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Cadernos da Escola de Sade

ISSN 1984 7041

PSORASE RELACIONADA A MARCADORES AUTOIMUNES: UM


ESTUDO DE CASO
PSORIASIS RELATED TO AUTOIMMUNE MARKERS: A CASE STUDY

Larissa Aparecida Rodrigues Aguiar*


Daniel de Christo**

RESUMO
A psorase uma doena dermatolgica de carter crnico, acentuada e recidiva, a qual consiste na renovao
exacerbada da epiderme por multiplicao das clulas espinhosas, associada inflamao drmica, que resulta
em leses representadas por uma placa eritemato-descamativa. A doena afeta 1 3% da populao mundial, e,
apesar de poder ocorrer em qualquer idade, demonstra alta prevalncia em indivduos entre 20 e 60 anos de
idade. Considerada com etiologia multifatorial, com participao de fatores genticos, autoimunes e ambientais,
a psorase mediada pelas clulas de defesa (linfcitos T CD4 e CD8) que provocam a produo de citocinas
pr-inflamatrias. Tendo em vista a importncia do tema, foi realizado um estudo de caso com um paciente
diagnosticado com psorase e seus familiares de primeiro grau. O objetivo deste trabalho foi relacionar a psorase
com os marcadores fator reumatoide e protena C reativa (PCR), os quais podem contribuir para o diagnstico da
doena. Apesar da PCR ser uma protena de fase aguda, a paciente com psorase apresentou resultado negativo,
assim como seus familiares. O fator reumatoide tambm foi utilizado como marcador por estar associado com
doenas autoimunes, porm todos os indivduos apresentaram-se no-reagentes para este marcador. Estes
resultados mostram que para o diagnstico da psorase so necessrias outras anlises mais especficas, como,
por exemplo, o exame clnico das leses e a pesquisa do fator antinuclear (FAN), marcador para doenas
autoimunes.
Palavras-chave: Psorase; Marcadores; Autoimune; Artrite Psorisica.

ABSTRACT
Psoriasis is a skin disease a chronic, severe and recurrent, which is exacerbated in the renewal of the epidermis
by multiplying the stinging cells associated with dermal inflammation, which results in injury represented by an
erythematous- plate. The disease affects 1-3 % of the world population, and although it can occur at any age,
shows high prevalence in individuals between 20 and 60 years old. Considered multifactorial etiology, with the
participation of genetic factors, autoimmune and environmental psoriasis is mediated by immune cells (CD4 and
CD8) that trigger the production of proinflammatory cytokines . Given the importance of the topic, a case study
was conducted with a patient diagnosed with psoriasis and their first degree relatives. The objective of this
paper is to relate psoriasis with markers rheumatoid factor and C-reactive protein (PCR), which may contribute
to the diagnosis. Although PCR is a protein of the acute phase, patients with psoriasis had negative results, as
well as their families. Rheumatoid factor was also used as a marker to be associated with autoimmune diseases,
but all subjects had become non-reactive for this marker. These results show that for the diagnosis of psoriasis
for more specific analysis, such as clinical examination of the lesions and of the antinuclear factor (FAN), a
marker for autoimmune diseases are needed.
Keywords: Psoriasis; Markers; Autoimmune; Psoriatic Arthritis.

INTRODUO
* Acadmica do curso de Biomedicina pelas Faculdades Integradas do Brasil (UNIBRASIL). Rua Dr Cenira
Ribeiro, n 302 CEP: 81830-070, Curitiba (PR), Brasil. E-mail: lari_aguiar@yahoo.com.br
** Professor na instituio Faculdades Integradas do Brasil (UNIBRASIL) e orientador da pesquisa.
Farmacutico com Mestrado em Cincias Biolgicas.
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Larissa Aparecida Rodrigues Aguiar e Daniel de Christo

