Regulacin de la actividad enzimtica

La regulacin de la actividad enzimtica a nivel de su sntesis es un proceso a

largo plazo. A lo largo del ciclo celular muchos metabolitos son sintetizados y dejan
de serlo en repetidas ocasiones dependiendo de las necesidades de ese
metabolito en cada ocasin. La adaptacin a necesidades inmediatas de cambios
en la velocidad metablica se da por medio de la regulacin fina de la actividad de
enzimas persistentes, sin modificacin de su concentracin. Este tipo de
regulacin se da mediante diversos mecanismos entre ellos por modificaciones
covalentes.
Regulacin por modificacin covalente
Muchas veces la actividad de una determinada enzima es regulada mediante
modificacin covalente reversible de la misma, la cual constituye un importante
mecanismo de regulacin de la actividad enzimtica intracelular, que se describi
inicialmente en relacin con el metabolismo del glicgeno.
Bsicamente, consiste en modificar la conformacin de una enzima, como
consecuencia de la unin reversible, de tipo covalente, que se establece entre
grupos qumicos de la protena y una molcula de baja masa molecular.
Los procesos que participan en estas modificaciones incluyen: fosforilacin
desfosforilacin; acetilacin desacetilacin; adenilacin desadenilacin;
metilacin desmetilacin de diversas protenas; tambin las interconversiones de
grupos tioles (-SH) a enlaces covalentes disulfuros (SS) corresponden a este
tipo de alteracin estructural.
Fosforilacin
El caso ms tpico de modificacin covalente es el de fosforilacin-defosforilacin.
Este tipo de reacciones son catalizadas por protena quinasas, siendo ATP el
dador de fosfato. Los residuos de aminocidos que pueden ser fosforilados son:
Ser, Thr, Tyr Lys y His. Por ejemplo la glucgeno fosforilasa (La enzima que libera
unidades de glucosa del glucgeno) es activada en un residuo especfico de
serina.
La fosforilacin puede tener distintos efectos sobre la actividad de una enzima:

Activacin
Inhibicin
Cambio en la sensibilidad a efectores
Cambio en la estructura cuaternaria

La remocin de los grupos fosfato es catalizada por protena fosfatasas

especficas.

Un ejemplo de modulacin de la activad enzimtica mediante fosforilacindefosforilacin es el de la fosforilasa:

En general, en las enzimas de las vas degradativas del metabolismo, la forma

fosforilada es ms activa que la no fosforilada, mientras que en las vas
biosintticas ocurre lo contrario.
Glutamina sintetasa
La regulacin de la glutamina sintetasa bacteriana (enzima que sintetiza glutamina
a partir de glutamato) es un ejemplo en el que varios mecanismos de control se
conjugan para lograr una regulacin extremadamente fina y coordinada de su
actividad.
Esta enzima es regulada acumulativamente por los metabolitos finales del
metabolismo de glutamina (la glutamina es la fuente de grupos amino de una serie
de compuestos) y por alanina y glicina. Cuando todos estos metabolitos estn
presentes la inhibicin es total.

Tambin la actividad de esta enzima se controla mediante modificacin qumica

reversible por adenilacin. Cuando est adenilada es menos activa, mientras que
es ms activa mientras est desadenilada. Tanto la adenilacin como la
desadenilacin estn catalizadas por la misma enzima: la adeniltransferasa
(ATasa). Esta enzima es capaz de catalizar un proceso o el inverso dependiendo

de su regulacin a travs de una protena P que puede existir en dos formas P A

(enlaza AMP) y PD (lo libera). La conversin de P A en PD es regulada a su vez por
uridilacin.
Adenilacin
Otro ejemplo de regulacin de la actividad enzimtica por modificacin covalente
es la adenilacin-desadenilacin. Este es el caso de la glutamina sintetasa.

Interconversin disulfuro-ditiol.
La interconversin de grupos ditioles (SH) de cadenas laterales de cisterna en
disulfuros (-S-S-) por oxidacin es un proceso de enorme importancia en la
regulacin enzimtica en plantas. Es necesaria la existencia de al menos tres
protenas: la ferredoxina, la tiorredoxina y la tiorredoxina reductasa. En el caso de
las enzimas del ciclo de Calvin y Benson, el estado reducido de las enzimas
blanco de este sistema tiene una Vmax unas 50 veces superior al estado oxidado.
Uridilacin-desuridilacin
La uridilacin-desuridilacin es otro mecanismo de regulacin presente en la
cascada de regulacin de la glutamina sintetasa. Las dos acividades: la de
uridilacin y la de hidrlisis son catalizadas por la misma cadena polipeptdica.

Referencias
Universidad Nacional de Rosario (UNR); Facultad de Ciencias Bioqumicas y
Farmacuticas. Regulacin de la actividad enzimtica. [Fecha de visita: 18/08/16
a las 16:32 horas]. Disponible en:
http://www.fbioyf.unr.edu.ar/evirtual/pluginfile.php/5985/mod_resource/content/0/R
egulacion_de_la_actividad_enzimatica.pdf