percepcin, valorar e interpretar la informacin sensorial recibida.
No se caracterizan por su capacidad para generar dependencia, su uso casi siempre est asociado de
otras sustancias capaces de producirla. El estudio adecuado de su farmacologa no es sencillo ya que,
generalmente, se trata de brebajes u extractos obtenidos de plantas, cuya ingesta comporta el anlisis
simultneo de varios principios farmacolgicos con acciones distintas entre s.
Ejemplos de alucingenos sintticos son la fenilciclidina y LSD, y naturales la psilobicina (hongo) y el
peyote (cactus).
Drogas Psicoestimulantes
Son frmacos que estimulan la conducta por un mecanismo que implica la reduccin del umbral de los
sistemas de alerta o vigilia. Algunos ejemplos son:

Cocana, que inhibe la recaptacin de catecolaminas (dopaminas y noradrenalina) y serotonina

por actuar especficamente en el sistema de recaptacin; de hecho, lo que a veces se denomina
receptor de la cocana es el recaptador de dopamina.
Anfetaminas, que bloquea la recaptacin de los neurotransmisores dopamina y noradrenalina.
Adems, es capaz de penetrar en la terminacin y provocar la liberacin de estos
neurotransmisores adrenrgicos pre y postsinpticos.

Terminacin nerviosa dopaminrgica. Las lneas continuas estimulan la liberacin del

neurotransmisor, y las lneas segmentadas inhiben la recaptacin del neurotransmisor.
TERAPIA GENICA
La terapia gnica consiste en la introduccin de genes seleccionados en las clulas de un individuo con
fines teraputicos. Esta tcnica se ha diseado para tratar enfermedades, heredadas o adquiridas,
incluidas muchas de las que se han resistido hasta ahora a los tratamientos convencionales.

En los genes se encuentra la informacin para las protenas. Cuando los genes estn defectuosos
pueden producir enfermedades al hacer que las clulas fabriquen protenas en cantidades anormales o
insuficientes.
Una de las maneras de introducir ganes sanos en las clulas daadas es mediante virus modificado, los
que son empleados como vectores de los genes. Los virus son tiles por su capacidad natural para
introducirse dentro de las clulas e insertar en el hospedador el material gentico que portan. Si en el
lugar de esos genes daados se colocan los genes correctores, se tiene un sistema idntico en
apariencia al virus original, que puede transportar genes tiles hasta el interior de las clulas, pero no
causa enfermedades.
La terapia gnica puede aplicarse de dos maneras:

Primero insertando una copia sana de un gen en las clulas del paciente para as compensar el
efecto de un gen defectuoso.
Segundo, introduciendo un gen especficamente diseado para que suministre una nueva
propiedad a las clulas.

El fin es frenar el progreso de la enfermedad, incluso

introducir genes para prevenir ciertas enfermedades. Por
ejemplo, en vez de esperar que una mujer susceptible de
sufrir cncer de mama llegue a enfermar, se le podra
suministrar genes protectores mientras an est sana.
Esta terapia es aplicable tanto en clulas germinales como
en clulas somticas. Sin embargo, la terapia gnica
germinal genera individuos modificados genticamente, lo
que ticamente no es aplicable a seres humanos. La terapia
gnica somtica, utilizada actualmente, involucra la
modificacin gentica de determinadas clulas somticas.

Enfermedades sometidas a ensayos

clnicos de terapia gnica.
1. Cncer de rin, ovario, cerebro,
cabeza, garganta, pulmn, hgado,
mama, colon, prstata, leucemia,
mieloma mltiple.
2. Fibrosis qustica
3. Hemofilia
4. Deficiencia en la fosforilasa de
purina
5. Anemia falciforme
6. Artritis reumtica
7. Enfermedad vascular perifrica
8. Sida

Mtodos para introducir material gentico

Para la terapia gnica en clulas somticas se dispone de varias tcnicas:

Terapia ex vivo, (o terapia fuera del cuerpo). Esta terapia es la que presenta menor riesgo, por lo
que es la ms utilizada. Consiste en extraer del paciente clulas con genes defectuosos,
modificarlas genticamente un laboratorio introducindoles copias normales del ADN afectado;
luego se devuelven al organismo.
Terapia in situ, (o en el mismo lugar). En este procedimiento se introducen portadores de los
genes correctores directamente en los tejidos defectuosos. Es la estrategia ideal cuando el
defecto est localizado, pero no puede corregir problemas que afectan a todo el cuerpo. Un
ejemplo de aplicacin es esta tcnica es la fibrosis qustica, que afecta a los pulmones.
Terapia in vivo, (o dentro del cuerpo). Los genes correctores se introducen en el torrente
sanguneo en vectores que le permiten ingresar al rgano daado. Esta tcnica no es aplicable
an.