A psorase uma doena dermatolgica de carter crnico, acentuada e recidiva, a


qual consiste na renovao exacerbada da epiderme por multiplicao das clulas espinhosas,
associada inflamao drmica, que resulta em leses representadas por uma placa eritematodescamativa. As leses so, geralmente, assintomticas, mas quando so secas e fissuradas
podem ser dolorosas(1, 2).
A doena afeta 1 3% da populao mundial, e, apesar de poder ocorrer em qualquer
idade, demonstra alta prevalncia em indivduos entre 20 e 60 anos de idade. Os pases que
demonstram maior incidncia da doena so Finlndia, Islndia, Noruega e Alemanha. Em
contrapartida, os pases da frica Oriental so os que possuem menores ndices da doena(3,4).
Apesar de poder afetar toda a extenso da pele, a psorase aparece com mais
frequncia na superfcie extensora dos membros, couro cabeludo, unhas, sacrais e palmoplantar(4).
A leses causadas pela doena apresentam escamas superpostas, de cor avermelhada,
e so destacadas com facilidade (figura 1). Podem ser do tamanho de gotas (guttata) ou de
moedas (numular), ou ento formar figuras policclicas, ter o centro esbranquiado, e
permanecer em atividade na periferia, formando arcos (gyrata)(1).
Figura 1 Psorase em placas (Vulgar)

A: Acometimento em dorso. B: Placas eritemato-descamativas.


Fonte: RUIZ, 2012(11)

Sua etiologia considerada multifatorial, com participao de fatores genticos,


autoimunes e ambientais(5).
A hereditariedade desempenha um importante papel na psorase, porm, a doena s
clinicamente manifestada se uma reao imunolgica conduzida pelos linfcitos T se
desenvolve no paciente(6).

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Psorase relacionada a marcadores autoimunes: um estudo de caso.

Tambm considerada uma doena autoimune, a psorase mediada pelas clulas de


defesa (linfcitos T CD4 e CD8) que provocam a produo de citocinas pr-inflamatrias
como interferon-gama, interleucina II e fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). Tendo papel
fundamental na manifestao e desenvolvimento da doena, as citocinas so polipeptdeos
produzidos aps um estmulo infeccioso capazes de regular reaes imunes e inflamatrias,
interagindo com o sistema nervoso e endcrino(4, 7).
O desenvolvimento da psorase e a manuteno das leses acontecem devido ativao
dos linfcitos T pelas clulas apresentadoras de antgenos na epiderme (clulas de
Langerhans) e na derme (clulas dendrticas). Por meio da interao clula-clula, os
antgenos do complexo MHC classe I ou II so apresentados aos linfcitos T (CD8 e CD4) e,
com auxlio das molculas co-estimulatrias (CD80, CD86 e CD40), levam estes linfcitos a
proliferar e secretar citocinas (IL-2, IFN-gama e TNF-alfa). A partir da, essas citocinas
promovem um efeito cascata, que resulta em uma hiperproliferao da clulas da epiderme e
dos vasos sanguneos, alm dos efeitos pr-inflamatrios. A secreo de TNF-alfa e INFgama ativa os queratincitos, que passam a liberar IL-8 (com potente ao quimiottica),
fazendo com que haja um recrutamento de neutrfilos para o interior da epiderme. Assim, os
neutrfilos, no local da inflamao, passam a liberar mediadores inflamatrios que atuam
sobre as clulas endoteliais expressando um nmero maior de molculas de adeso, o que
permite um fluxo cada vez maior de leuccitos para o local, perpetuando assim o processo
inflamatrio(6, 8).
Evidncias clnicas permitiram a confirmao de que a psorase no uma doena
com manifestaes exclusivas da pele. A mesma tem sido associada cada vez mais com outras
enfermidades como doena de Crohn e diabetes mellitus tipo II. Alm disso, a semelhana
encontrada nos fatores imunolgicos fundamentais no processo de formao da placa de
ateroma e tambm envolvidos na progresso de doenas inflamatrias permitiu estabelecer
uma relao com a incidncia de doenas cardiovasculares(9).
Sua epidemiologia demonstra que est associada com alto risco de morbidade e
mortalidade devido sua evoluo como a artrite psorisica, doenas inflamatrias do intestino
(doena de Crohn), desordens psiquitricas e psicossociais(10).
Em 1818, um estudo de Alibert verificou que pacientes com psorase de pele tambm
poderiam desenvolver problemas articulares, que foi denominado artrite psorisica, uma
doena inflamatria crnica das articulaes sinoviais associadas psorase. Apesar de sua
incidncia real ser desconhecida, a alterao pode ser diagnosticada em at 40% dos pacientes

