1.

Ttulo do Projeto: Interao da endomorfina-1 e recetores peptdicos opiides para a

potenciao do sistema nervoso central no tratamento da dor crnica

2. Sumrio do Projeto: A dor crnica afeta cerca de 20% da populao nos pases
desenvolvidos. As manifestaes mais frequentes so a lombalgia, seguida de dor por
osteoartrite que afeta maioritariamente mulheres e crianas. A dor nociceptiva aquela
que surge associada a leso tecidular. Todavia, a dor neuroptica est relacionada com
leses do sistema nervoso perifrico ou central, que alteram a sua estrutura e funo,
causando ampliao da dor ou a sua ocorrncia espontnea. Em ambos os casos, a
aplicabilidade de substncias opiides no cuidado paliativo da dor crnica tem uma
potencialidade emergente, a ser explorada. Substncias opiides podem ter origem
natural, encontrados em plantas (morfina), ou endgena ao serem produzidos pelo corpo
humano, sendo amplamente distribudos por todo o SNC. Os opiides endgenos so
peptdeos que apresentam diferentes potncias e afinidades com cada grupo de
recetores opiides. So conhecidos por serem potentes analgsicos com boa ao
sedativa e ansioltica. Para alm destas origens dos opiides podem ainda considerarse, mais recentemente, os opiides sintticos e semissintticos, sendo que ambos se
tm vindo a revelar-se de extrema utilidade na rea da medicina.
Todavia, os opiides de origem sinttica, semissinttica e natural, acarretam efeitos
adversos como a euforia, disforia, alucinaes, depresso respiratria, supresso do
reflexo da tosse, nuseas, vmitos e diminuio da motilidade intestinal. A libertao de
histamina tambm um efeito colateral comum podendo causar exantema, prurido e
broncospasmo em pacientes suscetveis, bem como tolerncia e dependncia. Estas
reaes devem-se ligao dos opiides a recetores especficos de opiides no sistema
nervoso central, podendo subdividir-se em trs tipos de recetores peptdicos opiides:
(mu ou miu), k (kappa) e (delta), sendo que os recetores opiides (M.O.P) podem ser
subdivididos em duas subcategorias (1,2), e dentro destes, apenas o recetor 1 tem
aes especficas de analgesia e efeitos ansiolticos, estando associado ao sistema de
analgesia endgeno cerebral. Este sistema tem a capacidade de suprimir os sinais
aferentes de dor, atravs da utilizao de vias descendentes que passam no
mesencfalo e medula terminando no corno posterior, especificamente nas laminas I, II,
II, responsveis pelo impulso aferente nociceptivo. Estas fibras produzem e libertam
neurotransmissores como as encefalinas e endorfinas que causam inibio pr e ps
sinptica de fibras que conduzem o impulso doloroso.
neste ponto que os opiides sintticos e semissintticos se revelam de extrema
utilidade na prtica clnica, uma vez que permitem mimetizar os efeitos agonistas de
alguns ligandos aos recetores opiides tendo at elevada especificidade ligando-se a
recetores especficos, como o caso da endomorfina-1, sendo um opiide especfico
dos M.O.P, especialmente da subclasse 1 (1), potenciando determinados efeitos, neste
caso o da analgesia.
Assim sendo, o objetivo deste projeto testar a administrao de endomorfina-1 sinttica
em modelos animais vivo com osteoartrite (situao de dor crnica); comparar com
modelos animais vivos na mesma condio, mas tratados da maneira convencional, ou
seja, com os opiides tradicionais (morfina, tramadol), com o intuito de avaliar o sucesso
da administrao de endomorfina-1 no tratamento da dor crnica; definir se a ativao de
uma subclasse especfica de recetores opiides leva a mesma ao supressora da dor
evitando efeitos colaterais e finalmente extrapolar a sua utilizao para a prtica clnica,
no que toca a supresso da dor crnica.