Cuestionario:
1.- Qu es el principio activo?
2.- De dnde se extrae el principio activo?
3.- Qu es un medicamento?
4.- Qu tipos de interacciones se establecen entre el frmaco y su receptor?
5.- Qu caractersticas tienen los medicamentos que llegan a excretarse por va renal?
6.- Cul es el rgano inactivador de frmacos de mayor importancia?
7.- Cules son los tipos de reacciones involucradas en la inactivacin heptica de los frmacos?, en
qu consisten?
8.- Cules son las etapas por la que pasa un frmaco cuando ingresa al organismo?
9.- Nombrar tres factores que afecten la absorcin intestinal de un frmaco
10.- Cules son las respuestas que se pueden generar cuando se establece la interaccin de un
frmaco con su receptor?
11.- Qu es la tolerancia a una droga?
12.- Qu diferencia existe entre afinidad y eficacia?
13.- Qu diferencia hay en el mecanismo de accin de la cocana y las anfetaminas?
14.- Cules son las condiciones fsico-qumicas que debe tener un frmaco para ser absorbido por
difusin simple?
Respuestas.
1.- El principio activo es una sustancia qumica que tiene algn efecto medible en el organismo
2.- Se extraen de componentes de la naturaleza, principalmente plantas, pero tambin de animales y
componentes minerales. Tambin se disean y sintetizan en laboratorio.
3.- Un medicamento es una droga, producido en una forma farmacutica que permita su administracin y
dosis adecuada a la edad y estado del paciente. Posee adems excipientes inertes.
4.- Se forman enlaces dbiles (puentes de hidrgeno o fuerzas de van der Waals) que pueden ser
especificas e inespecficas. La unin frmaco-receptor est determinada por la reaccin que se producen
entre ellos.

5.- Las sustancias ms hidrosolubles, es decir, las ionizadas, se excretan mas fcilmente, ya que no se
reabsorben en los tbulos renales.
6.- El hgado es el principal rgano metabolizador de drogas.
7.- Reacciones de fase I: Comprende la biotransformacin de una droga a un metabolito ms polar
(soluble en agua). Reacciones de fase II: Ocurren cuando las drogas o sus metabolitos generados en
Fase I no son suficientemente polares como para ser excretados por el rin, se vuelven ms hidrofilicas
al conjugarse con compuestos endgenos en el hgado.
8.- Absorcin Distribucin Metabolizacin Eliminacin
9.- Algunos son motilidad gastrointestinal, flujo sanguneo heptico, tamao de las partculas y
formulacin.
10.- Modificaciones en los movimientos de iones, cambios en la actividad enzimtica, modificaciones en
la produccin y/o la estructura de diversas protenas.
11.- Es la prdida progresiva de los efectos producidos por la droga por su uso permanente en el tiempo,
lo que obliga a incrementar la dosis para recuperar el efecto inicial.
12.- La afinidad da cuenta de la capacidad del frmaco para unirse al receptor, la eficacia la capacidad de
generar efecto farmacolgico.
13.- La cocana inhibe la recaptacin de dopamina, noradrenalina y serotonina, ya que acta
especficamente en el sistema de recaptacin. Las anfetaminas bloquean la recaptacin de las
catecolaminas y adems son capaces de penetrar en la terminacin y provocar la liberacin de estos
neurotransmisores.
14.- La velocidad de absorcin ser mayor cuanto mayor sea el gradiente de concentracin, menor el
tamao de la molcula y mayor su liposolubilidad (ley de fick). La liposolubilidad depende del grado de
ionizacin. La forma ionizada no difunde a travs de la membrana, mientras que la no ionizada difundir
hasta el equilibrio.