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portadores de psorase de pele, e em comparao com a populao geral, as manifestaes


reumticas so de dez a quinze vezes mais comuns em pacientes com a doena(4, 11, 12, 13).
A artrite psorisica , atualmente, classificada no grupo das espondiloartrites, e
possuem manifestaes clnicas como artrite nas articulaes perifricas e do esqueleto axial e
entesite (inflamao na juno do ligamento ou tendo ao osso)(11).
Avaliaes feitas em portadores de psorase identificaram a associao da doena com
infarto agudo do miocrdio, diabetes, hipertenso e dislipidemias especialmente em homens
com idade entre 35 e 50 anos, sugerindo nesses pacientes a presena de sndrome metablica.
Essa mesma avaliao identificou tambm, nos pacientes com psorase, um aumento da
concentrao de colesterol total e de triglicerdeos associado diminuio da concentrao de
HDL colesterol(9).
Um estudo de Festugato em 2011 constatou que os pacientes com a doena utilizavam
uma dieta inadequada, at mesmo pelo desconhecimento da importncia da seleo dos
alimentos e de fazer refeies reguladas. A facilidade de alimentos prontos com excesso de
calorias e carboidratos e a dificuldade para conciliar os horrios da alimentao contribuem
para obesidade e deficincia nutricional, fazendo com que, nesses pacientes, a psorase se
agrave(8).
Haja vista que o tratamento nutricional em pacientes com psorase garante maior
estabilidade clnica, previne doenas crnicas no transmissveis e oferece maior qualidade de
vida, e pressupe-se que o controle do peso melhora o prognstico da doena.
Simultaneamente, alguns estudos levam a entender que uma dieta restrita associada com o
estilo de vida pode levar ao agravamento da doena. Ou seja, a alimentao pode influenciar
tanto positivamente quanto negativamente o desenvolvimento da psorase(4).
A correlao entre a nutrio e o desenvolvimento de doenas crnico-degenerativas
em adultos vem sendo estudada e fornecendo dados sobre os fatores de risco na etiologia
destas doenas, destacando hbitos alimentares inadequados, obesidade e sedentarismo, j que
pode-se relacionar psorase e obesidade por possurem uma fisiopatologia subjacente comum.
Ambas compartilham mediadores de inflamao, como a TNF-alfa e IL-6, citocinas que
concorrem para o padro da sndrome metablica. Com o aumento do ndice de massa
corporal h o aumento da TNF-alfa que induz elevao dos cidos graxos livres, resistncia
insulnica e estmulo coagulao. Da mesma forma, a IL-6 tambm acarreta o aumento da
resistncia insulnica, aumento da adeso molecular endotelial, liberao heptica de
fibrinognio e protena C reativa, elevao dos efeitos pr-coagulantes nas plaquetas,
promovendo a aterosclerose(8).
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Psorase relacionada a marcadores autoimunes: um estudo de caso.

Apesar de no existir diretrizes que aconselham uma dieta adequada para os pacientes,
alguns autores recomendam vrios compostos com um papel importante na fisiopatologia da
psorase. Dentre vrios nutrientes apresentados, encontram-se algumas vitaminas (A, E, C, D
e cido flico), carotenides e minerais que possuem capacidade antioxidante, que minimizam
o estresse oxidativo, principalmente na inflamao sistmica da psorase(4).
As fibras alimentares tambm possuem papel fundamental quando se trata de
inflamao sistmica, produzindo menores quantidades de acar que tambm diminuem o
estresse oxidativo, resultando na melhora na glicemia e no controle de lipdeos(4).
Outro aspecto encontrado relata que 40 90% dos pacientes com psorase apresentam
morbidade psicolgica. A dificuldade das outras pessoas em lidar com leses de pele
desfigurativas gera ao portador da doena grande impacto negativo, acarretando em
sentimento de rejeio, levando o doente a um comportamento de receio e isolamento quando
a questo a exposio da sua imagem. Dessa porcentagem mencionada, grande parte referese a nveis moderados e extremos de ansiedade e depresso, variando entre perodos de
exacerbao e remisso(2).
O estresse, tanto fsico quanto psicolgico, considerado um fator agravante ou at
mesmo desencadeante da psorase, assim como alguns medicamentos como o ltio, interferonalfa, e beta-bloqueadores(6).
J que a doena apresenta leses bem caractersticas, o diagnstico da psorase
geralmente feito apenas pela avaliao clnica da leso, porm exames complementares,
como biopsia, podem ser solicitados para descartar outras doenas com caractersticas
semelhantes(14).
Relacionada aos processos inflamatrios, a protena C reativa (PCR) uma protena de
fase aguda, ou seja, sua concentrao srica se altera durante estados inflamatrios. Desta
forma, seus nveis podem se encontrar aumentados no processo de desencadeamento da
psorase(15).
De modo com que pacientes portadores de psorase possuem alto ndice de
desenvolvimento de problemas articulares, a dosagem do fator reumatoide tambm de
grande auxlio na confirmao da doena, descartando o diagnstico de artrite reumatoide, j
que a artrite psorisica apresenta negatividade para este anticorpo(12).
Assim como o fator reumatoide, o fator antinuclear (FAN) tambm pode ser utilizado
para auxiliar o diagnstico da psorase. Este um marcador que detecta a presena de
anticorpos contra antgenos celulares em soro de pacientes com suspeita de doena
autoimune(16).

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A psorase pode afetar negativamente a qualidade de vida de seus portadores. O


fenmeno de Koebner, tambm denominado isomrfico, caracterizado por dano na pele
saudvel, frequentemente determinada por uma rea de despigmentao. Pelo fato de
apresentar positividade para este fenmeno em 25% dos portadores de psorase, sugere que a
doena seja de origem sistmica e que pode desenvolver-se localmente a partir de um evento
traumtico(17, 11).
Os sintomas inflamatrios da psorase podem ser agravados por fatores ambientais,
incluindo infeces virais, principalmente HIV. Em pacientes HIV-positivo, as manifestaes
clnicas da psorase tendem a ser mais graves. Cerca de 5% desses pacientes so afetados pela
psorase, o que pode ser considerado como mau prognstico para esses portadores(5, 11, 18).
No que se diz respeito ao tratamento dos casos de psorase agravada pela infeco pelo
HIV, muitos estudos mostram que a introduo da terapia anti-retroviral (TARV), relacionada
aos tratamentos convencionais, melhora a leso e a qualidade de vida dos pacientes(5).
Assim como o tratamento utilizado em portadores de HIV-positivo minimiza as
manifestaes clnicas da psorase, a ciclosporina, medicamento imunossupressor, tambm
atua sobre a doena dermatolgica. Portadores de psorase que tiveram de fazer uso do
medicamento relataram melhora das leses, podendo, assim, esclarecer um pouco mais sobre
o desencadeamento da doena, j que o medicamento atua inibindo a transcrio do RNAmensageiro para a produo de citocinas dos linfcitos T(11).
De forma com que os linfcitos T desempenham papel importante no
desencadeamento e manuteno de inflamaes, os imunossupressores que bloqueiam as
funes desses linfcitos, como a ciclosporina, tacrolimo ou anticorpos anti-CD4, so
eficientes no tratamento da psorase. Porm, para que seja realmente eficaz, importante
individualizar o tratamento conforme as caractersticas de cada paciente. H quatro tipos de
terapias: tpico, fototerapia, sistmico e combinados (fototerapia associada a tratamento
sistmico ou tpico associado ao sistmico). Quanto ao prognstico, os tratamentos sistmico
e tpico demonstram maior satisfao e melhor qualidade de vida. J na fototerapia, apesar de
melhorar a mobilidade e o estresse, no se notam diferenas significativas nos nveis de
ansiedade e depresso(6, 2).
Tendo em vista a importncia da doena e a dificuldade no diagnstico, este estudo
tem como objetivo relacionar a psorase com os marcadores fator reumatoide e protena C
reativa.

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Psorase relacionada a marcadores autoimunes: um estudo de caso.

METODOLOGIA
Este estudo foi aprovado pelo Comit de tica em Pesquisa das Faculdades Integradas
do Brasil - Unibrasil, sob o CAAE 15536413.0.0000.0095.
Neste trabalho foi realizado um estudo de caso, em que foram coletadas amostras de
um paciente diagnosticado com psorase e de seus familiares de primeiro grau (me e dois
irmos). Os indivduos assinaram um termo de consentimento livre esclarecido (apndice 1)
no qual esto descritos os pontos ressaltados no estudo, riscos e importncia. Os mesmos
tambm foram submetidos a um questionrio (apndice 2), em que responderam questes que
ajudaram a esclarecer parmetros relacionados doena.
Para iniciar a pesquisa, foram coletadas amostras de sangue (4mL) em tubo sem
anticoagulante seguindo a padronizao da OMS (Organizao Mundial da Sade).
Aps a coleta e coagulao do sangue, a amostra foi submetida centrifugao para a
separao do soro, que foi o material em estudo.
Na etapa seguinte foi realizada a anlise qualitativa e quantitativa da presena dos
marcadores fator reumatoide e protena C reativa pelo mtodo de aglutinao, uma tcnica
popular que executada manualmente, onde o resultado se d pela visualizao da presena
de grumos.

RESULTADOS
Os quatro indivduos participantes da pesquisa responderam a um questionrio
(apndice 2) em que foram mencionados outros dois indivduos da famlia com indcios de
psorase (pai e irmo mais novo). Todos com idade entre 38 a 45 anos, e, com exceo de
apenas um deles relatar possuir hipertenso, no foi mencionada nenhuma outra doena
crnica.
A nica diferena encontrada no questionrio da paciente com psorase foi o relato de
alergia ao frio, a couro e bijuterias banhadas a ouro/prata.
Os resultados obtidos nas anlises, conforme tabela 1, demonstraram-se negativos em
todas as amostras, tanto para o fator reumatoide quanto para protena C reativa, inclusive na
paciente psoritica.

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Amostra 1*
Amostra 2
Amostra 3
Amostra 4

Tabela 1
Fator reumatoide
No reagente
No reagente
No reagente
No reagente

PCR
No reagente
No reagente
No reagente
No reagente

* Paciente portador de psorase

Discusso
Tendo em vista a importncia das citocinas pr-inflamatrias no desenvolvimento da
psorase, o TNF-alfa a primeira citocina secretada por um grande nmero de clulas,
mediando diretamente, ou por intermdio da induo de uma cascata de outras citocinas,
como por exemplo IL-1 (mediador da resposta imune), o processo inflamatrio caracterstico
da psorase(8).
A IL-2 um fator de crescimento dos linfcitos T estimulados por antgeno e
responsvel pela expanso clonal das clulas T. Essencial na regulao da resposta imune, a
partir de sua secreo, inicia-se a ativao de uma cascata de diversas outras citocinas, com
efeitos sinrgicos e inibitrios sobre a sua prpria atividade no sistema imune(20).
J o IFN-gama a principal citocina ativadora de macrfagos e exerce funes crticas
na imunidade inata e na imunidade adaptativa mediada por clulas(8).
Visto que a psorase desencadeada por mecanismos imunolgicos, o uso de
nutrientes especficos, visando restaurao e manuteno da resposta imune, cada vez mais
frequente,

tanto

com

nutrientes

isolados

quanto

em

formulaes. As

dietas

imunomoduladoras, assim chamadas, tm como principais componentes adicionados:


arginina, cidos graxos n-3, glutamina, nucleotdeos, micronutrientes e vitaminas
antioxidantes, o que contribui para a diminuio do estresse oxidativo, amenizando os efeitos
sistmicos da psorase(4, 19).
Devido protena C reativa (PCR) ser uma protena de fase aguda, seus nveis podem
encontrar-se aumentados no processo de desencadeamento da psorase(15). Apesar disso, a
anlise do soro da paciente apresentou resultado negativo para PCR. Os testes realizados com
as amostras dos outros indivduos da pesquisa tambm apresentaram resultados negativos.
Esperava-se um resultado positivo no teste da paciente portadora psorase pelo fato da
mesma apresentar as leses tpicas da doena no momento da coleta. Neste caso houve a
suspeita de falha proveniente do reagente utilizado, porm o perfeito funcionamento do

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controle positivo descartou esta hiptese. O resultado negativo na pesquisa de PCR na


paciente pode estar correlacionado com o tratamento usado no controle da doena.
Apesar de ser de grande utilizao no diagnstico de artrite reumatoide, o fator
reumatoide tambm pode ser utilizado para a identificao de doenas autoimunes, j que
identifica anticorpos contra anticorpos. Desta forma foi feita a anlise do fator reumatoide nos
indivduos em estudo, e, apesar de algumas literaturas o correlacionarem com a psorase,
todos eles apresentaram-se no reagentes ao marcador.
Para o diagnstico da psorase so necessrias outras anlises especficas, como por
exemplo, o exame clnico das leses e a pesquisa do fator antinuclear (FAN). Devido ao custo
muito elevado do teste para determinao e dosagem do FAN, no foi possvel realizar este
teste para contribuir com o presente trabalho.

CONCLUSO
Alguns estudos mencionam que a positividade dos testes de fator reumatoide e
protena C reativa so compatveis com a psorase. Contudo, estes mesmos testes nem sempre
podem ser utilizados como diagnstico da psorase, uma vez que nem todos os pacientes da
doena apresentam estes marcadores, conforme demonstrado nos resultados deste trabalho.
Alguns autores sugerem que fatores hereditrios esto envolvidos no desenvolvimento
da psorase. No presente trabalho, a paciente relatou que seu pai tambm portador da
psorase, reforando a ideia de que deve haver fatores genticos correlacionados com a
doena.
Diante dos resultados deste estudo, os dois testes empregados para confirmao da
psorase no podem ser utilizados isoladamente como diagnstico da doena, sendo
necessrio para sua identificao o exame clnico da leso e outros testes mais especficos
como a pesquisa do FAN.

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Larissa Aparecida Rodrigues Aguiar e Daniel de Christo

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Larissa Aparecida Rodrigues Aguiar e Daniel de Christo

APNDICE 1
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Eu__________________________________________________________,
RG
n________________, estou sendo convidado a participar de um estudo denominado:
Psorase relacionada a marcadores auto-imunes, cujo objetivo Analisar a presena de
marcadores auto-imunes em paciente portador de psorase.
Sei que para o avano da pesquisa a participao de voluntrios de fundamental
importncia. Caso aceite participar desta pesquisa eu responderei a um questionrio elaborado
pelo pesquisador, que consta de questes fechadas e objetivas, referentes a alguns casos da
prtica de profissionais de sade.
Tenho conhecimento de que ser necessrio a coleta de amostra sangunea para anlise de
marcadores auto-imunes posteriormente, e que tem como riscos leses e hematomas devido
obteno da amostra. Sei tambm que o estudo de grande importncia para deteco de
marcadores auto-imunes em pacientes com psorase.
Estou ciente de que minha privacidade ser respeitada, ou seja, meu nome, ou qualquer
outro dado confidencial, ser mantido em sigilo. A elaborao final dos dados ser feita de
maneira codificada, respeitando o imperativo tico da confidencialidade.
Estou ciente de que posso me recusar a participar do estudo, ou retirar meu consentimento
a qualquer momento, sem precisar justificar, nem sofrer qualquer dano.
O pesquisador envolvido com o referido projeto Larissa A. Rodrigues Aguiar com quem
poderei manter contato pelo telefone: (041) 88098567.
Esto garantidas todas as informaes que eu queira saber antes, durante e depois do
estudo.
Li, portanto, este termo, fui orientado quanto ao teor da pesquisa acima mencionada e
compreendi a natureza e o objetivo do estudo do qual fui convidado a participar. Concordo,
voluntariamente em participar desta pesquisa, sabendo que no receberei nem pagarei nenhum
valor econmico por minha participao.
___________________________
Assinatura do sujeito de pesquisa

__________________________
Assinatura do pesquisador

Curitiba_______de _________________________de 2013.

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Cad. da Esc. de Sade, Curitiba, V.1 N.13: 39-51

Psorase relacionada a marcadores autoimunes: um estudo de caso.

APNDICE 2
QUESTIONRIO

Idade: ______

Gnero: M ( )

Altura: ______

F( )

Peso: ______

1. Possui Hipertenso?

SIM ( )

NO ( )

2. Possui Diabetes?

SIM ( )

NO ( )

3. Possui alguma outra doena?

SIM ( )

NO ( )

Se SIM, relate qual:

_______________________________________________________________
4. Possui casos de psorase na famlia? SIM ( )

NO ( )

Se SIM, indique o grau de parentesco:

_______________________________________________________________
5. Possui algum tipo de alergia?

SIM ( )

NO ( )

Se SIM, descreva a que:

_______________________________________________________________

Cad. da Esc. de Sade, Curitiba, V.1 N.13: 39-51

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